胡超蘇-鼻咽癌課件

鼻咽癌綜合治療復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院放射治療科胡超蘇上海癌癥發(fā)病率每100,000人的年齡調(diào)正率腦瘤5.5鼻咽5.5*食管15肺83.4乳腺0.4胃54.8肝40胰腺12大腸25.1前列腺9.3膀胱12.5何杰金氏0.6非何4.1白血病1.84.7腦瘤2.1鼻咽5.1食管37肺51.9乳腺31.7胃14.8肝9.4胰腺25.4大腸3.5子宮頸7.9宮體9.9卵巢3.9膀胱0.4何杰金氏2.5非何1白血病

鼻咽癌的放化綜合治療

新輔助化療同步放化療輔助化療鼻咽癌同步放化療III、IV期鼻咽癌隨機分為常規(guī)放射治療組與同期放化療組常規(guī)放射70Gy化療DDP20mg/m2，5-FU400mg/m2，連續(xù)五天，在第一和第五周用兩組患者分別為141例和143例。放化療組9例拒絕第二療程化療LinJCJCO2003631~637鼻咽癌同步放化療

III、IV級反應（%）

常規(guī)放射治療組同期放化療組白細胞減少04.3貧血02.8粘膜炎3545.4皮膚反應25.930.5嘔吐04.3

LinJCJCO2003631~637鼻咽癌同步放化療

兩組療效比較(%)

常規(guī)放射治療組同期放化療組P完全消退率85.3955年PFS5371.60.00125年OS54.272.30.00225年鼻咽PFS72.689.30.0009局部失敗率23.89.20.001遠處轉(zhuǎn)移率29.419.10.0446LinJCJCO2003631~637鼻咽癌同步放化療+輔助化療III-IV期鼻咽癌患者III期臨床研究：常規(guī)放療組：1.8-2.0Gy/F，70Gy/35-37F/7W放療+化療組：DDP100mg/m2d1,22,43放療結(jié)束后4周，DDP80mg/m2

d71,99,1275-FU1000mg/m2d71-74,99-102,127-130

AL-SarrafJClinOncol1998同步放化療+輔助化療III期研究總結(jié)新輔助化療III期研究總結(jié)Roussy研究:DFS有改善,但是治療相關死亡率高->導致OS無差異Chua研究:新輔助化療的依從性低，隨訪時間短匯總研究表明：新輔助化療可增加DFS5.4%，5年局部或遠處復發(fā)率分別降低18.3%和13.3%鼻咽癌放化療Meta-分析

10個隨機研究，2450病人加用化療后的HR0.82,5年生存率絕對增加4%最大的生存率增加在同期放化療組,20%同期放化療后的輔助化療是否增加生存率還無定論新輔助化療能降低局部復發(fā)率和遠處轉(zhuǎn)移率Lanjendijk：JCO2004：22晚期鼻咽癌放化療薈萃分析（二）

結(jié)論同期放化療能提高局部控制，降低遠處轉(zhuǎn)移，提高無瘤生存率和總的生存率新輔助化療能降低局部復發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移，但未提高總的生存率輔助化療未顯著提高無瘤生存率和總的生存率JClinOncol200422:4604-4612Meta-analysisonNPC:

Chemo+RTVsRTalone

basedon1753patientdatafrom8/11TrialsbeforeDec2001MAC-NPCCollaborativegroupBaujatetal,IJROBP20068個隨機研究，1753例病人加用化療后的HR0.82,5年生存率絕對增加6%（46%→52%）化療增加腫瘤特異生存率10%（42%→52%）化療能降低局部復發(fā)率和遠處轉(zhuǎn)移率局部晚期鼻咽癌的綜合治療Xu,etal.Oralpresentationat51thASTRO.R338pts治療方案weeks0361316192225weeks036710131619NACT×2CyclesAC×4CyclesRTAloneAC×4CyclesRT+CC×2CyclesChemoregimen:Cisplatin30mg/m2d1-3+5-Fluorouracil500mg/m2d1-3Conventional2DRT?級急性毒性反應NACTArmCCRTArmNo.%No.%PHematological

Leukopenia1911.21710.1.751Thrombocytopenia31.821.2.621Non-hematological

Mucositis6135.98852.4.023Skinreaction84.884.7.614Vomiting84.72313.7.000結(jié)果總生存率無瘤生存率P=0.44

P=0.39

結(jié)論同期放化療加輔助化療與新輔助化療家輔助化療生存率相似同期放化療組毒副反應更大

新輔助化療組耐受性略好更長時間隨訪31例III-IV期鼻咽癌患者進入研究，同期放化療然后輔助化療，放療為二維技術(shù)，化療方案為TAXOL及DDPTaxol120mg/M2,DDP75mg/M2,第一及第四周，輔助化療患者特征急性反應情況3年生存率3年生存率83.9%，3年局部控制率96.7%，3年遠處轉(zhuǎn)移率13.9%新輔助化療+同步放化療HuiEPetal,JClinOncol.2009Jan10;27(2):242-9.未經(jīng)治療的III/IVB期NPCN=65新輔助化療：多西紫杉醇75mg/m2+順鉑75mg/m2，2個周期同步放化療：順鉑40mg/m2/周N=34同步放化療：順鉑40mg/m2/周N=31新輔助化療+同步放化療HuiEPetal,JClinOncol.2009Jan10;27(2):242-9.毒性：新輔助治療組3/4度中性粒細胞減少發(fā)生率高(97%)，但粒缺性發(fā)熱的發(fā)生率僅為12%同步放化療階段，兩組的毒性發(fā)生率相近p=0.11p=0.0066化療方案TPF多西他賽60mg/M2，d1DDP25mg/M2，d1-35-FU500mg/M2，d1-3每3周1療程，共3療程輔助化療放療結(jié)束后4周開始，共2療程放射治療IMRTGTVT1-266Gy/30次，T3-470.4Gy/32次CTV60Gy/30-32次病人情況治療完成情況誘導化療：所有患者完成2療程，45例完成3療程輔助化療57例完成2療程，2例拒絕，1例轉(zhuǎn)移所有病例完成計劃的放射治療毒副反應毒副反應治療評價CRPRSDNeo4(7)49(82)7(11)IMRT47(78)13(22)Adj56(93)3(5)1療效中位隨訪27月The2-yearestimatedLR-FFS,D-FFS,PFS,andOSwere96.6,93.3,89.9,and98.3%,The3-yearestimatedPFSandOSwere83.9and91.9%化療方案GP吉西他濱1000mg/M2，d1,8DDP25mg/M2，d1-3每3周1療程，共2療程輔助化療放療結(jié)束后4周開始，共2療程放射治療IMRTGTVT1-266Gy/30次，T3-470.4Gy/32次CTV60Gy/30-32次病人特征治療完成情況52完成2療程，1例因肝功能異常完成1療程

，1例因皮膚反應改用PF47例完成2療程輔助化療

，4例完成1療程因為骨髓抑制，2例因為肝功能異常停用，1例因為皮膚反應改用PF。放療均完成近期治療療效結(jié)果中位隨訪30月（12-60月）7例轉(zhuǎn)移，1例復發(fā)3年局部控制率、無遠處轉(zhuǎn)移生存率及總生存率分別為94.9%,86.2%和87.7% 副反應TPF方案新輔助化療聯(lián)合同期放化療治療局部晚期鼻咽癌——前瞻性II期臨床研究TobepresentedbyKong,etal.at52thASTRO.PhaseⅡStudyofNeoadjuvantChemotherapyFollowedbyConcurrentChemoradiationforStageⅢNasopharyngealCarcinoma

NCT00816855

PhaseⅡStudyofNeoadjuvantChemotherapyFollowedbyConcurrentChemoradiationforStageⅣABNasopharyngealCarcinoma

NCT00816816

18～70周歲Ⅲ-ⅣB期WHOII/III型KPS評分≥70足夠的骨髓功能足夠的肝腎功能新輔助化療Doc75mg/m2D1DDP75mg/m2D15FU500mg/m2.dciv120hQ3w3療程同期化療DDP40mg/m2

每周重復放射治療70Gy/35F3D-RT;IMRT

研究設計

樣本數(shù)量III期鼻咽癌：52例IV期鼻咽癌：64例T1T2T3T4N0--512N1--106N22161914N3816513Ⅲ期：52例Ⅳ期：64例性別：男性94(81.0%)女性22(19.0%)年齡：中位44.8歲（18.6～69.5歲）入組時間：2007.02.02～2010.07116例病例分期新輔助化療完成情況

TPF完成周期數(shù)

2周期：116例（100%）

3周期：103(88.8%)13例未完成3周期化療原因：化療毒副反應：8例毒副反應＋患者意愿：5例

TPF劑量足量化療：81例（69.8%）減量化療：35例（30.2%）

35例化療減量第二周期減量：28例第三周期減量：7例

完成周期數(shù)7周期：9例（7.8%）

≥6周期：30例（25.9%）

≥5周期：77例（66.4%）

≥4周期：100例（86.2%）

≥3周期：110例（94.9%）

≥2周期：115例（99.1%）

≥1周期：116例（100%）同期化療完成情況39例未完成5次化療化療毒副反應：28例患者拒絕：3例毒副反應＋患者意愿：8例治療毒副反應NEOChemotherapyCCRTEventGrade3Grade4Grade3Grade4HaematologicalLeukopenia36(31.0%)9(7.8%)23(19.8%)2(1.7%)Neutropenia21(18.1%)43(37.1%)8(6.9%)2(1.7%)Neutropeniafever16(13.8%)1(0.9%)0(0.0%)0(0.0%)Thrombocytopenia1(0.9%)1(0.9%)10(8.6%)0(0.0%)Anemia1(0.9%)0(0.0%)11(9.5%)0(0.0%)Non-haematologicalFatigue16(13.8%)0(0.0%)17(14.7%)0(0.0%)Nausea/vomiting23(19.8%)0(0.0%)28(24.1%)1(0.9%)Ototoxicity0(0.0%)0(0.0%)0(0.0%)0(0.0%)Diarrhea2(1.7%)0(0.0%)0(0.0%)0(0.0%)Liverdysfunction0(0.0%)0(0.0%)0(0.0%)0(0.0%)Kidneydysfunction0(0.0%)0(0.0%)0(0.0%)0(0.0%)Stomatitis2(1.7%)0(0.0%)37(31.9%)4(3.4%)Dermatitis--10(8.6%)0(0.0%)Xerostomia--41(35.3%)0(0.0%)近期療效評估時機鼻咽頸淋巴結(jié)CRPRORRCRPRORR新輔助化療后24.1%

73.3%97.4%12.1%

87.9%100％放療結(jié)束后3個月98.3%1.7%100%97.0%

3.0%100％治療失敗失敗部位病例數(shù)％T32.6N76.0M86.9T+N10.9N+M21.7總數(shù)2118.1隨訪期：中位32.9個月（16.2–58.0個月）原發(fā)腫瘤復發(fā)：4例（3.4%）頸部淋巴結(jié)復發(fā)：10例（8.6%）遠處轉(zhuǎn)移：10例（8.6%）其中5例為N3Neo+CCRT治療局部晚期鼻咽癌EndPointStageIIIStageIVA/BTotal1-YearEstimate3-YearEstimate1-YearEstimate3-YearEstimate1-YearEstimate3-YearEstimateOS100.0%90.1%100.0%90.2%100.0%92.3%PFS98.1%78.2%95.3%85.1%96.6%81.7%LPFS98.1%93.9%100.0%100.0%99.1%97.1%RPFS100.0%91.2%96.6%93.0%98.1%92.0%DMFS100.0%90.5%95.3%88.0%97.4%89.0%Neo+CCRT治療局部晚期鼻咽癌3年OSStageIII90.1%StageIVA/B90.2%調(diào)強放療+同期化療+bevacizumab2006.12.13-2009.2.5,總計46例IIB–IVBNPC。IMRT技術(shù)，PTV-G70Gy/33f,高危CTV(PTV59.4)59.4Gy/33f.低危CTV(PTV54)54Gy/33f，每周5次。bevacizumab(15mg/kg)+cisplatin(100mg/m2),d1,22,和43。放療結(jié)束后，再接受3個周期的bevacizumab(15mg/kg)+cisplatin(80mg/m2),d64,85,and106+fluorouracil(1000mg/m2perday),d64–67,85–88,and106–109主要的研究終點為治療后1年內(nèi)相關的4度血液學毒性和任何導致死亡的原因。

NancyYLee,etal.LancetOncol2012;13:172–80調(diào)強放療+同期化療+bevacizumab

沒有3-4級的出血和死亡患者；9例大于等于4級的血液學毒性；4度反應還有：耳鳴1例，血栓形成1例，咽喉部疼痛1例。中位隨訪2.5年,2年局部無復發(fā)生存率為83.7%(95%CI72.6–94.9),無遠處轉(zhuǎn)移生存率為90.8%(82.2–99.5),無進展生存率74.7%(61.8–87.6),總的的生存率90.9%(82.3–99.4).結(jié)論：鼻咽癌標準治療基礎上加用bevacizumab是可行的，可能延緩亞臨床病灶的進展NancyYLee,etal.LancetOncol2012;13:172–80IMRT+誘導化療2006.1-2009.6,總計52例IIB–IVBNPC。IMRT技術(shù)，PTV-G66-70.95Gy/2.2-2.15Gy,高危CTV(PTV59.4)59.4-62Gy.低危CTV(PTV54)54-56Gy，每周5次。35例Cisplatin+5-Fluorauracil(PF)+Docetaxel(TPF)（Cisplatin(100mg/m2，day1；5-FU1000mg/m2，d1–5)+Docetaxel(75mg/m2IV，d1).）10例PF方案;7例Cisplatin+Bleomicin+Epirubicin.共計3個周期

GiovanniFranchin,etal.OralOncology47(2011)905–909IMRT+誘導化療最主要的急性毒副反應時黏膜炎：3級(32.7%)、4級(7.7%)。沒有3