傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本知識(shí)課件

是體內(nèi)固有的，能與特異的配體(內(nèi)源性物質(zhì)或藥物)相結(jié)合，激動(dòng)時(shí)能引發(fā)生理效應(yīng)的生物大分子(糖蛋白)。即為一類能介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的功能性蛋白質(zhì)。存在于細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)。是體內(nèi)固有的，能與特異的配體(內(nèi)源性物質(zhì)或藥物)相結(jié)合，激動(dòng)1項(xiàng)目二傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的應(yīng)用與護(hù)理項(xiàng)目二傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的應(yīng)用與護(hù)理2任務(wù)一認(rèn)識(shí)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基礎(chǔ)知識(shí)

任務(wù)一認(rèn)識(shí)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基礎(chǔ)知識(shí)

3（一）神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)周圍神經(jīng)中樞神經(jīng)抑制藥：鎮(zhèn)靜催眠藥等中樞興奮藥：咖啡因等傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥傳入神經(jīng)：局麻藥傳出神經(jīng)：傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)局麻藥傳出藥物交感副交感運(yùn)動(dòng)神經(jīng)（一）中樞神經(jīng)周圍神經(jīng)中樞神經(jīng)抑制藥：鎮(zhèn)靜催眠藥等中樞興奮藥4節(jié)后纖維傳出神經(jīng)分類副交感神經(jīng)

運(yùn)動(dòng)神經(jīng)骨骼肌腎上腺髓質(zhì)交感神經(jīng)AchNA自主神經(jīng)內(nèi)臟平滑肌、心肌、腺體節(jié)前纖維汗腺內(nèi)臟平滑肌、心肌、骨骼肌血管節(jié)后纖維傳出神經(jīng)分類副交感神經(jīng)骨骼肌腎上腺髓質(zhì)5FunctionofANS2022/12/116FunctionofANS2022/12/106（二）傳出神經(jīng)系統(tǒng)自主神經(jīng)系統(tǒng)非自主神經(jīng)系統(tǒng)：運(yùn)動(dòng)神經(jīng)副交感神經(jīng)交感神經(jīng)上述2個(gè)系統(tǒng)均依賴化學(xué)物質(zhì)進(jìn)行信息傳遞（二）傳出神經(jīng)系統(tǒng)自主神經(jīng)系統(tǒng)非自主神經(jīng)系統(tǒng)：運(yùn)動(dòng)神經(jīng)副交感7上述2個(gè)系統(tǒng)均依賴化學(xué)物質(zhì)進(jìn)行信息傳遞（三）突觸：節(jié)前纖維與次一級(jí)神經(jīng)元的連接；神經(jīng)末梢與效應(yīng)器的連接。突觸是傳出神經(jīng)系統(tǒng)完成傳遞信息的重要結(jié)構(gòu)。突觸由突觸前膜、突觸間隙、突觸后膜三部分組成。上述2個(gè)系統(tǒng)均依賴化學(xué)物質(zhì)進(jìn)行信息傳遞8突觸前膜：神經(jīng)末梢靠近間隙的細(xì)胞膜稱突觸前膜，前膜是神經(jīng)遞質(zhì)合成、貯存、釋放的部位，前膜存在受體。突觸后膜:效應(yīng)器或次一級(jí)神經(jīng)元靠近的細(xì)胞膜稱突觸后膜,后膜上有與遞質(zhì)相結(jié)合受體。突觸前膜：神經(jīng)末梢靠近間隙的細(xì)胞膜稱突觸前膜，前膜是神經(jīng)遞質(zhì)9突觸間隙(synapticcleft):前膜與后膜間的空隙，間隙寬約有15~1000nm,間隙內(nèi)存在有遞質(zhì)及滅活遞質(zhì)的酶。

突觸間隙(synapticcleft):前膜與后膜間的空10（四）傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)與受體一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)與分類遞質(zhì)(transmitter):當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)末梢時(shí),從末梢釋放的一種化學(xué)傳遞物稱為遞質(zhì).遞質(zhì)傳遞神經(jīng)的沖動(dòng)和信號(hào),與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)。遞質(zhì)是由神經(jīng)末梢膨體內(nèi)合成、貯存、前膜釋放，釋放的遞質(zhì)與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)，或被酶所滅活。

（四）傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)與受體一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)與分類11（一）傳出神經(jīng)的主要遞質(zhì)

乙酰膽堿(Ach)去甲腎上腺素(NA)傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)（一）傳出神經(jīng)的主要遞質(zhì)12一）、NA的生物合成、貯存、釋放和消失過(guò)程1.NA的合成

囊泡胞漿酪氨酸多巴胺-羥化酶多巴脫羧酶多巴多巴胺酪氨酸羥化酶NAAd苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶一）、NA的生物合成、貯存、釋放和消失過(guò)程1.NA的合成囊泡132.NA的貯存NA與ATP和嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合,貯存于囊泡中，一個(gè)囊泡內(nèi)約含有10000分子的NA。2.NA的貯存143.NA的釋放(1)胞裂外排(exocytosis)：當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)末梢時(shí)，Ca2+進(jìn)入末梢，Ca2+降低胞漿粘稠度，促進(jìn)囊泡向前膜移動(dòng)，囊泡與前膜融合，形成裂孔，NA排入突觸間隙。3.NA的釋放15(2)量子化釋放(quantalrelease)：每一個(gè)“量子”相當(dāng)一個(gè)囊泡的釋放量，一個(gè)“量子”釋放不引起動(dòng)作電位，數(shù)百個(gè)“量子”釋放才引起動(dòng)作電位的產(chǎn)生及效應(yīng)。

(3)從囊泡中溢出、置換出NA。(2)量子化釋放(quantalrelease)：每一個(gè)164.NA的消失(1)攝取(uptake)①攝取-1(uptake-1)或神經(jīng)攝取(neuroalup-take)或攝取貯存型。釋放到間隙的NA約有75~90%被神經(jīng)末梢攝取到囊泡內(nèi)貯存重新利用。主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制。

4.NA的消失17②攝取-2(uptake-2)或非神經(jīng)組織攝取（non-neuroalup-take)或攝取代謝型。心肌、血管、腸道平滑肌攝取NA,攝取的NA很快被COMT和MAO代謝。②攝取-2(uptake-2)或非神經(jīng)組織攝?。╪on-18(2).滅活①攝取-1的NA，部分末進(jìn)入囊泡可被胞質(zhì)中的線粒體膜上的單胺氧化酶(mono-anineox-dase,MAO)破壞。②攝取-2的NA被細(xì)胞內(nèi)的兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(actechol-O-ethyltransferease,COMT)和MAO所破壞。(3).釋放的NA與突觸后膜的受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)。(2).滅活19傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本知識(shí)課件20二）、Ach的生物合成、貯存、釋放及消失過(guò)程1.Ach的合成二）、Ach的生物合成、貯存、釋放及消失過(guò)程1.Ach的合成212.Ach的貯存Ach合成后進(jìn)入囊泡，與囊泡內(nèi)的ATP及蛋白結(jié)合，貯存于囊泡中。每一個(gè)囊泡內(nèi)約含1000~50000分子的Ach。2.Ach的貯存223.Ach的釋放Ca2+依賴型胞裂外排。4.Ach的消失Ach釋放到間隙后，被間隙內(nèi)的乙酰膽堿酯酶(acetylcholinesterase,AchE)所水解。每一分子的AchE1min內(nèi)可水解105分子Ach。3.Ach的釋放23（五）傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類根據(jù)神經(jīng)末梢所釋放的遞質(zhì)不同，將傳出神經(jīng)分為膽堿能神經(jīng)和去甲腎上腺素能神經(jīng)。（五）傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類根據(jù)神經(jīng)末梢所釋放的遞質(zhì)不同，將傳出241、膽堿能神經(jīng)(cholinergicnerve)：興奮時(shí)神經(jīng)末梢能釋放Ach的神經(jīng)。(1)全部交感和副交感神經(jīng)節(jié)前纖維；(2)全部副交感神經(jīng)節(jié)后纖維；(3)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)；(4)極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維：汗腺、腎上腺髓質(zhì)。1、膽堿能神經(jīng)(cholinergicnerve)：興奮時(shí)252、去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮時(shí)神經(jīng)末梢能釋放NA的神經(jīng)。包括：絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維2、去甲腎上腺素能神經(jīng)26（六）傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體與效應(yīng)(一）、受體命名根據(jù)遞質(zhì)選擇性與受體結(jié)合的不同而命名。1、膽堿受體(acetylcholinereceptor)：能選擇性與Ach相結(jié)合的受體。2、腎上腺素受體(adrenoceptor)：能選擇性與NA、AD相結(jié)合的受體。（六）傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體與效應(yīng)(一）、受體命名27(二)、受體分型1、膽堿受體(1)M膽堿受體(毒蕈堿受體，Muscarinereceptor,M受體)用藥理學(xué)方法,以配體對(duì)不同組織M受體相對(duì)親和力不同,將M受體分為五種亞型,稱為M1、M2、M3、M4、M5。M樣作用：M受體激動(dòng)時(shí)表現(xiàn)為心臟抑制、血管擴(kuò)張、內(nèi)臟平滑肌收縮、瞳孔縮小及腺體分泌增加等。

(二)、受體分型28M受體小結(jié)M受體：心臟：抑制，四負(fù)。腺體：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。分泌增加。眼睛：瞳孔、睫狀肌收縮。胃腸平滑?。号d奮時(shí)收縮，蠕動(dòng)增加，括約肌松弛。膀胱逼尿?。号d奮時(shí)收縮，蠕動(dòng)增加，括約肌松弛。支氣管平滑?。号d奮時(shí)收縮。M受體小結(jié)29(2)N膽堿受體（煙堿受體，Nicotinereceptor)N1(NN)受體：神經(jīng)節(jié)N受體N2(NM)受體：骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭N受體(2)N膽堿受體（煙堿受體，Nicotinerecep302、腎上腺素受體(1)受體1受體：皮膚、粘膜血管，內(nèi)臟血管，1受體激動(dòng)時(shí)血管收縮。瞳孔開(kāi)大肌1受體激動(dòng)時(shí)瞳孔擴(kuò)大2受體:突觸前膜：激動(dòng)時(shí)負(fù)反饋抑制NA的釋放。

突觸后膜（20%）:皮膚、粘膜血管收縮，胃、腸平滑肌松弛,脂肪分解。2、腎上腺素受體31(2)

受體1受體：心臟，1受體激動(dòng)時(shí)心臟興奮性增加，

心收縮力加強(qiáng)，傳導(dǎo)加快，心率加快，心

輸出量增加。2受體：支氣管平滑肌、冠狀血管、骨骼肌血管的2受體激動(dòng)時(shí)均表現(xiàn)為擴(kuò)張。突觸前膜受體：激動(dòng)時(shí)促進(jìn)NA釋放。中樞受體：激動(dòng)時(shí)交感神經(jīng)活性增加。(2)受體323、多巴胺受體（DA)(1)中樞DA(2)外周DA：腸系膜血管、腎血管、冠狀血管擴(kuò)張。3、多巴胺受體（DA)33三、受體激動(dòng)后的信息傳遞機(jī)制遞質(zhì)、藥物與受體結(jié)合后，如何產(chǎn)生物效應(yīng)，至今了解較少。目前認(rèn)為存在幾種偶聯(lián)方式。1、受體與離子通道的偶聯(lián)

N2受體屬于配體門(mén)控離子通道受體。N2受體是一種脂蛋白，分子量為25萬(wàn)，由4種5個(gè)亞基組成，包括兩個(gè)亞基，分子量為40,000；一個(gè)亞基，分子量為50,000；一個(gè)亞基，分子量為57,000和一個(gè)亞基，其排列方式是：。三、受體激動(dòng)后的信息傳遞機(jī)制34這5個(gè)亞基均貫穿細(xì)胞膜，圍繞成圓筒狀，中間形成離子通道，在兩個(gè)亞基上各有一個(gè)Ach結(jié)合位點(diǎn)，當(dāng)Ach與亞基結(jié)合后，促使門(mén)控離子通道開(kāi)放，胞外Na+、Ca2+進(jìn)入胞內(nèi)，產(chǎn)生動(dòng)作電位，導(dǎo)致肌肉收縮。這5個(gè)亞基均貫穿細(xì)胞膜，圍繞成圓筒狀，中間形成離子通道，在兩352、受體與酶的偶聯(lián)(1)M受體與G-蛋白（鳥(niǎo)苷酸結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白）偶聯(lián)M受體激動(dòng)后，通過(guò)G-蛋白激活磷脂酶C(phospha-LipaseC)增加三磷酸肌醇(IP3)和二?；视?DAG)的形成產(chǎn)生一系列的生物效應(yīng)。2、受體與酶的偶聯(lián)36

G-蛋白位于細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)，由、、

三個(gè)亞單位組成的三聚體。興奮性G-蛋白(Gs)：激活腺苷酸環(huán)化酶(AC)，使cAMP增加。G-蛋白抑制性G-蛋白(Gi)：抑制AC,使cAMP減少。

M受體激動(dòng)時(shí)，抑制AC，激活K+通道而抑制Ca2+通道產(chǎn)生效應(yīng)。

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本知識(shí)課件37(2)

1受體與興奮性G-蛋白(Gs)偶聯(lián)1受體，通過(guò)Gs激活磷脂酶C，增加第二信使IP3和DGA的形成，而產(chǎn)生作用。(3)2受體與抑制性G-蛋白(Gi)偶聯(lián)2受體，，通過(guò)Gi抑制腺苷酸環(huán)化酶，使cAMP減少而產(chǎn)生作用。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本知識(shí)課件38(4)2受體與(Gs)偶聯(lián)2受體，通過(guò)Gs激活激活腺苷酸環(huán)化酶，使cAMP增加，而產(chǎn)生作用。(4)2受體與(Gs)偶聯(lián)2受體，通過(guò)Gs激活激活腺39

細(xì)胞間的信息傳遞有許多信息分子參與。細(xì)胞外的信息分子，將信息從某一細(xì)胞傳遞至另一細(xì)胞，即為第一信使，包括神經(jīng)遞質(zhì)、激素、細(xì)胞因子等；細(xì)胞內(nèi)的信息分子，即為第二信使，包括cAMP、IP3、Ca2+、DG等，則承擔(dān)將細(xì)胞接受的外來(lái)信息轉(zhuǎn)導(dǎo)至細(xì)胞內(nèi)，最終引起相應(yīng)的生物效應(yīng)，其信息傳遞過(guò)程一般為：第一信使受體第二信使效應(yīng)蛋白質(zhì)

生物效應(yīng)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本知識(shí)課件40傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能

傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能41（七）傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用方式及分類一、基本作用方式1.直接作用于受體：藥物直接與膽堿受體或腎上腺素受體結(jié)合，產(chǎn)生的效應(yīng)與神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)的效應(yīng)相似，稱為激動(dòng)藥。藥物與受體結(jié)合后不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生擬似遞質(zhì)的作用，并妨礙遞質(zhì)與受體結(jié)合，從而產(chǎn)生遞質(zhì)相反的作用，稱為阻斷藥或拮抗藥。（七）傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用方式及分類一、基本作用方式422.影響遞質(zhì)(1)影響遞質(zhì)釋放①促進(jìn)遞質(zhì)釋放如麻黃素，間羥胺等。②抑制遞質(zhì)釋放如可樂(lè)定，碳酸鋰等。(2)影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存如利舍平，去甲丙咪嗪等。(3)影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化如AchE抑制藥：新斯的明，有機(jī)磷酸酯類等。2.影響遞質(zhì)43傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類44傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本知識(shí)課件45是體內(nèi)固有的，能與特異的配體(內(nèi)源性物質(zhì)或藥物)相結(jié)合，激動(dòng)時(shí)能引發(fā)生理效應(yīng)的生物大分子(糖蛋白)。即為一類能介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的功能性蛋白質(zhì)。存在于細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)。是體內(nèi)固有的，能與特異的配體(內(nèi)源性物質(zhì)或藥物)相結(jié)合，激動(dòng)46項(xiàng)目二傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的應(yīng)用與護(hù)理項(xiàng)目二傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的應(yīng)用與護(hù)理47任務(wù)一認(rèn)識(shí)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基礎(chǔ)知識(shí)

任務(wù)一認(rèn)識(shí)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基礎(chǔ)知識(shí)

48（一）神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)周圍神經(jīng)中樞神經(jīng)抑制藥：鎮(zhèn)靜催眠藥等中樞興奮藥：咖啡因等傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥傳入神經(jīng)：局麻藥傳出神經(jīng)：傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)局麻藥傳出藥物交感副交感運(yùn)動(dòng)神經(jīng)（一）中樞神經(jīng)周圍神經(jīng)中樞神經(jīng)抑制藥：鎮(zhèn)靜催眠藥等中樞興奮藥49節(jié)后纖維傳出神經(jīng)分類副交感神經(jīng)

運(yùn)動(dòng)神經(jīng)骨骼肌腎上腺髓質(zhì)交感神經(jīng)AchNA自主神經(jīng)內(nèi)臟平滑肌、心肌、腺體節(jié)前纖維汗腺內(nèi)臟平滑肌、心肌、骨骼肌血管節(jié)后纖維傳出神經(jīng)分類副交感神經(jīng)骨骼肌腎上腺髓質(zhì)50FunctionofANS2022/12/1151FunctionofANS2022/12/106（二）傳出神經(jīng)系統(tǒng)自主神經(jīng)系統(tǒng)非自主神經(jīng)系統(tǒng)：運(yùn)動(dòng)神經(jīng)副交感神經(jīng)交感神經(jīng)上述2個(gè)系統(tǒng)均依賴化學(xué)物質(zhì)進(jìn)行信息傳遞（二）傳出神經(jīng)系統(tǒng)自主神經(jīng)系統(tǒng)非自主神經(jīng)系統(tǒng)：運(yùn)動(dòng)神經(jīng)副交感52上述2個(gè)系統(tǒng)均依賴化學(xué)物質(zhì)進(jìn)行信息傳遞（三）突觸：節(jié)前纖維與次一級(jí)神經(jīng)元的連接；神經(jīng)末梢與效應(yīng)器的連接。突觸是傳出神經(jīng)系統(tǒng)完成傳遞信息的重要結(jié)構(gòu)。突觸由突觸前膜、突觸間隙、突觸后膜三部分組成。上述2個(gè)系統(tǒng)均依賴化學(xué)物質(zhì)進(jìn)行信息傳遞53突觸前膜：神經(jīng)末梢靠近間隙的細(xì)胞膜稱突觸前膜，前膜是神經(jīng)遞質(zhì)合成、貯存、釋放的部位，前膜存在受體。突觸后膜:效應(yīng)器或次一級(jí)神經(jīng)元靠近的細(xì)胞膜稱突觸后膜,后膜上有與遞質(zhì)相結(jié)合受體。突觸前膜：神經(jīng)末梢靠近間隙的細(xì)胞膜稱突觸前膜，前膜是神經(jīng)遞質(zhì)54突觸間隙(synapticcleft):前膜與后膜間的空隙，間隙寬約有15~1000nm,間隙內(nèi)存在有遞質(zhì)及滅活遞質(zhì)的酶。

突觸間隙(synapticcleft):前膜與后膜間的空55（四）傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)與受體一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)與分類遞質(zhì)(transmitter):當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)末梢時(shí),從末梢釋放的一種化學(xué)傳遞物稱為遞質(zhì).遞質(zhì)傳遞神經(jīng)的沖動(dòng)和信號(hào),與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)。遞質(zhì)是由神經(jīng)末梢膨體內(nèi)合成、貯存、前膜釋放，釋放的遞質(zhì)與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)，或被酶所滅活。

（四）傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)與受體一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)與分類56（一）傳出神經(jīng)的主要遞質(zhì)

乙酰膽堿(Ach)去甲腎上腺素(NA)傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)（一）傳出神經(jīng)的主要遞質(zhì)57一）、NA的生物合成、貯存、釋放和消失過(guò)程1.NA的合成

囊泡胞漿酪氨酸多巴胺-羥化酶多巴脫羧酶多巴多巴胺酪氨酸羥化酶NAAd苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶一）、NA的生物合成、貯存、釋放和消失過(guò)程1.NA的合成囊泡582.NA的貯存NA與ATP和嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合,貯存于囊泡中，一個(gè)囊泡內(nèi)約含有10000分子的NA。2.NA的貯存593.NA的釋放(1)胞裂外排(exocytosis)：當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)末梢時(shí)，Ca2+進(jìn)入末梢，Ca2+降低胞漿粘稠度，促進(jìn)囊泡向前膜移動(dòng)，囊泡與前膜融合，形成裂孔，NA排入突觸間隙。3.NA的釋放60(2)量子化釋放(quantalrelease)：每一個(gè)“量子”相當(dāng)一個(gè)囊泡的釋放量，一個(gè)“量子”釋放不引起動(dòng)作電位，數(shù)百個(gè)“量子”釋放才引起動(dòng)作電位的產(chǎn)生及效應(yīng)。

(3)從囊泡中溢出、置換出NA。(2)量子化釋放(quantalrelease)：每一個(gè)614.NA的消失(1)攝取(uptake)①攝取-1(uptake-1)或神經(jīng)攝取(neuroalup-take)或攝取貯存型。釋放到間隙的NA約有75~90%被神經(jīng)末梢攝取到囊泡內(nèi)貯存重新利用。主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制。

4.NA的消失62②攝取-2(uptake-2)或非神經(jīng)組織攝?。╪on-neuroalup-take)或攝取代謝型。心肌、血管、腸道平滑肌攝取NA,攝取的NA很快被COMT和MAO代謝。②攝取-2(uptake-2)或非神經(jīng)組織攝?。╪on-63(2).滅活①攝取-1的NA，部分末進(jìn)入囊泡可被胞質(zhì)中的線粒體膜上的單胺氧化酶(mono-anineox-dase,MAO)破壞。②攝取-2的NA被細(xì)胞內(nèi)的兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(actechol-O-ethyltransferease,COMT)和MAO所破壞。(3).釋放的NA與突觸后膜的受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)。(2).滅活64傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本知識(shí)課件65二）、Ach的生物合成、貯存、釋放及消失過(guò)程1.Ach的合成二）、Ach的生物合成、貯存、釋放及消失過(guò)程1.Ach的合成662.Ach的貯存Ach合成后進(jìn)入囊泡，與囊泡內(nèi)的ATP及蛋白結(jié)合，貯存于囊泡中。每一個(gè)囊泡內(nèi)約含1000~50000分子的Ach。2.Ach的貯存673.Ach的釋放Ca2+依賴型胞裂外排。4.Ach的消失Ach釋放到間隙后，被間隙內(nèi)的乙酰膽堿酯酶(acetylcholinesterase,AchE)所水解。每一分子的AchE1min內(nèi)可水解105分子Ach。3.Ach的釋放68（五）傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類根據(jù)神經(jīng)末梢所釋放的遞質(zhì)不同，將傳出神經(jīng)分為膽堿能神經(jīng)和去甲腎上腺素能神經(jīng)。（五）傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類根據(jù)神經(jīng)末梢所釋放的遞質(zhì)不同，將傳出691、膽堿能神經(jīng)(cholinergicnerve)：興奮時(shí)神經(jīng)末梢能釋放Ach的神經(jīng)。(1)全部交感和副交感神經(jīng)節(jié)前纖維；(2)全部副交感神經(jīng)節(jié)后纖維；(3)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)；(4)極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維：汗腺、腎上腺髓質(zhì)。1、膽堿能神經(jīng)(cholinergicnerve)：興奮時(shí)702、去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮時(shí)神經(jīng)末梢能釋放NA的神經(jīng)。包括：絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維2、去甲腎上腺素能神經(jīng)71（六）傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體與效應(yīng)(一）、受體命名根據(jù)遞質(zhì)選擇性與受體結(jié)合的不同而命名。1、膽堿受體(acetylcholinereceptor)：能選擇性與Ach相結(jié)合的受體。2、腎上腺素受體(adrenoceptor)：能選擇性與NA、AD相結(jié)合的受體。（六）傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體與效應(yīng)(一）、受體命名72(二)、受體分型1、膽堿受體(1)M膽堿受體(毒蕈堿受體，Muscarinereceptor,M受體)用藥理學(xué)方法,以配體對(duì)不同組織M受體相對(duì)親和力不同,將M受體分為五種亞型,稱為M1、M2、M3、M4、M5。M樣作用：M受體激動(dòng)時(shí)表現(xiàn)為心臟抑制、血管擴(kuò)張、內(nèi)臟平滑肌收縮、瞳孔縮小及腺體分泌增加等。

(二)、受體分型73M受體小結(jié)M受體：心臟：抑制，四負(fù)。腺體：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。分泌增加。眼睛：瞳孔、睫狀肌收縮。胃腸平滑肌：興奮時(shí)收縮，蠕動(dòng)增加，括約肌松弛。膀胱逼尿?。号d奮時(shí)收縮，蠕動(dòng)增加，括約肌松弛。支氣管平滑肌：興奮時(shí)收縮。M受體小結(jié)74(2)N膽堿受體（煙堿受體，Nicotinereceptor)N1(NN)受體：神經(jīng)節(jié)N受體N2(NM)受體：骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭N受體(2)N膽堿受體（煙堿受體，Nicotinerecep752、腎上腺素受體(1)受體1受體：皮膚、粘膜血管，內(nèi)臟血管，1受體激動(dòng)時(shí)血管收縮。瞳孔開(kāi)大肌1受體激動(dòng)時(shí)瞳孔擴(kuò)大2受體:突觸前膜：激動(dòng)時(shí)負(fù)反饋抑制NA的釋放。

突觸后膜（20%）:皮膚、粘膜血管收縮，胃、腸平滑肌松弛,脂肪分解。2、腎上腺素受體76(2)

受體1受體：心臟，1受體激動(dòng)時(shí)心臟興奮性增加，

心收縮力加強(qiáng)，傳導(dǎo)加快，心率加快，心

輸出量增加。2受體：支氣管平滑肌、冠狀血管、骨骼肌血管的2受體激動(dòng)時(shí)均表現(xiàn)為擴(kuò)張。突觸前膜受體：激動(dòng)時(shí)促進(jìn)NA釋放。中樞受體：激動(dòng)時(shí)交感神經(jīng)活性增加。(2)受體773、多巴胺受體（DA)(1)中樞DA(2)外周DA：腸系膜血管、腎血管、冠狀血管擴(kuò)張。3、多巴胺受體（DA)78三、受體激動(dòng)后的信息傳遞機(jī)制遞質(zhì)、藥物與受體結(jié)合后，如何產(chǎn)生物效應(yīng)，至今了解較少。目前認(rèn)為存在幾種偶聯(lián)方式。1、受體與離子通道的偶聯(lián)

N2受體屬于配體門(mén)控離子通道受體。N2受體是一種脂蛋白，分子量為25萬(wàn)，由4種5個(gè)亞基組成，包括兩個(gè)亞基，分子量為40,000；一個(gè)亞基，分子量為50,000；一個(gè)亞基，分子量為57,000和一個(gè)亞基，其排列方式是：。三、受體激動(dòng)后的信息傳遞機(jī)制79這5個(gè)亞基均貫穿細(xì)胞膜，圍繞成圓筒狀，中間形成離子通道，在兩個(gè)亞基上各有一個(gè)Ach結(jié)合位點(diǎn)，當(dāng)Ach與亞基結(jié)合后，促使門(mén)控離子通道開(kāi)放，胞外Na+、Ca2+進(jìn)入胞內(nèi)，產(chǎn)生動(dòng)作電位，導(dǎo)致肌肉收縮。這5個(gè)亞基均貫穿細(xì)胞膜，圍繞成圓筒狀，中間形成離子通道，在兩802、受體與酶的偶聯(lián)(1)M受體與G-蛋白（鳥(niǎo)苷酸結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白）偶聯(lián)M受體激動(dòng)后，通過(guò)G-蛋白激活磷脂酶C(phospha-LipaseC)增加三磷酸肌醇(IP3)和二?；视?DAG)的形成產(chǎn)生一系列的生物效應(yīng)。2、受體與酶的偶聯(lián)81

G-蛋白位于細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)，由、、

三個(gè)亞單位組成的三聚體。興奮性G-蛋白(Gs)：激活腺苷酸環(huán)化酶(AC)，