本校生化13級和16-東師16lipid metabolism

10.1脂質(zhì)的酶促水解10.2三酰甘油的分解代謝10.3三酰甘油的合成代謝10.4磷脂的代謝10.5膽固醇的代謝脂質(zhì)的酶促水解三酰甘油磷脂膽固醇酯脂肪酸+甘油脂肪酸+甘油+磷酸+X基團脂肪酸+膽固醇甘油的氧化計算1mol甘油徹底氧化分解產(chǎn)生多少molATP?18.5baba偶數(shù)奇數(shù)苯甲酸馬尿酸甘氨酸苯乙酸苯乙尿酸甘氨酸（線粒體基質(zhì)）反應過程【1】脂肪酸活化：脂肪酸→脂酰CoA【2】脂肪酸轉(zhuǎn)運：胞液→線粒體【3】-氧化作用：脫氫→水化→再脫氫→硫解消耗2個高能磷酸鍵！(1)

脫氫(2)

加水(3)

再脫氫(4)

硫解能量計算考慮一下：1mol軟脂酸徹底氧化分解產(chǎn)生多少molATP?106不飽和脂肪酸的氧化多不飽和需要兩種特殊酶：烯脂酰CoA異構酶烯脂酰CoA還原酶需要一種特殊酶：烯脂酰CoA異構酶雙鍵移位，順反互變。單不飽和要點【1】反應從羧基開始，由羧基端向甲基端進行；【2】每次氧化發(fā)生在-碳原子上，故稱之為-氧化；【3】每次氧化降解，生成一個乙酰CoA+少2個碳原子的脂酰CoA；【4】反應發(fā)生在線粒體基質(zhì)；【5】長鏈脂肪酸需要肉堿協(xié)助跨膜；【6】每有1個雙鍵，就少生成1個FADH2，即少生成1.5個ATP。（三）脂肪酸氧化的其他途徑【1】奇數(shù)碳鏈脂肪酸的氧化：丙酰CoA

→琥珀酰CoA考慮一下：1mol琥珀酰CoA徹底氧化分解產(chǎn)生多少molATP?17.5【2】-氧化【3】-氧化三種氧化方式的比較部位產(chǎn)物-氧化-碳乙酰CoA+少2個碳的脂酰CoA-氧化-碳CO2+少1個碳的脂肪酸-氧化-碳乙酰CoA+少2個碳的二羧酸酮體的生成和利用“脂肪在碳水化合物的熊熊火焰中燃燒……”【1】酮體的生成條件【2】酮體類型【3】酮體氧化【4】酮體的生物學意義酮體的生成條件（肝內(nèi)生成）脂肪分解占優(yōu)勢（腎臟、心肌、大腦、肌肉組織）糖原耗盡糖尿病酮體類型乙酰乙酸-羥丁酸丙酮酮體氧化（肝外氧化）丙酮去路:（1）隨尿排出（2）直接從肺部呼出（3）轉(zhuǎn)變?yōu)楸峄蚣柞；耙阴；w的生物學意義

a.肝臟把長鏈脂肪酸裂解為分子較小、易被利用的酮體，為肝外組織提供可利用能源；

b.乙酰乙酸可被看作是乙酰基單位的可溶的、可轉(zhuǎn)運的形式；

c.心肌與腎上腺皮質(zhì)優(yōu)先利用酮體，為其主要的燃料分子；

d.腦組織正常依賴血糖供能，但在長期饑餓時，主要依賴酮體供能（＞75%）；

e.糖原耗盡/膳食糖供給不足/糖尿病等→肝加速脂肪的氧化→產(chǎn)生過多酮體，超出肝外組織氧化能力→酮血癥→酮尿→酸中毒。三酰甘油的合成代謝三酰甘油（肝臟、脂肪組織）磷酸甘油脂酰CoA脂肪酸合成的原料及轉(zhuǎn)運(從線粒體到胞質(zhì)溶膠)底物活化：乙酰CoA→丙二酸單酰CoACH3-Co～SCoA+CO2乙酰CoA羧化酶生物素Mn2+HOOC-CH2-CO～SCoAATPADP+Pi乙酰CoA丙二酸單酰CoA乙酰CoA羧化酶為別構酶，檸檬酸和異檸檬酸是此酶的別構激活劑，軟脂酰CoA和其他長鏈脂酰CoA是別構抑制劑。ACP何許人也？ACPa.?；d體蛋白（77a.a.）b.與CoA有共同的活性基團：磷酸泛酰巰基乙胺c.像一個“大CoA”軟脂酸的合成?；d體的變化：乙酰CoA

→乙酰-ACP

丙二酸單酰CoA→丙二酸單酰-ACP脂肪酸合成：縮合→加氫→脫水→再加氫脫氫加水再脫氫硫解脂肪酸β氧化：每一輪轉(zhuǎn)利用了1個丙二酰殘基，使脂酰-ACP延長2個碳原子，并釋放出1分子CO2。脂肪酸的生物合成（細胞溶膠）【1】底物活化：乙酰CoA

→丙二酸單酰CoA【2】酰基載體的變化：乙酰CoA

→乙酰-ACP

丙二酸單酰CoA→丙二酸單酰-ACP【3】脂肪酸合成：縮合→加氫→脫水→再加氫

（硫解←再脫氫←水化←脫氫）幾個重要問題的說明【1】ACP何許人也？【2】關于“脂肪酸合酶（多酶復合體）”的問題。為什么這里的?；d體是ACP而不是CoA？【3】關于“乙酰CoA的轉(zhuǎn)運”的問題?！?】脂肪酸合成所需的NADPH+H+從何而來？【5】為什么在脂肪酸的生物合成中，生物體采用不厭其煩的加CO2和失CO2的策略呢？【2】關于“脂肪酸合酶（多酶復合體）”的問題。為什么這里的?；d體是ACP而不是CoA？

a.動物組織中參與脂肪酸合成的酶圍繞ACP形成多酶復合體

b.ACP中的-SH，是?；セ课?/p>

c.脂肪酸合酶復合體還有一個必需的SH，由-酮脂酰ACP合酶的Cys提供

d.ACP具有很強的靈活性，這使得生長中的脂肪酸鏈能夠與復合體中每一個酶的活性部位密切接觸，提高了效率【3】關于“乙酰CoA的轉(zhuǎn)運”的問題。無論是丙酮酸生成的，還是-氧化生成的乙酰CoA，都需要穿過MT膜！“三羧酸轉(zhuǎn)運系統(tǒng)”【4】脂肪酸合成所需的NADPH+H+從何而來？a.每有1個乙酰CoA從線粒體中轉(zhuǎn)運至細胞溶膠，就產(chǎn)生1個NADPH+H+b.其余來自“戊糖磷酸途徑”8個來自“三羧酸轉(zhuǎn)運系統(tǒng)”6個來自“戊糖磷酸途徑”【5】為什么在脂肪酸的生物合成中，生物體采用不厭其煩的加CO2和失CO2的策略呢？Inotherwords:為什么脂肪酸中的縮合反應是由丙二酸單酰CoA和乙酰CoA，而不是2個乙酰CoA呢？原因在于：丙二酸單酰CoA對此反應有利，因為它的脫羧使自由能減少很多，反應更易進行。實際上，這一縮合反應是由ATP推動的，它將能量轉(zhuǎn)移給了乙酰CoA，使之形成了高能底物——丙二酸單酰CoA。特點【1】乙酰CoA是胞液中脂肪酸合成的原料；【2】乙酰CoA的主要來源：a.丙酮酸氧化脫羧（糖代謝）

b.脂肪酸-氧化（脂類代謝）【3】丙二酸單酰CoA是二碳單位的直接活化供體；【4】?；d體是ACP；【5】合成的終產(chǎn)物為16C的軟脂酸。比較脂肪酸-氧化與脂肪酸合成的區(qū)別？反應方向酶體系的組織（線粒體、微粒體延長途徑）脂肪酸碳鏈的延長（C16→C24）部位2C單位供給體反應過程線粒體乙酰CoA縮合、加氫、脫水、再加氫微粒體丙二酸單酰CoA縮合、加氫、脫水、再加氫（4）脂肪酸鏈的延長（線粒體、微粒體延長途徑）（光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）不飽和脂肪酸的合成

------脂酰CoA加氧酶不飽和脂肪酸的合成（光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）三酰甘油的合成代謝三酰甘油（肝臟、脂肪組織）磷酸甘油脂酰CoA三酰甘油的合成三酰甘油（肝臟、脂肪組織）磷酸甘油脂酰CoA甘油乙酰CoA糖代謝磷酸二羥丙酮脂肪酸70甘油磷脂（又稱磷酸甘油酯）分子中甘油的兩個醇羥基與脂肪酸成酯，第三個醇羥基與磷酸成酯或磷酸再與其他含羥基的物質(zhì)（如膽堿、乙醇胺、絲氨酸等醇類衍生物）結(jié)合成酯。71磷脂的代謝（在哺乳動物中）（一）活化X-基團：CDP-膽堿+甘油二酯

CDP-乙醇胺（二）活化甘油二酯：CDP-甘油二酯+X-基團（肌醇等）（三）X-基團交換：磷脂酰乙醇胺→磷脂酰絲氨酸（四）X-基團甲基化修飾：磷脂酰乙醇胺→磷脂酰膽堿SAM76固醇類:重要的甾族化合物

稠環(huán)芳烴苯萘蒽菲氫化菲甾族化合物結(jié)構軀干膽固醇78在腸粘膜細胞內(nèi)，膽固醇經(jīng)酶催化氧化成7-脫氫膽固醇后，經(jīng)血液循環(huán)輸送到皮膚組織中，若再經(jīng)紫外線照射，7-脫氫膽固醇的B環(huán)開環(huán)轉(zhuǎn)變成為維生素D3。因此常作日光浴是獲得維生素D3的最簡易方法。

膽固醇的代謝（一）合成：

【1】乙酰CoA是合成膽固醇的原料

【2】NADPH+H+提供還原力