呼吸道疾病與醫(yī)療用藥FISIOLOGíADELAG

Prof:JesúsA.RojasU.M.V.,MSc.,PhD.FISIOLOGíADELAGLáNDULATIROIDESUNIVERSIDADCENTRALDEVENEZUELAFACULTADDECIENCIASVETERINARIASCáTEDRADEFISIOLOGíASeptiembre-Octubrede2009ESQUEMADELAGLáNDULATIROIDESASPECTOHISTOLóGICO

METABOLISMONORMALDELYODODISPONIBILIDADYODOLEC(250μgI-)TIROIDES(8000μg,90%)TEJIDOSDISPONIBILIDADT4+T3(600μg)500μgI-120μgI-60μgI-(T4+T3)-I(T4+T3)-I12μgI

orgánico(heces)488μgI-(orina)60μg60μg48μgI-TRACTOGASTRO-INTESTINAL+500μgI-?QUéSONLASHORMONASTIROIDEAS(HT)?“SONAMINOáCIDOSYODADOSCUYAFUNCIóNCONSISTEENMODULARLAACTIVIDADDEDIVERSOSTEJIDOSDELORGANISMO,ESPECIALMENTEAQUELLOSRELACIONADOSCONELCRECIMIENTO,MADURACIóNNEUROMUSCULAR,OXIDACIONESTISULARES,TERMOGéNESIS,ETC."

HOH-H-H-H-OCH2CHNH2COOH3′

5′35(TIRONINA)ESTRUCTURADELASHT(CONT...)4’4262′11′6′α?HOCH2CHNH2

COOH(TIROSINA)I-HOCH2CHNH2COOH(MONOYODOTIROSINA)I-I-CH2CHNH2COOH(DIYODOTIROSINA)ESTRUCTURADELASHT(CONT...)353535HOI-OI-I-CH2CHNH2COOH3,5,3’,5′-Tetrayodotironina(L-T4)3,5,3′-Triyodotironina(L-T3)I-I-I-I-OCH2CHNH2COOH(3′)(3)(5′)(5)(3′)(5′)(5)(3)HOESTRUCTURADELASHT(CONT...)ESTRUCTURADELASHT(CONT……)CH2CHNH2COOHHOO(3′′)I-(3)I-I-(5′′)3,3’,5’’-Triyodotironinainvertidaoreversa(T3r)α?REQUISITOSPARAELMANTENIMIENTODELAACTIVIDADHORMONALEstructuradeyodotironinas.Presenciadehalóógenos.Mayoractividaddeloscompuestos3’monosubstituidosquedelos3,5’disubstituidos.REQUISITOSPARAELMANTENIMIENTODELAACTIVIDADHORMONAL(CONT…)GrupoOH-esesencialenlaposicióón4’.Grupoééterdelauniónintertironinaspuedeserreemplazadoconigualefectividadporgruposmetilenosoazufres.Necesariapresenciadegrupossubstituyentesenposicióón3y5paramantenimientodeactividad.BIOSííNTESISDELASHTSeoriginanapartirdelaTirosina.Elyoduro(I-)esatrapadodelplasmaportransporteactivo(Na+-K+-ATPasa)porcélulasfoliculares(CF)ycotransportado(Na+-I-simporter)alLFcontraungradientedeconcentración.ElI-esoxidadoayodoorgáánico(I2),catalizadoporperoxidasaenmicrovellosidadesdemembrana.EnsamblajefinaldeHTsocurreextracelularmente,dentrodellumenfolicular(LF).BIOSííNTESISDELASHT(CONT……)Unaglucoproteíína(Tiroglobulina,Tg)sintetizadaenCF,ensamblalasHT.LaTgqueabandonaelaparatodeGolgiseempacaenlasvesíículasapicalesysaleporexocitosisalLF.LatirosinaseincorporaalaTg.BIOSííNTESISDELASHT(CONT……)ElI2seunealosresiduostirosilosenlaTg,aniveldelasuperficieapicaldelasCFyformaMITyDIT.Lasiodotironinasbiolóógicamenteinactivasseacoplanbajoinfluenciadelatiroperoxidasayformaniodotironinasbiolóógicamenteactivas,lasT4yT3,quelagláándulasegrega.BIOSííNTESISDELASHT(CONT……)PorcióónbasalPorcióónapicalMicrovellosidadesPASOSENLAFORMACIóóNDET3YT4(CONT……)LaTiroperoxidasacataliza:OxidacióóndelI-.OrganificacióóndelI2.Acoplamiento(MIT,DIT).LaTSHpromueve:ConcentracióóndelI-.Fagocitosis.Pinocitosis.Hidróólisis(ProteolisisdelaTg).LiberacióóndeHT.RESUMENDELOSPASOSENLASííNTESISDEHTAtrapamientoocaptacióóndelI-.OxidacióóndelI-aI2.Yodacióónresiduosdetirosina.Acoplamiento.Fagocitosis.Pinocitosis.Hidróólisis.LiberacióóndeT4yT3.TRANSPORTEDEHTTransportadasporproteíínasespecííficasalasqueseunenenformareversible.LaT4seuneaunaalfa-globulina(TBG),alapre-albúúminaotranstirretina(TBPA)y,enmenorgrado,alaalbúúmina.LaT3seunealaTBGy,enmenorgrado,alaTBPA.TRANSPORTEDEHT(CONT……)Lafraccióónlibre,conrespectoaltotal,esinversamenteproporcionalalaconstantedeafinidad(K).HayunamayorafinidaddelaglobulinaparaunirsealaT4.Laafinidaddelaalbúúminaes10vecesmenor.TodaslasproteíínasdeunióóntienenmenorafinidadporlaT3.FACTORESQUECONTROLANLAFUNCIóóNYCRECIMIENTOTIROIDEOS(EJEHIPOTááLAMO-HIPóóFISIS-TIROIDES)Hipotáálamo:Lasneuronashipotaláámicassintetizanuntripééptido,elTRH,queejerceretroalimentacióónpositivasobretiroides,estimulandosííntesisyliberacióóndeTSH.TRHactúúa:Induciendoexpresióóndelgenquecodificalasub-unidadβdeTSH,liberandoestahormonaensangreInfluenciandoactividadbiológicadeTSHporqueregulaprocesamientopostranscripcionaldeoligosacááridosdeTSHLasaccionesanterioressonejercidasporunióónareceptoresespecííficosdemembrana,estimulandolaproteínalipasaCFACTORESQUECONTROLANLAFUNCIóNYCRECIMIENTOTIROIDEOS(EJEHIPOTáLAMO-HIPóFISIS-TIROIDES)2.Laadenohipófisis:sintetizalaTSH,responsableprincipaldelcontroltiroideonormal.Sesecretadeacuerdoaunritmocircadianoconmayorfrecuenciadeamplitudentrelas11.00p.m.y4.00a.m.3.Tiroides:LasHTejercenunimportanteefectoderetroalimentaciónnegativasobreTSHy,enmenorgrado,sobrehipotálamo.Actúúan:ModulandoelnúmerodereceptoresparaTRHDisminuyendolaexpresióndelARNmdeTRHenneuronasdelnúcleoparaventricularhipotalámicoHORMONAESTIMULADORADELAGLáNDULATIROIDESGlicoproteína(PM=28000)formadapor2subunidades(alfaybeta)Subunidadalfa:codificadaengenlocalizadoencromosoma6.Comúúnaotrashormonas(LH,FSH,hCG)Subunidadbeta:codificadaengenlocalizadoencromosoma1.Esespecíficayposeeelsitiodeuniónalreceptor.LasubunidadbetacarecedeactividadbiolóógicasinoestááunidaalasubunidadalfaPROCESAMIENTOPOST-TRANSDUCCIóNDELATSHRelacionadoconprocesamientodepolisacáridos,sulfacióneincorporacióndeácidosiálicoalamolééculaprecursoradeTSHLosprocesosanterioresgeneranvariacionesenlaactividadbiológicayladepuraciónmetabólicadeTSHMECANISMODEACCIóNDELASHTAotrosniveles:Anivelmitocondrial:estimulanAdenino-Nucleóótido-Translocasa(ANT)quecatalizatransportedelADPcitosólicoalamitocondriaElADPesunmoduladoralostéricopositivodelasenzimasdelciclodeKrebs:favorecesíntesisATPyaumentodelVO2EstimulansíntesisdecitocromosyproteínasdelafosforilacióónoxidativaporinduccióóngénicaanivelcitosólicoEstimulanlaNa+/K+-ATPasaactivamecanismosdetransportedemembrana,favoreciendoingresodeAA,glucosaynucleóótidosalacélula;yenelcasodelacélulanerviosaymuscular,modificaactividadcanalesCa++dependientesdevoltaje,favoreciendoladespolarizacióónActúúasobremetabolismodeneurotransmisores,favoreciendoactivacióndeenzimasmediadorascomoacetilcolinesterasaymodificaexpresióóndelosreceptorescomoporejemplo,regulaciónhaciaarribadereceptoresβ-adrenéérgicospordesenmascaramientoFUNCIONESDELASHTANIVELPROTEICO:BalanceentresííntesisydegradaciónCATABOLISM