常用中藥注射劑不良反應(yīng)及其防治概述

常用中藥注射劑不良反應(yīng)

及其防治

重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院臨床藥理教研室周遠大一、概述

中醫(yī)藥學(xué)是我國醫(yī)藥科學(xué)的特色，也是中華民族優(yōu)秀傳統(tǒng)文化的重要組成部分。中草藥大部分是天然藥物。一般而言，按傳統(tǒng)方法應(yīng)用，多數(shù)中藥是安全的。然而古人云，“是藥三分毒”，“有利必有弊”。中藥如果使用不當(dāng)，同樣會發(fā)生不良反應(yīng)，甚至威脅生命。早在遠古時代，就有“神農(nóng)嘗百草，一日而遇七十毒”的傳說。

對中藥安全性的基本認識(1)凡是藥品都有毒，中藥亦不例外，“中藥安全無毒”的提法是不科學(xué)的。(2)中藥與西藥相比，相對安全，低毒。對某些中藥用之不當(dāng)而產(chǎn)生的毒副反應(yīng)，大驚小怪，借題發(fā)揮，禁用中藥，也是不對的。長期以來，由于傳統(tǒng)觀念、信息閉塞、瞞報漏報及廣告推波助瀾等因素的影響，中藥的不良反應(yīng)問題很長時期未受到重視，甚至普通大眾對中藥的毒副作用就知之更少，盲目認為中藥安全，無毒副作用，甚至錯誤地認為中藥能“有病治病、無病強身”。

隨著中藥不良反應(yīng)病例在國內(nèi)被曝光次數(shù)的增多，重視中藥的不良反應(yīng)，糾正盲目認為中藥無毒的錯誤觀念，人們的認識正在悄悄開始發(fā)生改變。真正幫助我們識別中藥溫情脈脈外衣下“殺手”的，是現(xiàn)代的科學(xué)技術(shù)和手段。

二、不良反應(yīng)發(fā)生概況經(jīng)歷了幾次世界范圍的“藥害”，藥品的安全性已經(jīng)成為評介用藥合理性的首要指標。從20世紀80年代起，藥物不良反應(yīng)監(jiān)測工作逐步在我國開展，至今我國藥物不良反應(yīng)（ADR）檢測系統(tǒng)已基本建立，并正在逐步完善中。在全國有32個省級監(jiān)測中心，至今已收集到7萬多份藥品不良反應(yīng)病例報告，涉及數(shù)百種藥品。其中注射劑的安全性備受關(guān)注。據(jù)上海藥品不良反應(yīng)中心統(tǒng)計，2004年中藥不良反應(yīng)比例達12%~15%，其中中藥注射劑是中藥不良反應(yīng)的“主兇”；據(jù)統(tǒng)計，中藥注射液靜脈滴注引起的不良反應(yīng)占14%，且呈逐年增加的趨勢。1、中藥注射劑不良反應(yīng)的發(fā)生王倩等統(tǒng)計了1990-1999年85種期刊報道的中藥注射劑ADR共計718次，發(fā)現(xiàn)中藥注射劑不良反應(yīng)具有嚴重程度高、品種相對集中的特點。湖南醫(yī)科大學(xué)不良反應(yīng)監(jiān)測中心2002年共收到中藥注射劑ADR報表302例，涉及30個品種，75%集中于8個品種，它們是：雙黃連注射液、丹參注射液、魚腥草注射液、清開靈注射液、黃芪注射液、刺五加注射液、葛根草注射液和參麥注射液。2、中藥毒副作用及不良反應(yīng)有上升趨勢（1）中藥使用范圍擴大，人群增加，發(fā)生機率增大。（2）中藥制劑增多，經(jīng)提取精制后，有效成分及有毒成分均濃集，療效提高，毒性亦增強。（3）認識提高，診斷水平提高，檢出率提高。（4）假冒偽劣產(chǎn)品，不合理用藥，盲目用藥，長期、大量用藥增多。（5）誤導(dǎo)宣傳：“安全無毒”，忽視不良反應(yīng)，缺乏警惕。（6）中藥安全性的研究、監(jiān)測，管理不夠。中藥毒理學(xué)尚未引起應(yīng)有的重視，未形成一門科學(xué)，亦未達到GLP要求。（7）商業(yè)行為的干擾，藥品說明書上回避毒副反應(yīng)，禁忌癥及警示性內(nèi)容。以上原因?qū)е轮兴幉涣挤磻?yīng)有上升趨勢。3、有毒藥材目錄我國衛(wèi)生部將下列藥物按毒性中藥管理（29種）：砒石（紅砒、白砒）、砒霜、生川烏、生草烏、紅升丹、生馬錢子、生甘遂、雄黃、紅娘子、生白附子、生附子、水銀、生巴豆、白降丹、生千金子、生半夏、斑蟊、青娘子、洋金花、生天仙子、生南星、紅粉、生藤黃、蟾素、雪上一枝蒿、生狼毒、輕粉、鬧羊花。中華人民共和國藥典（2000版）性味與歸經(jīng)項

列出的具有小毒、有毒、大毒的中藥如下：小毒（24種）：丁公藤、九里香、土鱉蟲、川楝子、小葉蓮、水蛭、艾葉、北豆根、地楓皮、紅大戟、兩面針、吳茱萸、苦木、苦杏仁、草烏葉、南鶴虱、鴨膽子、重樓、急性子、蛇床子、豬牙皂、綿馬貫眾、蒺藜、鶴虱。有毒（38種）：干漆、土荊皮、山豆根、千金子、千金子霜、制川烏、天南星、木鱉子、甘遂、仙茅、白附子、白果、半夏、朱砂、華山參、全蝎、關(guān)木通、芫花、蒼耳子、兩頭尖、附子、苦楝皮、金錢白花蛇、京大戟、制草烏、牽牛子、輕粉、香加皮、洋金花、常山、商陸、硫磺、雄黃、蓖麻子、蜈蚣、罌粟殼、蘄蛇、蟾素。大毒（10種）：川烏、馬錢子、馬錢子粉、天仙子、巴豆、巴豆霜、紅粉、鬧羊花、草烏、斑蟊。4、中藥注射劑不良反應(yīng)的表現(xiàn)表1不良反應(yīng)臨床癥狀

表2ADRs表現(xiàn)及涉涉及的系系統(tǒng)表3引引起ADRs前前10位位藥物及及ADRs表現(xiàn)現(xiàn)5、不良良反應(yīng)的的特點（1）不良反反應(yīng)的多多發(fā)性和和普通性性，幾乎乎所有的的中藥注注射劑均均出現(xiàn)過過不良反反應(yīng)；（2）不良反反應(yīng)臨床床表現(xiàn)的的多樣性性，中藥藥注射劑劑ADR常涉及多多系統(tǒng)、、多器官官；（3）不良反反應(yīng)種類類的不確確定性；；（4）不良反反應(yīng)的不不可預(yù)知知性，是是由于中中藥成分分中過敏敏反應(yīng)物物質(zhì)的不不確定性性及過敏敏種類眾眾多無法法通過預(yù)預(yù)試驗減減少。有有的中藥藥注射液液在與常常用輸液液配伍后后導(dǎo)致不不溶性微微粒增加加，產(chǎn)生生發(fā)熱或或過敏反反應(yīng)；（5）批與批批之間不不良反應(yīng)應(yīng)的差異異性，因因純度、、雜質(zhì)含含量不同同，致敏敏率也不不同。5.1中中藥注注射劑不不良反應(yīng)應(yīng)的特點點5.2不不良良反應(yīng)臨臨床表現(xiàn)現(xiàn)的多樣樣性中藥注射射劑不良良反應(yīng)常常涉及多多系統(tǒng)、、多器官官。報道道較多的的是心血血管系統(tǒng)統(tǒng)損害，，如心律律不齊、、心動過過緩、心心功能衰衰竭、休休克、血血壓惡性性變化、、靜脈炎炎、房顫顫、房室室傳導(dǎo)阻阻滯、心心絞痛等等癥狀。。其次是是血液系系統(tǒng)損害害如白細細胞減少少、紫癜癜、再生生障礙性性貧血、、彌漫性性血管內(nèi)內(nèi)凝血、、粒細胞胞減少、、多臟器器出血等等癥狀。。涉及到到呼吸系系統(tǒng)損害害如哮喘喘、呼吸吸抑制、、急性肺肺水腫等等癥狀；；消化系系統(tǒng)損害害如肝功功異常、、消化道道出血、、腹瀉、、嘔吐；；皮膚粘粘膜損害害如皮疹疹、口腔腔潰瘍；；神經(jīng)系系統(tǒng)損害害如頭痛痛、幻覺覺、錐體體外系反反應(yīng)、末末梢神經(jīng)經(jīng)炎、抽抽搐、肌肌肉震顫顫、剝脫脫型皮炎炎、球結(jié)結(jié)膜出血血、性機機能低下下等多種種臨床表表現(xiàn)。5.3不不良良反應(yīng)的的不可預(yù)預(yù)知性由于中藥藥成分中中過敏反反應(yīng)物質(zhì)質(zhì)的不確確定性及及過敏種種類多無無法通過過預(yù)測試試驗減少少，因而而中藥注注射劑的的不良反反應(yīng)存在在不可預(yù)預(yù)知性。。5.4不不良良反應(yīng)種種類的不不確定性性現(xiàn)在還不不能確切切地知道道一種中中藥注射射劑可能能會發(fā)生生多少種種不良反反應(yīng)，如如復(fù)方丹丹參注射射液有報報道的不不良反應(yīng)應(yīng)臨床表表現(xiàn)多達達幾十種種。5.5批批與與批之間間不良反反應(yīng)的差差異性由于工藝藝技術(shù)條條件和藥藥材質(zhì)量量、制劑劑質(zhì)量標標準控制制水平的的制約，，不同廠廠家、不不同批次次的中藥藥注射劑劑發(fā)生不不良反應(yīng)應(yīng)的類型型可能不不同，無無法做出出較為確確切的結(jié)結(jié)論。三、中藥藥注射劑劑不良反反應(yīng)的成成因具有過敏敏性體質(zhì)質(zhì)的患者者出現(xiàn)過過敏反應(yīng)應(yīng)通常與與藥品質(zhì)質(zhì)量及用用藥劑量量無關(guān)，，他們在在正常劑劑量或小小于正常常劑量的的情況下下即可發(fā)發(fā)生嚴重重的過敏敏反應(yīng)。。1、患患者個體體差異2、劑劑型與給給藥途徑徑中藥注射射劑雖然然具有起起效快、、便于臨臨床急癥癥應(yīng)用的的特點，，但由于于缺少了了消化道道及防御御系統(tǒng)的的處理，，其引起起過敏反反應(yīng)的可可能性大大大增加加。3、中藥藥注射劑的的質(zhì)量現(xiàn)有的中藥藥注射劑產(chǎn)產(chǎn)品絕大多多數(shù)是提取取混合物，，并沒有分分離出能夠夠進行完全全定性和定定量的產(chǎn)品品，這決定定了注射劑劑內(nèi)在質(zhì)量量不穩(wěn)定，，導(dǎo)致了療療效不穩(wěn)定定并影響安安全性。3.1注注射劑內(nèi)在在質(zhì)量不穩(wěn)穩(wěn)定導(dǎo)致療療效不穩(wěn)定定并影響安安全性3.2藥藥材質(zhì)量不不穩(wěn)定導(dǎo)致致批間差異異中藥注射劑劑所用藥材材，由于產(chǎn)產(chǎn)地不同，，受土質(zhì)、、氣候、采采收季節(jié)等等種植條件件影響，藥藥材所含成成分可有較較大差異，，不同來源源的同一藥藥材差別就就更大。藥藥材質(zhì)量的的不穩(wěn)定性性，往往造造成批間不不良反應(yīng)差差異大，反反應(yīng)類型也也不盡相同同。如同一一廠家的雙雙黃連注射射液，不同同批號的不不良反應(yīng)類類型竟分別別達20余種。3.3工工藝條件不不一致導(dǎo)致致同品種不不同廠家不不良反應(yīng)差差異由于中藥注注射劑生產(chǎn)產(chǎn)工藝的粗粗放化，對對于提取分分離溫度、、時間、溶溶劑用量、、溶液濃度度、提取次次數(shù)、濾液液、容器等等工藝條件件未做標準準化要求，，同一品種種不同廠家家工藝不盡盡相同，造造成的成分分變化千差差萬別，導(dǎo)導(dǎo)致其臨床床上不良反反應(yīng)也有顯顯著差異。。3.4質(zhì)質(zhì)量標準不不能保證質(zhì)質(zhì)量目前我國中中藥質(zhì)量標標準很不完完善，只能能對所含個個別成分進進行定性定定量。由于于中藥注射射劑所含成成分尚不完完全清楚，，特別是對對人體有害害的成分處處于未知狀狀態(tài)，無法法對所有成成分均做出出定性鑒別別和定量測測定。質(zhì)量量控制標準準不完善，，標準要求求過低使得得難以保證證中藥注射射劑的質(zhì)量量。3.5配配伍不當(dāng)引引起藥品變變質(zhì)中藥注射劑劑由于成分分復(fù)雜，與與其他藥品品配伍時容容易引起藥藥品pH改改變、色澤澤加深、發(fā)發(fā)生沉淀等等變化，從從而引起不不良反應(yīng)。。呂強等用庫庫爾特儀，，對61種種中藥注射射劑、各9批樣品與與0.9%氯化鈉配配伍，研究究結(jié)果顯示示：26種種中藥注射射劑配伍后后，微粒超超過《中國國藥典》（（2000年版）標標準的占42.6%；如果按按照《英國國藥典》1998年年版標準，，有37種種未達到標標準，不合合格率為60.7%。中藥注注射劑中2~10μμm微粒占占總數(shù)的99%，較較西藥靜脈脈注射劑同同粒徑微粒粒（98%）為多。。吳曉放等報報道，4種種基礎(chǔ)輸液液（0.9%氯化鈉鈉、5%葡葡萄糖、10%葡萄萄糖及葡萄萄糖氯化鈉鈉輸液）配配伍前的微微粒數(shù)均符符合中國藥藥典規(guī)定，，加入5ml黃芪注注射液后，，各級微粒粒數(shù)相對增增加，25μm微粒粒在5%GS中已超超標，加入入10ml黃芪注射射液后，各各級微粒數(shù)數(shù)相對增加加更明顯，，5μm、、10μm和25μμm微粒大大多嚴重超超標。分析析原因，一一是黃芪注注射液本身身帶入；二二是與黃芪芪注射液和和輸液配伍伍后pH值值改變有關(guān)關(guān)。清開靈注射射液與諾氟氟沙星、卡卡那霉素、、小諾霉素素、妥布霉霉素、維生生素B6、葡萄糖酸酸鈣注射液液配伍均發(fā)發(fā)生沉淀現(xiàn)現(xiàn)象，前者者與青霉素素聯(lián)合靜脈脈滴注可引引起休克癥癥狀。復(fù)方方丹參與右右旋糖苷配配伍使用可可出現(xiàn)嚴重重不良反應(yīng)應(yīng)，并有死死亡報道。。3.6中中藥成分復(fù)復(fù)雜，大多多數(shù)中藥為為復(fù)方制劑劑，其中許許多成分分的藥理理作用不清清楚。中藥制劑多多是復(fù)方制制劑或多成成分體系，，對于疾病病有協(xié)同治治療作用，，但按照現(xiàn)現(xiàn)代制藥工工藝生產(chǎn)的的中藥制劑劑，往往只只研究主要要藥理成分分或全藥的的藥理作用用，對其它它成分以及及它們之間間的相互作作用則沒有有研究，其其中可能有有產(chǎn)生其它它藥理作用用的成分，，或是抗原原或半抗原原物質(zhì)，進進入人體后后會導(dǎo)致某某些人的不不良反應(yīng)及及過敏反應(yīng)應(yīng)。3.7中中藥注注射液作作為中藥藥開發(fā)的的新劑型型，用于于臨床雖雖然增加加了中藥藥進入人人體內(nèi)的的藥量、、縮短了了吸收時時間，更更適用于于臨床急急救與危危重病癥癥，但由由于改變變了傳統(tǒng)統(tǒng)中藥到到病除的的給藥途途徑，未未經(jīng)胃腸腸吸收和和肝臟代代謝滅活活，可能能使人體體失去抵抵御外界界異物的的一道屏屏障，尤尤其是一一些高脂脂溶性的的成分，，造成不不良反應(yīng)應(yīng)發(fā)生的的原因。。3.8中中藥原原材料來來源廣泛泛，品種種質(zhì)量不不一。我我國幅員員遼闊，，中藥天天然資源源據(jù)記載載的就有有12000種種，其中中常用的的有500多種種，藥材材中的成成分受品品種因素素、產(chǎn)地地因素、、采收和和加工因因素的影影響，差差異很大大。3.9藥藥物相相互作用用影響不不良反應(yīng)應(yīng)的發(fā)生生。隨著著越來越越多的中中藥制劑劑進入臨臨床，中中藥與西西藥以及及中藥之之間聯(lián)用用的可能能性增大大，中西西藥的配配伍禁忌忌也是造造成不良良反應(yīng)發(fā)發(fā)生的原原因之一一。3.10不符符合傳統(tǒng)統(tǒng)的中醫(yī)醫(yī)適應(yīng)癥癥。中醫(yī)醫(yī)對疾病病的分型型與西醫(yī)醫(yī)不同，，有時西西醫(yī)診斷斷為同一一種疾病病在中醫(yī)醫(yī)又分熱熱、寒、、虛、實實等癥狀狀，來辯辯證施治治，3.11隨意加大大劑量與與不良反反應(yīng)如雙黃連連粉針說說明書規(guī)規(guī)定劑量量是60mg/(kg·d)，藥物物稀釋濃濃度<1%。蔡蔡皓東對對158例雙黃黃連粉針針不良反反應(yīng)報告告分析結(jié)結(jié)果表明明，158例中中超過規(guī)規(guī)定劑量量的有29例，，10歲歲以下兒兒童超量量應(yīng)用23例，，藥物稀稀釋濃度度>1%的有15例，，5例藥藥物濃度度在1.4%~4.5%，其其中2例例出現(xiàn)嚴嚴重不良良反應(yīng)。。3.12稀釋釋劑選擇擇不當(dāng)與與不良反反應(yīng)血塞通、、復(fù)方丹丹參、刺刺五加、、β-七七葉皂苷苷等中藥藥注射劑劑，一般般應(yīng)用5%葡萄萄糖或10%葡葡萄糖注注射液稀稀釋后靜靜滴，而而不宜選選用生理理鹽水。。因中藥藥提取制制劑成分分復(fù)雜，，與生理理鹽水配配伍后可可能會因因鹽析作作用而產(chǎn)產(chǎn)生大量量不溶性性微粒，，提高輸輸液反應(yīng)應(yīng)的發(fā)生生率。滴滴注速度度因素，，中藥注注射劑成成分復(fù)雜雜，大多多數(shù)都與與其他藥藥物伍用用，使微微粒數(shù)不不同程度度的疊加加，如果果滴注速速度過快快，短時時間內(nèi)輸輸入的藥藥量過大大可引起起不良反反應(yīng)，特特別是老老年人和和兒童更更應(yīng)注意意。四、中中藥注注射劑劑不良良反應(yīng)應(yīng)發(fā)生生的預(yù)預(yù)防措措施無論醫(yī)醫(yī)生或或患者者都應(yīng)應(yīng)高度度重視視中藥藥注射射劑不不良反反應(yīng)的的嚴重重性，，改變變“中中草藥藥有病病治病病，無無病健健身的的觀念念”，，認識識到中中藥注注射劑劑給藥藥途徑徑、療療效作作用、、安全全性等等已不不同于于傳統(tǒng)統(tǒng)湯劑劑，它它不再再是傳傳統(tǒng)意意義上上的中中藥，，不能能完全全用中中醫(yī)藥藥理論論指導(dǎo)導(dǎo)中藥藥注射射劑的的使用用，更更應(yīng)強強調(diào)其其“注注射劑劑”的的概念念，即即使用用上的的安全全性。。1、應(yīng)應(yīng)改改變中中藥無無毒或或小毒毒的偏偏見2、加強強中藥藥注射射劑的的質(zhì)量量監(jiān)控控醫(yī)療單單位必必須盡盡可能能規(guī)范范進貨貨渠道道，對對中藥藥注射射劑進進行必必要的的質(zhì)量量檢查查和質(zhì)質(zhì)量跟跟蹤，，在使使用前前應(yīng)注注意觀觀察注注射液液色澤澤及有有無沉沉淀，，要嚴嚴格避避免使使用那那些存存在澄澄明度度問題題的注注射劑劑。目目前，，國家家藥品品監(jiān)督督管理理局正正在加加緊實實施中中藥注注射劑劑指紋紋圖譜譜標準準管理理，將將能對對中藥藥注射射劑產(chǎn)產(chǎn)品的的穩(wěn)定定性、、均一一性做做出準準確的的說明明，減減少批批與批批之間間的差差異性性，有有助于于不良良反應(yīng)應(yīng)的因因果關(guān)關(guān)系分分析。。3、合合理使使用中中藥注注射劑劑在使用用中藥藥注射射劑時時應(yīng)高高度警警惕可可能的的不良良反應(yīng)應(yīng)，做做好應(yīng)應(yīng)對措措施，，以防防嚴重重后果果發(fā)生生。中藥注注射劑劑不是是傳統(tǒng)統(tǒng)意義義上的的中藥藥，但但也應(yīng)應(yīng)遵循循辨證證施治治的原原則。。如清清開靈靈注射射液雖雖為治治療溫溫病的的有效效方劑劑，但但只適適用于于溫邪邪人里里、內(nèi)內(nèi)陷心心包所所致的的高熱熱煩躁躁、神神昏譫譫語和和小兒兒痰熱熱驚厥厥等。。對發(fā)發(fā)熱患患者，，首當(dāng)當(dāng)辨其其邪在在表、、在里里，還還是半半表半半里。。近期期生產(chǎn)產(chǎn)的清清開靈靈注射射液使使用說說明書書中注注明有有表證證惡寒寒發(fā)熱熱者慎慎用，，正是是此意意。4、不能能盲目濫濫用中藥藥注射劑劑醫(yī)生、護護士作為為與病人人直接接接觸的工工作者，，對中藥藥注射劑劑的使用用應(yīng)該慎慎重，應(yīng)應(yīng)堅持辯辯證施治治的原則則，不能能盲目濫濫用中藥藥注射劑劑，同時時要詳細細詢問患患者的過過敏史，，對有過過敏體質(zhì)質(zhì)的病人人要慎用用，護士士應(yīng)熟練練掌握過過敏癥狀狀和處理理方法，，在病人人輸液期期間，應(yīng)應(yīng)注意病病人的反反應(yīng)，發(fā)發(fā)現(xiàn)不良良反應(yīng)癥癥狀要通通知醫(yī)生生，并采采取措施施及時處處理。5、藥劑劑科在進進藥時應(yīng)應(yīng)嚴把質(zhì)質(zhì)量關(guān)，，對懷疑疑為藥品品質(zhì)量引引起的不不良反應(yīng)應(yīng)要及時時做出處處理。藥劑科在在進藥時時應(yīng)嚴把把質(zhì)量關(guān)關(guān)，對懷懷疑為藥藥品質(zhì)量量引起的的不良反反應(yīng)要及及時做出出處理。。藥師應(yīng)應(yīng)堅持下下臨床，，協(xié)助醫(yī)醫(yī)生查明明不良反反應(yīng)發(fā)生生的原因因，收集集本院的的不良反反應(yīng)的病病例，上上報ADR監(jiān)測部門門。臨床床藥師應(yīng)應(yīng)監(jiān)控本本院不良良反應(yīng)數(shù)數(shù)據(jù)庫，，逐漸找找到不良良反應(yīng)的的發(fā)生規(guī)規(guī)律，以以咨詢臨臨床用藥藥。6、中藥藥注射劑劑的生產(chǎn)產(chǎn)應(yīng)符合合《中藥藥材質(zhì)量量管理規(guī)規(guī)范》（（GAP）和《《藥品質(zhì)質(zhì)量生產(chǎn)產(chǎn)規(guī)范》》（GMP）。。中藥注提高中藥藥注射劑劑的質(zhì)量量控制標標準，采采用中藥藥指紋圖圖譜作為為中藥注注射劑的的質(zhì)量控控制標準準。由于于受原料料產(chǎn)地、、氣候及及制劑工工藝的影影響，中中藥注射射劑所含含成分差差異較大大，僅針針對中藥藥的某個個有效成成分或指指標成分分進行定定性、定定量分析析，并不不能有效效控制中中藥制劑劑的質(zhì)量量。目前前，指紋紋圖譜已已成為國國際公認認的控制制中藥質(zhì)質(zhì)量的最最有效的的手段，，代替原原來以主主要藥理理成分含含量作為為質(zhì)量控控制標準準的辦法法，以保保證中藥藥注射劑劑的質(zhì)量量，減少少不良反反應(yīng)的發(fā)發(fā)生。8、加強強宣傳，，提高全全社會對對中藥不不良反應(yīng)應(yīng)的正確確認識。一些中藥藥生產(chǎn)企企業(yè)鼓吹吹中藥無無毒無副副作用，，有些廠廠家不愿愿意把潛潛在的9、、開開發(fā)發(fā)治治療療型型大大輸輸液液是是減減少少藥藥物物不不良良反反應(yīng)應(yīng)的的重重要要有有效效途途徑徑之之一一。。中藥藥注注射射劑劑在在20世世紀紀70年年代代問問世世，，臨臨床床曾曾有有700多多個個注注射射用用品品種種。。隨隨著著中中藥藥注注射射劑劑使使用用的的日日益益廣廣泛泛，，其其不不良良反反應(yīng)應(yīng)報報道道也也隨隨之之增增多多。。近近年年來來，，市市場場上上出出現(xiàn)現(xiàn)了了一一些些從從““小小針針劑劑””改改為為大大輸輸液液的的中中藥藥輸輸9.1臨臨床床靜靜脈脈配配制制9.2從從小小針針劑劑改改成成大大容容量量中中藥藥注注射射劑劑質(zhì)質(zhì)量量起起了了““質(zhì)質(zhì)””變變總之之，，中中藥藥注注射射劑劑是是一魚腥腥草草類類注注射射劑劑安安全全性性研研究究1魚腥腥草草注注射射液液2新新魚魚腥腥草草素素注注射射液液3新新魚魚腥腥草草素素鈉鈉注注射射液液4新新魚魚腥腥草草素素鈉鈉氯氯化化鈉鈉注注射射液液5魚魚金金注注射射液液6復(fù)復(fù)方方蒲7炎毒清注射液⑴魚腥腥草草注注射射劑劑基基本本情情況況制劑劑品品種種1975年年四四川川雅雅安安首首家家生生產(chǎn)產(chǎn)生產(chǎn)產(chǎn)廠廠家家195家家產(chǎn)業(yè)業(yè)工工人人4萬萬人人年產(chǎn)產(chǎn)量量6億億支支年產(chǎn)產(chǎn)值值85億億元元藥農(nóng)農(nóng)10萬萬人人藥農(nóng)年收入入1.2億元魚腥草種植植、加工、、制藥等，，整個產(chǎn)業(yè)業(yè)鏈約100億元。全國每年用用藥者2.8億億/人次不良反應(yīng)：：1988－2003.4.13，5000余余例（漏診診、漏報未未計在內(nèi)）），不良反應(yīng)發(fā)發(fā)生率約1/5萬。。嚴重不良反反應(yīng)222例，約1/1000萬。死亡34例例2005年年－14例例2006年年1～6月月－16例例目的：以控控制過敏性性休克，減減少急性死死亡為首要要目標。⑵緊急研研究的目標標與關(guān)鍵主要致敏原原次要致敏原原可能致敏原原流調(diào)—死亡亡及嚴重不不良反應(yīng)的的回顧性分分析研究—皮試試，斑貼，，免疫相關(guān)關(guān)試驗原有試驗的的改進新試驗的建建立整體試驗細胞分子水水平試驗各致敏原的限量標準各致敏原的檢測方法快速，，靈敏敏試驗驗方法法。提高陽陽性率率，特特異性性。預(yù)防過過敏反反應(yīng)防止急急性死死亡攻三三關(guān)關(guān)致敏敏原原致敏敏試試驗驗臨床床研研究究關(guān)鍵鍵：：第一一關(guān)關(guān)：：提提高高藥藥品品質(zhì)質(zhì)量量，，控控制制致致敏敏原原（（藥藥學(xué)學(xué)工工作作））①確確定定致致敏敏原原：：主主要要、、次次要要、、可可能能致致敏敏原原的的研研究究。。①有有效效成成分分及及其其降降解解產(chǎn)產(chǎn)物物②蛋白白質(zhì)質(zhì)③鞣質(zhì)質(zhì)、、草草酸酸鹽鹽④樹脂脂⑤鉀⑥砷鹽⑦不溶性微粒⑧西藥.外源性污染⑨其他可能能致致敏敏原原的的研研究究原料料、、輔輔料料的的質(zhì)質(zhì)量量要要求求（（品品種種、、產(chǎn)產(chǎn)地地、、鮮鮮品品儲儲存存條條件件、、質(zhì)質(zhì)量量標標準準等等））生生產(chǎn)產(chǎn)工工藝藝的的改改進進（（提提高高純純度度、、消消除除或或減減少少致致敏敏原原等等有有害害物物質(zhì)質(zhì)，，提提高高穩(wěn)穩(wěn)定定性②消消除除致致敏敏原原及及有有毒毒有有害害物物質(zhì)質(zhì)。。各類類致致敏敏原原的的限限量量標標準準各類類有有毒毒、、有有害害物物質(zhì)質(zhì)的的限限量量標標準準各類類致致敏敏原原及及有有毒毒、、有有害害物物質(zhì)質(zhì)檢檢測測方方法法的的標標準準化化納入入法法定定質(zhì)質(zhì)量量標標準準。。③制制定定限限量量標標準準與與檢檢測測方方法法①原原有有致致敏敏試試驗驗的的改改進進。。②體內(nèi)內(nèi)試試驗驗體外試驗抗原、半抗抗原研究抗體反應(yīng)研研究第二關(guān)：改改進藥物致致敏試驗、、提高靈敏敏度（藥理毒理理學(xué)工作））免疫細胞、、分子標記記等試驗研研究例如：免疫疫球蛋白A、G、M、補體C3、、血管緊張張素1轉(zhuǎn)換換酶、超敏C反應(yīng)蛋蛋白、同型型半胱氨酸酸等溶血、凝血、血小板凝集心臟驟停、急性循環(huán)衰竭中毒性休克、其他

③急性死亡其他因素的研究

④

改進制劑工藝和質(zhì)量后的急性及長期毒性研究

第三關(guān)：臨臨床安全用用藥，預(yù)防防急性死亡亡（臨床研究究）①流行病病學(xué)分析：：（1）嚴重重不良反應(yīng)應(yīng)、死亡病病例的回顧顧性分析(2）適用用對象的確確定：適應(yīng)癥、不不適應(yīng)癥、、禁忌癥、、特殊對象象的限制（過敏體質(zhì)質(zhì)、心肝腎腎功能低下下、孕婦等等）（3）合理理用藥的研研究：最佳佳治療方案案、合理劑劑量、濃度度、給藥途徑與與速度，配配伍禁忌、、中西藥混用用的限制等等（4）修改改說明書（1）皮試：靈敏敏度及預(yù)防防效果的評評估（2）皮膚膚斑貼試驗驗：