鐮刀型細(xì)胞性貧血pbl材料課件

鐮刀型細(xì)胞性貧血pbl材料鐮刀型細(xì)胞性貧血pbl材料鐮刀型細(xì)胞性貧血pbl材料鐮刀細(xì)胞性貧血生化第二次PBL課程第五組疾病概述名稱：鐮刀細(xì)胞性貧血sicklemia類型：常染色體隱性遺傳病autosomalrecessivedisorder發(fā)現(xiàn)時(shí)間：20世紀(jì)初鐮刀型細(xì)胞性貧血pbl材料鐮刀型細(xì)胞性貧血pbl材料鐮刀型細(xì)1鐮刀型細(xì)胞性貧血pbl材料課件2鐮刀型細(xì)胞性貧血pbl材料課件3鐮刀型細(xì)胞性貧血pbl材料課件4鐮刀型細(xì)胞性貧血pbl材料課件5內(nèi)容細(xì)解HbS和HbA的α鏈?zhǔn)峭耆嗤模煌闹皇?鏈上從N末端開始的第6位的氨基酸殘基，在正常的HbA分子中是谷氨酸，在病態(tài)的HbS分子中卻被纈氨酸所代替。內(nèi)容細(xì)解HbS和HbA的α鏈?zhǔn)峭耆嗤?，所不同的只?鏈上6谷氨酸與纈氨酸的對(duì)比谷氨酸glutamicacid;Glu纈氨酸valine;ValC5H9NO4

147.13gmol?1

1.4601(20°C)199°Cdecomp.

8.64g/l(25°C)

C5H11NO2

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1.316g/cm3298°Cdecomp.soluble谷氨酸與纈氨酸的對(duì)比谷氨酸纈氨酸C5H11NO27HbA與Hbs由兩對(duì)α鏈（每條141個(gè)氨基酸殘疾）和β鏈（每條146個(gè)氨基酸殘基）構(gòu)成。范德華力、氫鍵、離子鍵和疏水鍵作用還有亞基間的二硫鍵共同維持血紅蛋白的四級(jí)結(jié)構(gòu)，構(gòu)成一個(gè)球狀結(jié)構(gòu)。HbA與Hbs由兩對(duì)α鏈（每條141個(gè)氨基酸殘疾）和β鏈（每8HbA與HbSHbA與HbS9HbA與Hbs在HbS中，谷氨酸被纈氨酸代替，相當(dāng)于在HbS分子表面上安上了一個(gè)疏水側(cè)鏈。這一變化使血紅蛋白溶解度顯著下降。伸出HbS分子表面的Val創(chuàng)造了“黏性”突起，與另一個(gè)HbS分子通過疏水作用而聚集沉淀。電鏡下觀察表明，沉淀由直徑為21.4nm的纖維組成，每根纖維是一個(gè)14股HbS的超螺旋。纖維沉淀的形成，壓迫細(xì)胞質(zhì)膜，使它彎曲成鐮刀狀。參考文獻(xiàn)：王永輝.漫談鐮刀型細(xì)胞貧血癥[J].生物學(xué)教學(xué),2012,37(6):59.HbA與Hbs在HbS中，谷氨酸被纈氨酸代替，相當(dāng)于在HbS10臨床表現(xiàn)易發(fā)生感染尤其是肺炎球菌性感染。貧血、黃疸和肝、脾大，心、肺功能常受損，可發(fā)生充血性心力衰竭。等滲尿血尿、多尿，部分患者發(fā)展為腎病綜合征、腎功能衰竭。骨質(zhì)疏松，導(dǎo)致脊柱變形呈雙凹形或魚嘴形股骨頭無菌性壞死，而另一方面骨骼梗死又可導(dǎo)致骨小梁增加和骨質(zhì)硬化。視網(wǎng)膜梗死、眼底出血、視網(wǎng)膜脫離。神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)有腦血栓形成、蛛網(wǎng)膜下隙出血。下肢皮膚慢性潰瘍是常見的體征。臨床表現(xiàn)易發(fā)生感染尤其是肺炎球菌性感染。11并發(fā)癥本病在病情穩(wěn)定時(shí)，患者可耐受貧血及其他臨床癥狀；但當(dāng)病情突然加重時(shí)，稱“鐮狀細(xì)胞危象”，則有嚴(yán)重臨床表現(xiàn)，甚至導(dǎo)致死亡。感染、代謝性酸中毒、低氧條件可能誘發(fā)危象，但有時(shí)難以發(fā)現(xiàn)明顯誘因。梗死型危象再生障礙型危象貧血巨幼細(xì)胞型危象脾滯留型危象溶血型危象并發(fā)癥本病在病情穩(wěn)定時(shí)，患者可耐受貧血及其他臨床癥狀；但當(dāng)病12病理基礎(chǔ)發(fā)熱：血管梗塞或繼發(fā)感染。手腳腫痛：手腳骨因淤血而引起梗塞與骨壞死。心臟擴(kuò)大：缺血與慢性貧血使心臟收縮期排血量增多，細(xì)胞收縮幅度增大。黃疸：大量溶血引起。體型變化：營(yíng)養(yǎng)發(fā)育不良。病理基礎(chǔ)發(fā)熱：血管梗塞或繼發(fā)感染。13疾病診斷本病的診斷并不困難重要的是要考慮到本病的可能性而不遺漏本病。根據(jù)種族和家族史鐮變?cè)囼?yàn)陽性血紅蛋白電泳顯示主要成分為HbS，再結(jié)合臨床表現(xiàn)，即可明確診斷。疾病診斷本病的診斷并不困難重要的是要考慮到本病的可能性而不遺14實(shí)驗(yàn)室檢查外周血血紅蛋白為50～100g/L，危象時(shí)進(jìn)一步降低。網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)常在10%以上。紅細(xì)胞大小不均，多染性、嗜堿性點(diǎn)彩細(xì)胞增多可見有核紅細(xì)胞、靶形紅細(xì)胞異形紅細(xì)胞、Howell-Jolly小體。鐮狀紅細(xì)胞并不多見，若發(fā)現(xiàn)則有助于診斷通常采用“鐮變?cè)囼?yàn)”檢查有無鐮狀細(xì)胞。紅細(xì)胞滲透脆性顯著降低白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)一般正常。2.骨髓象示紅系顯著增生，但在再生障礙危象時(shí)增生低下，在巨幼細(xì)胞危象時(shí)有巨幼細(xì)胞變3.血清膽紅素輕～中度增高，溶血危象時(shí)顯著增高。本病的溶血雖以血管外溶血為主，但也存在著血管內(nèi)溶血。4.血漿結(jié)合珠蛋白降低，血漿游離血紅蛋白可能增高。5.紅細(xì)胞半衰期測(cè)定顯示紅細(xì)胞生存時(shí)間明顯縮短至5～15天[正常為(28±5)天]6.血紅蛋白電泳顯示HbS占80%以上HbF增多至2%～15%，HbA2正常，而HbA缺如。其它輔助檢查：根據(jù)病情、臨床表現(xiàn)、癥狀、體征選擇做心電圖、X線、CTMRI、B超、生化等檢查。實(shí)驗(yàn)室檢查外周血血紅蛋白為50～100g/L，危象時(shí)進(jìn)一步降15鐮刀型細(xì)胞貧血癥與地中海貧血名稱鐮刀型細(xì)胞貧血癥地中海貧血疾病類型常染色體隱性常染色體隱性病因β鏈N末端起第六位氨基酸殘基對(duì)應(yīng)基因點(diǎn)突變。珠蛋白基因的缺失或點(diǎn)突變所致。紅細(xì)胞結(jié)構(gòu)紅細(xì)胞變?yōu)殓牭缎汀＜t細(xì)胞正常，但無法合成足夠的血紅蛋白。臨床表現(xiàn)易引發(fā)驗(yàn)證，并有并發(fā)癥。分α、β兩大類和4、3型。鐮刀型細(xì)胞貧血癥與地中海貧血名稱鐮刀型細(xì)胞貧血癥地中海貧血疾16疾病預(yù)防本病預(yù)后不佳且缺乏有效療法，故應(yīng)注重預(yù)防，提倡優(yōu)生，進(jìn)行婚前和產(chǎn)前檢查。采用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)和寡核苷酸探針(ASO)方法或采用PCR和限制性內(nèi)切酶片段長(zhǎng)度多態(tài)性(RFLP)方法，在妊娠早期即可作產(chǎn)前診斷，防止純合子患兒的出生。并發(fā)癥—腎病綜合癥患者nephroticsyndrome,NS;疾病預(yù)防本病預(yù)后不佳且缺乏有效療法，故應(yīng)注重預(yù)17疾病治療體外用KCNO處理鐮刀型細(xì)胞貧血癥患者RNA干擾治療[1]羥基脲治療[2]左谷酰胺（L-glutamine）[3]參考文獻(xiàn)：[1]王永輝.漫談鐮刀型細(xì)胞貧血癥[J].生物學(xué)教學(xué),2012,37(6):59.[2]江濤（摘譯）.羥基脲可有效治療鐮狀細(xì)胞貧血癥[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)情報(bào),2006(4).[3]陶劍虹.鐮刀細(xì)胞疾病藥物L(fēng)-glutamine獲歐盟罕見藥資格[J].今日藥學(xué),2012(7):1.疾病治療體外用KCNO處理鐮刀型細(xì)胞貧血癥患者參考文獻(xiàn)：18并發(fā)癥預(yù)防?Takingthevitaminfolicacid(folate)dailytohelpmakenewredcells?Dailypenicillinuntilagesixtopreventseriousinfection?Drinkingplentyofwaterdaily(8-10glassesforadults)?Avoidingtoohotortoocoldtemperatures?Avoidingoverexertionandstress?Gettingplentyofrest?Gettingregularcheck-upsfromknowledgeablehealthcareproviders拓展閱讀：/sickle-cell-disease并發(fā)癥預(yù)防?Takingthevitaminfoli19患者及患者家屬應(yīng)注意?Fever?Chestpain?ShortnessofBreath?Increasingtiredness?Abdominalswelling?Unusualheadache?Anysuddenweaknessorlossoffeeling?Painthatwillnotgoawaywithhometreatment?Priapism(painfulerectionthatwillnotgodown)?Suddenvisionchange拓展閱讀：/sickle-cell-disease患者及患者家屬應(yīng)注意?Fever拓展閱讀：20鳴謝[1]王永輝.漫談鐮刀型細(xì)胞貧血癥[J].生物學(xué)教學(xué),2012,37(6):59.[2]江濤（摘譯）.羥基脲可有效治療鐮狀細(xì)胞貧血癥[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)情報(bào),2006(4).[3]陶劍虹.鐮刀細(xì)胞疾病藥物L(fēng)-glutamine獲歐盟罕見藥資格[J].今日藥學(xué),2012(7):1..bhsf/user1/juniorbio/201034153835.html.sina/s/_47406879010006/wiki/Sickle-cell_/sickle-cell-disease鳴謝[1]王永輝.漫談鐮刀型細(xì)胞貧血癥[J].生物學(xué)教21謝謝觀賞！謝謝觀賞！36、自己的鞋子，自己知道緊在哪里。——西班牙

37、我們唯一不會(huì)改正的缺點(diǎn)是軟弱?！_什福科

38、我這個(gè)人走得很慢，但是我從不后退?！獊啿薄ち挚?/p>

39、勿問成功的秘訣為何，且盡全力做你應(yīng)該做的事吧。——美華納

40、學(xué)而不思則罔，思而不學(xué)則殆。——孔子xiexie!謝謝！36、自己的鞋子，自己知道緊在哪里?！靼嘌纗iexie!23鐮刀型細(xì)胞性貧血pbl材料鐮刀型細(xì)胞性貧血pbl材料鐮刀型細(xì)胞性貧血pbl材料鐮刀細(xì)胞性貧血生化第二次PBL課程第五組疾病概述名稱：鐮刀細(xì)胞性貧血sicklemia類型：常染色體隱性遺傳病autosomalrecessivedisorder發(fā)現(xiàn)時(shí)間：20世紀(jì)初鐮刀型細(xì)胞性貧血pbl材料鐮刀型細(xì)胞性貧血pbl材料鐮刀型細(xì)24鐮刀型細(xì)胞性貧血pbl材料課件25鐮刀型細(xì)胞性貧血pbl材料課件26鐮刀型細(xì)胞性貧血pbl材料課件27鐮刀型細(xì)胞性貧血pbl材料課件28內(nèi)容細(xì)解HbS和HbA的α鏈?zhǔn)峭耆嗤模煌闹皇?鏈上從N末端開始的第6位的氨基酸殘基，在正常的HbA分子中是谷氨酸，在病態(tài)的HbS分子中卻被纈氨酸所代替。內(nèi)容細(xì)解HbS和HbA的α鏈?zhǔn)峭耆嗤?，所不同的只?鏈上29谷氨酸與纈氨酸的對(duì)比谷氨酸glutamicacid;Glu纈氨酸valine;ValC5H9NO4

147.13gmol?1

1.4601(20°C)199°Cdecomp.

8.64g/l(25°C)

C5H11NO2

117.15gmol?1

1.316g/cm3298°Cdecomp.soluble谷氨酸與纈氨酸的對(duì)比谷氨酸纈氨酸C5H11NO230HbA與Hbs由兩對(duì)α鏈（每條141個(gè)氨基酸殘疾）和β鏈（每條146個(gè)氨基酸殘基）構(gòu)成。范德華力、氫鍵、離子鍵和疏水鍵作用還有亞基間的二硫鍵共同維持血紅蛋白的四級(jí)結(jié)構(gòu)，構(gòu)成一個(gè)球狀結(jié)構(gòu)。HbA與Hbs由兩對(duì)α鏈（每條141個(gè)氨基酸殘疾）和β鏈（每31HbA與HbSHbA與HbS32HbA與Hbs在HbS中，谷氨酸被纈氨酸代替，相當(dāng)于在HbS分子表面上安上了一個(gè)疏水側(cè)鏈。這一變化使血紅蛋白溶解度顯著下降。伸出HbS分子表面的Val創(chuàng)造了“黏性”突起，與另一個(gè)HbS分子通過疏水作用而聚集沉淀。電鏡下觀察表明，沉淀由直徑為21.4nm的纖維組成，每根纖維是一個(gè)14股HbS的超螺旋。纖維沉淀的形成，壓迫細(xì)胞質(zhì)膜，使它彎曲成鐮刀狀。參考文獻(xiàn)：王永輝.漫談鐮刀型細(xì)胞貧血癥[J].生物學(xué)教學(xué),2012,37(6):59.HbA與Hbs在HbS中，谷氨酸被纈氨酸代替，相當(dāng)于在HbS33臨床表現(xiàn)易發(fā)生感染尤其是肺炎球菌性感染。貧血、黃疸和肝、脾大，心、肺功能常受損，可發(fā)生充血性心力衰竭。等滲尿血尿、多尿，部分患者發(fā)展為腎病綜合征、腎功能衰竭。骨質(zhì)疏松，導(dǎo)致脊柱變形呈雙凹形或魚嘴形股骨頭無菌性壞死，而另一方面骨骼梗死又可導(dǎo)致骨小梁增加和骨質(zhì)硬化。視網(wǎng)膜梗死、眼底出血、視網(wǎng)膜脫離。神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)有腦血栓形成、蛛網(wǎng)膜下隙出血。下肢皮膚慢性潰瘍是常見的體征。臨床表現(xiàn)易發(fā)生感染尤其是肺炎球菌性感染。34并發(fā)癥本病在病情穩(wěn)定時(shí)，患者可耐受貧血及其他臨床癥狀；但當(dāng)病情突然加重時(shí)，稱“鐮狀細(xì)胞危象”，則有嚴(yán)重臨床表現(xiàn)，甚至導(dǎo)致死亡。感染、代謝性酸中毒、低氧條件可能誘發(fā)危象，但有時(shí)難以發(fā)現(xiàn)明顯誘因。梗死型危象再生障礙型危象貧血巨幼細(xì)胞型危象脾滯留型危象溶血型危象并發(fā)癥本病在病情穩(wěn)定時(shí)，患者可耐受貧血及其他臨床癥狀；但當(dāng)病35病理基礎(chǔ)發(fā)熱：血管梗塞或繼發(fā)感染。手腳腫痛：手腳骨因淤血而引起梗塞與骨壞死。心臟擴(kuò)大：缺血與慢性貧血使心臟收縮期排血量增多，細(xì)胞收縮幅度增大。黃疸：大量溶血引起。體型變化：營(yíng)養(yǎng)發(fā)育不良。病理基礎(chǔ)發(fā)熱：血管梗塞或繼發(fā)感染。36疾病診斷本病的診斷并不困難重要的是要考慮到本病的可能性而不遺漏本病。根據(jù)種族和家族史鐮變?cè)囼?yàn)陽性血紅蛋白電泳顯示主要成分為HbS，再結(jié)合臨床表現(xiàn)，即可明確診斷。疾病診斷本病的診斷并不困難重要的是要考慮到本病的可能性而不遺37實(shí)驗(yàn)室檢查外周血血紅蛋白為50～100g/L，危象時(shí)進(jìn)一步降低。網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)常在10%以上。紅細(xì)胞大小不均，多染性、嗜堿性點(diǎn)彩細(xì)胞增多可見有核紅細(xì)胞、靶形紅細(xì)胞異形紅細(xì)胞、Howell-Jolly小體。鐮狀紅細(xì)胞并不多見，若發(fā)現(xiàn)則有助于診斷通常采用“鐮變?cè)囼?yàn)”檢查有無鐮狀細(xì)胞。紅細(xì)胞滲透脆性顯著降低白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)一般正常。2.骨髓象示紅系顯著增生，但在再生障礙危象時(shí)增生低下，在巨幼細(xì)胞危象時(shí)有巨幼細(xì)胞變3.血清膽紅素輕～中度增高，溶血危象時(shí)顯著增高。本病的溶血雖以血管外溶血為主，但也存在著血管內(nèi)溶血。4.血漿結(jié)合珠蛋白降低，血漿游離血紅蛋白可能增高。5.紅細(xì)胞半衰期測(cè)定顯示紅細(xì)胞生存時(shí)間明顯縮短至5～15天[正常為(28±5)天]6.血紅蛋白電泳顯示HbS占80%以上HbF增多至2%～15%，HbA2正常，而HbA缺如。其它輔助檢查：根據(jù)病情、臨床表現(xiàn)、癥狀、體征選擇做心電圖、X線、CTMRI、B超、生化等檢查。實(shí)驗(yàn)室檢查外周血血紅蛋白為50～100g/L，危象時(shí)進(jìn)一步降38鐮刀型細(xì)胞貧血癥與地中海貧血名稱鐮刀型細(xì)胞貧血癥地中海貧血疾病類型常染色體隱性常染色體隱性病因β鏈N末端起第六位氨基酸殘基對(duì)應(yīng)基因點(diǎn)突變。珠蛋白基因的缺失或點(diǎn)突變所致。紅細(xì)胞結(jié)構(gòu)紅細(xì)胞變?yōu)殓牭缎汀＜t細(xì)胞正常，但無法合成足夠的血紅蛋白。臨床表現(xiàn)易引發(fā)驗(yàn)證，并有并發(fā)癥。分α、β兩大類和4、3型。鐮刀型細(xì)胞貧血癥與地中海貧血名稱鐮刀型細(xì)胞貧血癥地中海貧血疾39疾病預(yù)防本病預(yù)后不佳且缺乏有效療法，故應(yīng)注重預(yù)防，提倡優(yōu)生，進(jìn)行婚前和產(chǎn)前檢查。采用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)和寡核苷酸探針(ASO)方法或采用PCR和限制性內(nèi)切酶片段長(zhǎng)度多態(tài)性(RFLP)方法，在妊娠早期即可作產(chǎn)前診斷，防止純合子患兒的出生。并發(fā)癥—腎病綜合癥患者nephroticsyndrome,NS;疾病預(yù)防本病預(yù)后不佳且缺乏有效療法，故應(yīng)注重預(yù)40疾病治療體外用KCNO處理鐮刀型細(xì)胞貧血癥患者RNA干擾治療[1]羥基脲治療[2]左谷酰胺（L-glutamine）[3]參考文獻(xiàn)：[1]王永輝.漫談鐮刀型細(xì)胞貧血癥[J].生物學(xué)教學(xué),2012,37(6):59.[2]江濤（摘譯）.羥基脲可有效治療鐮狀細(xì)胞貧血癥[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)情報(bào),2006(4).[3]陶劍虹.鐮刀細(xì)胞疾病藥物L(fēng)-glutamine獲歐盟罕見藥資格[J].今日藥學(xué),2012(7):1.疾病治療體外用KCNO處理鐮刀型細(xì)胞貧血癥患者參考文獻(xiàn)：41并發(fā)癥預(yù)防?Takingthevitaminfolicacid(folate)dailytohelpmakenewredcells?Dailypenicillinuntilagesixtopreventseriousinfection?Drinkingplentyofwaterdaily(8-10glassesforadults)?Avoidingtoohotortoocoldtemperatures?Avoidingoverexertionandstress?Gettingplentyofrest?Gettingregularcheck-upsfromknowledgeablehealthcareproviders拓展閱讀：/sickle-cell-disease并發(fā)癥預(yù)防?Takingthevitaminfoli42患者及患者家屬應(yīng)注意?Fever?Chestpain?ShortnessofBreath?Increasingtiredness?Abdom