從藥害事件的發(fā)生,看實(shí)施GM的重要性

從藥害事件的發(fā)生

看實(shí)施GMP的重要性山西威奇達(dá)有限公司頭孢氨芐魏軍軍2008年1月1日2007-5-81第一部分

人類歷史上藥物災(zāi)難事件

導(dǎo)致GMP的誕生2007-5-82GMP的由來人類社會(huì)發(fā)生的藥物災(zāi)難，促成了GMP的誕生。20世紀(jì)世界范圍內(nèi)發(fā)生12次較大藥物傷害事件。本世紀(jì)初，美國一本《從林》之書，揭露食品生產(chǎn)不衛(wèi)生狀況，美國國會(huì)1906年制定了世界上第一部食品藥品管理法。要求產(chǎn)品必須檢驗(yàn)才能銷售。30年代美國發(fā)生磺胺類藥物中毒事件，造成107人死亡，1938年美國國會(huì)修改《食品、藥品和化妝品法》，要求生產(chǎn)廠商在產(chǎn)品上市前必須是安全的。2007-5-83GMP的由來60年代歐洲發(fā)生反應(yīng)停事件，在17個(gè)國家造成12000多例畸形嬰兒，美國由于嚴(yán)格的審查制度，避免了此次災(zāi)難。但引起了美國藥品管理局的警覺。GMP最初由美國坦普爾大學(xué)6名教授編寫，1963年由美國FDA頒布實(shí)施，其理念、原則至今仍被采用。2007-5-84GMP的概念和理解GMP是“良好制造規(guī)范”的英文縮寫詞，最早在醫(yī)藥行業(yè)實(shí)施；目前食品、化妝品、獸藥等行業(yè)也在推行GMP；《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》簡稱“藥品GMP”。GMP是對(duì)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理過程的最低要求。2007-5-85實(shí)施GMP的目的把影響藥品質(zhì)量的人為差錯(cuò)減少到最低程度防止一切對(duì)藥品污染現(xiàn)象的發(fā)生以保證藥品質(zhì)量建立健全完善的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系所有法律、法規(guī)、規(guī)則和指導(dǎo)大綱都是為了一個(gè)目標(biāo)：控制--要控制你的生產(chǎn)工藝--要控制你的供應(yīng)商--要控制你的質(zhì)量2007-5-86實(shí)施GMP的作用和意義實(shí)施GMP向傳統(tǒng)的經(jīng)驗(yàn)管理提出了挑戰(zhàn)，向規(guī)范化、科學(xué)化、制度化管理邁進(jìn)。實(shí)施GMP已走向法制化軌道，成為企業(yè)進(jìn)入市場的先決條件。實(shí)施GMP強(qiáng)調(diào)全員、全過程管理，保證生產(chǎn)出百分之百合格的藥品。實(shí)施GMP是與國際接軌的必然要求，是藥品國際貿(mào)易中的質(zhì)量保證。2007-5-87第二部分

對(duì)藥害事件的剖析

2007-5-88問題思考？2006年，我國相繼發(fā)生了“齊二藥”、“欣弗”、“魚腥草”、“廣東佰易”等不良事件，嚴(yán)重?fù)p害了公眾的生命安全，在社會(huì)上引起強(qiáng)烈反響。從“齊二藥”事件到“欣弗”事件，公眾、媒體都發(fā)出了這樣的疑問，為什么通過了GMP認(rèn)證的藥品生產(chǎn)企業(yè)，生產(chǎn)的藥品仍然會(huì)出問題？是企業(yè)管理的問題？還是藥品監(jiān)管的問題？我們應(yīng)該從中吸取什么什么教訓(xùn)？國家食品藥品監(jiān)督管理局局長邵明立承認(rèn)：“藥害事件暴露出藥品研制、生產(chǎn)、流通和使用環(huán)節(jié)存在的突出問題，反映了當(dāng)前藥品市場秩序的混亂局面，也暴露出藥品監(jiān)管工作存在的漏洞?！?007-5-89當(dāng)前藥品監(jiān)管面臨的形勢我們正處于藥品安全風(fēng)險(xiǎn)高發(fā)期和矛盾凸現(xiàn)期，大藥害頻發(fā)，小藥害不斷。人民群眾日益增長的藥品需求和相對(duì)落后的社會(huì)生產(chǎn)力之間矛盾還比較突出，發(fā)達(dá)國家在經(jīng)濟(jì)轉(zhuǎn)軌階段出現(xiàn)的藥品安全風(fēng)險(xiǎn)在我國現(xiàn)階段比較集中地出現(xiàn)和暴露。藥品監(jiān)管體制存在漏洞，法規(guī)體系和制度亟待完善。產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)不盡合理，“多、小、散、亂”的企業(yè)結(jié)構(gòu)沒有改變，低水平重復(fù)生產(chǎn)現(xiàn)象嚴(yán)重。藥品市場秩序的混亂局面尚未根本好轉(zhuǎn)，企業(yè)法律意識(shí)、質(zhì)量意識(shí)、自律意識(shí)不強(qiáng)。2007-5-810齊二二藥藥—一一個(gè)個(gè)國國營營老老藥藥廠廠的的悲悲劇劇齊齊齊哈哈爾爾第第二二制制藥藥公公司司是是一一家家擁擁有有300多多名名職職工工的的正正規(guī)規(guī)藥藥廠廠，，其其前前身身是是一一家家國國有有企企業(yè)業(yè)，，2005年年改改制制為為民民營營藥藥廠廠作為為黑黑龍龍江江省省西西部部地地區(qū)區(qū)最最大大的的水水針針劑劑生生產(chǎn)產(chǎn)廠廠2002年年通通過過了了藥藥品品GMP認(rèn)認(rèn)證證轉(zhuǎn)制制之之后后，，齊齊二二藥藥進(jìn)進(jìn)入入了了一一個(gè)個(gè)““多多事事之之秋秋””，，大大批批老老工工人人““回回家家””，，新新進(jìn)進(jìn)廠廠的的人人不不培培訓(xùn)訓(xùn)就就上上崗崗，，管管理理人人員員用用誰誰不不用用誰誰老老板板一一個(gè)個(gè)人人說說了了算算，，化化驗(yàn)驗(yàn)室室11名名職職工工無無一一人人會(huì)會(huì)進(jìn)進(jìn)行行紅紅外外圖圖譜譜分分析析操操作作。。為為了了節(jié)節(jié)省省成成本本，，工工廠廠大大量量解解聘聘正正式式工工人人，，而而用用工工資資水水平平低低的的臨臨時(shí)時(shí)工工來來替替代代。。結(jié)局局：：5種種假假藥藥現(xiàn)現(xiàn)身身市市場場，，11名名病病人人被被奪奪去去生生命命，，《《藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)許許可可證證》》被被吊吊銷銷，，企企業(yè)業(yè)被被關(guān)關(guān)閉閉，，職職工工失失業(yè)業(yè)。。2007-5-8111：：1920倍的的慘慘痛痛代代價(jià)價(jià)“齊齊二二藥藥””事事件件由由輔輔料料引引起起，，用用工工業(yè)業(yè)原原料料二二甘甘醇醇替替代代藥藥用用輔輔料料丙丙二二醇醇生生產(chǎn)產(chǎn)““亮亮菌菌甲甲素素注注射射液液””。。工業(yè)業(yè)二二甘甘醇醇每每噸噸6000元元，，藥藥用用丙丙二二醇醇每每噸噸17000元元，，齊齊二二藥藥購購入入一一噸噸工工業(yè)業(yè)二二甘甘醇醇節(jié)節(jié)省省資資金金1萬元元。。黑龍龍江江省省食食品品藥藥品品監(jiān)監(jiān)管管局局對(duì)對(duì)齊齊二二藥藥處處罰罰結(jié)結(jié)果果：：沒沒收收查查封封扣扣押押的的假假藥藥；；沒沒收收其其違違法法所所得得238萬萬元元，，并并處處貨貨值值金金額額5倍倍罰罰款款1682萬萬元元，，罰罰沒沒款款合合計(jì)計(jì)1920萬元元；；吊吊銷銷其其《《藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)許許可可證證》》，，撤撤銷銷其其129個(gè)個(gè)藥藥品品批批準(zhǔn)準(zhǔn)文文號(hào)號(hào)，，收收回回GMP認(rèn)認(rèn)證證證證書書。。國務(wù)務(wù)院院對(duì)對(duì)21名名有有關(guān)關(guān)責(zé)責(zé)任任人人員員作作出出處處理理，，其其中中移移交交司司法法機(jī)機(jī)關(guān)關(guān)處處理理10人人，，給給予予黨黨紀(jì)紀(jì)政政紀(jì)紀(jì)處處分分11人人。。2007-5-812問題題產(chǎn)產(chǎn)生生的的原原因因亮菌菌甲甲素素注注射射液液，，是是齊齊齊齊哈哈爾爾第第二二制制藥藥廠廠2006年年3月月才才推推出出的的一一個(gè)個(gè)新新的的品品種種，，使使用用工工業(yè)業(yè)二二甘甘醇醇代代替替丙丙二二醇醇作作為為溶溶劑劑生生產(chǎn)產(chǎn)亮亮菌菌甲甲素素注注射射液液，，二二甘甘醇醇在在體體內(nèi)內(nèi)氧氧化化成成草草酸酸而而引引起起腎腎臟臟損損害害。。國家家局局調(diào)調(diào)查查結(jié)結(jié)果果表表明明：：““齊齊二二藥藥””生生產(chǎn)產(chǎn)和和質(zhì)質(zhì)量量管管理理混混亂亂，，檢檢驗(yàn)驗(yàn)環(huán)環(huán)節(jié)節(jié)失失控控，，檢檢驗(yàn)驗(yàn)人人員員將將二二甘甘醇醇判判為為丙丙二二醇醇投投料料生生產(chǎn)產(chǎn)，，造造成成假假藥藥案案件件的的發(fā)發(fā)生生。。2007-5-813“欣弗”不““幸?！币粋€(gè)和“幸福?！睅缀跬粢舻脑~匯，““欣弗”藥品品通用名稱叫叫克林霉素磷磷酸酯葡萄糖糖注射液，由由安徽華源生生物藥業(yè)有限限公司生產(chǎn)，，自2006年6月份以以來，“安徽徽華源”共生生產(chǎn)“欣弗””370萬瓶瓶，流向全國國26個(gè)省份份。由于使用用它造成的上上百例嚴(yán)重不不良反應(yīng)，其其中8人不幸幸死亡。8月3日衛(wèi)生生部叫?！靶佬栏ァ?，安徽徽華源藥廠全全面停產(chǎn)，近近兩千多名員員工停工回家家。停產(chǎn)后，其母母公司上海華華源股份有限限公司開盤后后跌停，公司司損失了1.967億元元市值。2007-5-814問題產(chǎn)生的原原因國家食品藥品品監(jiān)督管理局局調(diào)查結(jié)果：：安徽華源生生物藥業(yè)有限限公司違反規(guī)規(guī)定生產(chǎn)，是是導(dǎo)致這起不不良事件的主主要原因。該該公司2006年6月至至7月生產(chǎn)的的克林霉素磷磷酸酯葡萄糖糖注射液未按按批準(zhǔn)的工藝藝參數(shù)滅菌，，降低滅菌溫溫度，縮短滅滅菌時(shí)間，增增加滅菌柜裝裝載量，影響響了滅菌效果果。經(jīng)中國藥藥品生物制品品檢定所對(duì)相相關(guān)樣品進(jìn)行行檢驗(yàn)，結(jié)果果表明，無菌菌檢查和熱原原檢查不符合合規(guī)定。2007-5-815魚腥草—引發(fā)發(fā)中藥注射劑劑安全的思考考2006年6月1日，由于中藥藥注射劑不良良反應(yīng)事件的的一再發(fā)生，，引發(fā)多名兒兒童死亡，國國家食品藥品品監(jiān)督管理局局做出決定，，暫停使用魚魚腥草類注射射液的7個(gè)品種。中藥藥注射劑，這這個(gè)傳統(tǒng)中藥藥沒有的劑型型，發(fā)展陷入入了低谷期。?！棒~腥草事件件”共涉及135家企業(yè)的262個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)，，停產(chǎn)給企業(yè)業(yè)造成20億億元經(jīng)濟(jì)損失失。此后，肌肌注魚腥草注注射液有條件件恢復(fù)使用，，但給藥途徑徑為靜脈滴注注的含魚腥草草注射劑仍在在“被禁”之列?！棒~腥草事件件”不是質(zhì)量量問題，是典典型的藥品不不良反應(yīng)，但但其中暴露了了中藥注射劑劑的安全隱患患，生產(chǎn)工藝藝落后，成分分復(fù)雜，質(zhì)量量不可控。2007-5-816佰易違規(guī)生產(chǎn)產(chǎn)—偶然中的的必然廣東佰易藥業(yè)業(yè)有限公司前前身是廣東省省血液制品所所，有40年年血液制品生生產(chǎn)歷史，2006年11月通過國國家局組織的的GMP認(rèn)證證五年到期復(fù)復(fù)查。今年年初，佰佰易藥業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)的藥品“靜靜注人免疫球球蛋白”，導(dǎo)導(dǎo)致部分患者者檢驗(yàn)出丙肝肝抗體呈陽性性。國家局和衛(wèi)生生部迅速采取取行動(dòng)，調(diào)查查表明，佰易易公司在生產(chǎn)產(chǎn)“靜注人免免疫球蛋白””過程中，非非法購進(jìn)血漿漿原料、不能能提供有效完完整的生產(chǎn)記記錄和檢驗(yàn)記記錄、套用正正常生產(chǎn)批號(hào)號(hào)上市銷售；；涉嫌藥品已已銷往全國各各地。涉案藥藥品市市場流流通量量大于于批生生產(chǎn)記記錄產(chǎn)產(chǎn)量，，即實(shí)實(shí)際銷銷售量量大于于生產(chǎn)產(chǎn)量。。故意意造假假，套套用正正常產(chǎn)產(chǎn)品的的批號(hào)號(hào)生產(chǎn)產(chǎn)并上上市銷銷售，，妄圖圖逃避避監(jiān)管管，把把非法法產(chǎn)品品合法法化，，把違違法行行為隱隱秘化化。結(jié)局：：收回回“藥藥品GMP”證證書，，停止止生產(chǎn)產(chǎn)和銷銷售產(chǎn)產(chǎn)品。。2007-5-817應(yīng)該吸取取的教訓(xùn)訓(xùn)企業(yè)法人人不能只只重視市市場、效效益，而而忽視企企業(yè)管理理。要時(shí)刻繃繃緊“質(zhì)質(zhì)量”這這根弦，，“齊二二藥”和和安徽華華源藥業(yè)業(yè)都是因因藥品質(zhì)質(zhì)量問題題，造成成多人死死亡，企企業(yè)為此此付出了了慘痛的的代價(jià)。。企業(yè)員工工素質(zhì)不不高，責(zé)責(zé)任心不不強(qiáng)，也也是導(dǎo)致致藥品質(zhì)質(zhì)量問題題的主要要原因。。不能貪圖圖小利，，而不顧顧企業(yè)發(fā)發(fā)展的長長遠(yuǎn)利益益。制度不能能形同虛虛設(shè)，要要有效地地貫徹實(shí)實(shí)施。?！褒R二二藥”在在原料采采購、驗(yàn)驗(yàn)收、檢檢驗(yàn)等環(huán)環(huán)節(jié)沒有有嚴(yán)格把把關(guān)；安安徽華源源藥業(yè)違違反規(guī)定定生產(chǎn)，，降低滅滅菌溫度度，縮短短滅菌時(shí)時(shí)間，導(dǎo)導(dǎo)致不合合格產(chǎn)品品出廠；；廣東佰佰易由偶偶然事件件暴漏出出違規(guī)生生產(chǎn)問題題。實(shí)施GMP不能能流于形形式，要要變成企企業(yè)自覺覺的行為為。2007-5-818《全國整整頓和規(guī)規(guī)范藥品品市場秩秩序?qū)ｍ?xiàng)項(xiàng)行動(dòng)方方案》針對(duì)相繼繼發(fā)生的的藥害事事件，為為了嚴(yán)厲厲打擊制制售假劣劣藥品違違法犯罪罪活動(dòng)，，保障公公眾用藥藥安全，，國務(wù)院院將用一一年左右右時(shí)間在在全國范范圍深入入開展整整頓和規(guī)規(guī)范藥品品市場秩秩序?qū)ｍ?xiàng)項(xiàng)行動(dòng)。。根據(jù)這一一行動(dòng)方方案，今今后一年年中，有有關(guān)部門門將堅(jiān)持持整頓與與規(guī)范相相結(jié)合，，圍繞藥藥品研制制、生產(chǎn)產(chǎn)、流通通、使用用四個(gè)環(huán)環(huán)節(jié)，突突出重點(diǎn)點(diǎn)品種和和重點(diǎn)地地區(qū)，嚴(yán)嚴(yán)格準(zhǔn)入入管理，，強(qiáng)化日日常監(jiān)管管，打擊擊違法犯犯罪，查查處失職職瀆職，，推動(dòng)行行業(yè)自律律。藥品生產(chǎn)產(chǎn)環(huán)節(jié)重重點(diǎn)是消消除注射射劑高風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品品的隱患患，實(shí)施施駐廠監(jiān)監(jiān)督員制制度，繼繼續(xù)開展展飛行檢檢查和專專向檢查查，防止止藥害事事件發(fā)生生。此次專項(xiàng)項(xiàng)行動(dòng)，，范圍之之廣、力力度之大大、前所所未有，，必將對(duì)對(duì)藥品安安全形勢勢和藥品品監(jiān)管工工作帶來來深遠(yuǎn)影影響。。2007-5-819第三部分分

在法法律的底底線上,保證GMP的的貫徹實(shí)實(shí)施2007-5-820實(shí)施GMP的基基本要求求認(rèn)識(shí)到實(shí)實(shí)施GMP的重重要性和和意義，，變成企企業(yè)的自自覺行動(dòng)動(dòng)實(shí)施GMP不僅僅僅是投投入、增增加成本本，而且且會(huì)產(chǎn)生生效益、、提高企企業(yè)信譽(yù)譽(yù)實(shí)施藥品品ＧＭＰＰ是一個(gè)個(gè)系統(tǒng)工工程，對(duì)對(duì)藥品生生產(chǎn)全過過程的各各個(gè)環(huán)節(jié)節(jié)，即從從物料、、生產(chǎn)、、質(zhì)量、、以及銷銷售等環(huán)環(huán)節(jié)均有有明確規(guī)規(guī)定。作作為藥品品ＧＭＰＰ的實(shí)施施主體，，藥品生生產(chǎn)企業(yè)業(yè)必須把把藥品ＧＧＭＰ要要求貫徹徹始終、、常抓不不懈，細(xì)細(xì)小環(huán)節(jié)節(jié)的疏忽忽和放松松都會(huì)產(chǎn)產(chǎn)生安全全隱患。。實(shí)施GMP注意意三句話話：來源合法法、生產(chǎn)產(chǎn)規(guī)范、、控制嚴(yán)嚴(yán)格--原料料來源要要合法，，購入的的原料藥藥要有藥藥品批準(zhǔn)準(zhǔn)文號(hào)，，決不能能用化工工原料代代替化學(xué)學(xué)原料藥藥，中藥藥飲片要要從有《《藥品生生產(chǎn)許可可證》企企業(yè)購進(jìn)進(jìn)，不能能從中藥藥材市場場購進(jìn)中中藥飲片片，接觸觸藥品的的包材要要有藥包包材注冊(cè)冊(cè)證；--生產(chǎn)產(chǎn)管理要要規(guī)范，，按GMP要求求組織生生產(chǎn)，養(yǎng)養(yǎng)成良好好的習(xí)慣慣，生產(chǎn)產(chǎn)過程及及時(shí)記錄錄，生產(chǎn)產(chǎn)變更要要進(jìn)行驗(yàn)驗(yàn)證；--質(zhì)量量控制要要嚴(yán)格，，對(duì)出廠廠的產(chǎn)品品要按法法定標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)進(jìn)行全全項(xiàng)檢驗(yàn)驗(yàn)，合格格后方可可出廠放放行。2007-5-821GMP生產(chǎn)現(xiàn)場管管理模式清潔——清清除現(xiàn)場內(nèi)內(nèi)的污染物物，防止污污染，環(huán)境境整潔整齊——將將物品按規(guī)規(guī)定擺放整整齊，明確確標(biāo)識(shí)規(guī)范——按按SOP規(guī)規(guī)范化操作作，確保藥藥品質(zhì)量素質(zhì)——員員工形成良良好習(xí)慣，，工作認(rèn)真真負(fù)責(zé)安全——按按安全技術(shù)術(shù)要求操作作，防止事事故發(fā)生協(xié)調(diào)——各各工序有序序銜接，避避免差錯(cuò)發(fā)發(fā)生監(jiān)督——建建立監(jiān)督檢檢查機(jī)制，，規(guī)范生產(chǎn)產(chǎn)操作行為為2007-5-822企業(yè)法人在在實(shí)施GMP的作用用了解：企業(yè)業(yè)法人是藥藥品質(zhì)量的的第一責(zé)任任人，因此此，必須學(xué)學(xué)法、知法法、守法，，了解國家家關(guān)于藥品品監(jiān)管的法法律法規(guī)規(guī)規(guī)定。管理：樹立立質(zhì)量第一一的思想，，加強(qiáng)企業(yè)業(yè)內(nèi)部管理理，提高企企業(yè)管理水水平。授權(quán)：健全全企業(yè)組織織結(jié)構(gòu)，明明確部門分分工，確保保質(zhì)量管理理部門履行行管理職責(zé)責(zé)。重視：加強(qiáng)強(qiáng)員工培訓(xùn)訓(xùn)，帶頭參參加學(xué)習(xí)，，提高企業(yè)業(yè)整體素質(zhì)質(zhì)。執(zhí)行：建立立實(shí)施GMP的規(guī)章章制度，監(jiān)監(jiān)督實(shí)施，，避免流于于形式2007-5-823對(duì)藥品質(zhì)量量的正確理理解藥品是指用用于預(yù)防、、治療、診診斷人的疾疾病，有目目的地調(diào)節(jié)節(jié)人的生理理機(jī)能并規(guī)規(guī)定有適應(yīng)應(yīng)癥或者功功能主治、、用法和用用量的物質(zhì)質(zhì)，包括中中藥材、中中藥飲片、、中成藥、、化學(xué)原料料藥及其制制劑、抗生生素、生化化藥品、放放射性藥品品、血清、、疫苗、血血液制品和和診斷藥品品等。藥品是一種種特殊的商商品，藥品品的質(zhì)量直直接關(guān)系到到百姓生命命安全和身身體健康。。生產(chǎn)藥品不不僅要保證證外在質(zhì)量量合格（指指按標(biāo)準(zhǔn)檢檢驗(yàn)合格）），而且要要保證內(nèi)在在質(zhì)量合格格（指藥品品的安全、、有效），，在某種意意義上講，，內(nèi)在質(zhì)量量的合格要要比外在質(zhì)質(zhì)量的合格格更為重要要檢驗(yàn)驗(yàn)合合格格的的產(chǎn)產(chǎn)品品不不一一定定是是合合格格的的藥藥品品，，藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)不不僅僅最最終終質(zhì)質(zhì)量量要要合合格格，，而而且且生生產(chǎn)產(chǎn)過過程程和和形形式式還還要要合合法法。2007-5-824生產(chǎn)產(chǎn)藥藥品品的的基基本本要要求求生產(chǎn)產(chǎn)藥藥品品必必須須獲獲得得法法律律的的許許可可，，取取得得準(zhǔn)準(zhǔn)入入資資質(zhì)質(zhì)，，如如取取得得《《藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)許許可可證證》》、、藥藥品品批批準(zhǔn)準(zhǔn)文文號(hào)號(hào)、、通通過過GMP認(rèn)認(rèn)證證等等要遵遵循循法法律律的的規(guī)規(guī)定定，，規(guī)規(guī)范范藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)行行為為，，承承擔(dān)擔(dān)相相應(yīng)應(yīng)的的義義務(wù)務(wù)GMP的的法法律律基基礎(chǔ)礎(chǔ)是是《《藥藥品品管管理理法法》》，，實(shí)實(shí)施施GMP最最起起碼碼要要做做到到依依法法組組織織生生產(chǎn)產(chǎn)。。違法的的生產(chǎn)產(chǎn)行為為必將將受到到法律律的嚴(yán)嚴(yán)懲。。2007-5-825從假藥藥定義義規(guī)范范藥品品生產(chǎn)產(chǎn)行為為2007-5-826藥品所所含成成分與與標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)不符符的錯(cuò)貼標(biāo)標(biāo)簽：：以他他種藥藥品冒冒充此此種藥藥品的的錯(cuò)投料料：以以他種種原料料冒充充此種種原料料的、、生產(chǎn)管管理混混亂，，原料料使用用發(fā)生生差錯(cuò)錯(cuò)，清清場不不徹底底，混混入其其它原原料以他種種藥材材冒充充此種種藥材材的（（人工工牛黃黃替代代體外外培育育牛黃黃、龍龍血竭竭替代代血竭竭、黃黃羊角角替代代羚羊羊角、、狗骨骨替代代豹骨骨、非非藥用用部分分替代代藥用用部分分、不不同科科屬藥藥材替替代））不投料料：貴貴細(xì)藥藥材不不投料料、成成品無無檢驗(yàn)驗(yàn)項(xiàng)目目藥材材不投投料中藥添添加西西藥：：降糖糖藥、、降壓壓藥、、風(fēng)濕濕藥、、壯陽陽藥等等2007-5-827國家規(guī)規(guī)定禁禁止使使用的的禁止進(jìn)進(jìn)口的的藥品品危害人人體健健康禁禁止使使用的的（如如關(guān)木木通、、PPA））禁用的的保護(hù)護(hù)野生生資源源（虎虎骨、、犀牛牛角））2007-5-828依據(jù)《《藥品品管理理法》》規(guī)定定必須須批準(zhǔn)準(zhǔn)生產(chǎn)產(chǎn)的藥品生生產(chǎn)必必須取取得批批準(zhǔn)文文號(hào)（（中藥藥材、、中藥藥飲片片除外外）品種整整頓后后，是是否仍仍擁有有合法法文號(hào)號(hào)未申申請(qǐng)請(qǐng)中中藥藥保保護(hù)護(hù)——文文號(hào)號(hào)將將被被中中止止已被被撤撤消消文文號(hào)號(hào)的的產(chǎn)產(chǎn)品品是是否否仍仍然然生生產(chǎn)產(chǎn)與批批準(zhǔn)準(zhǔn)的的標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)內(nèi)內(nèi)容容不不符符--生生產(chǎn)產(chǎn)的的規(guī)規(guī)格格與與批批準(zhǔn)準(zhǔn)的的規(guī)規(guī)格格不不符符--給給藥藥途途徑徑與與批批準(zhǔn)準(zhǔn)的的內(nèi)內(nèi)容容不不符符--執(zhí)執(zhí)行行的的標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)與與現(xiàn)現(xiàn)行行的的不不符符，，標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)提提高高后后不不執(zhí)執(zhí)行行新新的的標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)2007-5-829成品品未未經(jīng)經(jīng)檢檢驗(yàn)驗(yàn)即即銷銷售售的的成品品必必須須按按規(guī)規(guī)定定進(jìn)進(jìn)行行全全項(xiàng)項(xiàng)檢檢驗(yàn)驗(yàn)除動(dòng)動(dòng)物物試試驗(yàn)驗(yàn)外外，，成成品品其其它它檢檢驗(yàn)驗(yàn)項(xiàng)項(xiàng)目目不不得得委委托托檢檢驗(yàn)驗(yàn)。。無相相應(yīng)應(yīng)檢檢測測儀儀器器，，無無法法完完成成個(gè)個(gè)別別檢檢測測項(xiàng)項(xiàng)目目的的檢檢驗(yàn)驗(yàn)未到檢驗(yàn)驗(yàn)周期要要求，即即出廠（（無菌14天、、過敏試試驗(yàn)21天）檢驗(yàn)方法法與標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)要求不不一致2007-5-830所使用的的原料藥藥必須有有批準(zhǔn)文文號(hào)企業(yè)自己己生產(chǎn)用用于制劑劑的原料料藥也要要取得批批準(zhǔn)文號(hào)號(hào)中藥原料料國家核核發(fā)文號(hào)號(hào)的，要要從有批批準(zhǔn)文號(hào)號(hào)的合法法單位購購進(jìn)，有有質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)無批批準(zhǔn)文號(hào)號(hào)的（提提取物、、揮發(fā)油油）要從從有《藥藥品生產(chǎn)產(chǎn)許可證證》的企企業(yè)購進(jìn)進(jìn)特別要注注意仿制制藥使用用的原料料藥，是是否從合合法渠道道購入2007-5-831所標(biāo)明的的適應(yīng)癥癥或功能能主治超超出規(guī)定定范圍的的標(biāo)簽說明書小盒或中中盒不能擴(kuò)大大和改變變適應(yīng)癥癥或功能能主治2007-5-832其它假藥藥行為：：變質(zhì)的被污染的的2007-5-833從“劣劣藥”定定義規(guī)范范藥品生生產(chǎn)行為為2007-5-834藥品成分分含量不不符合國國家標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的少投料低限度投投料投料折算算錯(cuò)誤中藥材用用毛料投投料中藥生產(chǎn)產(chǎn)過程中中出現(xiàn)漲漲料2007-5-835直接接觸觸藥品包包裝材料料未經(jīng)批批準(zhǔn)的直接接觸觸藥品的的包裝材材料要取取得注冊(cè)冊(cè)批準(zhǔn)文文號(hào)企業(yè)自己己生產(chǎn)接接觸藥品品的包材材也要注注冊(cè)（塑塑料瓶大大輸液））安瓶不得得用于粉粉針劑和和凍干粉粉針劑天然膠塞塞不得用用于注射射劑非易折安安瓶不得得用于小小容量注注射劑和和口服液液塑料瓶塞塞木塞、、填紙、、塞棉花花是不允允許的軟膏劑不不得使用用錫鉛管管原料藥內(nèi)內(nèi)包裝袋袋是否經(jīng)經(jīng)過注冊(cè)冊(cè)直接接觸觸藥品的的干燥劑劑也要注注冊(cè)2007-5-836其它未注明有有效期或或更改有有效期的的不注明或或者更改改生產(chǎn)批批號(hào)的超過有效效期的擅自添加加著色劑劑、防腐腐劑、香香料、矯矯味劑及及輔料的的其它不符符合藥品品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)規(guī)定的--藥品品標(biāo)識(shí)上上沒有標(biāo)標(biāo)明藥品品通用名名稱、成成份、規(guī)規(guī)格、有有效期、、用法、、用量、、禁忌、、不良反反應(yīng)等--使用用原料、、藥材不不符合標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定定的--中藥藥材未按按規(guī)定炮炮制加工工--未按按法定工工藝進(jìn)行行生產(chǎn)的的2007-5-837無藥品生生產(chǎn)許可可證生產(chǎn)產(chǎn)藥品超出許可可證生產(chǎn)產(chǎn)范圍生生產(chǎn)藥品品青霉素、、頭孢菌菌素在相相應(yīng)劑型型后單列列、激素素類、抗抗腫瘤類類藥品也也要單獨(dú)獨(dú)列出丸劑細(xì)劃劃分為：：蜜丸、、水蜜丸丸、濃縮縮丸、水水丸、微微丸、糊糊丸、糖糖丸等。。實(shí)際生產(chǎn)產(chǎn)地址與與許可證證生產(chǎn)地地址不符符生物制品品、原料料藥許可可證要列列出全部部品種，，中藥飲片片也要持持證生產(chǎn)產(chǎn)新建車間間、新增增生產(chǎn)線線要通過過GMP認(rèn)證后后方可生生產(chǎn)2007-5-838藥品委托托加工藥品品委委托托加加工工必必須須經(jīng)經(jīng)藥藥品品監(jiān)監(jiān)督督管管理理部部門門批批準(zhǔn)準(zhǔn)，，生生物物制制品品、、注注射射劑劑、、跨跨省省委委托托由由國國家家局局審審批批，，其其它它藥藥品品委委托托加加工工由由省省藥藥監(jiān)監(jiān)局局審審批批藥品品委委托托加加工工未未經(jīng)經(jīng)審審批批，，對(duì)對(duì)委委托托雙雙方方均均按按生生產(chǎn)產(chǎn)假假藥藥論論處處中藥藥前前處處理理和和提提取取委委托托加加工工也也要要經(jīng)經(jīng)審審批批2007-5-839對(duì)藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)過過程程存存在在的的質(zhì)質(zhì)量量問問題題的的分分析析對(duì)原原料料控控制制存存在在的的問問題題：：--中中藥藥材材質(zhì)質(zhì)量量沒沒有有保保證證，，以以次次充充好好、、以以假假亂亂真真，，中中藥藥生生產(chǎn)產(chǎn)的的源源頭頭缺缺乏乏有有效效的的控控制制，，導(dǎo)導(dǎo)致致成成品品質(zhì)質(zhì)量量不不合合格格；；--中中藥藥材材不不按按規(guī)規(guī)定定進(jìn)進(jìn)行行投投料料，，細(xì)細(xì)貴貴藥藥材材不不投投料料，，僅僅有有鑒鑒別別項(xiàng)項(xiàng)目目的的藥藥材材少少投投料料。。--中中藥藥飲飲片片炮炮制制方方法法不不當(dāng)當(dāng)，，該該切切的的不不切切、、該該炙炙的的不不炙炙，，質(zhì)質(zhì)量量沒沒有有保保證證；；--提提--揮發(fā)油提取方法不合理，不按處方量投入提取的揮發(fā)油，外購揮發(fā)油渠道不合法；--化學(xué)原料藥不按含量折算投料，低限投料；2007-5-840包裝材料料選擇存存在的問問題：--直接接接觸藥藥品的包包裝材料料沒有取取得注冊(cè)冊(cè)文號(hào)，，或使用用淘汰落落后的包包裝；--包裝裝的氣密密性不好好，導(dǎo)致致藥品吸吸潮，水水分超標(biāo)標(biāo)；--膠塞塞選擇不不當(dāng)，與與藥液發(fā)發(fā)生相溶溶性反應(yīng)應(yīng)，不溶溶性微粒粒超標(biāo)；；--滅菌菌制劑使使用回收收的容器器--自制制包裝容容器沒有有按規(guī)定定注冊(cè)--擅自自包裝物物內(nèi)放入入其他未未經(jīng)注冊(cè)冊(cè)的物品品2007-5-841生產(chǎn)過程程存在問問題：--直接接粉碎入入藥的中中藥材不不進(jìn)行有有效的清清潔和滅滅菌，導(dǎo)導(dǎo)致微生生物限度度超標(biāo)；；--藥材材炮炙方方法不當(dāng)當(dāng)，沒有有起到減減毒增效效的作用用--不按按規(guī)定對(duì)對(duì)藥材進(jìn)進(jìn)行提取取,直接接以生藥藥粉碎入入藥--浸膏膏干燥工工藝不合合理，對(duì)對(duì)溫度不不進(jìn)行控控制，浸浸膏發(fā)生生“炭化化”顏色色變深，，烘箱干干燥改為為沸騰干干燥后顏顏色變淺淺，導(dǎo)致致性狀不不合格；；--批混混工藝不不合理，，如對(duì)比比例相差差較大的的兩種成成分混合合，沒有有采用等等量遞增增法，導(dǎo)導(dǎo)致成品品含量不不均勻；；--在制制粒過程程加入易易揮發(fā)成成分，干干燥后有有效成分分損失；；--口服服液過濾濾方法不不合理，，對(duì)加入入的輔料料不進(jìn)行行處理，，導(dǎo)致澄澄明度不不合格；；--對(duì)設(shè)設(shè)備的計(jì)計(jì)量、容容量校驗(yàn)驗(yàn)不準(zhǔn)確確，導(dǎo)致致重量差差異、裝裝量不合合格--滅菌菌參數(shù)不不合理、、溫度指指示儀表表失靈，，導(dǎo)致有有效成分分破壞或或滅菌不不徹底--工藝藝隨意改改變，不不進(jìn)行有有效驗(yàn)證證，質(zhì)量量沒有保保證。2007-5-842質(zhì)量控制制存在問問題：--產(chǎn)品品不按規(guī)規(guī)定進(jìn)行行全項(xiàng)檢檢驗(yàn)；--缺乏乏對(duì)成品品進(jìn)行檢檢驗(yàn)的儀儀器、配配件、標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)品、、試劑等等；--檢驗(yàn)驗(yàn)方法不不對(duì)、檢檢品數(shù)量量不對(duì)、、檢驗(yàn)次次數(shù)不對(duì)對(duì)、計(jì)算算方法不不對(duì)；--不按按檢驗(yàn)周周期出檢檢驗(yàn)報(bào)告告；--不按按內(nèi)控標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)出廠廠，在流流通環(huán)節(jié)節(jié)出現(xiàn)質(zhì)質(zhì)量問題題2007-5-843其它它違違法法違違規(guī)規(guī)生生產(chǎn)產(chǎn)的的問問題題--未未經(jīng)經(jīng)審審批批，，擅擅自自委委托托加加工工--擅擅自自更更改改批批號(hào)號(hào)、、生生產(chǎn)產(chǎn)日日期期--超超范范圍圍進(jìn)進(jìn)行行生生產(chǎn)產(chǎn)（（青青霉霉素素、、頭頭孢孢菌菌素素、、抗抗腫腫瘤瘤藥藥、、激激素素類類藥藥物物是是否否通通過過了了認(rèn)認(rèn)證證））--不不在在GMP認(rèn)認(rèn)證證的的車車間間內(nèi)內(nèi)生生產(chǎn)產(chǎn)--從從無無證證單單位位購購進(jìn)進(jìn)中中藥藥飲飲片片、、中中藥藥提提取取物物、、浸浸膏膏粉粉--無無批批準(zhǔn)準(zhǔn)文文號(hào)號(hào)自自己己生生產(chǎn)產(chǎn)原原料料藥藥--包包裝裝印印刷刷不不符符合合國國家家有有關(guān)關(guān)規(guī)規(guī)定定2007-5-844第四四部部分分飛飛行行檢檢查查發(fā)發(fā)現(xiàn)現(xiàn)了了什什么么問問題題2007-5-845飛行行檢檢查查的的方方式式《藥藥品品管管理理法法》》規(guī)規(guī)定定：：藥藥品品監(jiān)監(jiān)督督管管理理部部門門應(yīng)應(yīng)當(dāng)當(dāng)按按照照規(guī)規(guī)定定，，依依據(jù)據(jù)《《藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量量管管理理規(guī)規(guī)范范》》、、《《藥藥品品經(jīng)經(jīng)營營質(zhì)質(zhì)量量管管理理規(guī)規(guī)范范》》，，對(duì)對(duì)經(jīng)經(jīng)其其認(rèn)認(rèn)證證合合格格的的藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)企企業(yè)業(yè)、、藥藥品品經(jīng)經(jīng)營營企企業(yè)業(yè)進(jìn)進(jìn)行行認(rèn)認(rèn)證證后后的的跟跟蹤蹤檢檢查查。。飛行檢檢查是是跟蹤蹤檢查查的一一種形形式，，指事事先不不通知知被檢檢查企企業(yè)實(shí)實(shí)施的的現(xiàn)場場檢查查。其其核心心是突突然性性，目目的是是核查查企業(yè)業(yè)藥品品生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)量量管理理方面面的即即時(shí)狀狀況或或真實(shí)實(shí)情況況。飛行檢檢查到到達(dá)企企業(yè)后后在第第一時(shí)時(shí)間進(jìn)進(jìn)入車車間、、倉庫庫、化化驗(yàn)室室，按按照GMP跟蹤蹤檢查查的內(nèi)內(nèi)容對(duì)對(duì)企業(yè)業(yè)實(shí)施施GMP情情況進(jìn)進(jìn)行全全面檢檢查。。由于于不提提前告告知，，企業(yè)業(yè)事先先沒有有準(zhǔn)備備，檢檢查中中暴露露出的的問題題也比比較多多，查查到了了企業(yè)業(yè)的真真實(shí)生生產(chǎn)狀狀況。。飛行檢檢查帶帶有突突擊性性、隨隨機(jī)性性和不不確定定性。。范圍圍主要要為被被舉報(bào)報(bào)的企企業(yè)、、有不不良記記錄企企業(yè)和和無菌菌藥品品生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)業(yè)。2007-5-846飛行檢檢查的的特點(diǎn)點(diǎn)一是檢檢查計(jì)計(jì)劃具具有保保密性性。飛行檢檢查的的企業(yè)業(yè)主要要是有有因舉舉報(bào)涉涉嫌違違規(guī)生生產(chǎn)和和有不不良行行為記記錄的的企業(yè)業(yè)。二檢查查行動(dòng)動(dòng)具有有突然然性。。由于于飛行行檢查查不事事先通通知企企業(yè)，，企業(yè)業(yè)沒有有任何何準(zhǔn)備備，檢檢查組組到達(dá)達(dá)企業(yè)業(yè)后第第一時(shí)時(shí)間進(jìn)進(jìn)入現(xiàn)現(xiàn)場，，看到到的是是企業(yè)業(yè)真實(shí)實(shí)的生生產(chǎn)管管理狀狀況，，暴露露出的的問題題也比比較多多。三是檢檢查內(nèi)內(nèi)容具具有針針對(duì)性性。檢檢查組組根據(jù)據(jù)現(xiàn)場場實(shí)際際情況況確定定檢查查的重重點(diǎn)和和內(nèi)容容，即即時(shí)填填寫飛飛行檢檢查記記錄，，做好好調(diào)查查取證證工作作，檢檢查時(shí)時(shí)間和和檢查查內(nèi)容容由檢檢查組組靈活活安排排，以以查清清查實(shí)實(shí)問題題為目目的，，保證證了檢檢查質(zhì)質(zhì)量。。四是檢檢查安安排具具有絕絕緣性性。飛飛行檢檢查時(shí)時(shí)不坐坐企業(yè)業(yè)車、、不吃吃企業(yè)業(yè)飯、、不用用企業(yè)業(yè)安排排住宿宿、不不與企企業(yè)私私下接接觸，，食宿宿和交交通費(fèi)費(fèi)用全全部由由藥品品認(rèn)證證中心心支付付，一一切行行動(dòng)從從簡，，杜絕絕了人人為因因素的的干擾擾。2007-5-847飛行檢檢查的的重點(diǎn)點(diǎn)企業(yè)是否按GMP要求組組織生產(chǎn)委托生產(chǎn)、委委托檢驗(yàn)是否否符合要求是否有違法、、違規(guī)生產(chǎn)問問題使用原料藥、、直接接觸藥藥品的包裝材材料來源是否否合法標(biāo)簽、說明書書印刷內(nèi)容是是否符合規(guī)定定是否按規(guī)定100%投料料企業(yè)是否有超超范圍、擅自自變更生產(chǎn)地地址的生產(chǎn)行行為是否有擅自委委托和接受委委托的生產(chǎn)行行為是否更改批號(hào)號(hào)和生產(chǎn)日期期是否使用國家家禁止使用和和淘汰的原料料生產(chǎn)藥品生產(chǎn)的藥品是是否經(jīng)過批準(zhǔn)準(zhǔn)成品是否按標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了全全項(xiàng)檢驗(yàn)2007-5-848飛行檢查要達(dá)達(dá)到的目的規(guī)范藥品生產(chǎn)產(chǎn)行為，鞏固固GMP認(rèn)證證成果，促進(jìn)進(jìn)企業(yè)健康發(fā)發(fā)展突出威懾力，，打擊制售假假劣藥品的違違法行為強(qiáng)化企業(yè)自律律意識(shí)，使實(shí)實(shí)施GMP變變成企業(yè)的自自覺行動(dòng)不流于形式，，使實(shí)施GMP落到實(shí)處處2007-5-849飛行檢查的基基本情況飛行檢查由由由國家局和省省局統(tǒng)一組織織，省藥品認(rèn)認(rèn)證中心負(fù)責(zé)責(zé)省內(nèi)飛行檢檢查的實(shí)施工工作。2006年共共依法吊銷4家企業(yè)的《《藥品生產(chǎn)許許可證》、收收回GMP認(rèn)認(rèn)證證書86張、責(zé)令停停產(chǎn)停業(yè)整頓頓藥品生產(chǎn)企企業(yè)142家家，力度之之大，前所未未有。真正起到了打打擊假劣藥品品生產(chǎn)，規(guī)范范藥品生產(chǎn)秩秩序的作用。。2007-5-850飛行檢查發(fā)現(xiàn)現(xiàn)的問題部分企業(yè)法律律意識(shí)淡薄，，質(zhì)量意識(shí)較較差，不能按按GMP要求求組織生產(chǎn)，，為了追求效效益，存在違違法生產(chǎn)藥品品的問題。--只重視市市場，不注重重質(zhì)量，市場場需要什么就就生產(chǎn)什么，，讓市場牽著著鼻子走，一一味迎合銷售售商的要求--車間承包包給個(gè)人，忽忽視管理，產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量屢屢屢出現(xiàn)問題--為了追求求利潤，生產(chǎn)產(chǎn)假劣藥品，，中藥添加西西藥、細(xì)貴藥藥材不投料、、退回藥品更更改批號(hào)、擅擅自委托加工工一些藥品生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)一味追追求降低成本本，購買、使使用質(zhì)量低劣劣、無法定資資質(zhì)的原料、、包裝材料等等，導(dǎo)致藥品品質(zhì)量先天不不足，藥品質(zhì)質(zhì)量問題頻頻頻發(fā)生。--購買低劣劣中藥材，中中藥飲片從無無證企業(yè)購進(jìn)進(jìn)--購買的原原料藥無批準(zhǔn)準(zhǔn)文號(hào)，用工工業(yè)原料替代代藥用原料--直接接觸觸藥品的包裝裝材料無批準(zhǔn)準(zhǔn)文號(hào)，大輸輸液生產(chǎn)使用用回收瓶2007-5-851有的藥品生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)技術(shù)人人員比例偏低低，素質(zhì)不高高，不能適應(yīng)應(yīng)藥品生產(chǎn)管管理需要，尤尤其一些企業(yè)業(yè)在認(rèn)證后人人員頻繁變動(dòng)動(dòng)，影響了實(shí)實(shí)施GMP的的穩(wěn)定性和連連續(xù)性。--檢驗(yàn)人員員少，不能保保證檢驗(yàn)工作作正常開展--技術(shù)人員員待遇偏低，，人員流動(dòng)大大，管理工作作沒有連續(xù)性性--缺乏有經(jīng)經(jīng)驗(yàn)的管理人人員，人員責(zé)責(zé)任心不強(qiáng)企業(yè)在GMP改造時(shí)舍得得投入，后期期管理卻不愿愿花錢維護(hù)，，有的潔凈區(qū)區(qū)地面破裂，，燈具、風(fēng)口口等設(shè)施損壞壞，設(shè)備破舊舊，不能及時(shí)時(shí)修復(fù)和更換