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急性毒性試驗(yàn)方法急性毒性試驗(yàn)方法1、急性毒性急性毒性指人或動(dòng)物一次或24h之內(nèi)多次接觸外源化學(xué)物后,在短期內(nèi)所發(fā)生的毒性效應(yīng),包括致死效應(yīng)。、急性毒性2次:指瞬間給實(shí)驗(yàn)動(dòng)物染毒,如經(jīng)口、經(jīng)靜脈注射染毒。24h之內(nèi)多次:指外源化學(xué)物毒性過低,需給予動(dòng)物較大劑量。次:指瞬間給實(shí)驗(yàn)動(dòng)物染毒,如經(jīng)3急性毒性效應(yīng)出現(xiàn)的快慢和毒性反應(yīng)的強(qiáng)度與外源化學(xué)物的性質(zhì)和染毒劑量的大小有關(guān)。如:丙烯腈,過氧化二碳酸二環(huán)己酯急性毒性效應(yīng)出現(xiàn)的快慢和毒性反應(yīng)的強(qiáng)4急性毒性試驗(yàn)?zāi)康牧私馔庠椿瘜W(xué)物急性毒性的強(qiáng)度,求出LD5o了解外源化學(xué)物毒作用的性質(zhì)、毒效應(yīng)的特征及可能的靶器官,初步評價(jià)外源化學(xué)物的危險(xiǎn)性■探求外源化學(xué)物的劑量-反應(yīng)(效應(yīng))關(guān)系,為亞慢性毒性、蓄積毒性和慢性毒性及特殊毒性試驗(yàn)染毒劑量的設(shè)計(jì)和觀察指標(biāo)的選擇提供參考。初步了解動(dòng)物致死的原因,為研究毒作用的機(jī)制提供線索,進(jìn)而為制定中毒急救治療措施提供依據(jù)。急性毒性試驗(yàn)?zāi)康?由急性毒性試驗(yàn)可得到兩類毒性參數(shù)上限參數(shù)是以死亡為終點(diǎn)的毒性,包括絕對致死量、半數(shù)致死量、最小致死量、最大耐受量等;下限參數(shù)是以非致死性急性毒作用為終點(diǎn)的毒性,包括急性閾劑量和無作用劑量等。由急性毒性試驗(yàn)可得到兩類毒性參數(shù)6用小動(dòng)物試驗(yàn)可求出外源化學(xué)物對一種或幾種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的急性LD或LC0;用大動(dòng)物試驗(yàn)可求出近似致死劑量(approximatelethaldose,aLD);根據(jù)LD0(LC0)值可進(jìn)行急性毒性分級,以初步評價(jià)外源化學(xué)物對機(jī)體急性毒性大小和急性毒作用的強(qiáng)度。用小動(dòng)物試驗(yàn)可求出外源化學(xué)物對一種或幾種7急性毒性試驗(yàn)項(xiàng)目急性半數(shù)致死量測定半數(shù)耐受限量測定■7d喂養(yǎng)試驗(yàn)■其他:近似致死量試驗(yàn)、固定劑量法、急性毒性分級法、階梯法、金字塔法限量試驗(yàn)、急性系統(tǒng)毒性試驗(yàn)等。急性毒性試驗(yàn)項(xiàng)目8急性毒性試驗(yàn)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇品種品系■個(gè)體性別年齡體重生理病理狀況對外源化學(xué)物毒性反應(yīng)與人近似原則易于飼養(yǎng)管理,方便實(shí)驗(yàn)操作;易于獲得,品系純化,價(jià)格低廉。急性毒性試驗(yàn)設(shè)計(jì)9實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的年齡與體重的關(guān)系動(dòng)物大鼠小鼠豚鼠兔犬貓成年年齡(周)3223-43~43~4體重(克)1501525015kg7~15kg1kg壽命(年)2-32-36-84915-2019~12實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的年齡與體重的關(guān)系10急性毒性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容課件11急性毒性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容課件12急性毒性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容課件13急性毒性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容課件14急性毒性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容課件15急性毒性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容課件16急性毒性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容課件17急性毒性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容課件18急性毒性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容課件19急性毒性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容課件20急性毒性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容課件21急性毒性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容課件22急性毒性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容課件23急性毒性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容課件24急性毒性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容課件25急性毒性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容課件26急性毒性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容課件27急性毒性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容課件28急性毒性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容課件29急性毒性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容課件30急性毒性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容課件31急性毒性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容課件32急性毒性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容課件33急性毒性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容課件34急性毒性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容課件35急性毒性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容課件36急性毒性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容課件37急性毒性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容課件38急性毒性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容課件39急性毒性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容課件40急性毒性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容課件41急性毒性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容課件42急性毒性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容課件43急性毒性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容課件44急性毒性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容課件45急性毒性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容課件46急性毒性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容課件47急性毒性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容課件48急性毒性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容課件49急性毒性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容課件50急性毒性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容課件51急性毒性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容課件52急性毒性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容課件53急性毒性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容課件54急性毒性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容課件55急性毒性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容課件56急性毒性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容課件57急性毒性試驗(yàn)方法急性毒性試驗(yàn)方法58、急性毒性急性毒性指人或動(dòng)物一次或24h之內(nèi)多次接觸外源化學(xué)物后,在短期內(nèi)所發(fā)生的毒性效應(yīng),包括致死效應(yīng)。、急性毒性59次:指瞬間給實(shí)驗(yàn)動(dòng)物染毒,如經(jīng)口、經(jīng)靜脈注射染毒。24h之內(nèi)多次:指外源化學(xué)物毒性過低,需給予動(dòng)物較大劑量。次:指瞬間給實(shí)驗(yàn)動(dòng)物染毒,如經(jīng)60急性毒性效應(yīng)出現(xiàn)的快慢和毒性反應(yīng)的強(qiáng)度與外源化學(xué)物的性質(zhì)和染毒劑量的大小有關(guān)。如:丙烯腈,過氧化二碳酸二環(huán)己酯急性毒性效應(yīng)出現(xiàn)的快慢和毒性反應(yīng)的強(qiáng)61急性毒性試驗(yàn)?zāi)康牧私馔庠椿瘜W(xué)物急性毒性的強(qiáng)度,求出LD5o了解外源化學(xué)物毒作用的性質(zhì)、毒效應(yīng)的特征及可能的靶器官,初步評價(jià)外源化學(xué)物的危險(xiǎn)性■探求外源化學(xué)物的劑量-反應(yīng)(效應(yīng))關(guān)系,為亞慢性毒性、蓄積毒性和慢性毒性及特殊毒性試驗(yàn)染毒劑量的設(shè)計(jì)和觀察指標(biāo)的選擇提供參考。初步了解動(dòng)物致死的原因,為研究毒作用的機(jī)制提供線索,進(jìn)而為制定中毒急救治療措施提供依據(jù)。急性毒性試驗(yàn)?zāi)康?2由急性毒性試驗(yàn)可得到兩類毒性參數(shù)上限參數(shù)是以死亡為終點(diǎn)的毒性,包括絕對致死量、半數(shù)致死量、最小致死量、最大耐受量等;下限參數(shù)是以非致死性急性毒作用為終點(diǎn)的毒性,包括急性閾劑量和無作用劑量等。由急性毒性試驗(yàn)可得到兩類毒性參數(shù)63用小動(dòng)物試驗(yàn)可求出外源化學(xué)物對一種或幾種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的急性LD或LC0;用大動(dòng)物試驗(yàn)可求出近似致死劑量(approximatelethaldose,aLD);根據(jù)LD0(LC0)值可進(jìn)行急性毒性分級,以初步評價(jià)外源化學(xué)物對機(jī)體急性毒性大小和急性毒作用的強(qiáng)度。用小動(dòng)物試驗(yàn)可求出外源化學(xué)物對一種或幾種64急性毒性試驗(yàn)項(xiàng)目急性半數(shù)致死量測定半數(shù)耐受限量測定■7d喂養(yǎng)試驗(yàn)■其他:近似致死量試驗(yàn)、固定劑量法、急性毒性分級法、階梯法、金字塔法限量試驗(yàn)、急性系統(tǒng)毒性試驗(yàn)等。急性毒性試驗(yàn)項(xiàng)目65急性毒性試驗(yàn)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇品種品系■個(gè)體性別年齡體重生理病理狀況對外源化學(xué)物毒性反應(yīng)與人近似原則易于飼養(yǎng)管理,方便實(shí)驗(yàn)操作;易于獲得,品系純化,價(jià)格低廉。急性毒性試驗(yàn)設(shè)計(jì)66實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的年齡與體重的關(guān)系動(dòng)物大鼠小鼠豚鼠兔犬貓成年年齡(周)3223-43~43~4體重(克)1501525015kg7~15kg1kg壽命(年)2-32-36-84915-2019~12實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的年齡與體重的關(guān)系67急性毒性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容課件68急性毒性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容課件69急性毒性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容課件70急性毒性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容課件71急性毒性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容課件72急性毒性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容課件73急性毒性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容課件74急性毒性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容課件75急性毒性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容課件76急性毒性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容課件77急性毒性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容課件78急性毒性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容課件79急性毒性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容課件80急性毒性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容課件81急性毒性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容課件82急性毒性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容課件83急性毒性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容課件84急性毒性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容課件85急性毒性實(shí)驗(yàn)內(nèi)容課件86急性毒性實(shí)驗(yàn)內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