乳腺癌術(shù)后化療方案選擇課件

乳腺癌術(shù)后化療方案選擇鄭大三附院乳腺科乳腺癌術(shù)后化療方案選擇鄭大三附院乳腺科1乳腺癌流行病學——死亡率國家死亡率（1/10萬）國家死亡率（1/10萬）國家死亡率（1/10萬）丹麥26.4意大利20.7希臘15.9荷蘭25.3澳大利亞20.2保加利亞14.8英國25.1法國19.7秘魯14.2瑞士22.6西班牙17.4哈薩克斯坦12.8德國22.1葡萄牙17.4哥倫比亞9.1奧地利21.8瑞典17.3墨西哥8.9捷克21.6波蘭16.3日本7.1阿根廷21.2俄羅斯16.3中國城區(qū)6.2加拿大20.9羅馬尼亞16.0美國20.7匈牙利15.9乳腺癌流行病學——死亡率國家死亡率國家死亡率國家死亡率丹2乳腺癌術(shù)后化療方案選擇課件3乳腺癌在常見腫瘤中生存率最高分期20年生存率（%）原位95.8I期96.8IIa75.4IIb71.7IIc70.1IId59.6III40.3張忠清乳腺癌當前流行趨勢分析中國腫瘤20009（10）：454乳腺癌在常見腫瘤中生存率最高分期20年生存率（%）原位95.4預(yù)后和預(yù)測因素腫瘤大小分化程度組織侵犯情況淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況結(jié)外轉(zhuǎn)移情況腫瘤倍增速率ERPgRErbB-2EGRF（epidermalgrowthfactorreceptor）Dr.AnnThorThe2ndInternationalBreastCancerInternationalResearchGroupConference

預(yù)后和預(yù)測因素腫瘤大小5ER和PgR對腫瘤復(fù)發(fā)有預(yù)示作用：在多因素分析中不論淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移，ER及PR均陽性者較陰性者生存率高。ER(+)與(－)：5年內(nèi)生存率差別較為顯著5-10年以后兩者差別不大Dr.AnnThorThe2ndInternationalBreastCancerInternationalResearchGroupConferenceER和PgR對腫瘤復(fù)發(fā)有預(yù)示作用：在多因素分析中不論淋巴結(jié)有6Her-2Her-2是一種原癌基因，該基因與乳腺癌細胞增殖有關(guān)。約25～30%的乳腺癌Her-2過度表達。Her-2的過度表達的乳腺癌患者生存期短，預(yù)后差。成為乳腺癌治療的理想靶點。Dr.AnnThorThe2ndInternationalBreastCancerInternationalResearchGroupConferenceHer-2Her-2是一種原癌基因，該基因與乳腺癌細胞增殖7HER2狀態(tài):預(yù)示腫瘤對治療的反應(yīng)

內(nèi)分泌治療HER2陽性患者相對耐藥

CMF方案 HER2陽性患者相對耐藥

蒽環(huán)類 相對敏感紫杉類藥物

相對敏感HER2狀態(tài):預(yù)示腫瘤對治療的反應(yīng)

8乳腺癌化療回顧20世紀70年代：環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、氟脲嘧啶等非蒽環(huán)類藥物為主20世紀80年代：阿霉素、表阿霉素等蒽環(huán)類聯(lián)合化療為代表20世紀90年代：紫杉醇和多西紫杉醇等紫杉類藥物被稱為腫瘤化療的重大突破紫杉類＋蒽環(huán)類聯(lián)合化療是治療乳腺癌的最有效方案之一乳腺癌化療回顧20世紀70年代：環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、氟脲嘧啶9輔助化療目的輔助化療是指手術(shù)或放療后給予的化療。目的是清除隱形轉(zhuǎn)移灶，延期復(fù)發(fā)。輔助化療目的10術(shù)后是否化療——綜合分析若接受化療的患者受益有可能大于風險，可進行術(shù)后輔助化療中國乳腺癌診療規(guī)范（2011）術(shù)后是否化療——綜合分析中國乳腺癌診療規(guī)范（2011）11考慮因素

對患者基本情況（年齡、月經(jīng)狀況、血常規(guī)、重要器官功能、有無其它疾病等）腫瘤特點（病理類型、分化程度、淋巴結(jié)狀態(tài)HER-2及激素受體狀況、有無脈管瘤栓等）治療手段（如化療、內(nèi)分泌治療、靶向藥物治療等）中國乳腺癌診療規(guī)范（2011）考慮因素

對患者基本情況（年齡、月經(jīng)狀況、血常規(guī)、重要器官12術(shù)后化療適應(yīng)癥

腋窩淋巴結(jié)陽性對淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目較少（1－3個）的絕經(jīng)后患者，如果具有受體陽性、HER2陰性、腫瘤較小、腫瘤分級Ⅰ級等其它多項預(yù)后較好的因素，或者患者無法耐受或不適合化療，也可考慮單用內(nèi)分泌治療對淋巴結(jié)陰性乳腺癌，術(shù)后輔助化療只適用于那些具有高危復(fù)發(fā)風險因素的患者（患者年齡＜35歲、腫瘤直徑≥2cm、分級Ⅱ－Ⅲ級、脈管瘤栓、HER2陽性、ER/PR陰性等）中國乳腺癌診療規(guī)范（2011）術(shù)后化療適應(yīng)癥

腋窩淋巴結(jié)陽性中國乳腺癌診療規(guī)范（2011）13乳腺癌患者危險度分級低危：淋巴結(jié)陰性，同時具備以下5個條件：①標本病灶（pT）≦2.0cm；②病灶分級為Ⅰ級；③脈管未見癌細胞浸潤；④HER-2沒有過度表達；⑤年齡≥35歲中危：⑴淋巴結(jié)陰性，具備以下任1條：①標本病灶（pT）≥2.0cm；②病灶分級為2-3級；③脈管癌細胞浸潤；④HER-2過度表達；⑤年齡≦35歲；⑵如淋巴結(jié)1-3個陽性，未見HER-2過度表達高危：⑴淋巴結(jié)1-3個陽性，HER-2過度表達；⑵淋巴結(jié)陽性≥4個吳祥德,董守義.乳腺疾病的診治.北京：人民衛(wèi)生出版社,2009乳腺癌患者危險度分級低危：淋巴結(jié)陰性，同時具備以下5個條件：14術(shù)后全身輔助治療的治療原則低危者：ER/PR陽性：單內(nèi)分泌治療或者不用；內(nèi)分泌反應(yīng)不確定:內(nèi)分泌治療或者不用；ER/PR陰性：不適用內(nèi)分泌治療。中危者：ER/PR陽性：內(nèi)分泌治療或者化療→內(nèi)分泌治療；內(nèi)分泌反應(yīng)不確定：化療→內(nèi)分泌治療；

ER/PR陰性：化療。高危者：

ER/PR陽性：化療→內(nèi)分泌治療；內(nèi)分泌反應(yīng)不確定：化療→內(nèi)分泌治療；ER/PR陰性：化療。吳祥德,董守義.乳腺疾病的診治.北京：人民衛(wèi)生出版社,2009術(shù)后全身輔助治療的治療原則低危者：吳祥德,董守義.乳腺疾病的15術(shù)后輔助化療的選擇低?；颊叩幕煼桨福篊MF(C:環(huán)磷酰胺，M：甲氨蝶呤，F(xiàn)：5-氟尿嘧啶)×6周期；AC（多柔比星/環(huán)磷酰胺）×4-6周期；EC（表柔比星/環(huán)磷酰胺）×4-6周期吳祥德,董守義.乳腺疾病的診治.北京：人民衛(wèi)生出版社,2009術(shù)后輔助化療的選擇低?；颊叩幕煼桨福簠窍榈?董守義.乳腺疾16術(shù)后輔助化療的選擇中?；颊叩幕煼桨福篎AC(5-氟尿嘧啶、多柔比星、環(huán)磷酰胺)×6周期；FEC(5-氟尿嘧啶、表柔比星、環(huán)磷酰胺)×6周期吳祥德,董守義.乳腺疾病的診治.北京：人民衛(wèi)生出版社,2009術(shù)后輔助化療的選擇中?；颊叩幕煼桨福簠窍榈?董守義.乳腺疾17術(shù)后輔助化療的選擇高患者的化療方案：AC×4→T×4(AC序貫紫杉醇)；FEC×3→T×3(FEC序貫紫杉醇)；FEC×3→T×3(FEC序貫多西他賽)；TAC×6(多西他賽、多柔比星、環(huán)磷酰胺)；ddAC×4→ddT×4(高密度化治療)；A→T→C(多柔比星序貫紫杉醇序貫環(huán)磷酰胺，每兩周為1周期)吳祥德,董守義.乳腺疾病的診治.北京：人民衛(wèi)生出版社,2009術(shù)后輔助化療的選擇高患者的化療方案：吳祥德,董守義.乳腺疾病18聯(lián)合用藥應(yīng)遵循的原則其中每種藥單用必須有效；

要選用毒性類型不同的藥物，使幾種毒性不重疊累加；

幾種藥物的作用點要在癌細胞分裂增殖過程中的不同時段；

選用經(jīng)臨床較長期應(yīng)用研究已證實確實有效的方案。聯(lián)合用藥應(yīng)遵循的原則19化療時間的選擇

術(shù)后7-14天開始化療為宜。輔助化療6個月為合理的?；煏r間6個月以上不能增加療效。吳祥德,董守義.乳腺疾病的診治.北京：人民衛(wèi)生出版社,2009化療時間的選擇

吳祥德,董守義.乳腺疾病的診治.北京：人民衛(wèi)20化療方案與注意事項1）首選含蒽環(huán)類藥物聯(lián)合化療方案，常用的有：CA（E）F、AC（C環(huán)磷酰胺、A阿霉素、E表阿霉素、F氟脲嘧啶）2）蒽環(huán)類與紫杉類藥物聯(lián)合化療方案，如TAC（T多西他賽）3）蒽環(huán)類與紫杉類序貫方案，如AC-T/P（P紫杉醇）或FEC-T4）老年、較低風險、蒽環(huán)類禁忌或不能耐受的患者可選用非蒽環(huán)類聯(lián)合化療方案，常用的有CMF（C環(huán)磷酰胺、M氨甲喋呤、F氟脲嘧啶）或TC（T多西他賽、C環(huán)磷酰胺）中國乳腺癌診療規(guī)范（2011）化療方案與注意事項中國乳腺癌診療規(guī)范（2011）21化療方案與注意事項5）不同化療方案的周期數(shù)不同，一般為4-8周期。若無特殊情況，不建議減少周期數(shù)和劑量；70歲以上患者需個體化考慮輔助化療6）輔助化療不與三苯氧胺或術(shù)后放射治療同時進行7）育齡婦女進行妊娠試驗，確保不在妊娠期進行化療；化療期間避孕8）所有化療患者均需要先行簽署化療知情同意書中國乳腺癌診療規(guī)范（2011）化療方案與注意事項5）不同化療方案的周期數(shù)不同，一般為4-822乳腺癌輔助化療的未來方向基于循證醫(yī)學證據(jù)的規(guī)范化治療基于病人基因型或表型的個體化治療生物靶向治療聯(lián)合化療乳腺癌輔助化療的未來方向23謝謝！謝謝！謝謝！謝謝！24乳腺癌術(shù)后化療方案選擇鄭大三附院乳腺科乳腺癌術(shù)后化療方案選擇鄭大三附院乳腺科25乳腺癌流行病學——死亡率國家死亡率（1/10萬）國家死亡率（1/10萬）國家死亡率（1/10萬）丹麥26.4意大利20.7希臘15.9荷蘭25.3澳大利亞20.2保加利亞14.8英國25.1法國19.7秘魯14.2瑞士22.6西班牙17.4哈薩克斯坦12.8德國22.1葡萄牙17.4哥倫比亞9.1奧地利21.8瑞典17.3墨西哥8.9捷克21.6波蘭16.3日本7.1阿根廷21.2俄羅斯16.3中國城區(qū)6.2加拿大20.9羅馬尼亞16.0美國20.7匈牙利15.9乳腺癌流行病學——死亡率國家死亡率國家死亡率國家死亡率丹26乳腺癌術(shù)后化療方案選擇課件27乳腺癌在常見腫瘤中生存率最高分期20年生存率（%）原位95.8I期96.8IIa75.4IIb71.7IIc70.1IId59.6III40.3張忠清乳腺癌當前流行趨勢分析中國腫瘤20009（10）：454乳腺癌在常見腫瘤中生存率最高分期20年生存率（%）原位95.28預(yù)后和預(yù)測因素腫瘤大小分化程度組織侵犯情況淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況結(jié)外轉(zhuǎn)移情況腫瘤倍增速率ERPgRErbB-2EGRF（epidermalgrowthfactorreceptor）Dr.AnnThorThe2ndInternationalBreastCancerInternationalResearchGroupConference

預(yù)后和預(yù)測因素腫瘤大小29ER和PgR對腫瘤復(fù)發(fā)有預(yù)示作用：在多因素分析中不論淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移，ER及PR均陽性者較陰性者生存率高。ER(+)與(－)：5年內(nèi)生存率差別較為顯著5-10年以后兩者差別不大Dr.AnnThorThe2ndInternationalBreastCancerInternationalResearchGroupConferenceER和PgR對腫瘤復(fù)發(fā)有預(yù)示作用：在多因素分析中不論淋巴結(jié)有30Her-2Her-2是一種原癌基因，該基因與乳腺癌細胞增殖有關(guān)。約25～30%的乳腺癌Her-2過度表達。Her-2的過度表達的乳腺癌患者生存期短，預(yù)后差。成為乳腺癌治療的理想靶點。Dr.AnnThorThe2ndInternationalBreastCancerInternationalResearchGroupConferenceHer-2Her-2是一種原癌基因，該基因與乳腺癌細胞增殖31HER2狀態(tài):預(yù)示腫瘤對治療的反應(yīng)

內(nèi)分泌治療HER2陽性患者相對耐藥

CMF方案 HER2陽性患者相對耐藥

蒽環(huán)類 相對敏感紫杉類藥物

相對敏感HER2狀態(tài):預(yù)示腫瘤對治療的反應(yīng)

32乳腺癌化療回顧20世紀70年代：環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、氟脲嘧啶等非蒽環(huán)類藥物為主20世紀80年代：阿霉素、表阿霉素等蒽環(huán)類聯(lián)合化療為代表20世紀90年代：紫杉醇和多西紫杉醇等紫杉類藥物被稱為腫瘤化療的重大突破紫杉類＋蒽環(huán)類聯(lián)合化療是治療乳腺癌的最有效方案之一乳腺癌化療回顧20世紀70年代：環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、氟脲嘧啶33輔助化療目的輔助化療是指手術(shù)或放療后給予的化療。目的是清除隱形轉(zhuǎn)移灶，延期復(fù)發(fā)。輔助化療目的34術(shù)后是否化療——綜合分析若接受化療的患者受益有可能大于風險，可進行術(shù)后輔助化療中國乳腺癌診療規(guī)范（2011）術(shù)后是否化療——綜合分析中國乳腺癌診療規(guī)范（2011）35考慮因素

對患者基本情況（年齡、月經(jīng)狀況、血常規(guī)、重要器官功能、有無其它疾病等）腫瘤特點（病理類型、分化程度、淋巴結(jié)狀態(tài)HER-2及激素受體狀況、有無脈管瘤栓等）治療手段（如化療、內(nèi)分泌治療、靶向藥物治療等）中國乳腺癌診療規(guī)范（2011）考慮因素

對患者基本情況（年齡、月經(jīng)狀況、血常規(guī)、重要器官36術(shù)后化療適應(yīng)癥

腋窩淋巴結(jié)陽性對淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目較少（1－3個）的絕經(jīng)后患者，如果具有受體陽性、HER2陰性、腫瘤較小、腫瘤分級Ⅰ級等其它多項預(yù)后較好的因素，或者患者無法耐受或不適合化療，也可考慮單用內(nèi)分泌治療對淋巴結(jié)陰性乳腺癌，術(shù)后輔助化療只適用于那些具有高危復(fù)發(fā)風險因素的患者（患者年齡＜35歲、腫瘤直徑≥2cm、分級Ⅱ－Ⅲ級、脈管瘤栓、HER2陽性、ER/PR陰性等）中國乳腺癌診療規(guī)范（2011）術(shù)后化療適應(yīng)癥

腋窩淋巴結(jié)陽性中國乳腺癌診療規(guī)范（2011）37乳腺癌患者危險度分級低危：淋巴結(jié)陰性，同時具備以下5個條件：①標本病灶（pT）≦2.0cm；②病灶分級為Ⅰ級；③脈管未見癌細胞浸潤；④HER-2沒有過度表達；⑤年齡≥35歲中危：⑴淋巴結(jié)陰性，具備以下任1條：①標本病灶（pT）≥2.0cm；②病灶分級為2-3級；③脈管癌細胞浸潤；④HER-2過度表達；⑤年齡≦35歲；⑵如淋巴結(jié)1-3個陽性，未見HER-2過度表達高危：⑴淋巴結(jié)1-3個陽性，HER-2過度表達；⑵淋巴結(jié)陽性≥4個吳祥德,董守義.乳腺疾病的診治.北京：人民衛(wèi)生出版社,2009乳腺癌患者危險度分級低危：淋巴結(jié)陰性，同時具備以下5個條件：38術(shù)后全身輔助治療的治療原則低危者：ER/PR陽性：單內(nèi)分泌治療或者不用；內(nèi)分泌反應(yīng)不確定:內(nèi)分泌治療或者不用；ER/PR陰性：不適用內(nèi)分泌治療。中危者：ER/PR陽性：內(nèi)分泌治療或者化療→內(nèi)分泌治療；內(nèi)分泌反應(yīng)不確定：化療→內(nèi)分泌治療；

ER/PR陰性：化療。高危者：

ER/PR陽性：化療→內(nèi)分泌治療；內(nèi)分泌反應(yīng)不確定：化療→內(nèi)分泌治療；ER/PR陰性：化療。吳祥德,董守義.乳腺疾病的診治.北京：人民衛(wèi)生出版社,2009術(shù)后全身輔助治療的治療原則低危者：吳祥德,董守義.乳腺疾病的39術(shù)后輔助化療的選擇低?；颊叩幕煼桨福篊MF(C:環(huán)磷酰胺，M：甲氨蝶呤，F(xiàn)：5-氟尿嘧啶)×6周期；AC（多柔比星/環(huán)磷酰胺）×4-6周期；EC（表柔比星/環(huán)磷酰胺）×4-6周期吳祥德,董守義.乳腺疾病的診治.北京：人民衛(wèi)生出版社,2009術(shù)后輔助化療的選擇低?；颊叩幕煼桨福簠窍榈?董守義.乳腺疾40術(shù)后輔助化療的選擇中?；颊叩幕煼桨福篎AC(5-氟尿嘧啶、多柔比星、環(huán)磷酰胺)×6周期；FEC(5-氟尿嘧啶、表柔比星、環(huán)磷酰胺)×6周期吳祥德,董守義.乳腺疾病的診治.北京：人民衛(wèi)生出版社,2009術(shù)后輔助化療的選擇中?；颊叩幕煼桨福簠窍榈?董守義.乳腺疾41術(shù)后輔助化療的選擇高患者的化療方案：AC×4→T×4(AC序貫紫杉醇)；FEC×3→T×3(FEC序貫紫杉醇)；FEC×3→T×3(FEC序貫多西他賽)；TAC×6(多西他賽、多柔比星、環(huán)磷酰胺)；ddAC×4→ddT×4(高密度化治療)；