抗病毒藥的臨床應(yīng)用

臨床藥理學(xué)臨床藥理學(xué)第5版主編李俊第二十五章抗病毒藥的臨床應(yīng)用3病毒性疾病是人類的主要傳染病之一，病毒可侵犯不同組織器官，感染細(xì)胞引起疾病。由病毒引起的常見(jiàn)疾病有：①流行性疾?。毫餍行愿忻啊⑵胀ǜ忻啊⒙檎?、腮腺炎、脊髓灰質(zhì)炎、病毒性肝炎；②慢性感染：乙型及丙型肝炎、艾滋病（AIDS）；③潛伏感染：皰疹性角膜炎、性病皰疹病毒等。病毒不僅引起許多嚴(yán)重的傳染性疾病，而且與不少惡性腫瘤和某些嚴(yán)重的慢性疾病密切相關(guān)。概述4縮氨硫脲的臨床有效應(yīng)用為抗病毒治療的開(kāi)端；干擾素的成功應(yīng)用開(kāi)始了病毒性感染的生物治療；碘苷的應(yīng)用開(kāi)始了以“競(jìng)爭(zhēng)性抑制”為作用機(jī)制的治療，現(xiàn)已合成了許多核苷類抗病毒藥物；金剛烷胺的臨床應(yīng)用是以“病毒與細(xì)胞相互作用”為機(jī)制的成功嘗試；阿昔洛韋是以“靶激活核苷”為機(jī)制的抗病毒藥物，為目前最有發(fā)展前途的抗病毒模式。抗病毒治療的5個(gè)發(fā)展階段5阻止病毒穿入或脫殼阻礙病毒生物合成增強(qiáng)宿主抗病毒能力的物質(zhì)抗病毒藥物的作用機(jī)制6核苷類似物：包括廣譜抗病毒藥物，抗艾滋病毒藥物和抗單純皰疹病毒藥物。非核苷類似物：包括抗艾滋病毒藥，抗流感病毒藥，抗皰疹和乳頭瘤病毒和廣譜抗病毒藥。生物抗病毒藥：主要為天然及生物工程α、β、γ干擾素?？共《舅幬锓诸?金剛烷胺（amantadine）【藥理作用】本品能特異性地抑制甲型流感病毒，干擾病毒進(jìn)入細(xì)胞，阻止病毒脫殼及其核酸的釋放，并抑制病毒裝配，從而影響病毒的復(fù)制。【臨床應(yīng)用】本品主要用于甲型流感的防治，對(duì)乙型流感無(wú)效。【不良反應(yīng)】

口服本藥一般能很好耐受，無(wú)嚴(yán)重的肝，腎和造血系統(tǒng)的毒性。常見(jiàn)的不良反應(yīng)有中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道反應(yīng)。常用抗病毒藥物的臨床應(yīng)用8【藥理作用】

本品為金剛烷胺衍生物，對(duì)甲型流感病毒的三種亞型（H1N1，H2N2及H3N2）均有抑制作用，但對(duì)于乙型流感病毒無(wú)作用?！九R床應(yīng)用】

主要用于甲型流感病毒的預(yù)防和治療?！静涣挤磻?yīng)】以胃腸道和神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)最為常見(jiàn)，如失眠，頭痛，乏力，惡心，嘔吐，食欲減退，腹痛等，一項(xiàng)與金剛烷胺對(duì)照試驗(yàn)中，服用本品的不良反應(yīng)發(fā)生率6.9%，金剛烷胺組為14.7%。金剛乙胺（rimantadine）9是唾液酸類似物，可抑制神經(jīng)氨酸酶的作用，因而抑制流感病毒的復(fù)制和釋放，本品對(duì)于甲型和乙型流感病毒及其亞型均有強(qiáng)大抑制作用。本品為供噴霧吸入的粉劑，通過(guò)特制的裝置將粉劑經(jīng)口吸入患者的氣道。適用于甲型和乙型流感的治療。常見(jiàn)的不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)與流感的癥狀難以區(qū)別，如頭痛，鼻塞，咳嗽及胃腸道癥狀等。偶有引起支氣管痙攣、慢性阻塞性肺病加重并伴肺水腫的報(bào)道。扎那米韋(Zanamivir)10【藥理理作作用用】為為神神經(jīng)經(jīng)氨氨酸酸酶酶(涎酶酶)抑制制劑劑的的乙乙酯酯前前體體藥藥。。本本品品口口服服后后在在體體內(nèi)內(nèi)經(jīng)經(jīng)酯酯酶酶的的作作用用轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)變變成成活活性性形式式GS4071，后后者者與與流流感感病病毒毒表表面面的的神神經(jīng)經(jīng)氨氨酸酸酶酶結(jié)結(jié)合合，，抑抑制制該該酶酶切切斷斷受受感感染染細(xì)細(xì)胞胞表表面面的的唾唾液液酸酸，，因因而而抑抑制制了了新新生生的的流流感感病病毒毒顆顆粒粒從從受受染染細(xì)細(xì)胞胞釋釋出出。。對(duì)對(duì)甲甲型型和和乙乙型型流流感感病病毒毒的的各各種種亞亞型型均均有有強(qiáng)強(qiáng)大大抑抑制制作作用用。。對(duì)對(duì)流流感感病病毒毒和和新新城城病病病病毒毒亦亦有有一一定定抑抑制制作作用用。。奧塞塞他他米米韋韋11【臨床床應(yīng)應(yīng)用用】適用用于于甲甲型型和和乙乙型型流流感感病病毒毒（（包包括括各各種種亞亞型型））患患者者的的治治療療和和預(yù)預(yù)防防。。【不良良反反應(yīng)應(yīng)】口口服服本本品品后后耐耐受受性性好好。。常常見(jiàn)見(jiàn)的的不不良良反反應(yīng)應(yīng)為為輕輕度度惡惡心心、、嘔嘔吐吐、、大大多多在在用用藥藥的的2天內(nèi)內(nèi)發(fā)發(fā)生生，，療療程程中中逐逐漸漸減減輕輕或或消失失。與與食食物物同同服服可可減減少少胃胃腸腸道道反反應(yīng)應(yīng)。。奧塞塞他他米米韋韋12【藥理理作作用用】本品品為為鳥(niǎo)鳥(niǎo)苷苷類類似似物物。。進(jìn)進(jìn)入入細(xì)細(xì)胞胞后后磷磷酸酸化化為為三三氮氮唑唑核核苷苷單單磷磷酸酸，，能能競(jìng)競(jìng)爭(zhēng)爭(zhēng)性性的的抑抑制制多多種種細(xì)細(xì)胞胞酶酶，，阻阻斷斷鳥(niǎo)鳥(niǎo)苷苷單單磷磷酸酸的的合合成成，，因因而而抑抑制制多多種種RNA、DNA病毒毒的的復(fù)復(fù)制制。。其其抗抗病病毒毒譜譜較較廣廣，，體體外外對(duì)對(duì)甲甲、、乙乙型型流流感感病病毒毒、、腺腺病病毒毒、、呼呼吸吸道道合合胞胞病病毒毒、、麻麻疹疹病病毒毒、、乙乙型型腦腦炎炎病病毒毒、、流流行行性性出出血血熱熱病病毒毒等等均均有有抑抑制制作作用用。。利巴巴韋韋林林（（ribavirin，RBV）13【臨床床應(yīng)應(yīng)用用】①氣氣霧霧劑劑用用于于幼幼兒兒呼呼吸吸道道合合胞胞病病毒毒肺肺炎炎；；②本本品品靜靜滴滴或或口口服服治治療療拉拉沙沙熱熱或或流流行行性性出出血血熱熱（（具具腎腎病病綜綜合合征征或或肺肺炎炎表表現(xiàn)現(xiàn)者者））；；③適適用用于于血血清清HCVRNA陽(yáng)性性、、抗抗HCV陽(yáng)性性和和ALT增高高的的慢慢性性丙丙型型肝肝炎炎和和代代償償期期肝肝硬硬化化，，HCV感染染進(jìn)進(jìn)行行肝肝移移植植的的患患者者。。本品品聯(lián)聯(lián)合合干干擾擾素素αα-2b可用用于于丙丙型型肝肝炎炎的的治治療療。。利巴巴韋韋林林（（ribavirin，RBV）14【不良良反反應(yīng)應(yīng)】長(zhǎng)期期大大量量應(yīng)應(yīng)用用可可引引起起血血管管外外溶溶血血、、骨骨髓髓抑抑制制，，為為可可逆逆的。此此外外可可有有頭頭痛痛、、乏乏力力、、失失眠眠等等，，偶偶有有胃胃腸腸道道出出血血、、血血清清膽膽紅紅素素增增加加、、血血清清鐵鐵和和血血尿尿酸酸增增高高。。孕孕婦婦忌忌用用。。利巴巴韋韋林林（（ribavirin，RBV）15【藥理理作作用用】本本品品為為嘌嘌呤呤類類的的同同系系物物。。具具有有廣廣譜譜抗抗病病毒毒活活性性。。對(duì)對(duì)I型和和II型單單純純皰皰疹疹、、帶帶狀狀皰皰疹疹、、CMV病毒毒及及乙乙型型肝肝炎炎等等病病毒毒有有抑抑制制作作用用。。其其主主要要作作用用是是抑抑制制病病毒毒DNA的合合成成。?！九R床床應(yīng)應(yīng)用用】本本品品適適用用于于單單純純皰皰疹疹病病毒毒(HSV)腦炎炎和和免免疫疫缺缺陷陷者者帶帶狀狀皰皰疹疹病病毒毒感感染染的的治治療療，，但但目目前前均均已已被被其其他他高高效效低低毒毒藥藥物物所所取取代代。。3%阿糖糖腺腺苷苷軟軟膏膏每每日日5次治治療療HSV角膜膜炎炎有有效效，，對(duì)對(duì)某某些些耐耐碘碘苷苷的的毒毒株株本本品品仍仍有有效效。。阿糖糖腺腺苷苷（（Adeninearabinoside，Ara-A）16【不良良反反應(yīng)應(yīng)】①嚴(yán)嚴(yán)重重的的肌肌痛痛綜綜合合征征，，偶偶見(jiàn)見(jiàn)共共濟(jì)濟(jì)失失調(diào)調(diào)、、震震顫顫及及癲癲癇癇發(fā)發(fā)作作。。②惡惡心心、、嘔嘔吐吐、、腹腹痛痛、、腹腹瀉瀉和和便便秘秘，，偶偶可可引引起起嚴(yán)嚴(yán)重重肝肝功功能能衰衰竭竭。。③每每日日劑劑量量15mg/kg以上上時(shí)時(shí)可可有有白白細(xì)細(xì)胞胞減減少少、、血血小小板板減減少少，，偶偶見(jiàn)見(jiàn)皮皮疹疹。。④發(fā)發(fā)熱熱，，全全身身乏乏力力。。⑤局局部部應(yīng)應(yīng)用用時(shí)時(shí)可可引引起起疼疼痛痛。。⑥局局部部滴滴眼眼時(shí)時(shí)可可致致結(jié)結(jié)膜膜炎炎及及變變態(tài)態(tài)反反應(yīng)應(yīng)。。阿糖糖腺腺苷苷（（Adeninearabinoside，Ara-A）17【藥理理作作用用】對(duì)單單純純皰皰疹疹病病毒毒I型和和II型作作用用最最強(qiáng)強(qiáng)，，對(duì)對(duì)帶帶狀狀皰皰疹疹病病毒毒的的作作用用則則較較差差（（弱弱8～10倍）），，對(duì)對(duì)巨巨細(xì)細(xì)胞胞病病毒毒僅僅高高濃濃度度時(shí)時(shí)具有有抑制制作作用用，，對(duì)對(duì)EB病毒亦有一一定作用。。通過(guò)干擾擾病毒DNA的合成發(fā)揮揮作用。阿昔洛韋（（acyclovir，ACV）和伐昔洛洛韋（Valaciclovir）18【臨床應(yīng)用】本品主要適適用于：①單純皰疹疹病毒感染染，包括免免疫缺陷患患者中初發(fā)發(fā)或復(fù)發(fā)性性HSV(I型及II型)所致皮膚及及黏膜感染染，新生兒兒HSV感染，單純純皰疹腦炎炎、初發(fā)或或復(fù)發(fā)性外外生殖器病病毒感染、、皰疹病毒毒角膜炎等等；②免疫缺陷陷患者的帶帶狀皰疹病病毒感染；；③其他水痘痘。口服伐伐昔洛韋可可用于初發(fā)發(fā)或復(fù)發(fā)性性外生殖器器HSV感染，免疫疫缺陷者HSV皮膚黏膜病病。HSV所致復(fù)發(fā)性性口唇皰疹疹。阿昔洛韋（（acyclovir，ACV）和伐昔洛洛韋（Valaciclovir）19【不良反應(yīng)】本品引起的的不良反應(yīng)應(yīng)較少，偶偶有發(fā)熱、、頭痛、皮皮疹等，停停藥后迅速速消失?？诜梢鹌饜盒?、嘔嘔吐、腹瀉瀉等；ACV靜脈給藥可可引起靜脈脈炎、局部部疼痛、暫暫時(shí)性ALT增高；大劑劑量靜滴用用于免疫缺缺陷患者。。阿昔洛韋（（acyclovir，ACV）和伐昔洛洛韋（Valaciclovir）20賁昔洛韋抗抗皰疹病毒毒作用與阿阿昔洛韋相相似；泛昔昔洛韋是賁賁昔洛韋的的二乙酰酯酯化物，為為一種前體體藥，本身身并無(wú)抗病病毒作用，，口服后在在腸壁吸收收后經(jīng)去乙乙?；脱跹趸蔀橘S賁昔洛韋而而起作用。。賁昔洛韋韋主要對(duì)于于I型和II型HSV及水痘－帶帶皰病毒具具良好抑制制作用，其其作用強(qiáng)度度與阿昔洛洛韋相仿。。對(duì)于部分耐阿昔洛韋韋的HSV或VZV毒株以及某某些膦甲酸酸鈉耐藥株株可能有作作用。賁昔洛韋（（Penciclovir）與泛昔洛洛韋（Famciclovir，F(xiàn)amvir）21本品適用于于：①急性性帶狀皰疹疹；②免疫疫功能正常常者復(fù)發(fā)性性外生殖器器HSV感染以及HIV感染者中反反復(fù)發(fā)作性性皮膚黏膜膜HSV感染。本品可引起起頭痛、惡惡心、嘔吐吐、腹瀉、、乏力、皮皮膚瘙癢等反應(yīng)。賁昔洛韋（（Penciclovir）與泛昔洛洛韋（Famciclovir，F(xiàn)amvir）22更昔洛韋化化學(xué)結(jié)構(gòu)與與阿昔洛韋韋相似，但但在側(cè)鏈上上多一個(gè)羥羥甲基。伐伐更昔洛韋韋是更昔洛洛韋的L-纈烯酯化物物，口服后后在體內(nèi)迅迅速轉(zhuǎn)變?yōu)闉楦袈屙f韋而起作用用。對(duì)HSV-Ⅰ、HSV-Ⅱ及水痘帶帶狀皰疹病病毒具良好好抑制作用用，但其最最大特點(diǎn)為為對(duì)巨細(xì)胞胞病毒(CMV)有強(qiáng)大抑制制作用。更昔洛韋（（ganciclovir，DHPG）與伐更昔昔洛韋(valganciclovir)23本品適用于于：①免疫缺陷陷者如艾滋滋病或器官官移植患者者合并CMV視網(wǎng)膜炎因因而危及視視力者；②艾滋病患患者合并危危及生命的的感染如巨巨細(xì)胞病毒毒性肺炎或或胃腸道感感染；③用于骨髓髓移植或固固體器官移移植患者其其移植物對(duì)對(duì)巨細(xì)胞病病毒血清試試驗(yàn)陽(yáng)性，，或骨髓移移植供者為為排CMV病毒者，以以預(yù)防發(fā)生生巨細(xì)胞病病毒性疾病病。更昔洛韋（（ganciclovir，DHPG）與伐更昔昔洛韋(valganciclovir)24【不良反應(yīng)】本品毒性大大，常見(jiàn)的的不良反應(yīng)應(yīng)有：①骨髓抑制制作用；②中樞神經(jīng)經(jīng)系統(tǒng)癥狀狀，如頭痛痛、精神混混亂，偶可可引起昏迷迷、抽搐等等；③其他如皮皮疹、藥物物熱、肝功功能異常、、惡心、嘔嘔吐等。更昔洛韋（（ganciclovir，DHPG）與伐更昔昔洛韋(valganciclovir)25【藥理作用】本品對(duì)水水痘皰疹病病毒，甲型型流感、乙乙型肝炎、、CMV、HIV等病毒均有有抑制作用用；本品對(duì)對(duì)許多耐更更昔洛韋的的CMV毒株和耐阿阿昔洛韋的的單純皰疹疹和帶狀皰皰疹病毒株株仍具抑制制作用。膦甲酸鈉（（foscarnet，phosphonoformate，PFA）26【臨床應(yīng)用】本品主要用用于：①免疫缺陷陷者（艾滋滋病或接受受器官移植植患者）合合并CMV視網(wǎng)膜炎，，療效與更更昔洛韋相相仿。對(duì)更更昔洛韋耐耐藥的患者者可采用膦膦甲酸鈉與與更昔洛韋韋聯(lián)合治療療；②免疫缺陷陷者對(duì)阿昔昔洛韋耐藥藥的皮膚黏黏膜單純皰皰疹感染。。本品用于于治療視網(wǎng)網(wǎng)膜炎以外外的CMV感染，先天天性或新生生兒CMV感染或免疫疫功能正常?；颊叩纳仙鲜龈腥局兄械挠行孕院桶踩孕陨形创_立立。膦甲酸鈉（（foscarnet，phosphonoformate，PFA）27【不良反應(yīng)】①腎毒性是是最主要的的不良反應(yīng)應(yīng)。此外可可有低血鈣鈣、高血鈣鈣癥、血磷磷過(guò)高或過(guò)過(guò)低及低鉀鉀血癥等；；②頭痛、震震顫、易激激惹、幻覺(jué)覺(jué)、抽搐等等神經(jīng)系統(tǒng)統(tǒng)癥狀；③發(fā)熱、惡惡心、嘔吐吐、肝功能能異常等。。貧血、粒粒細(xì)胞減低低亦可發(fā)生生，但其引引起的骨髓髓抑制程度度通常較更更昔洛韋輕輕。膦甲酸鈉（（foscarnet，phosphonoformate，PFA）28本品為單磷磷酸去氧胞胞苷的無(wú)環(huán)環(huán)膦酸鹽核核苷酸類似似物。對(duì)CMV、HSV、EB病毒、人皰皰疹病毒-6（HHV-6）、皰疹病病毒-8、乳頭狀瘤瘤、痘病毒毒及腺病毒毒等多種病病毒具有抑抑制作用。。其作用機(jī)機(jī)制主要為為抑制病毒毒DNA合成。西多福韋（（cidofovir）29本品僅適用用于艾滋病病患者并發(fā)發(fā)的CMV視網(wǎng)膜炎。。不良反應(yīng)主主要為腎毒毒性，有蛋蛋白尿、腎腎功能減退退，中性粒粒細(xì)胞減低低，眼內(nèi)壓壓減低，眼眼色素層炎炎、虹膜炎炎等。此外外可有代謝謝性酸中毒毒、發(fā)熱、、頭痛、食食欲減退、、惡心、嘔嘔吐、腹瀉瀉、皮疹、、貧血，AST、ALT增高等。西多福韋（（cidofovir）30干擾素（Interferon,IFN）干擾素是人體體受各種誘誘導(dǎo)物刺激激而產(chǎn)生的的一類具有有多種生物物活性的糖糖蛋白，具具有抗病毒毒、免疫調(diào)調(diào)節(jié)及抗增增殖等作用用。IFN可分為α、、β、γ三三種主要類類型，分別別為人白細(xì)細(xì)胞干擾素素（α-IFN）、人成纖纖維細(xì)胞干干擾素（ββ-IFN）和人免疫疫細(xì)胞干擾擾素（γ-IFN）。IFN-α與-β主要與抗抗病毒作用用有關(guān)?？垢窝撞《径舅幬?1【藥理作用用】IFN可通過(guò)阻止止病毒進(jìn)入入宿主細(xì)胞胞、阻止其其脫殼、mRNA的合成或甲甲基化、阻阻止病毒蛋蛋白的翻譯譯或病毒裝裝配和釋放放等作用而而抑制病毒毒生長(zhǎng)繁殖殖。IFN還可作用于于機(jī)體免疫疫系統(tǒng)有利利于消除病病毒的作用用。【臨床應(yīng)用用】慢性乙型肝肝炎和慢性性丙型肝炎炎?！静涣挤磻?yīng)應(yīng)】流感樣發(fā)熱熱、寒戰(zhàn)、、全身不適適、關(guān)節(jié)酸酸痛等?？煽捎蟹αΑ?、納差、體重減輕輕、肌肉酸酸痛、惡心心、脫發(fā)、、白細(xì)胞或或血小板減減少。長(zhǎng)期期應(yīng)用可引引起精神激激動(dòng)、憂郁郁、失眠、、嗜睡、甲甲狀腺功能能異常，自自身免疫病病等。干擾素32核苷類似物物核苷類似物物主要通過(guò)過(guò)病毒產(chǎn)生生的胸腺嘧嘧啶核苷激激酶，使藥藥物磷酸化化為三磷酸酸核苷類似似物，抑制制病毒DNA多聚酶和逆逆轉(zhuǎn)錄酶活活性，并與與核苷酸競(jìng)競(jìng)爭(zhēng)性摻入入病毒DNA鏈，終止DNA鏈延長(zhǎng)和合合成，使病病毒的復(fù)制制受到抑制制而發(fā)揮抗抗病毒作用用。拉米夫定（（lamivudine，3TC）阿德福韋酯酯(adefovildipivoxil)恩替卡韋（（Entecavir）替比夫定（（Telbivudine）替諾福韋酯酯(Tenofovirdisoproxil)33【藥理作用用】本品對(duì)乙型型肝炎病毒毒（HBV）和人類免免疫缺陷病病毒（HIV）有明顯抑抑制作用。?！九R床應(yīng)用用】慢性乙型肝肝炎，HbsAg持續(xù)陽(yáng)性6個(gè)月以上。。HBVDNA陽(yáng)性患者。。艾滋病患患者的抗病病毒治療中中，本品亦亦可作為聯(lián)聯(lián)合治療之之一?！静涣挤磻?yīng)應(yīng)】不不良反應(yīng)較較輕，常見(jiàn)見(jiàn)的有上腹腹不適、頭頭暈、乏力力、口干、、罕有皮疹疹。少數(shù)病病人可有血血小板減少少，磷酸肌肌酸激酶增增高，一般般不需停藥藥。拉米夫定（（lamivudine，3TC）34【藥理作用】阿德福韋酯酯是阿德福福韋的前體體，在體內(nèi)內(nèi)水解為阿阿德福韋發(fā)發(fā)揮抗病毒毒作用。阿阿德福韋可抑制HBV的復(fù)制。與與拉米夫定定無(wú)交叉耐耐藥性?！九R床應(yīng)用】適用于HBsAg和HBVDNA陽(yáng)性，ALT增高的慢性性乙肝病人人，特別是是對(duì)拉米夫夫定耐藥的的病人?！静涣挤磻?yīng)】發(fā)生率低低，一般較較輕，常見(jiàn)見(jiàn)的有乏力、頭頭痛、腹痛痛、惡心、、食欲不振振等。阿德福韋酯酯(adefovildipivoxil)35【藥理作用】恩替卡韋為為鳥(niǎo)嘌呤核核苷同系物物。在肝細(xì)細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化化為三磷酸酸阿德福韋韋。恩替卡卡韋可以抑抑制HBV復(fù)制過(guò)程中中三個(gè)環(huán)節(jié)節(jié)，包括抑抑制DNA多聚酶的啟啟動(dòng)、從前前基因組到到HBVDNA負(fù)鏈的逆轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)錄過(guò)程及及HBVDNA正鏈合成過(guò)過(guò)程。【臨床應(yīng)用】HBsAg和HBVDNA陽(yáng)性的慢性性乙肝患者者，治療前前ALT增高者。【不良反應(yīng)】有頭痛、腹腹痛、鼻炎炎、乏力、、惡心、頭頭暈、腹瀉瀉等，發(fā)生生率多低于于5％，大多為為輕度或中中度，多數(shù)數(shù)不良反應(yīng)應(yīng)與藥物治治療無(wú)關(guān)。。恩替卡韋（（Entecavir）36【藥理作用】可抑制肝DNA病毒屬中人人乙肝病毒毒的復(fù)制。。本品口服服吸收后經(jīng)經(jīng)細(xì)胞激酶酶的作用轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)化為活性性形三磷酸酸替比夫定定，后者可可抑制HBVDNA聚合酶的活活性，并摻摻入病毒DNA，導(dǎo)致DNA鏈合成終止止，抑制HBV復(fù)制?！九R床應(yīng)用】適用于有病病毒復(fù)制證證據(jù)以及有有血清轉(zhuǎn)氨氨酶(ALT或AST)持續(xù)升高，，或肝組織織活動(dòng)性病病變證據(jù)的的慢性乙型型肝炎患者者。替比夫定（（Telbivudine）37【不良反應(yīng)】本品服用后后不良反應(yīng)應(yīng)較輕，常常見(jiàn)的有頭暈、頭頭痛、乏力力、惡心、、腹瀉、血血肌酸磷酸酸激酶升高高、咳嗽、、流感。嚴(yán)嚴(yán)重不良反反應(yīng)有：乳乳酸性酸中中毒、肝腫腫大、脂肪肪、肌病、、橫紋肌溶溶解癥。替比夫定（（Telbivudine）38【藥理作用】本品對(duì)乙型型肝炎病毒毒亦有抑制制作用?！九R床應(yīng)用】本品為治療療成人HIV-1感染聯(lián)合治治療的藥物物之一，也也可用于治治療成人慢慢性乙型肝肝炎患者。。本品可能能替代阿德德福韋用于于慢性乙型型肝炎的治治療。替諾福韋韋酯(Tenofovirdisoproxil)39抗艾滋病病病毒藥藥物核苷類逆逆轉(zhuǎn)錄酶酶抑制劑劑（NRTIs）非核苷類類逆轉(zhuǎn)錄錄酶抑制制劑（NNRTIs）蛋白酶抑抑制劑（（PIs）整合酶抑抑制劑(integraseinhibitors)進(jìn)入抑制制劑（entryinhibitors）融合抑制制劑(fusioninhibitors)40齊多夫定定（Zidovudine，ZDV；又名疊疊氮胸苷苷，AZT）去羥肌苷苷（2’,3’-dideoxyinosine,ddI）扎西他濱濱（雙去去氧胞苷苷2’,3’-dideoxycytidine,ddC）司他夫定定（stavudine，d4T）拉米夫定定（Lamivudine,3TC）核苷類逆逆轉(zhuǎn)錄酶酶抑制劑劑41阿巴卡韋韋(Abacavir,ABC)Combivir(齊多夫定定＋拉米米夫定)Trizivir(阿巴卡韋韋+齊多夫定定＋拉米米夫定)恩曲他濱濱（Emtricitabine，F(xiàn)TC)替諾福韋韋Tenofovirdisoproxilfumarate(TDF)核苷類逆逆轉(zhuǎn)錄酶酶抑制劑劑42本品競(jìng)爭(zhēng)爭(zhēng)性抑制制HIV病毒的逆逆轉(zhuǎn)錄酶酶，抑制制病毒DNA的合成、、運(yùn)送和和整合至至宿主細(xì)細(xì)胞核，，因而抑抑制病毒毒的復(fù)制制。本品應(yīng)與與其他抗抗HIV藥物聯(lián)合合用于艾艾滋病的的治療。。本品亦亦用于孕孕婦患者者預(yù)防HIV的母嬰傳傳播。主要不良良反應(yīng)為為抑制骨骨髓，患患者可出出現(xiàn)貧血血、粒細(xì)細(xì)胞減低低?？捎袗盒男?、嘔吐吐、腹瀉瀉、乏力力、肌肉肉酸痛、、發(fā)熱、、頭痛、、頭暈、、麻木、、皮疹等等。齊多夫定定（Zidovudine，ZDV；又名疊疊氮胸苷苷，AZT）43本品在體體內(nèi)經(jīng)細(xì)細(xì)胞酶的的作用轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)變?yōu)榛罨钚孕坞p雙去氧腺腺苷（ddA），對(duì)HIV逆轉(zhuǎn)錄酶酶起競(jìng)爭(zhēng)爭(zhēng)性抑制制作用，，抑制病病毒DNA的合成，，減少HIV對(duì)未感染染細(xì)胞的的擴(kuò)散。。本品對(duì)齊齊多夫定定耐藥的的HIV病毒株仍仍有作用用。本品品可與其其他抗HIV藥物聯(lián)合合用于HIV感染患者者的治療療。主要不良良反應(yīng)為為胰腺炎炎（6％），故故療程中中應(yīng)監(jiān)測(cè)測(cè)血清淀淀粉酶；；周圍神神經(jīng)病變變約見(jiàn)于于20％的病例例。此外外可有腹腹痛、腹腹瀉、惡惡心、皮皮疹、頭頭痛、發(fā)發(fā)熱、貧貧血、白白細(xì)胞減減少、肝肝腫大，，ALT增高等。。去羥肌苷苷（didanosine，ddI）44本品在體體內(nèi)經(jīng)細(xì)細(xì)胞酶的的作用轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)變成三三磷酸司司他夫定定，后者者與三磷磷酸去氧氧胸腺嘧嘧啶競(jìng)爭(zhēng)爭(zhēng)性抑制制HIV逆轉(zhuǎn)錄酶酶，從而而抑制病病毒的復(fù)復(fù)制；并并終止DNA鏈的延長(zhǎng)長(zhǎng)而抑制制病毒DNA的合成。。此外三三磷酸司司他夫定定尚可抑抑制宿主主細(xì)胞的的DNA多聚酶ββ和γ，，減少線線粒體DNA的合成。。司他夫定定（stavudine，d4T）45本品與與其他他抗HIV藥物聯(lián)聯(lián)合用用于HIV-1感染者者的治治療。。主要不不良反反應(yīng)為為疼痛痛性周周圍神神經(jīng)病病變。。骨髓髓抑制制作用用少見(jiàn)見(jiàn)；其其他不不良反反應(yīng)有有惡心心、嘔嘔吐、、腹痛痛、腹腹瀉、、胰腺腺炎（（約1％）、、以及及失眠眠、發(fā)發(fā)熱、、皮疹疹、躁躁狂、、ALT增高等等。司他夫夫定（（stavudine，d4T）46本品在在細(xì)胞胞內(nèi)磷磷酸化化成為為三磷磷酸拉拉米夫夫定，，后者者可與與病毒毒DNA結(jié)合，，終止止其DNA鏈延長(zhǎng)長(zhǎng)，抑抑制病病毒逆逆轉(zhuǎn)錄錄酶和和DNA合成。。本品與與其他他抗HIV藥物聯(lián)聯(lián)合治治療HIV感染患患者，，亦用用于慢慢性乙乙型肝肝炎的的治療療。不不良反反應(yīng)少少見(jiàn)，，與齊齊多夫夫定聯(lián)聯(lián)合治治療中中出現(xiàn)現(xiàn)的不不良反反應(yīng)多多數(shù)由由于后后者所所引起起。拉米夫夫定（（lamivudine，3TC）47阿巴卡卡韋在在體內(nèi)內(nèi)經(jīng)細(xì)細(xì)胞酶酶的作作用轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)變?yōu)闉榛钚孕源x謝物三三磷酸酸阿巴巴卡韋韋，后后者為為可與與三磷磷酸去去氧鳥(niǎo)鳥(niǎo)氨酸酸(dGTP)競(jìng)爭(zhēng)抑抑制病病毒的的逆轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)錄酶酶，并并與病病毒DNA結(jié)合，，終止止DNA鏈延長(zhǎng)長(zhǎng)因而而抑制制病毒毒DNA的合成成。本品可可與其其他抗抗逆轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)錄病病毒藥藥聯(lián)合合用于于HIV-1感染。。嚴(yán)重并并可能能導(dǎo)致致死亡亡的過(guò)過(guò)敏反反應(yīng)。。實(shí)驗(yàn)驗(yàn)檢查查可見(jiàn)見(jiàn)肝功功能異異常、、淋巴巴細(xì)胞胞減少、肌酸酸激酶酶增高高。一一旦出出現(xiàn)發(fā)發(fā)熱、、皮疹疹等可可疑過(guò)過(guò)敏反反應(yīng)時(shí)時(shí)應(yīng)立立即停停藥，，并且且今后后不再再應(yīng)用用本品品。阿巴卡卡韋(Abacavir,ABC)48齊多夫夫定與與拉米米夫定定均為為核苷苷類逆逆轉(zhuǎn)錄錄酶抑抑制劑劑，兩兩者聯(lián)聯(lián)合有有協(xié)同同抗病病毒作作用。。本品與與其他他抗HIV藥物聯(lián)聯(lián)合用用于治治療HIV感染。。不良反反應(yīng)參參見(jiàn)齊齊多夫夫定和和拉米米夫定定章節(jié)節(jié)。Combivir(齊多夫夫定＋＋拉米米夫定定)49本品為為阿巴巴卡韋韋、拉拉米夫夫定和和齊多多夫定定三種種核苷苷類抗抗逆轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)錄病病毒藥藥的復(fù)復(fù)方制制劑。三者的的抗HIV作用和和作用用機(jī)制制參見(jiàn)見(jiàn)各有有關(guān)章章節(jié)。。本復(fù)方方制劑劑可單單獨(dú)或或與其其他抗抗逆轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)錄病病毒藥藥物聯(lián)聯(lián)合用用于HIV感染的的治療療。不良反反應(yīng)參參見(jiàn)阿阿巴卡卡韋、、齊多多夫定定和拉拉米夫夫定章章節(jié)。。Trizivir(阿巴卡卡韋+齊多夫夫定＋＋拉米米夫定定)50本藥對(duì)對(duì)HIV-1和乙型型肝炎炎病毒毒(HBV)有良好好的抑抑制作作用。本品適適用于于與其其他抗抗逆轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)錄病病毒藥藥物聯(lián)聯(lián)合用用于成成人HIV感染的的治療療。最常見(jiàn)見(jiàn)不良良反應(yīng)應(yīng)包括括輕至至中度度的頭頭痛、、腹瀉瀉、惡惡心和和皮疹疹，約約1％的患患者因因上述述反應(yīng)應(yīng)中止止服藥藥。恩曲他他濱（（Emtricitabine，F(xiàn)TC)51替諾福福韋酯酯的活活性成成分替替諾福福韋雙雙磷酸酸鹽可可通過(guò)過(guò)直接接競(jìng)爭(zhēng)爭(zhēng)性地地與天天然脫脫氧核核糖底底物相相結(jié)合合而抑抑制病病毒聚聚合酶酶，導(dǎo)導(dǎo)致DNA鏈合成成中斷斷。適用于于治療療HIV、HBV感染。。本品品和其其他逆逆轉(zhuǎn)錄錄酶抑抑制劑劑聯(lián)合用于HIV-1感染、、乙肝肝的治治療。。不良反反應(yīng)有有輕至至中度度的胃胃腸道道不適適，脂脂肪異異常分分布綜綜合征征，頭頭暈、、頭頭痛，，呼吸吸困難難，可可引起起腎臟臟毒性性，尤尤其在在濃度度較高高時(shí)。。替諾福福韋Tenofovirdisoproxilfumarate(TDF)52奈韋拉拉平（（nevirapine，NVP）地拉韋韋定（（Delavirdine）依非韋韋侖(Efavirenz，EPV)依曲韋韋林（（Etravirine）非核苷苷類逆逆轉(zhuǎn)錄錄酶抑抑制劑劑53本品與與HIV-1的逆轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)錄酶酶結(jié)合合，并并阻斷斷此酶酶的催催化部部位抑抑制依依賴RNA和依賴賴DNA的DNA多聚酶酶活性性。本品與與其他他抗HIV-1藥物聯(lián)聯(lián)合適適用于于治療療HIV-1感染。。本品品可單單獨(dú)用用于預(yù)預(yù)防HIV-1母嬰傳傳播。。最常見(jiàn)見(jiàn)的不不良反反應(yīng)為為皮疹疹和肝肝功能能異常常，其其他常常見(jiàn)的的不良良反應(yīng)應(yīng)有惡惡心、、疲勞勞、發(fā)發(fā)熱、、頭痛痛、嗜嗜睡、、嘔吐吐、腹腹瀉、、腹痛痛和肌肌痛。。奈韋拉拉平（（nevirapine，NVP）54藥理作作用同同奈韋韋拉平平。本品適適用于于HIV-1感染者者的抗抗病毒毒聯(lián)合合治療療。本品耐耐受性性一般般良好好，最最常見(jiàn)見(jiàn)的不不良反反應(yīng)為為皮疹疹、惡惡心、、眩暈暈、腹腹瀉、、頭痛痛、失失眠、、乏力力和注注意力力降低低。需需予以以關(guān)注注的不不良反反應(yīng)為為皮疹疹和神神經(jīng)系系統(tǒng)癥癥狀。。依非韋韋侖(Efavirenz，EPV)55本品品通通過(guò)過(guò)結(jié)結(jié)合合于于逆逆轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)錄錄酶酶，，阻阻斷斷RNA依賴賴性性和和DNA依賴賴性性DNA多聚聚酶酶活活性性，，抑抑制制HIV-1復(fù)制制，，而而發(fā)發(fā)揮揮作作用用。?？膳c與其其他他抗抗逆逆轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)錄錄病病毒毒藥藥物物聯(lián)聯(lián)合合應(yīng)應(yīng)用用于于經(jīng)經(jīng)抗抗逆逆轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)錄錄病病毒毒藥藥物物治治療療后后出出現(xiàn)現(xiàn)耐耐藥藥的的成成年年HIV-1感染染患患者者。。常見(jiàn)見(jiàn)的不良良反反應(yīng)應(yīng)為為皮皮疹疹，，程程度度多多為為輕輕中中度度。。依曲曲韋韋林林（（Etravirine）56沙奎奎那那韋韋（（Saquinavir）利托托那那韋韋(Ritonavir,RTV）茚地地那那韋韋（（Indinavir,IDV）阿普普那那韋韋奈非非那那韋韋(nelfinavir,NFV)阿扎扎那那韋韋（（Atazanavir）福沙沙那那韋韋（（Fosamprenavir）達(dá)蘆蘆那那韋韋（（darunavir）洛匹匹那那韋韋/利托托那那韋韋(Lopinavir/Ritonavir,LPV/RTV,Kaletra)蛋白白酶酶抑抑制制劑劑57本品品可可抑抑制制病病毒毒gag-pol多蛋蛋白白前前體體裂裂解解為為功功能能蛋蛋白白，，而而形形成成無(wú)無(wú)感感染染活活性性的的病病毒毒顆顆粒粒。。利托托那那韋韋與與其其他他抗抗逆逆轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)錄錄病病毒毒藥藥物物合合用用，，用用于于治治療療HIV感染染。。不良良反反應(yīng)應(yīng)以以全全身身乏乏力力、、不不適適等等全全身身癥癥狀狀較較多多見(jiàn)見(jiàn)。。其其他他尚尚有有惡惡心心、、嘔嘔吐吐、、腹腹痛痛、、腹腹瀉瀉等等消消化化道道癥癥狀狀。。利托托那那韋韋(Ritonavir,RTV）58本品品可可使使病病毒毒多多蛋蛋白白不不能能裂裂解解為為功功能能蛋蛋白白，，而而形形成成無(wú)無(wú)感感染染性性的的病病毒毒顆顆粒粒。。對(duì)對(duì)HIV包括括實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室室病病毒毒株株及及臨臨床床分分離離株株（（包包括括對(duì)對(duì)核核苷苷類類及及非非核核苷苷類類HIV逆轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)錄錄酶酶抑抑制制劑劑耐耐藥藥株株））均均具具抗抗病病毒毒活活性性。。與其其他他抗抗逆逆轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)錄錄病病毒毒藥藥物物聯(lián)聯(lián)合合，，用用于于HIV感染染的的治治療療。。茚地地那那韋韋（（Indinavir,IDV）59不良良反反應(yīng)應(yīng)有有腎腎結(jié)結(jié)石石。。無(wú)無(wú)癥癥狀狀性性高高膽膽紅紅素素血血癥癥，，少少部部分分同同時(shí)時(shí)有有轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)氨氨酶酶上上升升。。惡惡心心、、嘔嘔吐吐、、腹腹痛痛、、腹腹瀉瀉等等消消化化道道反反應(yīng)應(yīng)。。頭頭痛痛、、失失眠眠等等神神經(jīng)經(jīng)癥癥狀狀。。皮皮疹疹等等過(guò)過(guò)敏敏癥癥狀狀。。茚地地那那韋韋（（Indinavir,IDV）60本品品通通過(guò)過(guò)選選擇擇性性抑抑制制感感染染細(xì)細(xì)胞胞內(nèi)內(nèi)的的編編碼碼的的Gag和Gag-Pol多蛋蛋白白前前體體加加工工，，繼繼而而抑抑制制形形成成成成熟熟的的病病毒毒顆顆粒粒形形成成，，從從而而減減少少體體內(nèi)內(nèi)病病毒毒載載量量。。本品品可可與與其其他他抗抗逆逆轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)錄錄病病毒毒藥藥聯(lián)聯(lián)合合治治療療HIV感染染。。最常常見(jiàn)見(jiàn)的的不不良良反反應(yīng)應(yīng)為為惡惡心心、、黃黃疸疸和和皮皮疹疹。。阿扎扎那那韋韋（（Atazanavir）61本品品是是阿阿普普那那韋韋的的前前藥藥，，人人體體代代謝謝福福沙沙那那韋韋合合成成阿阿普普那那韋韋，，使使福福沙沙那那韋韋成成為為阿阿普普那那韋韋的的“緩釋釋劑劑型型”。福福沙沙那那韋韋被被快快速速、、完完全全的的水水化化成成為為阿阿普普那那韋韋。。本品品可可與與其其他他抗抗逆逆轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)錄錄病病毒毒藥藥聯(lián)聯(lián)合合治治療療HIV感染染。。福沙沙那那韋韋（（Fosamprenavir）62最常常見(jiàn)見(jiàn)的的不不良良反反應(yīng)應(yīng)包包括括甘甘油油三三酯酯升升高高、、皮皮疹疹、、抑抑郁郁或或情情緒緒障障礙礙，，血血糖糖升高高、惡惡心心、、腹腹痛痛、、腹腹瀉瀉、、乏乏力力、、頭頭痛痛、、惡惡心心等等。。糖糖尿尿病病患患