硬膠囊工藝技術(shù)

第四章片劑與膠囊劑制藥設(shè)備第二節(jié)硬膠囊劑生產(chǎn)技術(shù)和設(shè)備概述一二三硬膠囊劑的生產(chǎn)過程硬膠囊劑的生產(chǎn)設(shè)備概述膠囊劑分類：硬膠囊、軟膠囊、腸溶膠囊膠囊劑優(yōu)點(diǎn)病人服藥順應(yīng)性好、生物利用度高、彌補(bǔ)其他固體劑型的不足、提高藥物的穩(wěn)定性、處方和生產(chǎn)工藝簡單、可使藥物具有不同釋藥特性。膠囊劑缺點(diǎn)藥物水溶液和稀醇溶液不能制備膠囊；風(fēng)化藥物和吸濕性藥物使膠囊軟化和干燥變脆。一

空心硬膠囊

以明膠為原材料生產(chǎn)出來的。出廠時(shí)的含水量13%-16%之間。在相對濕度35%-65%、溫度15-25℃，可保質(zhì)9個(gè)月。

最理想貯存條件：相對濕度50%，溫度21℃。

我國硬膠囊標(biāo)準(zhǔn)共分為８個(gè)型號000、00、0、1、2、3、4、5號，號數(shù)越大，容積越小.

1.空心硬膠囊的制備二硬膠囊劑的生產(chǎn)過程原輔料混合烘干灌裝內(nèi)包拋光外包成品待檢30萬級潔凈區(qū)制粒外清粉碎篩粉一步制粒總混整粒中轉(zhuǎn)貯料稱配中轉(zhuǎn)制漿內(nèi)包材存放空心膠囊外清2.硬膠囊的生產(chǎn)工藝流程3.硬膠囊的填充全自動膠囊填充機(jī)填充操作流程示意圖供給排列校準(zhǔn)方向分離充填套合排出4.硬膠囊的質(zhì)量要求內(nèi)容物含水量：不超過9.0%。空膠囊的質(zhì)量：外觀質(zhì)量、理化性能、微生物檢查。裝量差異：符合藥典規(guī)定。崩解時(shí)限：硬膠囊劑在水中30min內(nèi)完全崩解；腸溶膠囊胃中2h內(nèi)不得溶解，在腸中1h內(nèi)完全崩解。1.硬膠囊充填機(jī)分類全自動膠囊充填機(jī)按其工作臺運(yùn)動形式分為間歇運(yùn)轉(zhuǎn)式和連續(xù)回轉(zhuǎn)式。硬膠囊生產(chǎn)工藝設(shè)備三（1）粉末及顆粒的充填

按充填方式可分為沖程法、插管定量法、填塞式定量法等。

（2）固體藥物的充填（3）液體藥物的充填2.充填方式（1）粉末及顆粒的充填依據(jù)藥物的密度與容積和劑量的關(guān)系，通過調(diào)節(jié)充填機(jī)速度，變更推進(jìn)螺桿的導(dǎo)程，來增減充填時(shí)的壓力，以控制分裝重量及差異。半自動充填機(jī)采用此法適應(yīng)性強(qiáng)，一般粉末及顆粒均適用。

圖3-54沖程法充填1.充填裝置2.囊體

3.囊體盤4.藥粉

①沖程法②填塞式定量量法（模板定定量裝置）藥粉從錐形儲儲料斗通過攪攪拌輸送器直直接進(jìn)入計(jì)量量粉斗。計(jì)量粉斗里有有多組孔眼，，組成定量杯杯。填塞桿經(jīng)多次次將落入杯中中藥粉夯實(shí)。。最后一組將已已達(dá)到定量要要求的藥粉充充入膠囊體。。填塞式定量法法1.計(jì)量盤2.定量杯3.藥粉或顆顆粒4.填填塞桿填塞式定量法法優(yōu)點(diǎn)裝量準(zhǔn)確，誤誤差可在±2%。特別對流動性性差和易粘的的藥物，調(diào)節(jié)節(jié)壓力和升降降充填高度可可調(diào)節(jié)充填重重量。③間歇插管式式定量空心計(jì)量管扦入藥粉斗圖3-56間歇插管式定定量原理1.藥粉斗2.沖沖桿

3.計(jì)計(jì)量管4.囊體管內(nèi)的沖塞將將藥粉壓緊計(jì)量管離開粉粉面，旋轉(zhuǎn)180o。沖塞下降將管管內(nèi)藥料壓入入膠囊體中。。間歇插管式定定量特點(diǎn)藥粉斗斗中藥藥粉高高度可可調(diào)，，計(jì)量量管中中沖桿桿的沖沖程也也可調(diào)調(diào)，這這樣可可無級級調(diào)整整充填填重量量。對流動動性好好的藥藥物，，其誤誤差可可較小小。間歇式式操作作，由由于在在生產(chǎn)產(chǎn)過程程中要要單獨(dú)獨(dú)調(diào)整整各計(jì)計(jì)量管管，因因而比比較耗耗時(shí)。。（2））固體體藥物物的充充填從流動動性來來看，，圓形形最好好排列列,一一般不不填素素片。。為保證證其順順利充充填，，對糖糖衣片片和糖糖衣藥藥丸的的半徑徑與長長度之之比要要求為為1.08和1.05為為宜。?；瑝K定定量法法a.計(jì)計(jì)量b．充充填1.底底板2.囊囊體板板3.料料斗4.溜溜道5.加料料器6.滑滑塊固體藥藥物的的充填填主要要是采采用滑滑塊定定量法法。（3））液體體藥物物的充充填國內(nèi)尚尚無此此設(shè)備備生產(chǎn)產(chǎn)，國國外已已有成成熟的的設(shè)備備。國家已已列為為科技技攻關(guān)關(guān)項(xiàng)目目，不不久將將能實(shí)實(shí)現(xiàn)對對膏類類及油油劑藥藥物的的充填填。關(guān)鍵在在于空空心膠膠囊的的特性性、充充填物物的配配方和和充填填機(jī)的的液體體定量量泵。。3.膠膠囊充充填的的工藝藝過程程（1））空心心膠囊囊的自自由落落料（2））空心心膠囊囊的定定向排排列（3））膠囊囊帽和和體的的分離離（4））膠囊囊帽體體的水水平分分離（5））膠囊囊體中中充填填藥料料（6））未分分離的的膠囊囊刪除除（7））膠囊囊帽體體重新新套合合及封閉閉（8））充填填后膠膠囊成成品被被排出機(jī)機(jī)外ZJT-40全全自動動膠囊囊充填填機(jī)外外形圖圖1.機(jī)機(jī)架2.膠膠囊回回轉(zhuǎn)機(jī)機(jī)構(gòu)3.膠膠囊囊送送進(jìn)進(jìn)機(jī)機(jī)構(gòu)構(gòu)4.粉粉劑劑攪攪拌拌機(jī)機(jī)構(gòu)構(gòu)5.粉粉劑劑充充填填機(jī)機(jī)構(gòu)構(gòu)6.真真空空泵泵系系統(tǒng)統(tǒng)7.傳傳動動裝裝置置8.電電氣氣控控制制系系統(tǒng)統(tǒng)9.廢廢膠膠囊囊剔剔出出機(jī)機(jī)構(gòu)構(gòu)10.合合囊囊機(jī)機(jī)構(gòu)構(gòu)11.成成品品膠膠囊囊排排出出機(jī)機(jī)構(gòu)構(gòu)12.清清潔潔吸吸塵塵機(jī)機(jī)構(gòu)構(gòu)13.小小顆顆粒粒充充填填機(jī)機(jī)構(gòu)構(gòu)（1））空空膠膠囊囊排排列列定定向向裝裝置置利用用膠膠囊囊光光滑滑的的外外形形，，空空膠膠囊囊自自貯貯桶桶底底部部自自由由滑滑入入貯貯囊囊盒盒中中。。貯囊囊盒盒由由不不銹銹鋼鋼制制成成，，調(diào)節(jié)節(jié)板板的的作作用用是是根根據(jù)據(jù)膠膠囊囊型型號號的的不不同同，，控控制制和和保保持持各各下下囊囊通通道道端端部部有有一一定定量量的的膠膠囊囊。。膠囊囊太太多多，，易易被被頂頂碎碎、、卡卡住?。?；膠膠囊囊太太少少，，不不能能確確保保每每個(gè)個(gè)通通道道中中都都落落滿滿膠膠囊囊圖貯貯囊囊盒盒1.接接囊囊部部分分2.調(diào)調(diào)節(jié)節(jié)板板3.供供囊囊部部分分A.貯囊囊盒B.排列裝置置排囊板2的每個(gè)個(gè)通道出出口均有有一個(gè)卡卡囊簧片片。當(dāng)排囊板板在下行行送囊時(shí)時(shí)，卡囊囊簧片脫脫離開膠膠囊，膠膠囊靠自自重從出出口送出出；圖1.貯囊盒盒；2.排囊板板；3.壓囊爪爪；4.壓簧簧；5.卡囊囊簧片6.簧簧片架當(dāng)排囊板板上行時(shí)時(shí)，壓簧簧4又將將簧簧片架壓壓回原來來位置，，卡囊簧簧片將下下一個(gè)膠膠囊卡住住，因此排囊囊板一次次行程只只能完成成一個(gè)膠膠囊的下下落動作作排囊板上上端應(yīng)避避免尖銳銳邊緣，，以防止止扎破膠膠囊C.空心心膠囊定定向裝置置推爪始終終作用在在直徑較較小的膠膠囊體中中部，隨隨著推爪爪的運(yùn)動動，就發(fā)發(fā)生了膠膠囊的調(diào)調(diào)頭運(yùn)動動，永遠(yuǎn)遠(yuǎn)使膠囊囊體朝前前被水平平推到定定向囊座座的右邊邊緣，鉛鉛重運(yùn)動動的壓爪爪將膠囊囊再翻轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)90度度，垂直直地推入入囊板孔孔中。帽在上帽在下點(diǎn)擊圖片片，觀看看空心膠膠囊定向向動畫（2）拔拔囊機(jī)構(gòu)構(gòu)真空吸囊囊體，上上囊板的的臺階小小孔擋住住囊帽，，完成膠膠囊帽體體分離。。圖J4-11拔拔囊機(jī)機(jī)構(gòu)1.上囊囊板2.下下囊板3.真空空氣體分分配板4.頂桿桿（3）填填充與送送粉回轉(zhuǎn)工作作盤轉(zhuǎn)位位時(shí)，上上、下囊囊板孔錯(cuò)錯(cuò)開。①將顆粒粒盛入相相應(yīng)的漏漏斗內(nèi)。。②經(jīng)槽4將顆粒粒導(dǎo)入膠膠囊體內(nèi)內(nèi)。顆粒充填填方式：滑塊定量量法。粉劑充填填方式：：柱塞式式計(jì)量充充填①將粉劑劑盛入容容器內(nèi)。。②借助充充填器多多次夯實(shí)實(shí)形成藥藥粉芯子子。③充填器器借助充充填桿5將已形形成的藥藥粉芯子子充填到到膠囊體體內(nèi)。（4）剔剔除機(jī)構(gòu)構(gòu)：凸輪9推動杠杠桿7，以O(shè)為支點(diǎn)轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)動。圖3-72廢膠膠囊剔除裝置置1.剔除頂桿桿2.接接桿組件3.集囊箱箱

4.模塊5.滑柱6.螺母7.杠桿桿8.支支腳9.凸輪10.彈簧O桿7經(jīng)接桿組組件2帶動滑滑柱5上下滑滑動，而達(dá)到到剔除頂桿1上下運(yùn)動的的目的。運(yùn)動過程中，，頂桿1插入入上模塊4內(nèi)內(nèi)。已分開的的膠囊不會被被頂出，而沒沒有分開的膠膠囊被頂出上上模塊，使廢廢膠囊進(jìn)人集集囊箱3內(nèi)點(diǎn)擊圖片觀看看廢膠囊剔除除動畫（5）膠囊閉閉合機(jī)構(gòu)上、下囊板一一同旋轉(zhuǎn)則到到閉合工位。。圖3-73合囊囊機(jī)構(gòu)1.下模2.上模模3.壓板4.壓板板支座5.頂桿6.桿7.滾柱8.導(dǎo)向座囊板上方的彈彈性壓板與下下方的頂桿相相向運(yùn)動。彈性壓板壓住住囊帽，頂桿桿上升，膠囊囊帽體被閉合合，鎖緊。點(diǎn)擊圖片觀看看膠囊閉合動動畫（6）出料機(jī)機(jī)構(gòu)當(dāng)主工作盤停停位時(shí)，出料料頂桿靠凸輪輪控制上升，，將膠囊頂出出囊板孔。圖3-74成成品膠囊排排出機(jī)構(gòu)1.下模2.上模3.頂桿4.推桿5.導(dǎo)槽槽6.導(dǎo)向座座7.槽凸輪本節(jié)小結(jié)11.硬膠囊囊充填機(jī)(1)國內(nèi)外外現(xiàn)狀(2)分類：：全自動、半半自動粉末及顆粒的的充填固體藥物的充充填液體藥物的充充填(3)充填方方式?jīng)_程法填塞式定量法法間歇插管式定定量雙滑塊定量法法滑塊／活塞定定量法一、硬膠囊生生產(chǎn)工藝流程程二、硬膠囊生生產(chǎn)設(shè)備2.全自動動膠囊充填機(jī)機(jī)的原理（1）空膠膠囊排列定定向裝置（2）拔囊囊機(jī)構(gòu)（3）填充充與送粉（4）剔除除機(jī)構(gòu)（5）膠囊囊閉合機(jī)構(gòu)構(gòu)（6）出料料機(jī)構(gòu)（7）清潔潔機(jī)構(gòu)硬膠囊充填填機(jī)放映9、靜靜夜夜四四無無鄰鄰，，荒荒居居舊舊業(yè)業(yè)貧貧。。。。12月月-2212月月-22Wednesday,December7,202210、雨中黃葉樹樹，燈下白頭頭人。。21:29:2821:29:2821:2912/7/20229:29:28PM11、以我我獨(dú)沈沈久，，愧君君相見見頻。。。12月月-2221:29:2821:29Dec-2207-Dec-2212、故人江江海別，，幾度隔隔山川。。。21:29:2821:29:2821:29Wednesday,December7,202213、乍見翻疑疑夢，相悲悲各問年。。。12月-2212月-2221:29:2821:29:28December7,202214、他他鄉(xiāng)鄉(xiāng)生生白白發(fā)發(fā)，，舊舊國國見見青青山山。。。。07十十二二月月20229:29:28下下午午21:29:2812月月-2215、比不了了得就不不比，得得不到的的就不要要。。。十二月229:29下午午12月-2221:29December7,202216、行動動出成成果，，工作作出財(cái)財(cái)富。。。2022/12/721:29:2821:29:2807December202217、做前，能能夠環(huán)視四四周；做時(shí)時(shí)，你只能能或者最好好沿著以腳腳為起點(diǎn)的的射線向前前。。9:29:28下下午9:29下下午21:29:2812月-229、沒有失敗，，只有暫時(shí)停停止成功！。。12月-2212月-22Wednesday,December7,202210、很多事情努努力了未必有有結(jié)果，但是是不努力卻什什么改變也沒沒有。。21:29:2821:29:2821:2912/7/20229:29:28PM11、成成功功就就是是日日復(fù)復(fù)一一日日那那一一點(diǎn)點(diǎn)點(diǎn)點(diǎn)小小小小努努力力的的積積累累。。。。12月月-2221:29:2821:29Dec-2207-Dec-2212、世世間間成成事事，，不不求求其其絕絕對對圓圓滿滿，，留留一一份份不不足足，，可可得得無無限限完完美美。。。。21:29:2821:29:2821:29Wednesday,December7,202213、不知香積積寺，數(shù)里里入云峰。。。12月-2212月-2221:29:2821:29:28December7,202214、意志堅(jiān)強(qiáng)強(qiáng)的人能把把世界放在在手中像泥泥塊一樣任任意揉捏。。07十二二月20229:29:28下下午21:29:2812月-2215、楚塞塞三湘湘接，，荊門門九派派通。。。。十二月月229:29下下午午12月月-2221:29December7,202216、少少年年十十五五二二十十時(shí)時(shí)，，步步行行奪奪得得胡胡馬馬騎騎。。。。2022/12/721:29:2821:29:2807December202217、空空山山新新雨雨后后，，天天氣氣晚晚來來秋秋。。。。9:29:28下下午午9:29下下午午21:29:2812月月-229、楊柳散散和風(fēng)，，青山澹澹吾慮。。。12月-2212月-22Wednesday,December7,202210、閱讀讀一切切好書書如同同和過過去最最杰出出的人人談話話。21:29:2821:29:2821:2912/7/20229:29:28PM11、越是沒有有本領(lǐng)的就就越加自命命不凡。12月