細(xì)胞能量代謝與疾病課件

細(xì)胞能量代謝障礙與老化性疾病南京鼓樓醫(yī)院干部保健中心蘇愛(ài)梅2011年ADAOutstanding獎(jiǎng)得主Matthias.H.Tschop博士：ABesttreatmentstrategyturnedtonature’stoolkit.最好的治療仍需追本數(shù)源，轉(zhuǎn)向自然。利用自身的信號(hào)溝通我們的內(nèi)臟與大腦其不良反應(yīng)比利用外源型物質(zhì)治療少得多。在進(jìn)化過(guò)程中，保持體脂和保持強(qiáng)烈的饑餓感已成為物種生存至關(guān)重要的部分。正常的細(xì)胞能量代謝三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的代謝無(wú)氧酵解有氧氧化的三羧循環(huán)細(xì)胞呼吸鏈線粒體功能自由基衰老、疾病的機(jī)理營(yíng)養(yǎng)藥物：真正的預(yù)防措施營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充的危險(xiǎn)性與安全性二、糖無(wú)氧酵解總結(jié):葡萄糖C6H12O6+2Pi+2ADP+2NAD+→2丙酮酸+2ATP+2NADH+2H++2H2O。丙酮酸+NADH+H+---乳酸脫氫酶---乳酸（2C3H6O3）+NAD+丙酮酸---丙酮酸脫羧酶--

乙醛乙醛+NADH+H+---乙醇脫氫酶---乙醇+NAD+丙酮酸1、丙酮酸+CoASH+NAD+---丙酮酸脫氫酶復(fù)合體---乙酰CoA+CO2+NADH+H+三種酶：丙酮酸脫氫酶、二氫硫辛酰轉(zhuǎn)乙酰基酶和二氫硫辛酸脫氫酶，6個(gè)輔助因子：CoANAD+，TPP，硫辛酸和FAD，Mg++。還可經(jīng)乙酰CoA進(jìn)入TCA，經(jīng)糖的異生轉(zhuǎn)化為Ala。

三、檸檬酸Krebs循環(huán)（三羧酸循環(huán)）-TCA三羧酸循環(huán)-生理意義

1、三羧酸循環(huán)是機(jī)體獲取能量的主要方式。1個(gè)分子葡萄糖經(jīng)無(wú)氧酵解僅凈生成2個(gè)分子ATP，而有氧氧化可凈生成32個(gè)ATP.

2、三種主要有機(jī)物在體內(nèi)氧化供能的共同通路。三羧酸循環(huán)的起始物乙酰-CoA，不但是糖氧化分解產(chǎn)物，它也可來(lái)自脂肪的甘油、脂肪酸和來(lái)自蛋白質(zhì)的某些氨基酸代謝.估計(jì)人體內(nèi)2/3的有機(jī)物是通過(guò)三羧酸循環(huán)而被分解的。

3、三羧酸循環(huán)是體內(nèi)三種主要有機(jī)物互變的聯(lián)結(jié)機(jī)構(gòu)。因糖和甘油在體內(nèi)代謝可生成α-酮戊二酸及草酰乙酸等三羧酸循環(huán)的中間產(chǎn)物，這些中間產(chǎn)物可以轉(zhuǎn)變成為某些氨基酸；而有些氨基酸又可通過(guò)不同途徑變成α-酮戊二酸和草酰乙酸，再經(jīng)糖異生的途徑生成糖或轉(zhuǎn)變成甘油.檸檬酸循環(huán)的發(fā)現(xiàn)：Krebes參加了此項(xiàng)工作，并因此獲諾貝爾獎(jiǎng)四、細(xì)胞呼吸鏈

在三羧酸循環(huán)中，乙酰CoA氧化釋放的大部分能量都儲(chǔ)存在輔酶NADH和FADH2分子中。細(xì)胞利用線粒體內(nèi)膜中一系列的電子載體:黃素蛋白、細(xì)胞色素、鐵硫蛋白和輔酶Q(簡(jiǎn)稱復(fù)合物I、II、III、和IV)-呼吸鏈，伴隨著逐步電子傳遞，將NADH或FADH2進(jìn)行氧化，逐步收集釋放的自由能最后用于ATP的合成，將能量?jī)?chǔ)存在ATP的高能磷酸鍵,為細(xì)胞活動(dòng)提供能量-氧化磷酸化過(guò)程。

五、線粒體結(jié)構(gòu)及功能示意圖

線粒體的形態(tài)結(jié)構(gòu)

六、自由基的生成

非脂性自由基：氧誘發(fā)的自由基稱為反應(yīng)性氧自由基ROS-(O2-/H2O2/OH·）

脂性自由基：氧自由基與多聚不飽和脂肪酸作用后生成的中間代謝產(chǎn)物-烷自由基（L-）、烷氧基（LO-）、烷過(guò)氧基（LOO-）超氧化物自由基SuperoxideRadical

過(guò)氧化氫自由基HydrogenPeroxide羥自由基HydroxylRadical+e-+e-+e-+e-O2

O2-.

H2O2

OH

H2O2H+H-,H2OH-七、衰老的理論結(jié)構(gòu)損傷理論—熱量限制理論、自由基理論、分子交聯(lián)理論（AGES）、廢物累積理論、磨損理論、錯(cuò)誤再造理論、錯(cuò)誤修復(fù)理論、線粒體損傷理論、免疫抑制理論、程式化退化理論---基因決定理論、Hayflick理論120歲、端粒理論（50次>120歲）、長(zhǎng)壽基因理論(5-10個(gè)基因)熱量限制不夠--自由基毒素、廢物累積-累積性氧化損傷--錯(cuò)誤修復(fù)、錯(cuò)誤再造--線粒體損傷—基因受損--長(zhǎng)壽老人抗氧化能力強(qiáng)。七、氧化導(dǎo)致衰老、疾病的機(jī)理

糖尿病患者氧化應(yīng)激增加氧化應(yīng)激增強(qiáng)：氧化應(yīng)激標(biāo)記物增加脂質(zhì)過(guò)氧化：F2-異前列烷↑DNA堿基氧化損傷：8-OHdG（8-羥基脫氧鳥苷）↑蛋白子損傷：硝基酪氨酸↑抗氧化劑水平下降VitE↓，VitC↓，還原型GSH↓MonnierJAMA.

2006;295:1681-1687細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激的結(jié)局過(guò)度熱量攝入/運(yùn)動(dòng)減少引起細(xì)胞內(nèi)葡萄糖和游離脂肪酸增高，引發(fā)氧化應(yīng)激β細(xì)胞氧化應(yīng)激→功能降低，發(fā)生糖尿病肌肉、脂肪組織氧化應(yīng)激→胰島素抵抗內(nèi)皮細(xì)胞氧化應(yīng)激→內(nèi)皮功能失調(diào)\動(dòng)脈粥樣硬化，發(fā)生心血管疾病三者之間的互動(dòng)加重?fù)p害七、氧化導(dǎo)致衰老、疾病的機(jī)理

AntonioCeriello，ATVB.2004;24:816營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩運(yùn)動(dòng)缺乏葡萄糖FFA細(xì)胞內(nèi)超負(fù)荷內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮功能障礙β細(xì)胞胰島素分泌功能受損肌肉脂肪細(xì)胞胰島素抵抗心血管疾病代謝綜合征IGT(餐后高血糖)糖尿病(長(zhǎng)期高血糖)AntonioCeriello,etal.ArteriosclerThrombVascBiol.2004;24:816-823.七、氧化導(dǎo)致衰老、疾病的機(jī)理----氧化應(yīng)激-引起胰島素抵抗、糖尿病和心血管疾病的“共同土壤”遺傳易感性氧化應(yīng)激統(tǒng)一機(jī)制學(xué)說(shuō)：高血糖通過(guò)氧化應(yīng)激激活4條代謝旁路引起糖尿病并發(fā)癥Brownlee,Nature，2001，414（13）：813-820MichaelBrownlee，Diabetes2005;54:1615-1625MichaelBrownlee七、氧化導(dǎo)致衰老、疾病的機(jī)理

氧化應(yīng)激是糖尿病并發(fā)癥的統(tǒng)一機(jī)制血糖↑多元醇通路↑AGE途徑↑PKC途徑↑己糖胺通路↑組織損傷(神經(jīng)元損害)↑氧化應(yīng)激七、氧化應(yīng)激與糖尿病微血管并發(fā)癥—2006年

DrugsoftheFuture.2006;31:503-511

↑PKCβ血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子↓內(nèi)皮型NO合酶↑內(nèi)皮素-1↑血管緊張素II↑轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β↑膠原↑纖維粘連蛋白↑NADPH↑ROS↑Na+/K+ATP酶血管通透性新血管生成系膜增生腎小球高濾過(guò)軸突變性和脫髓鞘視網(wǎng)膜病變，黃斑水腫腎病周圍神經(jīng)病變失明腎功能衰竭潰瘍/截肢高血糖

氧化應(yīng)激DF-SX0201P#1氧化應(yīng)激SODVitCGSHVitE超氧化物抗氧化劑氧化應(yīng)激ALA自由基ROSOH·H2O2NO·八、營(yíng)養(yǎng)藥物：真正的預(yù)防措施

抗氧化物質(zhì)-谷胱甘肽（古拉?。┘?xì)胞內(nèi)谷胱甘肽嚴(yán)重消耗導(dǎo)致編程性細(xì)胞死亡。谷胱甘肽過(guò)氧化物酶除去H2O2，保護(hù)線粒體內(nèi)外不受自由基攻擊。再生其它抗氧化劑：VA、VE、類胡蘿卜素組成抗氧化劑供應(yīng)站：谷胱甘肽可保存VC，VC也可儲(chǔ)存谷胱甘肽。最佳的解毒劑：肝臟中結(jié)合毒素排毒。許多肝病、COPD、IPF、多發(fā)性硬化癥、AD、PD等體內(nèi)谷胱甘肽過(guò)氧化物酶降低，硒可增加其活性。S-腺苷蛋氨酸增加谷胱甘肽，N乙酰半胱氨酸600mg/日八、營(yíng)養(yǎng)藥物：真正的預(yù)防措施

高半胱氨酸與B族維生素

20世紀(jì)60年代末70年代初的幾期醫(yī)學(xué)雜志上公開(kāi)凱爾默-邁考利（KilmerMcCully）醫(yī)生的研究的高半胱氨酸理論。1990年，哈佛公共衛(wèi)生學(xué)院梅爾-斯坦佛醫(yī)生,調(diào)查的一萬(wàn)五千名內(nèi)科醫(yī)生血液中的高半胱氨酸水平發(fā)現(xiàn):輕微的偏高也會(huì)直接增加患上心臟疾病的可能性（三倍）。這是顯示出高半胱氨酸可能是心臟疾病的一個(gè)獨(dú)立發(fā)病原因的第一次大型研究。1995年2月，雅各布-塞爾赫伯醫(yī)生也在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表文章指出高水平的高半胱氨酸可以直接增加頸動(dòng)脈狹窄的發(fā)病率。還指出多數(shù)高半胱氨酸水平較高的患者體內(nèi)往往缺少葉酸、維生素B12和B6。今天，醫(yī)學(xué)證據(jù)已經(jīng)無(wú)可辯駁地表明：高半胱氨酸可以協(xié)助導(dǎo)致冠心病、中風(fēng)和周邊血管疾病。高半胱氨酸是強(qiáng)氧化劑，VB6使其轉(zhuǎn)化為半胱氨酸和?；撬?，葉酸使其轉(zhuǎn)變?yōu)榈鞍彼幔琕B12是活化葉酸循環(huán)代謝的輔酶。老年癡呆抑郁與缺乏VB12有關(guān)。補(bǔ)充葉酸必需血中有足夠的VB6、VB12，才能更好降低血中高半胱氨酸。（三因素）葉酸800微克+VB66mg+VB1218微克+其他維生素微量元素腦血管病死亡減低37%（AMJEPIDEMLIL.1996;143:658）/葉酸2.5mg+VB650mg+VB121mg卒中風(fēng)險(xiǎn)降低25%（stroke.2009;40:1375-72）HOPE-2研究5000例5年降低CVD死亡-75%H型高血壓--正在研究CSPPT營(yíng)養(yǎng)學(xué)建議:葉酸400-800微克+VB650-100mg+VB120.3-1mg八、輔酶Q10在人體內(nèi)的含量：

人體內(nèi)輔酶Q10的總含量?jī)H為500-1500mg并隨著年齡的增長(zhǎng)而減少。在人的器官中輔酶Q10的含量在20歲時(shí)達(dá)到高峰期，然后迅速減少。子心臟中輔酶Q10濃度的減少特別明顯。77歲的老人比20歲的年輕人心肌中的輔酶Q10減少了57%。。輔酶Q10在臟器(心臟、肝臟、腎臟)、牛肉、豆油、沙丁魚、鯖魚和花生等食物中含量相對(duì)較高。攝入大約1斤沙丁魚、2斤牛肉或3斤花生可分別提供約30mg輔酶Q10。八、α-硫辛酸：抗氧化劑的首選α-硫辛酸滿足所有上述條件，獨(dú)特的抗氧化劑，高效抑制氧化應(yīng)激造成損傷NutrRev.2008November;66(11):646–657.八、硫辛酸（ALA）—有效的DPN對(duì)因治療藥物通過(guò)抗氧化應(yīng)激，減少自由基起效，已為多項(xiàng)RCT研究證實(shí)有效，并且有臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行DanZiegler.DiabetesCare2008;31(s2):s255-s261氧化應(yīng)激硫辛酸多項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)證明有效，臨床試驗(yàn)繼續(xù)進(jìn)行中八、硫辛酸藥品名稱通用名稱：α-硫辛酸注射液商品名稱：奧力寶?英文名稱：α-LipoicAcidInjection活性成分：α-硫辛酸化學(xué)名稱：(±)-5-[3-(1,2-二硫雜環(huán)戊烷)]-戊酸

適應(yīng)癥糖尿病周圍神經(jīng)病變引起的感覺(jué)異常OHOHSS硫辛酸—強(qiáng)效抗氧化，優(yōu)于其它抗氧化劑細(xì)胞培養(yǎng)證實(shí)：ALP對(duì)氧化損傷細(xì)胞的恢復(fù)效果優(yōu)于VC、VE

劉紅林等.中國(guó)藥物與臨床.2005,5(1):37-38*#*#*#*#△☆☆☆*#*#△☆▲注：*與對(duì)照組相比p<0.01;#與維生素C組相比p<0.01;△與維生素E組相比p<0.01;☆與1周組相比p<0.01;▲與2周組相比p<0.01硫辛酸—再生其他抗氧化劑α-硫辛酸在清除氧化劑的同時(shí)生成還原型硫辛酸→輔酶Q、VitC以及谷胱甘肽（GSH）再生→進(jìn)一步再生氧化型VitE→延長(zhǎng)了體內(nèi)普通抗氧化劑的壽命NutritionVolume17,Number10,2001增加神經(jīng)內(nèi)抗氧化劑谷胱甘肽（GSH）水平Diabetes，2000，49：1006-1015硫辛酸—再生其他抗氧化劑注：STZ:鏈脲佐菌素九、營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充的危險(xiǎn)性與安全性煙酸（維生素B3）大劑量服用可導(dǎo)致皮膚潮紅、惡心和肝臟損傷。臨床研究顯示煙酸緩釋片可以減少皮膚潮紅的現(xiàn)象，但是可能還會(huì)增加肝臟損傷的危險(xiǎn)。

許多人都把大劑量服用煙酸作為一種天然的降低膽固醇的手段。把煙酸作為藥物服用應(yīng)該遵從醫(yī)囑。現(xiàn)在還將煙酸與降膽固醇藥物同時(shí)使用，這樣降膽固醇的效果會(huì)特別明顯。維生素B6是極少數(shù)有可能中毒的水溶性維生素之一。大于2000毫克的劑量可導(dǎo)致神經(jīng)中毒的癥狀。但是每天50-100毫克的劑量尚未出現(xiàn)過(guò)任何中毒記錄。大劑量使用維生素B6一定要小心。葉酸可以掩蓋維生素B12不足的癥狀。因此人們服用葉酸的時(shí)候應(yīng)該一直同時(shí)服用B12。但是至今尚未有關(guān)于葉酸的毒副作用報(bào)告，即使是大至每天5克的劑量。這也是之所以說(shuō)細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)可以安全地補(bǔ)充飲食的另一個(gè)理由。膽堿的耐受性非常高，雖然超大劑量（每天20克）時(shí)可以產(chǎn)生一種魚腥臭并導(dǎo)致一些惡心、腹瀉和腹痛的癥狀。九、營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充的危險(xiǎn)性與安全性VE:3200IU/日的臨床實(shí)驗(yàn)無(wú)任何副作用。一些實(shí)驗(yàn)證明VE可以抑制血小板凝固，因此可以像阿司匹林那樣減少血凝塊的可能性。VE的這種特性有助于減少心臟病。VC:2000mg內(nèi)是安全的，可能會(huì)腹脹、排氣或者腹瀉。只有一次臨床實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)有增加腎結(jié)石這個(gè)問(wèn)題，而且最新的四次相似的臨床實(shí)驗(yàn)都沒(méi)有證實(shí)增加腎結(jié)石。VA:成人長(zhǎng)期超過(guò)50，000IU/日就會(huì)中毒。肝病長(zhǎng)期低劑量也可出現(xiàn)中毒。中毒的癥狀：皮膚發(fā)干、指甲發(fā)脆、脫發(fā)、齒齦炎、厭食、惡心、疲勞和易怒。婦女懷孕期間不應(yīng)補(bǔ)充維生素A。

VD:最有可能導(dǎo)致中毒。我們不建議服用超過(guò)1，500國(guó)際單位的維生素D。維生素的毒副作用包括增加血液鈣含量并導(dǎo)致鈣沉積在體內(nèi)器官中，從而增加腎結(jié)石的可能性。CA:補(bǔ)鈣劑量高達(dá)2000毫克。曾經(jīng)有人擔(dān)心大量補(bǔ)鈣會(huì)增加腎結(jié)石的可能性，但是最近一次實(shí)驗(yàn)顯示大劑量的鈣實(shí)際上可以降低腎結(jié)石的可能性。九、營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充的危險(xiǎn)性與安全性碘：服用碘的劑量大于750毫克時(shí)可以促進(jìn)甲狀腺分泌。研究表明大量補(bǔ)碘可以使皮膚出現(xiàn)許多粉刺狀的丘疹及誘發(fā)甲狀腺疾病補(bǔ)鐵：特別是無(wú)機(jī)鐵——補(bǔ)鐵可能會(huì)造成鐵質(zhì)過(guò)多，有可能會(huì)增加男性心臟病腫瘤的危險(xiǎn)。補(bǔ)鐵實(shí)際上可能會(huì)增加氧化壓力。

鎂補(bǔ)充鎂是非常安全的，雖然有報(bào)告稱人們可能會(huì)因?yàn)榄h(huán)境因素出現(xiàn)鎂中毒的現(xiàn)象。這通?？梢?jiàn)于挖掘鎂礦或暴露在含有大量鎂的環(huán)境中的人群。這些人可能會(huì)出現(xiàn)幻覺(jué)并且變得急噪易怒。

鉬是很安全的。但是每日服用量大于10-15毫克時(shí)可能會(huì)出現(xiàn)類似痛風(fēng)的癥狀。硒：一些臨床實(shí)驗(yàn)顯示每天服用400-500毫克的硒是安全的。但是我相信補(bǔ)硒的劑量不應(yīng)該超過(guò)每天300毫克。硒中毒的癥狀包括抑郁、急噪、惡心、嘔吐和脫發(fā)。補(bǔ)充維生素K、維生素B1（硫胺）、維生素B2（核黃素）、維生素H、維生素B5（雙泛酰乙胺）、肌糖、維生素B12、鉻、硅、硼和硫辛酸尚未發(fā)現(xiàn)毒副作用。雷卡L-肉堿其主要功能是促進(jìn)脂類代謝。在缺血、缺氧時(shí)，線粒體內(nèi)的長(zhǎng)鏈脂酰CoA也堆積，游離卡尼汀因大量消耗而減低。導(dǎo)致ATP水平下降，細(xì)胞膜和亞細(xì)胞膜通透性升高，堆積的脂酰CoA可致膜結(jié)構(gòu)改變，膜相崩解而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。另外，缺氧時(shí)以糖無(wú)氧酵解為主，脂肪酸等堆積導(dǎo)致酸中毒，離子紊亂，細(xì)胞自溶死亡。足夠量的游離卡尼汀可以使堆積的脂酰－CoA進(jìn)入線粒體內(nèi)，減少其對(duì)腺嘌呤核苷酸轉(zhuǎn)位酶的抑制，使氧化磷酸化得以順利進(jìn)行。左旋卡尼汀是肌肉細(xì)胞尤其是心肌細(xì)胞的主要能量來(lái)源，腦、腎等許多組織器官亦主要靠脂肪酸氧化供能。卡尼汀還能增加NADH細(xì)胞C色素還原酶、細(xì)胞色素氧化酶的活性、加速ATP的產(chǎn)生，參與某些藥物的解毒作用。對(duì)于各種組織缺血缺氧，左旋卡尼汀通過(guò)增加能量產(chǎn)生而提高組織器官的供能。左旋卡尼汀的其他功能有：中等長(zhǎng)鏈脂肪酸的氧化作用；脂肪酸過(guò)氧化物酶的氧化作用；對(duì)結(jié)合的輔酶A和游離輔酶A二者比率的緩沖作用；從酮類物質(zhì)、丙酮酸、氨基酸（包括支鏈氨基酸）中產(chǎn)生能量，去除過(guò)高輔酶A的毒性，調(diào)節(jié)血中氨濃度。長(zhǎng)春西汀藥理作用：本品對(duì)大腦血管有選擇性作用能抑制磷酸二酯酶活性增加血管平滑肌松弛信使C-GMP的作用，增加腦血流量，改善大腦氧的供給。

此外還能抑制血小板凝集，降低人體血液粘度，增強(qiáng)紅細(xì)胞變形力，改善血液流動(dòng)性和微循環(huán)，促進(jìn)腦組織攝取葡萄糖，改善腦代謝。

。國(guó)外多年研究發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)春西汀藥理作用:（1）增加腦血流;（2）促進(jìn)腦部葡萄糖和氧的攝取和利用，增加ATP，減少缺血缺氧時(shí)乳酸的生成;（3）防止腦細(xì)胞興奮中毒性死亡（興奮性氨基酸導(dǎo)致的過(guò)度的受體興奮）;（4）減輕腦缺氧損害，保護(hù)神經(jīng)元;（5）增強(qiáng)多巴胺能、5羥色胺能和去甲腎上腺素能神經(jīng)的功能;（6）防止腦、肝臟、肌肉組織和其它部位的缺血性損害;（7）清除自由基、抗脂質(zhì)過(guò)氧化;（8）增強(qiáng)長(zhǎng)期和短期記憶;（9）提高警醒程度;（10）減輕衰老性腦功能障礙;（11）清除動(dòng)脈粥樣硬化斑塊;（12）增加心輸出量和至各器官的營(yíng)養(yǎng)血流;（13）促進(jìn)血管舒張，改善血液循環(huán)，但對(duì)外周血流影響極小;（14）改善血液中脂蛋白構(gòu)成;（15）提高紅細(xì)胞的變形能力。。

脂肪代謝(一)合成代謝1、磷酸二羥丙酮3磷酸甘油

甘油一酯（小腸粘膜）+脂肪酸TG2、甘油二酯（肝脂肪組織中）+脂肪酸TG3、乙酰CoA（檸檬酸-丙酮酸）+丙二酰CoA

----乙酰CoA羧化酶（生物素）

ATP、NADPH（磷酸戊糖通路）縮合、還原、脫水、還原脂酰CoA脂肪酸

（二)分解代謝甘油---甘油激酶—>3-磷酸甘油——>磷酸二羥丙酮——>糖酵解或有氧氧化供能，也可轉(zhuǎn)變成糖脂肪酸與清蛋白結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn)入各組織經(jīng)β-氧化供能(三)脂肪酸的分解代謝—β-氧化1．脂肪酸活化，生成脂酰CoA。2．脂酰CoA進(jìn)入線粒體肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)。肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶I是限速酶。3．脂肪酸的β-氧化，丁酰CoA經(jīng)最后一次β氧化：生成2分子乙酰CoA故每次β氧化1分子脂酰CoA生成1分子FADH２，1分子NADH+H+1分子乙酰CoA，通過(guò)呼吸鏈氧化前者生成2分子ATP，后者生成3分子ATP。4脂肪酸氧化的能量生成能量生成多少與其所含碳原子數(shù)有關(guān)，以軟脂酸為例；1分子軟脂酸含16個(gè)碳原子，靠7次β氧化生成7分子NADH+H+，7分子FADH２，8分子乙酰CoA，而所有脂肪酸活化均需耗去2分子ATP。故1分子軟脂酸徹底氧化共生成：7×2.5+7×1.5+8×10-2＝106分子ATP以重量計(jì)，脂肪酸產(chǎn)生的能量比葡萄糖多。(五)酮體的生成及利用脂肪酸在線粒體中β氧化生成的大量乙酰CoA除氧化磷酸化提供能量外，也可生成酮體包括乙酰乙酸、β-羥丁酸、丙酮。酮體是脂肪酸