PSA相關(guān)概念對(duì)前列腺癌診斷的意義復(fù)制課件

陶家俊PSA相關(guān)概念對(duì)

前列腺癌診斷的意義陶家俊PSA相關(guān)概念對(duì)1前列腺特異性抗原（PSA)是前列腺最具特異性的瘤標(biāo)，是由前列腺上皮細(xì)胞分泌的絲氨酸蛋白酶。PSA在血液中以三種形式存在：（１）自由分子，存在，即F-PSA；（2）與a1-抗糜蛋白酶形成的復(fù)合物，即PSA-ACT；（3）與a2-巨球蛋白酶形成復(fù)合物，即PSA-a2M。PSA在血液中大部分以PSA-ACT形式存在，少量以F-PSA及PSA-a2M形式存在。前列腺特異性抗原（PSA)是前列腺最具特異性的瘤標(biāo)，是由前列2正常情況下，富含PSA的前列腺腺泡內(nèi)容物與淋巴系統(tǒng)間存在著由內(nèi)皮層、基底細(xì)胞層和基底膜構(gòu)成的屏障相隔。當(dāng)腫瘤或其他病變破壞了這道屏障時(shí)腺管內(nèi)容物即可漏人淋巴系統(tǒng)，并隨之進(jìn)入血循環(huán)，導(dǎo)致外周血PSA水平升高。正常情況下，富含PSA的前列腺腺泡內(nèi)容物與淋巴系統(tǒng)間存在著由3PSA的影響因素⑴前列腺損傷直腸指診及留置導(dǎo)尿管：影響很?。?天后）經(jīng)直腸B超檢查：可使血清PSA加倍（2天后）前列腺按摩：可使PSA增高1.5～2倍（1周后）膀胱鏡檢查：可增高4倍2天后（2天后）穿刺活檢或TURP：可增高53～57倍（1月后）前列腺按摩1周后及活檢6周后PSA才能降至基礎(chǔ)值。PSA的影響因素⑴前列腺損傷4

⑵前列腺疾病急性尿潴留：可使PSA增高急性細(xì)菌性前列腺炎：可使PSA顯著增高，8周時(shí)才降至基礎(chǔ)值前列腺增生：21%－47%病人PSA高于正常值前列腺癌：明顯升高（上皮血屏障破壞，PSA直接入血）。同樣大小的癌組織與增生組織相比血清PSA可高出10倍⑵前列腺疾病5⑶前列腺體積體積每增加10ml，PSA值增加33%體積每增加1cm3，PSA平均增加4%增生的前列腺平均每增加1g，PSA增高0.3ng/ml1g腫瘤組織使血清PSA平均升高3.5ng/mlPSA＞10ng/ml時(shí)腫瘤體積多＞3.0cm2⑶前列腺體積6

⑷年齡年齡每長(zhǎng)10歲，PSA平均升高45%血清PSA正常值隨年齡而改變，參考值：

40－49歲為0－2.5ng/ml 50－59歲為0－3.5ng/ml 60－69歲為0－4.5ng/ml 70－79歲為0－6.5ng/ml⑷年齡7⑸藥物高特靈：口服2個(gè)月，PSA下降24%，

1年時(shí)下降26%保列治：口服12個(gè)月，PSA下降50%，度他雄胺：治療2年，PSA降低59.5%，4年 降低66.1%⑸藥物8PSA檢測(cè)值的三個(gè)區(qū)間正常：＜4ng/ml可疑：4~10ng/ml異常：＞10ng/ml前列腺癌檢出率：11%、26%、64%可疑者1/3有癌（多局限） 異常者2/3有癌（半數(shù)以上已擴(kuò)散）PSA檢測(cè)值的三個(gè)區(qū)間正常：＜4ng/ml9PSA在前列腺癌診斷中的意義62%~70%的早期癌PSA增高85%~100%的晚期癌PSA增高總陽性率可達(dá)69.0%~92.5%PSA＞10ng/ml：陽性預(yù)測(cè)值高達(dá)50%PSA＞20ng/ml：很少能幸免于前列腺癌PSA在前列腺癌診斷中的意義62%~70%的早期癌PSA增高10很多研究顯示，以臨床常用的0-4ng/ml的PSA正常范圍為標(biāo)準(zhǔn)來篩選前列腺癌，其敏感性為78.7%，特異性為59.2%，假陽性率為25%，假陰性率為38%-48%。究其原因是PSA只是前列腺上皮細(xì)胞的標(biāo)記物，而不是前列腺癌細(xì)胞的標(biāo)記物。除前列腺癌可以引起PSA升高外，前列腺良性增生、前列腺炎性病變及梗死等均可使其升高。很多研究顯示，以臨床常用的0-4ng/ml的PSA正常范圍為11為了提高PSA對(duì)前列腺癌的鑒別診斷能力，許多學(xué)者提出了不同的PSA指數(shù)對(duì)其進(jìn)行校正，簡(jiǎn)述如下：為了提高PSA對(duì)前列腺癌的鑒別診斷能力，許多學(xué)者提出了不同的12F-PSA與T-PSA的比值目前許多學(xué)者認(rèn)為，當(dāng)總PSA水平4-10ng/ml之間時(shí)，F(xiàn)/T對(duì)鑒別前列腺病變的良惡性、減少不必要的活檢具有重要意義。若F/T比值在0.1~0.25之間，應(yīng)行穿刺活檢；若F/T比值>0.25時(shí)，前列腺癌的可能性極小，＜10%；若F/T比值＜0.1時(shí)，則前列腺癌的可能性極大，大于80%，應(yīng)進(jìn)行穿刺活檢。F-PSA與T-PSA的比值目前許多學(xué)者認(rèn)為，當(dāng)總PSA水平13有研究證實(shí)，直腸指檢、膀胱鏡檢查及穿刺活檢可使F-PSA及F/T比值顯著升高；F-PSA與T-PSA平均每年均增加3%左右，因此F/T比值與病人年齡無關(guān)。Catalona等則發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)/T比值在檢測(cè)前列腺體積小于/等于40ml的患者，尤其是前列腺體積正常的年輕患者中的價(jià)值較優(yōu)；有關(guān)F/T比值與前列腺癌的病理分期及Gleason評(píng)分之間的關(guān)系尚無定論。

有研究證實(shí)，直腸指檢、膀胱鏡檢查及穿刺活檢可使F-PSA及F14PSA速度（PSAV)PSAV是指PSA水平的年平均升高速度。正常情況下，PSAV隨年齡的增長(zhǎng)而緩慢線性升高。BPH患者PSAV的升高分兩期改變：70歲以前PSAV為0.07ng/ml.年，70歲以后PSAV加快為0.15ng/ml.年，80歲以上則為0.23ng/ml.年。Pca患者的PSA變化則在短期內(nèi)突然快速升高，PSAV突然加快。PSA速度（PSAV)PSAV是指PSA水平的年平均升高速度15PSA的特點(diǎn)在于能夠縱向反映PSA的變化及病變的演變，可提高前列腺癌的早期監(jiān)測(cè)。研究證實(shí)，前列腺癌與BPH的PSAV之間有著本質(zhì)的差異，分別是2.18ng/ml.年和0.48ng/ml.年。Carter等提出以0.75ng/ml.年作為鑒別良惡性的標(biāo)準(zhǔn)。PSA的特點(diǎn)在于能夠縱向反映PSA的變化及病變的演變，可提高16PSA密度（PSAD)PSAD是指單位體積前列腺組織的PSA含量，為PSA值與前列腺體積之比值?，F(xiàn)一般取0.15ng/ml作為鑒別良惡性的界限值。研究顯示，良性細(xì)胞的平均PSAD含量比癌細(xì)胞穩(wěn)定，單位體積癌組織的PSAD升高值是良性組織的十倍。因此當(dāng)血清PSAD含量超出該體積前列腺應(yīng)有的PSAD上限時(shí)，即應(yīng)懷疑前列腺癌的存在。PSA密度（PSAD)PSAD是指單位體積前列腺組織的PSA17有報(bào)告顯示，對(duì)于PSAD水平為4-10ng/ml的患者，PSAD可顯著減少惡性病變的漏診率。

由于PSAD受B超的前列腺體積影響甚大，其臨床應(yīng)用有一定的局限性。有報(bào)告顯示，對(duì)于PSAD水平為4-10ng/ml的患者，P18年齡特異性PSA由于PSAD水平隨著年齡的增加而升高，因此年齡較高的患者其PSA水平也較高。為避免這些PSA水平輕度升高，但相對(duì)于其年齡段仍屬正常的患者接受不必要的前列腺穿刺活檢，減少由此產(chǎn)生的痛苦，同時(shí)又不至于漏掉應(yīng)該接受活檢的患者，建立不同年齡段患者年齡特異性PSA就有其臨床意義了。年齡特異性PSA由于PSAD水平隨著年齡的增加而升高，因此年19研究證實(shí)，我國(guó)患者血清PSA水平與患者年齡呈正相關(guān)，PSA每年增加約4.4%，這與歐美文獻(xiàn)有關(guān)黑人及白人的結(jié)果相符合。年齡在40-89歲之間的BPH患者，T-PSA及F-PSA每年增加約4.4%和2.7%。但不同年齡的患者T-PSA及F-PSA的增加速率并不是恒定的，不同年齡段T-PSA及F-PSA增加速率有著明顯顯差異。如對(duì)T-PSA而言，40-49歲，50-59歲，60-69歲，70-79歲，增加速率分別每年為8.2%，3.0%，0.6%，3.2%。研究證實(shí)，我國(guó)患者血清PSA水平與患者年齡呈正相關(guān)，PSA每20我國(guó)BPH患者年齡特異性T-PSA的值如下：40-49歲為0~0.15ng/ml，50-59歲為0~3.0ng/ml，60-69歲為0~4.5ng/ml，70-79歲為0~5.5ng/ml，80-89歲為0~8.0ng/ml。年齡特異性PSA提高了PSA檢測(cè)前列腺癌的特異性和敏感性，降低了診斷的假陽性率及假陰性率。我國(guó)BPH患者年齡特異性T-PSA的值如下：40-49歲為021前列腺特異性膜抗原(PSM)PSM是細(xì)胞膜內(nèi)糖蛋白，也是前列腺組織特異性抗原；PSM很少進(jìn)入血清，晚期亦難檢出，不能用于早期診斷；“分子分期”：少量前列腺癌細(xì)胞進(jìn)入血液時(shí)，用RT-PCR技術(shù)擴(kuò)增PSMmRNA片斷，以判斷有無癌細(xì)胞血行播散；外周血PSMmRNA的表達(dá)不能作為前列腺癌的早期診斷指標(biāo)，但能早期發(fā)現(xiàn)腫瘤的血行轉(zhuǎn)移和局部復(fù)發(fā)。前列腺特異性膜抗原(PSM)PSM是細(xì)胞膜內(nèi)糖蛋白，也是前列22PSA為基礎(chǔ)的前列腺癌診斷步驟DRE或TRUSPSA<4ng/ml觀察穿刺活檢正常

非典型增生或高級(jí)別PIN前列腺癌每3月復(fù)查PSA、DRE及TRUS,必要時(shí)再活檢

臨床分期3月后復(fù)查PSA并活檢PSA4-10ng/mlPSA>10ng/ml

DRE或TRUS穿刺活檢穿刺活檢F/T、PSAD，PSAVPSA-TZ每3月復(fù)查上述指標(biāo)正常

非典型增生或高級(jí)別PIN前列腺癌6周后再活檢臨床分期非典型增生或高級(jí)別PIN正常

6周后再活檢、PSA每3月復(fù)查PSA、DRE,TRUS3月后再活檢穿刺活檢正常

非典型增生或高級(jí)別PIN前列腺癌每月復(fù)查PSA，DRE，4周后再活檢

4周后再活檢(連續(xù)兩次病理陰性,3月后復(fù)查PSA再?zèng)Q定是否穿刺)臨床分期－＋－＋＋－穿刺活檢穿刺活檢穿刺活檢穿刺活檢PSA為基礎(chǔ)的前列腺癌診斷步驟DRE或TRUSPSA<4ng23

謝謝！PSA相關(guān)概念對(duì)前列腺癌診斷的意義復(fù)制課件24陶家俊PSA相關(guān)概念對(duì)

前列腺癌診斷的意義陶家俊PSA相關(guān)概念對(duì)25前列腺特異性抗原（PSA)是前列腺最具特異性的瘤標(biāo)，是由前列腺上皮細(xì)胞分泌的絲氨酸蛋白酶。PSA在血液中以三種形式存在：（１）自由分子，存在，即F-PSA；（2）與a1-抗糜蛋白酶形成的復(fù)合物，即PSA-ACT；（3）與a2-巨球蛋白酶形成復(fù)合物，即PSA-a2M。PSA在血液中大部分以PSA-ACT形式存在，少量以F-PSA及PSA-a2M形式存在。前列腺特異性抗原（PSA)是前列腺最具特異性的瘤標(biāo)，是由前列26正常情況下，富含PSA的前列腺腺泡內(nèi)容物與淋巴系統(tǒng)間存在著由內(nèi)皮層、基底細(xì)胞層和基底膜構(gòu)成的屏障相隔。當(dāng)腫瘤或其他病變破壞了這道屏障時(shí)腺管內(nèi)容物即可漏人淋巴系統(tǒng)，并隨之進(jìn)入血循環(huán)，導(dǎo)致外周血PSA水平升高。正常情況下，富含PSA的前列腺腺泡內(nèi)容物與淋巴系統(tǒng)間存在著由27PSA的影響因素⑴前列腺損傷直腸指診及留置導(dǎo)尿管：影響很?。?天后）經(jīng)直腸B超檢查：可使血清PSA加倍（2天后）前列腺按摩：可使PSA增高1.5～2倍（1周后）膀胱鏡檢查：可增高4倍2天后（2天后）穿刺活檢或TURP：可增高53～57倍（1月后）前列腺按摩1周后及活檢6周后PSA才能降至基礎(chǔ)值。PSA的影響因素⑴前列腺損傷28

⑵前列腺疾病急性尿潴留：可使PSA增高急性細(xì)菌性前列腺炎：可使PSA顯著增高，8周時(shí)才降至基礎(chǔ)值前列腺增生：21%－47%病人PSA高于正常值前列腺癌：明顯升高（上皮血屏障破壞，PSA直接入血）。同樣大小的癌組織與增生組織相比血清PSA可高出10倍⑵前列腺疾病29⑶前列腺體積體積每增加10ml，PSA值增加33%體積每增加1cm3，PSA平均增加4%增生的前列腺平均每增加1g，PSA增高0.3ng/ml1g腫瘤組織使血清PSA平均升高3.5ng/mlPSA＞10ng/ml時(shí)腫瘤體積多＞3.0cm2⑶前列腺體積30

⑷年齡年齡每長(zhǎng)10歲，PSA平均升高45%血清PSA正常值隨年齡而改變，參考值：

40－49歲為0－2.5ng/ml 50－59歲為0－3.5ng/ml 60－69歲為0－4.5ng/ml 70－79歲為0－6.5ng/ml⑷年齡31⑸藥物高特靈：口服2個(gè)月，PSA下降24%，

1年時(shí)下降26%保列治：口服12個(gè)月，PSA下降50%，度他雄胺：治療2年，PSA降低59.5%，4年 降低66.1%⑸藥物32PSA檢測(cè)值的三個(gè)區(qū)間正常：＜4ng/ml可疑：4~10ng/ml異常：＞10ng/ml前列腺癌檢出率：11%、26%、64%可疑者1/3有癌（多局限） 異常者2/3有癌（半數(shù)以上已擴(kuò)散）PSA檢測(cè)值的三個(gè)區(qū)間正常：＜4ng/ml33PSA在前列腺癌診斷中的意義62%~70%的早期癌PSA增高85%~100%的晚期癌PSA增高總陽性率可達(dá)69.0%~92.5%PSA＞10ng/ml：陽性預(yù)測(cè)值高達(dá)50%PSA＞20ng/ml：很少能幸免于前列腺癌PSA在前列腺癌診斷中的意義62%~70%的早期癌PSA增高34很多研究顯示，以臨床常用的0-4ng/ml的PSA正常范圍為標(biāo)準(zhǔn)來篩選前列腺癌，其敏感性為78.7%，特異性為59.2%，假陽性率為25%，假陰性率為38%-48%。究其原因是PSA只是前列腺上皮細(xì)胞的標(biāo)記物，而不是前列腺癌細(xì)胞的標(biāo)記物。除前列腺癌可以引起PSA升高外，前列腺良性增生、前列腺炎性病變及梗死等均可使其升高。很多研究顯示，以臨床常用的0-4ng/ml的PSA正常范圍為35為了提高PSA對(duì)前列腺癌的鑒別診斷能力，許多學(xué)者提出了不同的PSA指數(shù)對(duì)其進(jìn)行校正，簡(jiǎn)述如下：為了提高PSA對(duì)前列腺癌的鑒別診斷能力，許多學(xué)者提出了不同的36F-PSA與T-PSA的比值目前許多學(xué)者認(rèn)為，當(dāng)總PSA水平4-10ng/ml之間時(shí)，F(xiàn)/T對(duì)鑒別前列腺病變的良惡性、減少不必要的活檢具有重要意義。若F/T比值在0.1~0.25之間，應(yīng)行穿刺活檢；若F/T比值>0.25時(shí)，前列腺癌的可能性極小，＜10%；若F/T比值＜0.1時(shí)，則前列腺癌的可能性極大，大于80%，應(yīng)進(jìn)行穿刺活檢。F-PSA與T-PSA的比值目前許多學(xué)者認(rèn)為，當(dāng)總PSA水平37有研究證實(shí)，直腸指檢、膀胱鏡檢查及穿刺活檢可使F-PSA及F/T比值顯著升高；F-PSA與T-PSA平均每年均增加3%左右，因此F/T比值與病人年齡無關(guān)。Catalona等則發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)/T比值在檢測(cè)前列腺體積小于/等于40ml的患者，尤其是前列腺體積正常的年輕患者中的價(jià)值較優(yōu)；有關(guān)F/T比值與前列腺癌的病理分期及Gleason評(píng)分之間的關(guān)系尚無定論。

有研究證實(shí)，直腸指檢、膀胱鏡檢查及穿刺活檢可使F-PSA及F38PSA速度（PSAV)PSAV是指PSA水平的年平均升高速度。正常情況下，PSAV隨年齡的增長(zhǎng)而緩慢線性升高。BPH患者PSAV的升高分兩期改變：70歲以前PSAV為0.07ng/ml.年，70歲以后PSAV加快為0.15ng/ml.年，80歲以上則為0.23ng/ml.年。Pca患者的PSA變化則在短期內(nèi)突然快速升高，PSAV突然加快。PSA速度（PSAV)PSAV是指PSA水平的年平均升高速度39PSA的特點(diǎn)在于能夠縱向反映PSA的變化及病變的演變，可提高前列腺癌的早期監(jiān)測(cè)。研究證實(shí)，前列腺癌與BPH的PSAV之間有著本質(zhì)的差異，分別是2.18ng/ml.年和0.48ng/ml.年。Carter等提出以0.75ng/ml.年作為鑒別良惡性的標(biāo)準(zhǔn)。PSA的特點(diǎn)在于能夠縱向反映PSA的變化及病變的演變，可提高40PSA密度（PSAD)PSAD是指單位體積前列腺組織的PSA含量，為PSA值與前列腺體積之比值?，F(xiàn)一般取0.15ng/ml作為鑒別良惡性的界限值。研究顯示，良性細(xì)胞的平均PSAD含量比癌細(xì)胞穩(wěn)定，單位體積癌組織的PSAD升高值是良性組織的十倍。因此當(dāng)血清PSAD含量超出該體積前列腺應(yīng)有的PSAD上限時(shí)，即應(yīng)懷疑前列腺癌的存在。PSA密度（PSAD)PSAD是指單位體積前列腺組織的PSA41有報(bào)告顯示，對(duì)于PSAD水平為4-10ng/ml的患者，PSAD可顯著減少惡性病變的漏診率。

由于PSAD受B超的前列腺體積影響甚大，其臨床應(yīng)用有一定的局限性。有報(bào)告顯示，對(duì)于PSAD水平為4-10ng/ml的患者，P42年齡特異性PSA由于PSAD水平隨著年齡的增加而升高，因此年齡較高的患者其PSA水平也較高。為避免這些PSA水平輕度升高，但相對(duì)于其年齡段仍屬正常的患者接受不必要的前列腺穿刺活檢，減少由此產(chǎn)生的痛苦，同時(shí)又不至于漏掉應(yīng)該接受活檢的患者，建立不同年齡段患者年齡特異性PSA就有其臨床意義了。年齡特異性PSA由于PSAD水平隨著年齡的增加而升高，因此年43研究證實(shí)，我國(guó)患者血清PSA水平與患者年齡呈正相關(guān)，PSA每年增加約4.4%，這與歐美文獻(xiàn)有關(guān)黑人及白人的結(jié)果相符合。年齡在40-89歲之間的BPH患者，T-PSA及F-PSA每年增加約4.4%和2.7%。但不同年齡的患者T-PSA及F-PSA的增加速率并不是恒定的，不同年齡段T-PSA及F-PSA增加速率有著明顯顯差異。如對(duì)T-PSA而言，40-49歲，50-59歲，60-69歲，70-79歲，增加速率分別每年為8.2%，3.0%，0.6%，3.2%。研究證實(shí)，我國(guó)患者血清PSA水平與患者年齡呈正相關(guān)，PSA每44我國(guó)BPH患者年齡特異性T-PSA的值如下：40-49歲為0~0.15ng/ml，50-59歲為0~3.0n