熱性驚厥診治進展課件

熱性驚厥診治進展精品PPT熱性驚厥診治進展精品PPT主要內(nèi)容

熱性驚厥（FebrileSeizure,FS)的分類及臨床特征FS的病因?qū)W研究關(guān)于FS復(fù)發(fā)FS與腦損傷FS與癲癇的關(guān)系FS的防治關(guān)于全面性癲癇伴熱性驚厥附加癥（GEFS+）精品PPT主要內(nèi)容

熱性驚厥（FebrileSeizure,FS)癲癇樣發(fā)作（epilepticseizures或seizures）

大腦神經(jīng)元異常放電引起的腦功能異常臨床癥狀，可有多種發(fā)作表現(xiàn)（運動、感覺異常、行為認知、植物神經(jīng)功能障礙）全身性發(fā)作往往伴有程度不同的意識障礙發(fā)作性、大多短暫、并有自限性可發(fā)生于急性疾病、慢性疾病精品PPT癲癇樣發(fā)作（epilepticseizures或sei癇樣（癲癇樣）發(fā)作：發(fā)作性皮層功能異常所引起的一組臨床癥狀驚厥：伴有骨骼肌強烈收縮的癇性發(fā)作癲癇：臨床呈長期反復(fù)癇性發(fā)作的疾病過程癇樣發(fā)作、驚厥、癲癇精品PPT癇樣（癲癇樣）發(fā)作：發(fā)作性皮層功能異常所引起的一組臨床癥狀癇驚厥與癲癇驚厥（convulsion)神經(jīng)元異常放電一個癥狀發(fā)作特點：突然意識喪失+抽搐(局部或全身、強直或陣攣性）急性發(fā)作過程癲癇（Epilepsy)神經(jīng)元異常放電一種綜合征發(fā)作特點：多種形式意識障礙+肌肉抽搐（驚厥樣發(fā)作）；感覺、情感、行為或自主神經(jīng)功能異常（非驚厥樣發(fā)作）；慢性、反復(fù)、刻板性發(fā)作過程精品PPT驚厥與癲癇驚厥（convulsion)癲癇（Epilepsy驚厥在小兒時期的年齡特征發(fā)生率高：兩歲以下尤多見，6歲以下是成人10-15倍易有嚴重驚厥或驚厥持續(xù)狀態(tài)

驚厥持續(xù)狀態(tài)：凡一次驚厥發(fā)作30分鐘，或反復(fù)發(fā)作中間無意識好轉(zhuǎn)超過30分鐘新生兒及幼嬰（<3月）常有微小驚厥發(fā)作病因復(fù)雜精品PPT驚厥在小兒時期的年齡特征發(fā)生率高：兩歲以下尤多見，6歲以下是

驚厥病因及分類精品PPT驚厥病因及分類精品PPT熱性驚厥（InternationalLeagueAgainstEpilepsy，1993）“anepilepticseizureoccurringinchildhoodaftertheageof1month,associatedwithafebrileillnessnotcausedbyaninfectionofthecentralnervoussystem(CNS),withoutpreviousneonatalseizuresorapreviousunprovokedseizure,andnotmeetingcriteriaforotheracutesymptomaticseizures”.Assessmentoffebrileseizuresinchildren.EurJPediatr(2008)167:17–27精品PPT熱性驚厥（InternationalLeagueAga目前對熱性驚厥的定義（FebrileSeizure，F(xiàn)S）初發(fā)年齡：6月至4-5周歲(usuallyoccursbetween3monthsand5years,withapeakincidenceat18months;TheonsetofFSinachildolderthan6yearsisunusual)體溫（直腸溫度）：380C以上發(fā)生于上感或急性傳染病初期（多見于病初體溫驟然升高時，70%由上感誘發(fā)），多在發(fā)熱后24小時以內(nèi)(21%ofthechildrenexperiencedtheirseizureseitherpriortoorwithin1hoftheonsetoffever;57%hadaseizure1–24hoffever,and22%experiencedtheirFSmorethan24haftertheonsetoffever)排除顱內(nèi)感染和其他導(dǎo)致驚厥的器質(zhì)性或代謝性異常既往無無熱驚厥史精品PPT目前對熱性驚厥的定義（FebrileSeizure，F(xiàn)S）熱性驚厥是小兒時期最常見的驚厥原因Febrileseizuresarethemostcommonformofchildhoodseizures,affectingapproximately2–5%ofchildren患病率：5歲以下3～5%全部小兒5～6%1988年全國普查：FS發(fā)病率4.7‰；

FS患病率2.9%占各類小兒驚厥30%、小兒驚厥持續(xù)狀態(tài)的28%精品PPT熱性驚厥是小兒時期最常見的驚厥原因Febrileseizu熱性驚厥的命名

國外：FebrileSeizure（FS）/FebrileConvulsion（FC）

2001年ILAE命名：FebrileSeizure（FS）

國內(nèi)：高熱驚厥熱性驚厥精品PPT熱性驚厥的命名國外：FebrileSeizure（FS）FS的分類及基本臨床特征精品PPTFS的分類及基本臨床特征精品PPTFS的分類及基本臨床特征精品PPTFS的分類及基本臨床特征精品PPT復(fù)雜性FS(CFS)的主要指標（繼發(fā)癲癇）CFS的主要臨床指標(RF)1.局限性發(fā)作2.長時程發(fā)作（≥15～20分鐘）3.叢集式發(fā)作（24小時內(nèi)反復(fù)發(fā)作≥2次）

癲癇患病率一般人群：0.3～0.5%;FS患兒（七歲時）：2～3%;單純性FS（24歲時）：2.4%;復(fù)雜性FS（24歲時）：

§僅具一項RF者6～8%;

§具有二項RF者17～22%；

§具有三項RF者49%精品PPT復(fù)雜性FS(CFS)的主要指標（繼發(fā)癲癇）CFS的主要臨床指熱性驚厥發(fā)作的相關(guān)因素50%無相關(guān)因素發(fā)熱：20-50%驚厥為FS首發(fā)癥狀（隨后1-2小時內(nèi)持續(xù)發(fā)熱）；發(fā)熱程度與驚厥發(fā)作無關(guān)；發(fā)熱上升速度與驚厥發(fā)作有關(guān)（少數(shù)仍有爭議）感染：病毒感染關(guān)系密切遺傳易感性：25–40%的患兒有FS陽性家族史，同胞中一人有FS史，其他的發(fā)生率9–22%精品PPT熱性驚厥發(fā)作的相關(guān)因素50%無相關(guān)因素精品PPT有關(guān)FS的病因?qū)W研究

FS發(fā)生的相關(guān)因素：遺傳因素+誘發(fā)因素（環(huán)境因素）（1）遺傳因素：FS敏感基因，復(fù)雜性遺傳模式（驚厥傾向）1）主要有兩種模式：常染色體顯性遺傳，伴不完全外顯率和表現(xiàn)度（大家系）多基因遺傳（小家系）2）通過連鎖分析及DNA測試，已報告的FS相關(guān)基因位點：

FEB1(FS伴TLE):8q13-21;FEB2(單純性FS)：19p13-3;FEB3(各種全部性FS+):2q21-q33

FEB4:5q14-15精品PPT有關(guān)FS的病因?qū)W研究FS發(fā)生的相關(guān)因素：遺傳因素+誘有關(guān)FS的病因?qū)W研究

（2）誘發(fā)因素（環(huán)境因素）：感染、特定年齡階段1）年齡2）發(fā)熱

病毒感染：86%的FS與病毒感染引起的發(fā)熱有關(guān)人類6型單純皰疹病毒感染尤易引起反復(fù)FS發(fā)作？

細菌感染：較少見。

預(yù)防接種：極少數(shù)。主要見于白-百-破、麻疹預(yù)防注射3-7天內(nèi)，往往有復(fù)發(fā)性FS發(fā)作。驚厥條件FS的內(nèi)在基礎(chǔ)精品PPT有關(guān)FS的病因?qū)W研究（2）誘發(fā)因素（環(huán)境因素）：感染、特定FS復(fù)發(fā)率：30～40%FS復(fù)發(fā)與首發(fā)年齡的關(guān)系：初發(fā)年齡越小，復(fù)發(fā)率越高(50%in<1yearoldversus20%in>3yearsold)

首次FS〈1歲，至少50%出現(xiàn)復(fù)發(fā)首次FS〉1歲，有28%出現(xiàn)復(fù)發(fā)首次FS〉3歲，20%出現(xiàn)復(fù)發(fā)關(guān)于FS的復(fù)發(fā)（華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院協(xié)和醫(yī)院）精品PPTFS復(fù)發(fā)率：30～40%關(guān)于FS的復(fù)發(fā)（華中科技大學(xué)同濟醫(yī)關(guān)于FS的復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)次數(shù)：50%>1次（多次復(fù)發(fā)）復(fù)發(fā)時間：距首發(fā)時間越近，復(fù)發(fā)率越高

（再發(fā)的高峰時期為首次發(fā)作后6-12月內(nèi)）首次FS后6月內(nèi)：50%首次FS后一年內(nèi)：75%首次FS后兩年內(nèi)：90%（延安大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院兒科，198例。32%復(fù)發(fā)，6%轉(zhuǎn)為癲癇，3%后遺智力低下）精品PPT關(guān)于FS的復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)次數(shù)：50%>1次（多次復(fù)發(fā)）（延安大學(xué)醫(yī)FS復(fù)發(fā)與首發(fā)體溫升高程度的關(guān)系：呈反比（400C，0.5%/76%）FS的病程：大多數(shù)5年以內(nèi)，最長8年關(guān)于FS的復(fù)發(fā)（廣州醫(yī)學(xué)院湛江中心醫(yī)院，85例）精品PPTFS復(fù)發(fā)與首發(fā)體溫升高程度的關(guān)系：呈反比（400C，0.5精品PPT精品PPTFS復(fù)發(fā)的危險因素(riskfactors,RF)首次發(fā)病年齡≤15個月；一級親屬中FS史或癲癇患者；復(fù)雜性FS:局限性發(fā)作、長時程發(fā)作（≥15～20分鐘）、叢集式發(fā)作（24小時內(nèi)反復(fù)發(fā)作≥2次）★無任何RF者，僅10%以下?！锞哂幸陨?～2項RF者，18個月內(nèi)復(fù)發(fā)機率25～50%；★具3項RF者,復(fù)發(fā)機率為75～100%；精品PPTFS復(fù)發(fā)的危險因素(riskfactors,RF)首次發(fā)病FS復(fù)發(fā)的危險因素(riskfactors,RF)

日本學(xué)者福山辛夫強調(diào)兩項RFs:

⑴生后6個月內(nèi)發(fā)??；

⑵雙親中一方有FS史。只要具有其中一項，復(fù)發(fā)機率即達50%。精品PPTFS復(fù)發(fā)的危險因素(riskfactors,RF)日本學(xué)FivemajorriskfactorsforrecurrentFSAge15monthsorlessatthetimeofthefirstFS（年齡是公認的單一預(yù)測FS再發(fā)的因素）Epilepsyinfirst-degreerelativesFebrileconvulsionsinfirst-degreerelativesAfirstcomplexFSAttendingdaynurserycare具備3-5個以上危險因素，18月內(nèi)FS再發(fā)幾率80–100%；具備2個以上危險因素的再發(fā)率50%；具備1個危險因素，再發(fā)率25%；沒有上述危險因素者，再發(fā)幾率12%精品PPTFivemajorriskfactorsforre（南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京第一醫(yī)院）ＦS首次發(fā)作后腦電圖檢查

FS發(fā)作后1周內(nèi)，1/5-1/3患兒腦電圖異常（非特異性慢波活動增多，很少見到癇性放電），7-10天自然消退。精品PPT（南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京第一醫(yī)院）ＦS首次發(fā)作后腦電圖檢查精（南京市兒童醫(yī)院，２１０例）ＦS首次發(fā)作時腦電圖檢查結(jié)果的相關(guān)因素精品PPT（南京市兒童醫(yī)院，２１０例）ＦS首次發(fā)作時腦電圖檢查結(jié)果的首次發(fā)作時腦電圖對FS復(fù)發(fā)預(yù)測無幫助

◆Kuturec等分別對170名首次發(fā)作時腦電圖正常和99名異常的FS患兒作兩年隨訪，發(fā)現(xiàn)無論癇樣波發(fā)放或陣發(fā)性異常慢波活動對FS復(fù)發(fā)的預(yù)測并無幫助。◆ＦS復(fù)發(fā)后，腦電圖異常率增加，對預(yù)測預(yù)后有幫助（華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院協(xié)和醫(yī)院）精品PPT首次發(fā)作時腦電圖對FS復(fù)發(fā)預(yù)測無幫助（華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院FS復(fù)發(fā)次數(shù)與其遠期預(yù)后呈正比

Berg(1996)對428名FS兩年以上隨訪，1、2、3、4次復(fù)發(fā)中，無熱驚厥發(fā)生率分別為4.2%、6.1%、8.1%和20.4%。

精品PPTFS復(fù)發(fā)次數(shù)與其遠期預(yù)后呈正比精品PPTFS是否引起腦損傷臨床研究:(Suruki等，Epilepsia,2001;42:504-507)：1、對象：53例FS

2、方法：測定CSF、血清中神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）濃度、計算CSF/血清NSE比值精品PPTFS是否引起腦損傷臨床研究:(Suruki等，Epile3、結(jié)果：（1）部分性發(fā)作組CSF中NSE濃度、CSF/血清NSE比值均高于全身性發(fā)作，但未達顯著性差異。（2）全身性發(fā)作中，發(fā)作持續(xù)時間與NSE水平之間并無相關(guān)性。（3）部分性發(fā)作中，CSF中NSE濃度、CSF/血清NSE比值與發(fā)作持續(xù)時間存在明顯正相關(guān)。FS是否引起腦損傷？4、提示：（1）全身性FS發(fā)作較部分性發(fā)作的預(yù)后好，較少產(chǎn)生腦損傷。（2）部分性發(fā)作的預(yù)后與驚厥持續(xù)時間有關(guān)。長程的部分性發(fā)作容易導(dǎo)致腦損傷（被認為是繼發(fā)癲癇的高危人群）。精品PPT3、結(jié)果：FS是否引起腦損傷？4、提示：精品PPT（蘇州大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院）（溫州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院）精品PPT（蘇州大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院）（溫州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院）精品PP（蘇州大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院）精品PPT（蘇州大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院）精品PPT目前對FS后腦損傷的認識嚴重驚厥的預(yù)后更多地取決于患兒內(nèi)在病因而較少地受驚厥發(fā)作本身影響。

精品PPT目前對FS后腦損傷的認識精品PPTFS后癲癇的危險性

7歲時隨訪：普通兒童癲癇患病率：0.5%單純性FS兒童癲癇患病率：1.5%復(fù)雜性FS兒童癲癇患病率：4%復(fù)雜性FS后兒童癲癇：長時程FS兒童癲癇患病率：6%熱驚后并發(fā)局灶體征者患病率：29%復(fù)雜性FS次數(shù)與癲癇患病率：一次復(fù)雜性FS6.8%二次復(fù)雜性FS17%-22%三次復(fù)雜性FS49%精品PPTFS后癲癇的危險性

7歲時隨訪：精品PPTFS后癲癇的危險性FS繼發(fā)癲癇的RFs:⑴復(fù)雜性FS;⑵FS前已有神經(jīng)系統(tǒng)異常；⑶

一級親屬中癲癇史（不是FS史！）

七歲時隨訪：(1)無任何RF者，癲癇發(fā)生率1%（約占FS總數(shù)的60%）;(2)具上述一項RF者，發(fā)生率2%（約占FS總數(shù)的34%）(3)具上述2～3項者，發(fā)生率10%（約占FS總數(shù)的6%）精品PPTFS后癲癇的危險性七歲時隨訪：精品PPTFS后癲癇的發(fā)生FS后發(fā)生癲癇的時間：FS發(fā)作后1年內(nèi)：40%-70%（平均50%）FS發(fā)作后3年內(nèi)：37%-77%

FS發(fā)作后4年內(nèi)：85%FS后癲癇的發(fā)作形式

全部性發(fā)作：大發(fā)作、失神發(fā)作、肌陣攣-起立不能發(fā)作、少年

肌陣攣及其他特發(fā)性癲癇綜合癥。

（以一級親屬中癲癇史和復(fù)發(fā)3次以上者多見）

部分性發(fā)作：良性中央-顳區(qū)放電癲癇、良性枕區(qū)放電癲癇或難

治性顳葉癲癇（temporallobeepi1epsy，TLE）

（多見于復(fù)雜性FS。難治性顳葉癲癇患者中，40％

以上有復(fù)雜性FS病史）

精品PPTFS后癲癇的發(fā)生FS后發(fā)生癲癇的時間：精品PPT顳葉癲癇與CFS關(guān)系調(diào)查顳葉癲癇與CFS相關(guān)？精品PPT顳葉癲癇與CFS關(guān)系調(diào)查顳葉癲癇與CFS相關(guān)？精品PPT關(guān)于CFS與顳葉癲癇的關(guān)系顳葉癲癇發(fā)生與CFS有相關(guān)性兩者是同一因素支配下海馬隱匿性畸形在不同年齡期的表現(xiàn)

※對38名TLE患者作術(shù)前MRI及正電子發(fā)射掃描，95%患者存

在海馬硬化或局部組織代謝低下，其中66%有CFS史

（Salanova，1998)

※對兩個家庭23名成員作頭MRI檢查，全部有海馬發(fā)育不良，

13人有FS史，2人有25和50次復(fù)雜性FS繼發(fā)TLE伴海馬硬化

（Fernandez，1998）精品PPT關(guān)于CFS與顳葉癲癇的關(guān)系顳葉癲癇發(fā)生與CFS有相關(guān)性精品（硬化、發(fā)育不良）海馬隱匿性畸形遺傳因素CFCS-------顳葉癲癇CFS-------嬰幼兒期兒童及成年后正常------顳葉癲癇正常正常------正常影像學(xué)（+）CFS與顳葉癲癇的關(guān)系精品PPT遺傳因素CFCS-------顳葉癲癇CFS-組Ⅰ：FS敏感基因（占絕大多數(shù)）組Ⅱ：存在尚不能發(fā)現(xiàn)的腦損傷（很少數(shù)）組Ⅲ：癲癇敏感基因（少數(shù)）FS發(fā)作正常發(fā)育FS反復(fù)發(fā)作(GEFS+)？無熱驚厥發(fā)作驚厥性腦病FS存在三種病因和四種結(jié)局（Aicardi，1993)精品PPT組Ⅰ：組Ⅱ：組Ⅲ：FS發(fā)作正常發(fā)育FS反復(fù)發(fā)作無熱Prognosisafterfirstfebrileseizure

精品PPTPrognosisafterfirstfebrileFS的防治

驚厥發(fā)作的現(xiàn)場搶救：●目標：盡快控制嚴重的FS發(fā)作

●方法：1）安定（地西泮，Diazepan)

0.25–0.5mg/kg/次，靜脈推注，

5分鐘后可再用一次。2）安定0.5mg/kg，直腸注入（靜注困難）

5分鐘后可再用一次；可在家中使用。

（5-10分鐘即可達有效血濃度，較肌注吸收快）3）其他如：氯硝安定（Clonazepan)：0.02-0.06mg/kg/次

氯羥安定（Lorazepen):0.05-0.1mg/kg/次

苯巴比妥

精品PPTFS的防治驚厥發(fā)作的現(xiàn)場搶救：精品PPT搶救驚厥發(fā)作常用藥物表精品PPT搶救驚厥發(fā)作常用藥物表精品PPTFS復(fù)發(fā)的防治

間斷性短程用藥

●原則：對無復(fù)發(fā)、或無癲癇RFs者，不使用預(yù)防性AEDs;●用藥指征：

⑴每次發(fā)作時間較長者（15分鐘以上）；

⑵有2、或2項以上FS復(fù)發(fā)、或發(fā)生癲癇的RFs者；

⑶復(fù)發(fā)性FS，即有2次或更多次FS發(fā)作史者。

●方法：平時不用藥，一旦有發(fā)熱立即用止驚劑

(1)安定：口服片劑(0.6–0.8mg/kg/d)，分三次

直腸用栓劑（5mg/次），q8h

直腸用安定溶液(0.2–0.7mg/kg/次)

（2）氯硝安定（0.05–0.1-0.2mg/kg/d),分三次

維持至體溫穩(wěn)定于正常。可使FS復(fù)發(fā)減少2/3以上。精品PPTFS復(fù)發(fā)的防治間斷性短程用藥精品PPTFS復(fù)發(fā)的防治長期連續(xù)用藥：●方法：每天服用AED?？刂艶C復(fù)發(fā)的有效藥物是VPA、PB(或TPM?)。

●指征：⑴已有2次或更多次低熱、甚至無熱發(fā)作；

⑵有超過15分鐘的長時程發(fā)作（尤其FS持續(xù)狀態(tài)）;間斷短程用藥無效，或難以實施者；

(3)

FS反復(fù)發(fā)作，1年內(nèi)發(fā)作5次以上；(4)首次FS前有神經(jīng)精神發(fā)育異常；(5)有FS復(fù)發(fā)或繼發(fā)癲癇的危險因素：1歲內(nèi)起病、復(fù)雜性FS、一級親屬中有FS或癲癇史

●療程：一般2年，連續(xù)兩年無法作，再緩慢減量。精品PPTFS復(fù)發(fā)的防治長期連續(xù)用藥：精品PPT熱性驚厥附加癥

（Febrileseizureplus,FS+)問題提出---熱性驚厥類型家系分析1998年由Scheffer經(jīng)對一大家族共八代人，2000多成員調(diào)查，在第6-8代67名成員中，共25人患各種類型癲癇綜合征。

其中包括：6歲前停止發(fā)作者（FS）；6歲后仍然有熱性或無熱性強直-陣攣性發(fā)作，或伴發(fā)其他全身性發(fā)作者。FS+:在1歲內(nèi)出現(xiàn)熱性驚厥，6歲后仍然有頻繁的熱性或無熱性強直-陣攣性發(fā)作的良性癲癇綜合征（常在青春中期停止發(fā)作，精神運動發(fā)育正常）。一種自限性的遺傳性癲癇表型。精品PPT熱性驚厥附加癥

（Febrileseizureplus,家系調(diào)查精品PPT家系調(diào)查精品PPT不同家庭中GEFS+的發(fā)病數(shù)比較精品PPT不同家庭中GEFS+的發(fā)病數(shù)比較精品PPTGEFS+的主要臨床特征（Victorian家庭）精品PPTGEFS+的主要臨床特征（Victorian家庭）精品PPT全面性癲癇伴熱性驚厥附加癥

（Generalizedepilepsieswithfebrileseizuresplus，GEFS+）小兒時期常見的遺傳性癲癇綜合征早期與一般FS有類似臨床表現(xiàn)，6歲后繼續(xù)有頻繁的、伴發(fā)熱或無熱的癇性發(fā)作有FS或癲癇的家族史同一家族中，臨床上有復(fù)雜而多樣的全身型熱性或無熱性驚厥發(fā)作：最常見的表型是FS、FS+；其他少見的類型包括：FS+伴失神、肌陣攣、失張力、FS+伴肌陣攣站立不能性癲癇、FS+伴嬰兒嚴重肌陣攣癲癇GEFS+一般呈良性經(jīng)過，智力運動發(fā)育正常精品PPT全面性癲癇伴熱性驚厥附加癥

（GeneralizedepiGEFS+的遺傳學(xué)研究

GEFS+:常染色體顯性遺傳的癲癇綜合征，因不完全外顯，導(dǎo)致不同臨床表型。外顯率在60%-80%。各種不同臨床類型，是同一病理基因作用下不同的表型。也可能為復(fù)雜性多基因遺傳，以此解釋GEFS+的表型異質(zhì)性。GEFS+的基因位點（編碼電壓依耐性鈉通道的基因有關(guān)）：●GEFS1基因:19q13.1(鈉通道SCN1B基因，該基因編碼電壓門控的鈉通道β1亞單位。突變的β1亞單位能結(jié)合到神經(jīng)原的Nav1.2鈉通道，但不能調(diào)節(jié)該通道）●GEFS2基因:2q21-q33（神經(jīng)原鈉通道基因SCN1A，該基因編碼Nav1.2鈉通道α亞單位）精品PPTGEFS+的遺傳學(xué)研究GEFS+:常染色體顯性遺傳的癲癇

GEFS+的診斷必須有FS+、FS+伴有其他全身性發(fā)作的家族史。精品PPTGEFS+的診斷必須有FS+、FS+伴有其他全身性謝謝大家!精品PPT謝謝大家!精品PPT熱性驚厥診治進展精品PPT熱性驚厥診治進展精品PPT主要內(nèi)容

熱性驚厥（FebrileSeizure,FS)的分類及臨床特征FS的病因?qū)W研究關(guān)于FS復(fù)發(fā)FS與腦損傷FS與癲癇的關(guān)系FS的防治關(guān)于全面性癲癇伴熱性驚厥附加癥（GEFS+）精品PPT主要內(nèi)容

熱性驚厥（FebrileSeizure,FS)癲癇樣發(fā)作（epilepticseizures或seizures）

大腦神經(jīng)元異常放電引起的腦功能異常臨床癥狀，可有多種發(fā)作表現(xiàn)（運動、感覺異常、行為認知、植物神經(jīng)功能障礙）全身性發(fā)作往往伴有程度不同的意識障礙發(fā)作性、大多短暫、并有自限性可發(fā)生于急性疾病、慢性疾病精品PPT癲癇樣發(fā)作（epilepticseizures或sei癇樣（癲癇樣）發(fā)作：發(fā)作性皮層功能異常所引起的一組臨床癥狀驚厥：伴有骨骼肌強烈收縮的癇性發(fā)作癲癇：臨床呈長期反復(fù)癇性發(fā)作的疾病過程癇樣發(fā)作、驚厥、癲癇精品PPT癇樣（癲癇樣）發(fā)作：發(fā)作性皮層功能異常所引起的一組臨床癥狀癇驚厥與癲癇驚厥（convulsion)神經(jīng)元異常放電一個癥狀發(fā)作特點：突然意識喪失+抽搐(局部或全身、強直或陣攣性）急性發(fā)作過程癲癇（Epilepsy)神經(jīng)元異常放電一種綜合征發(fā)作特點：多種形式意識障礙+肌肉抽搐（驚厥樣發(fā)作）；感覺、情感、行為或自主神經(jīng)功能異常（非驚厥樣發(fā)作）；慢性、反復(fù)、刻板性發(fā)作過程精品PPT驚厥與癲癇驚厥（convulsion)癲癇（Epilepsy驚厥在小兒時期的年齡特征發(fā)生率高：兩歲以下尤多見，6歲以下是成人10-15倍易有嚴重驚厥或驚厥持續(xù)狀態(tài)

驚厥持續(xù)狀態(tài)：凡一次驚厥發(fā)作30分鐘，或反復(fù)發(fā)作中間無意識好轉(zhuǎn)超過30分鐘新生兒及幼嬰（<3月）常有微小驚厥發(fā)作病因復(fù)雜精品PPT驚厥在小兒時期的年齡特征發(fā)生率高：兩歲以下尤多見，6歲以下是

驚厥病因及分類精品PPT驚厥病因及分類精品PPT熱性驚厥（InternationalLeagueAgainstEpilepsy，1993）“anepilepticseizureoccurringinchildhoodaftertheageof1month,associatedwithafebrileillnessnotcausedbyaninfectionofthecentralnervoussystem(CNS),withoutpreviousneonatalseizuresorapreviousunprovokedseizure,andnotmeetingcriteriaforotheracutesymptomaticseizures”.Assessmentoffebrileseizuresinchildren.EurJPediatr(2008)167:17–27精品PPT熱性驚厥（InternationalLeagueAga目前對熱性驚厥的定義（FebrileSeizure，F(xiàn)S）初發(fā)年齡：6月至4-5周歲(usuallyoccursbetween3monthsand5years,withapeakincidenceat18months;TheonsetofFSinachildolderthan6yearsisunusual)體溫（直腸溫度）：380C以上發(fā)生于上感或急性傳染病初期（多見于病初體溫驟然升高時，70%由上感誘發(fā)），多在發(fā)熱后24小時以內(nèi)(21%ofthechildrenexperiencedtheirseizureseitherpriortoorwithin1hoftheonsetoffever;57%hadaseizure1–24hoffever,and22%experiencedtheirFSmorethan24haftertheonsetoffever)排除顱內(nèi)感染和其他導(dǎo)致驚厥的器質(zhì)性或代謝性異常既往無無熱驚厥史精品PPT目前對熱性驚厥的定義（FebrileSeizure，F(xiàn)S）熱性驚厥是小兒時期最常見的驚厥原因Febrileseizuresarethemostcommonformofchildhoodseizures,affectingapproximately2–5%ofchildren患病率：5歲以下3～5%全部小兒5～6%1988年全國普查：FS發(fā)病率4.7‰；

FS患病率2.9%占各類小兒驚厥30%、小兒驚厥持續(xù)狀態(tài)的28%精品PPT熱性驚厥是小兒時期最常見的驚厥原因Febrileseizu熱性驚厥的命名

國外：FebrileSeizure（FS）/FebrileConvulsion（FC）

2001年ILAE命名：FebrileSeizure（FS）

國內(nèi)：高熱驚厥熱性驚厥精品PPT熱性驚厥的命名國外：FebrileSeizure（FS）FS的分類及基本臨床特征精品PPTFS的分類及基本臨床特征精品PPTFS的分類及基本臨床特征精品PPTFS的分類及基本臨床特征精品PPT復(fù)雜性FS(CFS)的主要指標（繼發(fā)癲癇）CFS的主要臨床指標(RF)1.局限性發(fā)作2.長時程發(fā)作（≥15～20分鐘）3.叢集式發(fā)作（24小時內(nèi)反復(fù)發(fā)作≥2次）

癲癇患病率一般人群：0.3～0.5%;FS患兒（七歲時）：2～3%;單純性FS（24歲時）：2.4%;復(fù)雜性FS（24歲時）：

§僅具一項RF者6～8%;

§具有二項RF者17～22%；

§具有三項RF者49%精品PPT復(fù)雜性FS(CFS)的主要指標（繼發(fā)癲癇）CFS的主要臨床指熱性驚厥發(fā)作的相關(guān)因素50%無相關(guān)因素發(fā)熱：20-50%驚厥為FS首發(fā)癥狀（隨后1-2小時內(nèi)持續(xù)發(fā)熱）；發(fā)熱程度與驚厥發(fā)作無關(guān)；發(fā)熱上升速度與驚厥發(fā)作有關(guān)（少數(shù)仍有爭議）感染：病毒感染關(guān)系密切遺傳易感性：25–40%的患兒有FS陽性家族史，同胞中一人有FS史，其他的發(fā)生率9–22%精品PPT熱性驚厥發(fā)作的相關(guān)因素50%無相關(guān)因素精品PPT有關(guān)FS的病因?qū)W研究

FS發(fā)生的相關(guān)因素：遺傳因素+誘發(fā)因素（環(huán)境因素）（1）遺傳因素：FS敏感基因，復(fù)雜性遺傳模式（驚厥傾向）1）主要有兩種模式：常染色體顯性遺傳，伴不完全外顯率和表現(xiàn)度（大家系）多基因遺傳（小家系）2）通過連鎖分析及DNA測試，已報告的FS相關(guān)基因位點：

FEB1(FS伴TLE):8q13-21;FEB2(單純性FS)：19p13-3;FEB3(各種全部性FS+):2q21-q33

FEB4:5q14-15精品PPT有關(guān)FS的病因?qū)W研究FS發(fā)生的相關(guān)因素：遺傳因素+誘有關(guān)FS的病因?qū)W研究

（2）誘發(fā)因素（環(huán)境因素）：感染、特定年齡階段1）年齡2）發(fā)熱

病毒感染：86%的FS與病毒感染引起的發(fā)熱有關(guān)人類6型單純皰疹病毒感染尤易引起反復(fù)FS發(fā)作？

細菌感染：較少見。

預(yù)防接種：極少數(shù)。主要見于白-百-破、麻疹預(yù)防注射3-7天內(nèi)，往往有復(fù)發(fā)性FS發(fā)作。驚厥條件FS的內(nèi)在基礎(chǔ)精品PPT有關(guān)FS的病因?qū)W研究（2）誘發(fā)因素（環(huán)境因素）：感染、特定FS復(fù)發(fā)率：30～40%FS復(fù)發(fā)與首發(fā)年齡的關(guān)系：初發(fā)年齡越小，復(fù)發(fā)率越高(50%in<1yearoldversus20%in>3yearsold)

首次FS〈1歲，至少50%出現(xiàn)復(fù)發(fā)首次FS〉1歲，有28%出現(xiàn)復(fù)發(fā)首次FS〉3歲，20%出現(xiàn)復(fù)發(fā)關(guān)于FS的復(fù)發(fā)（華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院協(xié)和醫(yī)院）精品PPTFS復(fù)發(fā)率：30～40%關(guān)于FS的復(fù)發(fā)（華中科技大學(xué)同濟醫(yī)關(guān)于FS的復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)次數(shù)：50%>1次（多次復(fù)發(fā)）復(fù)發(fā)時間：距首發(fā)時間越近，復(fù)發(fā)率越高

（再發(fā)的高峰時期為首次發(fā)作后6-12月內(nèi)）首次FS后6月內(nèi)：50%首次FS后一年內(nèi)：75%首次FS后兩年內(nèi)：90%（延安大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院兒科，198例。32%復(fù)發(fā)，6%轉(zhuǎn)為癲癇，3%后遺智力低下）精品PPT關(guān)于FS的復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)次數(shù)：50%>1次（多次復(fù)發(fā)）（延安大學(xué)醫(yī)FS復(fù)發(fā)與首發(fā)體溫升高程度的關(guān)系：呈反比（400C，0.5%/76%）FS的病程：大多數(shù)5年以內(nèi)，最長8年關(guān)于FS的復(fù)發(fā)（廣州醫(yī)學(xué)院湛江中心醫(yī)院，85例）精品PPTFS復(fù)發(fā)與首發(fā)體溫升高程度的關(guān)系：呈反比（400C，0.5精品PPT精品PPTFS復(fù)發(fā)的危險因素(riskfactors,RF)首次發(fā)病年齡≤15個月；一級親屬中FS史或癲癇患者；復(fù)雜性FS:局限性發(fā)作、長時程發(fā)作（≥15～20分鐘）、叢集式發(fā)作（24小時內(nèi)反復(fù)發(fā)作≥2次）★無任何RF者，僅10%以下。★具有以上1～2項RF者，18個月內(nèi)復(fù)發(fā)機率25～50%；★具3項RF者,復(fù)發(fā)機率為75～100%；精品PPTFS復(fù)發(fā)的危險因素(riskfactors,RF)首次發(fā)病FS復(fù)發(fā)的危險因素(riskfactors,RF)

日本學(xué)者福山辛夫強調(diào)兩項RFs:

⑴生后6個月內(nèi)發(fā)病；

⑵雙親中一方有FS史。只要具有其中一項，復(fù)發(fā)機率即達50%。精品PPTFS復(fù)發(fā)的危險因素(riskfactors,RF)日本學(xué)FivemajorriskfactorsforrecurrentFSAge15monthsorlessatthetimeofthefirstFS（年齡是公認的單一預(yù)測FS再發(fā)的因素）Epilepsyinfirst-degreerelativesFebrileconvulsionsinfirst-degreerelativesAfirstcomplexFSAttendingdaynurserycare具備3-5個以上危險因素，18月內(nèi)FS再發(fā)幾率80–100%；具備2個以上危險因素的再發(fā)率50%；具備1個危險因素，再發(fā)率25%；沒有上述危險因素者，再發(fā)幾率12%精品PPTFivemajorriskfactorsforre（南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京第一醫(yī)院）ＦS首次發(fā)作后腦電圖檢查

FS發(fā)作后1周內(nèi)，1/5-1/3患兒腦電圖異常（非特異性慢波活動增多，很少見到癇性放電），7-10天自然消退。精品PPT（南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京第一醫(yī)院）ＦS首次發(fā)作后腦電圖檢查精（南京市兒童醫(yī)院，２１０例）ＦS首次發(fā)作時腦電圖檢查結(jié)果的相關(guān)因素精品PPT（南京市兒童醫(yī)院，２１０例）ＦS首次發(fā)作時腦電圖檢查結(jié)果的首次發(fā)作時腦電圖對FS復(fù)發(fā)預(yù)測無幫助

◆Kuturec等分別對170名首次發(fā)作時腦電圖正常和99名異常的FS患兒作兩年隨訪，發(fā)現(xiàn)無論癇樣波發(fā)放或陣發(fā)性異常慢波活動對FS復(fù)發(fā)的預(yù)測并無幫助?！簦芐復(fù)發(fā)后，腦電圖異常率增加，對預(yù)測預(yù)后有幫助（華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院協(xié)和醫(yī)院）精品PPT首次發(fā)作時腦電圖對FS復(fù)發(fā)預(yù)測無幫助（華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院FS復(fù)發(fā)次數(shù)與其遠期預(yù)后呈正比

Berg(1996)對428名FS兩年以上隨訪，1、2、3、4次復(fù)發(fā)中，無熱驚厥發(fā)生率分別為4.2%、6.1%、8.1%和20.4%。

精品PPTFS復(fù)發(fā)次數(shù)與其遠期預(yù)后呈正比精品PPTFS是否引起腦損傷臨床研究:(Suruki等，Epilepsia,2001;42:504-507)：1、對象：53例FS

2、方法：測定CSF、血清中神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）濃度、計算CSF/血清NSE比值精品PPTFS是否引起腦損傷臨床研究:(Suruki等，Epile3、結(jié)果：（1）部分性發(fā)作組CSF中NSE濃度、CSF/血清NSE比值均高于全身性發(fā)作，但未達顯著性差異。（2）全身性發(fā)作中，發(fā)作持續(xù)時間與NSE水平之間并無相關(guān)性。（3）部分性發(fā)作中，CSF中NSE濃度、CSF/血清NSE比值與發(fā)作持續(xù)時間存在明顯正相關(guān)。FS是否引起腦損傷？4、提示：（1）全身性FS發(fā)作較部分性發(fā)作的預(yù)后好，較少產(chǎn)生腦損傷。（2）部分性發(fā)作的預(yù)后與驚厥持續(xù)時間有關(guān)。長程的部分性發(fā)作容易導(dǎo)致腦損傷（被認為是繼發(fā)癲癇的高危人群）。精品PPT3、結(jié)果：FS是否引起腦損傷？4、提示：精品PPT（蘇州大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院）（溫州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院）精品PPT（蘇州大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院）（溫州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院）精品PP（蘇州大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院）精品PPT（蘇州大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院）精品PPT目前對FS后腦損傷的認識嚴重驚厥的預(yù)后更多地取決于患兒內(nèi)在病因而較少地受驚厥發(fā)作本身影響。

精品PPT目前對FS后腦損傷的認識精品PPTFS后癲癇的危險性

7歲時隨訪：普通兒童癲癇患病率：0.5%單純性FS兒童癲癇患病率：1.5%復(fù)雜性FS兒童癲癇患病率：4%復(fù)雜性FS后兒童癲癇：長時程FS兒童癲癇患病率：6%熱驚后并發(fā)局灶體征者患病率：29%復(fù)雜性FS次數(shù)與癲癇患病率：一次復(fù)雜性FS6.8%二次復(fù)雜性FS17%-22%三次復(fù)雜性FS49%精品PPTFS后癲癇的危險性

7歲時隨訪：精品PPTFS后癲癇的危險性FS繼發(fā)癲癇的RFs:⑴復(fù)雜性FS;⑵FS前已有神經(jīng)系統(tǒng)異常；⑶

一級親屬中癲癇史（不是FS史?。?/p>

七歲時隨訪：(1)無任何RF者，癲癇發(fā)生率1%（約占FS總數(shù)的60%）;(2)具上述一項RF者，發(fā)生率2%（約占FS總數(shù)的34%）(3)具上述2～3項者，發(fā)生率10%（約占FS總數(shù)的6%）精品PPTFS后癲癇的危險性七歲時隨訪：精品PPTFS后癲癇的發(fā)生FS后發(fā)生癲癇的時間：FS發(fā)作后1年內(nèi)：40%-70%（平均50%）FS發(fā)作后3年內(nèi)：37%-77%

FS發(fā)作后4年內(nèi)：85%FS后癲癇的發(fā)作形式

全部性發(fā)作：大發(fā)作、失神發(fā)作、肌陣攣-起立不能發(fā)作、少年

肌陣攣及其他特發(fā)性癲癇綜合癥。

（以一級親屬中癲癇史和復(fù)發(fā)3次以上者多見）

部分性發(fā)作：良性中央-顳區(qū)放電癲癇、良性枕區(qū)放電癲癇或難

治性顳葉癲癇（temporallobeepi1epsy，TLE）

（多見于復(fù)雜性FS。難治性顳葉癲癇患者中，40％

以上有復(fù)雜性FS病史）

精品PPTFS后癲癇的發(fā)生FS后發(fā)生癲癇的時間：精品PPT顳葉癲癇與CFS關(guān)系調(diào)查顳葉癲癇與CFS相關(guān)？精品PPT顳葉癲癇與CFS關(guān)系調(diào)查顳葉癲癇與CFS相關(guān)？精品PPT關(guān)于CFS與顳葉癲癇的關(guān)系顳葉癲癇發(fā)生與CFS有相關(guān)性兩者是同一因素支配下海馬隱匿性畸形在不同年齡期的表現(xiàn)

※對38名TLE患者作術(shù)前MRI及正電子發(fā)射掃描，95%患者存

在海馬硬化或局部組織代謝低下，其中66%有CFS史

（Salanova，1998)

※對兩個家庭23名成員作頭MRI檢查，全部有海馬發(fā)育不良，

13人有FS史，2人有25和50次復(fù)雜性FS繼發(fā)TLE伴海馬硬化

（Fernandez，1998）精品PPT關(guān)于CFS與顳葉癲癇的關(guān)系顳葉癲癇發(fā)生與CFS有相關(guān)性精品（硬化、發(fā)育不良）海馬隱匿性畸形遺傳因素CFCS-------顳葉癲癇CFS-------嬰幼兒期兒童及成年后正常------顳葉癲癇正常正常------正常影像學(xué)（+）CFS與顳葉癲癇的關(guān)系精品PPT遺傳因素CFCS-------顳葉癲癇CFS-組Ⅰ：FS敏感基因（占絕大多數(shù)）組Ⅱ：存在尚不能發(fā)現(xiàn)的腦損傷（很少數(shù)）組Ⅲ：癲癇敏感基因（少數(shù)）FS發(fā)作正常發(fā)育FS反復(fù)發(fā)作(GEFS+)？無熱驚厥發(fā)作驚厥性腦病FS存在三種病因和四種結(jié)局（Aicardi，1993)精品PPT組Ⅰ：組Ⅱ：組Ⅲ：FS發(fā)作正常發(fā)育FS反復(fù)發(fā)作無熱Prognosisafterfirstfebrileseizure

精品PPTPrognosisafterfirstfebrileFS的防治

驚厥發(fā)作的現(xiàn)場搶救：●目標：盡快控制嚴重的FS發(fā)作

●方法：1）安定（地西泮，Diazepan)

0.25–0.5mg/kg/次，靜脈推注，

5分鐘后可再用一次。2）安定0.5mg/kg，直腸注入（靜注困難）

5分鐘后可再用一次；可在家中使用。

（5-10分鐘即可達有效血濃度，較肌注吸收快）3）其他如：氯硝安定（Clonazepan)：0.02-0.06mg/kg/次

氯羥安定（Lorazepen):0.05-0.1mg/kg/次

苯巴比妥

精品PPTFS的防治驚厥發(fā)作的現(xiàn)場搶救：精品PPT搶救驚厥發(fā)作常用藥物表精品PPT搶救驚厥發(fā)作