妊娠及哺乳期抗甲狀腺藥物的用法課件

妊娠及哺乳期抗甲狀腺藥物的用法妊娠及哺乳期抗甲狀腺藥物的用法1[摘要]甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥（甲亢）多見于青年女性，故甲亢合并妊娠及哺乳者甚為多見。外科手術(shù)及131I同位素治療顯然在大多數(shù)情況下對(duì)這些患者并不合適，患者也難以接受。但要確保妊娠期及哺乳期母嬰平安和健康，用藥物治療并非易事。認(rèn)真觀察妊娠及哺乳期甲狀腺功能指標(biāo)的變化，并研究不同抗甲狀腺藥物經(jīng)胎盤、乳腺的彌散規(guī)律，以及結(jié)合前瞻性的臨床研究資料，可給在這兩個(gè)時(shí)期如何正確應(yīng)用抗甲狀腺藥物提供一些參考意見。[摘要]甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥（甲亢）多見于青年女性，故甲亢合并2甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)（甲亢）期間能否妊娠？妊娠期患甲亢是否危險(xiǎn)？妊娠及哺乳期甲亢患者可否不用抗甲狀腺藥（ATD）？這是妊娠及哺乳期婦女經(jīng)常向醫(yī)師提出，也是醫(yī)師難以非常明確答復(fù)的問題。甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)（甲亢）期間能否妊娠？3妊娠并甲亢的危險(xiǎn)甲亢如不控制或控制不佳對(duì)母體及胎兒肯定有不良影響。妊娠并甲亢的危險(xiǎn)甲亢如不控制或控制不佳對(duì)母體及胎兒肯定有不良41989年曾有一項(xiàng)對(duì)181例甲亢孕婦作回顧性分析的研究，將患者分為3組：第1組有近期甲亢病史但產(chǎn)前檢查時(shí)甲狀腺功能（甲功）已正常且在此后妊娠期中一直保持正常（34例）；第2組產(chǎn)前檢查時(shí)有甲亢表現(xiàn)，但已用藥物控制（90例）；第3組患甲亢因未用藥或用藥不足而始終未得到控制。結(jié)果：①順產(chǎn)嬰兒低體重率第1組與正常孕婦一致，第2組嬰兒低體重率為正常的2..4倍，而第3組嬰兒低體重率則為正常的9.2倍。

②與第1組相比，第2組與第3組早產(chǎn)率分別為第1組的2.8和16.5倍。

③甲亢孕婦又不用抗甲狀腺藥物治療者其胎兒出生時(shí)50%為死胎。第3組孕婦發(fā)生子癇率也增加了3.7倍。⑴1989年曾有一項(xiàng)對(duì)181例甲亢孕婦作回顧性分析的研究，將患5甲亢合并妊娠若不治療，對(duì)母親本身的危害性也很大。未經(jīng)抗不藥物治療的甲亢孕婦有62%（5/8）發(fā)生充血性心力衰竭，而用藥治療者僅3%（1/36）。甲亢合并妊娠若不治療，對(duì)母親本身的危害性也很大。6妊娠期甲亢，特別未經(jīng)治療的甲亢，可能會(huì)引起胎兒的先天畸形。日本有一組報(bào)道，若孕婦妊娠最初3個(gè)月患甲亢，胎兒有6%發(fā)生畸形（3/50，分別為肛門閉鎖、無腦兒及唇裂），經(jīng)治療者畸形發(fā)生率為1.7%（2/111，分別為外耳畸形及臍突出），而經(jīng)治療甲功始終保持正常者則無1例畸形（0/126）。這一觀察引起內(nèi)分泌科、婦產(chǎn)科醫(yī)師及遺傳學(xué)的關(guān)注。

但美國一組隨后的報(bào)道并未能證實(shí)在妊娠最初3個(gè)月控制與不控制甲亢的孕婦最終發(fā)生胎兒畸形會(huì)有任何差別。妊娠期甲亢，特別未經(jīng)治療的甲亢，可能會(huì)引起胎兒的先天畸形。7妊娠期甲亢的診斷妊娠及甲亢均可伴甲狀腺腫大，甲狀腺血流增加及新陳代謝，心率加快；甲亢患者也可發(fā)生閉經(jīng)，兩者應(yīng)予以鑒別。妊娠期絨毛膜促性腺激素（HCG）增高，HCG刺激甲狀腺，導(dǎo)致垂體分泌TSH的抑制，尤見于妊娠8~14周。故妊娠期單純的TSH輕微降低（0.1~0.5mU/L）并不能診斷甲亢或亞臨床甲亢。妊娠期血循環(huán)中甲狀腺結(jié)合球蛋白（TBG）增高，TBG與T4結(jié)合，如測(cè)定總T4會(huì)增高，需測(cè)游離T3（FT3）及游離T4（FT4），如TSH低于0.1mU/L而同時(shí)FT4和（或）FT3增高方提示妊娠與甲亢并存。妊娠期甲亢的診斷妊娠及甲亢均可伴甲狀腺腫大，甲狀腺血流增加及8由于甲亢是一種自身免疫性疾病，產(chǎn)生的刺激性抗體（TSAb或TRAb）興奮甲狀腺上的TSH受體，引起母體的甲亢。該抗體也可通過胎盤進(jìn)入胎兒，易引起新生兒甲亢。所以患甲亢的婦女，若急于妊娠而尚未妊娠者，最好等到甲亢臨床治愈以后，至少也要在TRAb轉(zhuǎn)陰后再考慮。如已妊娠，則需要觀察。實(shí)際上妊娠期常伴免疫抑制的狀態(tài)，甲狀腺的自身抗體會(huì)逐漸減少，在妊娠后期甚至消失。由于甲亢是一種自身免疫性疾病，產(chǎn)生的刺激性抗體（TSAb或T9抗甲狀腺藥物的選擇現(xiàn)常用的抗甲狀腺藥物為丙基硫氧嘧啶（Propylth-iourail,，PTU）甲硫咪唑（Methimazol,他巴唑，MMI）卡比馬唑（Carbimazol，甲亢平，CM）尤以前兩種用得最多?？辜谞钕偎幬锏倪x擇現(xiàn)常用的抗甲狀腺藥物為10這些藥物均能通過胎盤進(jìn)入胎兒血液，但其通過率不同，MMI的胎盤通過率很高，為0.72~1，即母體中72%~100%的MMI均可進(jìn)入胎兒，而PTU的通過率為27%~35%。兩藥的通過率不一的原因可能是PTU與白蛋白的結(jié)合率遠(yuǎn)高于MMI，且為脂溶性，同時(shí)也與兩種藥物排泄及代謝速率不同有關(guān)。鑒于這些原因，甲亢并妊娠婦女臨床習(xí)慣推薦用PTU，而不用MMI治療。但是，近年有些體外實(shí)驗(yàn)及臨床觀察均未證實(shí)PTU與MMI對(duì)胎兒的影響有顯著差別。這些藥物均能通過胎盤進(jìn)入胎兒血液，但其通過率不同，MMI的胎11輕型病例可以不予治療盡管PTU通過胎盤較少，但在胎兒中的濃度也可高達(dá)母體中的1/4以上，仍有一定影響，故輕型病例可先密切觀察，暫不用藥。何謂輕型病例？現(xiàn)尚無精確定義。一般認(rèn)為，如患者妊娠進(jìn)展十分順利，游離T4僅在2.5ng/dL（如正常高值為2.0ng/dL）左右，可嚴(yán)密觀察，每半個(gè)月到1個(gè)月監(jiān)測(cè)1次血甲狀腺激素水平。要牢記母體甲亢對(duì)胎兒的影響取決于母體血液中的甲狀腺激素的濃度而非孕婦的自覺癥狀和體征，如妊娠本身就可使心率加快及其他一些類似交感神經(jīng)興奮癥狀，這些不能用判斷甲亢的病情。另外，隨著妊娠的進(jìn)展，甲亢可能自行減輕。輕型病例可以不予治療盡管PTU通過胎盤較少，但在胎兒中的濃度12中、重度甲亢病例的抗甲狀腺藥物治療如中度或重度甲亢的診斷成立，PTU的起始劑量為100mgq8h（而不是100mgTid）。如患者正在用MMI，已妊娠或準(zhǔn)備妊娠，應(yīng)立即將MMI改為PTU。甲狀腺功能必須每個(gè)月測(cè)定1次，調(diào)整用藥劑量使FT4維持于正常值上限或略高于上限，由于妊娠時(shí)TT4本身可能升高，故用TT4作指標(biāo)就會(huì)誤導(dǎo)用藥，如TSH水平已至正常，應(yīng)考慮減少用藥量。中、重度甲亢病例的抗甲狀腺藥物治療如中度或重度甲亢的診斷成立13若臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均提示為非常嚴(yán)重的甲亢，應(yīng)豪不猶豫地將PTU劑量提高，甚至可達(dá)600~800mg/d，一般可迅速奏效。當(dāng)用高劑量仍未奏效時(shí)要考慮：（1）妊娠時(shí)藥代動(dòng)力學(xué)改變，有報(bào)道ATD在妊娠時(shí)降解及排出加快；（2）患者害怕用藥量大會(huì)殃及胎兒，并未遵醫(yī)囑用藥。如果妊娠期患者病情加重而必須用大劑量PTU，往往這些患者最終需作甲狀腺切除術(shù)。若臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均提示為非常嚴(yán)重的甲亢，應(yīng)豪不猶豫地14在甲狀腺功能逐漸改善時(shí)，PTU可逐步減少。當(dāng)該藥減到每天50~100mg時(shí)，甲功指標(biāo)依然滿意，則可完全停止用PTU，尤其當(dāng)TSH已恢復(fù)正常時(shí)。此時(shí)低劑量的PTU已無意義，可以停止。在一組30例甲亢合并妊娠的報(bào)告中，10例在妊娠結(jié)束前已停止PTU治療。

在甲狀腺功能逐漸改善時(shí)，PTU可逐步減少。當(dāng)該藥減到每天5015妊娠期抗甲狀腺藥物治療期間一般不主張聯(lián)用左甲狀腺素（L-T4）。理由是與L-T4聯(lián)用會(huì)加大PTU的用量，而L-T4胎盤通過率又較低，因?yàn)樘ケP中有高濃度的脫碘酶的活性，使T4轉(zhuǎn)換成無活性的rT3及T3并進(jìn)一步代謝，故同時(shí)使用L-T4雖然對(duì)母體甲亢合理治療預(yù)防過度治療可能有一定意義，但對(duì)胎兒并無保護(hù)作用，宜以不用L-T4，而直接調(diào)節(jié)PTU劑量，適時(shí)完全停用PTU策略較為妥當(dāng)。妊娠期抗甲狀腺藥物治療期間一般不主張聯(lián)用左甲狀腺素（L-T416抗甲狀腺藥物經(jīng)乳腺彌散傳統(tǒng)的觀點(diǎn)用ATD藥物的母親不應(yīng)哺乳，但尚缺乏實(shí)驗(yàn)依據(jù)。直至上世紀(jì)80年代有學(xué)者提出不同看法：他給9名婦女（7人無甲狀腺疾病，2例為甲亢并已用PTU治療）服用200mgPTU，測(cè)定并計(jì)算出從乳液中排出的PTU是攝入的0.025%，乳液中的濃度為血清中的10%，用這些數(shù)據(jù)測(cè)算得出若母親用PTU200mg/次、3次/日，將從乳液中每天轉(zhuǎn)給其嬰兒的PTU量149μg，若嬰兒的體重為4kg，則攝入的劑量相當(dāng)于一個(gè)70kg成人攝入3mg的PTU，相當(dāng)于1/17片的PTU。若母親用MMI治療，情況則不同，MMI從乳液中的排出率約為PTU的4~7倍。若母親每人服40mgMMI，嬰兒從乳液中可攝入70μg相當(dāng)于一個(gè)70kg成人服用1.2mgMMI，相當(dāng)于1/4片的MMI。因此，從藥代動(dòng)力學(xué)角度來看，哺乳期甲亢患者，選擇PTU比MMI更安全。抗甲狀腺藥物經(jīng)乳腺彌散傳統(tǒng)的觀點(diǎn)用ATD藥物的母親不應(yīng)哺乳，17哺乳與抗甲狀腺藥物的應(yīng)用如果妊娠甲亢患者在妊娠后期已停用抗甲狀腺藥物，甲狀腺功能正常，分娩后立即進(jìn)行哺乳應(yīng)視同正常產(chǎn)婦哺乳。需要注意的情況是：（1）在妊娠期持續(xù)ATD治療，分娩后仍需繼續(xù)；（2）產(chǎn)后甲亢復(fù)發(fā)或加重，立即開始ATD治療；（3）產(chǎn)后已經(jīng)哺乳，但發(fā)生產(chǎn)后甲狀腺炎需進(jìn)行治療。哺乳與抗甲狀腺藥物的應(yīng)用如果妊娠甲亢患者在妊娠后期已停用抗甲18甲亢母親在產(chǎn)后由于妊娠期的免疫抑制被排除，原來控制甲亢者，病情可能加重，ATD藥物的用量需加大。傳統(tǒng)的觀點(diǎn)是凡用ATD藥物治療的婦女，應(yīng)勸說她們停止哺乳，若要用ATD治療，應(yīng)選擇PTU而不用MMI或CM。但近年一項(xiàng)長達(dá)7年的前瞻性的隨訪觀察表明哺乳期甲亢婦女服用PTU或MMI對(duì)哺其乳汁的下一代的甲狀腺無不良影響，智商與同齡兒童也無差異。甲亢母親在產(chǎn)后由于妊娠期的免疫抑制被排除，原來控制甲亢者，病19甲亢母親分娩后，繼續(xù)用ATD藥物，其哺乳的新生兒臍血中可測(cè)到TSH增高及T4下降，此種異常在第1周可能持續(xù)存在，多見于服大劑量ATD藥物者（如PTU600~750mg/d）。但1個(gè)月后已恢復(fù)正常。據(jù)此推測(cè)，新生兒甲狀腺功能被抑制是受胎盤中PTU的影響，而與乳汁中的PTU無關(guān)。有人建議如服ATD藥物的母親，由于主觀或客觀因素所迫，一定要哺乳，PTU的每日服藥劑量應(yīng)在450mg以下。而且應(yīng)在服藥前先哺乳（哺乳后立即服藥），然后下一次哺乳與母親服藥的間隔至少要3~4h，若此期間嬰兒哭鬧，可用少量處方乳或牛奶替代。甲亢母親分娩后，繼續(xù)用ATD藥物，其哺乳的新生兒臍血中可測(cè)到20上述的觀察結(jié)果僅供臨床醫(yī)師處理甲亢并妊娠或哺乳的患者時(shí)考慮，最佳的治療方案尚需大規(guī)模、多中心、長時(shí)期的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)來進(jìn)一步證實(shí)。上述的觀察結(jié)果僅供臨床醫(yī)師處理甲亢并妊娠或哺乳的患者時(shí)考慮，21附記本幻燈內(nèi)容來源于上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院陳名道教授2005年發(fā)表在《中國處方藥》的內(nèi)分泌治療專題的文章。陳名道教授是我國知名的內(nèi)分泌大家，學(xué)風(fēng)嚴(yán)謹(jǐn)，其學(xué)術(shù)造詣深厚，其文章對(duì)我們的臨床工作有很強(qiáng)的指導(dǎo)意義。附記本幻燈內(nèi)容來源于上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院陳名道教授222妊娠及哺乳期抗甲狀腺藥物的用法妊娠及哺乳期抗甲狀腺藥物的用法23[摘要]甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥（甲亢）多見于青年女性，故甲亢合并妊娠及哺乳者甚為多見。外科手術(shù)及131I同位素治療顯然在大多數(shù)情況下對(duì)這些患者并不合適，患者也難以接受。但要確保妊娠期及哺乳期母嬰平安和健康，用藥物治療并非易事。認(rèn)真觀察妊娠及哺乳期甲狀腺功能指標(biāo)的變化，并研究不同抗甲狀腺藥物經(jīng)胎盤、乳腺的彌散規(guī)律，以及結(jié)合前瞻性的臨床研究資料，可給在這兩個(gè)時(shí)期如何正確應(yīng)用抗甲狀腺藥物提供一些參考意見。[摘要]甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥（甲亢）多見于青年女性，故甲亢合并24甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)（甲亢）期間能否妊娠？妊娠期患甲亢是否危險(xiǎn)？妊娠及哺乳期甲亢患者可否不用抗甲狀腺藥（ATD）？這是妊娠及哺乳期婦女經(jīng)常向醫(yī)師提出，也是醫(yī)師難以非常明確答復(fù)的問題。甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)（甲亢）期間能否妊娠？25妊娠并甲亢的危險(xiǎn)甲亢如不控制或控制不佳對(duì)母體及胎兒肯定有不良影響。妊娠并甲亢的危險(xiǎn)甲亢如不控制或控制不佳對(duì)母體及胎兒肯定有不良261989年曾有一項(xiàng)對(duì)181例甲亢孕婦作回顧性分析的研究，將患者分為3組：第1組有近期甲亢病史但產(chǎn)前檢查時(shí)甲狀腺功能（甲功）已正常且在此后妊娠期中一直保持正常（34例）；第2組產(chǎn)前檢查時(shí)有甲亢表現(xiàn)，但已用藥物控制（90例）；第3組患甲亢因未用藥或用藥不足而始終未得到控制。結(jié)果：①順產(chǎn)嬰兒低體重率第1組與正常孕婦一致，第2組嬰兒低體重率為正常的2..4倍，而第3組嬰兒低體重率則為正常的9.2倍。

②與第1組相比，第2組與第3組早產(chǎn)率分別為第1組的2.8和16.5倍。

③甲亢孕婦又不用抗甲狀腺藥物治療者其胎兒出生時(shí)50%為死胎。第3組孕婦發(fā)生子癇率也增加了3.7倍。⑴1989年曾有一項(xiàng)對(duì)181例甲亢孕婦作回顧性分析的研究，將患27甲亢合并妊娠若不治療，對(duì)母親本身的危害性也很大。未經(jīng)抗不藥物治療的甲亢孕婦有62%（5/8）發(fā)生充血性心力衰竭，而用藥治療者僅3%（1/36）。甲亢合并妊娠若不治療，對(duì)母親本身的危害性也很大。28妊娠期甲亢，特別未經(jīng)治療的甲亢，可能會(huì)引起胎兒的先天畸形。日本有一組報(bào)道，若孕婦妊娠最初3個(gè)月患甲亢，胎兒有6%發(fā)生畸形（3/50，分別為肛門閉鎖、無腦兒及唇裂），經(jīng)治療者畸形發(fā)生率為1.7%（2/111，分別為外耳畸形及臍突出），而經(jīng)治療甲功始終保持正常者則無1例畸形（0/126）。這一觀察引起內(nèi)分泌科、婦產(chǎn)科醫(yī)師及遺傳學(xué)的關(guān)注。

但美國一組隨后的報(bào)道并未能證實(shí)在妊娠最初3個(gè)月控制與不控制甲亢的孕婦最終發(fā)生胎兒畸形會(huì)有任何差別。妊娠期甲亢，特別未經(jīng)治療的甲亢，可能會(huì)引起胎兒的先天畸形。29妊娠期甲亢的診斷妊娠及甲亢均可伴甲狀腺腫大，甲狀腺血流增加及新陳代謝，心率加快；甲亢患者也可發(fā)生閉經(jīng)，兩者應(yīng)予以鑒別。妊娠期絨毛膜促性腺激素（HCG）增高，HCG刺激甲狀腺，導(dǎo)致垂體分泌TSH的抑制，尤見于妊娠8~14周。故妊娠期單純的TSH輕微降低（0.1~0.5mU/L）并不能診斷甲亢或亞臨床甲亢。妊娠期血循環(huán)中甲狀腺結(jié)合球蛋白（TBG）增高，TBG與T4結(jié)合，如測(cè)定總T4會(huì)增高，需測(cè)游離T3（FT3）及游離T4（FT4），如TSH低于0.1mU/L而同時(shí)FT4和（或）FT3增高方提示妊娠與甲亢并存。妊娠期甲亢的診斷妊娠及甲亢均可伴甲狀腺腫大，甲狀腺血流增加及30由于甲亢是一種自身免疫性疾病，產(chǎn)生的刺激性抗體（TSAb或TRAb）興奮甲狀腺上的TSH受體，引起母體的甲亢。該抗體也可通過胎盤進(jìn)入胎兒，易引起新生兒甲亢。所以患甲亢的婦女，若急于妊娠而尚未妊娠者，最好等到甲亢臨床治愈以后，至少也要在TRAb轉(zhuǎn)陰后再考慮。如已妊娠，則需要觀察。實(shí)際上妊娠期常伴免疫抑制的狀態(tài)，甲狀腺的自身抗體會(huì)逐漸減少，在妊娠后期甚至消失。由于甲亢是一種自身免疫性疾病，產(chǎn)生的刺激性抗體（TSAb或T31抗甲狀腺藥物的選擇現(xiàn)常用的抗甲狀腺藥物為丙基硫氧嘧啶（Propylth-iourail,，PTU）甲硫咪唑（Methimazol,他巴唑，MMI）卡比馬唑（Carbimazol，甲亢平，CM）尤以前兩種用得最多?？辜谞钕偎幬锏倪x擇現(xiàn)常用的抗甲狀腺藥物為32這些藥物均能通過胎盤進(jìn)入胎兒血液，但其通過率不同，MMI的胎盤通過率很高，為0.72~1，即母體中72%~100%的MMI均可進(jìn)入胎兒，而PTU的通過率為27%~35%。兩藥的通過率不一的原因可能是PTU與白蛋白的結(jié)合率遠(yuǎn)高于MMI，且為脂溶性，同時(shí)也與兩種藥物排泄及代謝速率不同有關(guān)。鑒于這些原因，甲亢并妊娠婦女臨床習(xí)慣推薦用PTU，而不用MMI治療。但是，近年有些體外實(shí)驗(yàn)及臨床觀察均未證實(shí)PTU與MMI對(duì)胎兒的影響有顯著差別。這些藥物均能通過胎盤進(jìn)入胎兒血液，但其通過率不同，MMI的胎33輕型病例可以不予治療盡管PTU通過胎盤較少，但在胎兒中的濃度也可高達(dá)母體中的1/4以上，仍有一定影響，故輕型病例可先密切觀察，暫不用藥。何謂輕型病例？現(xiàn)尚無精確定義。一般認(rèn)為，如患者妊娠進(jìn)展十分順利，游離T4僅在2.5ng/dL（如正常高值為2.0ng/dL）左右，可嚴(yán)密觀察，每半個(gè)月到1個(gè)月監(jiān)測(cè)1次血甲狀腺激素水平。要牢記母體甲亢對(duì)胎兒的影響取決于母體血液中的甲狀腺激素的濃度而非孕婦的自覺癥狀和體征，如妊娠本身就可使心率加快及其他一些類似交感神經(jīng)興奮癥狀，這些不能用判斷甲亢的病情。另外，隨著妊娠的進(jìn)展，甲亢可能自行減輕。輕型病例可以不予治療盡管PTU通過胎盤較少，但在胎兒中的濃度34中、重度甲亢病例的抗甲狀腺藥物治療如中度或重度甲亢的診斷成立，PTU的起始劑量為100mgq8h（而不是100mgTid）。如患者正在用MMI，已妊娠或準(zhǔn)備妊娠，應(yīng)立即將MMI改為PTU。甲狀腺功能必須每個(gè)月測(cè)定1次，調(diào)整用藥劑量使FT4維持于正常值上限或略高于上限，由于妊娠時(shí)TT4本身可能升高，故用TT4作指標(biāo)就會(huì)誤導(dǎo)用藥，如TSH水平已至正常，應(yīng)考慮減少用藥量。中、重度甲亢病例的抗甲狀腺藥物治療如中度或重度甲亢的診斷成立35若臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均提示為非常嚴(yán)重的甲亢，應(yīng)豪不猶豫地將PTU劑量提高，甚至可達(dá)600~800mg/d，一般可迅速奏效。當(dāng)用高劑量仍未奏效時(shí)要考慮：（1）妊娠時(shí)藥代動(dòng)力學(xué)改變，有報(bào)道ATD在妊娠時(shí)降解及排出加快；（2）患者害怕用藥量大會(huì)殃及胎兒，并未遵醫(yī)囑用藥。如果妊娠期患者病情加重而必須用大劑量PTU，往往這些患者最終需作甲狀腺切除術(shù)。若臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均提示為非常嚴(yán)重的甲亢，應(yīng)豪不猶豫地36在甲狀腺功能逐漸改善時(shí)，PTU可逐步減少。當(dāng)該藥減到每天50~100mg時(shí)，甲功指標(biāo)依然滿意，則可完全停止用PTU，尤其當(dāng)TSH已恢復(fù)正常時(shí)。此時(shí)低劑量的PTU已無意義，可以停止。在一組30例甲亢合并妊娠的報(bào)告中，10例在妊娠結(jié)束前已停止PTU治療。

在甲狀腺功能逐漸改善時(shí)，PTU可逐步減少。當(dāng)該藥減到每天5037妊娠期抗甲狀腺藥物治療期間一般不主張聯(lián)用左甲狀腺素（L-T4）。理由是與L-T4聯(lián)用會(huì)加大PTU的用量，而L-T4胎盤通過率又較低，因?yàn)樘ケP中有高濃度的脫碘酶的活性，使T4轉(zhuǎn)換成無活性的rT3及T3并進(jìn)一步代謝，故同時(shí)使用L-T4雖然對(duì)母體甲亢合理治療預(yù)防過度治療可能有一定意義，但對(duì)胎兒并無保護(hù)作用，宜以不用L-T4，而直接調(diào)節(jié)PTU劑量，適時(shí)完全停用PTU策略較為妥當(dāng)。妊娠期抗甲狀腺藥物治療期間一般不主張聯(lián)用左甲狀腺素（L-T438抗甲狀腺藥物經(jīng)乳腺彌散傳統(tǒng)的觀點(diǎn)用ATD藥物的母親不應(yīng)哺乳，但尚缺乏實(shí)驗(yàn)依據(jù)。直至上世紀(jì)80年代有學(xué)者提出不同看法：他給9名婦女（7人無甲狀腺疾病，2例為甲亢并已用PTU治療）服用200mgPTU，測(cè)定并計(jì)算出從乳液中排出的PTU是攝入的0.025%，乳液中的濃度為血清中的10%，用這些數(shù)據(jù)測(cè)算得出若母親用PTU200mg/次、3次/日，將從乳液中每天轉(zhuǎn)給其嬰兒的PTU量149μg，若嬰兒的體重為4kg，則攝入的劑量相當(dāng)于一個(gè)70kg成人攝入3mg的PTU，相當(dāng)于1/17片的PTU。若母親用MMI治療，情況則不同，MMI從乳液中的排出率約為PTU的4~7倍。若母親每人服40mgMMI，嬰兒從乳液中可攝入70μg相當(dāng)于一個(gè)70kg成人服用1.2mgMMI，相當(dāng)于1/4片的MMI。因此，從藥代動(dòng)力學(xué)角度來看，哺乳期甲亢患者，選擇PTU比MMI更安全?？辜谞钕偎幬锝?jīng)乳腺彌散傳統(tǒng)的觀點(diǎn)用ATD藥物的母親不應(yīng)哺乳，39哺乳與抗甲狀腺藥物