醫(yī)學(xué)-腫瘤個體化治療靶向用藥-課件

主講人：王學(xué)動山東北方基因科技有限公司國家人類基因組北方研究中心

2019年11月25日臨沂沂水腫瘤個體化治療及分子靶向用藥檢測

主講人：王學(xué)動腫瘤個體化治療目錄一、腫瘤個體化醫(yī)療進展二、抗腫瘤藥物介紹三、腫瘤藥物靶向檢測四、腫瘤疾病分類檢測五、實驗室介紹六、操作流程目錄一、腫瘤個體化醫(yī)療進展低毒，低副作用毒性較強、副作用明顯低毒，低副作用毒性較強、副作用明顯腫瘤治療模式的歷史演變轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)（分子診斷技術(shù)）?2019年ASCO會議預(yù)測：5-10年后進入“個體化療”時代；?2009年ASCO響會議倡議：吹腫瘤個體化醫(yī)療的號角；?2019年ASCO會議：腫瘤“個體化醫(yī)療”進入快車道；?2019年ASCO第49屆美國臨床腫瘤學(xué)會年會候任主席Sandra

M.

Swain：“如同人們在肺癌中所研究的那樣，利用基因組信息，研究乳腺癌的整體突變模式，以決定哪些突變在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中起到?jīng)Q定作用，這也應(yīng)該是乳腺癌研究的未來方向?！保?/p>

?2019年ASCO會議：主題——大數(shù)據(jù)。體現(xiàn)了在精準(zhǔn)醫(yī)療大背景下，基于分子特征、基因分型、臨床危險度分級等因素而細(xì)化的個體化治療策略。局部治療時代化療時代個體化治療時代第一代第二代第三代腫瘤治療模式的歷史演變轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)（分子診斷技術(shù)）?2019年2019年諾貝爾化學(xué)獎

托馬斯·林達爾、保羅·莫德里奇、阿齊茲·桑賈爾，三人獲得了諾貝爾化學(xué)獎，以表彰他們在DNA修復(fù)的細(xì)胞機制方面的研究。獲獎理由是“DNA修復(fù)的細(xì)胞機制研究”。頒獎詞中寫到，三人在分子領(lǐng)域繪制出了細(xì)胞如何完成DNA修復(fù)及保護遺傳信息。他們的工作為活細(xì)胞功能的認(rèn)知提供了基礎(chǔ)知識，研究成果在未來甚至可以為癌癥治療發(fā)展提供很大幫助。2019年諾貝爾化學(xué)獎托馬斯·林達爾、保羅·莫

一項覆蓋了9個國家和地區(qū)，1217例病人的泛亞洲科研顯示：沒有相關(guān)的靶標(biāo)卻接受了靶向治療，死亡風(fēng)險將增加185%?！掠⒏裉m醫(yī)學(xué)雜志.2009.9.v361(10).

對EGFR基因突變陽性的非小細(xì)胞肺癌患者，不使用EGFR-TKIs類藥物簡直就是“悲劇”。——德克薩斯大學(xué)安德森癌癥中心，2019香港中文大學(xué)醫(yī)學(xué)院TonyMok教授發(fā)起的IPASS研究，比較了吉非替尼單藥與卡鉑+紫杉醇雙藥化療作為NSCLC一線治療的療效差異，結(jié)果顯示，與卡鉑+紫杉醇化療相比，比攜帶EGFR突變的患者中，吉非替尼使其死亡危險降低52%（P<0.001），有效率為71.2%；而對于EGFR野生型患者，吉非替尼治療則增加了死亡風(fēng)險（HR=2.85，P<0.001），有效率僅為1.1%。一項覆蓋了9個國家和地區(qū)，12172019年

ASCO大會主席GeorgeW.Sledge教授指出：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究開啟了腫瘤個體化診療的新紀(jì)元！2019年ASCO大會主席GeorgeW.Sledge教醫(yī)學(xué)--腫瘤個體化治療靶向用藥-課件一、腫瘤個體化醫(yī)療進展二、抗腫瘤藥物介紹三、腫瘤藥物靶向檢測四、腫瘤疾病分類檢測五、實驗室介紹六、操作流程一、腫瘤個體化醫(yī)療進展部分抗腫瘤藥物藥物種類

藥理作用鉑類引起靶細(xì)胞DNA鏈內(nèi)與鏈間交聯(lián)，阻礙DNA復(fù)制與合成，運用于多種腫瘤。氟尿嘧啶類通過抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA的合成，運用于多種腫瘤。紫衫醇類抗微管藥物,通過促進微管蛋白聚合抑制解聚,保持微管蛋白穩(wěn)定,抑制細(xì)胞有絲分裂。蒽環(huán)類直接嵌入DNA堿基對之間，干擾轉(zhuǎn)錄過程，阻止mRNA的形成，抑制DNA和RNA的合成,對拓?fù)洚悩?gòu)酶II也有抑制作用，為細(xì)胞周期非特異性藥物，對多種移植性腫瘤有效。吉非替尼為表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，通過抑制EGFR酪氨酸激酶活性妨礙腫瘤的生長，轉(zhuǎn)移和血管生成，并增加腫瘤細(xì)胞的凋亡。厄洛替尼表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，通過抑制酪氨酸激酶磷酸化，阻滯增殖信號傳導(dǎo)，起到抑制癌細(xì)胞增殖的作用。伊馬替尼抑制血小板衍化生長因子（PDGF）受體、干細(xì)胞因子(SCF)，c-Kit受體的酪氨酸激酶，從而抑制由PDGF和干細(xì)胞因子介導(dǎo)的細(xì)胞行為，抑制癌細(xì)胞增殖。他莫昔芬與乳腺細(xì)胞的雌激素受體結(jié)合，不刺激轉(zhuǎn)錄作用，對蛋白激酶C有特異性抑制作用，可抑制依賴雌激素生長的腫瘤細(xì)胞。伊立替康其活性代謝產(chǎn)物SN-38可抑制多種腫瘤，對拓?fù)洚悩?gòu)酶II也有抑制作用。部分抗腫瘤藥物藥物種類藥理作用鉑類引起靶細(xì)胞DNA鏈內(nèi)藥物種類

藥理作用吉西他濱為細(xì)胞周期特異性抗代謝類藥物，其代謝產(chǎn)物dFdCDP抑制核糖核苷酸還原酶，減少DNA合成、修復(fù)所需的脫氧核苷酸（dCTP）西妥昔單抗能特異的與EGFR結(jié)合，阻斷磷酸化作用和與受體相關(guān)聯(lián)激酶的活性，抑制細(xì)胞生長，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。依托泊苷可形成一種藥物-酶-DNA三者之間穩(wěn)定的可裂性復(fù)合物，干擾DNA拓樸異構(gòu)酶Ⅱ（DNATOPOⅡ）致使受損的DNA不能修復(fù)。替尼泊苷具有抗腫瘤雙重作用，既破壞DNA合成修復(fù)，又阻斷細(xì)胞周期調(diào)控。環(huán)磷酰胺/異環(huán)磷酰胺為雙功能烷化劑及細(xì)胞周期非特異性藥物，與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié)，抑制DNA合成，對S期作用最明顯。赫賽汀作用于HER2的細(xì)胞外部位，干擾HER2與ErbB結(jié)合，抑制HER2過度表達腫瘤細(xì)胞的增殖。貝伐單抗為抑制腫瘤血管生成類藥，與(VEGF)結(jié)合并阻斷其生物活性，抑制腫瘤細(xì)胞生長。索拉非尼同時抑制RAF/MEK/ERK信號通路和VEGFR、PDGFR阻斷腫瘤新生血管生成。藥物種類藥理作用吉西他濱為細(xì)胞周期特異性抗代謝類藥物，鉑類藥物的檢測

氟尿嘧啶的檢測

……一、腫瘤個體化醫(yī)療進展二、抗腫瘤藥物介紹三、腫瘤藥物靶向檢測四、腫瘤疾病分類檢測五、實驗室介紹六、操作流程鉑類藥物的檢測一、腫瘤個體化醫(yī)療進展鉑類藥物的檢測

主要治療腫瘤疾病分類：

非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌、食管癌、肝癌、胰腺癌、卵巢癌、頭頸

癌、宮頸癌、前列腺癌、膀胱癌

檢測內(nèi)容：

mRNA表達水平：ERCC1、BRCA1

基因多態(tài)性分析：XRCC1、GSTP1、MRP2（男性）

XRCC1、GSTP1、MRP2、BRCA1（女性）

適用標(biāo)本：

新鮮腫瘤組織、穿刺樣本、蠟塊、胸腹水

鉑類藥物的檢測主要治療腫瘤疾病分類：鉑類藥物檢測基因——ERCC1（切除修復(fù)交叉互補基因1）ERCC1為核苷酸切除修復(fù)限速酶

基因，作用于核酸損傷修復(fù)過程和細(xì)胞凋亡過程。ERCC1表達產(chǎn)物與DNA修復(fù)酶形成緊密二聚體（ERCC1-XPF），調(diào)節(jié)核酸切除修復(fù)過程。

所有腫瘤細(xì)胞均有ERCC1表達，

其表達量直接影響DNA修復(fù)的生理過程。鉑類藥物檢測基因——ERCC1（切除修復(fù)交叉互補基因1）E

臨床證實ERCC1參與鉑類藥物化療耐藥發(fā)生。表達水平低的患者對鉑類藥物敏感，反之表達水平高的患者表現(xiàn)耐藥。檢測靶標(biāo)檢測結(jié)果臨床意義ERCC1mRNA表達水平高DNA切除修復(fù)能力增強，藥物療效降低低DNA切除修復(fù)能力減弱，藥物療效增強臨床證實ERCC1參與鉑類藥物化療耐藥發(fā)生。檢測靶標(biāo)檢測結(jié)果鉑類藥物檢測基因——BRCA1（乳腺癌易感基因）首個發(fā)現(xiàn)的家族性乳腺癌易感基因，參與細(xì)胞DNA損傷應(yīng)答。BRCA1與BRCA2促進DNA重組酶Rad51亞核裝配。BRCA1能使經(jīng)順鉑處理后細(xì)胞繼續(xù)存活。鉑類藥物檢測基因——BRCA1（乳腺癌易感基因）乳腺癌BRCA1mRNA檢測檢測靶標(biāo)檢測結(jié)果臨床意義BRCA1mRNA表達水平高DNA切除修復(fù)能力增強，藥物療效降低低DNA切除修復(fù)能力減弱，藥物療效增強BRCA1

基因突變突變DNA切除修復(fù)能力減弱，藥物療效增強未突變DNA切除修復(fù)能力增強，藥物療效降低乳腺癌BRCA1mRNA檢測檢測靶標(biāo)檢測結(jié)果臨床意義BR

鉑類藥物檢測基因——XRCC1（X線交錯互補修復(fù)基因1）XRCC1參與DNA損傷的堿基切除修復(fù)途徑，參與順鉑或卡鉑引起的DNA損傷修復(fù)過程。研究表明：

XRCC1編碼區(qū)Arg194Trp突變型患者化療有效率高于野生型Arg/Arg3倍。XRCC1編碼區(qū)Arg399Gln位點Arg/Arg基因型患者治療有效率高于Arg/Gln或Gln/Gln2.7倍

。

同時攜帶突變型194突變型基因和399野生型患者，化療效率進一步提高。鉑類藥物檢測基因——XRCC1（X線交錯互補修復(fù)基因1）X吉非替尼（易瑞沙）、厄洛替尼（特羅凱）藥物檢測

主要治療腫瘤疾病分類：

非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、胰腺癌、腦膠質(zhì)瘤

檢測內(nèi)容：

非小細(xì)胞肺癌：EGFR(Exon18/19/20/21)基因突變

乳腺癌：

EGFR(Exon18/19/20/21)基因突變胰腺癌：

EGFR(Exon18/19/20/21)、K-ras、B-raf基因突變腦膠質(zhì)瘤：

EGFR(Exon18/19/20/21)基因突變適用標(biāo)本：

新鮮腫瘤組織、穿刺樣本、蠟塊

吉非替尼（易瑞沙）、厄洛替尼（特羅凱）藥物檢測主要治療腫

吉非替尼、厄洛替尼藥物檢測基因—EGFR（表皮生長因子受體）EGFR屬受體絡(luò)氨酸激酶家族，通過激活絡(luò)氨酸激酶，將信號傳導(dǎo)至胞內(nèi)。EGFR在調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞生長、修復(fù)和轉(zhuǎn)移中起重要作用。EGFR是腫瘤靶向藥物作用的重要對象。吉非替尼、厄洛替尼藥物檢測基因—EGFR（表皮生長因子受體EGFR絡(luò)氨酸激酶突變是吉非替尼、厄洛替尼靶向用藥的前提檢測靶標(biāo)檢測結(jié)果臨床意義EGFR-Exon18,19,20,21不突變EGFR基因正常，腫瘤細(xì)胞信號正常轉(zhuǎn)導(dǎo)，降低藥物療效突變EGFR基因突變，阻斷腫瘤細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，提高藥物療效EGFR絡(luò)氨酸激酶突變是吉非替尼、厄洛替尼靶向用藥的前提檢測

西妥昔單抗(愛必妥)藥物檢測

主要治療腫瘤疾病分類：結(jié)直腸癌、非小細(xì)胞肺癌、食管癌、頭頸癌、胃腸道腫瘤

檢測內(nèi)容：

基因突變：K-ras,B-raf

mRNA表達水平：EGFR適用標(biāo)本：

新鮮腫瘤組織、穿刺樣本、蠟塊

西妥昔單抗(愛必妥)藥物檢測主要治療腫瘤疾病分類：西妥昔單抗藥物檢測基因—K-rasK-ras基因?qū)賀as基因家族，正常時能調(diào)控細(xì)胞生長路徑；異常時，導(dǎo)致細(xì)胞持續(xù)生長。

K-ras蛋白是EGFR信號傳導(dǎo)中關(guān)鍵下游調(diào)節(jié)因子。研究發(fā)現(xiàn)，

K-ras基因突變使結(jié)直腸癌患者對西妥昔單抗治療產(chǎn)生耐藥性。K-ras信號通路西妥昔單抗藥物檢測基因—K-rasK-ras基因?qū)賀as基因K-ras常發(fā)生密碼子12、13、61的突變，其中以12號密碼子GGT→GTT最常見。NCCN2019年臨床指南中推薦：在接受西妥昔單抗治療前，

進行KRAS基因突變檢測，可確定患者是否適合接受靶向治療。結(jié)直腸癌K-ras突變檢測檢測靶標(biāo)檢測結(jié)果臨床意義K-ras（第12、13、61位突）不突變K-ras基因正常，未引起原發(fā)性耐藥，藥物療效較好突變K-ras基因突變，引起原發(fā)性耐藥，降低藥物療效K-ras常發(fā)生密碼子12、13、61的突變，其中以12號密西妥昔單抗藥物檢測基因—B-rafB-raf基因為EGFR信號通路中位于K-ras下游的基因，編碼MAPK通路中絲氨酸蘇氨酸蛋白激酶，參與細(xì)胞周期調(diào)控。檢測靶標(biāo)檢測結(jié)果臨床意義B-raf（V600E）不突變B-raf基因正常，未引起原發(fā)性耐藥，藥物療效較好突變B-raf基因突變，引起原發(fā)性耐藥，降低藥物療效西妥昔單抗藥物檢測基因—B-rafB-raf基因為EGFR信腫瘤靶向用藥基因檢測靶向藥物檢測基因檢測位點吉非替尼（易瑞沙）EGFR，KRASEGFR18,19,20,21號外顯子KRAS12,13,61,146密碼子厄洛替尼（特羅凱）西妥昔單抗（愛必妥）KRAS，BRAFKRAS12,13,61,146密碼子BRAFV600E帕尼單抗(維克替比)威羅菲尼（Zelboraf,vemuragenib,PLX4032）BRAFBRAFV600E伊馬替尼（格列衛(wèi)）KIT，PDGFRKIT9,11,13,17號外顯子PDGFR12,18號外顯子舒尼替尼（索坦）KITKIT9,11,13,17號外顯子檢測FDA已批準(zhǔn)的常規(guī)7種靶向藥物相關(guān)多個基因的突變位點，指導(dǎo)臨床靶向用藥。腫瘤靶向用藥基因檢測靶向藥物檢測基因檢測位點吉非替尼（易瑞沙基因檢測能精準(zhǔn)地為患者選擇療效最佳的藥物！基因檢測---指導(dǎo)腫瘤個體化用藥基因檢測基因檢測基因檢測能精準(zhǔn)地為患者基因檢測---指導(dǎo)腫瘤個體化用藥基因檢

肺癌藥物及靶標(biāo)

乳腺癌藥物及靶標(biāo)

……一、腫瘤個體化醫(yī)療進展二、抗腫瘤藥物介紹三、腫瘤藥物靶向檢測、腫瘤疾病分類檢測、實驗室介紹六、操作流程肺癌藥物及靶標(biāo)一、腫瘤個體化醫(yī)療進展藥物名稱靶標(biāo)化療藥物順鉑/卡鉑ERCC1，BRCA1，XRCC1，GST異環(huán)磷酰胺CYP2CI9*2，CYP2C9*3依托泊苷TOPOⅡa，CYP3A4*4，UGT1A1，MDR-1長春瑞濱/長春花堿TUBB3，STMN1紫杉醇/多西紫杉醇TUBB3，STMN1，CYP2C8*3伊立替康UGT1A1*28，UGT1A1*6吉西他濱RRM1,（CDA）培美曲賽TS靶向藥物吉非替尼/厄洛替尼EGFR（Exon18/19/20/21)西妥昔單抗EGFR，K-ras，B-raf貝伐單抗VEGFR肺癌藥物靶標(biāo)檢測方案藥物名稱靶標(biāo)化療藥物順鉑/卡鉑ERCC1，BRCA1，XRC藥物名稱靶標(biāo)化療藥物5-FUOPRT、DPYD、MTHFR、TS、GSTP1紫杉醇/長春瑞濱TUBB3、STMN1、CYP2C8*3阿霉素/表柔比星TOPOIIα、MDR1、GSTM1、GSTT1卡培他濱TS吉西他濱RRM1、CDA環(huán)磷酰胺CYP2C9*3靶向藥物曲妥珠單抗(赫賽汀)HER-2貝伐單抗VEGFR吉非替尼EGFR(Exon18/19/20/21)拉帕替尼PIK3CA他莫西芬CYP2D6*10乳腺癌藥物靶標(biāo)檢測方案藥物名稱靶標(biāo)化療藥物5-FUOPRT、DPYD、MTHFR、藥物名稱靶標(biāo)化療藥物鉑類ERCC1，BRCA1，XRCC1，GSTP1，MRP25-Fu/卡培他濱TS，OPRT，MTHFR，DPYD，GSTP1伊立替康UGT1A1*6，UGT1A1*28靶向藥物西妥昔單抗K-ras，B-raf，EGFR貝伐單抗VEGFR結(jié)直腸癌藥物靶標(biāo)檢測方案藥物名稱靶標(biāo)化療藥物鉑類ERCC1，BRCA1，XRCC1，藥物名稱靶標(biāo)化療藥物鉑類ERCC1，BRCA1，XRCC1，GSTP1，MRP25-Fu/卡培他濱TS，OPRT，MTHFR，DPYD，GSTP1阿霉素/表柔比星TOPOIIα依托泊苷TOPOIIα，CYP3A4*4，MDR1吉西他濱RRM1、CDA靶向藥物貝伐單抗VEGFR索拉菲尼PDGFR肝癌藥物靶標(biāo)檢測方案藥物名稱靶標(biāo)化療藥物鉑類ERCC1，BRCA1，XRCC1，藥物名稱靶標(biāo)化療藥物鉑類ERCC1，BRCA1，XRCC1，GSTP1，MRP25-Fu/卡培他濱TS，OPRT，MTHFR，DPYD，GSTP1紫杉醇/多西紫杉醇TUBB3，STMN1，CYP2C8*3伊立替康UGT1A1*6，UGT1A1*28靶向藥物伊馬替尼（格列衛(wèi)）C-Kit西妥昔單抗K-ras，B-raf，EGFR貝伐單抗VEGFR食管癌藥物靶標(biāo)檢測方案藥物名稱靶標(biāo)化療藥物鉑類ERCC1，BRCA1，XRCC1，藥物名稱靶標(biāo)化療藥物鉑類ERCC1，BRCA1，XRCC1，GSTP1，MRP2吉西他濱RRM1，CDA5-Fu/卡培他濱TS，DPYD,MTHFR,OPRT,GSTP1靶向藥物厄洛替尼K-ras，B-raf胰腺癌藥物靶標(biāo)檢測方案藥物名稱靶標(biāo)化療藥物鉑類ERCC1，BRCA1，XRCC1，卵巢癌藥物靶標(biāo)檢測方案藥物名稱靶標(biāo)化療藥物紫杉醇/長春瑞濱TUBB3、STMN1、CYP2C8*3依托泊苷TOPOIIα、CYP3A4*4，MDR1培美曲賽/卡培他濱TS吉西他濱RRM1、CDA鉑類ERCC1，BRCA1，XRCC1，GSTP1，MRP2伊立替康UGT1A1*6，UGT1A1*28阿那曲唑/來曲唑CYP19A1環(huán)磷酰胺CYP2C9*3靶向藥物曲妥珠單抗HER-2貝伐單抗VEGFR他莫西芬CYP2D6*10卵巢癌藥物靶標(biāo)檢測方案藥物名稱靶標(biāo)化療藥物紫杉醇/長春瑞濱T宮頸癌藥物靶標(biāo)檢測方案藥物名稱靶標(biāo)化療藥物鉑類ERCC1，BRCA1，XRCC1，GSTP1，MRP25-Fu/培美曲賽TS，OPRT，MTHFR，DPYD，GSTP1紫杉醇/長春瑞濱/多西紫杉醇TUBB3，STMN1，CYP2C8*3伊立替康UGT1A1*6，UGT1A1*28吉西他濱RRM1、CDA靶向藥物貝伐單抗VEGFR宮頸癌藥物靶標(biāo)檢測方案藥物名稱靶標(biāo)化療藥物鉑類ERCC1，B藥物名稱靶標(biāo)化療藥物替莫唑胺MGMT，MDR1卡莫司汀/司莫司汀ERCC1,ERCC2依托泊苷TOPOIIα、CYP3A4*4，MDR1伊立替康UGT1A1*6，UGT1A1*28靶向藥物伊馬替尼（格列衛(wèi)）C-Kit吉非替尼EGFR（Exon18/19/20/21)貝伐單抗VEGFR腦膠質(zhì)瘤藥物靶標(biāo)檢測方案藥物名稱靶標(biāo)化療藥物替莫唑胺MGMT，MDR1卡莫司汀/司莫頭頸癌靶標(biāo)檢測方案藥物名稱靶標(biāo)化療藥物鉑類ERCC1，BRCA1，XRCC1，GSTP1，MRP25-Fu/卡培他濱TS，OPRT，MTHFR，DPYD，GSTP1紫杉醇/多西紫杉醇TUBB3，STMN1，CYP2C8*3吉西他濱RRM1，CDA靶向藥物西妥昔單抗K-ras，B-raf，EGFR頭頸癌靶標(biāo)檢測方案藥物名稱靶標(biāo)化療藥物鉑類ERCC1，BRC腎癌藥物靶標(biāo)檢測方案藥物名稱靶標(biāo)化療藥物5-Fu/卡培他濱TS，OPRT，MTHFR，DPYD，GSTP1吉西他濱RRM1，CDA靶向藥物貝伐單抗VEGFR索拉菲尼PDGFR腎癌藥物靶標(biāo)檢測方案藥物名稱靶標(biāo)化療藥物5-Fu/卡培他濱T前列腺癌藥物靶標(biāo)檢測方案藥物名稱靶標(biāo)化療藥物鉑類ERCC1，BRCA1，XRCC1，GSTP1，MRP2紫杉醇/多西紫杉醇TUBB3，STMN1，CYP2C8*3依托泊苷TOPOIIα，CYP3A4*4，MDR1前列腺癌藥物靶標(biāo)檢測方案藥物名稱靶標(biāo)化療藥物鉑類ERCC1，藥物名稱靶標(biāo)化療藥物草酸鉑（奧沙利鉑）ERCC1，BRCA1，XRCC1，GSTP1，GSTM15-FuTS，OPRT，MTHFR，DPYD，GSTP1伊立替康UGT1A1*6，UGT1A1*28紫杉醇/多西紫杉醇/長春瑞濱TUBB3，STMN1，CYP2C8*3靶向藥物曲妥珠單抗HER-2貝伐單抗/西妥昔單抗VEGFR，EGFR，PTEN,K-ras，B-raf，PIK3CA伊馬替尼（格列衛(wèi)）C-Kit，PDGFR曲妥珠單抗HER-2胃腸道腫瘤藥物靶標(biāo)檢測方案藥物名稱靶標(biāo)化療藥物草酸鉑（奧沙利鉑）ERCC1，BRCA1膀胱癌藥物靶標(biāo)檢測方案藥物名稱靶標(biāo)化療藥物鉑類ERCC1，BRCA1，XRCC1，GSTP1，MRP25-Fu/培美曲賽TS，OPRT，MTHFR，DPYD，GSTP1紫杉醇/多西紫杉醇/長春瑞濱TUBB3，STMN1，CYP2C8*3吉西他濱RRM1，CDA膀胱癌藥物靶標(biāo)檢測方案藥物名稱靶標(biāo)化療藥物鉑類ERCC1，B疾病分類檢測結(jié)果指導(dǎo)意義ER陽性且無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險內(nèi)分泌治療高復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險內(nèi)分泌治療±化療，化療獲益程度評價ER陽性且有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險內(nèi)分泌治療±化療，化療獲益程度評價高復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險內(nèi)分泌治療+化療，化療獲益程度評價綜合診療篇乳腺癌預(yù)后基因檢測：根據(jù)St.Gallen共識，約90%的無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的年輕乳腺癌接受輔助化療的患者中，70-80%的患者即使不接受化療也不會發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。現(xiàn)在通過準(zhǔn)確檢測腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險的多基因標(biāo)志物，實現(xiàn)精確分子分型，通過基因檢測對預(yù)后相關(guān)基因的表達情況進行準(zhǔn)確評價，區(qū)分出具有高復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險的乳腺癌，是乳腺癌個體化治療的關(guān)鍵步驟。疾病分類檢測結(jié)果指導(dǎo)意義ER陽性且無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險白血病融合基因檢測：由染色體核型變異所導(dǎo)致的白血病，尤其是急性白血病，大都產(chǎn)生白血病類型特異的融合基因，融合基因是致病的直接原因之一。由于這些融合基因與白血病分型之間存在特異的對應(yīng)關(guān)系和較高的陽性檢出率，成為臨床常見白血病患者分型診斷的重要依據(jù)。通過檢測白血病融合基因，為急性髓細(xì)胞白血病（AML）、急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）、慢性粒細(xì)胞性白血?。–ML）、慢性粒單核細(xì)胞性白血?。–MML）、骨髓增生異常綜合征（MDS）等白血病類型的分子分型提供臨床參考，并對預(yù)后評估和個體化用藥提供指導(dǎo)。樣本類型樣本要求外周血使用EDTA抗凝管，采集4ml新鮮靜脈血1、采集完畢后輕微顛倒采血管6次，使用生物冰袋或4℃條件立即寄送。2、或在樣本管中加入紅細(xì)胞裂解液，洗滌收集有核細(xì)胞，并立即置于-80℃冰箱中保存。干燥運輸。骨髓組織使用EDTA抗凝管，前上棘或胸骨取骨髓2ml白血病融合基因檢測：由染色體核型變異所導(dǎo)致的白血病，多發(fā)性骨髓瘤（multiplemyeloma,MM）的發(fā)病率占血液系統(tǒng)腫瘤的第二位，中位生存期為3~5年。研究發(fā)現(xiàn)MM患者中高頻率表達癌睪丸抗原（CT抗原），且可誘導(dǎo)抗體介導(dǎo)和T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。通過檢測骨髓漿細(xì)胞的數(shù)量和外周血異常蛋白水平，根據(jù)CT抗原基因表達水平和骨髓瘤患者的臨床病程間的強相關(guān)性，對MM輔助診斷，預(yù)后評估及療效監(jiān)測、微小殘留病灶的動態(tài)監(jiān)測等提供依據(jù)。檢測指標(biāo)基因表達特性臨床意義MAGE-C1/CT7MAGE-A3MAGE-C2/CT10SSX-2在腫瘤細(xì)胞中高表達，在正常細(xì)胞中不表達◆MM的定性診斷◆MM患者的預(yù)后評估◆MM患者個體化用藥指導(dǎo)◆治療后患者的微小殘留病灶監(jiān)測多發(fā)性骨髓瘤基因檢測:多發(fā)性骨髓瘤（multiplemyeloma,MM）的發(fā)病一、腫瘤個體化醫(yī)療進展二、抗腫瘤藥物介紹三、腫瘤藥物靶向檢測、腫瘤疾病分類檢測五、實驗室介紹六、操作流程一、腫瘤個體化醫(yī)療進展國家人類基因組北方研究中心是2019年10月由國家科技部批準(zhǔn)，在北京諾賽基因組研究中心的基礎(chǔ)上成立的。中心由北京生物技術(shù)和新醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)促進中心與北京博大科技投資開發(fā)有限公司投資，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院、中國科學(xué)院遺傳研究所、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院、北京大學(xué)等單位參與組建。作為國家級研究基地，中心除承擔(dān)國家生命科學(xué)和基因組重大科研任務(wù)外，還擔(dān)負(fù)組織、協(xié)調(diào)和指導(dǎo)我國北方地區(qū)人類基因組研究的重任。國家人類基因組北方研究中心國家人類基因組北方研究中心是2019年10月由國家科中心已獲得很多具有自主知識產(chǎn)權(quán)和良好的科學(xué)信譽：1、參與完成了國際人類基因組計劃1%人類基因組測序任務(wù)；2、病源及重要功能微生物基因組的研究：完成了對蝦白斑桿狀病毒、痢疾桿菌福氏2A志賀氏301株、黃單孢菌等基因組測序；3、遺傳資源收集工作：已收集了用于心臟健康研究的遺傳資源標(biāo)本2萬份；有關(guān)老年癡呆癥、高血壓。4、在國際上第一個鑒定了遺傳性乳光牙本質(zhì)致病基因；5、生物信息學(xué)研究及數(shù)據(jù)庫建立：建立了人胎肝、高血壓、心肌肥厚、人胎腦、人睪丸等組織基因表達譜數(shù)據(jù)庫，并取得了一批國際水平的研究成果；中心已獲得很多具有自主知識產(chǎn)權(quán)和良好的科學(xué)信譽：6、在《NatureGenetics》、《FASEBJ》、《GenomeResearch》、《JBC》、《JMolMed》、《Genomics》、《InternationalImmunology》等國際知名期刊上發(fā)表了200多篇研究成果，總影響因子696.559；7、申請發(fā)明專利67件，授權(quán)30件（含5件國際專利）；8、榮獲國家自然科學(xué)獎（兩次）、國家科技進步獎（兩次）、中華醫(yī)學(xué)科技獎（八次）、北京市科技進步獎（兩次）；9、北方中心擁有總資產(chǎn)1.7億元、總面積5000m2、員工120名及合作研究人員90名；10、涵蓋基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、基因功能與藥物開發(fā)，以及臨床遺傳資源管理與應(yīng)用的四大系列技術(shù)平臺。

中心配備有多套高端實驗設(shè)備，可以提供常規(guī)Sanger測序與DNA合成、STR分析、熒光定量PCR分析及SNP篩查與鑒定、Solexa高通量測序、質(zhì)譜/高效液相色譜分析、蛋白質(zhì)表達純化、腺病毒載體構(gòu)建等多種基因組學(xué)與蛋白組學(xué)技術(shù)服務(wù)。6、在《NatureGenetics》、《FASEBJ》醫(yī)學(xué)--腫瘤個體化治療靶向用藥-課件中心在與中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院/中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)、北京大學(xué)、中國科學(xué)院、軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院等國內(nèi)一流研究院所以及北京協(xié)和醫(yī)院、阜外心血管病醫(yī)院、北京腫瘤醫(yī)院、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院、北大醫(yī)院、北京人民醫(yī)院、解放軍總醫(yī)院等重要臨床醫(yī)院開展廣泛的研發(fā)合作的同時，還積極致力于產(chǎn)品、服務(wù)的開發(fā)與推廣。中心在與中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院/中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)、北京大學(xué)、目錄

填寫申請單

醫(yī)護人員采樣

……一、腫瘤個體化醫(yī)療進展二、抗腫瘤藥物介紹三、腫瘤藥物靶向檢測四、腫瘤疾病分類檢測五、實驗室介紹六、操作流程目錄填寫申請單一、腫瘤個體化醫(yī)療進展第一步第二步第三步第四步第五步第六步第一步第二步第三步第四步第五步第六步謝謝！謝謝！

主講人：王學(xué)動山東北方基因科技有限公司國家人類基因組北方研究中心

2019年11月25日臨沂沂水腫瘤個體化治療及分子靶向用藥檢測

主講人：王學(xué)動腫瘤個體化治療目錄一、腫瘤個體化醫(yī)療進展二、抗腫瘤藥物介紹三、腫瘤藥物靶向檢測四、腫瘤疾病分類檢測五、實驗室介紹六、操作流程目錄一、腫瘤個體化醫(yī)療進展低毒，低副作用毒性較強、副作用明顯低毒，低副作用毒性較強、副作用明顯腫瘤治療模式的歷史演變轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)（分子診斷技術(shù)）?2019年ASCO會議預(yù)測：5-10年后進入“個體化療”時代；?2009年ASCO響會議倡議：吹腫瘤個體化醫(yī)療的號角；?2019年ASCO會議：腫瘤“個體化醫(yī)療”進入快車道；?2019年ASCO第49屆美國臨床腫瘤學(xué)會年會候任主席Sandra

M.

Swain：“如同人們在肺癌中所研究的那樣，利用基因組信息，研究乳腺癌的整體突變模式，以決定哪些突變在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中起到?jīng)Q定作用，這也應(yīng)該是乳腺癌研究的未來方向?！?；

?2019年ASCO會議：主題——大數(shù)據(jù)。體現(xiàn)了在精準(zhǔn)醫(yī)療大背景下，基于分子特征、基因分型、臨床危險度分級等因素而細(xì)化的個體化治療策略。局部治療時代化療時代個體化治療時代第一代第二代第三代腫瘤治療模式的歷史演變轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)（分子診斷技術(shù)）?2019年2019年諾貝爾化學(xué)獎

托馬斯·林達爾、保羅·莫德里奇、阿齊茲·桑賈爾，三人獲得了諾貝爾化學(xué)獎，以表彰他們在DNA修復(fù)的細(xì)胞機制方面的研究。獲獎理由是“DNA修復(fù)的細(xì)胞機制研究”。頒獎詞中寫到，三人在分子領(lǐng)域繪制出了細(xì)胞如何完成DNA修復(fù)及保護遺傳信息。他們的工作為活細(xì)胞功能的認(rèn)知提供了基礎(chǔ)知識，研究成果在未來甚至可以為癌癥治療發(fā)展提供很大幫助。2019年諾貝爾化學(xué)獎托馬斯·林達爾、保羅·莫

一項覆蓋了9個國家和地區(qū)，1217例病人的泛亞洲科研顯示：沒有相關(guān)的靶標(biāo)卻接受了靶向治療，死亡風(fēng)險將增加185%?！掠⒏裉m醫(yī)學(xué)雜志.2009.9.v361(10).

對EGFR基因突變陽性的非小細(xì)胞肺癌患者，不使用EGFR-TKIs類藥物簡直就是“悲劇”?！驴怂_斯大學(xué)安德森癌癥中心，2019香港中文大學(xué)醫(yī)學(xué)院TonyMok教授發(fā)起的IPASS研究，比較了吉非替尼單藥與卡鉑+紫杉醇雙藥化療作為NSCLC一線治療的療效差異，結(jié)果顯示，與卡鉑+紫杉醇化療相比，比攜帶EGFR突變的患者中，吉非替尼使其死亡危險降低52%（P<0.001），有效率為71.2%；而對于EGFR野生型患者，吉非替尼治療則增加了死亡風(fēng)險（HR=2.85，P<0.001），有效率僅為1.1%。一項覆蓋了9個國家和地區(qū)，12172019年

ASCO大會主席GeorgeW.Sledge教授指出：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究開啟了腫瘤個體化診療的新紀(jì)元！2019年ASCO大會主席GeorgeW.Sledge教醫(yī)學(xué)--腫瘤個體化治療靶向用藥-課件一、腫瘤個體化醫(yī)療進展二、抗腫瘤藥物介紹三、腫瘤藥物靶向檢測四、腫瘤疾病分類檢測五、實驗室介紹六、操作流程一、腫瘤個體化醫(yī)療進展部分抗腫瘤藥物藥物種類

藥理作用鉑類引起靶細(xì)胞DNA鏈內(nèi)與鏈間交聯(lián)，阻礙DNA復(fù)制與合成，運用于多種腫瘤。氟尿嘧啶類通過抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA的合成，運用于多種腫瘤。紫衫醇類抗微管藥物,通過促進微管蛋白聚合抑制解聚,保持微管蛋白穩(wěn)定,抑制細(xì)胞有絲分裂。蒽環(huán)類直接嵌入DNA堿基對之間，干擾轉(zhuǎn)錄過程，阻止mRNA的形成，抑制DNA和RNA的合成,對拓?fù)洚悩?gòu)酶II也有抑制作用，為細(xì)胞周期非特異性藥物，對多種移植性腫瘤有效。吉非替尼為表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，通過抑制EGFR酪氨酸激酶活性妨礙腫瘤的生長，轉(zhuǎn)移和血管生成，并增加腫瘤細(xì)胞的凋亡。厄洛替尼表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，通過抑制酪氨酸激酶磷酸化，阻滯增殖信號傳導(dǎo)，起到抑制癌細(xì)胞增殖的作用。伊馬替尼抑制血小板衍化生長因子（PDGF）受體、干細(xì)胞因子(SCF)，c-Kit受體的酪氨酸激酶，從而抑制由PDGF和干細(xì)胞因子介導(dǎo)的細(xì)胞行為，抑制癌細(xì)胞增殖。他莫昔芬與乳腺細(xì)胞的雌激素受體結(jié)合，不刺激轉(zhuǎn)錄作用，對蛋白激酶C有特異性抑制作用，可抑制依賴雌激素生長的腫瘤細(xì)胞。伊立替康其活性代謝產(chǎn)物SN-38可抑制多種腫瘤，對拓?fù)洚悩?gòu)酶II也有抑制作用。部分抗腫瘤藥物藥物種類藥理作用鉑類引起靶細(xì)胞DNA鏈內(nèi)藥物種類

藥理作用吉西他濱為細(xì)胞周期特異性抗代謝類藥物，其代謝產(chǎn)物dFdCDP抑制核糖核苷酸還原酶，減少DNA合成、修復(fù)所需的脫氧核苷酸（dCTP）西妥昔單抗能特異的與EGFR結(jié)合，阻斷磷酸化作用和與受體相關(guān)聯(lián)激酶的活性，抑制細(xì)胞生長，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。依托泊苷可形成一種藥物-酶-DNA三者之間穩(wěn)定的可裂性復(fù)合物，干擾DNA拓樸異構(gòu)酶Ⅱ（DNATOPOⅡ）致使受損的DNA不能修復(fù)。替尼泊苷具有抗腫瘤雙重作用，既破壞DNA合成修復(fù)，又阻斷細(xì)胞周期調(diào)控。環(huán)磷酰胺/異環(huán)磷酰胺為雙功能烷化劑及細(xì)胞周期非特異性藥物，與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié)，抑制DNA合成，對S期作用最明顯。赫賽汀作用于HER2的細(xì)胞外部位，干擾HER2與ErbB結(jié)合，抑制HER2過度表達腫瘤細(xì)胞的增殖。貝伐單抗為抑制腫瘤血管生成類藥，與(VEGF)結(jié)合并阻斷其生物活性，抑制腫瘤細(xì)胞生長。索拉非尼同時抑制RAF/MEK/ERK信號通路和VEGFR、PDGFR阻斷腫瘤新生血管生成。藥物種類藥理作用吉西他濱為細(xì)胞周期特異性抗代謝類藥物，鉑類藥物的檢測

氟尿嘧啶的檢測

……一、腫瘤個體化醫(yī)療進展二、抗腫瘤藥物介紹三、腫瘤藥物靶向檢測四、腫瘤疾病分類檢測五、實驗室介紹六、操作流程鉑類藥物的檢測一、腫瘤個體化醫(yī)療進展鉑類藥物的檢測

主要治療腫瘤疾病分類：

非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌、食管癌、肝癌、胰腺癌、卵巢癌、頭頸

癌、宮頸癌、前列腺癌、膀胱癌

檢測內(nèi)容：

mRNA表達水平：ERCC1、BRCA1

基因多態(tài)性分析：XRCC1、GSTP1、MRP2（男性）

XRCC1、GSTP1、MRP2、BRCA1（女性）

適用標(biāo)本：

新鮮腫瘤組織、穿刺樣本、蠟塊、胸腹水

鉑類藥物的檢測主要治療腫瘤疾病分類：鉑類藥物檢測基因——ERCC1（切除修復(fù)交叉互補基因1）ERCC1為核苷酸切除修復(fù)限速酶

基因，作用于核酸損傷修復(fù)過程和細(xì)胞凋亡過程。ERCC1表達產(chǎn)物與DNA修復(fù)酶形成緊密二聚體（ERCC1-XPF），調(diào)節(jié)核酸切除修復(fù)過程。

所有腫瘤細(xì)胞均有ERCC1表達，

其表達量直接影響DNA修復(fù)的生理過程。鉑類藥物檢測基因——ERCC1（切除修復(fù)交叉互補基因1）E

臨床證實ERCC1參與鉑類藥物化療耐藥發(fā)生。表達水平低的患者對鉑類藥物敏感，反之表達水平高的患者表現(xiàn)耐藥。檢測靶標(biāo)檢測結(jié)果臨床意義ERCC1mRNA表達水平高DNA切除修復(fù)能力增強，藥物療效降低低DNA切除修復(fù)能力減弱，藥物療效增強臨床證實ERCC1參與鉑類藥物化療耐藥發(fā)生。檢測靶標(biāo)檢測結(jié)果鉑類藥物檢測基因——BRCA1（乳腺癌易感基因）首個發(fā)現(xiàn)的家族性乳腺癌易感基因，參與細(xì)胞DNA損傷應(yīng)答。BRCA1與BRCA2促進DNA重組酶Rad51亞核裝配。BRCA1能使經(jīng)順鉑處理后細(xì)胞繼續(xù)存活。鉑類藥物檢測基因——BRCA1（乳腺癌易感基因）乳腺癌BRCA1mRNA檢測檢測靶標(biāo)檢測結(jié)果臨床意義BRCA1mRNA表達水平高DNA切除修復(fù)能力增強，藥物療效降低低DNA切除修復(fù)能力減弱，藥物療效增強BRCA1

基因突變突變DNA切除修復(fù)能力減弱，藥物療效增強未突變DNA切除修復(fù)能力增強，藥物療效降低乳腺癌BRCA1mRNA檢測檢測靶標(biāo)檢測結(jié)果臨床意義BR

鉑類藥物檢測基因——XRCC1（X線交錯互補修復(fù)基因1）XRCC1參與DNA損傷的堿基切除修復(fù)途徑，參與順鉑或卡鉑引起的DNA損傷修復(fù)過程。研究表明：

XRCC1編碼區(qū)Arg194Trp突變型患者化療有效率高于野生型Arg/Arg3倍。XRCC1編碼區(qū)Arg399Gln位點Arg/Arg基因型患者治療有效率高于Arg/Gln或Gln/Gln2.7倍

。

同時攜帶突變型194突變型基因和399野生型患者，化療效率進一步提高。鉑類藥物檢測基因——XRCC1（X線交錯互補修復(fù)基因1）X吉非替尼（易瑞沙）、厄洛替尼（特羅凱）藥物檢測

主要治療腫瘤疾病分類：

非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、胰腺癌、腦膠質(zhì)瘤

檢測內(nèi)容：

非小細(xì)胞肺癌：EGFR(Exon18/19/20/21)基因突變

乳腺癌：

EGFR(Exon18/19/20/21)基因突變胰腺癌：

EGFR(Exon18/19/20/21)、K-ras、B-raf基因突變腦膠質(zhì)瘤：

EGFR(Exon18/19/20/21)基因突變適用標(biāo)本：

新鮮腫瘤組織、穿刺樣本、蠟塊

吉非替尼（易瑞沙）、厄洛替尼（特羅凱）藥物檢測主要治療腫

吉非替尼、厄洛替尼藥物檢測基因—EGFR（表皮生長因子受體）EGFR屬受體絡(luò)氨酸激酶家族，通過激活絡(luò)氨酸激酶，將信號傳導(dǎo)至胞內(nèi)。EGFR在調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞生長、修復(fù)和轉(zhuǎn)移中起重要作用。EGFR是腫瘤靶向藥物作用的重要對象。吉非替尼、厄洛替尼藥物檢測基因—EGFR（表皮生長因子受體EGFR絡(luò)氨酸激酶突變是吉非替尼、厄洛替尼靶向用藥的前提檢測靶標(biāo)檢測結(jié)果臨床意義EGFR-Exon18,19,20,21不突變EGFR基因正常，腫瘤細(xì)胞信號正常轉(zhuǎn)導(dǎo)，降低藥物療效突變EGFR基因突變，阻斷腫瘤細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，提高藥物療效EGFR絡(luò)氨酸激酶突變是吉非替尼、厄洛替尼靶向用藥的前提檢測

西妥昔單抗(愛必妥)藥物檢測

主要治療腫瘤疾病分類：結(jié)直腸癌、非小細(xì)胞肺癌、食管癌、頭頸癌、胃腸道腫瘤

檢測內(nèi)容：

基因突變：K-ras,B-raf

mRNA表達水平：EGFR適用標(biāo)本：

新鮮腫瘤組織、穿刺樣本、蠟塊

西妥昔單抗(愛必妥)藥物檢測主要治療腫瘤疾病分類：西妥昔單抗藥物檢測基因—K-rasK-ras基因?qū)賀as基因家族，正常時能調(diào)控細(xì)胞生長路徑；異常時，導(dǎo)致細(xì)胞持續(xù)生長。

K-ras蛋白是EGFR信號傳導(dǎo)中關(guān)鍵下游調(diào)節(jié)因子。研究發(fā)現(xiàn)，

K-ras基因突變使結(jié)直腸癌患者對西妥昔單抗治療產(chǎn)生耐藥性。K-ras信號通路西妥昔單抗藥物檢測基因—K-rasK-ras基因?qū)賀as基因K-ras常發(fā)生密碼子12、13、61的突變，其中以12號密碼子GGT→GTT最常見。NCCN2019年臨床指南中推薦：在接受西妥昔單抗治療前，

進行KRAS基因突變檢測，可確定患者是否適合接受靶向治療。結(jié)直腸癌K-ras突變檢測檢測靶標(biāo)檢測結(jié)果臨床意義K-ras（第12、13、61位突）不突變K-ras基因正常，未引起原發(fā)性耐藥，藥物療效較好突變K-ras基因突變，引起原發(fā)性耐藥，降低藥物療效K-ras常發(fā)生密碼子12、13、61的突變，其中以12號密西妥昔單抗藥物檢測基因—B-rafB-raf基因為EGFR信號通路中位于K-ras下游的基因，編碼MAPK通路中絲氨酸蘇氨酸蛋白激酶，參與細(xì)胞周期調(diào)控。檢測靶標(biāo)檢測結(jié)果臨床意義B-raf（V600E）不突變B-raf基因正常，未引起原發(fā)性耐藥，藥物療效較好突變B-raf基因突變，引起原發(fā)性耐藥，降低藥物療效西妥昔單抗藥物檢測基因—B-rafB-raf基因為EGFR信腫瘤靶向用藥基因檢測靶向藥物檢測基因檢測位點吉非替尼（易瑞沙）EGFR，KRASEGFR18,19,20,21號外顯子KRAS12,13,61,146密碼子厄洛替尼（特羅凱）西妥昔單抗（愛必妥）KRAS，BRAFKRAS12,13,61,146密碼子BRAFV600E帕尼單抗(維克替比)威羅菲尼（Zelboraf,vemuragenib,PLX4032）BRAFBRAFV600E伊馬替尼（格列衛(wèi)）KIT，PDGFRKIT9,11,13,17號外顯子PDGFR12,18號外顯子舒尼替尼（索坦）KITKIT9,11,13,17號外顯子檢測FDA已批準(zhǔn)的常規(guī)7種靶向藥物相關(guān)多個基因的突變位點，指導(dǎo)臨床靶向用藥。腫瘤靶向用藥基因檢測靶向藥物檢測基因檢測位點吉非替尼（易瑞沙基因檢測能精準(zhǔn)地為患者選擇療效最佳的藥物！基因檢測---指導(dǎo)腫瘤個體化用藥基因檢測基因檢測基因檢測能精準(zhǔn)地為患者基因檢測---指導(dǎo)腫瘤個體化用藥基因檢

肺癌藥物及靶標(biāo)

乳腺癌藥物及靶標(biāo)

……一、腫瘤個體化醫(yī)療進展二、抗腫瘤藥物介紹三、腫瘤藥物靶向檢測、腫瘤疾病分類檢測、實驗室介紹六、操作流程肺癌藥物及靶標(biāo)一、腫瘤個體化醫(yī)療進展藥物名稱靶標(biāo)化療藥物順鉑/卡鉑ERCC1，BRCA1，XRCC1，GST異環(huán)磷酰胺CYP2CI9*2，CYP2C9*3依托泊苷TOPOⅡa，CYP3A4*4，UGT1A1，MDR-1長春瑞濱/長春花堿TUBB3，STMN1紫杉醇/多西紫杉醇TUBB3，STMN1，CYP2C8*3伊立替康UGT1A1*28，UGT1A1*6吉西他濱RRM1,（CDA）培美曲賽TS靶向藥物吉非替尼/厄洛替尼EGFR（Exon18/19/20/21)西妥昔單抗EGFR，K-ras，B-raf貝伐單抗VEGFR肺癌藥物靶標(biāo)檢測方案藥物名稱靶標(biāo)化療藥物順鉑/卡鉑ERCC1，BRCA1，XRC藥物名稱靶標(biāo)化療藥物5-FUOPRT、DPYD、MTHFR、TS、GSTP1紫杉醇/長春瑞濱TUBB3、STMN1、CYP2C8*3阿霉素/表柔比星TOPOIIα、MDR1、GSTM1、GSTT1卡培他濱TS吉西他濱RRM1、CDA環(huán)磷酰胺CYP2C9*3靶向藥物曲妥珠單抗(赫賽汀)HER-2貝伐單抗VEGFR吉非替尼EGFR(Exon18/19/20/21)拉帕替尼PIK3CA他莫西芬CYP2D6*10乳腺癌藥物靶標(biāo)檢測方案藥物名稱靶標(biāo)化療藥物5-FUOPRT、DPYD、MTHFR、藥物名稱靶標(biāo)化療藥物鉑類ERCC1，BRCA1，XRCC1，GSTP1，MRP25-Fu/卡培他濱TS，OPRT，MTHFR，DPYD，GSTP1伊立替康UGT1A1*6，UGT1A1*28靶向藥物西妥昔單抗K-ras，B-raf，EGFR貝伐單抗VEGFR結(jié)直腸癌藥物靶標(biāo)檢測方案藥物名稱靶標(biāo)化療藥物鉑類ERCC1，BRCA1，XRCC1，藥物名稱靶標(biāo)化療藥物鉑類ERCC1，BRCA1，XRCC1，GSTP1，MRP25-Fu/卡培他濱TS，OPRT，MTHFR，DPYD，GSTP1阿霉素/表柔比星TOPOIIα依托泊苷TOPOIIα，CYP3A4*4，MDR1吉西他濱RRM1、CDA靶向藥物貝伐單抗VEGFR索拉菲尼PDGFR肝癌藥物靶標(biāo)檢測方案藥物名稱靶標(biāo)化療藥物鉑類ERCC1，BRCA1，XRCC1，藥物名稱靶標(biāo)化療藥物鉑類ERCC1，BRCA1，XRCC1，GSTP1，MRP25-Fu/卡培他濱TS，OPRT，MTHFR，DPYD，GSTP1紫杉醇/多西紫杉醇TUBB3，STMN1，CYP2C8*3伊立替康UGT1A1*6，UGT1A1*28靶向藥物伊馬替尼（格列衛(wèi)）C-Kit西妥昔單抗K-ras，B-raf，EGFR貝伐單抗VEGFR食管癌藥物靶標(biāo)檢測方案藥物名稱靶標(biāo)化療藥物鉑類ERCC1，BRCA1，XRCC1，藥物名稱靶標(biāo)化療藥物鉑類ERCC1，BRCA1，XRCC1，GSTP1，MRP2吉西他濱RRM1，CDA5-Fu/卡培他濱TS，DPYD,MTHFR,OPRT,GSTP1靶向藥物厄洛替尼K-ras，B-raf胰腺癌藥物靶標(biāo)檢測方案藥物名稱靶標(biāo)化療藥物鉑類ERCC1，BRCA1，XRCC1，卵巢癌藥物靶標(biāo)檢測方案藥物名稱靶標(biāo)化療藥物紫杉醇/長春瑞濱TUBB3、STMN1、CYP2C8*3依托泊苷TOPOIIα、CYP3A4*4，MDR1培美曲賽/卡培他濱TS吉西他濱RRM1、CDA鉑類ERCC1，BRCA1，XRCC1，GSTP1，MRP2伊立替康UGT1A1*6，UGT1A1*28阿那曲唑/來曲唑CYP19A1環(huán)磷酰胺CYP2C9*3靶向藥物曲妥珠單抗HER-2貝伐單抗VEGFR他莫西芬CYP2D6*10卵巢癌藥物靶標(biāo)檢測方案藥物名稱靶標(biāo)化療藥物紫杉醇/長春瑞濱T宮頸癌藥物靶標(biāo)檢測方案藥物名稱靶標(biāo)化療藥物鉑類ERCC1，BRCA1，XRCC1，GSTP1，MRP25-Fu/培美曲賽TS，OPRT，MTHFR，DPYD，GSTP1紫杉醇/長春瑞濱/多西紫杉醇TUBB3，STMN1，CYP2C8*3伊立替康UGT1A1*6，UGT1A1*28吉西他濱RRM1、CDA靶向藥物貝伐單抗VEGFR宮頸癌藥物靶標(biāo)檢測方案藥物名稱靶標(biāo)化療藥物鉑類ERCC1，B藥物名稱靶標(biāo)化療藥物替莫唑胺MGMT，MDR1卡莫司汀/司莫司汀ERCC1,ERCC2依托泊苷TOPOIIα、CYP3A4*4，MDR1伊立替康UGT1A1*6，UGT1A1*28靶向藥物伊馬替尼（格列衛(wèi)）C-Kit吉非替尼EGFR（Exon18/19/20/21)貝伐單抗VEGFR腦膠質(zhì)瘤藥物靶標(biāo)檢測方案藥物名稱靶標(biāo)化療藥物替莫唑胺MGMT，MDR1卡莫司汀/司莫頭頸癌靶標(biāo)檢測方案藥物名稱靶標(biāo)化療藥物鉑類ERCC1，BRCA1，XRCC1，GSTP1，MRP25-Fu/卡培他濱TS，OPRT，MTHFR，DPYD，GSTP1紫杉醇/多西紫杉醇TUBB3，STMN1，CYP2C8*3吉西他濱RRM1，CDA靶向藥物西妥昔單抗K-ras，B-raf，EGFR頭頸癌靶標(biāo)檢測方案藥物名稱靶標(biāo)化療藥物鉑類ERCC1，BRC腎癌藥物靶標(biāo)檢測方案藥物名稱靶標(biāo)化療藥物5-Fu/卡培他濱TS，OPRT，MTHFR，DPYD，GSTP1吉西他濱RRM1，CDA靶向藥物貝伐單抗VEGFR索拉菲尼PDGFR腎癌藥物靶標(biāo)檢測方案藥物名稱靶標(biāo)化療藥物5-Fu/卡培他濱T前列腺癌藥物靶標(biāo)檢測方案藥物名稱靶標(biāo)化療藥物鉑類ERCC1，BRCA1，XRCC1，GSTP1，MRP2紫杉醇/多西紫杉醇TUBB3，STMN1，CYP2C8*3依托泊苷TOPOIIα，CYP3A4*4，MDR1前列腺癌藥物靶標(biāo)檢測方案藥物名稱靶標(biāo)化療藥物鉑類ERCC1，藥物名稱靶標(biāo)化療藥物草酸鉑（奧沙利鉑）ERCC1，BRCA1，XRCC1，GSTP1，GSTM15-FuTS，OPRT，MTHFR，DPYD，GSTP1伊立替康UGT1A1*6，UGT1A1*28紫杉醇/多西紫杉醇/長春瑞濱TUBB3，STMN1，CYP2C8*3靶向藥物曲妥珠單抗HER-2貝伐單抗/西妥昔單抗VEGFR，EGFR，PTEN,K-ras，B-raf，PIK3CA伊馬替尼（格列衛(wèi)）C-Kit，PDGFR曲妥珠單抗HER-2胃腸道腫瘤藥物靶標(biāo)檢測方案藥物名稱靶標(biāo)化療藥物草酸鉑（奧沙利鉑）ERCC1，BRCA1膀胱癌藥物靶標(biāo)檢測方案藥物名稱靶標(biāo)化療藥物鉑類ERCC1，BRCA1，XRCC1，GSTP1，MRP25-Fu/培美曲賽TS，OPRT，MTHFR，DPYD，GSTP1紫杉醇/多西紫杉醇/長春瑞濱TUBB3，STMN1，CYP2C8*3吉西他濱RRM1，CDA膀胱癌藥物靶標(biāo)檢測方案藥物名稱靶標(biāo)化療藥物鉑類ERCC1，B疾病分類檢測結(jié)果指導(dǎo)意義ER陽性且無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險內(nèi)分泌治療高復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險內(nèi)分泌治療±化療，化療獲益程度評價ER陽性且有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險內(nèi)分泌治療±化療，化療獲益程度評價高復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險內(nèi)分泌治療+化療，化療獲益程度評價綜合診療篇乳腺癌預(yù)后基因檢測：根據(jù)St.Gallen共識，約90%的無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的年輕乳腺癌接受輔助化療的患者中，70-80%的患者即使不接受化療也不會發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移?，F(xiàn)在通過準(zhǔn)確檢測腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險的多基因標(biāo)志物，