獸藥生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)過(guò)程管理措施

獸藥生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)過(guò)程管理措施生產(chǎn)管理系統(tǒng)的運(yùn)作以生產(chǎn)過(guò)程的有效受控為手段，從根本上保證產(chǎn)品的質(zhì)量。生產(chǎn)過(guò)程實(shí)際上包含了二個(gè)過(guò)程，一是物料的加工過(guò)程，即原輔料一加工一成品入庫(kù)的過(guò)程；二是文件的傳遞過(guò)程，即從生產(chǎn)指令開(kāi)始，下發(fā)各種批生產(chǎn)文件，完成各種批生產(chǎn)記錄，最后逐級(jí)上報(bào)匯總，這二個(gè)過(guò)程是互相交織的，通過(guò)對(duì)文件傳遞過(guò)程的控制來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)物料流轉(zhuǎn)過(guò)程的控制，其中真正控制生產(chǎn)過(guò)程的，還是各級(jí)員工，人是獸藥生產(chǎn)的主體。因此，生產(chǎn)過(guò)程的管理也是各級(jí)人員依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)文件，在物料加工過(guò)程中對(duì)各個(gè)環(huán)節(jié)的質(zhì)量控制。一、生產(chǎn)指令的下達(dá)一批獸藥的生產(chǎn)起始于該產(chǎn)品的生產(chǎn)指令的正式下達(dá)，生產(chǎn)指令應(yīng)為書(shū)面的文件。由誰(shuí)發(fā)出生產(chǎn)指令，沒(méi)有統(tǒng)一的規(guī)定，通常情況下由生產(chǎn)管理部門(mén)根據(jù)生產(chǎn)計(jì)劃下達(dá)。有些獸藥企業(yè)和一些人用藥生產(chǎn)企業(yè)使用計(jì)算機(jī)來(lái)控制物流，他們的生產(chǎn)指令通常由計(jì)劃部門(mén)下達(dá)。指令告訴人們應(yīng)做什么，如何才能做好。生產(chǎn)指令一般應(yīng)有品名、規(guī)格、批號(hào)、批量、操作要求等內(nèi)容。生產(chǎn)車(chē)間一般有專(zhuān)人接收生產(chǎn)指令。接收的過(guò)程也是對(duì)指令中數(shù)量和內(nèi)容準(zhǔn)確性的確認(rèn)。只有核對(duì)無(wú)誤后才能將其分發(fā)至各工段。一般由各工段長(zhǎng)負(fù)責(zé)接收相應(yīng)的文件，再下發(fā)至相應(yīng)的班組。通過(guò)這樣一個(gè)生產(chǎn)指令的傳遞過(guò)程，使每個(gè)與該批有關(guān)的生產(chǎn)人員都能準(zhǔn)確無(wú)誤地知道自己的任務(wù)，這是生產(chǎn)過(guò)程中受控的第一步。二、生產(chǎn)前的準(zhǔn)備(1)各工序向倉(cāng)庫(kù)、車(chē)間中間庫(kù)或上工序領(lǐng)取原輔料、半成品(中間產(chǎn)品)、包裝材料等，應(yīng)有專(zhuān)人驗(yàn)收，記錄登帳，并辦理交接手續(xù)。通過(guò)查驗(yàn)代號(hào)、名稱(chēng)、批號(hào)、清點(diǎn)數(shù)量等，確認(rèn)收到物料的品種、批號(hào)和數(shù)量準(zhǔn)確無(wú)誤。劇毒物的領(lǐng)料應(yīng)有特殊的規(guī)定，應(yīng)符合國(guó)家的有關(guān)規(guī)定。(2)對(duì)有些影響制劑和原料藥質(zhì)量的原輔料，在質(zhì)量、批號(hào)有所改變時(shí)，應(yīng)進(jìn)行產(chǎn)前小樣試制，憑小樣合格報(bào)告，經(jīng)有關(guān)部門(mén)批準(zhǔn)才能投入正式生產(chǎn)。(3)生產(chǎn)操作開(kāi)始前，操作人員必須對(duì)工藝衛(wèi)生、設(shè)備狀況、管理文件等進(jìn)行檢查，并記錄撿查結(jié)果。檢查內(nèi)容主要為：①生產(chǎn)場(chǎng)所的環(huán)境、設(shè)施衛(wèi)生是否符合該區(qū)域清潔衛(wèi)生要求。②上一班是否進(jìn)行過(guò)清場(chǎng)，清場(chǎng)者、檢查者是否簽字，末取得“清場(chǎng)合格證”不得進(jìn)行下一步生產(chǎn)。③對(duì)設(shè)備狀況進(jìn)行嚴(yán)格檢查，檢查合格并掛上“合格”標(biāo)牌后才能使用。正在檢修或停用用的設(shè)備應(yīng)掛上相應(yīng)的標(biāo)志。所有的工具、容器、設(shè)備是否已按清洗SOP完成并符合標(biāo)準(zhǔn)。④對(duì)生產(chǎn)用計(jì)量容器、度量衡器以及測(cè)定、測(cè)試儀器、儀表要進(jìn)行必要的檢查、校正，符合規(guī)定以后才能使用。對(duì)超過(guò)計(jì)量檢查周期的計(jì)量設(shè)備不能使用。⑤檢查與生產(chǎn)相適應(yīng)的相關(guān)文件，記錄(如工藝規(guī)程、SOP、批生產(chǎn)記錄等)是否齊全、準(zhǔn)確。⑥對(duì)所用原輔料、半成品(中間體)進(jìn)行核對(duì)，準(zhǔn)確無(wú)誤后方可使用。三、生產(chǎn)過(guò)程中的工藝管理(1)所有的崗位操作必須嚴(yán)格執(zhí)行工藝規(guī)程、崗位操作法或GMP的規(guī)定，不得擅自改動(dòng)。(2)獸用生物制品必須嚴(yán)格按照《獸用生物制品規(guī)程》或農(nóng)業(yè)部批報(bào)的工藝規(guī)程生產(chǎn)。（3)無(wú)菌產(chǎn)品的藥液從配制到滅菌(或除菌過(guò)濾)的時(shí)間間隔要有明確的規(guī)定，如大容量最終滅菌注射液，一般規(guī)定從配制到灌裝4h內(nèi)完成，灌裝完到滅菌6h內(nèi)完成最終滅菌的小容量注射劑應(yīng)在24h內(nèi)完成配制、灌封、滅菌的過(guò)程。非無(wú)菌的液體制劑也應(yīng)在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成配制、灌裝的過(guò)程。(4)直接接觸無(wú)菌藥而的包裝材料，設(shè)備容器的清洗、干燥、滅菌到使用時(shí)間應(yīng)行規(guī)定。如瓶子經(jīng)滅菌后貯序時(shí)間不超過(guò)2天，超過(guò)時(shí)間尚未用完的瓶子，需要滅菌或重新清洗滅菌。(5)生產(chǎn)中的稱(chēng)量、計(jì)算及投料要有人復(fù)查，操作人、復(fù)查人均應(yīng)簽字。稱(chēng)量、投料等都是關(guān)鍵崗位，操作者必須嚴(yán)格按照SOP的要求，使用經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)檢驗(yàn)合格的原輔料，并對(duì)名稱(chēng)和數(shù)量實(shí)施有效的復(fù)核、復(fù)查制度，生產(chǎn)記錄上應(yīng)充分體現(xiàn)復(fù)查結(jié)果，操作人和復(fù)查人都應(yīng)按實(shí)際稱(chēng)量數(shù)據(jù)進(jìn)行記錄，并簽上全名。(6)對(duì)檢測(cè)所需時(shí)間較長(zhǎng)的中間品以及中藥制劑生產(chǎn)中所需貴重、毒性藥材和中藥飲片，在下一步操作時(shí)，需有兩人監(jiān)控投料，并有記錄，操作者和監(jiān)控者均應(yīng)簽字。(7)各工序生產(chǎn)的半成品(中間品)應(yīng)按工藝規(guī)程規(guī)定的半成品(中間品)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，作為上下工序交接驗(yàn)收的依據(jù)。車(chē)間應(yīng)設(shè)立半成品(中間品)的中轉(zhuǎn)庫(kù)。中轉(zhuǎn)庫(kù)也應(yīng)按合格、待檢、不合格分別堆放，待中間品檢驗(yàn)合格后才能進(jìn)入下—工序，并填寫(xiě)半成品(中間品)交接記錄。不合格的半成品(中間用)應(yīng)貼上不合格證，不得流入下工序。(8)車(chē)間工藝員應(yīng)按照“工藝規(guī)程”規(guī)定和質(zhì)量控制要點(diǎn)，進(jìn)行工藝查證，及時(shí)預(yù)防、發(fā)現(xiàn)和消除事故差錯(cuò)，并做好工藝查證記錄。應(yīng)根據(jù)不同的產(chǎn)品劑型特點(diǎn)來(lái)設(shè)計(jì)工藝查證的內(nèi)容和記錄表。(9)生產(chǎn)中所用的容器、轉(zhuǎn)移容器等均應(yīng)有標(biāo)簽，標(biāo)吸所生產(chǎn)獸藥的名稱(chēng)、規(guī)格、批號(hào)。(10)生產(chǎn)中發(fā)生偏差或需要更改參數(shù)時(shí)，應(yīng)有變更程序并有審批手續(xù)。(11)生產(chǎn)中發(fā)生事故，包括安全事故和質(zhì)量事故，均應(yīng)按制定的事故管理和質(zhì)量事故處理程序的有關(guān)規(guī)定及時(shí)處理、報(bào)告，并作好相應(yīng)的記錄。

四、批號(hào)的管理1．批號(hào)的含義在規(guī)定期限內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并存同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來(lái)的一定數(shù)量的獸藥，為一批。用于識(shí)別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字稱(chēng)為批號(hào)。每批產(chǎn)品均應(yīng)編制生產(chǎn)批號(hào)。使用批號(hào)可以追溯該批獸藥的生產(chǎn)歷史和生產(chǎn)質(zhì)量的全過(guò)程。批號(hào)的編制方法由各企業(yè)自行決定，通常的批號(hào)編制為：年一月一流水號(hào)，返工批號(hào)在正常批號(hào)后面加(R)，混合批號(hào)可在生產(chǎn)批號(hào)后加(M)，或標(biāo)明哪二批混合[例如：20020120(13，17)表明是由第13批和17批混合而成]，同時(shí)車(chē)間應(yīng)填寫(xiě)混合批號(hào)登記表。2．批號(hào)的劃分一個(gè)批量的獸藥，編為一個(gè)批號(hào)，批號(hào)的劃分應(yīng)具有代表性，從下達(dá)生產(chǎn)指令時(shí)批號(hào)已經(jīng)生成，該批號(hào)將跟隨生產(chǎn)的全過(guò)程并貫穿在生產(chǎn)記錄中。批的劃分原則如下：(1)大、小容量注射劑以同一配液罐一次配制的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批，如使用數(shù)臺(tái)滅菌設(shè)施，過(guò)濾設(shè)備，灌封設(shè)備，則必須經(jīng)驗(yàn)證，確有同一性能者。當(dāng)一個(gè)配制批用多臺(tái)滅菌器時(shí)，每次滅菌數(shù)可作為一個(gè)小批。(2)無(wú)菌分裝注射劑以同—批原料粉在同一連續(xù)生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批，如使用多臺(tái)分裝設(shè)備時(shí)，經(jīng)驗(yàn)證確有同一性能者。否則批號(hào)應(yīng)能表示出所用的分裝設(shè)備。(3)凍干無(wú)菌分裝注射劑以同一批藥液使用同一臺(tái)凍干設(shè)備在同一生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批，當(dāng)使用多臺(tái)凍干設(shè)備時(shí)，則應(yīng)驗(yàn)證確有同一性能者。否則批號(hào)應(yīng)能表示出所用的凍干設(shè)備。(4)片劑、膠囊劑等以壓片前或膠囊灌封前使用同—臺(tái)混合設(shè)備的一次混合量生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。使用多臺(tái)壓片、填充設(shè)備時(shí)，則應(yīng)驗(yàn)證確有同一性能者。(5)口服液體制劑以灌裝前經(jīng)最后混合的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。使用多臺(tái)灌裝設(shè)備時(shí)，則應(yīng)驗(yàn)證確有同一性能者。(6)粉劑、可溶性粉劑、預(yù)混劑以分裝前使用同一臺(tái)混合設(shè)備一次混合且生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。(7)原料藥的批劃分出幾種情況：①連續(xù)生產(chǎn)的原料藥，在一定時(shí)間間隔內(nèi)生產(chǎn)的在規(guī)定限度內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。②間歇生產(chǎn)的原料藥，可由一定數(shù)量的產(chǎn)品經(jīng)最后混合所得的在規(guī)定限度內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批，混合前的產(chǎn)品必須按同一工藝生產(chǎn)并符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并具有可追蹤的記錄。③原料藥生產(chǎn)中的中間體參照以上原則另行編制生產(chǎn)批號(hào)。(8)中藥提取物已經(jīng)最后一次混合所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。(9)獸醫(yī)生物制品的批號(hào)按《獸用生物制品規(guī)程》確定。

五、包裝管理

包裝生產(chǎn)一般指從包裝操作至入庫(kù)的過(guò)程。獸藥產(chǎn)品質(zhì)量不僅包含了內(nèi)在質(zhì)量，也包含了外在質(zhì)量，所以，包裝生產(chǎn)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量起到十分重要的作用。1．包裝操作的前提條件對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中既符合工藝規(guī)程和SOP的要求，又符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品，方能進(jìn)行包裝操作，下達(dá)批包裝指令。2．包裝操作前準(zhǔn)備包裝車(chē)間在接到生產(chǎn)指令后，應(yīng)核對(duì)待包裝物的品名、規(guī)格、數(shù)量、包裝要求等。同時(shí)對(duì)包裝材料進(jìn)行核對(duì)，調(diào)整打印批號(hào)和有效期的設(shè)備，并打印一張，核對(duì)是否正確，份量是否合適。并設(shè)有專(zhuān)人進(jìn)行復(fù)核，防止差錯(cuò)產(chǎn)生。3．標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)的使用用于包裝生產(chǎn)的標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)等經(jīng)質(zhì)量部門(mén)檢驗(yàn)合格后才能使用。生產(chǎn)前必須由車(chē)間填寫(xiě)需料送料單，并由專(zhuān)人到倉(cāng)庫(kù)限額領(lǐng)取。未印批號(hào)的剩余標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)應(yīng)退回倉(cāng)庫(kù)，已印有批號(hào)的剩余標(biāo)簽和廢標(biāo)簽應(yīng)按“標(biāo)簽報(bào)廢程序”等有關(guān)規(guī)定予以銷(xiāo)毀。已印制標(biāo)簽與說(shuō)明書(shū)內(nèi)容的包裝材料，其領(lǐng)用、使用、銷(xiāo)毀程序與標(biāo)簽相同。4．入庫(kù)包裝結(jié)束，尚未獲得質(zhì)量管理部門(mén)簽發(fā)的合格證的產(chǎn)品，不能入庫(kù)，應(yīng)移入待檢區(qū)，并用明顯的狀態(tài)標(biāo)志，當(dāng)取得合格證后，才能正式入庫(kù)、入帳，進(jìn)入銷(xiāo)售環(huán)節(jié)。某些已包裝的制劑產(chǎn)品，因檢驗(yàn)周期長(zhǎng)，在未取得檢驗(yàn)結(jié)果前已包裝的，可按成品寄庫(kù)的規(guī)定辦理寄庫(kù)手續(xù)，收到檢驗(yàn)合格的報(bào)告單后再重新辦理入庫(kù)手續(xù)。5．批包裝記錄在整個(gè)包裝生產(chǎn)過(guò)程中，應(yīng)及時(shí)按SOP的規(guī)定，填寫(xiě)批包裝記錄，通過(guò)及時(shí)、準(zhǔn)確的慷，從各個(gè)方面反映對(duì)SOP的執(zhí)行情況，使差錯(cuò)降至最低。包裝操作完成后所形成的批包裝記錄，應(yīng)與批生產(chǎn)記錄一起保存，保存應(yīng)該一致，批包裝記錄的管理與批生產(chǎn)記錄管理相同。6．包裝注意事項(xiàng)1)同一車(chē)間同時(shí)有數(shù)條生產(chǎn)線進(jìn)行包裝時(shí)，應(yīng)有防止混淆的措施，或有明顯的隔離欄等。2)每個(gè)包裝線現(xiàn)場(chǎng)應(yīng)持牌明示包裝物名稱(chēng)、批號(hào)。3)包裝車(chē)間使用的潤(rùn)滑油、粘貼劑、清潔劑、油墨等應(yīng)分別定點(diǎn)放置，并且有明顯標(biāo)記顯示，以免用錯(cuò)。4)獸藥零頭包裝最多可以2個(gè)批號(hào)合為一箱，合箱外應(yīng)標(biāo)明箱內(nèi)所有批號(hào)，并且填寫(xiě)裝箱記錄。六、物料平衡的檢查物料平衡可以包括兩個(gè)方面，一是指收得率必須在規(guī)定的限度內(nèi)，二是指印刷包裝材料的數(shù)額平衡。1)制劑生產(chǎn)必須按處方量的100%投料，不能因?yàn)橘|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定含量有一定的幅度而采取低限投料的錯(cuò)誤做法，不能保證在有效期內(nèi)藥物質(zhì)量還能保持在合格狀態(tài)，對(duì)一些已知某成分在生產(chǎn)或貯存期間含量會(huì)下降的產(chǎn)品，應(yīng)在工藝規(guī)程中規(guī)定增加投料量，以保證產(chǎn)品在有效期內(nèi)有效。2)產(chǎn)品的理論產(chǎn)量與實(shí)際產(chǎn)量之間應(yīng)該有一個(gè)合理的可允許的偏差?？紤]到生產(chǎn)中的誤差、損耗，不會(huì)沒(méi)有偏差，因此要在計(jì)算出一個(gè)理論產(chǎn)量后，還要在工藝規(guī)程中規(guī)定一個(gè)合理的、允許的正常偏差。3)每批產(chǎn)品在生產(chǎn)作業(yè)完成后，應(yīng)該填寫(xiě)物料的結(jié)存量，對(duì)照理論產(chǎn)量對(duì)物料平衡進(jìn)行檢查，檢查偏差是否在限定的范圍內(nèi)。印刷包裝材料的數(shù)額平衡可能通過(guò)以下方法計(jì)算：偏差=發(fā)放數(shù)—使用數(shù)—報(bào)廢數(shù)—退庫(kù)數(shù)X100%使用數(shù)+報(bào)廢數(shù)如果出現(xiàn)較大的負(fù)偏差，超出規(guī)定的范圍，有可能是漏貼標(biāo)簽引起的，所以需要返工檢查，在查明原因，得出合理的解釋?zhuān)⑶遗懦丝赡艹霈F(xiàn)的質(zhì)量隱患后，才能按正常產(chǎn)品處理。因此，物料平衡的檢查，不僅是從經(jīng)濟(jì)方面考慮，也是考核生產(chǎn)過(guò)程是否受控的一個(gè)重要方面。七、生產(chǎn)記錄的管理1．崗位操作記錄設(shè)計(jì)與編制獸藥生產(chǎn)應(yīng)有完整的操作記錄，記錄應(yīng)該根據(jù)工藝程序、操作要點(diǎn)等內(nèi)容設(shè)計(jì)和編制。內(nèi)容要求見(jiàn)本章記錄制定部分。2．崗位操作記錄的填寫(xiě)崗位操作記錄必須由崗位操作人員填寫(xiě)，其他人員不能替代，崗位負(fù)責(zé)人或崗位工藝員審核并簽字，以示負(fù)責(zé)。記錄的填寫(xiě)應(yīng)符合本章“記錄填寫(xiě)注意事項(xiàng)”的要求。3．崗位操作記錄的復(fù)核復(fù)核人必須對(duì)每批崗位操作記錄作串聯(lián)復(fù)核，必須將記錄內(nèi)容與工藝規(guī)程相對(duì)照，上下工序間，成品記錄中的數(shù)量、質(zhì)量、批號(hào)、桶號(hào)必須一致、正確，復(fù)核人應(yīng)簽字。對(duì)不符合要求的填寫(xiě)方法，或填寫(xiě)上的錯(cuò)誤，必須由填寫(xiě)人查明原因并更正，在更正處簽上名字。4．批生產(chǎn)記錄的管理(1)批生產(chǎn)記錄是該獸藥生產(chǎn)各工序全過(guò)程(包括中間產(chǎn)品檢驗(yàn))的完整記錄，它由生產(chǎn)指令、有關(guān)崗位操作記錄、清場(chǎng)記錄、偏差調(diào)查自理情況、上下工序交接記錄、工藝查證記錄、檢驗(yàn)報(bào)告單等匯總而成，批生產(chǎn)記錄具有該批產(chǎn)品質(zhì)量和數(shù)量的可追蹤性。(2)批生產(chǎn)記錄匯總表可以由崗位工藝員將崗位原始記錄整理后分段填寫(xiě)，跨車(chē)間的產(chǎn)品，由各車(chē)間分別填寫(xiě)，生產(chǎn)部門(mén)技術(shù)人員匯總，生產(chǎn)部門(mén)負(fù)責(zé)人審核并簽字。最后送質(zhì)量管理部門(mén)，由質(zhì)量管理部門(mén)審核通過(guò)后，決定產(chǎn)品的發(fā)放。(3)批生產(chǎn)記錄應(yīng)該出廠生產(chǎn)管理部門(mén)按批號(hào)歸檔，保存至獸藥有效期后1年，未規(guī)定有效期的獸藥批生產(chǎn)記錄至少保存3年。(4)批包裝記錄是該批產(chǎn)品包裝過(guò)程的完整記錄，可單獨(dú)設(shè)置，也可作為批生產(chǎn)記錄的—部分，但建議和批生產(chǎn)記錄一起歸檔。八、不合格品的管理生產(chǎn)過(guò)程中由于各種原因造成的不合格品，應(yīng)該按照不合格品的處理規(guī)定來(lái)執(zhí)行。不合格品，它不僅對(duì)本廠的信譽(yù)造成影響，還對(duì)社會(huì)造成危害。為了防止不合格品流入社會(huì)，企業(yè)都必須建立一套完善的不合格品處理制度，將不合格品消滅在企業(yè)內(nèi)部。對(duì)不合格品的管理至少應(yīng)有以下幾個(gè)方面：(1)不合格的原輔料不投入生產(chǎn)，不合格半成品不流人下道工序；不合格成品不出廠。(2)當(dāng)發(fā)現(xiàn)已出現(xiàn)不合格的原輔料、半成品(中間產(chǎn)品)、成品時(shí)，應(yīng)采取以下措施。①立即將不合格品放于規(guī)定的區(qū)域內(nèi)，掛上明顯的不合格標(biāo)志。②必須在每一個(gè)不合格品的最小包裝單元或容器上標(biāo)明品名、批號(hào)、規(guī)格、日期，以防止某一單元被搞錯(cuò)。③認(rèn)真填寫(xiě)不合格品處理報(bào)告單，應(yīng)寫(xiě)明不合格品的名稱(chēng)、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量，查出不合格的日期、來(lái)源、不合格項(xiàng)目和原因、檢驗(yàn)數(shù)據(jù)及有關(guān)人員等，分送各部門(mén)。④由質(zhì)量管理部門(mén)會(huì)同生產(chǎn)管理部門(mén)共同查明原因，提出書(shū)面的處理意見(jiàn)，或返工、或銷(xiāo)毀。按不合格品的處理程序，由質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后執(zhí)行。⑤不合格品的處理過(guò)程應(yīng)有詳細(xì)的記錄。需返工的不合格品應(yīng)規(guī)定返工次數(shù)，一般返工2次仍不合格者應(yīng)作銷(xiāo)毀處理，不能多次返工直至合格。必須銷(xiāo)毀的不合格品，應(yīng)由倉(cāng)庫(kù)或生產(chǎn)部門(mén)填寫(xiě)銷(xiāo)毀單，經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)批準(zhǔn)后按規(guī)定銷(xiāo)毀。⑥生產(chǎn)中剔除的不合格品，必須標(biāo)明品名、規(guī)格、批號(hào)，盡快撤離生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)，妥善隔離存放，與正常生產(chǎn)的產(chǎn)品要有明顯的區(qū)別，同時(shí)按企業(yè)制定的有關(guān)規(guī)定進(jìn)行處理。⑦對(duì)整批不合格的產(chǎn)品，應(yīng)由生產(chǎn)部門(mén)寫(xiě)書(shū)面報(bào)告詳細(xì)說(shuō)明該批產(chǎn)品的質(zhì)量情況、事故差錯(cuò)的原因、采取的補(bǔ)救措施、對(duì)其他批號(hào)的影響以及以后防止再發(fā)生類(lèi)似錯(cuò)誤的措施等，報(bào)告經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)審核后，決定處理程序。1．處理措施當(dāng)生產(chǎn)過(guò)程因各種原因造成非正常偏差時(shí)，可能導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量出現(xiàn)偏差，應(yīng)做出相應(yīng)的修改措施。以下偏差之一出現(xiàn)時(shí)必須及時(shí)補(bǔ)救處理：(1)物料平衡超出收率的正常范圍。如果實(shí)際收率高于理論收率，可能單劑量的裝置偏少或者輔料過(guò)多造成含量太低等原因，所以應(yīng)及時(shí)查出原因，按規(guī)定的程序處理。(2)生產(chǎn)過(guò)程的時(shí)間控制超出工藝規(guī)程規(guī)定的范圍，出現(xiàn)這種偏差可能導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量發(fā)生變化，如發(fā)酵生產(chǎn)、種子培養(yǎng)時(shí)間超過(guò)控制的時(shí)間，可引起發(fā)酵品質(zhì)量變異，影響后工序的生產(chǎn)。(3)生產(chǎn)過(guò)程中工藝條件發(fā)生偏移、變化。(4)生產(chǎn)過(guò)程中設(shè)備狀況突然發(fā)生異常，影響產(chǎn)品質(zhì)量，如滅菌設(shè)備突然達(dá)不到規(guī)定的溫度等。(5)產(chǎn)品質(zhì)量(外觀、含量等)發(fā)生偏移。(6)跑料現(xiàn)象。(7)包裝結(jié)束后，標(biāo)簽的數(shù)額平衡超出范圍，尤其是出現(xiàn)領(lǐng)用數(shù)遠(yuǎn)大于實(shí)用數(shù)(包括殘損數(shù)、剩余數(shù)之和)時(shí)，說(shuō)明有漏貼的可能，所以必須返工檢查。2．偏差處理的程序企業(yè)應(yīng)制訂有關(guān)偏差處理的制度和程序，當(dāng)出現(xiàn)偏差時(shí)，可能已經(jīng)埋下了質(zhì)量事故的隱患，應(yīng)根據(jù)規(guī)定及時(shí)糾正，一般處理程序應(yīng)有以下幾個(gè)步驟：(1)崗位操作人員發(fā)現(xiàn)超限的偏差時(shí)，必須填寫(xiě)偏差報(bào)告處理單。處理單上應(yīng)寫(xiě)明品名、批號(hào)、規(guī)格、批量、工序、偏差內(nèi)容、發(fā)生的過(guò)程及原因、地點(diǎn)、填表人、日期等，交生產(chǎn)管理人員。(2)生產(chǎn)部門(mén)負(fù)責(zé)人會(huì)同有關(guān)人員進(jìn)行調(diào)查，根據(jù)調(diào)查結(jié)果提出處理建議，對(duì)質(zhì)量無(wú)影響可繼續(xù)加工，對(duì)質(zhì)量有些影響需重新加工，或采取回收及其他補(bǔ)救措施，如偏差較嚴(yán)重，確認(rèn)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有影響，應(yīng)報(bào)廢或銷(xiāo)毀。(3)生產(chǎn)部門(mén)將上述處理建議寫(xiě)成書(shū)面報(bào)告，經(jīng)生產(chǎn)部門(mén)負(fù)責(zé)人簽字后連同偏差處理單交質(zhì)量管理部門(mén)，由該部門(mén)負(fù)責(zé)人審核批準(zhǔn)。—般書(shū)面報(bào)告一式2份，生產(chǎn)部門(mén)和質(zhì)量管理部門(mén)各留1份。(4)經(jīng)批準(zhǔn)處理后，由生產(chǎn)部門(mén)負(fù)責(zé)實(shí)施，同時(shí)將偏差處理單、調(diào)查報(bào)告、處理措施及實(shí)施結(jié)果歸檔。(5)當(dāng)發(fā)現(xiàn)本偏差批次與前后批次產(chǎn)品有關(guān)聯(lián)時(shí)，必須立即通知質(zhì)量管理部門(mén)，通過(guò)上述的程序作出相應(yīng)的處理。十、清場(chǎng)管理1．清場(chǎng)的概念顧名思義，清場(chǎng)指清理和清潔生產(chǎn)場(chǎng)地，清場(chǎng)不僅是清潔和清掃的過(guò)程、還具有整理歸攏的過(guò)程；場(chǎng)地的概念也不僅是指地面，還包括整個(gè)生產(chǎn)環(huán)境，從空氣凈化系統(tǒng)到地面這樣一個(gè)立體的空間，所以清場(chǎng)不是一個(gè)簡(jiǎn)單的平面的概念，而是一個(gè)立體的、具體的、細(xì)致的概念。為了將生產(chǎn)過(guò)程中的差錯(cuò)降至最低程度，防止引起交叉污染和混淆，生產(chǎn)過(guò)程中必須要有清場(chǎng)的程序，也就是說(shuō)清場(chǎng)是生產(chǎn)過(guò)程中一個(gè)重要環(huán)節(jié)，必須在產(chǎn)品的工藝規(guī)程中規(guī)定清場(chǎng)的要求。2．清場(chǎng)的時(shí)間根據(jù)《獸藥GMP》的要求，每批產(chǎn)品的每一個(gè)生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作