水痘帶狀皰疹病毒性腦炎課件

林衛(wèi)紅水痘-帶狀皰疹病毒腦炎1精選ppt林衛(wèi)紅水痘-帶狀皰疹病毒腦炎1精選ppt

是水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）引起的一種腦炎，發(fā)病率為1‰，隨著年齡的增長而明顯增加，60歲以上約占1%。2精選ppt是水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）引起的一種腦炎，發(fā)病率一般病情較輕，多數(shù)都能恢復(fù)。復(fù)發(fā)的少。VZV分布較廣，除引起皮膚損害外，還可引起神經(jīng)系統(tǒng)不同部位的病變，包括腦神經(jīng)（三叉神經(jīng)和面神經(jīng)）、周圍神經(jīng)、脊髓、腦膜、腦血管及腦實質(zhì)。

3精選ppt一般病情較輕，多數(shù)都能恢復(fù)。復(fù)發(fā)的少。VZV分布較【病因和發(fā)病機制】

目前公認水痘病毒和帶狀皰疹病毒是同一種病毒，傳播途徑多由血循環(huán)侵入，但帶狀皰疹后腦炎或帶狀皰疹后脊髓炎可由神經(jīng)節(jié)逆行直接傳入。4精選ppt【病因和發(fā)病機制】

目前公認水痘病毒和帶狀皰疹病毒是同

VZV僅對人有傳染性，初次感染常見于無免疫力的兒童，引起水痘，有的患者感染的病毒以一種潛伏的形式長期存在于脊神經(jīng)后根神經(jīng)節(jié)或三叉神經(jīng)節(jié)內(nèi)，保留原來的者基因組。5精選pptVZV僅對人有傳染性，初次感染常見于無免疫力的兒童，引起

成年后，當(dāng)機體免疫機能低下時，病毒增生繁殖，沿感覺神經(jīng)離心傳至相應(yīng)皮膚引起皮疹（帶狀皰疹），或沿神經(jīng)（以三叉神經(jīng)第一支多見）上行，進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)引起腦炎、脊髓炎等。由此表明水痘病毒和帶狀皰疹病毒實際上是同一種病毒。

6精選ppt成年后，當(dāng)機體免疫機能低下時，病毒增生繁殖，沿感覺

近年來研究表明帶狀皰疹的發(fā)病機制與機體免疫功能關(guān)系十分密切。機體免疫功能低下是帶狀皰疹病毒活化的基礎(chǔ)。

7精選ppt近年來研究表明帶狀皰疹的發(fā)病機制與機體免疫功能關(guān)系十分【病理】

水痘-帶狀皰疹腦炎分為兩種類型：

①水痘腦炎是病毒直接侵犯腦部所致，病理主要是腦膜的炎癥改變以及腦血管周圍炎細胞浸潤（血管套），有的表現(xiàn)為小腦炎，常為免疫反應(yīng)的結(jié)果，屬感染后腦炎。8精選ppt【病理】

水痘-帶狀皰疹腦炎分為兩種類型：

①

②帶狀皰疹腦炎病理變化與單純皰疹病毒腦炎病理改變相似，為腦血管周圍的單核細胞浸潤、神經(jīng)元變性、髓鞘脫失，神經(jīng)細胞核內(nèi)CowdryA型包涵體和病毒樣顆粒。9精選ppt②帶狀皰疹腦炎病理變化與單純皰疹病毒腦炎其它的病理改變：

在椎間脊神經(jīng)節(jié)，鏡下可見炎細胞浸潤和出血性壞死。鄰近的感覺神經(jīng)和脊神經(jīng)后根有脫髓鞘改變。病變可波及到脊髓。

10精選ppt其它的病理改變：

在椎間脊神經(jīng)節(jié)，鏡下可見炎細胞浸【臨床表現(xiàn)】

本病多見于老年人，潛伏期為1~2周。起病后先感到乏力、低熱、四肢疼痛等，繼之受累神經(jīng)節(jié)支配區(qū)感到頓痛或牽扯痛，約3~5天后在神經(jīng)節(jié)相應(yīng)皮膚區(qū)出現(xiàn)簇狀的帶狀皰疹。11精選ppt【臨床表現(xiàn)】

本病多見于老年人，潛伏期為1~2周。起

出現(xiàn)明顯的神經(jīng)痛癥狀，有如刀割、電擊、錐刺樣痛，疼痛的范圍往往比皮疹面積大，待皮疹消退后，這種疼痛仍持續(xù)不止，稱為帶狀皰疹后神經(jīng)痛，可遷延數(shù)月或更久。可伴有眼部癥狀，因角膜潰瘍可至失明，20%有Bell氏麻痹。

12精選ppt出現(xiàn)明顯的神經(jīng)痛癥狀，有如刀割、電擊、錐刺樣痛，疼痛

出疹到腦部癥狀的間隔時間不等，可同時發(fā)生，也可間隔半年之久，平均7周內(nèi)出現(xiàn)腦部癥狀。少數(shù)病人腦損害在先，常突然發(fā)生頭痛、嘔吐、發(fā)熱、抽搐、偏癱、失語及精神異常、意識障礙，少數(shù)病人由煩躁、譫妄轉(zhuǎn)為昏迷而死亡。13精選ppt出疹到腦部癥狀的間隔時間不等，可同時發(fā)生，也可間隔

發(fā)生眼部帶狀皰疹者可有遲發(fā)性同側(cè)小腦癥狀，或?qū)?cè)進行性偏癱。（原因為腦動脈炎所致，即三叉神經(jīng)眼支的帶狀皰疹可造成同側(cè)頸內(nèi)動脈極其分支的炎癥和閉塞）14精選ppt發(fā)生眼部帶狀皰疹者可有遲發(fā)性同側(cè)小腦癥狀，或?qū)?cè)進行性腦干受累者有顱神經(jīng)麻痹，共濟失調(diào)，錐體束征。脊髓受損者表現(xiàn)半橫斷性、橫斷性和上升性脊髓炎。

15精選ppt腦干受累者有顱神經(jīng)麻痹，共濟失調(diào)，錐體束征。脊髓【實驗室檢查】

1.腦脊液壓力增高，白細胞輕或中度增高（最多達500/mm3），蛋白輕度或中度增高。

2.血清學(xué)檢查補體結(jié)合實驗可查到帶狀皰疹病毒抗體。

3.皮疹明顯者活檢皮損的細胞可查到多形核巨細胞與核內(nèi)包涵體。電鏡可發(fā)現(xiàn)病毒顆粒。

16精選ppt【實驗室檢查】

1.腦脊液壓力增高，白細胞輕或中度【治療】

1、確診后可盡早給予轉(zhuǎn)移因子、干擾素和抗病毒藥物，有認為阿糖腺苷對水痘-帶狀皰疹病毒最有效，劑量為10~15mg/kd/d，6~12小時內(nèi)靜滴完，用3~5日。

現(xiàn)多用無環(huán)鳥苷或更昔洛韋.

2.激素治療有爭議，有人認為激素易引起播散性帶狀皰疹感染。

17精選ppt【治療】

1、確診后可盡早給予轉(zhuǎn)移因子、干擾素和抗病毒藥3、緩解疼痛可局部神經(jīng)阻滯治療。吩塞嗪類藥物泰爾登大劑量短程治療可使疼痛長時間解除，200mg/d連用5日。

4、抗癲癇藥對有皰疹后閃電樣神經(jīng)痛有效，可用卡馬西平0.2g，日3`4次口服。

5、其它理療、深部X線照射脊神經(jīng)根部。

18精選ppt3、緩解疼痛可局部神經(jīng)阻滯治療。吩塞嗪類藥物泰爾登大劑

預(yù)防

滅活水痘疫苗正在研制階段。

免疫球蛋白：選擇抗VZV滴定度高的正常人血漿制備水痘-帶狀皰疹免疫球蛋白。19精選ppt

預(yù)防

滅活水痘疫苗正在研制階段。

免疫球蛋白：選擇慢病毒腦炎

慢病毒感染這一名稱于1954年提出，當(dāng)時發(fā)現(xiàn)這類疾病的病原是和普通病毒及一種與病毒特征相似又不同于病毒的非尋常致病因子。20精選ppt慢病毒腦炎

其中普通病毒：如麻疹病毒、風(fēng)疹病毒、乳多空病毒等。宿主常暴露于致病因子數(shù)年后才發(fā)病，如進行性多灶性白質(zhì)腦病的病原體乳頭多瘤空泡病毒。

21精選ppt

其中普通病毒：如麻疹病毒、風(fēng)疹病毒、乳多空病毒

非普通病毒：這類致病因子不通過平常途徑（消化道、呼吸道）感染，但可通過接種、角膜移植、消毒不徹底的器械、注射針頭等傳染，可以在動物之間傳遞，可在體內(nèi)復(fù)制，但不引起免疫反應(yīng)，病變組織中找不到病毒顆粒，故認為是一種不同于一般病毒的新傳遞因子，現(xiàn)已證實為朊蛋白（prion），由此引發(fā)的一類疾病稱朊蛋白病，現(xiàn)在已不歸屬于慢病毒腦炎。

22精選ppt非普通病毒：這類致病因子不通過平常途徑（消化道、慢病毒感染疾病包括

1、亞急性硬化性全腦炎（SSPE）

2、進行性多灶性白質(zhì)腦?。≒MLE）

3、進行性風(fēng)疹性全腦炎

23精選ppt慢病毒感染疾病包括

1、亞急性硬化性全腦炎（SSPE）

2慢病毒腦炎的共同特征為：

1、病毒感染至發(fā)病的潛伏期長，可達數(shù)月及數(shù)年；

2、亞急性或慢性發(fā)病，進行性加重，預(yù)后良；

3、病毒或致病因子在體內(nèi)大量存在，但無明顯的炎

癥病理變化，病變主要在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)，病變

較彌散，常為多灶性；

4、常伴有細胞免疫缺陷；

5、病情頑固，進行性加重，很少緩解，死亡率高。24精選ppt慢病毒腦炎的共同特征為：

1、病毒感染至發(fā)病的一、亞急性硬化性全腦炎（SSPE）

又稱亞急性包涵體腦炎，亞急性硬化性白質(zhì)腦炎。可能是目前為止了解最多，并最具有特征的神經(jīng)系統(tǒng)慢病毒感染，由于麻疹疫苗的廣泛應(yīng)用，本病的發(fā)病率明顯下降，但作為常規(guī)病毒引起的神經(jīng)系統(tǒng)慢病毒感染，仍具有代表性意義。

25精選ppt一、亞急性硬化性全腦炎（SSPE）

又稱亞急性包涵

本病1933年~1934年由Dawson首先報道，由于在患者腦組織的病理上發(fā)現(xiàn)了包涵體，懷疑與病毒感染有關(guān)，但30年來一直未證實。

由于免疫技術(shù)、超微結(jié)構(gòu)及病毒培養(yǎng)方法的進展，1969年從本病患者腦部分離出麻疹病毒，證實是一種麻疹或類麻疹病毒引起的腦部慢病毒感染。

26精選ppt本病1933年~1934年由Dawson首先報

患者常在2歲前罹患過麻疹，數(shù)月或數(shù)年后發(fā)生本病。自患麻疹至SSPE發(fā)生為“抑制性感染”階段。在此期間感染在細胞間進行擴散，盡管血清麻疹抗體水平增高，但不能阻止疾病進展，一旦感染波及中樞神經(jīng)系統(tǒng)則發(fā)病。

27精選ppt

患者常在2歲前罹患過麻疹，數(shù)月或數(shù)年后發(fā)生本病。病因及發(fā)病機制

現(xiàn)已明確本病為麻疹病毒在腦內(nèi)的持續(xù)性感染。麻疹病毒可引起急性病毒性腦炎，但又如何在感染數(shù)年之后又引起罕見的腦炎，機制尚未完全清楚。28精選ppt病因及發(fā)病機制

現(xiàn)已明確本病為麻疹病毒在腦內(nèi)

目前的研究結(jié)果是因為麻疹病毒M蛋白缺陷所致。此種病毒稱麻疹缺陷病毒，由于其M基因表達缺陷，無M蛋白形成，而M蛋白是病毒核衣殼與宿主細胞膜上的病毒蛋白相結(jié)合所必需的，有M蛋白存在病毒才會出芽。

SSPE由于缺乏該結(jié)構(gòu)蛋白，影響了病毒的出芽和細胞外釋放，麻疹病毒衣殼在細胞內(nèi)聚集，形成中樞神經(jīng)系統(tǒng)的持續(xù)感染。

29精選ppt目前的研究結(jié)果是因為麻疹病毒M蛋白缺陷所致。此種病毒稱病理

中樞神經(jīng)系統(tǒng)呈亞急性炎癥變化，可侵犯大腦皮層、紋狀體、腦干等，灰質(zhì)和白質(zhì)均受累；

鏡下1、神經(jīng)細胞大量壞死，消失

2、白質(zhì)和皮質(zhì)深層有斑片樣脫髓鞘和神經(jīng)膠質(zhì)細胞增生，故有“硬化性腦炎”之稱30精選ppt病理

中樞神經(jīng)系統(tǒng)呈亞急性炎癥變化，可星形細胞、少突膠質(zhì)細胞、神經(jīng)細胞核內(nèi)可見CowdryA型及B型包涵體以及細胞漿包涵體，CowdryB型包涵體位于核內(nèi)，呈一或數(shù)個核仁樣大小的球形體，與核仁的區(qū)別是其嗜酸性，胞漿內(nèi)包涵體與核內(nèi)包涵體同時存在，為單個或多個，常呈腎形。免疫組化：抗麻疹病毒抗體標(biāo)記可見陽性細胞。電鏡可見病毒顆粒。

3、血管周圍有淋巴細胞、巨噬細胞和漿細胞侵潤，

31精選ppt星形細胞、少突膠質(zhì)細胞、神經(jīng)細胞核內(nèi)可見Cowdr臨床

年齡多發(fā)生于12歲以下兒童，18歲以上很少受累。8~10歲是高峰。

病史半數(shù)以上有麻疹病史，典型病例通常在2歲前患原發(fā)性麻疹感染，經(jīng)過6～8年無癥狀期后發(fā)病。但從麻疹發(fā)病后數(shù)月到20后發(fā)病均有報道。6.4%~7%的病人在接種疫苗后發(fā)病，間隔1年以上。

32精選ppt臨床

年齡多發(fā)生于12歲以下兒童，1起病隱襲，緩慢發(fā)展，無發(fā)熱。病程2~18個月，80%在9個月左右死亡。

表現(xiàn)根據(jù)病程演變特點，大致分為四期

〔第一期〕行為及精神障礙期最早出現(xiàn)的癥狀是人格改變，情緒不穩(wěn)、健忘、記憶力減退、學(xué)習(xí)成績下降，并有行為異常，嗜睡、幻覺、注意力不集中、性格改變、坐立不安等，此期約經(jīng)數(shù)周至數(shù)月。

33精選ppt起病隱襲，緩慢發(fā)展，無發(fā)熱。病程2~18個月，80%

〔第二期〕運動障礙期重要的特征是肌陣攣抽動，軀干和四肢的肌陣攣，進行性加重，尚可有舞蹈樣和手足徐動樣姿態(tài)、震顫、共濟失調(diào)、癲癇發(fā)作等。此期約經(jīng)1~3個月。

34精選ppt〔第二期〕運動障礙期重要的特征是肌陣攣抽動，〔第三期〕強直期肢體肌強直，腱反射亢進，病理征陽性，去皮層或去大腦強直，陣發(fā)性角弓反張，逐漸昏迷，由于丘腦下部受累可出現(xiàn)體溫波動、呼吸不規(guī)則、高熱等。35精選ppt〔第三期〕強直期肢體肌強直，腱反射亢進，病理征陽性，去

〔第四期〕終末期大腦皮質(zhì)功能幾乎完全喪失并出現(xiàn)眼球浮動，肌張力低下，不自主運動減少至無運動，最終死亡。

36精選ppt

〔第四期〕終末期大腦皮質(zhì)功能幾乎完全喪失并出現(xiàn)眼球輔助檢查

腦脊液正?；蜉p度的細胞蛋白增高，可見漿細胞和激活的淋巴細胞。大多數(shù)免疫球蛋白增多。血清及腦脊液有高滴度的麻疹抗體。

腦電圖示特征性變化：周期性同步爆發(fā)的高波幅慢波。即在低平的背景電活動上間隔4~8s，周期性地出現(xiàn)2~3Hz的高波幅慢波，持續(xù)時間0.5~2s，雙側(cè)對稱，以頂枕部最著，該波在第二期最明顯，至第四期消失。

37精選ppt輔助檢查

腦脊液正?；蜉p度的細胞蛋白增高，可見漿細胞CT及MRI早期可正常，隨著病情進展可出現(xiàn)皮質(zhì)萎縮、腦室擴大和多灶性低密度白質(zhì)病損。38精選pptCT及MRI早期可正常，隨著病情進展可出現(xiàn)皮質(zhì)萎

診斷及鑒別診斷

診斷標(biāo)準(zhǔn)（1972年）：①典型的臨床表現(xiàn)；②特殊的腦電圖所見；③腦脊液的典型改變（IgG指數(shù)增加）；④血清及腦脊液有高滴度的麻疹抗體；⑤腦組織活檢或病理檢查發(fā)現(xiàn)全腦炎的病理改變，發(fā)現(xiàn)細胞內(nèi)包涵體或麻疹病毒顆粒；⑥腦組織中分離出麻疹病毒。具備上述標(biāo)準(zhǔn)的4條即可診斷。

39精選ppt

診斷及鑒別診斷

診斷標(biāo)準(zhǔn)（1972年）：①典型

鑒別診斷主要與其它慢病毒感染鑒別。進行性風(fēng)疹性全腦炎以小腦共濟失調(diào)為主。另外應(yīng)和兒童和青少年癡呆性疾病相鑒別，如脂質(zhì)沉積病，腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良，肌陣攣性癲癇等。

40精選ppt鑒別診斷主要與其它慢病毒感染鑒別。進行性風(fēng)疹性全防治

主要是對癥、防止并發(fā)癥，對疾病本身尚無特殊的治療方法。可試用干擾素、丙種球蛋白等。抗癲癇藥如丙戊酸鈉等，可能有助于控制癲癇及肌陣攣，也能使患者癥狀得到一定改善。預(yù)防本病的最好辦法是接種麻疹疫苗。

41精選ppt防治

主要是對癥、防止并發(fā)癥，對疾病本身尚無特殊預(yù)后

本病的病程可持續(xù)數(shù)月至2、3年，以1年左右居多，通常1～3年死亡，也有持續(xù)10年以上的病例，約10％的病人可長期緩解或病情穩(wěn)定。42精選ppt預(yù)后

本病的病程可持續(xù)數(shù)月至2、3年，以1年左右居

二、進行性多灶性白質(zhì)腦?。≒ML）

自1958年作為淋巴網(wǎng)狀系統(tǒng)疾病并發(fā)癥首次報告后已證實是乳頭多瘤空泡病毒感染所致。此病毒先寄生于人體內(nèi)，在特殊條件下引起腦疾病，目前認為可能是病毒直接作用于少突膠質(zhì)細胞，破壞所支持的髓鞘，形成嚴重的多階段性脫髓鞘病變。

43精選ppt二、進行性多灶性白質(zhì)腦?。≒ML）

自1958本病屬機會性感染，常發(fā)生于細胞免疫功能低下的病人，多在全身性嚴重疾病的基礎(chǔ)上發(fā)生，是AIDS、霍奇金病、淋巴瘤、白血病及其他癌癥、肉瘤等的罕見并發(fā)癥。

另外也可見于慢性肉牙腫性疾病如結(jié)節(jié)病、結(jié)核等，還可見于長期用激素及用免疫抑制劑的病人。僅少數(shù)病人缺少明確的基礎(chǔ)疾病。

44精選ppt本病屬機會性感染，常發(fā)生于細胞免疫功能低下的病人，多病因和發(fā)病機制

近年來認為本病免疫力下降是由乳頭多瘤空泡病毒科JC病毒（首先分離出病毒的病人姓名的第一個字母）及SV40－PML病毒引起的。45精選ppt病因和發(fā)病機制

近年來認為本病免疫力下降是由乳頭多瘤

正常人70％以上可以測得JC病毒及SV40病毒的抗體，提示這兩種病毒廣泛存在，寄生于正常人體腎臟和B淋巴細胞內(nèi)。

當(dāng)宿主免疫功能低下時，病毒隨激活的B淋巴細胞進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。由于病毒的轉(zhuǎn)錄因子選擇性地在膠質(zhì)細胞內(nèi)表達，因此這些病毒在星形細胞和少突膠質(zhì)細胞內(nèi)進行復(fù)制而導(dǎo)致發(fā)病。46精選ppt正常人70％以上可以測得JC病毒及SV40病毒的抗體

病理

以神經(jīng)系統(tǒng)多灶性部分性融合性脫髓鞘病變?yōu)橹?。有時伴有輕度的血管周圍細胞浸潤。腦白質(zhì)病變最為明顯，內(nèi)有廣泛性多灶性脫髓鞘病變，以大腦半球為主，灰質(zhì)不如白質(zhì)明顯，腦干、小腦及脊髓亦可受累。47精選ppt

病理

以神經(jīng)系統(tǒng)多灶性部分性融合性脫髓鞘病

病灶區(qū)少突膠質(zhì)細胞及髓鞘脫失,軸突相對保持完整。病灶周圍常有奇異星形細胞，及具有肥大核的少突膠質(zhì)細胞，可見核內(nèi)包涵體，系由大量乳頭多瘤空泡病毒顆粒組成。

48精選ppt病灶區(qū)少突膠質(zhì)細胞及髓鞘脫失,軸突相對保持完整。臨床

年齡

多見于成年男性，18~85歲均可，大多在50歲以上。

起病

亞急性或慢性發(fā)病，起病無發(fā)熱，大多數(shù)病人在原發(fā)疾病確診后2~4年出現(xiàn)神經(jīng)癥狀。

臨床表現(xiàn)

多樣化，與病變的部位和數(shù)量有關(guān)。多以精神癥狀及智能障礙為首發(fā)，可逐漸出現(xiàn)癱瘓、視覺障礙、共濟失調(diào)、構(gòu)音障礙、最后發(fā)展為癡呆。少數(shù)有癲癇發(fā)作?？沙霈F(xiàn)程度不等的意識障礙，嚴重者昏迷。一旦出現(xiàn)神經(jīng)癥狀則病情迅速進展，平均3~6個月死亡。

49精選ppt臨床

年齡多見于成年男性，18~85歲均可，大多在5輔查

腦脊液多數(shù)正常。血清JC病毒抗體陽性。

腦電圖呈非特異性彌散性或局灶性慢波。

CT示白質(zhì)內(nèi)有多灶性低密度區(qū)，注射造影劑后無增強。

MRI對特征性白質(zhì)病損的發(fā)現(xiàn)更為敏感。

活檢少突膠質(zhì)細胞內(nèi)有嗜酸性包涵體，為確診的依據(jù)。

50精選ppt輔查

腦脊液多數(shù)正常。血清JC病毒抗體陽性。

腦電圖

診斷

在淋巴瘤、癌腫、肉芽種或用免疫抑制劑藥的患者，出現(xiàn)迅速進展的以腦白質(zhì)損害為主的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀或體征應(yīng)考慮本病。

51精選ppt

診斷

在淋巴瘤、癌腫、肉芽種或用免疫抑制劑藥的患者，治療

無特殊治療。主要為支持、對癥、加強護理、預(yù)防并發(fā)癥

52精選ppt治療

無特殊治療。主要為支持、對癥、加強護理、預(yù)防并發(fā)癥5朊蛋白?。≒rion）

朊蛋白病是一類由具有傳染性的朊蛋白（prionprotein，PrP）所致的散發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。是指一組可傳遞的海綿狀腦病。53精選ppt朊蛋白病（Prion）

朊蛋白病是一類過去稱為慢病毒感染疾病。這組疾病潛伏期長，其致病因子PrP不是細菌、寄生蟲等微生物，也不是病毒、類病毒，而是一種特殊的具有感染性的蛋白質(zhì)。

并且具有一些特殊的理化特性：耐高熱、不具備核酸，不被一般有機溶劑溶解，不被理化因子破壞。因此疾病的傳播形式及途徑不同于一般的傳染病。其潛伏期可達數(shù)年到30年。54精選ppt過去稱為慢病毒感染疾病。這組疾病潛伏期長，其致病因子P自1986年英國發(fā)現(xiàn)瘋牛病以來，迄今已在世界范圍內(nèi)特別是歐洲一些國家的大量流行，新的人類海綿狀腦病變異型的發(fā)現(xiàn)，再次引起了國際醫(yī)學(xué)界的極大重視。

美國加州大學(xué)Prusiner教授因為發(fā)現(xiàn)朊蛋白作為一系列可傳播性海綿狀腦病病原體的杰出貢獻而獲得1997年度諾貝爾醫(yī)學(xué)獎。對朊蛋白病的研究，已成為世界關(guān)注的熱點問題。

55精選ppt自1986年英國發(fā)現(xiàn)瘋牛病以來，迄今已在世界范圍內(nèi)特動物朊蛋白病包括

牛海綿狀腦病（瘋牛?。?/p>

羊騷癢病

傳染性水貂腦病等。

56精選ppt動物朊蛋白病包括

牛海綿狀腦病（瘋牛?。?/p>

羊騷人類朊蛋白病包括

①皮質(zhì)-紋狀體-脊髓變性（CJD）

②柯魯?。↘uru）

③Gerstmann–Strusslersydrome（GSS）

④致死性家族性失眠癥

57精選ppt人類朊蛋白病包括

①皮質(zhì)-紋狀體-脊髓變性（CJD）

②人類的Prion病是一種罕見病，世界范圍內(nèi)每年的發(fā)病率僅為萬分之一左右。其PrP是由位于第20號染色體短臂上的PRNQ基因所編碼。該蛋白有兩種異構(gòu)體，分別是存在于正常細胞的PrPc和引起動物及人類朊蛋白病的PrPsc。58精選ppt人類的Prion病是一種罕見病，世界范圍內(nèi)每年的發(fā)病

正常大腦只有PrPc沒有PrPsc，而致病動物大腦可同時存在PrPc及PrPsc，兩種異構(gòu)體的序列并無差別，但蛋白的空間構(gòu)型不同。

PrPc為α螺旋結(jié)構(gòu)，水溶性蛋白，可以被蛋白酶水解。PrPc是一種細胞內(nèi)膜結(jié)合蛋白，其生物學(xué)功能還不清楚。59精選ppt正常大腦只有PrPc沒有PrPsc，而致病動物大腦可PrPsc呈β片層結(jié)構(gòu)，不溶于水，不能被蛋白酶水解。這種構(gòu)象的的不同導(dǎo)致了化學(xué)性質(zhì)及生物學(xué)作用的巨大差異。

PrPsc還可促進PrPc轉(zhuǎn)化為PrPsc。PrPsc與正常細胞膜成分結(jié)合在一起，不易被機體免疫系統(tǒng)所識別，可在宿主體內(nèi)長期潛伏，從幾個月、幾年甚至幾十年，其確切的增殖機制尚不清楚。

60精選pptPrPsc呈β片層結(jié)構(gòu)，不溶于水，不能被蛋白酶水解。

人類朊蛋白病大約有15％為遺傳性，均為常染色體顯性遺傳，遺傳性患者家族中均有朊蛋白基因的突變（在人類命名為PRNP）

機體對從α－螺旋到β－片層的轉(zhuǎn)變特別易感，遇到外來致病因子（如PrPsc）時約半數(shù)的人可發(fā)病，其潛伏期長短與接觸致病因子的量及不同構(gòu)型的毒株有關(guān)。61精選ppt人類朊蛋白病大約有15％為遺傳性，均為常染色體顯性遺人類朊蛋白病有如下幾個特點：

①除新變異型CJD外，其余三種疾病多為中年以上發(fā)?。?/p>

②臨床表現(xiàn)為進展性的精神癥狀、智力障礙、錐體外系癥狀等中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷表現(xiàn)；

③病理改變主要是神經(jīng)細胞脫失，星形膠質(zhì)細胞增生和以灰質(zhì)為主的神經(jīng)氈海綿狀變性，淀粉樣斑。四種病理變化中以海綿樣變性最具特異性。在病理變化中無任何炎性改變；

④預(yù)后不良；

⑤實驗動物可以傳遞。62精選ppt人類朊蛋白病有如下幾個特點：

①除新變異型CJD外，其一、Creutzfeldt-Jakob?。–JD）

又稱亞急性海綿狀腦病，克－雅氏病。是最常見的人類朊蛋白病。它是中樞神經(jīng)系統(tǒng)唯一既有傳染性又具有遺傳性的變性疾病。

本病主要累及皮質(zhì)、基底節(jié)和脊髓，故又稱皮質(zhì)-紋狀體-脊髓變性。

本病呈全球性分部，發(fā)病率為1/100萬?；颊叨酁橹欣夏耆?，平均發(fā)病年齡60歲。63精選ppt一、Creutzfeldt-Jakob?。–JD）病因CJD病因可概括為外源性朊蛋白感染和內(nèi)源性朊蛋白（PrP）基因突變。

64精選ppt病因CJD病因可概括為外源性朊蛋白感染和內(nèi)源性朊蛋白（Pr外源性感染的途徑主要有：①受損的皮膚粘膜接觸了含有朊病毒患者的血液或分泌物。②進食已患病的動物制品，如進食瘋牛病的牛肉或其他制品。③注射帶有朊病毒血液或生物制品，如注射了患腦提取的垂體生長素等。④移植性傳染，如接受患有朊蛋白患者的器官，或使用了朊蛋白患者使用過的手術(shù)器械等。

內(nèi)源性發(fā)病原因為：家族性的CJD患者自身的朊蛋白的遺傳性突變。

65精選ppt外源性感染的途徑主要有：①受損的皮膚粘膜接觸了含有朊

根據(jù)不同的病因，臨床中常將CJD分為：散發(fā)性、醫(yī)源性、遺傳性和變異型四種類型。

⑴散發(fā)型是最常見的類型，占85％～95％，其傳播方式還不清楚。66精選ppt根據(jù)不同的病因，臨床中常將CJD分為：散發(fā)性、醫(yī)⑵醫(yī)源型與暴露于CJD患者組織（如使用人尸體制成的生長激素）相關(guān)，PrP可通過角膜、硬腦膜移植，經(jīng)腸道外給予人生長激素制劑和埋藏未充分消毒的腦電極而傳播。手術(shù)室和病理實驗室工作人員以及制備腦源性生物制品者要提高警惕，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)避免身體破損處、結(jié)膜和皮膚與病人的腦脊液、血液或組織相接觸。67精選ppt⑵醫(yī)源型與暴露于CJD患者組織（如使用人尸體制成的生

⑶家族型（遺傳型）因PrP基因突變所致，為典型的常染色體顯性遺傳。絕大多數(shù)密碼子200的谷氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)橘嚢彼?，其次為密碼子178的天冬氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)樘於０贰?8精選ppt⑶家族型（遺傳型）因PrP基因突變所致，為典型的常⑷變異型CJD此型病人腦組織的動物傳染實驗證實，與瘋牛病具有相似的種系遺傳性，變異型CJD病人腦組織勻漿分子分析（經(jīng)蛋白酶消化）發(fā)現(xiàn)，其Western印跡圖形與瘋牛病的相似性超過與散發(fā)性CJD的相似性?？紤]與食用受污染的瘋牛病制品有關(guān)。

69精選ppt⑷變異型CJD此型病人腦組織的動物傳染實驗證實發(fā)病機制

健康人的細胞內(nèi)存在正常的朊蛋白，即PrPC，當(dāng)外來致病的朊蛋白或遺傳性突變導(dǎo)致PrPC變?yōu)镻rPSC時，中樞神經(jīng)系統(tǒng)就發(fā)生病變。

外源致病性PrP通過破損皮膚粘膜進入血液，而后首先在脾臟和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)進行復(fù)制，最后侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的某些特定區(qū)域神經(jīng)細胞。

PrP進入神經(jīng)細胞后可使神經(jīng)細胞的核酸合成新的朊蛋白，致使神經(jīng)細胞逐漸失去功能，導(dǎo)致神經(jīng)細胞的死亡。70精選ppt發(fā)病機制

健康人的細胞內(nèi)存在正常的朊蛋白，即PrPC病理

病變主要侵及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，包括大腦和小腦皮質(zhì)、紋狀體、脊髓。

71精選ppt病理

病變主要侵及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，包括大腦和小腦皮質(zhì)光鏡所見：

1、大腦各葉皮質(zhì)及皮質(zhì)下核團的海綿狀改變，可見神經(jīng)氈中充滿大小不等的空泡，狀如海綿；

2、神經(jīng)細胞顯著減少，殘留的神經(jīng)細胞呈不同程度的退變，尤以大腦皮質(zhì)錐體細胞層明顯，也可見于基底神經(jīng)節(jié)和腦干神經(jīng)核團；病程短的表現(xiàn)輕；小腦Purkinje細胞變性、壞死，顆粒細胞減少；

72精選ppt光鏡所見：

1、大腦各葉皮質(zhì)及皮質(zhì)下核團的海綿狀改變，可3、膠質(zhì)細胞彌漫性增生，星形細胞增生較明顯，尤其在神經(jīng)細胞脫失區(qū)域，可見肥大的星形細胞；

4、白質(zhì)病變較輕，有輕度的脫髓鞘現(xiàn)象；

5、腦實質(zhì)及腦膜均不見炎性反應(yīng)，無免疫應(yīng)答跡象。

73精選ppt3、膠質(zhì)細胞彌漫性增生，星形細胞增生較明顯，尤其在神經(jīng)細

電鏡所見：

可見變性的神經(jīng)細胞內(nèi)有大量單層膜包繞脂褐素顆粒，核周見雙層膜包繞的大小不等的空泡，突觸明顯減少，空泡位于膠質(zhì)細胞和神經(jīng)細胞的突起內(nèi)。Prion呈桿狀。74精選ppt電鏡所見：

可見變性的神經(jīng)細胞內(nèi)有大量單層膜包繞脂褐素臨床

CJD分為散發(fā)型、醫(yī)源型（獲得型）家族型和變異型四種類型。80％～90％的CJD呈散發(fā)型，醫(yī)源型占5％，家族型占10％。75精選ppt臨床

CJD分為散發(fā)型、醫(yī)源型（獲得型）家族型和變

1、年齡25~78歲，50~70歲是發(fā)病高峰，平均年齡58歲。近年英法報道的新變異型CJD發(fā)病年齡較輕，發(fā)病年齡為19~39歲的青中年，兒童亦可罹患，平均26歲；散發(fā)型發(fā)病年齡為55~70歲的中老年。

76精選ppt

1、年齡25~78歲，50~70歲是發(fā)病高峰2、亞急性發(fā)病，個別急性及隱襲性發(fā)病。呈進行性加重，大多數(shù)一年內(nèi)死亡。

3、CJD的臨床可分為三個階段

第一階段（初期）數(shù)周或數(shù)月，記憶力減退、失眠、頭昏類似于神經(jīng)衰弱癥狀及性格改變、精神異常、肢體無力、也可出現(xiàn)頭痛、眩暈及走路不穩(wěn)等。

77精選ppt2、亞急性發(fā)病，個別急性及隱襲性發(fā)病。呈進行性加重，大

第二階段（中期）漸進性智力減退為主要表現(xiàn)，一旦出現(xiàn)記憶障礙，病情迅速發(fā)展，病人外出找不到家，人格改變，癡呆。可伴有失語、輕偏癱、視覺障礙、錐體束征、錐體外系征和小腦體征。脊髓前角細胞損害可引起肌萎縮。約2/3病人出現(xiàn)肌陣攣，最具特征性。78精選ppt第二階段（中期）漸進性智力減退為主要表現(xiàn)，

第三階段（晚期）出現(xiàn)尿失禁、無動性緘默、木僵或去大腦強直狀態(tài)，也可呈植物狀態(tài)，常因合并感染而死亡。

變異型CJD臨床表現(xiàn)以共濟失調(diào)、行為異常、感覺遲鈍為主，未發(fā)現(xiàn)肌陣攣和特征性EEG改變，病程比其它類型CJD長，可持續(xù)22個月。79精選ppt

第三階段（晚期）出現(xiàn)尿失禁、無動性緘默、木僵或

輔助檢查

免疫熒光檢測CSF中14-3-3蛋白可呈陽性，CJD腦組織大量神經(jīng)元破壞可導(dǎo)致14-3-3蛋白釋出至腦脊液，可作為臨床診斷CJD的重要指標(biāo)。也可檢測血清S100蛋白，因CJD病人S100蛋白蛋白隨病情進展呈持續(xù)性增高。

疾病晚期腦電圖可出現(xiàn)間隔0.5~2秒周期性棘－慢復(fù)合波，全導(dǎo)周期性同步放電（PSD）有一定診斷價值。

80精選ppt

輔助檢查

免疫熒光檢測CSF中14-3-3蛋白可CJD患者腦電圖PSD表現(xiàn)81精選pptCJD患者腦電圖PSD表現(xiàn)81精選ppt

晚期CT和MRI可見腦萎縮；MRI顯示雙側(cè)尾狀核、殼核T2呈對稱性均質(zhì)高信號，很少波及蒼白球，無增強效應(yīng)，T1可完全正常，此征象對CJD診斷很有意義。

82精選ppt晚期CT和MRI可見腦萎縮；MRI顯示雙側(cè)尾狀核、診斷

建議采用以下三條標(biāo)準(zhǔn)：

①在2年內(nèi)發(fā)生的進行性癡呆；

②肌陣攣、視力障礙、小腦癥狀、無動

性緘默等四項中具有其中兩項；

③腦電圖周期性同步放電的特征性改

變。83精選ppt診斷

建議采用以下三條標(biāo)準(zhǔn)：

①在2年內(nèi)發(fā)生的進具備以上三項可診斷為很可能CJD；僅具備①②兩項，不具備第③項診斷為可能CJD；如病人腦活檢發(fā)現(xiàn)海綿狀態(tài)和PrPsc者，則為確診的CJD。可用腦蛋白檢測代替腦電圖特異性改變。

84精選ppt具備以上三項可診斷為很可能CJD；僅具備①②兩項，不具備鑒別診斷

須與Alzheimer病、帕金森病癡呆、血管性癡呆、橄欖腦橋小腦萎縮等相鑒別。

85精選ppt鑒別診斷

須與Alzheimer病、帕金森病癡呆、血治療和預(yù)防

目前無特殊治療。主要是對證治療。據(jù)文獻報道，本致病因子未從唾液和糞便中檢出，因此提示呼吸道、消化道和性傳播的可能性不大，但醫(yī)源性傳遞屢有報道。86精選ppt治療和預(yù)防

目前無特殊治療。主要是對證治療

應(yīng)從以下幾個環(huán)節(jié)進行預(yù)防。手術(shù)器械和注射器盡量用一次性器具；非一次器具用漂白粉（5%NaOH）或1NNaOH1小時，用134oC～138oC高壓1小時，能減少其傳染性，但不能完全滅活。盡量不用組織提取物。

87精選ppt應(yīng)從以下幾個環(huán)節(jié)進行預(yù)防。手術(shù)器械和注射器盡量用一次90％病例于病后1年內(nèi)死亡，病程遷延數(shù)年者罕見。人們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)缺乏PrPc基因的鼠并不發(fā)生CJD，因此，為此病的基因治療提供了思路。

對癥治療可用巴氯芬治療痙攣性張力增高，氯硝安定治療肌陣攣，癡呆可試用三樂喜等。88精選ppt90％病例于病后1年內(nèi)死亡，病程遷延數(shù)年者罕見。

二、柯魯病（Kuru?。?/p>

1957年發(fā)現(xiàn)，是人類發(fā)現(xiàn)的第一個致死性朊蛋白病，僅見于巴布亞新幾內(nèi)亞東部高原土著居民，由于食亡故親人肉而傳播，現(xiàn)已不存在。

病變限于腦部，病變廣泛呈海綿狀。多發(fā)生在成年婦女及5歲以上兒童，緩慢起病，逐漸出現(xiàn)共濟失調(diào)、錐體外系癥狀、精神癥狀、癡呆，多于起病后3~20個月死亡。89精選ppt

二、柯魯?。↘uru病）

1957

三、Gerstmann-Strussler–Sheinker（GSS）

音譯為格斯特曼－施特勞斯納病，本病是由朊蛋白引起的常染色體顯性遺傳性家族性神經(jīng)系統(tǒng)變性病。十分罕見。病理改變?yōu)樾∧X、大腦和基底節(jié)的海綿狀變性，以及顯著的淀粉樣斑塊沉積，合并脊髓小腦束和皮質(zhì)脊髓束變性。

90精選ppt

三、Gerstmann-Strussler–Shei

發(fā)病年齡為19～66歲，平均40歲；發(fā)病及進展緩慢；臨床表現(xiàn)常以小腦性共濟失調(diào)為首發(fā)癥狀，以后出現(xiàn)智能減退，性格改變，最后癡呆。緩慢進展的雙下肢痙攣性截癱，腦干受累導(dǎo)致一系列橄欖腦橋小腦變性的癥狀。病程2~10年。

91精選ppt發(fā)病年齡為19～66歲，平均40歲；發(fā)病及進展緩慢四、致死性家族性失眠癥

常染色體顯性遺傳，罕見，至1998年為止僅發(fā)現(xiàn)了9個家系23例病人。病程7～36個月。

發(fā)病年齡為18～61歲。

本病的病理特點是丘腦病變最重。近年來研究發(fā)現(xiàn)，本病不僅丘腦有PrPsc沉積，大腦也有，以顳葉最多。

臨床癥狀為進行性失眠（24小時內(nèi)睡眠時間不超過1小時）和植物神經(jīng)功能障礙。也可出現(xiàn)錐體束征。

92精選ppt四、致死性家族性失眠癥

常染色體顯性遺傳謝謝93精選ppt謝謝93精選ppt林衛(wèi)紅水痘-帶狀皰疹病毒腦炎94精選ppt林衛(wèi)紅水痘-帶狀皰疹病毒腦炎1精選ppt

是水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）引起的一種腦炎，發(fā)病率為1‰，隨著年齡的增長而明顯增加，60歲以上約占1%。95精選ppt是水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）引起的一種腦炎，發(fā)病率一般病情較輕，多數(shù)都能恢復(fù)。復(fù)發(fā)的少。VZV分布較廣，除引起皮膚損害外，還可引起神經(jīng)系統(tǒng)不同部位的病變，包括腦神經(jīng)（三叉神經(jīng)和面神經(jīng)）、周圍神經(jīng)、脊髓、腦膜、腦血管及腦實質(zhì)。

96精選ppt一般病情較輕，多數(shù)都能恢復(fù)。復(fù)發(fā)的少。VZV分布較【病因和發(fā)病機制】

目前公認水痘病毒和帶狀皰疹病毒是同一種病毒，傳播途徑多由血循環(huán)侵入，但帶狀皰疹后腦炎或帶狀皰疹后脊髓炎可由神經(jīng)節(jié)逆行直接傳入。97精選ppt【病因和發(fā)病機制】

目前公認水痘病毒和帶狀皰疹病毒是同

VZV僅對人有傳染性，初次感染常見于無免疫力的兒童，引起水痘，有的患者感染的病毒以一種潛伏的形式長期存在于脊神經(jīng)后根神經(jīng)節(jié)或三叉神經(jīng)節(jié)內(nèi)，保留原來的者基因組。98精選pptVZV僅對人有傳染性，初次感染常見于無免疫力的兒童，引起

成年后，當(dāng)機體免疫機能低下時，病毒增生繁殖，沿感覺神經(jīng)離心傳至相應(yīng)皮膚引起皮疹（帶狀皰疹），或沿神經(jīng)（以三叉神經(jīng)第一支多見）上行，進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)引起腦炎、脊髓炎等。由此表明水痘病毒和帶狀皰疹病毒實際上是同一種病毒。

99精選ppt成年后，當(dāng)機體免疫機能低下時，病毒增生繁殖，沿感覺

近年來研究表明帶狀皰疹的發(fā)病機制與機體免疫功能關(guān)系十分密切。機體免疫功能低下是帶狀皰疹病毒活化的基礎(chǔ)。

100精選ppt近年來研究表明帶狀皰疹的發(fā)病機制與機體免疫功能關(guān)系十分【病理】

水痘-帶狀皰疹腦炎分為兩種類型：

①水痘腦炎是病毒直接侵犯腦部所致，病理主要是腦膜的炎癥改變以及腦血管周圍炎細胞浸潤（血管套），有的表現(xiàn)為小腦炎，常為免疫反應(yīng)的結(jié)果，屬感染后腦炎。101精選ppt【病理】

水痘-帶狀皰疹腦炎分為兩種類型：

①

②帶狀皰疹腦炎病理變化與單純皰疹病毒腦炎病理改變相似，為腦血管周圍的單核細胞浸潤、神經(jīng)元變性、髓鞘脫失，神經(jīng)細胞核內(nèi)CowdryA型包涵體和病毒樣顆粒。102精選ppt②帶狀皰疹腦炎病理變化與單純皰疹病毒腦炎其它的病理改變：

在椎間脊神經(jīng)節(jié)，鏡下可見炎細胞浸潤和出血性壞死。鄰近的感覺神經(jīng)和脊神經(jīng)后根有脫髓鞘改變。病變可波及到脊髓。

103精選ppt其它的病理改變：

在椎間脊神經(jīng)節(jié)，鏡下可見炎細胞浸【臨床表現(xiàn)】

本病多見于老年人，潛伏期為1~2周。起病后先感到乏力、低熱、四肢疼痛等，繼之受累神經(jīng)節(jié)支配區(qū)感到頓痛或牽扯痛，約3~5天后在神經(jīng)節(jié)相應(yīng)皮膚區(qū)出現(xiàn)簇狀的帶狀皰疹。104精選ppt【臨床表現(xiàn)】

本病多見于老年人，潛伏期為1~2周。起

出現(xiàn)明顯的神經(jīng)痛癥狀，有如刀割、電擊、錐刺樣痛，疼痛的范圍往往比皮疹面積大，待皮疹消退后，這種疼痛仍持續(xù)不止，稱為帶狀皰疹后神經(jīng)痛，可遷延數(shù)月或更久?？砂橛醒鄄堪Y狀，因角膜潰瘍可至失明，20%有Bell氏麻痹。

105精選ppt出現(xiàn)明顯的神經(jīng)痛癥狀，有如刀割、電擊、錐刺樣痛，疼痛

出疹到腦部癥狀的間隔時間不等，可同時發(fā)生，也可間隔半年之久，平均7周內(nèi)出現(xiàn)腦部癥狀。少數(shù)病人腦損害在先，常突然發(fā)生頭痛、嘔吐、發(fā)熱、抽搐、偏癱、失語及精神異常、意識障礙，少數(shù)病人由煩躁、譫妄轉(zhuǎn)為昏迷而死亡。106精選ppt出疹到腦部癥狀的間隔時間不等，可同時發(fā)生，也可間隔

發(fā)生眼部帶狀皰疹者可有遲發(fā)性同側(cè)小腦癥狀，或?qū)?cè)進行性偏癱。（原因為腦動脈炎所致，即三叉神經(jīng)眼支的帶狀皰疹可造成同側(cè)頸內(nèi)動脈極其分支的炎癥和閉塞）107精選ppt發(fā)生眼部帶狀皰疹者可有遲發(fā)性同側(cè)小腦癥狀，或?qū)?cè)進行性腦干受累者有顱神經(jīng)麻痹，共濟失調(diào)，錐體束征。脊髓受損者表現(xiàn)半橫斷性、橫斷性和上升性脊髓炎。

108精選ppt腦干受累者有顱神經(jīng)麻痹，共濟失調(diào)，錐體束征。脊髓【實驗室檢查】

1.腦脊液壓力增高，白細胞輕或中度增高（最多達500/mm3），蛋白輕度或中度增高。

2.血清學(xué)檢查補體結(jié)合實驗可查到帶狀皰疹病毒抗體。

3.皮疹明顯者活檢皮損的細胞可查到多形核巨細胞與核內(nèi)包涵體。電鏡可發(fā)現(xiàn)病毒顆粒。

109精選ppt【實驗室檢查】

1.腦脊液壓力增高，白細胞輕或中度【治療】

1、確診后可盡早給予轉(zhuǎn)移因子、干擾素和抗病毒藥物，有認為阿糖腺苷對水痘-帶狀皰疹病毒最有效，劑量為10~15mg/kd/d，6~12小時內(nèi)靜滴完，用3~5日。

現(xiàn)多用無環(huán)鳥苷或更昔洛韋.

2.激素治療有爭議，有人認為激素易引起播散性帶狀皰疹感染。

110精選ppt【治療】

1、確診后可盡早給予轉(zhuǎn)移因子、干擾素和抗病毒藥3、緩解疼痛可局部神經(jīng)阻滯治療。吩塞嗪類藥物泰爾登大劑量短程治療可使疼痛長時間解除，200mg/d連用5日。

4、抗癲癇藥對有皰疹后閃電樣神經(jīng)痛有效，可用卡馬西平0.2g，日3`4次口服。

5、其它理療、深部X線照射脊神經(jīng)根部。

111精選ppt3、緩解疼痛可局部神經(jīng)阻滯治療。吩塞嗪類藥物泰爾登大劑

預(yù)防

滅活水痘疫苗正在研制階段。

免疫球蛋白：選擇抗VZV滴定度高的正常人血漿制備水痘-帶狀皰疹免疫球蛋白。112精選ppt

預(yù)防

滅活水痘疫苗正在研制階段。

免疫球蛋白：選擇慢病毒腦炎

慢病毒感染這一名稱于1954年提出，當(dāng)時發(fā)現(xiàn)這類疾病的病原是和普通病毒及一種與病毒特征相似又不同于病毒的非尋常致病因子。113精選ppt慢病毒腦炎

其中普通病毒：如麻疹病毒、風(fēng)疹病毒、乳多空病毒等。宿主常暴露于致病因子數(shù)年后才發(fā)病，如進行性多灶性白質(zhì)腦病的病原體乳頭多瘤空泡病毒。

114精選ppt

其中普通病毒：如麻疹病毒、風(fēng)疹病毒、乳多空病毒

非普通病毒：這類致病因子不通過平常途徑（消化道、呼吸道）感染，但可通過接種、角膜移植、消毒不徹底的器械、注射針頭等傳染，可以在動物之間傳遞，可在體內(nèi)復(fù)制，但不引起免疫反應(yīng)，病變組織中找不到病毒顆粒，故認為是一種不同于一般病毒的新傳遞因子，現(xiàn)已證實為朊蛋白（prion），由此引發(fā)的一類疾病稱朊蛋白病，現(xiàn)在已不歸屬于慢病毒腦炎。

115精選ppt非普通病毒：這類致病因子不通過平常途徑（消化道、慢病毒感染疾病包括

1、亞急性硬化性全腦炎（SSPE）

2、進行性多灶性白質(zhì)腦?。≒MLE）

3、進行性風(fēng)疹性全腦炎

116精選ppt慢病毒感染疾病包括

1、亞急性硬化性全腦炎（SSPE）

2慢病毒腦炎的共同特征為：

1、病毒感染至發(fā)病的潛伏期長，可達數(shù)月及數(shù)年；

2、亞急性或慢性發(fā)病，進行性加重，預(yù)后良；

3、病毒或致病因子在體內(nèi)大量存在，但無明顯的炎

癥病理變化，病變主要在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)，病變

較彌散，常為多灶性；

4、常伴有細胞免疫缺陷；

5、病情頑固，進行性加重，很少緩解，死亡率高。117精選ppt慢病毒腦炎的共同特征為：

1、病毒感染至發(fā)病的一、亞急性硬化性全腦炎（SSPE）

又稱亞急性包涵體腦炎，亞急性硬化性白質(zhì)腦炎?？赡苁悄壳盀橹沽私庾疃?，并最具有特征的神經(jīng)系統(tǒng)慢病毒感染，由于麻疹疫苗的廣泛應(yīng)用，本病的發(fā)病率明顯下降，但作為常規(guī)病毒引起的神經(jīng)系統(tǒng)慢病毒感染，仍具有代表性意義。

118精選ppt一、亞急性硬化性全腦炎（SSPE）

又稱亞急性包涵

本病1933年~1934年由Dawson首先報道，由于在患者腦組織的病理上發(fā)現(xiàn)了包涵體，懷疑與病毒感染有關(guān)，但30年來一直未證實。

由于免疫技術(shù)、超微結(jié)構(gòu)及病毒培養(yǎng)方法的進展，1969年從本病患者腦部分離出麻疹病毒，證實是一種麻疹或類麻疹病毒引起的腦部慢病毒感染。

119精選ppt本病1933年~1934年由Dawson首先報

患者常在2歲前罹患過麻疹，數(shù)月或數(shù)年后發(fā)生本病。自患麻疹至SSPE發(fā)生為“抑制性感染”階段。在此期間感染在細胞間進行擴散，盡管血清麻疹抗體水平增高，但不能阻止疾病進展，一旦感染波及中樞神經(jīng)系統(tǒng)則發(fā)病。

120精選ppt

患者常在2歲前罹患過麻疹，數(shù)月或數(shù)年后發(fā)生本病。病因及發(fā)病機制

現(xiàn)已明確本病為麻疹病毒在腦內(nèi)的持續(xù)性感染。麻疹病毒可引起急性病毒性腦炎，但又如何在感染數(shù)年之后又引起罕見的腦炎，機制尚未完全清楚。121精選ppt病因及發(fā)病機制

現(xiàn)已明確本病為麻疹病毒在腦內(nèi)

目前的研究結(jié)果是因為麻疹病毒M蛋白缺陷所致。此種病毒稱麻疹缺陷病毒，由于其M基因表達缺陷，無M蛋白形成，而M蛋白是病毒核衣殼與宿主細胞膜上的病毒蛋白相結(jié)合所必需的，有M蛋白存在病毒才會出芽。

SSPE由于缺乏該結(jié)構(gòu)蛋白，影響了病毒的出芽和細胞外釋放，麻疹病毒衣殼在細胞內(nèi)聚集，形成中樞神經(jīng)系統(tǒng)的持續(xù)感染。

122精選ppt目前的研究結(jié)果是因為麻疹病毒M蛋白缺陷所致。此種病毒稱病理

中樞神經(jīng)系統(tǒng)呈亞急性炎癥變化，可侵犯大腦皮層、紋狀體、腦干等，灰質(zhì)和白質(zhì)均受累；

鏡下1、神經(jīng)細胞大量壞死，消失

2、白質(zhì)和皮質(zhì)深層有斑片樣脫髓鞘和神經(jīng)膠質(zhì)細胞增生，故有“硬化性腦炎”之稱123精選ppt病理

中樞神經(jīng)系統(tǒng)呈亞急性炎癥變化，可星形細胞、少突膠質(zhì)細胞、神經(jīng)細胞核內(nèi)可見CowdryA型及B型包涵體以及細胞漿包涵體，CowdryB型包涵體位于核內(nèi)，呈一或數(shù)個核仁樣大小的球形體，與核仁的區(qū)別是其嗜酸性，胞漿內(nèi)包涵體與核內(nèi)包涵體同時存在，為單個或多個，常呈腎形。免疫組化：抗麻疹病毒抗體標(biāo)記可見陽性細胞。電鏡可見病毒顆粒。

3、血管周圍有淋巴細胞、巨噬細胞和漿細胞侵潤，

124精選ppt星形細胞、少突膠質(zhì)細胞、神經(jīng)細胞核內(nèi)可見Cowdr臨床

年齡多發(fā)生于12歲以下兒童，18歲以上很少受累。8~10歲是高峰。

病史半數(shù)以上有麻疹病史，典型病例通常在2歲前患原發(fā)性麻疹感染，經(jīng)過6～8年無癥狀期后發(fā)病。但從麻疹發(fā)病后數(shù)月到20后發(fā)病均有報道。6.4%~7%的病人在接種疫苗后發(fā)病，間隔1年以上。

125精選ppt臨床

年齡多發(fā)生于12歲以下兒童，1起病隱襲，緩慢發(fā)展，無發(fā)熱。病程2~18個月，80%在9個月左右死亡。

表現(xiàn)根據(jù)病程演變特點，大致分為四期

〔第一期〕行為及精神障礙期最早出現(xiàn)的癥狀是人格改變，情緒不穩(wěn)、健忘、記憶力減退、學(xué)習(xí)成績下降，并有行為異常，嗜睡、幻覺、注意力不集中、性格改變、坐立不安等，此期約經(jīng)數(shù)周至數(shù)月。

126精選ppt起病隱襲，緩慢發(fā)展，無發(fā)熱。病程2~18個月，80%

〔第二期〕運動障礙期重要的特征是肌陣攣抽動，軀干和四肢的肌陣攣，進行性加重，尚可有舞蹈樣和手足徐動樣姿態(tài)、震顫、共濟失調(diào)、癲癇發(fā)作等。此期約經(jīng)1~3個月。

127精選ppt〔第二期〕運動障礙期重要的特征是肌陣攣抽動，〔第三期〕強直期肢體肌強直，腱反射亢進，病理征陽性，去皮層或去大腦強直，陣發(fā)性角弓反張，逐漸昏迷，由于丘腦下部受累可出現(xiàn)體溫波動、呼吸不規(guī)則、高熱等。128精選ppt〔第三期〕強直期肢體肌強直，腱反射亢進，病理征陽性，去

〔第四期〕終末期大腦皮質(zhì)功能幾乎完全喪失并出現(xiàn)眼球浮動，肌張力低下，不自主運動減少至無運動，最終死亡。

129精選ppt

〔第四期〕終末期大腦皮質(zhì)功能幾乎完全喪失并出現(xiàn)眼球輔助檢查

腦脊液正?；蜉p度的細胞蛋白增高，可見漿細胞和激活的淋巴細胞。大多數(shù)免疫球蛋白增多。血清及腦脊液有高滴度的麻疹抗體。

腦電圖示特征性變化：周期性同步爆發(fā)的高波幅慢波。即在低平的背景電活動上間隔4~8s，周期性地出現(xiàn)2~3Hz的高波幅慢波，持續(xù)時間0.5~2s，雙側(cè)對稱，以頂枕部最著，該波在第二期最明顯，至第四期消失。

130精選ppt輔助檢查

腦脊液正?；蜉p度的細胞蛋白增高，可見漿細胞CT及MRI早期可正常，隨著病情進展可出現(xiàn)皮質(zhì)萎縮、腦室擴大和多灶性低密度白質(zhì)病損。131精選pptCT及MRI早期可正常，隨著病情進展可出現(xiàn)皮質(zhì)萎

診斷及鑒別診斷

診斷標(biāo)準(zhǔn)（1972年）：①典型的臨床表現(xiàn)；②特殊的腦電圖所見；③腦脊液的典型改變（IgG指數(shù)增加）；④血清及腦脊液有高滴度的麻疹抗體；⑤腦組織活檢或病理檢查發(fā)現(xiàn)全腦炎的病理改變，發(fā)現(xiàn)細胞內(nèi)包涵體或麻疹病毒顆粒；⑥腦組織中分離出麻疹病毒。具備上述標(biāo)準(zhǔn)的4條即可診斷。

132精選ppt

診斷及鑒別診斷

診斷標(biāo)準(zhǔn)（1972年）：①典型

鑒別診斷主要與其它慢病毒感染鑒別。進行性風(fēng)疹性全腦炎以小腦共濟失調(diào)為主。另外應(yīng)和兒童和青少年癡呆性疾病相鑒別，如脂質(zhì)沉積病，腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良，肌陣攣性癲癇等。

133精選ppt鑒別診斷主要與其它慢病毒感染鑒別。進行性風(fēng)疹性全防治

主要是對癥、防止并發(fā)癥，對疾病本身尚無特殊的治療方法?？稍囉酶蓴_素、丙種球蛋白等?？拱d癇藥如丙戊酸鈉等，可能有助于控制癲癇及肌陣攣，也能使患者癥狀得到一定改善。預(yù)防本病的最好辦法是接種麻疹疫苗。

134精選ppt防治

主要是對癥、防止并發(fā)癥，對疾病本身尚無特殊預(yù)后

本病的病程可持續(xù)數(shù)月至2、3年，以1年左右居多，通常1～3年死亡，也有持續(xù)10年以上的病例，約10％的病人可長期緩解或病情穩(wěn)定。135精選ppt預(yù)后

本病的病程可持續(xù)數(shù)月至2、3年，以1年左右居

二、進行性多灶性白質(zhì)腦?。≒ML）

自1958年作為淋巴網(wǎng)狀系統(tǒng)疾病并發(fā)癥首次報告后已證實是乳頭多瘤空泡病毒感染所致。此病毒先寄生于人體內(nèi)，在特殊條件下引起腦疾病，目前認為可能是病毒直接作用于少突膠質(zhì)細胞，破壞所支持的髓鞘，形成嚴重的多階段性脫髓鞘病變。

136精選ppt二、進行性多灶性白質(zhì)腦?。≒ML）

自1958本病屬機會性感染，常發(fā)生于細胞免疫功能低下的病人，多在全身性嚴重疾病的基礎(chǔ)上發(fā)生，是AIDS、霍奇金病、淋巴瘤、白血病及其他癌癥、肉瘤等的罕見并發(fā)癥。

另外也可見于慢性肉牙腫性疾病如結(jié)節(jié)病、結(jié)核等，還可見于長期用激素及用免疫抑制劑的病人。僅少數(shù)病人缺少明確的基礎(chǔ)疾病。

137精選ppt本病屬機會性感染，常發(fā)生于細胞免疫功能低下的病人，多病因和發(fā)病機制

近年來認為本病免疫力下降是由乳頭多瘤空泡病毒科JC病毒（首先分離出病毒的病人姓名的第一個字母）及SV40－PML病毒引起的。138精選ppt病因和發(fā)病機制

近年來認為本病免疫力下降是由乳頭多瘤

正常人70％以上可以測得JC病毒及SV40病毒的抗體，提示這兩種病毒廣泛存在，寄生于正常人體腎臟和B淋巴細胞內(nèi)。

當(dāng)宿主免疫功能低下時，病毒隨激活的B淋巴細胞進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。由于病毒的轉(zhuǎn)錄因子選擇性地在膠質(zhì)細胞內(nèi)表達，因此這些病毒在星形細胞和少突膠質(zhì)細胞內(nèi)進行復(fù)制而導(dǎo)致發(fā)病。139精選ppt正常人70％以上可以測得JC病毒及SV40病毒的抗體

病理

以神經(jīng)系統(tǒng)多灶性部分性融合性脫髓鞘病變?yōu)橹?。有時伴有輕度的血管周圍細胞浸潤。腦白質(zhì)病變最為明顯，內(nèi)有廣泛性多灶性脫髓鞘病變，以大腦半球為主，灰質(zhì)不如白質(zhì)明顯，腦干、小腦及脊髓亦可受累。140精選ppt

病理

以神經(jīng)系統(tǒng)多灶性部分性融合性脫髓鞘病

病灶區(qū)少突膠質(zhì)細胞及髓鞘脫失,軸突相對保持完整。病灶周圍常有奇異星形細胞，及具有肥大核的少突膠質(zhì)細胞，可見核內(nèi)包涵體，系由大量乳頭多瘤空泡病毒顆粒組成。

141精選ppt病灶區(qū)少突膠質(zhì)細胞及髓鞘脫失,軸突相對保持完整。臨床

年齡

多見于成年男性，18~85歲均可，大多在50歲以上。

起病

亞急性或慢性發(fā)病，起病無發(fā)熱，大多數(shù)病人在原發(fā)疾病確診后2~4年出現(xiàn)神經(jīng)癥狀。

臨床表現(xiàn)

多樣化，與病變的部位和數(shù)量有關(guān)。多以精神癥狀及智能障礙為首發(fā)，可逐漸出現(xiàn)癱瘓、視覺障礙、共濟失調(diào)、構(gòu)音障礙、最后發(fā)展為癡呆。少數(shù)有癲癇發(fā)作?？沙霈F(xiàn)程度不等的意識障礙，嚴重者昏迷。一旦出現(xiàn)神經(jīng)癥狀則病情迅速進展，平均3~6個月死亡。

142精選ppt臨床

年齡多見于成年男性，18~85歲均可，大多在5輔查

腦脊液多數(shù)正常。血清JC病毒抗體陽性。

腦電圖呈非特異性彌散性或局灶性慢波。

CT示白質(zhì)內(nèi)有多灶性低密度區(qū)，注射造影劑后無增強。

MRI對特征性白質(zhì)病損的發(fā)現(xiàn)更為敏感。

活檢少突膠質(zhì)細胞內(nèi)有嗜酸性包涵體，為確診的依據(jù)。

143精選ppt輔查

腦脊液多數(shù)正常。血清JC病毒抗體陽性。

腦電圖

診斷

在淋巴瘤、癌腫、肉芽種或用免疫抑制劑藥的患者，出現(xiàn)迅速進展的以腦白質(zhì)損害為主的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀或體征應(yīng)考慮本病。

144精選ppt

診斷

在淋巴瘤、癌腫、肉芽種或用免疫抑制劑藥的患者，治療

無特殊治療。主要為支持、對癥、加強護理、預(yù)防并發(fā)癥

145精選ppt治療

無特殊治療。主要為支持、對癥、加強護理、預(yù)防并發(fā)癥5朊蛋白?。≒rion）

朊蛋白病是一類由具有傳染性的朊蛋白（prionprotein，PrP）所致的散發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。是指一組可傳遞的海綿狀腦病。146精選ppt朊蛋白病（Prion）

朊蛋白病是一類過去稱為慢病毒感染疾病。這組疾病潛伏期長，其致病因子PrP不是細菌、寄生蟲等微生物，也不是病毒、類病毒，而是一種特殊的具有感染性的蛋白質(zhì)。

并且具有一些特殊的理化特性：耐高熱、不具備核酸，不被一般有機溶劑溶解，不被理化因子破壞。因此疾病的傳播形式及途徑不同于一般的傳染病。其潛伏期可達數(shù)年到30年。147精選ppt過去稱為慢病毒感染疾病。這組疾病潛伏期長，其致病因子P自1986年英國發(fā)現(xiàn)瘋牛病以來，迄今已在世界范圍內(nèi)特別是歐洲一些國家的大量流行，新的人類海綿狀腦病變異型的發(fā)現(xiàn)，再次引起了國際醫(yī)學(xué)界的極大重視。

美國加州大學(xué)Prusiner教授因為發(fā)現(xiàn)朊蛋白作為一系列可傳播性海綿狀腦病病原體的杰出貢獻而獲得1997年度諾貝爾醫(yī)學(xué)獎。對朊蛋白病的研究，已成為世界關(guān)注的熱點問題。

148精選ppt自1986年英國發(fā)現(xiàn)瘋牛病以來，迄今已在世界范圍內(nèi)特動物朊蛋白病包括

牛海綿狀腦病（瘋牛?。?/p>

羊騷癢病

傳染性水貂腦病等。

149精選ppt動物朊蛋白病包括

牛海綿狀腦?。ǒ偱２。?/p>

羊騷人類朊蛋白病包括

①皮質(zhì)-紋狀體-脊髓變性（CJD）

②柯魯?。↘uru）

③Gerstmann–Strusslersydrome（GSS）

④致死性家族性失眠癥

150精選ppt人類朊蛋白病包括

①皮質(zhì)-紋狀體-脊髓變性（CJD）

②人類的Prion病是一種罕見病，世界范圍內(nèi)每年的發(fā)病率僅為萬分之一左右。其PrP是由位于第20號染色體短臂上的PRNQ基因所編碼。該蛋白有兩種異構(gòu)體，分別是存在于正常細胞的PrPc和引起動物及人類朊蛋白病的PrPsc。151精選ppt人類的Prion病是一種罕見病，世界范圍內(nèi)每年的發(fā)病

正常大腦只有PrPc沒有PrPsc，而致病動物大腦可同時存在PrPc及PrPsc，兩種異構(gòu)體的序列并無差別，但蛋白的空間構(gòu)型不同。

PrPc為α螺旋結(jié)構(gòu)，水溶性蛋白，可以被蛋白酶水解。PrPc是一種細胞內(nèi)膜結(jié)合蛋白，其生物學(xué)功能還不清楚。152精選ppt正常大腦只有PrPc沒有PrPsc，而致病動物大腦可PrPsc呈β片層結(jié)構(gòu)，不溶于水，不能被蛋白酶水解。這種構(gòu)象的的不同導(dǎo)致了化學(xué)性質(zhì)及生物學(xué)作用的巨大差異。

PrPsc還可促進PrPc轉(zhuǎn)化為PrPsc。PrPsc與正常細胞膜成分結(jié)合在一起，不易被機體免疫系統(tǒng)所識別，可在宿主體內(nèi)長期潛伏，從幾個月、幾年甚至幾十年，其確切的增殖機制尚不清楚。

153精選pptPrPsc呈β片層結(jié)構(gòu)，不溶于水，不能被蛋白酶水解。

人類朊蛋白病大約有15％為遺傳性，均為常染色體顯性遺傳，遺傳性患者家族中均有朊蛋白基因的突變（在人類命名為PRNP）

機體對從α－螺旋到β－片層的轉(zhuǎn)變特別易感，遇到外來致病因子（如PrPsc）時約半數(shù)的人可發(fā)病，其潛伏期長短與接觸致病因子的量及不同構(gòu)型的毒株有關(guān)。154精選ppt人類朊蛋白病大約有15％為遺傳性，均為常染色體顯性遺人類朊蛋白病有如下幾個特點：

①除新變異型CJD外，其余三種疾病多為中年以上發(fā)病；

②臨床表現(xiàn)為進展性的精神癥狀、智力障礙、錐體外系癥狀等中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷表現(xiàn)；

③病理改變主要是神經(jīng)細胞脫失，星形膠質(zhì)細胞增生和以灰質(zhì)為主的神經(jīng)氈海綿狀變性，淀粉樣斑。四種病理變化中以海綿樣變性最具特異性。在病理變化中無任何炎性改變；

④預(yù)后不良；

⑤實驗動物可以傳遞。155精選ppt人類朊蛋白病有如下幾個特點：

①除新變異型CJD外，其一、Creutzfeldt-Jakob病（CJD）

又稱亞急性海綿狀腦病，克－雅氏病。是最常見的人類朊蛋白病。它是中樞神經(jīng)系統(tǒng)唯一既有傳染性又具有遺傳性的變性疾病。

本病主要累及皮質(zhì)、基底節(jié)和脊髓，故又稱皮質(zhì)-紋狀體-脊髓變性。

本病呈全球性分部，發(fā)病率為1/100萬?；颊叨酁橹欣夏耆耍骄l(fā)病年齡60歲。156精選ppt一、Creutzfeldt-Jakob?。–JD）病因CJD病因可概括為外源性朊蛋白感染和內(nèi)源性朊蛋白（PrP）基因突變。

157精選ppt病因CJD病因可概括為外源性朊蛋白感染和內(nèi)源性朊蛋白（Pr外源性感染的途徑主要有：①受損的皮膚粘膜接觸了含有朊病毒患者的血液或分泌物。②進食已患病的動物制品，如進食瘋牛病的牛肉或其他制品。③注射帶有朊病毒血液或生物制品，如注射了患腦提取的垂體生長素等。④移植性傳染，如接受患有朊蛋白患者的器官，或使用了朊蛋白患者使用過的手術(shù)器械等。

內(nèi)源性發(fā)病原因為：家族性的CJD患者自身的朊蛋白的遺傳性突變。

158精選ppt外源性感染的途徑主要有：①受損的皮膚粘膜接觸了含有朊

根據(jù)不同的病因，臨床中常將CJD分為：散發(fā)性、醫(yī)源性、遺傳性和變異型四種類型。

⑴散發(fā)型是最常見的類型，占85％～95％，其傳播方式還不清楚。159精選ppt根據(jù)不同的病因，臨床中常將CJD分為：散發(fā)性、醫(yī)⑵醫(yī)源型與暴露于CJD患者組織（如使用人尸體制成的生長激素）相關(guān)，PrP可通過角膜、硬腦膜移植，經(jīng)腸道外給予人生長激素制劑和埋藏未充分消毒的腦電極而傳播。手術(shù)室和病理實驗室工作人員以及制備腦源性生物制品者要提高警惕，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)避免身體破損處、結(jié)膜和皮膚與病人的腦脊液、血液或組織相接觸。160精選ppt⑵醫(yī)源型與暴露于CJD患者組織（如使用人尸體制成的生

⑶家族型（遺傳型）因PrP基因突變所致，為典型的常染色體顯性遺傳。絕大多數(shù)密碼子200的谷氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)橘嚢彼?，其次為密碼子178的天冬氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)樘於０贰?61精選ppt⑶家族型（遺傳型）因PrP基因突變所致，為典型的常⑷變異型CJD此型病人腦組織的動物傳染實驗證實，與瘋牛病具有相似的種系遺傳性，變異型CJD病人腦組織勻漿分子分析（經(jīng)蛋白酶消化）發(fā)現(xiàn)，其Western印跡圖形與瘋牛病的相似性超過與散發(fā)性CJD的相似性?？紤]與食用受污染的瘋牛病制品有關(guān)。

162精選ppt⑷變異型CJD此型病人腦組織的動物傳染實驗證實發(fā)病機制

健康人的細胞內(nèi)存在正常的朊蛋白，即PrPC，當(dāng)外來致病的朊蛋白或遺傳性突變導(dǎo)致PrPC變?yōu)镻rPSC時，中樞神經(jīng)系統(tǒng)就發(fā)生病變。

外源致病性PrP通過破損皮膚粘膜進入血液，而后首先在脾臟和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)進行復(fù)制，最后侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的某些特定區(qū)域神經(jīng)細胞。

PrP進入神經(jīng)細胞后可使神經(jīng)細胞的核酸合成新的朊蛋白，致使神經(jīng)細胞逐漸失去功能，導(dǎo)致神經(jīng)細胞的死亡。163精選ppt發(fā)病機制

健康人的細胞內(nèi)存在正常的朊蛋白，即PrPC病理

病變主要侵及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，包括大腦和小腦皮質(zhì)、紋狀體、脊髓。

164精選ppt病理

病變主要侵及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，包括大腦和小腦皮質(zhì)光鏡所見：

1、大腦各葉皮質(zhì)及皮質(zhì)下核團的海綿狀改變，可見神經(jīng)氈中充滿大小不等的空泡，狀如海綿；

2、神經(jīng)細胞顯著減少，殘留的神經(jīng)細胞呈不同程度的退變，尤以大腦皮質(zhì)錐體細胞層明顯，也可見于基底神經(jīng)節(jié)和腦干神經(jīng)核團；病程短的表現(xiàn)輕；小腦Purkinje細胞變性、壞死，顆粒細胞減少；

165精選ppt光鏡所見：

1、大腦各葉皮質(zhì)及皮質(zhì)下核團的海綿狀改變，可3、膠質(zhì)細胞彌漫性增生，星形細胞增生較明顯，尤其在神經(jīng)細胞脫失區(qū)域，可見肥大的星形細胞；

4、白質(zhì)病變較輕，有輕度的脫髓鞘現(xiàn)象；

5、腦實質(zhì)及腦膜均不見炎性反應(yīng)，無免疫應(yīng)答跡象。

166精選ppt3、膠質(zhì)細胞彌漫性增生，星形細胞增生較明顯，尤其在神經(jīng)細

電鏡所見：

可見變性的神經(jīng)細胞內(nèi)有大量單層膜包繞脂褐素顆粒，核周見雙層膜包繞的大小不等的空泡，突觸明顯減少，空泡位于膠質(zhì)細胞和神經(jīng)細胞的突起內(nèi)。Prion呈桿狀。167精選ppt電鏡所見：

可見變性的神經(jīng)細胞內(nèi)有大量單層膜包繞脂褐素臨床