7擬腎上腺素和抗腎上腺素藥課件

傳出

神經(jīng)系統(tǒng)藥理第四部分擬腎上腺素藥擬交感胺類傳出

神經(jīng)系統(tǒng)藥理第四部分1構效關系CHCHNαβ１２３４５６基本化學結構——β-苯乙胺3~4位上的羥基：兒茶酚胺類，羥基的數(shù)量決定生物利用度的高低、作用時間的長短、中樞或外周作用的強弱；α氫被甲基取代：作用時間延長，并促進遞質(zhì)釋放；N上氫被取代：藥物對受體的選擇性發(fā)生變化。構效關系CHCHNαβ１２３４５６基本化學結構——β-苯乙胺2分類按基本作用分為：直接作用類：AD、NA、ISO等；間接作用類：苯丙胺、酪胺等；兼性作用類：麻黃堿、間羥胺等。按對腎上腺素受體亞型的選擇性分為：αβ腎上腺素受體激動藥：如AD、麻黃堿等α腎上腺素受體激動藥α1α2腎上腺素受體激動藥：NAα1腎上腺素受體激動藥：苯福林α2腎上腺素受體激動藥：可樂定β腎上腺素受體激動藥：β1β2腎上腺素受體激動藥：ISOβ1腎上腺素受體激動藥：多巴酚丁胺β2腎上腺素受體激動藥：沙丁胺醇分類按基本作用分為：3腎上腺素AD體內(nèi)過程性質(zhì)不穩(wěn)定，避光保存，不與堿性藥物配伍；po生物利用度極低，通常采用ih、im或心室腔內(nèi)注射。被COMT、MAO氧化而失效。藥理作用：直接激動αβ受體興奮心臟：心肌收縮性增強（加速心臟收縮性發(fā)展的速率），加速傳導，加快心率，心輸出量增加。擴張冠脈，改善心肌血供。提高心肌代謝，增加耗氧量?？芍滦穆适С＃谇笆湛s及心室纖顫一、激動αβ受體的擬腎上腺素藥腎上腺素AD體內(nèi)過程一、激動αβ受體的擬腎上腺素藥4AD藥理作用續(xù)血管：強大的縮血管作用作用部位：小動脈和毛細血管前括約肌藥物作用的選擇性：皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管強烈收縮；腦、肺血管作用弱；骨骼肌和冠脈血管擴張。血壓：興奮心臟，收縮壓升高治療量：收縮壓升高；舒張壓因血管舒縮而不變或降低；脈壓差增大；血液重新分配。劑量加大，α受體作用增強，收縮壓與舒張壓均升高；并能促進腎素分泌。支氣管：激動支氣管的β2受體，擴張支氣管；抑制肥大細胞釋放致敏物質(zhì)組胺等；興奮α1受體，使支氣管粘膜血管收縮。代謝：耗氧量↑、血糖↑、血脂↑。AD藥理作用續(xù)血管：強大的縮血管作用5AD的臨床特點應用心跳驟停：新三聯(lián)針：組成：腎上腺素1mg，阿托品1mg、利多卡因100mg；給藥途徑：心室腔內(nèi)注射；優(yōu)點：a恢復竇性節(jié)律，消除室顫；b降低心肌耗氧量；c對心肌損害輕。過敏性休克、支氣管哮喘；與局麻藥配伍及局部止血。不良反應：一般不良反應有心悸不安，頭痛、面色蒼白，震顫等，可使血壓驟升。禁用于高血壓、甲亢、動脈硬化、器質(zhì)性心臟病。AD的臨床特點應用6多巴胺作用特點：ivgtt給藥，作用時間短暫（迅速被代謝）外源性多巴胺無中樞作用，對β2受體作用極弱。量效關系：小劑量（5ug/kg.d）激動DA受體，腎、腸系膜血管擴張；中劑量（5-10ug/kg.d）激動β1受體，興奮心臟，收縮壓升高。大劑量（＞10ug/kg.d）激動α受體，血管收縮，外周阻力增高。對腎臟的作用小劑量激動DA受體，腎血流量增加和腎小球濾過率增加；直接排鈉利尿作用。大劑量時使腎血流量減少。多巴胺作用特點：7麻黃堿特點性質(zhì)穩(wěn)定，po有效；擬腎上腺素作用弱而持久；中樞作用顯著；易產(chǎn)生快速耐受性；引起病態(tài)嗜好。藥理作用心血管：興奮心臟、縮血管作用弱、緩、久硬膜外麻醉和腰麻所致低血壓；鼻塞；尋麻癥及血管神經(jīng)性水腫。松弛支氣管平滑肌作用慢、弱、久。用于支氣管哮喘的輕癥治療和預防發(fā)作。興奮中樞：不安和失眠；在晚間使用時，可加用鎮(zhèn)靜藥；麻黃堿特點8去甲腎上腺素NA一般特點：性質(zhì)不穩(wěn)定，遇光、熱、堿分解。po無效，不作ih、im；一般采用ivgtt給藥。通過攝取1與攝取2并經(jīng)COMT、MAO代謝。藥理作用主要激動α受體，對β1作用弱，β2無作用。血管：全身小A和小V均收縮：皮膚粘膜血管收縮最明顯，腎臟、腦、肺及骨骼肌血管也收縮，擴張冠脈。對心臟及血壓的影響：小劑量興奮心臟，收縮血管，總外周阻力增高。收縮壓與舒張壓均升高，但脈壓差增大。主要激動α受體的擬腎上腺素藥去甲腎上腺素NA一般特點：主要激動α受體的擬腎上腺素藥9臨床特點應用休克和低血壓：為目前臨產(chǎn)升壓作用最強的藥物，但可加重微循環(huán)障礙，增加心臟負擔，增加耗氧量，不利于休克的治療。上消化道失血：局部應用不良反應局部組織缺血壞死：局部皮膚蒼白、疼痛，酚妥拉明或普魯卡因括血管。急性腎功衰：用藥期間尿量≥25ml/h臨床特點應用10間羥胺性質(zhì)穩(wěn)定，可iv、im給藥，主要激動α受體，對β受體作用弱收縮血管升高血壓較弱，但維持時間長，能促進NA能神經(jīng)釋放遞質(zhì)，易引起快速耐受，對腎血流影響小，很少引起心率失常，為NA的替代藥品。間羥胺性質(zhì)穩(wěn)定，可iv、im給藥，11去氧腎上腺素

新福林主要激動α1受體，對β受體無作用，反射性使心率減慢，可用于陣發(fā)性室上性心率失常。對腎血流影響更顯著，易引起腎功衰。擴瞳作用（瞳孔開大?。?，與阿托品比較，具有快速、短效、不調(diào)節(jié)麻痹，不升高眼壓等優(yōu)點。用于眼底檢查。去氧腎上腺素

新福林主要激動α1受體，對β受體無作用，12激動β受體藥異丙腎上腺素ISP體內(nèi)過程特點：舌下或氣霧劑給藥，也可靜滴給藥。不被神經(jīng)末梢攝取，僅被COMT氧化，代謝慢，作用時間較AD長。藥理作用對β1β2受體選擇性低，對α受體無作用。興奮心臟：加快心率、加速傳導的作用比AD強。對竇房結有顯著興奮作用，可致心率失常，但較少引起心室顫動。血壓：骨骼肌血管擴張，冠脈血管擴張，收縮壓升高，舒張壓下降。松弛支氣管平滑肌作用較AD強，抑制組胺等的釋放；對支氣管粘膜血管無收縮作用。應用支氣管哮喘：心跳驟停：傳導阻滯；休克。激動β受體藥異丙腎上腺素ISP體內(nèi)過程特點：13多巴酚丁胺右旋體阻斷α1-R、左旋體激動α1-R，二者均激動β-R，但前者較后者強10倍。臨床應用的為消旋體。具有強大的正性肌力作用，對心率影響不大（心率失常少見）。外周阻力變化不大。用于心源性休克和充血性心力衰竭。連續(xù)應用可產(chǎn)生快速耐受性。多巴酚丁胺右旋體阻斷α1-R、左旋體激動α1-R，二者均激動14小結一分類藥物對不同受體的作用比較α-R

β1-Rβ2-R作用方式直接作用釋放遞質(zhì)α-R+β-R+αβ-R+NA間羥胺去氧AD甲氧明AD多巴胺麻黃堿ISO多巴酚丁胺++++++++++++++++-++++±-++++++++++++±+±-++++±++++++++++++++++±-++±擬腎上腺素藥基本作用的比較小結一分類藥物對不同受體的作用比較作用方式α-R+β15小結二外周阻力血壓kPa血壓次/分100503224168NAADISO多巴胺收縮壓平均動脈壓舒張壓四種藥物作用比較靜滴，除多巴胺500μg/min，其余均10μg/min小結二外周血壓血壓10032NAADISO多巴胺收縮壓四種藥16傳出

神經(jīng)系統(tǒng)藥理第五部分腎上腺素受體阻斷藥傳出

神經(jīng)系統(tǒng)藥理第五部分17概述作用原理與受體有親和力，無內(nèi)在活性，阻斷內(nèi)源性受體激動劑的結合而產(chǎn)生作用。作用的條件對整體動物，其作用強度取決于機體的NA能神經(jīng)張力。分類：α腎上腺素受體阻斷藥β受體阻斷藥。腎上腺素受體阻斷藥adrenocepterblockingdrugs概述作用原理腎上腺素受體阻斷藥18α受體分型及作用α1：

突觸后膜；激動時致平滑肌收縮α2：突觸前膜；激動時抑制遞質(zhì)釋放α受體阻斷藥作用原理選擇性阻斷腎上腺素受體激動藥與α-R結合，產(chǎn)生抗腎上腺素作用。競爭性拮抗作用腎上腺素作用的翻轉（adrenalinereversal）：升壓翻轉為降壓當α受體阻斷藥中毒引起嚴重低血壓時，不能用腎上腺素搶救，而只能用去甲腎上腺素第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥

α-recepterantagonistsα受體分型及作用第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥

α-rece19對血壓作用的比較兒茶酚胺對照給α-Ｒ-后給

-Ｒ-后腎上腺素去甲腎上腺素異丙腎上腺素對血壓作用的比較兒茶酚胺對照給α-Ｒ20非選擇性α受體阻斷藥短效類選擇性：低α1∶α2=3~5∶1；α2阻斷，促進NA釋放，但作用弱。競爭性：使激動藥的量效曲線平行右移，但最大效應不降低；原因：藥物與α受體以氫鍵或離子鍵結合，易于解離；作用溫和、維持時間短暫非選擇性α受體阻斷藥短效類選擇性：低21酚妥拉明藥理作用血管：表現(xiàn)血管舒張，血壓下降，肺動脈壓和外周阻力降低。治療量：直接舒血管；大劑量：α-R阻斷心臟：興奮心臟作用機制：舒血管致迷走反射；突觸前膜α2受體被阻斷，促進NA釋放。擬膽堿作用：興奮胃腸道平滑肌，張力增加；組胺樣作用：胃酸分泌增加，皮膚潮紅等。酚妥拉明藥理作用血管：22酚妥拉明臨床應用外周血管痙攣性疾?。喝缰藙用}痙攣，手足發(fā)紺和血栓閉塞性脈管炎；AD-R激動劑過量或外漏：以拮抗血管過度收縮引起的組織壞死；嗜鉻細胞瘤（高血壓及高血壓危象）的診斷與治療；抗休克：興奮心臟，降外周阻力，解除微循環(huán)障礙，并降低肺動脈壓。必須先補液。難治性心力衰竭：心輸出量不足，交感神經(jīng)張力增高，外周阻力增加，肺充血及肺動脈壓力增加，易引起肺水腫等。酚妥拉明臨床應用外周血管痙攣性疾?。喝缰藙用}痙攣，手足發(fā)紺23酚妥拉明不良反應低血壓：出現(xiàn)體位性低血壓，停藥或使用NA解救；胃腸道平滑肌興奮所致腹痛腹瀉、嘔吐和誘發(fā)潰瘍，擬膽堿樣作用；iv給藥過快或劑量過大，可引起心率加快，心律失常和心絞痛。酚妥拉明不良反應低血壓：出現(xiàn)體位性低血壓，停藥或使用NA解救24長效類

酚芐明長效類藥物的特點：非競爭性：與α受體以共價鍵牢固結合，增加兒茶酚胺濃度，不能達到最大效應。酚芐明體內(nèi)過程po利用度低，局部刺激性大，僅iv給藥；脂肪蓄積，排泄慢，維持時間3-4天；顯效慢（環(huán)化為乙撐亞胺基才有效）；作用強大舒血管，降低外周阻力，舒張壓下降明顯，脈壓差增大；興奮心臟：反射；阻斷突觸前膜α2-R；對攝取1和攝取2抑制作用。外周血管痙攣性疾病、休克和嗜鉻細胞瘤。體位性低血壓，心悸，鼻塞及中樞性抑制。長效類

酚芐明長效類藥物的特點：25高選擇性α受體阻斷藥哌唑嗪特異性阻斷α1受體；對突觸前膜的α2受體的阻斷作用極弱，不會引起NA釋放增加，可避免加快心率副作用的出現(xiàn)；用于良性前列腺增生及高血壓治療血壓驟降致暈厥、體位性低血壓。高選擇性α受體阻斷藥哌唑嗪特異性阻斷α1受體；26作用強度的描述pA2pA2是指能使激動藥在提高一倍濃度后，仍產(chǎn)生原濃度作用強度時所需阻斷藥摩爾濃度的負對數(shù)值就是此阻斷藥的pA2。pA2越大，其阻斷作用愈強。選擇性對β受體有阻斷作用，對α受體的作用較??；對β1β2受體的選擇性存在差異；競爭性：與β受體激動劑競爭相同的受體；增加激動劑的劑量，可以達到最大效應。第二節(jié)β腎上腺素受體阻斷藥

β-receptorantagonistsβ阻斷藥的共性作用強度的描述pA2第二節(jié)β腎上腺素受體阻斷藥

β-rec27典型競爭性拮抗曲線［普萘洛爾］010-810-710-6異丙腎上腺素(mol/L)10-810-710-610-550%離體兔心率增加%abcd典型競爭性拮抗曲線［普萘洛爾］010-810-710-6異丙28β阻斷藥的共性續(xù)內(nèi)在擬交感活性：部分激動作用的特性。特點：各種β阻斷藥的ISA的強度不同，吲哚洛爾最強（＞50%），烯丙洛爾次之（10-25%），普萘洛爾最弱（＜10%）。只有在體內(nèi)交感神經(jīng)張力降低或遞質(zhì)耗竭時，才表現(xiàn)出β激動作用，如心率加速，心Co增加，支氣管平滑肌舒張。用于高血壓伴心衰或哮喘（當被阻斷后，對心臟及平滑肌β受體有弱的興奮作用）者。膜穩(wěn)定作用能抑制膜對離子的通透性；具有局部麻醉藥（神經(jīng)系統(tǒng)）和奎尼?。ㄐ募〖毎幼饔玫奶匦浴＆伦钄嗨幍墓残岳m(xù)內(nèi)在擬交感活性：部分激動作用的特性。29β阻斷藥的共性續(xù)體內(nèi)過程溶解性有很大的差異：脂溶性高的藥物，po首關消除（肝臟代謝）的個體差異大，生物利用度不同，因此用藥要個體化；水溶性高的藥物，首關消除較小，生物利用度較高藥理作用心血管系統(tǒng)：心臟β1-R-：心率和傳導減慢，心肌收縮減弱，心輸出量和心肌耗氧量減少，高血壓患者血壓下降；血管β2受體作用弱，可因心功能受抑制，而反射性興奮交感神經(jīng)致外周阻力升高，使肝、腎、骨骼肌和冠狀動脈血流量減少。支氣管平滑?。鹤钄嘀夤芷交ˇ率荏w而使之收縮，可誘發(fā)或加重哮喘急性發(fā)作。代謝：抑制脂肪和糖原分解。β阻斷藥的共性續(xù)體內(nèi)過程30β阻斷藥的共性續(xù)臨床應用心律失常：過速型心絞痛和心肌梗塞：高血壓甲狀腺功能亢進及甲狀腺中毒危象不良反應一般不良反應：惡心、嘔吐、腹瀉過敏性皮疹、血小板減少急性心力衰竭：與個體差異有關誘發(fā)支氣管哮喘禁用于心功能不全，竇性心動過緩、重度房室傳導阻滯和支氣管哮喘，慎重用于心肌梗塞患者。β阻斷藥的共性續(xù)臨床應用31藥物分類根據(jù)藥物對β1受體的選擇性與有無ISA兩種重要特性分類為：1A類無ISA的β1β2受體阻斷藥：普萘洛爾1B類有ISA………：吲哚洛爾2A類無ISA的β1受體阻斷藥：阿替洛爾2B類有ISA………：醋丁洛爾3類αβ受體阻斷藥…………...：拉貝洛爾1類為非選擇性，2類為選擇性β受體阻斷藥藥物分類根據(jù)藥物對β1受體的選擇性與有無ISA兩種重要特性分32遞質(zhì)的釋放遞質(zhì)的釋放33遞質(zhì)的釋放★遞質(zhì)的釋放★34匹羅卡品對眼睛的作用匹羅卡品對眼睛的作用35★☆★☆★☆★☆★☆★★☆★☆★☆★☆★☆★36新斯的明對骨骼肌的作用★新斯的明對骨骼肌的作用★37傳出

神經(jīng)系統(tǒng)藥理第四部分擬腎上腺素藥擬交感胺類傳出

神經(jīng)系統(tǒng)藥理第四部分38構效關系CHCHNαβ１２３４５６基本化學結構——β-苯乙胺3~4位上的羥基：兒茶酚胺類，羥基的數(shù)量決定生物利用度的高低、作用時間的長短、中樞或外周作用的強弱；α氫被甲基取代：作用時間延長，并促進遞質(zhì)釋放；N上氫被取代：藥物對受體的選擇性發(fā)生變化。構效關系CHCHNαβ１２３４５６基本化學結構——β-苯乙胺39分類按基本作用分為：直接作用類：AD、NA、ISO等；間接作用類：苯丙胺、酪胺等；兼性作用類：麻黃堿、間羥胺等。按對腎上腺素受體亞型的選擇性分為：αβ腎上腺素受體激動藥：如AD、麻黃堿等α腎上腺素受體激動藥α1α2腎上腺素受體激動藥：NAα1腎上腺素受體激動藥：苯福林α2腎上腺素受體激動藥：可樂定β腎上腺素受體激動藥：β1β2腎上腺素受體激動藥：ISOβ1腎上腺素受體激動藥：多巴酚丁胺β2腎上腺素受體激動藥：沙丁胺醇分類按基本作用分為：40腎上腺素AD體內(nèi)過程性質(zhì)不穩(wěn)定，避光保存，不與堿性藥物配伍；po生物利用度極低，通常采用ih、im或心室腔內(nèi)注射。被COMT、MAO氧化而失效。藥理作用：直接激動αβ受體興奮心臟：心肌收縮性增強（加速心臟收縮性發(fā)展的速率），加速傳導，加快心率，心輸出量增加。擴張冠脈，改善心肌血供。提高心肌代謝，增加耗氧量。可致心率失常，期前收縮及心室纖顫一、激動αβ受體的擬腎上腺素藥腎上腺素AD體內(nèi)過程一、激動αβ受體的擬腎上腺素藥41AD藥理作用續(xù)血管：強大的縮血管作用作用部位：小動脈和毛細血管前括約肌藥物作用的選擇性：皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管強烈收縮；腦、肺血管作用弱；骨骼肌和冠脈血管擴張。血壓：興奮心臟，收縮壓升高治療量：收縮壓升高；舒張壓因血管舒縮而不變或降低；脈壓差增大；血液重新分配。劑量加大，α受體作用增強，收縮壓與舒張壓均升高；并能促進腎素分泌。支氣管：激動支氣管的β2受體，擴張支氣管；抑制肥大細胞釋放致敏物質(zhì)組胺等；興奮α1受體，使支氣管粘膜血管收縮。代謝：耗氧量↑、血糖↑、血脂↑。AD藥理作用續(xù)血管：強大的縮血管作用42AD的臨床特點應用心跳驟停：新三聯(lián)針：組成：腎上腺素1mg，阿托品1mg、利多卡因100mg；給藥途徑：心室腔內(nèi)注射；優(yōu)點：a恢復竇性節(jié)律，消除室顫；b降低心肌耗氧量；c對心肌損害輕。過敏性休克、支氣管哮喘；與局麻藥配伍及局部止血。不良反應：一般不良反應有心悸不安，頭痛、面色蒼白，震顫等，可使血壓驟升。禁用于高血壓、甲亢、動脈硬化、器質(zhì)性心臟病。AD的臨床特點應用43多巴胺作用特點：ivgtt給藥，作用時間短暫（迅速被代謝）外源性多巴胺無中樞作用，對β2受體作用極弱。量效關系：小劑量（5ug/kg.d）激動DA受體，腎、腸系膜血管擴張；中劑量（5-10ug/kg.d）激動β1受體，興奮心臟，收縮壓升高。大劑量（＞10ug/kg.d）激動α受體，血管收縮，外周阻力增高。對腎臟的作用小劑量激動DA受體，腎血流量增加和腎小球濾過率增加；直接排鈉利尿作用。大劑量時使腎血流量減少。多巴胺作用特點：44麻黃堿特點性質(zhì)穩(wěn)定，po有效；擬腎上腺素作用弱而持久；中樞作用顯著；易產(chǎn)生快速耐受性；引起病態(tài)嗜好。藥理作用心血管：興奮心臟、縮血管作用弱、緩、久硬膜外麻醉和腰麻所致低血壓；鼻塞；尋麻癥及血管神經(jīng)性水腫。松弛支氣管平滑肌作用慢、弱、久。用于支氣管哮喘的輕癥治療和預防發(fā)作。興奮中樞：不安和失眠；在晚間使用時，可加用鎮(zhèn)靜藥；麻黃堿特點45去甲腎上腺素NA一般特點：性質(zhì)不穩(wěn)定，遇光、熱、堿分解。po無效，不作ih、im；一般采用ivgtt給藥。通過攝取1與攝取2并經(jīng)COMT、MAO代謝。藥理作用主要激動α受體，對β1作用弱，β2無作用。血管：全身小A和小V均收縮：皮膚粘膜血管收縮最明顯，腎臟、腦、肺及骨骼肌血管也收縮，擴張冠脈。對心臟及血壓的影響：小劑量興奮心臟，收縮血管，總外周阻力增高。收縮壓與舒張壓均升高，但脈壓差增大。主要激動α受體的擬腎上腺素藥去甲腎上腺素NA一般特點：主要激動α受體的擬腎上腺素藥46臨床特點應用休克和低血壓：為目前臨產(chǎn)升壓作用最強的藥物，但可加重微循環(huán)障礙，增加心臟負擔，增加耗氧量，不利于休克的治療。上消化道失血：局部應用不良反應局部組織缺血壞死：局部皮膚蒼白、疼痛，酚妥拉明或普魯卡因括血管。急性腎功衰：用藥期間尿量≥25ml/h臨床特點應用47間羥胺性質(zhì)穩(wěn)定，可iv、im給藥，主要激動α受體，對β受體作用弱收縮血管升高血壓較弱，但維持時間長，能促進NA能神經(jīng)釋放遞質(zhì)，易引起快速耐受，對腎血流影響小，很少引起心率失常，為NA的替代藥品。間羥胺性質(zhì)穩(wěn)定，可iv、im給藥，48去氧腎上腺素

新福林主要激動α1受體，對β受體無作用，反射性使心率減慢，可用于陣發(fā)性室上性心率失常。對腎血流影響更顯著，易引起腎功衰。擴瞳作用（瞳孔開大?。c阿托品比較，具有快速、短效、不調(diào)節(jié)麻痹，不升高眼壓等優(yōu)點。用于眼底檢查。去氧腎上腺素

新福林主要激動α1受體，對β受體無作用，49激動β受體藥異丙腎上腺素ISP體內(nèi)過程特點：舌下或氣霧劑給藥，也可靜滴給藥。不被神經(jīng)末梢攝取，僅被COMT氧化，代謝慢，作用時間較AD長。藥理作用對β1β2受體選擇性低，對α受體無作用。興奮心臟：加快心率、加速傳導的作用比AD強。對竇房結有顯著興奮作用，可致心率失常，但較少引起心室顫動。血壓：骨骼肌血管擴張，冠脈血管擴張，收縮壓升高，舒張壓下降。松弛支氣管平滑肌作用較AD強，抑制組胺等的釋放；對支氣管粘膜血管無收縮作用。應用支氣管哮喘：心跳驟停：傳導阻滯；休克。激動β受體藥異丙腎上腺素ISP體內(nèi)過程特點：50多巴酚丁胺右旋體阻斷α1-R、左旋體激動α1-R，二者均激動β-R，但前者較后者強10倍。臨床應用的為消旋體。具有強大的正性肌力作用，對心率影響不大（心率失常少見）。外周阻力變化不大。用于心源性休克和充血性心力衰竭。連續(xù)應用可產(chǎn)生快速耐受性。多巴酚丁胺右旋體阻斷α1-R、左旋體激動α1-R，二者均激動51小結一分類藥物對不同受體的作用比較α-R

β1-Rβ2-R作用方式直接作用釋放遞質(zhì)α-R+β-R+αβ-R+NA間羥胺去氧AD甲氧明AD多巴胺麻黃堿ISO多巴酚丁胺++++++++++++++++-++++±-++++++++++++±+±-++++±++++++++++++++++±-++±擬腎上腺素藥基本作用的比較小結一分類藥物對不同受體的作用比較作用方式α-R+β52小結二外周阻力血壓kPa血壓次/分100503224168NAADISO多巴胺收縮壓平均動脈壓舒張壓四種藥物作用比較靜滴，除多巴胺500μg/min，其余均10μg/min小結二外周血壓血壓10032NAADISO多巴胺收縮壓四種藥53傳出

神經(jīng)系統(tǒng)藥理第五部分腎上腺素受體阻斷藥傳出

神經(jīng)系統(tǒng)藥理第五部分54概述作用原理與受體有親和力，無內(nèi)在活性，阻斷內(nèi)源性受體激動劑的結合而產(chǎn)生作用。作用的條件對整體動物，其作用強度取決于機體的NA能神經(jīng)張力。分類：α腎上腺素受體阻斷藥β受體阻斷藥。腎上腺素受體阻斷藥adrenocepterblockingdrugs概述作用原理腎上腺素受體阻斷藥55α受體分型及作用α1：

突觸后膜；激動時致平滑肌收縮α2：突觸前膜；激動時抑制遞質(zhì)釋放α受體阻斷藥作用原理選擇性阻斷腎上腺素受體激動藥與α-R結合，產(chǎn)生抗腎上腺素作用。競爭性拮抗作用腎上腺素作用的翻轉（adrenalinereversal）：升壓翻轉為降壓當α受體阻斷藥中毒引起嚴重低血壓時，不能用腎上腺素搶救，而只能用去甲腎上腺素第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥

α-recepterantagonistsα受體分型及作用第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥

α-rece56對血壓作用的比較兒茶酚胺對照給α-Ｒ-后給

-Ｒ-后腎上腺素去甲腎上腺素異丙腎上腺素對血壓作用的比較兒茶酚胺對照給α-Ｒ57非選擇性α受體阻斷藥短效類選擇性：低α1∶α2=3~5∶1；α2阻斷，促進NA釋放，但作用弱。競爭性：使激動藥的量效曲線平行右移，但最大效應不降低；原因：藥物與α受體以氫鍵或離子鍵結合，易于解離；作用溫和、維持時間短暫非選擇性α受體阻斷藥短效類選擇性：低58酚妥拉明藥理作用血管：表現(xiàn)血管舒張，血壓下降，肺動脈壓和外周阻力降低。治療量：直接舒血管；大劑量：α-R阻斷心臟：興奮心臟作用機制：舒血管致迷走反射；突觸前膜α2受體被阻斷，促進NA釋放。擬膽堿作用：興奮胃腸道平滑肌，張力增加；組胺樣作用：胃酸分泌增加，皮膚潮紅等。酚妥拉明藥理作用血管：59酚妥拉明臨床應用外周血管痙攣性疾?。喝缰藙用}痙攣，手足發(fā)紺和血栓閉塞性脈管炎；AD-R激動劑過量或外漏：以拮抗血管過度收縮引起的組織壞死；嗜鉻細胞瘤（高血壓及高血壓危象）的診斷與治療；抗休克：興奮心臟，降外周阻力，解除微循環(huán)障礙，并降低肺動脈壓。必須先補液。難治性心力衰竭：心輸出量不足，交感神經(jīng)張力增高，外周阻力增加，肺充血及肺動脈壓力增加，易引起肺水腫等。酚妥拉明臨床應用外周血管痙攣性疾?。喝缰藙用}痙攣，手足發(fā)紺60酚妥拉明不良反應低血壓：出現(xiàn)體位性低血壓，停藥或使用NA解救；胃腸道平滑肌興奮所致腹痛腹瀉、嘔吐和誘發(fā)潰瘍，擬膽堿樣作用；iv給藥過快或劑量過大，可引起心率加快，心律失常和心絞痛。酚妥拉明不良反應低血壓：出現(xiàn)體位性低血壓，停藥或使用NA解救61長效類

酚芐明長效類藥物的特點：非競爭性：與α受體以共價鍵牢固結合，增加兒茶酚胺濃度，不能達到最大效應。酚芐明體內(nèi)過程po利用度低，局部刺激性大，僅iv給藥；脂肪蓄積，排泄慢，維持時間3-4天；顯效慢（環(huán)化為乙撐亞胺基才有效）；作用強大舒血管，降低外周阻力，舒張壓下降明顯，脈壓差增大；興奮心臟：反射；阻斷突觸前膜α2-R；對攝取1和攝取2抑制作用。外周血管痙攣性疾病、休克和嗜鉻細胞瘤。體位性低血壓，心悸，鼻塞及中樞性抑制。長效類

酚芐明長效類藥物的特點：62高選擇性α受體阻斷藥哌唑嗪特異性阻斷α1受體；對突觸前膜的α2受體的阻斷作用極弱，不會引起NA釋放增加，可避免加快心率副作用的出現(xiàn)；用于良性前列腺增生及高血壓治療血壓驟降致暈厥、體位性低血壓。高選擇性α受體阻斷藥哌唑嗪特異性阻斷α1受體；63作用強度的描述pA2pA2是指能使激動藥在提高一倍濃度后，仍產(chǎn)生原濃度作用強度時所需阻斷藥摩爾濃度的負對數(shù)值就是此阻斷藥的pA2。pA2越大，其阻斷作用愈強。選擇性對β受體有阻斷作用，對α受體的作用較?。粚Ζ?β2受體的選擇性存在差異；競爭性：與β受體激動劑競爭相同的受體；增加激動劑的劑量，可以達到最大效應。第二節(jié)β腎上腺素受體阻斷藥

β-receptor