去甲腎上腺素課件

第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學概論掌握傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的分類，各型受體激動時的生理效應熟悉傳出神經(jīng)按遞質(zhì)的分類，主要遞質(zhì)（Ach和NE）的作用消失方式第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學概論掌握傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的分類，各1神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)周圍神經(jīng)中樞神經(jīng)抑制藥：鎮(zhèn)靜催眠藥等中樞興奮藥：咖啡因等傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥傳入神經(jīng)：局麻藥傳出神經(jīng)：感受器

中樞神經(jīng)

效應器傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)局麻藥傳出藥物交感副交感運動神經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)周圍神經(jīng)中樞神經(jīng)抑制藥：鎮(zhèn)靜催眠藥等中樞興奮2傳出神經(jīng)系統(tǒng)

按解剖學分類:1)植物神經(jīng)(自主神經(jīng))交感神經(jīng)副交感神經(jīng)2)運動神經(jīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)按解剖學分類:1)植物神經(jīng)(自主神經(jīng))交感3

傳出神經(jīng)分類模式圖

藍色：膽堿能神經(jīng)實線：節(jié)前纖維

紅色：去甲腎上腺素能神經(jīng)虛線：節(jié)后纖維

傳出神經(jīng)分類模式圖

藍色：膽堿能神經(jīng)實線4去甲腎上腺素課件5去甲腎上腺素課件6按遞質(zhì)分類膽堿能神經(jīng):交感、副交感節(jié)前纖維副交感節(jié)后纖維運動神經(jīng)支配汗腺和骨骼肌血管舒張的交感神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng):大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維按遞質(zhì)分類膽堿能神經(jīng):7傳出神經(jīng)分類模式圖

運動神經(jīng)Ach骨骼肌AChAch腺體、平滑肌、心臟Ach腎上腺NA心、血管、平滑肌Ach汗腺,骨骼肌血管中樞神經(jīng)系統(tǒng)AchAch交感神經(jīng)副交感神經(jīng)膽堿能神經(jīng)去甲腎上腺能神經(jīng)傳出神經(jīng)分類模式圖

運動神經(jīng)Ach骨骼肌AChAc8第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體遞質(zhì)

乙酰膽堿，Ach去甲腎上腺素，NA第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體遞質(zhì)9乙酰膽堿合成膽堿+乙酰輔酶A滅活主要是被神經(jīng)突觸部位的膽堿酯酶水解，一般在釋放后一至數(shù)毫秒之內(nèi)即被此酶水解而失效。乙酰膽堿合成10四遞質(zhì)的合成、儲存、釋放和消除

1乙酰膽堿（ACh）發(fā)生作用的過程

1）膽堿被吸收入膽堿能神經(jīng)末梢細胞質(zhì)中，發(fā)生以下合成反應：

2）乙酰膽堿進入囊泡中儲存。

3）神經(jīng)沖動到達膽堿能神經(jīng)末梢時，產(chǎn)生去極化，此時細胞膜通透性增加，Ca2+內(nèi)流。由于Ca2+內(nèi)流，導致使靠近突觸前膜的一些囊泡與突觸前膜融合。通過“胞裂外排”的方式，釋放乙酰膽堿進入突觸間隙。

膽堿+乙酰輔酶A乙酰膽堿膽堿乙酰化酶四遞質(zhì)的合成、儲存、釋放和消除

1乙酰膽堿（ACh）發(fā)114）釋放的乙酰膽堿與效應器或突觸后膜膽堿受體結(jié)合，產(chǎn)生一系列生理效應。

5）乙酰膽堿結(jié)合受體作用之后，多余的乙酰膽堿被突觸前、后膜的膽堿脂酶水解，如下：

6）水解后的部分膽堿又被再攝取到神經(jīng)末梢內(nèi)，重新合成乙酰膽堿。

乙酰膽堿膽堿+乙酸（醋酸）膽堿脂酶4）釋放的乙酰膽堿與效應器或突觸后膜膽堿受體結(jié)合，產(chǎn)生一系列12去甲腎上腺素課件131）在去甲腎上腺素能神經(jīng)攝取酪lao氨酸入其細胞質(zhì)，發(fā)生以下合成反應1：這個步驟是整個合成反應的限速步驟。

2）繼續(xù)合成反應2：

3）進入囊泡，繼續(xù)合成反應3：

酪氨酸+輔酶四氫葉酸多巴酪氨酸羥化酶多巴+輔酶磷酸吡哆醛多巴胺多巴脫羧酶多巴胺+輔酶維生素C去甲腎上腺素多巴胺β-羥化酶（DβH）2去甲腎上腺素（NA）發(fā)生作用的過程

1）在去甲腎上腺素能神經(jīng)攝取酪lao氨酸入其細胞質(zhì)，發(fā)生以下144）合成的去甲腎上腺素+ATP+嗜shi鉻顆粒蛋白結(jié)合成儲存型，儲存于囊泡中。

5）神經(jīng)沖動到達去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢時，產(chǎn)生去極化，此時細胞膜通透性增加，Ca2+內(nèi)流。由于Ca2+內(nèi)流，導致使靠近突觸前膜的一些囊泡與突觸前膜融合。通過“胞裂外排”的方式，釋放去甲腎上腺素+ATP+嗜shi鉻ge顆粒蛋白+多巴胺β-羥化酶（DβH）等進入突觸間隙。

6）

釋放的去甲腎上腺素作用于突觸后膜的相應受體，產(chǎn)生一系列生理效應。

4）合成的去甲腎上腺素+ATP+嗜shi鉻顆粒蛋白結(jié)合成儲存157）去甲腎上腺素的消除方式有3種：

A：（攝取1或稱攝取-儲存型）具體過程是：75%~95%的去甲腎上腺素通過突觸前膜再攝取，并儲存于囊泡中，該過程由胺泵主動運輸完成。沒有被儲存于囊泡中的去甲腎上腺素被線粒體膜所含有的單胺氧化酶（MAO）破壞。

B：（攝取2或稱攝取-代謝型）具體過程是：特指心肌和平滑肌等能攝取去甲腎上腺素，這部分被攝取的去甲腎上腺素被細胞內(nèi)的單胺氧化酶（MAO）及兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）所破壞。

C：少量去甲腎上腺素從突觸間隙擴散入血液中，被肝、腎處COMT和MAO所破壞。

7）去甲腎上腺素的消除方式有3種：

A：（攝取1或稱攝取-儲16去甲腎上腺素的合成與釋放去甲腎上腺素的合成與釋放17NA作用的消失

1、75%-95%去甲腎上腺素重攝入神經(jīng)末梢內(nèi)（1）大部分貯存于囊泡（2）少部分未進入囊泡可線粒體膜上的單胺氧化酶（MAO）破壞2、少部分被非神經(jīng)組織如心肌、平滑肌等攝取，被細胞內(nèi)的兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）和MAO所破壞3、少量去甲腎上腺素釋放后從突觸間隙擴散到血液中，最后被肝、腎等的COMT和MAO所破壞

NA作用的消失1、75%-95%去甲腎上腺素重攝入神經(jīng)末梢18受體膽堿受體腎上腺素受體M受體N受體α受體β受體α1受體α2受體β1受體β2受體M1受體M2受體M3受體N1受體N2受體受體膽堿受體M受體α受體α1受體β1受體M1受體N1受體19膽堿受體分型M受體分布M1-神經(jīng)節(jié)、腺體M2-心臟M3-平滑肌、腺體N受體N1-神經(jīng)節(jié)、腎上腺髓質(zhì)N2-骨骼肌膽堿受體分型M受體20M受體激動時—M樣作用血管舒張骨骼肌血管舒張明顯心率減慢傳導減慢心肌收縮力減弱心臟抑制胃腸平滑肌、膀胱逼尿?。◤姡┲夤芷交?弱）內(nèi)臟平滑肌收縮眼瞳孔括約肌收縮瞳孔縮小眼壓↓睫狀肌收縮晶狀體調(diào)節(jié)痙攣,

腺體分泌↑唾液腺、汗腺、支氣管腺體(強）M受體激動時—M樣作用血管舒張骨骼肌血管舒張明顯心率減21N受體激動時—N樣作用N1受體：神經(jīng)節(jié)興奮副交感神經(jīng)節(jié)后纖維興奮M樣作用交感神經(jīng)節(jié)后纖維興奮α或β型作用腎上腺髓質(zhì)分泌↑N2受體：骨骼肌收縮N受體激動時—N樣作用N1受體：神經(jīng)節(jié)興奮22腎上腺素受體α受體α1-皮膚、粘膜、部分內(nèi)臟血管平滑肌

瞳孔開大肌α2-突觸前膜β受體β1-心臟、脂肪β2-血管、支氣管平滑肌腎上腺素受體α受體23α受體激動時α型作用α1受體：皮膚、粘膜、部分內(nèi)臟血管平滑肌收縮

瞳孔開大肌-----擴曈α2受體：負反饋調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放α受體激動時α型作用24β受體激動時β型作用

β1受體：心臟興奮脂肪分解↑β2受體：血管平滑肌舒張支氣管舒張?zhí)窃纸馔挥|前膜正反饋調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放中樞受體：激動時交感神經(jīng)活性增加DA受體：腎、腸系膜處血管舒張骨骼肌冠脈β受體激動時β型作用

β1受體：骨骼肌25第二節(jié)傳出神經(jīng)藥物的作用方式及分類直接作用于受體

激動藥阻斷藥影響遞質(zhì)釋放、轉(zhuǎn)化、儲存藥物分類（自學）第二節(jié)傳出神經(jīng)藥物的作用方式及分類直接作用于受體26(二）、分類擬似藥拮抗藥一、膽堿受體激動藥一、膽堿受體阻斷藥1、直接激動膽堿受體藥1、M受體阻斷藥(1)M,N受體激動藥:卡巴膽堿①非選性M受體阻斷藥:阿托品(2)M受體激動藥:毛果蕓香堿②M1受體阻斷藥:哌侖西平(3)N受體激動藥:煙堿2、抗AchE藥:新斯的明二、腎上腺受體激動藥1、受體激動藥①12受體激動藥:去甲腎上腺素2、AchE復活藥:解磷定②

1受體激動藥:去氧腎上腺素3、腎上腺受體阻斷藥

(二）、分類27③

2受體激動藥:可樂定(1)受體阻斷藥(2)

、?受體激動藥:腎上腺素①12受體阻斷藥:酚妥拉(3)?受體激動藥明②

1受體阻斷藥:哌唑嗪②

?1受體激動藥:多巴酚丁胺③

2受體阻斷藥:育亨賓①?1、?2受體激動藥:異丙腎上腺素(2)?受體阻斷藥③

?2受體激動藥:沙丁胺醇①?1、?2受體阻斷藥:普萘洛爾②

?1受體阻斷藥：阿替洛爾③

?2受體阻斷藥:布他沙明(3)

1、2、?1、?2受體阻斷藥:拉貝洛

③2受體激動藥:可樂定28第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學概論掌握傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的分類，各型受體激動時的生理效應熟悉傳出神經(jīng)按遞質(zhì)的分類，主要遞質(zhì)（Ach和NE）的作用消失方式第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學概論掌握傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的分類，各29神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)周圍神經(jīng)中樞神經(jīng)抑制藥：鎮(zhèn)靜催眠藥等中樞興奮藥：咖啡因等傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥傳入神經(jīng)：局麻藥傳出神經(jīng)：感受器

中樞神經(jīng)

效應器傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)局麻藥傳出藥物交感副交感運動神經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)周圍神經(jīng)中樞神經(jīng)抑制藥：鎮(zhèn)靜催眠藥等中樞興奮30傳出神經(jīng)系統(tǒng)

按解剖學分類:1)植物神經(jīng)(自主神經(jīng))交感神經(jīng)副交感神經(jīng)2)運動神經(jīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)按解剖學分類:1)植物神經(jīng)(自主神經(jīng))交感31

傳出神經(jīng)分類模式圖

藍色：膽堿能神經(jīng)實線：節(jié)前纖維

紅色：去甲腎上腺素能神經(jīng)虛線：節(jié)后纖維

傳出神經(jīng)分類模式圖

藍色：膽堿能神經(jīng)實線32去甲腎上腺素課件33去甲腎上腺素課件34按遞質(zhì)分類膽堿能神經(jīng):交感、副交感節(jié)前纖維副交感節(jié)后纖維運動神經(jīng)支配汗腺和骨骼肌血管舒張的交感神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng):大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維按遞質(zhì)分類膽堿能神經(jīng):35傳出神經(jīng)分類模式圖

運動神經(jīng)Ach骨骼肌AChAch腺體、平滑肌、心臟Ach腎上腺NA心、血管、平滑肌Ach汗腺,骨骼肌血管中樞神經(jīng)系統(tǒng)AchAch交感神經(jīng)副交感神經(jīng)膽堿能神經(jīng)去甲腎上腺能神經(jīng)傳出神經(jīng)分類模式圖

運動神經(jīng)Ach骨骼肌AChAc36第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體遞質(zhì)

乙酰膽堿，Ach去甲腎上腺素，NA第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體遞質(zhì)37乙酰膽堿合成膽堿+乙酰輔酶A滅活主要是被神經(jīng)突觸部位的膽堿酯酶水解，一般在釋放后一至數(shù)毫秒之內(nèi)即被此酶水解而失效。乙酰膽堿合成38四遞質(zhì)的合成、儲存、釋放和消除

1乙酰膽堿（ACh）發(fā)生作用的過程

1）膽堿被吸收入膽堿能神經(jīng)末梢細胞質(zhì)中，發(fā)生以下合成反應：

2）乙酰膽堿進入囊泡中儲存。

3）神經(jīng)沖動到達膽堿能神經(jīng)末梢時，產(chǎn)生去極化，此時細胞膜通透性增加，Ca2+內(nèi)流。由于Ca2+內(nèi)流，導致使靠近突觸前膜的一些囊泡與突觸前膜融合。通過“胞裂外排”的方式，釋放乙酰膽堿進入突觸間隙。

膽堿+乙酰輔酶A乙酰膽堿膽堿乙?；杆倪f質(zhì)的合成、儲存、釋放和消除

1乙酰膽堿（ACh）發(fā)394）釋放的乙酰膽堿與效應器或突觸后膜膽堿受體結(jié)合，產(chǎn)生一系列生理效應。

5）乙酰膽堿結(jié)合受體作用之后，多余的乙酰膽堿被突觸前、后膜的膽堿脂酶水解，如下：

6）水解后的部分膽堿又被再攝取到神經(jīng)末梢內(nèi)，重新合成乙酰膽堿。

乙酰膽堿膽堿+乙酸（醋酸）膽堿脂酶4）釋放的乙酰膽堿與效應器或突觸后膜膽堿受體結(jié)合，產(chǎn)生一系列40去甲腎上腺素課件411）在去甲腎上腺素能神經(jīng)攝取酪lao氨酸入其細胞質(zhì)，發(fā)生以下合成反應1：這個步驟是整個合成反應的限速步驟。

2）繼續(xù)合成反應2：

3）進入囊泡，繼續(xù)合成反應3：

酪氨酸+輔酶四氫葉酸多巴酪氨酸羥化酶多巴+輔酶磷酸吡哆醛多巴胺多巴脫羧酶多巴胺+輔酶維生素C去甲腎上腺素多巴胺β-羥化酶（DβH）2去甲腎上腺素（NA）發(fā)生作用的過程

1）在去甲腎上腺素能神經(jīng)攝取酪lao氨酸入其細胞質(zhì)，發(fā)生以下424）合成的去甲腎上腺素+ATP+嗜shi鉻顆粒蛋白結(jié)合成儲存型，儲存于囊泡中。

5）神經(jīng)沖動到達去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢時，產(chǎn)生去極化，此時細胞膜通透性增加，Ca2+內(nèi)流。由于Ca2+內(nèi)流，導致使靠近突觸前膜的一些囊泡與突觸前膜融合。通過“胞裂外排”的方式，釋放去甲腎上腺素+ATP+嗜shi鉻ge顆粒蛋白+多巴胺β-羥化酶（DβH）等進入突觸間隙。

6）

釋放的去甲腎上腺素作用于突觸后膜的相應受體，產(chǎn)生一系列生理效應。

4）合成的去甲腎上腺素+ATP+嗜shi鉻顆粒蛋白結(jié)合成儲存437）去甲腎上腺素的消除方式有3種：

A：（攝取1或稱攝取-儲存型）具體過程是：75%~95%的去甲腎上腺素通過突觸前膜再攝取，并儲存于囊泡中，該過程由胺泵主動運輸完成。沒有被儲存于囊泡中的去甲腎上腺素被線粒體膜所含有的單胺氧化酶（MAO）破壞。

B：（攝取2或稱攝取-代謝型）具體過程是：特指心肌和平滑肌等能攝取去甲腎上腺素，這部分被攝取的去甲腎上腺素被細胞內(nèi)的單胺氧化酶（MAO）及兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）所破壞。

C：少量去甲腎上腺素從突觸間隙擴散入血液中，被肝、腎處COMT和MAO所破壞。

7）去甲腎上腺素的消除方式有3種：

A：（攝取1或稱攝取-儲44去甲腎上腺素的合成與釋放去甲腎上腺素的合成與釋放45NA作用的消失

1、75%-95%去甲腎上腺素重攝入神經(jīng)末梢內(nèi)（1）大部分貯存于囊泡（2）少部分未進入囊泡可線粒體膜上的單胺氧化酶（MAO）破壞2、少部分被非神經(jīng)組織如心肌、平滑肌等攝取，被細胞內(nèi)的兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）和MAO所破壞3、少量去甲腎上腺素釋放后從突觸間隙擴散到血液中，最后被肝、腎等的COMT和MAO所破壞

NA作用的消失1、75%-95%去甲腎上腺素重攝入神經(jīng)末梢46受體膽堿受體腎上腺素受體M受體N受體α受體β受體α1受體α2受體β1受體β2受體M1受體M2受體M3受體N1受體N2受體受體膽堿受體M受體α受體α1受體β1受體M1受體N1受體47膽堿受體分型M受體分布M1-神經(jīng)節(jié)、腺體M2-心臟M3-平滑肌、腺體N受體N1-神經(jīng)節(jié)、腎上腺髓質(zhì)N2-骨骼肌膽堿受體分型M受體48M受體激動時—M樣作用血管舒張骨骼肌血管舒張明顯心率減慢傳導減慢心肌收縮力減弱心臟抑制胃腸平滑肌、膀胱逼尿?。◤姡┲夤芷交?弱）內(nèi)臟平滑肌收縮眼瞳孔括約肌收縮瞳孔縮小眼壓↓睫狀肌收縮晶狀體調(diào)節(jié)痙攣,

腺體分泌↑唾液腺、汗腺、支氣管腺體(強）M受體激動時—M樣作用血管舒張骨骼肌血管舒張明顯心率減49N受體激動時—N樣作用N1受體：神經(jīng)節(jié)興奮副交感神經(jīng)節(jié)后纖維興奮M樣作用交感神經(jīng)節(jié)后纖維興奮α或β型作用腎上腺髓質(zhì)分泌↑N2受體：骨骼肌收縮N受體激動時—N樣作用N1受體：神經(jīng)節(jié)興奮50腎上腺素受體α受體α1-皮膚、粘膜、部分內(nèi)臟血管平滑肌

瞳孔開大肌α2-突觸前膜β受體β1-心臟、脂肪β2-血管、支氣管平滑肌腎上腺素受體α受體51α受體激動時α型作用α1受體：皮膚、粘膜、部分內(nèi)臟血管平滑肌收縮

瞳孔開大肌-----擴曈α2受體：負反饋調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放α受體激動時α型作用52β受體激動時β型作用

β1受體：心臟興奮脂肪分解↑β2受體：血管平滑肌舒張支氣管舒張?zhí)窃纸馔挥|前膜正反饋調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放中樞受體：激動時交感神經(jīng)活性增加DA受體：腎、腸系膜處血管舒張骨骼肌冠脈β受體激動時β型作用

β1受體：骨骼肌53第二節(jié)傳出神經(jīng)藥物的作用方式及分類直接作用于受體

激動藥阻斷藥影響遞質(zhì)釋放、轉(zhuǎn)化、儲存藥物分類（自學）第二節(jié)傳出神經(jīng)藥物的作用方式及分類直接作用于受體54(二）、分類擬似藥拮抗藥一、膽堿受體激動藥一、膽堿受體阻斷藥1、直接激動膽堿受體藥1、M受體阻斷藥(1)M,N受體激動藥:卡巴膽堿①非選性M受體阻斷藥:阿托品(2)M受體激動藥:毛果蕓香堿②M1受體阻斷藥:哌侖西平(3)N受體激動藥:煙堿2、抗AchE藥:新斯的明二、腎上腺受體激動藥1、受體激動藥①12受體激動藥:去甲腎上腺素2、AchE復活藥:解磷定②

1受體激動藥:去氧腎上腺素3、腎上腺受體阻斷藥