腫瘤標志物檢測結(jié)果解讀培訓(xùn)課程課件

腫瘤標志物檢測結(jié)果解讀腫瘤標志物檢測結(jié)果解讀1優(yōu)選腫瘤標志物檢測結(jié)果解讀Ppt優(yōu)選腫瘤標志物檢測結(jié)果解讀Ppt2

一、腫瘤標志物（TM）概述二、腫瘤標志物檢測基本原則、

療效判斷、TM濃度的影響因素解讀三、常用腫瘤標志物檢測的臨床意義一、腫瘤標志物（TM）概述3一、腫瘤標志物概述一、腫瘤標志物概述4（一）腫瘤標志物發(fā)展的歷史1、第一階段，1846年～1928年，發(fā)現(xiàn)本周蛋白。2、第二階段，1929年～1962年，發(fā)現(xiàn)一些激素、酶、同工酶和蛋白，在腫瘤發(fā)生時異常，如促性腺激素、堿性磷酸酶等。3、第三階段，1963年～1975年，發(fā)現(xiàn)了一些胚胎蛋白性標志物，如AFP、CEA。4、第四階段，1976年至今，單克隆抗體技術(shù)的建立，大量的腫瘤標志物出現(xiàn)出，如CA153、CA125、CA199以及癌基因類腫瘤標志物等。（一）腫瘤標志物發(fā)展的歷史5（二）腫瘤標志物（TM）的定義腫瘤的發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細胞本身所產(chǎn)生的或者由機體對腫瘤細胞反應(yīng)所產(chǎn)生的，反映腫瘤存在和生長的一類物質(zhì)。包括蛋白質(zhì)、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因產(chǎn)物等。近年來，采用腫瘤早期檢測技術(shù)——尋找病人血液中腫瘤細胞所分泌、表達的異常蛋白質(zhì)(腫瘤標志物)是可以早期發(fā)現(xiàn)，早期診斷和早期治療腫瘤。（二）腫瘤標志物（TM）的定義6（三）腫瘤標志物的分類

腫瘤標志物的分類尚不統(tǒng)一，常用的有兩種：①按腫瘤標志物的來源以及它的特異性；②按腫瘤標志物本身的化學(xué)特性。

1、按腫瘤標志物的來源以及它的特異性分類：（1）腫瘤特異性標志物是一種腫瘤所產(chǎn)生的特異性物質(zhì)。例如前列腺特異性抗原（PSA）就是前列腺腫瘤所產(chǎn)生的特異性標志物質(zhì)，只有患前列腺癌時，PSA顯著性升高。

（三）腫瘤標志物的分類7（2）腫瘤輔助標志物它在正常情況下也可由某種正常組織產(chǎn)生，但在類似組織發(fā)生腫瘤時，其含量會急劇升高。如CEA、血清鐵蛋白、β2微球蛋白、胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ（PGⅠⅡ）等。顯而易見，后者在同類組織良性增生時也會升高，只是在發(fā)生腫瘤時，其含量變化更明顯一些而已.因此，其檢測腫瘤的靈敏度和特異性往往不盡如人意。（2）腫瘤輔助標志物它在正常情況下也可由某種正常組織產(chǎn)生，但82、按腫瘤標志物本身的化學(xué)特性分類：（1）腫瘤胚胎性抗原標志物AFP（2）糖類、血型類抗原腫瘤標志物CA125、CA19-9（3）酶類標志物PAP（4）激素類標志物HCG（5）蛋白質(zhì)類標志物β2m（6）基因類標志物C-myc

、P53

2、按腫瘤標志物本身的化學(xué)特性分類：9胚胎類腫瘤標志物

名

稱

性

質(zhì)

相

關(guān)

腫

瘤

甲胎蛋白

糖蛋白70ku肝細胞、胚細胞（非精原細胞瘤）

β-癌胚抗原

80ku結(jié)腸

癌胚鐵蛋白

糖蛋白600ku肝

癌胚抗原

糖蛋白22ku結(jié)腸、直腸、胰腺、肺、乳腺

胰癌胚抗原

糖蛋白40ku胰腺

鱗狀細胞抗原

糖蛋白44-48ku肺、皮膚、頭和頸部

組織多肽抗原

細胞角蛋白8.18.19

乳腺、結(jié)腸

這類蛋白雖然與腫瘤組織不一定都具有特定的相關(guān)性，但與腫瘤的發(fā)生存在著內(nèi)在的聯(lián)系，故被作為一種較為常見的腫瘤標志物。

胚胎類腫瘤標志物名稱性質(zhì)相關(guān)腫瘤甲胎蛋10在緩解期，8096%的患者NSE含量正常，如NSE升高，提示復(fù)發(fā)。（十三）鱗狀細胞癌抗原（SCC）血清PSA是檢測和早期發(fā)現(xiàn)前列腺癌最重要的指標之一,前列腺癌的診斷特異性達90％97％。6、AFP臨床診斷路徑圖CA125臨床診斷路徑如下圖②對無癥狀患者，篩查發(fā)現(xiàn)TM異常升高，必須復(fù)查和動態(tài)觀察；（4）腫瘤組織本身血循環(huán)差，所產(chǎn)生TM不能分泌到外周血中。神經(jīng)原特異性烯醇化酶β2MG是惡性腫瘤的輔助標志物，也是一些腫瘤細胞上的腫瘤相關(guān)抗原。2、AFP檢測結(jié)果解讀肝、肺、乳腺、白血病5、患者治療前后應(yīng)做相關(guān)TM檢測：有報導(dǎo)萎縮性胃炎患者胃液CA50的濃度與正常人比較有顯著改變。（十八）胃泌素前體釋放肽（PROGRP）

胃泌素前體釋放肽是一種新的小細胞肺癌標志物。③篩查費用經(jīng)濟、合理。因此，利用該技術(shù)能在亞臨床期較早地發(fā)現(xiàn)腫瘤。血型類抗原腫瘤標志物名稱性質(zhì)癌腫常用單克隆抗體CA19-9唾液酸化Lexa

胰腺、胃腸、肝116NS19-9CA19-5唾液酸化Lea和Leag

胃腸、卵巢116NS19-5CA50唾液酸化Lea

胰腺、胃腸、結(jié)腸Colo-50CA72-4唾液酸化Tn卵巢、乳腺、胃腸、結(jié)腸B27.3.cc49CA242唾液酸化CHO結(jié)腸、直腸、胰腺C242在緩解期，8096%的患者NSE含量正常，如NSE升高，提示11糖類抗原腫瘤標志物名稱性質(zhì)癌腫常用單克隆抗體CA125糖蛋白＞200ku卵巢、子宮內(nèi)膜OC125CA15-3糖蛋白400ku乳腺、卵巢DF3和115D3CA549高分子量糖蛋白乳腺、卵巢

BC4E549BC4n154CA27.29高分子量糖蛋白

乳腺B27.29DU-PAN-2粘蛋白100-500ku胰腺、卵巢、胃DU-PAN-2這類標志物可分為為高分子粘蛋白類和血型類抗原兩大類，大多以首次建立的單克隆抗體雜交瘤細胞株編號命名。糖類抗原腫瘤標志物名稱性質(zhì)癌腫常用單克隆抗體12酶類腫瘤標志物

名稱分子量及同工酶相關(guān)腫瘤醛縮酶160ku3個肝堿性磷酸酶95ku7個骨、肝、白血病、肉瘤、卵巢等淀粉酶45ku胰腺等谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶

80ku多種肝、胃、結(jié)腸肌酸激酶83ku4個前列腺、肺、結(jié)腸、卵巢等γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶90ku12個肝乳酸脫氫酶135ku5個肝、淋巴瘤、白血病神經(jīng)原特異性烯醇化酶73ku2個肺（小細胞）、神經(jīng)母細胞瘤、類癌、黑色素瘤、嗜鉻細胞瘤5-核苷酸酶6區(qū)帶肝α-L巖藻糖苷酶230ku8個肝核糖核酸酶2個卵巢、肺、大腸等酶類腫瘤標志物名稱分子量及同工酶相關(guān)腫瘤醛13激素類腫瘤標志物激素性質(zhì)相關(guān)腫瘤兒茶酚胺類嗜鉻細胞促腎上腺皮質(zhì)激素4.5ku庫欣綜合征、肺（小細胞）抗利尿激素肺（小細胞）、原發(fā)性類癌等降鈣素3.5ku甲狀腺髓質(zhì)生長激素21ku垂體腺瘤、腎、肺HGG45ku胚胎絨毛膜、睪丸（非精原細胞癌）人胎盤催乳素22ku滋養(yǎng)層、性腺、肺、乳腺甲狀旁腺素肝、腎、乳腺、肺等催乳素22ku垂體腺瘤、腎、肺胰高糖素3ku胰高糖素瘤、嗜鉻細胞瘤激素類腫瘤標志物激素性質(zhì)相關(guān)腫瘤兒茶酚胺14蛋白質(zhì)類腫瘤標志物名稱性質(zhì)相關(guān)腫瘤β2-微球蛋白12ku多發(fā)性骨髓瘤、B細胞淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病、Waldenstrom’s巨球蛋白血癥C多肽3.6ku胰島素瘤鐵蛋白450ku肝、肺、乳腺、白血病本周蛋白22.5-45ku游離輕鏈病、多發(fā)性骨髓病甲狀腺球蛋白670ku本周蛋白其他腫瘤標志物：如蛋白質(zhì)腫瘤標志是最早發(fā)現(xiàn)的標志物。一般來講這類標志物特異性稍差，但檢測方法相對比較容易，常作常規(guī)檢測項目。蛋白質(zhì)類腫瘤標志物名稱性質(zhì)相關(guān)腫瘤β2-微球蛋15常見癌基因類腫瘤標志物

癌基因細胞株或原發(fā)腫瘤相關(guān)腫瘤N-myc細胞株神經(jīng)母細胞瘤、視網(wǎng)膜母細胞瘤、肺癌（小細胞）原發(fā)腫瘤神經(jīng)母細胞瘤、視網(wǎng)膜母細胞瘤、橫紋肌肉瘤C-erb-2原發(fā)腫瘤胃腺癌、腎腺癌、乳腺癌N-ras細胞株胃腺癌C-myc細胞株乳腺癌、胃腺癌、肺癌（巨細胞）原發(fā)腫瘤急性粒細胞白血病、結(jié)腸腺癌H-ras細胞株黑色瘤原發(fā)腫瘤膀胱癌、皮膚鱗癌K-ras細胞株結(jié)腸癌、骨肉瘤原發(fā)腫瘤膀胱癌、胰腺癌、卵巢癌常見癌基因類腫瘤標志物癌基因細胞株或相關(guān)腫瘤N-16腫瘤細胞在癌變時都會表達或分泌出腫瘤異常蛋白質(zhì)，多數(shù)腫瘤從癌前病變發(fā)展到0.1、TM檢測技術(shù)是早期發(fā)現(xiàn)無癥狀微小腫瘤的有效方法（先于影像學(xué)檢查）。②對無癥狀患者，篩查發(fā)現(xiàn)TM異常升高，必須復(fù)查和動態(tài)觀察；（3）酶類標志物PAP顯而易見，后者在同類組織良性增生時也會升高，只是在發(fā)生腫瘤時，其含量變化更明顯一些而已.肝癌AFPAFU、γGT、CEA、ALP（六）腫瘤標志物檢測在腫瘤診斷中的作用4、第四階段，1976年至今，單克隆抗體技術(shù)的建立，大量的腫瘤標志物出現(xiàn)出，如CA153、CA125、CA199以及癌基因類腫瘤標志物等。SCC在正常的鱗狀上皮細胞中抑制細胞調(diào)亡和參與鱗狀上皮層的分化，在腫瘤細胞中參與腫瘤的生長，它有助于所有鱗狀上皮細胞起源癌的診斷和監(jiān)測，例如子宮頸癌、肺癌（非小細胞肺癌）、頭頸部癌、食管癌、鼻咽癌以及外陰部鱗狀細胞癌等。因此，正確合理使用TM，作為一項輔助診斷與療效觀察指標，有重要的臨床應(yīng)用價值。（4）腫瘤組織本身血循環(huán)差，所產(chǎn)生TM不能分泌到外周血中。CA724對其他胃腸道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌也有不同程度的檢出率。CA199是胰腺癌，胃癌，結(jié)、直腸癌、膽囊癌的相關(guān)標志物，是至今報道的對胰腺癌敏感性最高的標志物。③篩查費用經(jīng)濟、合理。在胰腺炎、結(jié)腸炎和肺炎發(fā)病時，CA50也會升高，但隨炎癥消除而下降。少數(shù)TM（如AFP）對器官定位有一定的價值。雖然病理診斷是腫瘤診斷的“金標準”，但是，沒有哪個無癥狀的人會主動去挨一刀查查自己有沒有腫瘤。腫瘤標志物檢測結(jié)果解讀在緩解期，8096%的患者NSE含量正常，如NSE升高，提示復(fù)發(fā)。常見抑癌基因類腫瘤標志物抑癌基因染色體相關(guān)腫瘤RB13q14視網(wǎng)膜母細胞瘤、骨肉瘤、乳腺癌、肺癌WT111p13Wilms腫瘤NF-117q11.1q神經(jīng)纖維瘤DCC13q21.3結(jié)腸癌P53

17p21-1q肺癌、結(jié)腸癌、胃癌Erb-B-27p乳腺癌抑癌基因：機體中有一類對正常細胞增殖起負調(diào)節(jié)作用的基因稱為抑癌基因。當這類基因丟失、失活或變異時，往往會促使細胞失控而呈惡性生長。腫瘤細胞在癌變時都會表達或分泌出腫瘤異常蛋白質(zhì)，多數(shù)腫瘤從癌171、理想的腫瘤標志物：①其靈敏度、特異性均應(yīng)達100%，能在極早期發(fā)現(xiàn)腫瘤，不漏診；②在體液中的濃度應(yīng)與瘤體大小、臨床分期密切相關(guān)，并可據(jù)此判斷預(yù)后；③半衰期短，可根據(jù)其水平的升降監(jiān)測治療效果及腫瘤是否復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移；④腫瘤標記物的濃度和腫瘤轉(zhuǎn)移、惡性程度相關(guān)，可通過定量或定性檢測而協(xié)助腫瘤的分期和預(yù)后的判斷；⑤存在于體液特別是血液中，易于檢測。目前尚未發(fā)現(xiàn)這樣的TM。1、理想的腫瘤標志物：①其靈敏度、特異性均應(yīng)達100%，能在182、目前臨床應(yīng)用腫瘤標志物現(xiàn)狀理想形式特異性100%真陰性100%假陽性0%健康人臨界值敏感性100%真陽性100%假陰性0%腫瘤患者實際狀況假陰性假陽性臨界值敏感性100%特異性-60%健康人腫瘤患者特異性100%敏感性-50%敏感性上升特異性上升實際狀態(tài)：假陰性和假陽性在選擇臨界值中的作用：特異性越高，敏感性越低，反之亦然。2、目前臨床應(yīng)用腫瘤標志物現(xiàn)狀理想形式特異性100%健康人臨19腫瘤標志物檢測結(jié)果解讀培訓(xùn)課程課件20腫瘤標志物檢測結(jié)果解讀培訓(xùn)課程課件21

（五)腫瘤標志物的檢測原理

腫瘤細胞在癌變時都會表達或分泌出腫瘤異常蛋白質(zhì)，多數(shù)腫瘤從癌前病變發(fā)展到0.5cm以上的占位性病變需要5～10年的時間，如果能夠在這一段時間內(nèi)運用腫瘤標志物檢測技術(shù)來早期發(fā)現(xiàn)病人血液中腫瘤所表達的異常蛋白質(zhì)，就可以達到早期發(fā)現(xiàn)，早期治療的目的。

（五)腫瘤標志物的檢測原理22

腫瘤是細胞單克隆的產(chǎn)物，是由單一腫瘤細胞異常分化而來。根據(jù)腫瘤細胞動力學(xué)研究結(jié)果:大部分腫瘤細胞倍增時間約40天～140天（平均60天，轉(zhuǎn)移瘤生長速度較原發(fā)瘤快～2倍）。直徑1cm的腫瘤，大約含有109個腫瘤細胞，是原始腫瘤細胞倍增30次的結(jié)果。一個實體瘤從1個腫瘤細胞到109個細胞約需8～18年。物理儀器的最低檢測限是1cm（109個腫瘤細胞）,生化技術(shù)最低檢測限為106-108個細胞。因此，利用該技術(shù)能在亞臨床期較早地發(fā)現(xiàn)腫瘤。腫瘤是細胞單克隆的產(chǎn)物，是由單一腫瘤細胞異常分化而來。根據(jù)23MeasurementoftheGrowthofMalignantTumours(檢測惡性腫瘤的生長)Tumourmarker(tumourinvisible)腫瘤標記物可檢測(影像還不可能檢測的瘤巢Tumourmass腫瘤重量1μg103

1mg1061g109

10-100g1010-11

1kg1012Clinicallydetectabltumour

(影像可檢測到的瘤巢)TumourgrowthTumourcells腫瘤細胞數(shù)Leadtime(導(dǎo)先預(yù)測時期)MeasurementoftheGrowthofM24（2）評價二：（用于治療中或治療后的觀察）肝癌AFPAFU、γGT、CEA、ALP常見癌基因類腫瘤標志物（2）腫瘤細胞表面被封閉；前列腺癌PSA、f-PSAPAP②對無癥狀患者，篩查發(fā)現(xiàn)TM異常升高，必須復(fù)查和動態(tài)觀察；一旦發(fā)現(xiàn)血清CEA升高，應(yīng)進一步進行檢查。（1）若AFP及膽紅素同時明顯升高，病人存活期很短。PSA是前列腺癌的特異性標志物，也是目前公認的唯一具有器官特異性腫瘤標志物。常見癌基因類腫瘤標志物（九）糖類抗原50（CA50）糖蛋白44-48ku有報導(dǎo)萎縮性胃炎患者胃液CA50的濃度與正常人比較有顯著改變。①TM濃度下降但仍持續(xù)在參考范圍以上，提示有腫瘤殘留和/或腫瘤轉(zhuǎn)移；5cm以上的占位性病變需要5～10年的時間，如果能夠在這一段時間內(nèi)運用腫瘤標志物檢測技術(shù)來早期發(fā)現(xiàn)病人血液中腫瘤所表達的異常蛋白質(zhì)，就可以達到早期發(fā)現(xiàn)，早期治療的目的。唾液酸化Lea和Leag6、CEA臨床診斷路徑圖CA199測定有助于胰腺癌的鑒別診斷和病情監(jiān)測。抑癌基因：機體中有一類對正常細胞增殖起負調(diào)節(jié)作用的基因稱為抑癌基因。PSA是前列腺癌的特異性標志物，也是目前公認的唯一具有器官特異性腫瘤標志物。（二）癌胚抗原（CEA）檢測（2）評價二：（用于治療中或治療后的觀察）25雖然病理診斷是腫瘤診斷的“金標準”，但是，沒有哪個無癥狀的人會主動去挨一刀查查自己有沒有腫瘤。

TM檢測，僅需要血液或體液就可以檢測到早期癌癥的蹤跡。因此，正確合理使用TM，

作為一項輔助診斷與療效觀察指標，有重要的臨床應(yīng)用價值。

（六）腫瘤標志物檢測在腫瘤診斷中的作用1、關(guān)于TM在腫瘤診斷中的作用：醫(yī)學(xué)界認識和評價不一致。由于TM檢測中存在假陰性及假陽性結(jié)果，給臨床帶來某種困惑，對TM的應(yīng)用有“不用”和“濫用”兩種情況。雖然病理診斷是腫瘤診斷的“金標準”，但是，沒有哪個無癥狀的26防治腫瘤的最好辦法是早期診斷、早期治療。雖然病理診斷是腫瘤診斷的“金標準”，但是，沒有哪個無癥狀的人會主動去挨一刀查查自己有沒有腫瘤。

TM檢測，僅需要血液或體液就可以檢測到早期癌癥的蹤跡。因此，TM作為一項輔助診斷與療效觀察指標，有重要的臨床應(yīng)用價值。

（五）TM在腫瘤診斷中的作用關(guān)于TM在腫瘤診斷中的作用，醫(yī)學(xué)界認識和評價不一致。由于TM檢測中存在假陰性及假陽性結(jié)果，給臨床帶來某種困惑，對TM的應(yīng)用有“不用”和“濫用”兩種情況。正確合理使用TM，仍有很大的臨床應(yīng)用價值。防治腫瘤的最好辦法是早期診斷、早期治療。（五）TM在腫瘤診27

二、腫瘤標志物檢測基本原則、療效判斷、

TM濃度的影響因素解讀二、腫瘤標志物檢測28（一）臨床觀測TM的五項基本原則1、TM只能作為輔助診斷指標。也不提倡對無癥狀人群進行普查(高危人群除外）。所謂高危人群是指中老年人群、接觸致癌物質(zhì)的人群、遺傳因素造成的高危人群、治療后的腫瘤患者等。2、高危人群進行篩查時應(yīng)遵循的原則①該TM有較高的靈敏度；②對無癥狀患者，篩查發(fā)現(xiàn)TM異常升高，必須復(fù)查和動態(tài)觀察；③篩查費用經(jīng)濟、合理。（一）臨床觀測TM的五項基本原則293、TM陽性不能對腫瘤進行絕對定位。少數(shù)TM（如AFP）對器官定位有一定的價值。4、不能根據(jù)TM濃度高低，判斷腫瘤的大小及進行臨床分期。5、患者治療前后應(yīng)做相關(guān)TM檢測：便于觀察患者治療前、中、后各個階段TM含量的變化。最好畫一張TM含量的變化的曲線圖，以便綜合分析（監(jiān)測腫瘤治療效果、判斷預(yù)后及是否復(fù)發(fā)）。3、TM陽性不能對腫瘤進行絕對定位。少數(shù)TM（如AFP）對器30（二）實驗室檢測TM應(yīng)遵循的基本原則1、實驗室必須使用國家有關(guān)機構(gòu)(sFDA)批準的儀器和試劑。2、TM檢測全程質(zhì)量控制分析前、分析中、分析后質(zhì)量控制。做好室內(nèi)質(zhì)控和參加室間質(zhì)評，以保證試驗結(jié)果的準確性、重復(fù)性和可比性。3、合理組合4、價格合理5、加強與臨床的溝通。（二）實驗室檢測TM應(yīng)遵循的基本原則31（1）評價一（Beastall等提出的方案）①無效TM濃度與治療前比下降＜50%；②改善TM濃度與治療前比下降＞50%；③有效TM濃度與治療前比下降＞90%；④顯效TM濃度下降至臨界值以下。0123456月（2）評價二：（用于治療中或治療后的觀察）①TM濃度下降但仍持續(xù)在參考范圍以上，提示有腫瘤殘留和/或腫瘤轉(zhuǎn)移；②TM濃度下降到參考范圍一段時間后，又重新升高，提示腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移；③TM濃度下降到參考值范圍內(nèi)（持續(xù)），提示腫瘤治療有效。治療腫瘤殘留/或腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移有效（三）TM濃度變化對腫瘤療效判斷價值（1）評價一（Beastall等提出的方案）32（四）腫瘤標志物濃度影響因素1、影響血液和體液中TM濃度的因素：

（1）腫瘤越大細胞越多，TM的濃度越高。（2）腫瘤細胞合成和分泌TM的速度越快，血液循環(huán)中TM的濃度越高。（3）腫瘤組織的血液供應(yīng)越差，血液循環(huán)中TM的濃度越低。（4）腫瘤細胞壞死后，釋放出大量TM，血液中TM的濃度高。（5）腫瘤細胞分化程度越差，惡性程度越高，產(chǎn)生的TM越多。（6）腫瘤細胞不表達、不攜帶TM，則在血液和體液中就檢測不到。（7）患者肝、腎功能差，TM排泄速度慢，血液中TM濃度高。（四）腫瘤標志物濃度影響因素332、引起假陽性的因素（1）在良性疾病時，如炎癥（特別是慢性炎癥）會使一些TM表達增加，肝炎時AFP、CA199、CEA及腎功能衰竭時2微球蛋白、CA153、CA199、CEA和PSA水平均會升高；（2）生理變化如妊娠時AFP、CA125、HCG升高，月經(jīng)時CA125升高；（3）腫瘤患者化療及放療過程中，由于腫瘤組織受到破壞，某些TM產(chǎn)生增加，造成假陽性。3、引起假陰性的因素（1）產(chǎn)生TM的腫瘤細胞數(shù)目少；（2）腫瘤細胞表面被封閉；（3）體內(nèi)一些抗體與腫瘤標志抗原形成免疫復(fù)合物；（4）腫瘤組織本身血循環(huán)差，所產(chǎn)生TM不能分泌到外周血中。

2、引起假陽性的因素34（五）TM的半壽期：

TM半壽期是指腫瘤組織被完全切除后，在血循環(huán)中，TM下降到50%的時間。不同的TM半壽期不同，了解TM的半壽期，對臨床療效判斷有重要意義。

若過早復(fù)檢TM，則時間太短，將誤認為腫瘤未完全切除；若過晚復(fù)檢TM，則間隔時間太長，將無法區(qū)別是腫瘤復(fù)發(fā)，還是療效欠佳.

一般應(yīng)在治療結(jié)束后，5個半壽期再采血為好。因為這時原有的TM約97%已被清除，這時檢測TM如果TM升高，有可能是腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。（五）TM的半壽期：35

主要腫瘤標志物經(jīng)手術(shù)后半壽期腫瘤標志物半壽期參考范圍CEA3～4天＜10ng/mLCA19-98.5天<37UmlAFP4～5天<10.9ng/mLPSA2.3～3.2天<4ng/mLHCG12～20小時<2.9mIU/mLCA15-38～15天<28U/mlCA1254.8天<35U/mlSCC20分<1.5μg/LCYFRA21-14天<3.3ng/mL

主要腫瘤標志物經(jīng)手術(shù)后半壽期腫瘤標志物半壽期36

（六）腫瘤標志物的合理組合1、TM聯(lián)合應(yīng)用的理由：(1)一種腫瘤可分泌多種TM，不同的腫瘤可有相同的TM。但是，濃度差別很大；(2)腫瘤患者體內(nèi)TM的質(zhì)和量變化也較大。所以，單獨檢測一種TM，可能會因為測定方法的靈敏度不夠而出現(xiàn)假陰性。選擇特異性較高可以互補的TM聯(lián)合測定，可提高檢出率。（六）腫瘤標志物的合理組合37

2、常用腫瘤標志物聯(lián)合檢測的臨床應(yīng)用腫瘤首選標志物補充標志物

肺癌CEA、NSE、CYFRA21-1TPA、SCC、ACTH、降鈣素、TSA肝癌AFPAFU、γGT、CEA、ALP乳腺癌CA15-3、CEACA549、hCG、降鈣素、鐵蛋白胃癌CA72-4CEA、CA19-9、CA242前列腺癌PSA、f-PSAPAP結(jié)腸直腸癌CEACA19-9、CA50胰腺癌CA19-9CA50、CEA、CA125卵巢癌CA125CEA、hCG、CA19-9睪丸腫瘤AFP、hCG宮頸癌SCCCA125、CEA、TPA膀胱癌無TPA、CEA骨髓瘤本-周蛋白、β2-M

例如：結(jié)腸癌：首選CEA、加上CA19-9陽性率達80%以上。胰腺癌：首選CA19-9，加上CA125、CA50陽性率達90%。2、常用腫瘤標志物聯(lián)合檢測的臨床應(yīng)用

例如：結(jié)腸38三、常用腫瘤標志物檢測的臨床意義三、常用腫瘤標志物檢測39（一）甲胎蛋白（AFP）檢測

AFP是早期診斷原發(fā)性肝癌最敏感、最特異的指標，適用于大規(guī)模普查。1、AFP升高的因素（1）生理狀況下AFP在卵黃囊的內(nèi)胚層細胞和胚肝、新生兒肝細胞中高度表達，在胃腸道粘膜上皮細胞中也有見表達。（2）病理狀況下肝細胞被破壞后的再生（急、慢性肝炎，重癥肝炎恢復(fù)期，肝硬化）、先天性膽管閉塞、畸形胎兒，原發(fā)性肝細胞肝癌、畸胎瘤或部分胃腸道腫瘤。（一）甲胎蛋白（AFP）檢測

AFP是早期診斷原發(fā)性肝癌最402、AFP檢測結(jié)果解讀（1）在我國60～70％的肝癌病人存在AFP增高。（2）正常人血清AFP值為10～30μg/L。（3）凡AFP>500μg/L持續(xù)1個月或AFP>200μg/L持續(xù)2個月，應(yīng)高度懷疑肝癌，同時應(yīng)結(jié)合醫(yī)學(xué)影像學(xué)等綜合診斷；（4）低濃度（50～200μg/L）持續(xù)時間超過2個月的患者，應(yīng)視為肝癌的高危人群。2、AFP檢測結(jié)果解讀41

（5）當谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）正常，AFP升高診斷肝癌的可能性極高。

（6）進行原發(fā)性肝細胞肝癌診斷時，應(yīng)排除由妊娠、活動性肝炎、生殖腺胚胎癌、繼發(fā)性肝癌等引起的AFP升高（一般都不會高于400μg/L）。（7）80％以上的肝母細胞癌和70％左右的生殖性畸胎瘤及胰腺癌、肺癌、腎癌和白血病患者也可出現(xiàn)AFP低濃度的異常升高。

（5）當谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）正常，AFP升高診斷肝癌的可能423、療效觀察和預(yù)后的評估（1）若AFP及膽紅素同時明顯升高，病人存活期很短。（2）原發(fā)性肝癌在治療過程中，如AFP含量保持在術(shù)后水平，示病情穩(wěn)定；下降示病情好轉(zhuǎn)，持續(xù)不降說明療效不佳。4、良性病變中的AFP升高，一般是散在的和暫時的①肝炎病人有10％升高，水平<50μg/L；②肝硬化病人有30％升高，水平<500μg/L。3、療效觀察和預(yù)后的評估435、AFP檢測存在的問題（1）原發(fā)性肝癌的敏感性只有70％左右。（2）對轉(zhuǎn)移性肝癌的診斷效果就更差。（3）對AFP指標陰性，臨床可疑的患者應(yīng)結(jié)合其他檢查資料或多項指標聯(lián)合檢測，以期優(yōu)勢互補，減少漏診。6、AFP臨床診斷路徑圖臨床上可根據(jù)AFP升高這條線索，通過詳細詢問病史和全面的體格檢查，尋找診斷方向，結(jié)合影像學(xué)、血清學(xué)、細胞學(xué)、組織病理學(xué)檢查進行綜合分析，最后作出明確診斷。AFP臨床診斷路徑如下圖5、AFP檢測存在的問題44（三）糖類抗原（CA199）檢測臨床意義及臨床診斷路徑（1）產(chǎn)生TM的腫瘤細胞數(shù)目少；3、CEA檢測對疾病預(yù)后的評估二、腫瘤標志物檢測宮頸癌SCCCA125、CEA、TPA肝癌AFPAFU、γGT、CEA、ALP在胰腺炎、結(jié)腸炎和肺炎發(fā)病時，CA50也會升高，但隨炎癥消除而下降。③篩查費用經(jīng)濟、合理。肝癌AFPAFU、γGT、CEA、ALP實際狀態(tài)：假陰性和假陽性在選擇臨界值中的作用：特異性越高，敏感性越低，反之亦然。肝癌AFPAFU、γGT、CEA、ALP包括蛋白質(zhì)、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因產(chǎn)物等。物理儀器的最低檢測限是1cm（109個腫瘤細胞）,生化技術(shù)最低檢測限為106-108個細胞。（六）腫瘤標志物的合理組合（四）糖類抗原125（CA125)檢測臨床意義及臨床診斷路徑6、CEA臨床診斷路徑圖肺（小細胞）、原發(fā)性類癌等（六）腫瘤標志物檢測在腫瘤診斷中的作用（三）腫瘤標志物的分類（四）腫瘤標志物濃度影響因素AFP升高的臨床診斷思路胎兒畸形原發(fā)性肝癌卵巢內(nèi)胚竇癌胃癌大腸癌肺癌胰腺癌PETDCBEB超檢查結(jié)腸鏡糞便隱血CT、MRI縱膈鏡檢查細胞學(xué)或病理檢查SPECTFDG-PET纖維支氣管鏡檢查CT、MRI胸部X線檢查MRCP超聲內(nèi)鏡選擇性A造影雙期螺旋CTX線鋇餐造影痰脫落細胞PETB超檢查脊柱裂無腦畸形肝穿刺活檢放射性核素肝顯像細胞學(xué)組織學(xué)檢查腹腔鏡檢查影像學(xué)檢查CT/MRI超聲檢查內(nèi)鏡檢查糞便隱血X線鋇餐檢查CT.MRI免疫學(xué)檢查（HBVHCV)超聲顯像肝功能檢查CTVC/MRVCERCP肝穿血管造影（三）糖類抗原（CA199）檢測臨床意義及臨床診斷路徑AFP45

（二）癌胚抗原（CEA）檢測1、CEA在中晚期腫瘤中的陽性率胰腺癌88～91％、肺癌76％、結(jié)腸癌73％、乳腺癌和卵巢癌73％，膀胱癌、宮頸癌也有升高2、CEA檢測的優(yōu)勢CEA是一個結(jié)腸癌標志物，與CA242聯(lián)合應(yīng)用，被認為是對結(jié)腸癌的最佳標志物的搭配。對直腸癌的治療，CEA是一個有效的監(jiān)視指標，是發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)的理想指標，其敏感性高于X線和直腸鏡。

（二）癌胚抗原（CEA）檢測463、CEA檢測對疾病預(yù)后的評估（1）術(shù)前CEA水平正常的患者手術(shù)治愈率高，術(shù)后不易復(fù)發(fā)。（2）若術(shù)前CEA已升高者，則大多數(shù)已有血管壁、淋巴系統(tǒng)和周圍神經(jīng)的侵犯和轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差。（3）術(shù)后若癌癥有轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)者，在臨床癥狀出現(xiàn)前10周～13個月，CEA就有可能開始升高，CEA濃度變化隨病情進展而升高。3、CEA檢測對疾病預(yù)后的評估474、伴CEA升高的良性疾病吸煙者、潰瘍性結(jié)腸炎、胰腺炎、結(jié)腸息肉。5、CEA檢測的局限性（1）只在腫瘤的中晚期才有較顯著的升高，也不只局限于某一類腫瘤，因此CEA對多數(shù)腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)與鑒別診斷并無幫助。（2）CEA具有較高的假陽性和假陰性，并不適合用于腫瘤的普查。6、CEA臨床診斷路徑圖CEA是從結(jié)腸癌和胎兒腸組織中提取的一種酸性糖蛋白，最初僅用于大腸癌的診斷。進一步研究發(fā)現(xiàn)CEA為非器官特異性抗原。一旦發(fā)現(xiàn)血清CEA升高，應(yīng)進一步進行檢查。CEA臨床診斷路徑如下圖4、伴CEA升高的良性疾病吸煙者、潰瘍性結(jié)腸炎、胰腺炎、結(jié)腸48CEA升高的臨床診斷思路大腸癌胃癌膽管癌肺癌卵巢癌乳腺癌肛門指檢大便隱血DCBECT、MRICTVC、MRVC結(jié)腸鏡檢查X線檢查活組織檢查纖維支氣管鏡MRCP縱膈鏡乳腺近紅外線掃描PETSPECT、PET病理診斷B超檢查大便隱血試驗內(nèi)鏡檢查X線鋇餐檢查EUS、IDUSUS檢查痰細胞檢查CT、MRIAGPTCERCP病理診斷CT、MRI乳腺X線攝影放射性核素骨顯像病理診斷腹腔鏡剖腹檢查B超檢查CT、MRICEA升高的臨床診斷思路大胃膽肺卵乳肛門指檢大便隱血DCBE49（三）糖類抗原（CA199）檢測臨床意義及臨床診斷路徑CA199是胰腺癌，胃癌，結(jié)、直腸癌、膽囊癌的相關(guān)標志物，是至今報道的對胰腺癌敏感性最高的標志物。CA199測定有助于胰腺癌的鑒別診斷和病情監(jiān)測。腫瘤切除后CA199濃度會下降，如再上升，則可表示復(fù)發(fā)。胃癌、結(jié)直腸癌、膽囊癌、膽管癌、肝癌的陽性率也會很高。胃腸道和肝的多種良性和炎癥病變，如胰腺炎、輕微的膽汁郁積和黃疸，CA199濃度也可增高，但往往呈“一過性”，必須加以鑒別。CA199臨床診斷路徑如下圖（三）糖類抗原（CA199）檢測臨床意義及臨床診斷路徑50（四）糖類抗原125（CA125)檢測臨床意義及臨床診斷路徑CA125是卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的首選標志物，迄今為止是用于卵巢癌的早期診斷、療效觀察、預(yù)后判斷、監(jiān)測復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的最重要指標。CA125升高也可見于多種婦科良性疾病，如卵巢囊腫、子宮內(nèi)膜病、宮頸炎及子宮肌瘤,胃腸道癌、肝硬化、肝炎等也有不同程度的升高。CA125臨床診斷路徑如下圖（四）糖類抗原125（CA125)檢測臨床意義及臨床診斷路徑51CA125臨床診斷路徑子宮內(nèi)膜異位癥卵巢癌宮頸癌肺癌惡性淋巴癌CT、MRI縱膈鏡檢查胸部X線檢查B超檢查活體組織檢查細胞學(xué)、組織病理學(xué)檢查PETCT、MRI宮頸刮片細胞學(xué)檢查陰道鏡檢查CT、MRI痰脫落細胞檢查TIRS、TVS腹腔鏡檢查SPECT、PETB超檢查病理活檢骨髓及外周血檢查淋巴結(jié)活檢淋巴造影體腔鏡CT、MRIPETCA125臨床診斷路徑子宮卵宮肺惡性縱膈鏡檢查胸部X線檢查B52（五）糖類抗原153（CA153)檢測臨床意義及臨床診斷路徑CA153是乳腺癌的最重要的特異性標志物。30%50%的乳腺癌患者的CA153明顯升高，是乳腺癌患者診斷和監(jiān)測術(shù)后復(fù)發(fā)、觀察療效的最佳指標。CA153動態(tài)測定有助于II期和III期乳腺癌病人治療后復(fù)發(fā)的早期發(fā)現(xiàn)。

肺癌、胃腸癌、卵巢癌及宮頸癌患者的血清CA153也可升高。

CA153診斷思路如下圖（五）糖類抗原153（CA153)檢測臨床意義及臨床診斷路徑53CA15-3診斷思路乳腺癌卵巢癌胰腺癌肺癌腦膠質(zhì)癌乳腺X線攝影細胞學(xué)組織學(xué)影像學(xué)乳腺近紅外線掃描CTB超檢查放射性核素掃描乳腺活檢痰脫落細胞胸部X線CT、MRI纖維支氣管鏡縱膈鏡SPECT、PET超聲檢查超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮細針穿刺活檢超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺胰管造影ERCP、MRCPCT、MRI選擇性A造影電生理檢查放射性核素CT、MRI腦脊液細胞學(xué)檢查腫瘤定向穿刺活檢CA15-3診斷思路乳卵胰肺腦乳腺X線攝影細胞學(xué)組織學(xué)影像學(xué)54（六）游離前列腺特異性抗原（FPSA）單項的血清總PSA（TPSA）測定不能明確鑒別前列腺癌和良性的前列腺增生，通過FPSA/TPSA比值達到鑒別前列腺癌或良性的前列腺增生的目的。前列腺癌患者的FPSA/TPSA比值明顯偏低，良性的前列腺增生患者的FPSA/TPSA比值顯著增高。一般癌癥患者F/T<20%。（七）總前列腺特異性抗原（TPSA）PSA是前列腺癌的特異性標志物，也是目前公認的唯一具有器官特異性腫瘤標志物。血清TPSA升高一般提示前列腺存在病變（前列腺炎、良性增生或癌癥）。血清PSA是檢測和早期發(fā)現(xiàn)前列腺癌最重要的指標之一,前列腺癌的診斷特異性達90％97％。TPSA也可用于高危人群前列腺癌的篩選與早期診斷，是第一個由美國癌癥協(xié)會推薦用于篩查50歲以上男性前列腺癌的腫瘤標志物。游離前列腺特異性抗原、總前列腺特異性抗原臨床診斷思路如下圖（六）游離前列腺特異性抗原（FPSA）55FPSA、TPSA臨床診斷思路前列腺癌前列腺增生前列腺炎DRE檢查TRUS檢查CT、MRI18F-FDG-PET前列腺組織檢查DRE檢查TRUS檢查CT、MRI前列腺組織檢查DRE檢查TRUS檢查CT、MRI前列腺組織檢查前列腺液細胞檢查FPSA、TPSA臨床診斷思路前前前DRE檢查TRUS檢查C56（八）糖類抗原724（CA724）CA724是目前診斷胃癌的最佳腫瘤標志物之一，對胃癌具有較高的特異性，其敏感性可達2880%，CA724水平在術(shù)后可迅速下降至正常。在70%的復(fù)發(fā)病例中，CA724濃度首先升高。與其它標志物相比，CA724最主要的優(yōu)勢是其對良性病變的鑒別診斷有極高的特異性，在眾多的良性胃病患者中，其檢出率僅0.7％。

CA724對其他胃腸道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌也有不同程度的檢出率。CA724與CA125聯(lián)合檢測，作為診斷原發(fā)性及復(fù)發(fā)性卵巢腫瘤的標志，特異性可達100%。

（八）糖類抗原724（CA724）57肝癌AFPAFU、γGT、CEA、ALP前列腺、肺、結(jié)腸、卵巢等4、第四階段，1976年至今，單克隆抗體技術(shù)的建立，大量的腫瘤標志物出現(xiàn)出，如CA153、CA125、CA199以及癌基因類腫瘤標志物等。CA50因其廣泛存在胰腺、膽囊、肝、胃、結(jié)直腸、膀胱、子宮，它的腫瘤識別譜比CA199廣，因此它又是一種普遍的腫瘤標志相關(guān)抗原。因此，其檢測腫瘤的靈敏度和特異性往往不盡如人意。（4）激素類標志物HCG腫瘤首選標志物補充標志物有報導(dǎo)萎縮性胃炎患者胃液CA50的濃度與正常人比較有顯著改變。（四）糖類抗原125（CA125)檢測臨床意義及臨床診斷路徑有報導(dǎo)萎縮性胃炎患者胃液CA50的濃度與正常人比較有顯著改變。（三）糖類抗原（CA199）檢測臨床意義及臨床診斷路徑（1）若AFP及膽紅素同時明顯升高，病人存活期很短。CA125臨床診斷路徑如下圖（二）腫瘤標志物（TM）的定義（1）原發(fā)性肝癌的敏感性只有70％左右。（十七）胰胚胎抗原（POA）

胰胚胎抗原是胰腺癌的又一新型、敏感、特異的新標志物，胰腺癌的POA的陽性率為95%，當肝癌、大腸癌、胃癌等惡性腫瘤時也會使POA升高，但陽性率較低。三、常用腫瘤標志物檢測的臨所謂高危人群是指中老年人群、接觸致癌物質(zhì)的人群、遺傳因素造成的高危人群、治療后的腫瘤患者等。因此，其檢測腫瘤的靈敏度和特異性往往不盡如人意。①按腫瘤標志物的來源以及它的特異性；選擇特異性較高可以互補的TM聯(lián)合測定，可提高檢出率。（九）糖類抗原50（CA50）

CA50因其廣泛存在胰腺、膽囊、肝、胃、結(jié)直腸、膀胱、子宮，它的腫瘤識別譜比CA199廣，因此它又是一種普遍的腫瘤標志相關(guān)抗原。CA50在多種惡性腫瘤中可檢出不同的陽性率，對胰腺癌和膽囊癌的陽性檢出率居首位，占94.4%；其它依次為肝癌（88%）、卵巢與子宮癌(88%)和惡性胸水（80%）等。有報導(dǎo)萎縮性胃炎患者胃液CA50的濃度與正常人比較有顯著改變。通常認為萎縮性胃炎是癌前高危期，因此CA50可作為癌前診斷指標之一。在胰腺炎、結(jié)腸炎和肺炎發(fā)病時，CA50也會升高，但隨炎癥消除而下降。肝癌AFP58（十）糖類抗原242（CA242）

CA242是一種新的腫瘤相關(guān)抗原，當消化道發(fā)生腫瘤時，其含量升高。對胰腺癌、結(jié)直腸癌有較高的敏感性與特異性，分別有86％和62％的陽性檢出率，對肺癌、乳腺癌也有一定的陽性檢出率。用于胰腺癌和良性肝膽疾病的鑒別診斷及預(yù)后，也用于結(jié)直腸癌病人術(shù)前預(yù)后及復(fù)發(fā)鑒別。（十）糖類抗原242（CA242）59（十一）非小細胞肺癌相關(guān)抗原（CYFRA211）CYFRA211是非小細胞肺癌最有價值的血清腫瘤標志物，尤其對鱗狀細胞癌患者的早期診斷、療效觀察、預(yù)后監(jiān)測有重要意義。CYFRA211也可用于監(jiān)測橫紋肌浸潤性膀胱癌的病程，特別是對預(yù)計膀胱癌的復(fù)發(fā)具有較大價值。如果腫瘤治療效果好，CYFRA211的水平會很快下降或恢復(fù)到正常水平，在疾病的發(fā)展過程中，CYFRA211值的變化常常早于臨床癥狀和影像檢查。

腫瘤標志物檢測結(jié)果解讀培訓(xùn)課程課件60（十二）小細胞肺癌相關(guān)抗原（神經(jīng)元特異性烯醇化酶，NSE）NSE被認為是監(jiān)測小細胞肺癌的首選標志物，6080%的小細胞肺癌患者NSE升高。在緩解期，8096%的患者NSE含量正常，如NSE升高，提示復(fù)發(fā)。小細胞肺癌患者首輪化療后2472小時內(nèi)，由于腫瘤細胞的分解，NSE呈一過性升高。因此，NSE是監(jiān)測小細胞肺癌療效與病程的有效標志物，并能提供有價值的預(yù)后信息。

NSE也可作為神經(jīng)母細胞瘤的標志物，對該病的早期診斷具有較高的臨床應(yīng)用價值。血清NSE水平的測定對于神經(jīng)母細胞瘤的監(jiān)測療效和預(yù)報復(fù)發(fā)均具有重要參考價值，比測定尿液中兒茶酚胺的代謝物更有意義。

對胺前體攝取脫羧細胞瘤、精原細胞瘤及其它腦腫瘤的診斷也有重要意義。

腫瘤標志物檢測結(jié)果解讀培訓(xùn)課程課件61（十三）鱗狀細胞癌抗原（SCC）SCC是一種特異性很好而且是最早用于診斷鱗癌的腫瘤標志物。SCC在正常的鱗狀上皮細胞中抑制細胞調(diào)亡和參與鱗狀上皮層的分化，在腫瘤細胞中參與腫瘤的生長，它有助于所有鱗狀上皮細胞起源癌的診斷和監(jiān)測，例如子宮頸癌、肺癌（非小細胞肺癌）、頭頸部癌、食管癌、鼻咽癌以及外陰部鱗狀細胞癌等。對子宮頸癌有較高的診斷價值在宮頸癌根治術(shù)后SCC濃度顯著下降；可及早提示復(fù)發(fā)，50%患者的SCC濃度升高先于臨床診斷復(fù)發(fā)25個月，它可以作為獨立風險因子加以應(yīng)用。

（十三）鱗狀細胞癌抗原（SCC）62（十四）β2微球蛋白（β2MG）β2MG是惡性腫瘤的輔助標志物，也是一些腫瘤細胞上的腫瘤相關(guān)抗原。在淋巴系統(tǒng)腫瘤如慢性淋巴細胞白血病、淋巴細胞肉瘤、多發(fā)性骨髓瘤等中尤為明顯，在肺癌、乳腺癌、胃腸道癌及子宮頸癌等中也可見增高。由于在腫瘤早期，血清β2MG可明顯高于正常值，故有助于鑒別良、惡性腫瘤。血清β2MG不但可以在腎功能衰竭、多種血液系統(tǒng)疾病及炎癥時升高，而且在多種疾病中均可增高，故應(yīng)排除由于某些炎癥性疾病或腎小球濾過功能減低所致的血清β2MG增高。（十四）β2微球蛋白（β2MG）63

（十五）組織多肽抗原(TPA)

TPA是腫瘤細胞分泌的一種多肽，在腫瘤診斷上無特異性，惡性腫瘤檢出率達70％。常用于缺少特異指標的惡性腫瘤療效追蹤觀察，病情好轉(zhuǎn)時降低，復(fù)發(fā)時升高。急性肝炎、胰腺炎、肺炎時也可出現(xiàn)TPA增高現(xiàn)象。（十六）組織多肽特異抗原(TPS)

TPS是腫瘤細胞分泌的種多肽，80％卵巢癌患者增高，肺癌亦可見增高。查血中TPS可監(jiān)測癌性疾病活性及治療效果。TPS對乳腺癌比腫瘤負荷的標志物能更早提供進展或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的信息，可比常規(guī)臨床檢查提前29個月。TPS是一個不依賴于轉(zhuǎn)移位點的標志轉(zhuǎn)移活性的標志物，它與腫瘤負荷的標志物聯(lián)合應(yīng)用，在前列腺癌，乳腺癌，宮頸癌，卵巢癌，結(jié)直腸癌診斷中應(yīng)分別與PSA，CA153，SCC，CA125，CEA并用，以便反映腫瘤的動態(tài)和現(xiàn)狀。

64（十七）胰胚胎抗原（POA）

胰胚胎抗原是胰腺癌的又一新型、敏感、特異的新標志物，胰腺癌的POA的陽性率為95%，當肝癌、大腸癌、胃癌等惡性腫瘤時也會使POA升高，但陽性率較低。（十八）胃泌素前體釋放肽（PROGRP）

胃泌素前體釋放肽是一種新的小細胞肺癌標志物。PROGRP作為小細胞肺癌標志物有以下特點1.針對小細胞肺癌的特異性非常高；2.較早期的病例有較高的陽性率；3.健康者與患者血中濃度差異很大，因而檢測的可靠性很高。

（十七）胰胚胎抗原（POA）

胰胚胎抗原是胰腺癌的65（十九）膀胱癌抗原（UBC）

UBC為尿中細胞角蛋白片段，是一個新的膀胱移行細胞癌（TCC）標志物，它對111例活動性TCC測定平均值為104±15μg/L,25例良性病11.7±3.6μg/L，30例健康人為1.38±0.25μg/L。（二十）胃蛋白酶原Ⅰ，Ⅱ(pepsinogenⅠ,Ⅱ;PGⅠ,Ⅱ）

pepsinogenⅠ及PGⅠ/PGⅡ比率在早期胃癌時下降。PG配合胃鏡在日本用于胃癌普查，另一報道在健康查體中測定血PGⅠ,10996人中2039人PGⅠ降低，再查胃鏡確定有21例胃癌，其中早期癌占90%，而醫(yī)院常規(guī)診斷出的早期胃癌在日本只占56.9%。（十九）膀胱癌抗原（UBC）

66庫欣綜合征、肺（小細胞）選擇特異性較高可以互補的TM聯(lián)合測定，可提高檢出率。CA125臨床診斷路徑如下圖SCC在正常的鱗狀上皮細胞中抑制細胞調(diào)亡和參與鱗狀上皮層的分化，在腫瘤細胞中參與腫瘤的生長，它有助于所有鱗狀上皮細胞起源癌的診斷和監(jiān)測，例如子宮頸癌、肺癌（非小細胞肺癌）、頭頸部癌、食管癌、鼻咽癌以及外陰部鱗狀細胞癌等。肝癌AFPAFU、γGT、CEA、ALP（十）糖類抗原242（CA242）胃腸道和肝的多種良性和炎癥病變，如胰腺炎、輕微的膽汁郁積和黃疸，CA199濃度也可增高，但往往呈“一過性”，必須加以鑒別。一旦發(fā)現(xiàn)血清CEA升高，應(yīng)進一步進行檢查。④腫瘤標記物的濃度和腫瘤轉(zhuǎn)移、惡性程度相關(guān)，可通過定量或定性檢測而協(xié)助腫瘤的分期和預(yù)后的判斷；常見癌基因類腫瘤標志物6、CEA臨床診斷路徑圖CA724對其他胃腸道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌也有不同程度的檢出率。有報導(dǎo)萎縮性胃炎患者胃液CA50的濃度與正常人比較有顯著改變。3、CEA檢測對疾病預(yù)后的評估抑癌基因：機體中有一類對正常細胞增殖起負調(diào)節(jié)作用的基因稱為抑癌基因。③篩查費用經(jīng)濟、合理。（一）腫瘤標志物發(fā)展的歷史TPSA也可用于高危人群前列腺癌的篩選與早期診斷，是第一個由美國癌癥協(xié)會推薦用于篩查50歲以上男性前列腺癌的腫瘤標志物。一旦發(fā)現(xiàn)血清CEA升高，應(yīng)進一步進行檢查。小結(jié)

1、TM檢測技術(shù)是早期發(fā)現(xiàn)無癥狀微小腫瘤的有效方法（先于影像學(xué)檢查）。2、TM陽性不一定是腫瘤，僅是一種提示和信號，屬于高危人群，應(yīng)引起注意。TM只能作為輔助診斷指標，應(yīng)結(jié)合臨床綜合分析。庫欣綜合征、肺（小細胞）小結(jié)1、TM檢測技術(shù)是早期67腫瘤標志物檢測結(jié)果解讀腫瘤標志物檢測結(jié)果解讀68優(yōu)選腫瘤標志物檢測結(jié)果解讀Ppt優(yōu)選腫瘤標志物檢測結(jié)果解讀Ppt69

一、腫瘤標志物（TM）概述二、腫瘤標志物檢測基本原則、

療效判斷、TM濃度的影響因素解讀三、常用腫瘤標志物檢測的臨床意義一、腫瘤標志物（TM）概述70一、腫瘤標志物概述一、腫瘤標志物概述71（一）腫瘤標志物發(fā)展的歷史1、第一階段，1846年～1928年，發(fā)現(xiàn)本周蛋白。2、第二階段，1929年～1962年，發(fā)現(xiàn)一些激素、酶、同工酶和蛋白，在腫瘤發(fā)生時異常，如促性腺激素、堿性磷酸酶等。3、第三階段，1963年～1975年，發(fā)現(xiàn)了一些胚胎蛋白性標志物，如AFP、CEA。4、第四階段，1976年至今，單克隆抗體技術(shù)的建立，大量的腫瘤標志物出現(xiàn)出，如CA153、CA125、CA199以及癌基因類腫瘤標志物等。（一）腫瘤標志物發(fā)展的歷史72（二）腫瘤標志物（TM）的定義腫瘤的發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細胞本身所產(chǎn)生的或者由機體對腫瘤細胞反應(yīng)所產(chǎn)生的，反映腫瘤存在和生長的一類物質(zhì)。包括蛋白質(zhì)、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因產(chǎn)物等。近年來，采用腫瘤早期檢測技術(shù)——尋找病人血液中腫瘤細胞所分泌、表達的異常蛋白質(zhì)(腫瘤標志物)是可以早期發(fā)現(xiàn)，早期診斷和早期治療腫瘤。（二）腫瘤標志物（TM）的定義73（三）腫瘤標志物的分類

腫瘤標志物的分類尚不統(tǒng)一，常用的有兩種：①按腫瘤標志物的來源以及它的特異性；②按腫瘤標志物本身的化學(xué)特性。

1、按腫瘤標志物的來源以及它的特異性分類：（1）腫瘤特異性標志物是一種腫瘤所產(chǎn)生的特異性物質(zhì)。例如前列腺特異性抗原（PSA）就是前列腺腫瘤所產(chǎn)生的特異性標志物質(zhì)，只有患前列腺癌時，PSA顯著性升高。

（三）腫瘤標志物的分類74（2）腫瘤輔助標志物它在正常情況下也可由某種正常組織產(chǎn)生，但在類似組織發(fā)生腫瘤時，其含量會急劇升高。如CEA、血清鐵蛋白、β2微球蛋白、胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ（PGⅠⅡ）等。顯而易見，后者在同類組織良性增生時也會升高，只是在發(fā)生腫瘤時，其含量變化更明顯一些而已.因此，其檢測腫瘤的靈敏度和特異性往往不盡如人意。（2）腫瘤輔助標志物它在正常情況下也可由某種正常組織產(chǎn)生，但752、按腫瘤標志物本身的化學(xué)特性分類：（1）腫瘤胚胎性抗原標志物AFP（2）糖類、血型類抗原腫瘤標志物CA125、CA19-9（3）酶類標志物PAP（4）激素類標志物HCG（5）蛋白質(zhì)類標志物β2m（6）基因類標志物C-myc

、P53

2、按腫瘤標志物本身的化學(xué)特性分類：76胚胎類腫瘤標志物

名

稱

性

質(zhì)

相

關(guān)

腫

瘤

甲胎蛋白

糖蛋白70ku肝細胞、胚細胞（非精原細胞瘤）

β-癌胚抗原

80ku結(jié)腸

癌胚鐵蛋白

糖蛋白600ku肝

癌胚抗原

糖蛋白22ku結(jié)腸、直腸、胰腺、肺、乳腺

胰癌胚抗原

糖蛋白40ku胰腺

鱗狀細胞抗原

糖蛋白44-48ku肺、皮膚、頭和頸部

組織多肽抗原

細胞角蛋白8.18.19

乳腺、結(jié)腸

這類蛋白雖然與腫瘤組織不一定都具有特定的相關(guān)性，但與腫瘤的發(fā)生存在著內(nèi)在的聯(lián)系，故被作為一種較為常見的腫瘤標志物。

胚胎類腫瘤標志物名稱性質(zhì)相關(guān)腫瘤甲胎蛋77在緩解期，8096%的患者NSE含量正常，如NSE升高，提示復(fù)發(fā)。（十三）鱗狀細胞癌抗原（SCC）血清PSA是檢測和早期發(fā)現(xiàn)前列腺癌最重要的指標之一,前列腺癌的診斷特異性達90％97％。6、AFP臨床診斷路徑圖CA125臨床診斷路徑如下圖②對無癥狀患者，篩查發(fā)現(xiàn)TM異常升高，必須復(fù)查和動態(tài)觀察；（4）腫瘤組織本身血循環(huán)差，所產(chǎn)生TM不能分泌到外周血中。神經(jīng)原特異性烯醇化酶β2MG是惡性腫瘤的輔助標志物，也是一些腫瘤細胞上的腫瘤相關(guān)抗原。2、AFP檢測結(jié)果解讀肝、肺、乳腺、白血病5、患者治療前后應(yīng)做相關(guān)TM檢測：有報導(dǎo)萎縮性胃炎患者胃液CA50的濃度與正常人比較有顯著改變。（十八）胃泌素前體釋放肽（PROGRP）

胃泌素前體釋放肽是一種新的小細胞肺癌標志物。③篩查費用經(jīng)濟、合理。因此，利用該技術(shù)能在亞臨床期較早地發(fā)現(xiàn)腫瘤。血型類抗原腫瘤標志物名稱性質(zhì)癌腫常用單克隆抗體CA19-9唾液酸化Lexa

胰腺、胃腸、肝116NS19-9CA19-5唾液酸化Lea和Leag

胃腸、卵巢116NS19-5CA50唾液酸化Lea

胰腺、胃腸、結(jié)腸Colo-50CA72-4唾液酸化Tn卵巢、乳腺、胃腸、結(jié)腸B27.3.cc49CA242唾液酸化CHO結(jié)腸、直腸、胰腺C242在緩解期，8096%的患者NSE含量正常，如NSE升高，提示78糖類抗原腫瘤標志物名稱性質(zhì)癌腫常用單克隆抗體CA125糖蛋白＞200ku卵巢、子宮內(nèi)膜OC125CA15-3糖蛋白400ku乳腺、卵巢DF3和115D3CA549高分子量糖蛋白乳腺、卵巢

BC4E549BC4n154CA27.29高分子量糖蛋白

乳腺B27.29DU-PAN-2粘蛋白100-500ku胰腺、卵巢、胃DU-PAN-2這類標志物可分為為高分子粘蛋白類和血型類抗原兩大類，大多以首次建立的單克隆抗體雜交瘤細胞株編號命名。糖類抗原腫瘤標志物名稱性質(zhì)癌腫常用單克隆抗體79酶類腫瘤標志物

名稱分子量及同工酶相關(guān)腫瘤醛縮酶160ku3個肝堿性磷酸酶95ku7個骨、肝、白血病、肉瘤、卵巢等淀粉酶45ku胰腺等谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶

80ku多種肝、胃、結(jié)腸肌酸激酶83ku4個前列腺、肺、結(jié)腸、卵巢等γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶90ku12個肝乳酸脫氫酶135ku5個肝、淋巴瘤、白血病神經(jīng)原特異性烯醇化酶73ku2個肺（小細胞）、神經(jīng)母細胞瘤、類癌、黑色素瘤、嗜鉻細胞瘤5-核苷酸酶6區(qū)帶肝α-L巖藻糖苷酶230ku8個肝核糖核酸酶2個卵巢、肺、大腸等酶類腫瘤標志物名稱分子量及同工酶相關(guān)腫瘤醛80激素類腫瘤標志物激素性質(zhì)相關(guān)腫瘤兒茶酚胺類嗜鉻細胞促腎上腺皮質(zhì)激素4.5ku庫欣綜合征、肺（小細胞）抗利尿激素肺（小細胞）、原發(fā)性類癌等降鈣素3.5ku甲狀腺髓質(zhì)生長激素21ku垂體腺瘤、腎、肺HGG45ku胚胎絨毛膜、睪丸（非精原細胞癌）人胎盤催乳素22ku滋養(yǎng)層、性腺、肺、乳腺甲狀旁腺素肝、腎、乳腺、肺等催乳素22ku垂體腺瘤、腎、肺胰高糖素3ku胰高糖素瘤、嗜鉻細胞瘤激素類腫瘤標志物激素性質(zhì)相關(guān)腫瘤兒茶酚胺81蛋白質(zhì)類腫瘤標志物名稱性質(zhì)相關(guān)腫瘤β2-微球蛋白12ku多發(fā)性骨髓瘤、B細胞淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病、Waldenstrom’s巨球蛋白血癥C多肽3.6ku胰島素瘤鐵蛋白450ku肝、肺、乳腺、白血病本周蛋白22.5-45ku游離輕鏈病、多發(fā)性骨髓病甲狀腺球蛋白670ku本周蛋白其他腫瘤標志物：如蛋白質(zhì)腫瘤標志是最早發(fā)現(xiàn)的標志物。一般來講這類標志物特異性稍差，但檢測方法相對比較容易，常作常規(guī)檢測項目。蛋白質(zhì)類腫瘤標志物名稱性質(zhì)相關(guān)腫瘤β2-微球蛋82常見癌基因類腫瘤標志物

癌基因細胞株或原發(fā)腫瘤相關(guān)腫瘤N-myc細胞株神經(jīng)母細胞瘤、視網(wǎng)膜母細胞瘤、肺癌（小細胞）原發(fā)腫瘤神經(jīng)母細胞瘤、視網(wǎng)膜母細胞瘤、橫紋肌肉瘤C-erb-2原發(fā)腫瘤胃腺癌、腎腺癌、乳腺癌N-ras細胞株胃腺癌C-myc細胞株乳腺癌、胃腺癌、肺癌（巨細胞）原發(fā)腫瘤急性粒細胞白血病、結(jié)腸腺癌H-ras細胞株黑色瘤原發(fā)腫瘤膀胱癌、皮膚鱗癌K-ras細胞株結(jié)腸癌、骨肉瘤原發(fā)腫瘤膀胱癌、胰腺癌、卵巢癌常見癌基因類腫瘤標志物癌基因細胞株或相關(guān)腫瘤N-83腫瘤細胞在癌變時都會表達或分泌出腫瘤異常蛋白質(zhì)，多數(shù)腫瘤從癌前病變發(fā)展到0.1、TM檢測技術(shù)是早期發(fā)現(xiàn)無癥狀微小腫瘤的有效方法（先于影像學(xué)檢查）。②對無癥狀患者，篩查發(fā)現(xiàn)TM異常升高，必須復(fù)查和動態(tài)觀察；（3）酶類標志物PAP顯而易見，后者在同類組織良性增生時也會升高，只是在發(fā)生腫瘤時，其含量變化更明顯一些而已.肝癌AFPAFU、γGT、CEA、ALP（六）腫瘤標志物檢測在腫瘤診斷中的作用4、第四階段，1976年至今，單克隆抗體技術(shù)的建立，大量的腫瘤標志物出現(xiàn)出，如CA153、CA125、CA199以及癌基因類腫瘤標志物等。SCC在正常的鱗狀上皮細胞中抑制細胞調(diào)亡和參與鱗狀上皮層的分化，在腫瘤細胞中參與腫瘤的生長，它有助于所有鱗狀上皮細胞起源癌的診斷和監(jiān)測，例如子宮頸癌、肺癌（非小細胞肺癌）、頭頸部癌、食管癌、鼻咽癌以及外陰部鱗狀細胞癌等。因此，正確合理使用TM，作為一項輔助診斷與療效觀察指標，有重要的臨床應(yīng)用價值。（4）腫瘤組織本身血循環(huán)差，所產(chǎn)生TM不能分泌到外周血中。CA724對其他胃腸道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌也有不同程度的檢出率。CA199是胰腺癌，胃癌，結(jié)、直腸癌、膽囊癌的相關(guān)標志物，是至今報道的對胰腺癌敏感性最高的標志物。③篩查費用經(jīng)濟、合理。在胰腺炎、結(jié)腸炎和肺炎發(fā)病時，CA50也會升高，但隨炎癥消除而下降。少數(shù)TM（如AFP）對器官定位有一定的價值。雖然病理診斷是腫瘤診斷的“金標準”，但是，沒有哪個無癥狀的人會主動去挨一刀查查自己有沒有腫瘤。腫瘤標志物檢測結(jié)果解讀在緩解期，8096%的患者NSE含量正常，如NSE升高，提示復(fù)發(fā)。常見抑癌基因類腫瘤標志物抑癌基因染色體相關(guān)腫瘤RB13q14視網(wǎng)膜母細胞瘤、骨肉瘤、乳腺癌、肺癌WT111p13Wilms腫瘤NF-117q11.1q神經(jīng)纖維瘤DCC13q21.3結(jié)腸癌P53

17p21-1q肺癌、結(jié)腸癌、胃癌Erb-B-27p乳腺癌抑癌基因：機體中有一類對正常細胞增殖起負調(diào)節(jié)作用的基因稱為抑癌基因。當這類基因丟失、失活或變異時，往往會促使細胞失控而呈惡性生長。腫瘤細胞在癌變時都會表達或分泌出腫瘤異常蛋白質(zhì)，多數(shù)腫瘤從癌841、理想的腫瘤標志物：①其靈敏度、特異性均應(yīng)達100%，能在極早期發(fā)現(xiàn)腫瘤，不漏診；②在體液中的濃度應(yīng)與瘤體大小、臨床分期密切相關(guān)，并可據(jù)此判斷預(yù)后；③半衰期短，可根據(jù)其水平的升降監(jiān)測治療效果及腫瘤是否復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移；④腫瘤標記物的濃度和腫瘤轉(zhuǎn)移、惡性程度相關(guān)，可通過定量或定性檢測而協(xié)助腫瘤的分期和預(yù)后的判斷；⑤存在于體液特別是血液中，易于檢測。目前尚未發(fā)現(xiàn)這樣的TM。1、理想的腫瘤標志物：①其靈敏度、特異性均應(yīng)達100%，能在852、目前臨床應(yīng)用腫瘤標志物現(xiàn)狀理想形式特異性100%真陰性100%假陽性0%健康人臨界值敏感性100%真陽性100%假陰性0%腫瘤患者實際狀況假陰性假陽性臨界值敏感性100%特異性-60%健康人腫瘤患者特異性100%敏感性-50%敏感性上升特異性上升實際狀態(tài)：假陰性和假陽性在選擇臨界值中的作用：特異性越高，敏感性越低，反之亦然。2、目前臨床應(yīng)用腫瘤標志物現(xiàn)狀理想形式特異性100%健康人臨86腫瘤標志物檢測結(jié)果解讀培訓(xùn)課程課件87腫瘤標志物檢測結(jié)果解讀培訓(xùn)課程課件88

（五)腫瘤標志物的檢測原理

腫瘤細胞在癌變時都會表達或分泌出腫瘤異常蛋白質(zhì)，多數(shù)腫瘤從癌前病變發(fā)展到0.5cm以上的占位性病變需要5～10年的時間，如果能夠在這一段時間內(nèi)運用腫瘤標志物檢測技術(shù)來早期發(fā)現(xiàn)病人血液中腫瘤所表達的異常蛋白質(zhì)，就可以達到早期發(fā)現(xiàn)，早期治療的目的。

（五)腫瘤標志物的檢測原理89

腫瘤是細胞單克隆的產(chǎn)物，是由單一腫瘤細胞異常分化而來。根據(jù)腫瘤細胞動力學(xué)研究結(jié)果:大部分腫瘤細胞倍增時間約40天～140天（平均60天，轉(zhuǎn)移瘤生長速度較原發(fā)瘤快～2倍）。直徑1cm的腫瘤，大約含有109個腫瘤細胞，是原始腫瘤細胞倍增30次的結(jié)果。一個實體瘤從1個腫瘤細胞到109個細胞約需8～18年。物理儀器的最低檢測限是1cm（109個腫瘤細胞）,生化技術(shù)最低檢測限為106-108個細胞。因此，利用該技術(shù)能在亞臨床期較早地發(fā)現(xiàn)腫瘤。腫瘤是細胞單克隆的產(chǎn)物，是由單一腫瘤細胞異常分化而來。根據(jù)90MeasurementoftheGrowthofMalignantTumours(檢測惡性腫瘤的生長)Tumourmarker(tumourinvisible)腫瘤標記物可檢測(影像還不可能檢測的瘤巢Tumourmass腫瘤重量1μg103

1mg1061g109

10-100g1010-11

1kg1012Clinicallydetectabltumour

(影像可檢測到的瘤巢)TumourgrowthTumourcells腫瘤細胞數(shù)Leadtime(導(dǎo)先預(yù)測時期)MeasurementoftheGrowthofM91（2）評價二：（用于治療中或治療后的觀察）肝癌AFPAFU、γGT、CEA、ALP常見癌基因類腫瘤標志物（2）腫瘤細胞表面被封閉；前列腺癌PSA、f-PSAPAP②對無癥狀患者，篩查發(fā)現(xiàn)TM異常升高，必須復(fù)查和動態(tài)觀察；一旦發(fā)現(xiàn)血清CEA升高，應(yīng)進一步進行檢查。（1）若AFP及膽紅素同時明顯升高，病人存活期很短。PSA是前列腺癌的特異性標志物，也是目前公認的唯一具有器官特異性腫瘤標志物。常見癌基因類腫瘤標志物（九）糖類抗原50（CA50）糖蛋白44-48ku有報導(dǎo)萎縮性胃炎患者胃液CA50的濃度與正常人比較有顯著改變。①TM濃度下降但仍持續(xù)在參考范圍以上，提示有腫瘤殘留和/或腫瘤轉(zhuǎn)移；5cm以上的占位性病變需要5～10年的時間，如果能夠在這一段時間內(nèi)運用腫瘤標志物檢測技術(shù)來早期發(fā)現(xiàn)病人血液中腫瘤所表達的異常蛋白質(zhì)，就可以達到早期發(fā)現(xiàn)，早期治療的目的。唾液酸化Lea和Leag6、CEA臨床診斷路徑圖CA199測定有助于胰腺癌的鑒別診斷和病情監(jiān)測。抑癌基因：機體中有一類對正常細胞增殖起負調(diào)節(jié)作用的基因稱為抑癌基因。PSA是前列腺癌的特異性標志物，也是目前公認的唯一具有器官特異性腫瘤標志物。（二）癌胚抗原（CEA）檢測（2）評價二：（用于治療中或治療后的觀察）92雖然病理診斷是腫瘤診斷的“金標準”，但是，沒有哪個無癥狀的人會主動去挨一刀查查自己有沒有腫瘤。

TM檢測，僅需要血液或體液就可以檢測到早期癌癥的蹤跡。因此，正確合理使用TM，

作為一項輔助診斷與療效觀察指標，有重要的臨床應(yīng)用價值。

（六）腫瘤標志物檢測在腫瘤診斷中的作用1、關(guān)于TM在腫瘤診斷中的作用：醫(yī)學(xué)界認識和評價不一致。由于T