肝功能不全患者的臨床用藥

肝功能不全患者的臨床用藥演示文稿第一頁，共二十二頁。優(yōu)選肝功能不全患者的臨床用藥第二頁，共二十二頁。本章內(nèi)容第一節(jié)肝功能不全的病理生理特點第二節(jié)肝功能不全對藥動學和藥效學的影響第三節(jié)肝功能不全患者臨床合理用藥第三頁，共二十二頁。肝臟損傷輕度肝損傷肝功能不全肝衰竭第四頁，共二十二頁。肝功能不全：如果肝損害比較嚴重而且廣泛，將引起明顯的物

質(zhì)代謝障礙、解毒功能降低、膽汁分泌和排泄障

礙及出血傾向等肝功能異常改變。肝衰竭：嚴重肝功能損害，肝臟不能消除血液中有毒的代謝產(chǎn)

物或引起物質(zhì)代謝平衡失調(diào)，產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)功

能紊亂。主要表現(xiàn)為肝性腦病和肝腎綜合征等。第五頁，共二十二頁。第

一

節(jié)肝功能不全的病理生理特點一、物質(zhì)代謝障礙二、門靜脈高壓和門-體側(cè)支循環(huán)的開放三、生物轉(zhuǎn)化功能障礙四、膽汁分泌及排泄障礙五、凝血功能障礙六、免疫功能失調(diào)第六頁，共二十二頁。一物質(zhì)代謝障礙（一）糖代謝障礙：低血糖（二）蛋白質(zhì)代謝障礙：合成減少（三）脂質(zhì)代謝障礙：血中膽固醇升高、肝內(nèi)脂肪蓄積（四）水、電解質(zhì)代謝紊亂第七頁，共二十二頁。二

門脈高壓和門-體側(cè)支循環(huán)的開放門脈高壓肝硬化時由于肝小葉結(jié)構(gòu)破壞、再生結(jié)節(jié)形成、膠原纖維增多等原因，對肝竇及肝靜脈的壓迫導(dǎo)致門靜脈阻力升高。門-體側(cè)支循環(huán)門靜脈系統(tǒng)和腔靜脈系統(tǒng)之間存在許多交通支，當門靜脈壓力增高時，血液通過門-體側(cè)支循環(huán)進入腔靜脈系統(tǒng)，并因此造成側(cè)支血管血流量增多而發(fā)生曲張。第八頁，共二十二頁。三生物轉(zhuǎn)化功能障礙（一）藥物代謝障礙（二）解毒功能障礙（三）激素滅活功能減弱第九頁，共二十二頁。四、膽汁分泌及排泄障礙肝細胞負責膽紅素的攝取、運載、酯化、排泄等功能。當肝功能不全時，膽紅素的上述任一環(huán)節(jié)發(fā)生障礙，均可產(chǎn)生高膽紅素血癥。肝細胞可通過各種載體攝入、運載和排泄膽汁酸。肝臟對一些內(nèi)源性或外源性有毒物質(zhì)的排泄，必須經(jīng)過肝細胞的攝取、生物轉(zhuǎn)化、輸送及排出等一系列過程。第十頁，共二十二頁。五、凝血功能障礙肝細胞可合成大部分凝血因子、重要的抗凝物質(zhì)如蛋白G、抗凝血酶Ⅲ、纖溶酶原、抗纖溶酶等。此外，很多激活的凝血因子和纖溶酶原激活物是由肝細胞清除，因此肝功能不全可導(dǎo)致機體凝血與抗凝血平衡紊亂，血液凝固性降低，是肝病患者出血傾向的重要原因。第十一頁，共二十二頁。六、免疫功能失調(diào)庫普弗細胞（kupffercell）是存在于肝竇內(nèi)的巨噬細胞，可吞噬清除來自腸道的異物、病毒、細菌及毒素等，并參與清除衰老破碎的紅細胞以及監(jiān)視殺傷腫瘤細胞。當肝功能不全時，常有免疫能力低下，易發(fā)生腸道細菌移位及感染等。第十二頁，共二十二頁。第

二

節(jié)肝功能不全對藥動學和藥效學的影響一、肝功能不全對藥動學的影響二、肝功能不全對藥效學的影響第十三頁，共二十二頁。一

肝功能不全對藥動學的影響（一）吸收異常（二）表觀分布容積增大（三）肝臟代謝能力降低（四）藥物排泄量降低第十四頁，共二十二頁。二

肝功能不全對藥效學的影響（一）對藥物敏感性增高（二）對藥物的反應(yīng)性降低第十五頁，共二十二頁。（一）

對

藥

物

的

敏

感

性

增

高鎮(zhèn)靜催眠藥：苯二氮卓類除極化型肌松藥：琥珀膽堿中樞鎮(zhèn)痛藥：嗎啡、哌替啶抗凝血藥：華法林第十六頁，共二十二頁。（二）

對

藥

物

的

反

應(yīng)

性降低袢利尿藥前體藥物：潑尼松β受體激動藥：異丙腎上腺素第十七頁，共二十二頁。第

三

節(jié)肝功能不全患者臨床合理用藥一、肝功能損害程度的分級二、肝功能不全臨床用藥注意事項第十八頁，共二十二頁。一、肝功能損害程度的分級第十九頁，共二十二頁。二肝功能不全臨床用藥注意事項（一）盡量選擇不經(jīng)肝臟消除的藥物，禁用或慎用對肝功能損害的藥物（二）精簡用藥種類，減少或停用無特異性治療作用的藥物（三）避免選用前體藥，直接選用活性藥（四）應(yīng)注意減少劑量或延長給藥間隔時間（五）正確解讀血藥濃度監(jiān)測結(jié)果（六）充分考慮肝功能不全時某些藥物敏感性的變化第二十頁，共二十二頁。（一）盡量選擇不經(jīng)肝臟消除的藥物，禁用或慎用對肝功能損害的藥物第二十一頁，共二十二頁。（二）精簡用藥種類，減少或停用無特異

性治療作用的藥物肝臟是體內(nèi)唯一能調(diào)節(jié)自身生長的器官。人類肝臟被部分切除