免疫學(xué)組織相容性復(fù)合體

關(guān)于免疫學(xué)組織相容性復(fù)合體第一頁，共二十九頁，2022年，8月28日第六章主要組織相容性復(fù)合體MajorHistocompatibilitycomplex

（MHC）組織相容性的概念源于對組織、器官和細(xì)胞移植排斥現(xiàn)象的研究第二頁，共二十九頁，2022年，8月28日第一節(jié)概述組織相容性——是指器官或組織移植時(shí)供者與受者相互接受的程度。20世紀(jì)40年代已確定，小鼠近交系之間皮膚移植物的排斥由分布在不同染色體上的多個(gè)基因決定。代表個(gè)體特異性的同種異型抗原稱為移植抗原或組織相容性抗原。機(jī)體參與排斥反應(yīng)的抗原系統(tǒng)很多，其中能引起強(qiáng)烈而迅速排斥反應(yīng)的抗原稱為主要組織相容性抗原。第三頁，共二十九頁，2022年，8月28日（1）組織相容性抗原(histocompatibilityantigen)存在于所有有核細(xì)胞表面與移植物存活有關(guān)主要組織相容性抗原(majorhistocompatibilityantigen)次要組織相容性抗原(minorhistocompatibilityantigen)第四頁，共二十九頁，2022年，8月28日（2）主要組織相容性復(fù)合體(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)是染色體上編碼主要組織相容性抗原的一組緊密連鎖的高度多態(tài)性的基因群，其表達(dá)的產(chǎn)物分布在各種細(xì)胞表面。與排斥反應(yīng)有關(guān)的基因復(fù)合體其編碼的產(chǎn)物稱為MHC分子或MHC抗原，移植排斥反應(yīng)的主要決定簇，在組織相容性的決定中起著主要作用?？刂坪驼{(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、支配免疫細(xì)胞各亞群的協(xié)同作用。第五頁，共二十九頁，2022年，8月28日第六頁，共二十九頁，2022年，8月28日

人類的MHC通常稱為HLA復(fù)合體。（humanleucocyteantigen，HLA）豬SLA雞B小鼠的MHC稱為H-2復(fù)合體。第七頁，共二十九頁，2022年，8月28日（3）MHC分子MHC編碼的蛋白質(zhì)通常被稱為“MHC分子”或“MHC抗原”。MHCII類分子分布于B-C、吞噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、活化的T-C等表面。（4）MHC分子分類MHCI類分子位于所有有核細(xì)胞的表面。第八頁，共二十九頁，2022年，8月28日I類分子由重鏈（α鏈）和β2m組成，分布于所有有核細(xì)胞表面II類分子由α鏈和β鏈組成，僅表達(dá)于淋巴樣組織中的各種細(xì)胞表面，如APC細(xì)胞、胸腺上皮細(xì)胞和活化T細(xì)胞MHC-III類分子主要是一些存在于血清及其其他體液中的可溶性分子（如補(bǔ)體成分C4、C2、B因子及TNF）。

第二節(jié)MHC的結(jié)構(gòu)

第九頁，共二十九頁，2022年，8月28日

抗原肽結(jié)合區(qū)：負(fù)責(zé)接納抗原肽，也是被TCR識別

的部位；

Ig樣區(qū)：包括MHC-Ⅰα3和β2m以及MHC-Ⅱ的

α2和β2，除了維持MHC分子的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定

之外，還分別與T細(xì)胞表面的CD4和CD8

分子結(jié)合；

跨膜區(qū)：將MHC類分子錨定在細(xì)胞膜上，參與細(xì)胞

內(nèi)外跨膜信號的傳遞。

胞漿區(qū)：參與細(xì)胞內(nèi)外跨膜信號的傳遞。

MHCI、II類分子包括三個(gè)功能單位：第十頁，共二十九頁，2022年，8月28日第十一頁，共二十九頁，2022年，8月28日◆鏈（又稱重鏈）抗原肽結(jié)合區(qū)1、2功能區(qū)，結(jié)合抗原；Ig樣區(qū)3功能區(qū)，結(jié)合CD8分子(T細(xì)胞)?？缒^(qū)胞漿區(qū)◆2-微球蛋白（2M）維持MHC分子的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定

（一）MHCⅠ類分子的結(jié)構(gòu)第十二頁，共二十九頁，2022年，8月28日鏈：1和2功能區(qū)鏈：1和2功能區(qū)1和1--抗原肽結(jié)合部決定Ⅱ類分子的多態(tài)性；2---結(jié)合CD4分子。

（二）MHCII類分子的結(jié)構(gòu)第十三頁，共二十九頁，2022年，8月28日第三節(jié)MHC分子與抗原肽的相互作用第十四頁，共二十九頁，2022年，8月28日１、MHCI類分子與肽的結(jié)合I類分子抗原結(jié)合槽的兩端是閉合的，其結(jié)合的肽的長度為8-11肽。b2ma-chainPeptideMHCI類分子與肽的結(jié)合力。①是肽與抗原結(jié)合槽兩端保守的酪氨酸殘基的結(jié)合，這一結(jié)合使肽的兩端埋人槽內(nèi)。②是肽的氨基酸側(cè)鏈與袋之間的結(jié)合。MHCI類分子要求一種肽必須與其袋在結(jié)構(gòu)、帶電性、親水性上互補(bǔ)，才能與其結(jié)合。MHCI類分子抗原結(jié)合槽底部存在大小、深淺不一的凹陷，稱為“袋（pockets）”，這些袋是由槽底的多態(tài)性氨基酸殘基的側(cè)鏈圍成的。第十五頁，共二十九頁，2022年，8月28日２、MHCⅡ類分子與肽的結(jié)合與Ⅱ類分子結(jié)合肽的兩端沒有保守的錨定基，肽中間的7～l0個(gè)氨基酸殘基與抗原結(jié)合槽結(jié)合，稱為核心序列（coresequence）。核心序列中包含4～5個(gè)錨定基。與MHCⅡ類分子結(jié)合的肽的兩端不是深埋在抗原結(jié)合槽內(nèi)的。Ⅱ類分子與肽的結(jié)合方式和I類分子不同。與MHCⅡ類分子結(jié)合肽的錨定基位于中央的核心序列內(nèi)。a-chainb-chainPeptide第十六頁，共二十九頁，2022年，8月28日四、I類和II類分子的生物學(xué)功能（1）誘導(dǎo)同種移植排斥反應(yīng)；（2）參與抗原的遞呈:MHCI內(nèi)源性MHCII外源性（3）參與胸腺Tcell的發(fā)育及自身耐受的建立；（4）參與免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)。MHCIMHCII第十七頁，共二十九頁，2022年，8月28日參與加工提呈抗原抗原提呈細(xì)胞T淋巴細(xì)胞MHC抗原肽T細(xì)胞受體抗原第十八頁，共二十九頁，2022年，8月28日參與T細(xì)胞限制性識別抗原肽MHCT細(xì)胞受體CD4/CD8(MHC-II/I類抗原識別受體)抗原提呈細(xì)胞T細(xì)胞MHC限制性（MHCrestriction）：TCR對抗原肽和與其形成復(fù)合物的MHC分子進(jìn)行雙重識別。即在識別APC或靶細(xì)胞表面抗原肽的同時(shí)，還需識別與抗原肽結(jié)合成復(fù)合物的自身MHC分子。第十九頁，共二十九頁，2022年，8月28日第二十頁，共二十九頁，2022年，8月28日BACK第二十一頁，共二十九頁，2022年，8月28日T細(xì)胞發(fā)育的陽性選擇早期胸腺細(xì)胞為CD2+CD5+CD4-CD8-，TCRβ基因重排和表達(dá)，繼而發(fā)育成雙陽性CD4+CD8+（DP）機(jī)制：如DP細(xì)胞的TCRαβ能與胸腺基質(zhì)細(xì)胞表面的MHC-I和MHC-II類分子高親和力結(jié)合，被選擇繼續(xù)發(fā)育，否則凋亡參與胸腺Tcell的發(fā)育及自身耐受的建立第二十二頁，共二十九頁，2022年，8月28日T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育過程早期階段早期T細(xì)胞的主要表型為CD4-和CD8-（DN）第二階段前T細(xì)胞由雙陰性分化為雙陽性CD4+CD8+（DP）第三階段DP細(xì)胞經(jīng)歷陽性和陰性選擇，發(fā)育為CD4+或CD8+的單陽性細(xì)胞參與胸腺Tcell的發(fā)育及自身耐受的建立第二十三頁，共二十九頁，2022年，8月28日MHC-I→DP細(xì)胞表面CD8分子結(jié)合導(dǎo)致CD4分子表達(dá)關(guān)閉CD4-CD8+細(xì)胞MHC-II→DP細(xì)胞表面CD4分子結(jié)合導(dǎo)致CD8分子表達(dá)關(guān)閉CD4+CD8-細(xì)胞第二十四頁，共二十九頁，2022年，8月28日T細(xì)胞發(fā)育的陰性選擇樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞表達(dá)高水平的MHC-I和MHC-II類抗原，并與自身抗原形成復(fù)合物，SP細(xì)胞如能識別自身抗原肽-MHC復(fù)合物，即發(fā)生凋亡，否則繼續(xù)發(fā)育成熟通過陰性選擇獲得自身耐受性參與胸腺Tcell的發(fā)育及自身耐受的建立第二十五頁，共二十九頁，2022年，8月28日BACK第二十六頁，共二十九頁，2022年，8月28日1、HLA與器官移植

進(jìn)行組織器官移植時(shí)，往