作用于血液和造血器官的藥物知識(shí)要點(diǎn)總結(jié)

作用于血液和造血器官的藥物知識(shí)要點(diǎn)總結(jié)一、促凝血藥促凝血因子生成藥：維生素K；促血小板生成藥：酚磺苯胺；抗纖維蛋白溶解藥：氨甲環(huán)酸、氨甲苯酸；作用于血管的促凝血藥：垂體后葉素維生素K：藥理作用維生素K作為羧化酶的輔酶參與凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的活化。若維生素K缺乏或環(huán)氧化物還原反應(yīng)受阻，則因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ只停留于無(wú)活性狀態(tài)，使凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，引起出血。臨床應(yīng)用1、用于維生素K缺乏所致的出血

維生素K吸收障礙：梗阻性黃疸、膽瘺、及慢性腹瀉。維生素K合成障礙：早產(chǎn)兒、新生兒血及長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素患者，香豆素類(lèi)、水楊酸鈉所致的出血2、其他

K1和K3可用于膽絞痛。K1可用于抗凝血滅鼠藥的中毒

不良反應(yīng)1、胃腸反應(yīng)K3和K42、溶血性貧血：新生兒和早產(chǎn)兒

3、其他：K1迅速靜注可產(chǎn)生潮紅、呼吸、困難、胸痛、虛脫等癥

二、抗凝血藥體內(nèi)、體外抗凝血藥：肝素

體內(nèi)抗凝藥：香豆素類(lèi)

體外抗凝藥：枸櫞酸鈉1、肝素藥理作用(1)與抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）結(jié)合，增強(qiáng)

ATⅢ與凝血酶的親和力。ATⅢ也可抑制絲氨酸蛋白酶：ⅡaⅩaⅪaⅫaⅨa；(2)體內(nèi)體外均具有迅速而強(qiáng)大的抗凝作用臨床應(yīng)用1.血栓栓塞性疾病：主要利用肝素的體內(nèi)抗凝作用防止血栓的形成和擴(kuò)展。如：肺栓塞、靜脈栓塞、動(dòng)脈栓塞、腦栓塞、急性心肌梗塞等。2.彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）：DIC早期應(yīng)用肝素能防止微血栓形成。防止纖維蛋白原和凝血因子的耗竭，避免繼法性的出血。3.其它：心血管手術(shù)、心導(dǎo)管、血液透析等抗凝；輸血時(shí)預(yù)防血液凝固及血庫(kù)保存鮮血等體外抗凝不良反應(yīng)(1)自發(fā)性出血

停藥，并注射魚(yú)精蛋白。(2)過(guò)敏反應(yīng)。(3)其它：血小板減少癥，骨質(zhì)疏松和自發(fā)性，骨折，孕婦發(fā)生早產(chǎn)及胎兒死亡2、低分子量肝素抗凝特點(diǎn)(1)對(duì)ATⅢ的親和力不同，可分為高，低親和力兩類(lèi)。高親和力型抗凝血作用強(qiáng)，低親和力抗血栓作用強(qiáng)，并發(fā)出血少。(2)在體內(nèi)不易清除，生物利用度高，半衰期長(zhǎng)。(3)對(duì)血小板功能影響小，不引起血小板減少。(4)有助于血栓溶解。3.香豆素類(lèi)：藥理作用1、香豆素類(lèi)只在體內(nèi)發(fā)揮強(qiáng)大抗凝作用，體外無(wú)效，且起效緩慢，即使靜注給藥也不能加速其作用。2、維生素K競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合與肝臟有關(guān)的酶蛋白，抑制維生素K由環(huán)氧化物向氫醌型轉(zhuǎn)化，凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化，使它們無(wú)活性，從而影響凝血。臨床應(yīng)用1、血栓栓塞性疾病

2、預(yù)防術(shù)后血栓形成：人工置換心臟瓣膜、髖關(guān)節(jié)術(shù)、關(guān)節(jié)固定術(shù)等手術(shù)后應(yīng)用，防止靜脈血栓發(fā)生

優(yōu)點(diǎn)口服有效，價(jià)格低廉，作用時(shí)間較長(zhǎng)。缺點(diǎn)奏效慢，難應(yīng)急需，作用時(shí)間過(guò)于持久，不易控制，故在治療開(kāi)始1~2日內(nèi)常與肝素合并應(yīng)用。4、枸櫞酸鈉為體外抗凝血藥，枸櫞酸根離子能與血中鈣離子結(jié)合成難解離的枸櫞酸鈣，使血中鈣離子濃度減少，從而阻止血液凝固。主要用于貯存和輸血時(shí)的抗凝，是血庫(kù)保養(yǎng)液的主要成分之一。三、抗血小板藥抗血小板藥主要作用機(jī)制：抑制血小板花生四烯酸代謝，增加血小板內(nèi)CAMP濃度，阻斷血小板膜糖蛋白受體，減少血栓素A2（TAX2）生成抗血小板藥比較藥物作用機(jī)制臨床應(yīng)用阿司匹林抑制前列腺素合成酶，使TAX2合成減少血栓栓塞性疾病、急性心肌梗死、心絞痛、腦缺血依前列醇興奮血小板AC，使胞內(nèi)cAMP。抑制血小板聚集急性心肌梗死、外周血管閉塞性疾病雙嘧達(dá)莫（潘生丁）抑制磷酸二酯酶，抑制腺苷再攝取，抑制血小板環(huán)加氧酶，增強(qiáng)內(nèi)源性PGI2活性血栓栓塞性疾病噻氯匹定抑制ADP、花生四烯酸、膠原、凝血酶和血小板活化因子誘導(dǎo)血小板的聚集和釋放急性心肌梗死、外周血管閉塞性疾病阿昔單抗競(jìng)爭(zhēng)性、特異性阻斷纖維蛋白原與GPⅡb/Ⅲa結(jié)合，抗血小板聚集血管成形術(shù)四、纖維蛋白溶解藥1、鏈激酶藥理作用由β-溶血性鏈球菌培養(yǎng)液提出的一種蛋白質(zhì)，不能直接激活纖溶酶原。臨床應(yīng)用(1)冠脈內(nèi)注射可用于急性心肌梗死的病人，可使梗死面積縮小，梗死處血管重建血流，但應(yīng)早期用藥，以血栓形成不超過(guò)6小時(shí)為宜。(2)靜脈注射鏈激酶可用于動(dòng)靜脈內(nèi)新鮮血栓形成和血栓栓塞不良反應(yīng)(1)自發(fā)性出血

(2)過(guò)敏性休克

(3)心律失常2、尿激酶尿液中提取的蛋白水解酶，過(guò)敏反應(yīng)少。直接激活纖溶酶原。第一代溶栓藥缺點(diǎn)：對(duì)纖維蛋白無(wú)特異性，在溶解血栓纖維蛋白時(shí)也把血中的纖維蛋白原同時(shí)溶解，而導(dǎo)致嚴(yán)重出血。第二代溶栓藥：對(duì)纖維蛋白有一定程度的特異性，較少引起出血。常用的有：重組組織型纖溶酶原激活因子（rt-PA），單鏈尿激酶型纖溶酶原激活物（scu-PA)，等。臨床主要用于急性心肌梗死，腦血栓等血栓性疾病。五、抗貧血藥1、鐵劑鐵是構(gòu)成血紅蛋白、肌紅蛋白的組成部分。長(zhǎng)期病理性失血，吸收不良，機(jī)體需鐵量增加和紅細(xì)胞大量破壞等會(huì)造成缺鐵而貧血，應(yīng)補(bǔ)充鐵劑。常用的鐵劑有硫酸亞鐵，枸櫞酸鐵銨和右旋糖酐鐵等。分布與貯存血紅蛋白中的鐵占總鐵的60~70%。肝、脾、骨髓為機(jī)體的貯鐵組織。排泄腸道、皮膚等含鐵細(xì)胞的脫落是鐵的主要排泄途徑，少量也可由膽汁、尿、汗中排出。藥理作用口服鐵劑后5~10天網(wǎng)織紅細(xì)胞開(kāi)始上升，10~14天達(dá)高峰，2周后血紅蛋白開(kāi)始上升，平均2個(gè)月恢復(fù)。為了預(yù)防復(fù)發(fā)，必須補(bǔ)足貯存鐵，即血紅蛋白正常后減半繼續(xù)服藥2~3月，6個(gè)月時(shí)可復(fù)治3~4周。臨床應(yīng)用口服鐵劑中，硫酸亞鐵吸收最好，不良反應(yīng)少，價(jià)格便宜，是首選鐵劑。枸櫞酸鐵銨為三價(jià)鐵劑，吸收慢，但可制成糖漿劑供兒童和不能吞服片劑的成人用。注射鐵劑是右旋糖酐鐵。不良反應(yīng)(1)胃腸反應(yīng)。便秘，糞便呈褐黑色。(2)過(guò)敏反應(yīng)，注射鐵劑可引起局部疼痛，(3)急性中毒：小兒誤服1克以上鐵劑可引起，表現(xiàn)為壞死性胃腸炎，惡心，嘔吐，腹痛，血性腹瀉，昏迷，休克，驚厥，死亡等。2、葉酸和維生素B12葉酸廣泛存在于動(dòng)植物性食品中，維生素B12廣泛存在于動(dòng)物內(nèi)臟、牛奶、蛋黃中，他們的作用相輔相成臨床應(yīng)用巨幼紅細(xì)胞性貧血六、血容量擴(kuò)充藥右旋糖酐1.中分子右旋糖酐

即右旋糖酐70，擴(kuò)血容量和抗血栓的作用強(qiáng)，但幾乎沒(méi)有改善微循環(huán)和滲透性利尿的作用。2.低分子右旋糖酐

即右旋糖酐40，擴(kuò)充血容量,維持血壓；改善微循環(huán)；抑制凝血因子的激活，防止血栓形成；在腎小管不吸收，有滲透性利尿的作用。3.小分子