膽紅素的生成代謝(供office07+版)課件

膽紅素的生成與代謝第二臨床醫(yī)學(xué)院竇曉濤第一節(jié)概念膽紅素（英文：Bilirubin）是膽色素的一種，它是人膽汁中的主要色素，呈橙黃色。它是體內(nèi)血紅素的主要代謝產(chǎn)物，對身體而言是廢棄物，有毒性，可對大腦和神經(jīng)系統(tǒng)引起不可逆的損害，膽紅素是臨床上判定黃疸的重要依據(jù)，也是肝功能的重要指標(biāo)。結(jié)構(gòu)膽紅素是由兩個次甲基橋和一個亞甲基橋連接的鏈狀四吡咯化合物，屬于二烯膽素類，含有四個吡咯環(huán)。雖然膽紅素含有2個羥基或酮基、4個亞氨基和2個羧基這些親水基團，但膽紅素的親水基團在分子內(nèi)部形成六個分子內(nèi)氫鍵，將極性基團隱藏于分子內(nèi)部，無法與水分子形成氫鍵而溶于水中。因此膽紅素是非極性的脂溶性物質(zhì)，難溶于水，但對血漿白蛋白具有很高的親和力。膽紅素在離開巨噬細胞之后，在血液中主要是與白蛋白結(jié)合而運輸。C33H36N4O6相對分子量584.

66214g·mol?1（Da）（一）膽紅素的來源膽紅素(bilirubin)來源

＊80-85％來自衰老紅細胞中血紅蛋白的分解。

部位肝、脾、骨髓單核－巨噬細胞系統(tǒng)細胞微粒體與胞液中

過程衰老的RBC網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)Hb血紅素膽綠素膽紅素（二）膽紅素的生成過程膽紅素的生成過程（三）膽紅素在血液中的運輸意義膽紅素在生理pH情況下顯親脂疏水的性質(zhì),可自由透過細胞膜進入血液,再與血漿白蛋白結(jié)合成復(fù)合物轉(zhuǎn)運到肝。加強了血漿對膽紅素的運輸限制了膽紅素通過細胞膜而對組織造成毒害

競爭結(jié)合劑如磺胺藥，水楊酸，膽汁酸等

運輸形式膽紅素－白蛋白復(fù)合體（一）肝細胞對膽紅素的攝取膽紅素可以自由雙向通透肝血竇、肝細胞膜表面進入肝細胞肝細胞對膽紅素有極強的親和力肝細胞膜表面有結(jié)合膽紅素的特異受體（三）肝細胞對膽紅素的酯化部位：滑面內(nèi)網(wǎng)質(zhì)反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)（主要為結(jié)合物為UDP葡萄糖醛酸，UDPGA）酶：葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶（BGT）產(chǎn)物：主要為雙葡萄糖醛酸膽紅素，另有少量單葡萄糖醛酸膽紅素、硫酸膽紅素，統(tǒng)稱為結(jié)合膽紅素膽紅素UDPGA葡萄糖醛酸膽紅素（肝膽紅素/結(jié)合膽紅素/酯化膽紅素/直接膽紅素）GA轉(zhuǎn)移酶UDP膽紅素-GA(四)膽紅素的排泄肝細胞漿內(nèi)的結(jié)合膽紅素在高爾基復(fù)合體、溶酶體等作用之下，與膽汁酸鹽一起經(jīng)膽汁分泌器被排入毛細膽管，隨膽汁排出肝臟。在回腸末端及結(jié)腸經(jīng)細菌的分解和還原，形成尿膽原(urobilinogen)。尿膽原大部分從糞便排出，稱糞膽原。少部分經(jīng)腸肝循環(huán)吸收回肝，部分經(jīng)體循環(huán)入腎隨尿液排出體外。（毛細膽管中結(jié)合膽紅素濃度較低，因而該排泄過程是逆濃度梯度的較復(fù)雜的耗能過程，容易發(fā)生障礙，是肝臟處理膽紅素的薄弱環(huán)節(jié)。若發(fā)生障礙，結(jié)合膽紅素就會返流入血，使血漿中的結(jié)合膽紅素水平升高，造成肝細胞淤滯性黃疸。）膽汁的排出途徑：

膽小管→赫令氏管→小葉間膽管→肝管

膽小管(bilecanaliculi):膽小管是位于相鄰肝細胞之間由質(zhì)膜局部凹陷形成的微細管道.以盲端起于中央靜脈周圍的肝板內(nèi),互相吻合成網(wǎng),其腔內(nèi)有微絨毛.肝細胞分泌的膽汁直接進入膽小管。當(dāng)肝臟發(fā)生病變肝細胞壞死時，可引起膽小管的正常結(jié)構(gòu)受到破壞，膽汁外溢，經(jīng)竇周隙、肝血竇入血流而出現(xiàn)鞏膜、皮膚黃染。第二節(jié)、膽紅素代謝紊亂（黃疸）種類(按病因?qū)W分類)溶血性黃疸(hemolyticjaundice)肝細胞性黃疸(hepatocellularjaundice)阻塞性黃疸(obstructivejaundice)先天性非溶血性黃疸*黃疸是由于血清膽紅素濃度增高而引起的皮膚、鞏膜、粘膜、大部分組織和內(nèi)臟器官及某些體液的黃染。正常血清總膽紅素(TB)濃度：1.7-17.1

umol/L結(jié)合膽紅素(CB)：0-3.42umol/L

非結(jié)合膽紅素(UCB)：1.7-13.68umol/L隱性黃疸：TB:17.1umol/L-34.2

umol/L臨床黃疸：TB﹥34.2

umol/L（1mg/dl=17.1umol/L)二、肝細胞性黃疸由于肝細胞破壞，其攝取、轉(zhuǎn)化和排泄膽紅素能力降低所致。原因：感染性肝疾病；乙醇、四氯化碳等損傷肝細胞；肝硬化、肝癌。機制：①血清結(jié)合型膽紅素↑：肝細胞分泌排泄膽紅素障礙；毛細膽管破裂、阻塞、通透性增高，結(jié)合型膽紅素隨膽汁反流入血。

②血清非結(jié)合型膽紅素↑：肝細胞受損后攝取、運輸、酯化功能降低；結(jié)合型膽紅素排泄障礙，反饋性抑制BGT活性和肝臟對膽紅素的攝取；肝細胞受損時，溶酶體將結(jié)合型膽紅素分解為非結(jié)合型膽紅素。特點:血清結(jié)合型膽紅素↑；非結(jié)合型膽紅素↑；

糞膽原↓尿膽原正常或↑；

尿膽紅素（+）三、阻塞性黃疸原因：膽道系統(tǒng)的完全或不完全堵塞機制：膽道內(nèi)壓增高致：①毛細膽管和細膽管破裂，膽紅素反流入血；②肝細胞膽汁排泄障礙，膽紅素從肝細胞的竇面質(zhì)膜反流入血。特點：血清結(jié)合膽紅素↑↑；非結(jié)合膽紅素↑糞膽原↓尿膽原↓或無尿膽紅素（++）各種原因引起的膽汁排泄通道受阻，使膽小管和毛細膽管內(nèi)壓力增大破裂，致使結(jié)合膽紅素逆流入血,造成血清膽紅素升高所致。各種黃疸時血、尿、糞中某些指標(biāo)的改變檢查項目溶血性黃疸肝細胞