循環(huán)內皮祖細胞與急性腦梗死及腦血管病危險因素的相關性研究

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[摘要]目的探討循環(huán)內皮祖細胞（EPC）數量和急性腦梗死及腦血管危害因素的關系。方法以CD133和KDR雙陽性細胞作為EPC標記，用流式細胞儀對145例急性腦梗死患者（腦梗死組）、118例腦血管危害因素患者（危害因素組）和99例健康志愿者（對照組）的外周血EPC數量舉行檢測。結果與正常對照組對比，腦梗死組和危害因素組EPC數量明顯裁減（均P0.05）；循環(huán)EPC數量與NIHSS評分呈顯著負相關（P0.05).ThenumberofEPCshadnegativecorrelationwithNIHSSscores(P0.05）。腦梗死組和危害因素組收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、HbA1c、CHO、LDL-C水平均顯著高于正常對照組，HDL-C顯著低于正常對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P0.05）。見表3。

表3循環(huán)EPC數量與腦血管危害因素的關系

2.4腦梗死組與循環(huán)EPC數量NIHSS評分的關系

腦梗死組循環(huán)EPC數量與NIHSS評分呈顯著負相關（r=-0.706，P<0.05）。

3議論

腦梗死是一種多危害因素疾病，即各種血管危害因素引起內皮細胞損傷和功能不全，啟動動脈粥樣硬化地形成而發(fā)生動脈粥樣硬化性腦梗死。在正常處境下內皮損傷和骨髓來源的EPCs修補之間存在動態(tài)平衡，以維持內膜完整性。一些研究察覺，在血管危害因素、組織缺血、血管損傷等病理性刺激下循環(huán)EPCs可發(fā)生變化[5]。

2004年Taguchi等[6]首次報道5例急性腦梗死患者腦梗死病灶數目與循環(huán)CD34+、CD133+細胞數值呈明顯的負相關。2005年Ghani等[7]察覺，急性缺血性腦卒中患者發(fā)病后4h外周血EPC數量與正常對照組對比有明顯下降。最近一些研究也提示，急性腦卒中患者EPC數量與神經功能評分相互關聯，腦卒中48h后神經功能嚴重缺損患者較神經功能微弱缺損患者EPC數量明顯裁減，而且急性腦卒中后循環(huán)EPC數量增加預示疾病預后較好[8-10]。Sobrino等[11]分別對腦卒中急性期、穩(wěn)定期及短暫性腦缺血發(fā)作、健康人群的外周血EPC數量舉行測定察覺，前3組患者EPC數量比健康人群顯著下降，且3組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究亦得出同樣結果，急性腦梗死和腦血管危害因素患者EPCs數量明顯下降（P<0.01），且EPCs數量與NIHSS評分呈顯著負相關（P<0.05）；但本研究還察覺，急性腦梗死患者和腦血管危害因素患者EPCs數量差異無統(tǒng)計學意義（P=0.0578），但急性腦梗死后EPCs數量有增加趨勢，認為腦梗死時腦組織損傷，組織缺氧、缺血會鞏固骨髓EPCs遷移至外周血，使外周血EPCs數量增加，從而應對血管損傷應激需要[12]。

本研究結果察覺，急性腦梗死組和腦血管危害因素組EPCs數量與血壓、HbA1c、CHO、LDL-C水平呈顯著負相關，與HDL-C呈顯著正相關，與年齡、TG無相關性。分析理由可能為高血壓狀態(tài)下腎素-血管慌張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）機能亢進，血管慌張素Ⅱ通過誘導氧化應激回響抑制EPCs分化，抑制EPCs端粒酶活性，加速EPCs老化，且這種作用可被血管慌張素受體拮抗劑所抑制[13]。另外，醛固酮可通過抑制血管內皮生長因子（VEGF）的釋放及影響蛋白激酶B（Akt）信號傳導，抑制EPCs增殖、分化。高血糖及其作用的產物可通過多種信號途徑影響EPCs，高糖本身和其介導的氧化應激可使EPCs的磷脂酰肌醇3激酶（PI3-K）/蛋白激酶B（PKB/Akt）通路受阻，從而影響EPCs的分化；高糖介導的胰島素B細胞轉錄因子（FoxO）磷酸化/乙?；Ш猓赡苁笷oxO蛋白表達增加，上調前凋亡基因表達，造成EPCs凋亡[14]；糖基化終產物AGEs聚積變更骨髓和修復靶點的微環(huán)境，影響EPCs的鼓動和歸巢[15]。另外，在胰島素抗爭時，高濃度胰島素使胰島素受體底物（IRS）和PI3K/Akt通路受阻，抑制內皮一氧化氮合酶（eNOS）磷酸化，裁減NO釋放，損害EPCs的功能[16]。另有研究顯示，在血膽固醇增高的個體EPCs集落數量明顯裁減，且氧化LDL-C是高膽固醇血癥患者EPCs數量功能變更的主要理由[17-18]。LDL-C也通過中間代謝產物氧化LDL-C影響端粒酶活性，降低EPCs的存活率；通過Akt失活，降低VEGF誘導的EPCs分化，而且氧化LDL-C對EPCs的負性作用還有確定的量-效關系[19]。而HDL-C對EPCs具有養(yǎng)護作用，體外培養(yǎng)時HDL-C通過增加eNOS和降低前MMP-9表達來養(yǎng)護EPCs凋亡；在體內主要是通過抑制半胱氨酸天冬氨酸特異性蛋白酶-3（Caspase-3），裁減EPCs凋