藥理學(xué)重點(diǎn)人衛(wèi)第版

藥理學(xué)：研究藥物與機(jī)體〔包含病原體〕作用規(guī)律及其機(jī)制的學(xué)科，為臨床合理用藥、預(yù)防、診斷、醫(yī)治疾病提供根本理論依據(jù)?！?〕藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)〔藥效學(xué)〕：研究藥物對(duì)機(jī)體的作用及規(guī)律〔2〕藥物代謝動(dòng)力學(xué)〔藥動(dòng)學(xué)〕：研究藥物在體內(nèi)的過程即機(jī)體對(duì)藥物處理的規(guī)律〔3〕藥物：用以預(yù)防、診斷、醫(yī)治疾病的物質(zhì)。選擇題藥物作用的1方法：快樂、抑制2醫(yī)治效果：醫(yī)治作用、不良反響--1〕副反響：如氯苯那敏（撲爾敏）醫(yī)治皮膚過敏時(shí)可引起中樞抑制。2〕毒性反響：如尼可剎米過量可引起驚厥，甲氨蝶呤可引起畸胎3〕后遺效應(yīng)：如苯巴比妥醫(yī)治失眠，引起次日的中樞抑制4〕停藥反響：長(zhǎng)期應(yīng)用某些藥物，突然停藥后原有疾病加劇，如抗癲癇藥突然停藥可使癲癇復(fù)發(fā)，甚至可導(dǎo)致癲癇連續(xù)狀態(tài)5〕變態(tài)反響：如青霉素G可引起過敏性休克6〕特異質(zhì)反響：少數(shù)紅細(xì)胞缺少G-6-PD的特異體質(zhì)病人使用伯氨喹后可以引起溶血性貧血或高鐵血紅蛋白血癥。藥物1〕效應(yīng)：是指藥物與機(jī)體組織間相互作用而引起機(jī)體在功能或形態(tài)上的改變2〕最大效能：是指在量效曲線上，隨藥物濃度或劑量的增加，效應(yīng)強(qiáng)度也增加，直至到達(dá)最大效應(yīng)（即為最大效能）3〕效應(yīng)強(qiáng)度：是指在量效曲線上到達(dá)肯定效應(yīng)水平常所需的劑量（等效劑量）大小藥物平安性的評(píng)價(jià)能夠引起50%動(dòng)物產(chǎn)生效應(yīng)或引起50%最大效應(yīng)的劑量稱為ED50；引起一半動(dòng)物死亡的劑量稱為L(zhǎng)D50。藥物的平安性可用醫(yī)治指數(shù)（TI）來表示：TI=LD50/ED50。用TI來評(píng)價(jià)藥物的平安性并不完全可靠1〕沖動(dòng)藥：能與受體結(jié)合并沖動(dòng)受體而產(chǎn)生效應(yīng)的藥物。它們與受體既有親和力又有內(nèi)在活性2〕拮抗藥：能與受體結(jié)合，具有較強(qiáng)的親和力而無內(nèi)在活性的藥物。它們本身不產(chǎn)生作用，但可拮抗沖動(dòng)藥的效應(yīng)。〔3〕局部沖動(dòng)藥：與受體既有親和力也有內(nèi)在活性，但是內(nèi)在活性較弱的藥物。它們能沖動(dòng)受體并產(chǎn)生較弱的沖動(dòng)效應(yīng)，與沖動(dòng)藥并用時(shí)又能拮抗沖動(dòng)藥的局部效應(yīng)=被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：藥物從細(xì)胞膜濃度高的一側(cè)向濃度低的一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)的過程1分類：簡(jiǎn)單擴(kuò)散和濾過2特點(diǎn)：①藥物從細(xì)胞膜濃度高的一側(cè)向濃度低的一側(cè)擴(kuò)散滲透，當(dāng)藥物分子在細(xì)胞膜兩側(cè)的濃度相等即到達(dá)動(dòng)態(tài)平衡②不需要載體③不消耗能量④無飽和性⑤分子量小的、脂溶性高的、極性較小的、非解離型藥物〔原型藥物〕易轉(zhuǎn)運(yùn)藥物在體內(nèi)的過程汲?。核幬镒越o藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程2〕分布--先與血漿蛋白結(jié)合：藥物從血液循環(huán)到達(dá)機(jī)體各個(gè)部位和組織的過程3〕代謝（生物轉(zhuǎn)化）：指藥物在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)和生物活性的改變，又稱為生物轉(zhuǎn)化4〕排泄：主要是腎臟首關(guān)排解〔首過排解〕：口服給藥，藥物在汲取過程中局部被肝臟和胃腸道的某些酶滅活代謝，使進(jìn)入體循環(huán)的藥物量減少實(shí)際意義：首關(guān)排解強(qiáng)的藥物應(yīng)加大給藥劑量，或改用其他給藥方法，以預(yù)防療效降低，如硝酸甘油舌下給藥，水合氯醛直腸給藥，利多卡因以靜脈注射給藥等；但需要在胃腸道或門靜脈發(fā)揮作用的藥物，不受首關(guān)排解的影響1〕肝藥酶誘導(dǎo)：A增強(qiáng)肝藥酶活性，使其他在肝臟內(nèi)代謝藥物的排解加快，導(dǎo)致A的藥效減弱，稱為肝藥酶的誘導(dǎo)，如苯巴比妥、利福平、苯妥英鈉2〕肝藥酶抑制：B能抑制肝藥酶活性，使其他在肝臟內(nèi)代謝藥物的排解減慢，導(dǎo)致B的藥效增強(qiáng)，稱為肝藥酶的抑制，如氯霉素、西米替丁等。藥物半衰期〔tl/2〕是血漿藥物濃度下降一半所需要的時(shí)間。生物利用度概念及其意義：絕對(duì)生物利用度：口服與靜脈注射AUC相比的百分比，同一藥物不同給藥途徑的汲取量。②相對(duì)生物利用度：口服受試制劑與標(biāo)準(zhǔn)制劑AUC相比的百分比，用于評(píng)價(jià)受試制劑與標(biāo)準(zhǔn)制劑的生物等效性。評(píng)價(jià)同一藥物不同劑型的汲取程度傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的根本作用〔作用方法〕〔1〕直接作用于受體：①?zèng)_動(dòng)藥，如去甲腎上腺素沖動(dòng)a受體產(chǎn)生藥理效應(yīng)。②阻斷藥〔拮抗藥〕，如酚妥拉明阻斷a受體而產(chǎn)生藥理效應(yīng)。〔2〕影響遞質(zhì)：①影響遞質(zhì)釋放，如麻黃堿可促進(jìn)NA釋放；②影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存：如利血平可干擾囊泡對(duì)NA再攝?。虎塾绊戇f質(zhì)的轉(zhuǎn)化，如新斯的明通過抑制膽堿酯酶的活性，使ACh增高而產(chǎn)生藥理效應(yīng)藥理學(xué)研究?jī)?nèi)容：藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)和藥物代謝動(dòng)力學(xué)。藥物的根本作用：快樂和抑制。作用范圍：全身和局部。藥物的特異性：藥物對(duì)受體的作用。選擇性：藥物對(duì)器官的作用。藥物的兩重性：醫(yī)治作用和不良效應(yīng)。不良反響：凡不符合用藥目的，并給患者帶來不適或痛苦的反響。（1） 不良反響〔副作用〕：醫(yī)治劑量下出現(xiàn)的與醫(yī)治目的無關(guān)的作用，藥物選擇性低。難預(yù)防，可預(yù)知，可克服，可轉(zhuǎn)化，藥物選擇性低。（2） 毒性反響：劑量過大或用藥時(shí)間過長(zhǎng)，高敏體質(zhì)，肝腎損害嚴(yán)峻，致癌致畸致突變?？深A(yù)防可預(yù)知。（3） 后遺效應(yīng)：停藥后血藥濃度下降至閾濃度以下時(shí)所殘存的藥理效應(yīng)。（4） 停藥反響〔回躍反響〕：患者長(zhǎng)期應(yīng)用某種藥物，突然停藥后病情惡化。（5） 變態(tài)反響〔過敏〕：藥物本身或其代謝物引起的免疫反響，與藥物原有屬性無關(guān)，藥理性拮抗藥無效，與藥物劑量無關(guān)，不可預(yù)知。（6） 特異質(zhì)反響：遺傳因素對(duì)某些藥的反響性發(fā)生了改變，非免疫反響，高敏體質(zhì)，與劑量有關(guān)，病癥與藥物固有作用有關(guān)，藥理性拮抗藥有效。（7） 依賴性：生理依賴性和精神依賴性。最大效應(yīng)〔效能〕：隨著藥物劑量或濃度的增加，效應(yīng)也相應(yīng)增強(qiáng)，當(dāng)劑量增大到肯定程度或濃度而其效應(yīng)不再繼續(xù)增強(qiáng)，這一藥理效應(yīng)的極限稱為最大效應(yīng)或效能。效價(jià)強(qiáng)度：用于作用性質(zhì)相同的藥物之間等效劑量的比較，到達(dá)相同藥理效應(yīng)時(shí)所需藥物劑量的多少，反響藥物效價(jià)強(qiáng)度的大小。醫(yī)治指數(shù)TI：用于表示藥物平安性，醫(yī)治指數(shù)大的藥物較醫(yī)治指數(shù)小的藥物相對(duì)平安。量效曲線斜率越大，藥效較劇烈，越小藥效較和氣。沖動(dòng)藥：對(duì)受體既有親和力又有內(nèi)在活性的藥物，能與受體結(jié)合沖動(dòng)受體而產(chǎn)生效應(yīng)。拮抗藥：只有親和力而無內(nèi)在活性的藥物。拮抗藥分為競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥和非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥。當(dāng)競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥存在時(shí)，由于與沖動(dòng)藥競(jìng)爭(zhēng)受體結(jié)合部位，使沖動(dòng)藥的量效曲線向右平移，最大效應(yīng)不變。非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥使受體的親和力和內(nèi)在活性均降低，沖動(dòng)藥量效曲線右移，最大效應(yīng)也降低。汲取：藥物自給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程。分布：藥物汲取后從血循環(huán)到達(dá)機(jī)體各個(gè)部位和組織的過程生物轉(zhuǎn)化：藥物作為一種異物進(jìn)入體內(nèi)后，機(jī)體要發(fā)動(dòng)各種機(jī)制使藥物發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變排泄：藥物的原型或其代謝產(chǎn)物通過排泄器官或分泌器官排出體外的過程首關(guān)排解：從胃腸道汲取入門靜脈系統(tǒng)的藥物在到達(dá)全身血循環(huán)前必先通過肝臟，如果肝臟對(duì)其代謝能力很強(qiáng)或由膽汁排泄的量大，則使進(jìn)入全身血循環(huán)內(nèi)的有效藥物明顯減少。藥時(shí)曲線：藥時(shí)曲線下的面積大小反映藥物進(jìn)入血循環(huán)的總量。峰濃度，汲取和排解達(dá)平衡肝藥酶特點(diǎn)：生物轉(zhuǎn)化的主要酶，選擇性低，活性有限，個(gè)體差異性大，易受藥物誘導(dǎo)和抑制生物利用度：經(jīng)任何給藥途徑給予肯定劑量的藥物后到達(dá)全身血循環(huán)內(nèi)藥物的百分率。F=A/D*100% A—體內(nèi)藥物總量，D—用藥劑量。乙酰膽堿的藥理作用：〔不以通過血腦屏障，很少產(chǎn)生中樞作用〕心血管系統(tǒng)：舒張血管，減慢心率，負(fù)性傳導(dǎo)作用，減慢心肌收縮力胃腸道：胃腸道平滑肌收縮，括約肌舒張，腺體分泌增加，惡心、嘔吐、噯氣、排便泌尿道：泌尿道平滑肌收縮，括約肌舒張，使膀胱排空。其他：收縮支氣管平滑肌、瞳孔括約肌、睫狀肌29?腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)：a受體阻斷藥選擇性阻斷了與血管收縮有關(guān)的al受體，與血管舒張有關(guān)的B受體未被阻斷，使腎上腺素的收縮作用被取消，而血管舒張作用充分表現(xiàn)出來，馬上腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓。酚妥拉明，氯丙嗪中毒不能用腎上腺素解毒?？股兀耗承┪⑸锂a(chǎn)生的具有抑制或殺滅其他微生物作用的代謝產(chǎn)物，天然或人工合成。抗菌藥物：對(duì)細(xì)菌具有抑制或殺滅作用的藥物抑菌藥：抑制細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖，無殺滅細(xì)菌作用的藥物殺菌藥：能抑制生長(zhǎng)繁殖，殺滅細(xì)菌的藥物化療指數(shù)CI：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物半數(shù)致死量LD50和醫(yī)治感染動(dòng)物的半數(shù)有效量ED50的比值?；?%動(dòng)物致死劑量LD5和醫(yī)治感染動(dòng)物95%有效量ED95的比值?？股睾笮?yīng)PAE：細(xì)菌與抗生素短暫接觸后或抗生素在撤藥后其濃度低于最低濃度時(shí)，細(xì)菌仍受到肯定時(shí)間抑制的效應(yīng)。以h表示。首次接觸效應(yīng)：抗菌藥物在初次接觸細(xì)菌時(shí)有強(qiáng)大的抗菌效應(yīng)，再度接觸或連續(xù)與細(xì)菌接觸并不明顯地增強(qiáng)或再次出現(xiàn)這種明顯的效應(yīng)，需要時(shí)間〔數(shù)小時(shí)后〕再起作用。氨基苷類抗生素有明顯的首次接觸效應(yīng)。二重感染：大量應(yīng)用廣譜抗生素使體內(nèi)敏感菌受抑，不敏感菌得以在體內(nèi)繁殖，造成新的感染〔菌群交替癥〕。耐藥性：病原體對(duì)抗菌藥物的敏感性下降甚至消逝。分為固有耐藥性和獲得耐藥性。固有耐藥性是由細(xì)菌染色體基因決定而代代相傳的耐藥性。獲得性耐藥性是細(xì)菌與藥物反復(fù)作用后對(duì)藥物的敏感性降低或消逝，大多由質(zhì)粒介導(dǎo)，但亦可有染色體介導(dǎo)?？咕幬锏淖饔脵C(jī)制：抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，增加細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性，抑制細(xì)菌體內(nèi)生命物質(zhì)的合成〔核酸、葉酸、蛋白質(zhì)〕。細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生機(jī)制：抗菌藥物被細(xì)菌產(chǎn)生的酶滅活，抗菌藥物作用靶位的改變，降低細(xì)胞膜的通透性，影響主動(dòng)流出途徑〔主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)泵作用〕毛果蕓香堿（匹魯卡品〕水溶液穩(wěn)定，毒蕈堿是經(jīng)典的M膽堿受體沖動(dòng)藥。M受體沖動(dòng)劑毛果蕓香堿的1藥理作用：選擇性沖動(dòng)M受體，產(chǎn)生M樣作用，眼和腺體最為明顯?？s降低眼內(nèi)壓調(diào)節(jié)痙攣；增加腺體分泌2臨床用途①醫(yī)治青光眼〔閉角型青光眼療效好〕，：沖動(dòng)虹膜括約肌上的M膽堿受體，使肌肉松弛，瞳孔縮?、诤缒ぱ着c擴(kuò)瞳藥阿托品交替使用，預(yù)防虹膜與晶狀體粘連③口腔粘膜枯燥癥④，阿托品中毒。毛果蕓香堿——阿托品〔相互解毒，不良反響：過量可致毒蕈中毒病癥，副交感神經(jīng)過度快樂，流涎、淚流、多汗、惡心，阿托品解毒M、N受體沖動(dòng)劑卡巴膽堿新斯的明新斯的明：膽堿脂酶抑制劑。用于重癥肌無力，術(shù)后腹氣脹及尿潴留，陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速，肌松藥的解毒。禁用于支氣管哮喘，機(jī)械性腸梗阻，尿路堵塞。M樣作用可用阿托品拮抗。碘解磷定：膽堿脂酶復(fù)活藥，有機(jī)磷酸酯類中毒的常用挽救藥。應(yīng)臨時(shí)配置，靜脈注射。毒扁豆堿口服注射易汲取，抗膽堿酯酶作用強(qiáng)，無直接快樂MN受體作用，易于通過血腦屏障。小劑量快樂中樞，大劑量抑制中樞。醫(yī)治青光眼，作用強(qiáng)大而且持久，但刺激性強(qiáng)，可引起頭痛，中毒可致呼吸麻痹。難逆行抗膽堿酯酶藥。中毒機(jī)制：持久抑制膽堿酯酶活性。解毒：去除毒物：2%的碳酸氫鈉溶液或1%鹽水反復(fù)洗胃，給予硫酸鎂導(dǎo)瀉，美曲膦酯〔敵百蟲〕不能用堿性溶液洗胃，否則會(huì)變成更強(qiáng)毒性的敵敵畏。解毒藥物：阿托品〔解除M樣病癥〕碘解磷定或氯解磷定〔解除中樞和N樣病癥〕阿托品：M受體阻滯藥。1藥理作用：競(jìng)爭(zhēng)性拮抗Ach或擬膽堿藥對(duì)M膽堿受體的沖動(dòng)作用?！并僮钄郙受體：抑制腺體分泌，擴(kuò)瞳、升高眼壓〔青光眼禁用）調(diào)節(jié)麻痹〔遠(yuǎn)視效果〕，解除內(nèi)臟平滑肌痙攣膽腎絞痛時(shí)須與鎮(zhèn)痛藥合用，解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制作用②擴(kuò)張血管〕2臨床應(yīng)用：①緩解內(nèi)臟絞痛，用于緩解胃腸絞痛和膀胱刺激病癥等②抑制腺體分泌，用于麻醉前給藥、盜汗和流涎③眼科應(yīng)用:，眼底檢査，驗(yàn)光，虹膜睫狀體炎④抗休克：大劑量抗感染中毒性休克：爆發(fā)性流腦、中毒性菌痢、中毒性肺炎⑤抗緩慢型心律失常：房室傳導(dǎo)阻滯、竇性心動(dòng)過緩等⑥其他：挽救有機(jī)磷酸酯類中毒：中?重度中毒者可采納大劑量阿托品，并與膽堿酯酶復(fù)活藥合用M受體沖動(dòng)藥中毒。阿托品。禁用于青光眼及前列腺：肥大患者禁用。用冷靜藥和抗驚厥藥對(duì)抗阿托品的中樞快樂病癥，同時(shí)用擬膽堿藥毛果蕓香堿或毒扁豆堿對(duì)抗“阿托品化〞。同類藥物莨菪堿。合成代用品：擴(kuò)瞳藥：后馬托品。解痙藥：丙胺太林。抑制胃酸藥：哌綸西平。潰瘍藥：溴化甲基阿托品。阿托品的不良反響及禁忌證〔1〕副反響：口干、皮膚枯燥、心率加快、視物模糊、排尿困難等?！?〕中樞毒性：大劑量時(shí)可出現(xiàn)中樞快樂，甚至譫妄、幻覺、驚厥；嚴(yán)峻中毒時(shí)可由快樂轉(zhuǎn)為抑制，出現(xiàn)昏迷和呼吸麻痹等?！?〕禁忌證：青光眼、前列腺肥大等。東莨菪堿〔對(duì)呼吸中樞有快樂作用〕藥理作用+臨床應(yīng)用：外周抗膽堿作用于阿托品相似，作用選擇性強(qiáng)②中樞抑制作用較強(qiáng)，一般醫(yī)治量冷靜，較大劑量催眠，臨床可用于麻醉前給藥，優(yōu)于阿托品③抑制前庭功能、大腦皮層、胃腸蠕動(dòng)，可用于預(yù)防暈動(dòng)?、苤袠锌鼓憠A作用，可緩解帕金森病及帕金森樣病癥〔流涎、震顫、肌肉強(qiáng)直等〕。山莨菪堿1〕藥理作用：阻斷M膽堿受體，對(duì)抗乙酰膽堿所致的平滑肌痙攣和心血管抑制，但比阿托品稍弱，也能解除小血管痙攣，改善微循環(huán)。但抑制唾液分泌和擴(kuò)瞳作用很弱，因不易透過血腦屏障，故中樞快樂作用很少2〕臨床應(yīng)用：適用于醫(yī)治感染性休克和胃腸痙攣〔內(nèi)臟平滑肌絞痛〕51?腎上腺素受體沖動(dòng)藥類型及代表藥1〕a受體沖動(dòng)藥：①a受體沖動(dòng)藥，去甲腎上腺素+bl；②a1受體沖動(dòng)藥，去氧腎上腺素；③（2受體沖動(dòng)藥，可樂定2〕a、b受體沖動(dòng)藥：腎上腺素3〕b受體沖動(dòng)藥：①b受體沖動(dòng)藥，異丙腎上腺素；②bl受體沖動(dòng)藥，多巴酚丁胺；③b2受體沖動(dòng)藥，沙丁胺醇 腎上腺素的藥理作用和臨床應(yīng)用〔1〕藥理作用：①快樂心臟：加強(qiáng)心肌收縮性，加速傳導(dǎo)，加速心率，提高心肌的快樂性；舒張冠脈血管，改善快樂心臟的心肌血液供應(yīng)。②影響血壓〔血壓的先升后降〕引起收縮壓升高，舒張壓不變或降低；大劑量時(shí)收縮壓和舒張壓都升高。③舒張血管：主要作用于小動(dòng)脈及毛細(xì)血管前括約肌，收縮膚粘膜、內(nèi)臟血管；骨骼肌血管則舒張。④舒張支氣管和內(nèi)臟平滑?。菏鎻堉夤芷交?；抑制肥大細(xì)胞釋放過敏性物質(zhì)如組胺等；收縮支氣管粘膜血管，排解支氣管粘膜水腫。⑤促進(jìn)代謝〔2〕臨床應(yīng)用：①過敏性休克首選藥：AD沖動(dòng)a受體收縮小血管，升高舒受體張壓；沖動(dòng)bl快樂心臟，升高舒張壓，增加冠脈血流，改善心臟功能；沖動(dòng)b2受體緩解支氣管痙攣，減少過敏介質(zhì)釋放②心臟驟停首選藥③支氣管哮喘的急性發(fā)作首選藥；④與局麻藥配伍及局部止血禁用于器質(zhì)性心臟病，高血壓，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)及糖尿病1〕①去甲腎上腺素為a受體沖動(dòng)藥，主要作用是收縮血管，升高血壓；②異丙腎上腺素為b受體沖動(dòng)藥，主要作用是快樂心臟 去甲腎上腺素體內(nèi)過程：靜脈滴注給藥，堿性條件易失活，不易通過血腦屏障，無中樞作用。禁忌：高血壓，動(dòng)脈硬化癥，器質(zhì)性心臟病，無尿患者，孕婦。冷靜催眠藥苯二氮卓類〔地西泮〕藥理臨床：（1） 小劑量抗焦慮〔醫(yī)治焦慮癥〕，大劑量冷靜催眠〔醫(yī)治失眠〕。再大劑量：抗驚厥，抗癲癇〔靜脈注射地西泮，是目前用作癲癇連續(xù)狀態(tài)的首選藥?！常?） 中樞性肌松弛，可醫(yī)治大腦損害所致的肌僵直作用機(jī)制。GABA不良反響：地西泮平安范圍廣，對(duì)呼吸影響?。?） 中樞神經(jīng)反響頭暈、發(fā)力、嗜睡、冷淡、記憶力下降（2） 呼吸及循環(huán)抑制：靜脈注射過快，飲酒或同時(shí)使用其他中樞抑制藥時(shí)易發(fā)生。（3） 急性中毒：氟馬西尼解毒，（4） 致畸：妊娠三個(gè)月前婦女禁用。誘導(dǎo)麻醉的藥物為硫噴妥鈉，常用靜脈麻醉。巴比妥類藥物地西泮與巴比妥類相比較，不良反響少，反跳現(xiàn)象少，醫(yī)治指數(shù)高，無肝藥酶誘導(dǎo)作用，藥物相互作用干擾輕。藥理臨床應(yīng)用：冷靜催眠、抗驚厥、抗癲癇、麻醉及麻醉前給藥，增強(qiáng)中樞抑制藥的作用。不良反響：后遺效應(yīng)、耐受性、依賴性、抑制呼吸、皮疹、水腫剝脫性皮炎、分娩哺乳期婦女慎用?？拱d癇藥和抗驚厥藥一，苯妥英鈉 藥理作用：膜穩(wěn)定，減少鈉離子鈣離子內(nèi)流，高濃度可間接增增強(qiáng)GABA的作用。臨床應(yīng)用：①醫(yī)治大發(fā)作和局部性發(fā)作的首選藥，小發(fā)作無效②醫(yī)治三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛等中樞疼痛綜合征③抗心律失常，尤其是強(qiáng)心苷中毒所致心律失常。 不良反響：一局部刺激，呈強(qiáng)堿性刺激腸胃，宜飯后服用，靜注可引起靜脈炎，應(yīng)選較大的血管注射，二長(zhǎng)期應(yīng)用，可致牙齦增生多見于青年少，三神經(jīng)系統(tǒng)反響，包含眩暈，共濟(jì)失調(diào)，頭痛和眼球震顫，④造血系統(tǒng)反響，久服可致葉酸汲取及代謝障礙，發(fā)生巨幼細(xì)胞性貧血。藥物相互作用，苯妥英鈉為肝藥酶誘導(dǎo)劑。二，卡馬西平，廣譜抗癲癇藥物，對(duì)復(fù)雜局部發(fā)作如精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作有良好療效，對(duì)大發(fā)作和局部性發(fā)作也為首選藥之一，對(duì)中樞疼痛綜合征療效優(yōu)于苯妥英鈉。三、苯巴比妥，對(duì)除失神小發(fā)作以外的各型癲癇均有效。四，乙琥胺：臨床醫(yī)治小發(fā)作〔失神性發(fā)作〕的首選藥抗驚厥藥。，硫酸鎂，拮抗鈣離子，拮抗N樣作用，中毒挽救：靜脈注射氯化鈣和葡萄糖酸鈣加以對(duì)抗?？怪袠猩窠?jīng)系統(tǒng)退行性疾病，帕金森，老年癡呆抗帕金森藥物：一，擬多巴胺類藥一一〔一〕左旋多巴藥理作用，①作用較慢，常需用藥2到3周起效，②療效與疾病損傷程度有關(guān)：對(duì)輕癥及較年輕患者療效較好，對(duì)重癥肌及年老衰弱患者療效較差；對(duì)肌肉僵直及運(yùn)動(dòng)困難療效較好，對(duì)肌肉震顫病癥療效差，如長(zhǎng)期較大劑量用藥，則對(duì)肌肉震顫仍可見效，③對(duì)吩噻嗪類抗精神病藥引起的帕金森綜合征無效。不良反響：①胃腸道反響，刺激延髓催吐中樞。②心血管反響③非自主一直常運(yùn)動(dòng)，開關(guān)現(xiàn)象，患者突然多動(dòng)不安為開，而后出現(xiàn)全身性或強(qiáng)直性運(yùn)動(dòng)不能為關(guān)。藥物相互作用，吩噻嗪類和丁酰苯類，均能阻滯黑質(zhì)紋狀體多巴胺通路功能，利血平能耗竭中樞多巴，引起帕金森綜合癥又能阻斷中樞多巴胺受體，對(duì)抗左旋多巴的作用，因此禁與左旋多巴合用。〔二〕卡比多巴，與左旋多巴連用有效一一機(jī)制：①抑制外周多巴脫羧酶的活性，減少多巴胺在外周組織的生成，提高腦內(nèi)多巴胺的濃度。②提高左旋多巴的療效。③減輕其外周的副作用④減少左旋多巴的用量〔70%到80%?！衬憠A受體阻斷藥，苯海索又名安坦，療效較左旋多巴較弱，對(duì)震顫的效果好，對(duì)僵直和運(yùn)動(dòng)困難的效果較差，可用于抗精神病藥如氯丙嗪引起的錐體外系反響，療效強(qiáng)于左旋多巴。抗精神失常藥氯丙嗪〔冬眠靈〕體內(nèi)：口服汲取慢，肌內(nèi)注射，可通過胎盤屏障，脂溶性高，易蓄積于在脂肪組織，給藥劑量應(yīng)該個(gè)體化。藥理作用：阻柚A受體、a受體、M受體對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用：一，抗精神病作用神經(jīng)安定作用。二，鎮(zhèn)吐作用，阻斷延髓第四腦室底部催吐化學(xué)感受區(qū)的D受體，大劑量直接刺激嘔吐中樞，對(duì)暈動(dòng)所致嘔吐無效。三，對(duì)體溫調(diào)節(jié)的作用：打破下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，降低正常體溫降低發(fā)熱機(jī)體的體溫。臨床作用：精神分裂癥首選藥，嘔吐和頑固性呃逆，低溫麻醉與人工冬眠 不良反響：①一般不良反響：常見的不良反響有嗜睡冷淡無力等中樞神經(jīng)抑制病癥，可出現(xiàn)視力模糊鼻塞心動(dòng)過速口干便秘，等m膽堿受體阻斷病癥，可出現(xiàn)血壓下降體位性低血壓及反射性心悸等a受體阻斷病癥②錐體外系反響：阻斷黑質(zhì)紋狀體通路〔帕金森綜合癥、靜坐不能、急性肌張力障礙〕，遲發(fā)型運(yùn)動(dòng)障礙〔阻斷突觸后DA受體?？鼓憠A藥加重病情，抗DA減輕病癥〕 藥物間相互作用與禁忌癥，抑制DA受體沖動(dòng)劑左旋多巴的作用。其它：氯氮平，利培酮抗抑郁癥藥丙咪嗪〔米帕明〕抗躁狂癥藥碳酸鋰（1） 嗎啡〔鎮(zhèn)痛藥〕體內(nèi)過程：口服易汲取，首關(guān)排解明顯，生物利用度低，注射汲取好起效快，游離型嗎啡分布血流豐富的組織，在肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合，代謝產(chǎn)物嗎啡-6-葡萄糖醛酸具有藥理活性。易通過小兒的血腦屏障，可進(jìn)入胎盤乳汁汗液，肝臟代謝，腎臟排泄。 藥理作用：中樞神經(jīng)系統(tǒng)：四鎮(zhèn)一縮一嘔A．鎮(zhèn)痛：鈍痛效果好，神經(jīng)痛較差，選擇性比較高，作用時(shí)間持久，作用部位在中樞〔沖動(dòng)阿片受體〕。冷靜：安定情緒，提高對(duì)疼痛的耐受性致欣快感鎮(zhèn)咳：作用強(qiáng)，易成癮，不用于臨床，抑制咳嗽中樞。D．鎮(zhèn)呼吸：持久，沖動(dòng)延髓呼吸中樞阿片受體，降低中樞對(duì)二氧化碳的的敏感性，抑制腦橋呼吸調(diào)整中樞。縮瞳，針尖樣瞳孔為嗎啡中毒特征。催吐，降低體溫，影響內(nèi)分泌。（2） 快樂平滑肌胃腸道：快樂胃腸道膽道平滑肌減少其蠕動(dòng)，減弱便意。引起便秘膽道：使膽道平滑肌痙攣性收縮，誘發(fā)加劇膽絞痛+阿托品解痙（3） 心血管系統(tǒng)：擴(kuò)張動(dòng)靜脈，引起直立型低血壓。嗎啡對(duì)呼吸的抑制引起二氧化碳積聚，可使腦血管擴(kuò)張致顱內(nèi)壓上升。臨床應(yīng)用：（1） 鎮(zhèn)痛：短期用于其它鎮(zhèn)痛藥無效的急性銳痛。診斷未明前慎用，用于心肌梗死時(shí)血壓必需要正常，膽腎絞痛必須合用解痙藥，三級(jí)直通階梯醫(yī)治。（2） 心源性哮喘〔首選〕，擴(kuò)張血管，降低機(jī)體前后負(fù)荷，冷靜，排解患者緊張情緒，降低心肌耗氧量，呼吸抑制，呼吸由淺快轉(zhuǎn)為深慢，改善肺泡換氣量。（3） 麻醉前給藥和全麻輔助用藥，止瀉，鎮(zhèn)咳不良反響：（1） 一般反響：嗜睡、惡心、嘔吐、便秘、尿潴留、直立性低血壓、膽絞痛、呼吸抑制（2） 易產(chǎn)生耐受性和依賴性（3） 急性中毒：昏迷，針尖樣瞳孔，呼吸抑制。搶救，拮抗劑——納洛酮。禁忌：分娩，支氣管哮喘，肺心病，顱腦損傷、顱內(nèi)壓升高，肝功能減退，休克哌替啶藥理作用：（1） 中樞鎮(zhèn)痛效果較嗎啡弱，排解緊張焦慮，抑制呼吸，催吐、眩暈。（2） 大劑量引起支氣管收縮，直立性低血壓。臨床作用：（1） 鎮(zhèn)痛，各種疼痛，膽腎絞痛需與阿托品合用，成癮性弱于嗎啡，能通過胎盤，產(chǎn)婦臨產(chǎn)前不宜使用。（2）麻醉，人工冬眠合劑〔哌替啶+氯丙嗪+異丙嗪〕（3） 心源性哮喘。禁忌同嗎啡。61.芬太尼，鎮(zhèn)痛效力為嗎啡的100倍。62.同酸同堿促汲取，酸堿堿酸促排泄。63.解熱鎮(zhèn)痛消炎藥〔阿司匹林〕共同作用機(jī)制：抑制環(huán)加氧酶活性，減少體內(nèi)前列腺素的合成，從而減少致熱致痛致炎物質(zhì)的合成。藥理及臨床作用：（1） 小劑量抗血栓中等劑量解熱鎮(zhèn)痛大劑量抗炎抗風(fēng)濕。解熱：僅使高熱患者體溫降至正常，對(duì)正常體溫?zé)o影響。僅影響散熱，不影響產(chǎn)熱抑制前列腺素合成，而氯丙嗪是直接抑制體溫調(diào)節(jié)中樞。（2）鎮(zhèn)痛:（3） 抗炎（4） 抑制血小板聚集a.小劑量，抑制血小板栓素合成，血小板的環(huán)加氧酶b.大劑量，抑制血管壁前列環(huán)素合成，血管壁的環(huán)加氧酶。臨床應(yīng)用，①常與其他解熱鎮(zhèn)痛藥配成復(fù)方。②減輕炎癥引起的紅腫熱痛等病癥，迅速緩解風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病癥。急性風(fēng)濕熱的鑒別診斷依據(jù)，抗風(fēng)濕最好用智慧大耐受劑量3到5克每天③臨床上采納小劑量阿司匹林用于防治血栓形成，已醫(yī)治缺血性心臟病和腦缺血病患者。不良反響：胃腸道反響：最為常見。直接刺激，惡心嘔吐，長(zhǎng)期導(dǎo)致胃黏膜損傷〔胃潰瘍慎用〕，飯后與堿性藥物合用。（1） 凝血障礙：抑制血小板聚集，抑制凝血酶原。嚴(yán)峻肝功能損傷，出血傾向，血友病產(chǎn)婦，孕婦。維生素K降低患者禁用。需手術(shù)者術(shù)前一周，應(yīng)停用阿司匹林。（2） 水楊酸反響〔阿司匹林，劑量大于五克每天?！常侯^暈、頭痛、惡心、嘔吐、耳鳴、視聽力減，是水楊酸中毒的表現(xiàn)。嚴(yán)峻者可出現(xiàn)過度呼吸高熱脫水酸堿平衡失調(diào)甚至精神雜亂。可用碳酸氫鈉堿化尿液，促進(jìn)排出。（3） 過敏反響：蕁麻疹，血管神經(jīng)性水腫等皮膚黏膜過敏反響和過敏性休克，服藥后偶見阿司匹林哮喘，降低環(huán)加氧酶活性，脂氧酶活性升高，白三烯合成增多，引起支氣管平滑肌痙攣而致哮喘，腎上腺素?zé)o效，需用糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥醫(yī)治（4） 瑞夷綜合癥：發(fā)生少，死亡率高。兒童病毒性感染〔流感和麻疹〕后服用發(fā)生嚴(yán)峻肝腦損害，可用對(duì)乙酰氨基酚替代禁忌：胃潰瘍、嚴(yán)峻肝損害、低凝血酶原血癥、維生素K缺少癥、血友病、哮喘、鼻息肉64.對(duì)乙酰氨基酚〔醋氨酚〕臨床藥理作用：解熱鎮(zhèn)痛，用于對(duì)阿司匹林過敏，消化性潰瘍阿司匹林誘發(fā)哮喘患者，兒童感染引起的發(fā)熱頭痛首選。不會(huì)誘發(fā)潰瘍和瑞夷綜合癥?？寡鬃饔萌酢?5.保泰松：抗炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng)，解熱鎮(zhèn)痛弱阿片受體沖動(dòng)藥解熱鎮(zhèn)痛藥作用機(jī)制沖動(dòng)阿片受體抑制前列腺素的合成鎮(zhèn)痛特點(diǎn)強(qiáng)大，各種銳痛鈍痛中等，鈍痛作用部位中樞外周特點(diǎn)伴冷靜，致欣快，呼吸抑制無中樞副作用臨床短期用于其他鎮(zhèn)痛藥無效的急性銳痛廣泛用于各種慢性輕中度鈍痛不良反響久用成癮性不成癮性鈣拮抗藥硝苯地平、維拉帕米、地爾硫卓體內(nèi)過程：脂溶性藥物，口服易汲取，蛋白結(jié)合率高，首關(guān)排解明顯，生物利用度低藥理作用：（1） 心臟：抑制快樂-收縮偶聯(lián)，產(chǎn)生負(fù)性肌力，負(fù)性頻率，負(fù)性傳導(dǎo)作用〔硝苯地平主要擴(kuò)血管（2） 平滑?。鹤铚}離子，舒張血管平滑肌，主要是動(dòng)脈，增加冠狀動(dòng)脈血流量及側(cè)支循環(huán)，可醫(yī)治心絞痛。松弛支氣管平滑肌，大劑量松弛胃腸道、輸尿管、及子宮平滑肌（3） 抗動(dòng)脈粥樣硬化作用（4） 抑制血小板聚集。臨床應(yīng)用：（1） 高血壓（2） 變異型心絞痛——硝苯地平肥厚型心肌病——維拉帕米、氨氯地平（3） 腦血管疾病——尼莫地平、氟桂利嗪（4） 外周血管疾病〔雷諾氏綜合征〕——硝苯地平（5） 支氣管哮喘，防治早產(chǎn)，消化性潰瘍，糖尿病，腎病。不良反響：顏面潮紅，頭暈頭痛，惡心便秘，低血壓，心動(dòng)過緩，心臟停搏抗高血壓藥利尿藥：氫氯噻嗪〔中效利尿藥，抗高血壓根底一線用藥〕、呋塞米、螺內(nèi)酯交感神經(jīng)抑制藥：①中樞抗高血壓藥：可樂定②神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美卡拉明。③去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢末梢阻斷藥。利培酮。④腎上腺素受體阻斷藥：abcRAAS抑制藥：〔1〕血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥ACEI:卡托普利〔2〕血管緊張素II受體阻斷藥AT1：氯沙坦、纈沙坦鈣通道阻滯藥：硝苯地平、氨氯地平、吲達(dá)帕胺B受體阻斷藥：普萘洛爾、美托洛爾、阿替洛爾、卡維地洛血管擴(kuò)張藥：肼屈嗪，硝普鈉去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥：利血平a1受體阻斷藥：哌唑嗪、特拉唑嗪鉀通道放開藥：吡那地爾、米諾地爾慢性心功能不全藥強(qiáng)心苷類藥物藥理作用：（1）正性肌力負(fù)性頻率，對(duì)腎臟的作用：利尿作用：增加心排血量，腎血流量和腎小球?yàn)V過率增加，抑制鈉鉀ATP酶，減少腎小管對(duì)鈉的重汲取，產(chǎn)生利尿作用臨床作用：〔1〕CHF：但凡收縮功能障礙者，都可用強(qiáng)心苷A.伴房顫者是最正確選擇。B.對(duì)高血壓病、輕度心瓣膜病、輕度先天心臟病所致者療效較好。〔2〕醫(yī)治某些心律失常不良反響：〔1〕胃腸道反響〔最常見〕：厭食、惡心、嘔吐、腹瀉等。應(yīng)注意與心衰時(shí)胃腸不適的區(qū)別?！?〕中樞神經(jīng)系統(tǒng)及色視障礙〔停藥指征〕:如頭痛、疲乏、眩暈及黃、綠視癥等視覺障礙。〔3〕心臟毒性反響〔最嚴(yán)峻〕：可見各種類型的心律失常，以室性早搏多見早見，致命的是心室纖維發(fā)抖。中毒防治：馬上停用強(qiáng)心甙及排K+利尿藥〔1〕心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯：用阿托品〔2〕心動(dòng)過速型心律失常：氯化鉀、苯妥英鈉，嚴(yán)峻者可用利多卡因〔3〕極嚴(yán)峻中毒者宜用地高辛抗體Fab片段作靜脈注射搶救。每80mg能拮抗1mg地高辛。醫(yī)治慢性新功能不全藥物分類：1．強(qiáng)心苷類藥：地高辛等RAAS抑制藥〔1〕血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥：卡托普利等〔2〕血管緊張素II〔AT1〕受體拮抗藥：氯沙坦等〔3〕醛固酮拮抗藥：螺內(nèi)酯利尿藥：氫氯噻嗪、呋塞米等B受體阻斷藥：美托洛爾等擴(kuò)血管藥：肼屈嗪、硝普鈉、哌唑嗪6?非苷類正性肌力藥：B受體沖動(dòng)藥，鈣拮抗藥抗心絞痛藥硝酸甘油體內(nèi)過程：口服首關(guān)排解明顯，舌下含服給藥，療效短