《藥物化學(xué)基礎(chǔ)》第7章：擬膽堿藥和抗膽堿藥 課件

第7章擬膽堿藥和抗膽堿藥

第7章擬膽堿藥和抗膽堿藥1主要內(nèi)容第1節(jié)擬膽堿藥一、直接作用于膽堿受體的擬膽堿藥二、抗膽堿酯酶藥第2節(jié)抗膽堿藥

一、平滑肌解痙藥二、骨骼肌松弛藥三、中樞性抗膽堿藥主要內(nèi)容第1節(jié)擬膽堿藥2學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握硫酸阿托品、氫溴酸山莨菪堿的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和用途。理解硝酸毛果蕓香堿、溴新斯的明、碘解磷定的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)和用途。了解擬膽堿藥和抗膽堿藥的分類。學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握硫酸阿托品、氫溴酸山莨菪堿的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和用途第1節(jié)擬膽堿藥概念：

擬膽堿藥是具有與乙酰膽堿相似作用的藥物。

分類：

直接作用于膽堿受體的擬膽堿藥—硝酸毛果蕓香堿抗膽堿酯酶藥—溴新斯的明、有機(jī)磷農(nóng)藥膽堿酯酶復(fù)活劑—碘解磷定第1節(jié)擬膽堿藥一、直接作用于膽堿受體的擬膽堿藥代表藥：硝酸毛果蕓香堿

PilocarpineNitrate結(jié)構(gòu)與性質(zhì)順式構(gòu)型，受熱異構(gòu)化異毛果蕓香堿，藥效下降內(nèi)酯環(huán)，易水解毛果蕓香酸，失去活性硝酸鹽的鑒別反應(yīng)一、直接作用于膽堿受體的擬膽堿藥代表藥：硝酸毛果蕓香堿P

二、抗膽堿酯酶藥概念：

①抑制膽堿酯酶（AChE）將導(dǎo)致乙酰膽堿的蓄積——延長并增強(qiáng)乙酰膽堿的作用②屬于間接擬膽堿藥二、抗膽堿酯酶藥概念：膽堿酯酶水解乙酰膽堿的

過程及抗膽堿藥的作用部位抗膽堿酯酶藥作用部位膽堿酯酶水解乙酰膽堿的

過程及抗膽堿藥的作用部位抗膽堿酯酶二、抗膽堿酯酶藥分類:

可逆性抗膽堿酯酶藥—溴新斯的明

不可逆性抗膽堿酯酶藥及膽堿酶復(fù)活劑—有機(jī)磷農(nóng)藥、碘解磷定二、抗膽堿酯酶藥（一）、可逆性抗膽堿酯酶藥作用特點(diǎn)：

藥物與膽堿酯酶的結(jié)合可逆而不牢固，使酶暫時(shí)性失去水解乙酰膽堿的能力，而后仍可復(fù)活。

代表藥：溴新斯的明

NeostigmineBromide

結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：（一）、可逆性抗膽堿酯酶藥作用特點(diǎn)：（一）、可逆性抗膽堿酯酶藥溴新斯的明結(jié)構(gòu)與性質(zhì)間二甲氨基酚鈉性質(zhì)較穩(wěn)定，不易水解與氫氧化鈉共熱，酯鍵水解氨基甲酸酯結(jié)構(gòu)二甲氨基甲酸發(fā)生偶合反應(yīng)供鑒別水解成具氨臭的二甲胺（一）、可逆性抗膽堿酯酶藥溴新斯的明間二甲氨基酚鈉性質(zhì)較穩(wěn)溴新斯的明與氫氧化鈉溶液共熱，酯鍵水解生成間二甲氨基酚鈉鹽和二甲氨基甲酸的反應(yīng)。前者與重氮苯磺酸試液作用，生成紅色偶氮化合物;后者進(jìn)一步水解成具氨臭的二甲胺的反應(yīng)：溴新斯的明與氫氧化鈉溶液共熱，酯鍵水解生成間二甲氨基酚鈉鹽和（二）、不可逆性抗膽堿酯酶藥及膽堿酯酶復(fù)活劑

作用特點(diǎn)：

不可逆性抗膽堿酯酶藥與膽堿酯酶結(jié)合牢固，使膽堿酯酶活性難以恢復(fù)，造成體內(nèi)乙酰膽堿大量堆積，引起中毒癥狀。臨床極少藥用，主要作殺蟲劑，如有機(jī)磷酸酯類農(nóng)藥敵敵畏、敵百蟲等；也用作戰(zhàn)爭毒氣，如沙林、梭曼等。膽堿酯酶復(fù)活劑：

使已經(jīng)失活的膽堿酯酶重新恢復(fù)活性，解救有機(jī)磷中毒。（二）、不可逆性抗膽堿酯酶藥及膽堿酯酶復(fù)活劑

案例7-1

陳某，女，53歲，服氧化樂果農(nóng)藥250ml，三小時(shí)后被家屬送到醫(yī)院。入院時(shí)患者神智不清，瞳孔縮小，面色發(fā)紺，嚴(yán)重代謝性酸中毒，低氧血癥。問題：1．該患者有機(jī)磷農(nóng)藥中毒程度如何判斷？2.口服有機(jī)磷農(nóng)藥中毒應(yīng)選用哪些藥物搶救？3.搶救有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的藥物有何結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)？案例7-1（二）、膽堿酯酶復(fù)活劑代表藥：碘解磷定

PralidoximeIodide

結(jié)構(gòu)與性質(zhì)肟結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定注射劑加5%葡萄糖做穩(wěn)定劑碘離子易被氧化析出I2極毒的氰離子禁與堿性藥物配伍吡啶甲醛衍生物和羥胺堿水解酸水解（二）、膽堿酯酶復(fù)活劑代表藥：碘解磷定Pralidoxi第7章擬膽堿藥和抗膽堿藥——黃初冬第7章擬膽堿藥和抗膽堿藥——黃初冬第2節(jié)抗膽堿藥概念：又稱膽堿受體拮抗劑

①與膽堿受體結(jié)合而不興奮受體；

②阻斷乙酰膽堿與膽堿受體的相互作用;

③產(chǎn)生抗膽堿作用分類：按其作用部位分為三類：平滑肌解痙藥：硫酸阿托品、氫溴酸山莨菪堿骨骼肌松弛藥：氯化琥珀膽堿、筒箭毒堿中樞性抗膽堿藥：鹽酸苯海索第2節(jié)抗膽堿藥概念：又稱膽堿受體拮抗劑

一、平滑肌解痙藥作用：阻斷乙酰膽堿與M受體結(jié)合，使支氣管平滑肌和胃腸道平滑肌松弛類別：

顛茄生物堿類——硫酸阿托品、氫溴酸山莨菪堿合成的解痙藥——溴丙胺太林一、平滑肌解痙藥作用：阻斷乙酰膽堿與一、平滑肌解痙藥顛茄生物堿類來源：–顛茄(AtropabelladonnaL.)–曼陀羅(DaturastramoniumL.)–莨菪（天仙子）(Hyoscyamusniger)1831年分離1880年闡明結(jié)構(gòu)一、平滑肌解痙藥顛茄生物堿類來源：–顛茄(Atropa

一、平滑肌解痙藥顛茄生物堿類常用藥物：

硫酸阿托品氫溴酸山莨菪堿

結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：

莨菪烷衍生的醇—莨菪醇莨菪酸脫水生成的酯一、平滑肌解痙藥顛茄生物堿類常用藥物：脫水一、平滑肌解痙藥代表藥：硫酸阿托品

AtropineSulfate

結(jié)構(gòu)

性質(zhì)酯鍵，易水解為不穩(wěn)定基團(tuán)莨菪醇消旋莨菪酸維他立反應(yīng)水解鑒別一、平滑肌解痙藥代表藥：硫酸阿托品AtropineSu阿托品在堿性條件下可水解生成莨菪醇和消旋莨菪酸而失效的水解反應(yīng)：

莨菪醇消旋莨菪酸阿托品在堿性條件下可水解生成莨菪醇和消旋莨菪酸而失效的水解反阿托品的維他立（Vitali）反應(yīng)——莨菪酸的專屬反應(yīng)：阿托品的維他立（Vitali）反應(yīng)——莨菪酸的專屬反應(yīng)

一、平滑肌解痙藥合成的抗膽堿藥代表藥：溴化丙安太林PropanthelineBromide結(jié)構(gòu)與性質(zhì)酯鍵，與氫氧化鈉試液煮沸水解一、平滑肌解痙藥合成的抗膽堿藥酯鍵，氯化琥珀膽堿

SuxamethoniumChloride

結(jié)構(gòu)與性質(zhì)

二、骨骼肌松弛藥具有酯鍵，水溶液不穩(wěn)定，易發(fā)生水解反應(yīng)氯化琥珀膽堿SuxamethoniumChloride

二、骨骼肌松弛藥右旋氯筒箭毒堿

原將箭毒制成浸膏涂于箭頭上，使中箭的動(dòng)物四肢麻痹而就擒。用于全身麻醉的輔助藥二、骨骼肌松弛藥右旋氯筒箭毒堿原將箭毒鹽酸丙環(huán)定鹽酸苯海索

三、中樞性抗膽堿藥鹽酸丙環(huán)定鹽酸苯海索三、中第7章擬膽堿藥和抗膽堿藥

第7章擬膽堿藥和抗膽堿藥27主要內(nèi)容第1節(jié)擬膽堿藥一、直接作用于膽堿受體的擬膽堿藥二、抗膽堿酯酶藥第2節(jié)抗膽堿藥

一、平滑肌解痙藥二、骨骼肌松弛藥三、中樞性抗膽堿藥主要內(nèi)容第1節(jié)擬膽堿藥28學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握硫酸阿托品、氫溴酸山莨菪堿的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和用途。理解硝酸毛果蕓香堿、溴新斯的明、碘解磷定的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)和用途。了解擬膽堿藥和抗膽堿藥的分類。學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握硫酸阿托品、氫溴酸山莨菪堿的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和用途第1節(jié)擬膽堿藥概念：

擬膽堿藥是具有與乙酰膽堿相似作用的藥物。

分類：

直接作用于膽堿受體的擬膽堿藥—硝酸毛果蕓香堿抗膽堿酯酶藥—溴新斯的明、有機(jī)磷農(nóng)藥膽堿酯酶復(fù)活劑—碘解磷定第1節(jié)擬膽堿藥一、直接作用于膽堿受體的擬膽堿藥代表藥：硝酸毛果蕓香堿

PilocarpineNitrate結(jié)構(gòu)與性質(zhì)順式構(gòu)型，受熱異構(gòu)化異毛果蕓香堿，藥效下降內(nèi)酯環(huán)，易水解毛果蕓香酸，失去活性硝酸鹽的鑒別反應(yīng)一、直接作用于膽堿受體的擬膽堿藥代表藥：硝酸毛果蕓香堿P

二、抗膽堿酯酶藥概念：

①抑制膽堿酯酶（AChE）將導(dǎo)致乙酰膽堿的蓄積——延長并增強(qiáng)乙酰膽堿的作用②屬于間接擬膽堿藥二、抗膽堿酯酶藥概念：膽堿酯酶水解乙酰膽堿的

過程及抗膽堿藥的作用部位抗膽堿酯酶藥作用部位膽堿酯酶水解乙酰膽堿的

過程及抗膽堿藥的作用部位抗膽堿酯酶二、抗膽堿酯酶藥分類:

可逆性抗膽堿酯酶藥—溴新斯的明

不可逆性抗膽堿酯酶藥及膽堿酶復(fù)活劑—有機(jī)磷農(nóng)藥、碘解磷定二、抗膽堿酯酶藥（一）、可逆性抗膽堿酯酶藥作用特點(diǎn)：

藥物與膽堿酯酶的結(jié)合可逆而不牢固，使酶暫時(shí)性失去水解乙酰膽堿的能力，而后仍可復(fù)活。

代表藥：溴新斯的明

NeostigmineBromide

結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：（一）、可逆性抗膽堿酯酶藥作用特點(diǎn)：（一）、可逆性抗膽堿酯酶藥溴新斯的明結(jié)構(gòu)與性質(zhì)間二甲氨基酚鈉性質(zhì)較穩(wěn)定，不易水解與氫氧化鈉共熱，酯鍵水解氨基甲酸酯結(jié)構(gòu)二甲氨基甲酸發(fā)生偶合反應(yīng)供鑒別水解成具氨臭的二甲胺（一）、可逆性抗膽堿酯酶藥溴新斯的明間二甲氨基酚鈉性質(zhì)較穩(wěn)溴新斯的明與氫氧化鈉溶液共熱，酯鍵水解生成間二甲氨基酚鈉鹽和二甲氨基甲酸的反應(yīng)。前者與重氮苯磺酸試液作用，生成紅色偶氮化合物;后者進(jìn)一步水解成具氨臭的二甲胺的反應(yīng)：溴新斯的明與氫氧化鈉溶液共熱，酯鍵水解生成間二甲氨基酚鈉鹽和（二）、不可逆性抗膽堿酯酶藥及膽堿酯酶復(fù)活劑

作用特點(diǎn)：

不可逆性抗膽堿酯酶藥與膽堿酯酶結(jié)合牢固，使膽堿酯酶活性難以恢復(fù)，造成體內(nèi)乙酰膽堿大量堆積，引起中毒癥狀。臨床極少藥用，主要作殺蟲劑，如有機(jī)磷酸酯類農(nóng)藥敵敵畏、敵百蟲等；也用作戰(zhàn)爭毒氣，如沙林、梭曼等。膽堿酯酶復(fù)活劑：

使已經(jīng)失活的膽堿酯酶重新恢復(fù)活性，解救有機(jī)磷中毒。（二）、不可逆性抗膽堿酯酶藥及膽堿酯酶復(fù)活劑

案例7-1

陳某，女，53歲，服氧化樂果農(nóng)藥250ml，三小時(shí)后被家屬送到醫(yī)院。入院時(shí)患者神智不清，瞳孔縮小，面色發(fā)紺，嚴(yán)重代謝性酸中毒，低氧血癥。問題：1．該患者有機(jī)磷農(nóng)藥中毒程度如何判斷？2.口服有機(jī)磷農(nóng)藥中毒應(yīng)選用哪些藥物搶救？3.搶救有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的藥物有何結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)？案例7-1（二）、膽堿酯酶復(fù)活劑代表藥：碘解磷定

PralidoximeIodide

結(jié)構(gòu)與性質(zhì)肟結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定注射劑加5%葡萄糖做穩(wěn)定劑碘離子易被氧化析出I2極毒的氰離子禁與堿性藥物配伍吡啶甲醛衍生物和羥胺堿水解酸水解（二）、膽堿酯酶復(fù)活劑代表藥：碘解磷定Pralidoxi第7章擬膽堿藥和抗膽堿藥——黃初冬第7章擬膽堿藥和抗膽堿藥——黃初冬第2節(jié)抗膽堿藥概念：又稱膽堿受體拮抗劑

①與膽堿受體結(jié)合而不興奮受體；

②阻斷乙酰膽堿與膽堿受體的相互作用;

③產(chǎn)生抗膽堿作用分類：按其作用部位分為三類：平滑肌解痙藥：硫酸阿托品、氫溴酸山莨菪堿骨骼肌松弛藥：氯化琥珀膽堿、筒箭毒堿中樞性抗膽堿藥：鹽酸苯海索第2節(jié)抗膽堿藥概念：又稱膽堿受體拮抗劑

一、平滑肌解痙藥作用：阻斷乙酰膽堿與M受體結(jié)合，使支氣管平滑肌和胃腸道平滑肌松弛類別：

顛茄生物堿類——硫酸阿托品、氫溴酸山莨菪堿合成的解痙藥——溴丙胺太林一、平滑肌解痙藥作用：阻斷乙酰膽堿與一、平滑肌解痙藥顛茄生物堿類來源：–顛茄(AtropabelladonnaL.)–曼陀羅(DaturastramoniumL.)–莨菪（天仙子）(Hyoscyamusniger)1831年分離1880年闡明結(jié)構(gòu)一、平滑肌解痙藥顛茄生物堿類來源：–顛茄(Atropa

一、平滑肌解痙藥顛茄生物堿類常用藥物：

硫酸阿托品氫溴酸山莨菪堿

結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：

莨菪烷衍生的醇—莨菪醇莨菪酸脫水生成的酯一、平滑肌解痙藥顛茄生物堿類常用藥物：