某制藥集團質(zhì)量風(fēng)險管理教材

質(zhì)量風(fēng)險管理

QualityRisk

ManagementTELMAIL：lidafu023@163.com天圣制藥集團股份有限公司1長期在藥廠從事技術(shù)和質(zhì)量工作，回頭看，經(jīng)驗不多，教訓(xùn)不少，30多年積累四個字：

基礎(chǔ)管理愿意談些學(xué)習(xí)心得，與大家交流分享2風(fēng)險管理是核心，也是基礎(chǔ)管理內(nèi)容之一不是某些人說的花瓶沒有必要做表面文章沒有必要應(yīng)付任何檢查要做到不出事故，需要開展風(fēng)險評估消除質(zhì)量事故的根源，于患者有利，于企業(yè)的經(jīng)濟效益有利。3風(fēng)險管理基于公司的內(nèi)部管理：把自己的工藝路線、產(chǎn)品特性、穩(wěn)定性、設(shè)備、質(zhì)量控制方法真正用心去吃透，把自身的技術(shù)實力了解清楚，風(fēng)險管理開展起來會比較順利，這比風(fēng)險評估本身更為重要。4需要了解的還有產(chǎn)品的降解途徑（化學(xué)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性分析，中藥成分的組成和穩(wěn)定性），防降解主要措施化學(xué)結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定、制備過程不恰當(dāng)引起的有關(guān)物質(zhì)升高，導(dǎo)致不良反應(yīng)增多的情況生產(chǎn)中最易出現(xiàn)染菌的部位，防染菌的具體措施，員工的操作細節(jié)技術(shù)團隊的現(xiàn)狀，維護團隊和諧還需怎樣努力？5風(fēng)險管理不必搞花哨東西，一切實打?qū)嵉淖龉芾砣藛T至少掌握一種風(fēng)險評估工具，用心去尋找風(fēng)險點，提出消減措施，落到實處，并時?；仡?長期堅持下去，企業(yè)必將獲益6經(jīng)歷過以前的QC階段、TQC（全面質(zhì)量管理）階段，經(jīng)歷過華羅庚先生推廣優(yōu)選法、統(tǒng)籌法的風(fēng)暴洗禮，3S----8S管理熱，對風(fēng)險管理的來臨并不感到突然，只是感覺多了一種工具。

7風(fēng)險與其它技術(shù)類別的最大不同就是提前預(yù)測可能出現(xiàn)的問題，未雨綢繆，預(yù)防為主。在過去的工作中，我們多少都有些風(fēng)險意識，如車間制定的質(zhì)量事故防范措施、出了問題“三不放過”等，但沒有很好總結(jié)，沒有形成可系統(tǒng)應(yīng)用的工具。8質(zhì)量管理各類工作中，真正的重擔(dān)是驗證，驗證，還是驗證，始終是驗證，一切拿數(shù)據(jù)來說話。風(fēng)險與其它技術(shù)類別的相互關(guān)系，認為風(fēng)險管理是其它工作的基礎(chǔ)，如針對風(fēng)險點重點驗證，對風(fēng)險點位制定內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，起草操作規(guī)程、工藝規(guī)程和警戒線與糾偏限時，考慮適當(dāng)收緊，以降低風(fēng)險。9質(zhì)量管理體系有效運作，風(fēng)險管理則是如虎添翼。質(zhì)量管理體系整體上缺失風(fēng)險意識，還是事后檢驗，則風(fēng)險管理就是沉重負擔(dān)。10風(fēng)險險評評估估可可采采用用的的具具體體方方式式有有多多種種，，可可以以靈靈活活掌掌握握，，可可以以不不受受國國內(nèi)內(nèi)外外現(xiàn)現(xiàn)有有模模式式的的限限制制，，鼓鼓勵勵創(chuàng)創(chuàng)新新，，但但必必須須有有大大量量數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)證證實實其其正正確確性性，，確確保保最最終終能能夠夠達達到到風(fēng)風(fēng)險險評評估估的的目目的的。。11對現(xiàn)現(xiàn)有有風(fēng)風(fēng)險險評評估估模模式式存存在在的的定定性性多多、、定定量量少少、、對對合合格格標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的的確確定定具具有有一一定定隨隨意意性性的的問問題題，，鼓鼓勵勵大大家家在在實實踐踐中中探探索索改改進進。。凡凡能能夠夠用用數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)說說話話的的，，盡盡可可能能定定量量說說明明，，盡盡量量采采用用定定量量方方式式。。12風(fēng)險和驗證證、偏差（（含OOS/OOT）、回顧、、自檢等其其它類別是是各具特色色、各有職職能、分工工合作、相相互彌補的的關(guān)系。共同織成一一張質(zhì)量事事故防范大大網(wǎng)。13風(fēng)險管理是是核心，總總要求，大大理念，偏偏重預(yù)防；；驗證管理重重求證，用用恰當(dāng)方法法證實你正正確；偏差管理偏偏重于維護護具體工作作的正確性性，與規(guī)章章制度的吻合合性；自檢是常用用手段，偏偏重于督促促與整改；；回顧是綜合合性職能，，偏重于總總結(jié)提高，，以利再戰(zhàn)戰(zhàn)。14質(zhì)量風(fēng)險管管理應(yīng)用范范圍很廣，，可以貫穿穿于質(zhì)量和和生產(chǎn)的各各個方面。。質(zhì)量風(fēng)險管管理方法的的應(yīng)用，針針對不同的的風(fēng)險所用用的方法和和文件可以以有所不同同。對質(zhì)量風(fēng)險險的評估應(yīng)應(yīng)該基于科科學(xué)性和保保護患者的的出發(fā)點，，質(zhì)量風(fēng)險險管理流程程和文件的的復(fù)雜程度度應(yīng)該與所所對應(yīng)的風(fēng)風(fēng)險程度相相一致。15風(fēng)險管理可可用于，但但不僅限于于以下方面面：確定和評估估偏差對質(zhì)質(zhì)量的潛在在影響評估和優(yōu)化化企業(yè)自檢檢的范圍，，突出風(fēng)險險點檢查確定年度驗驗證主計劃劃的范圍和和深度，確確定是否增增加驗證內(nèi)內(nèi)容，是否否增加額外外的驗證項項目。16評估質(zhì)量體體系的有效性，如產(chǎn)品放行、批審核、現(xiàn)現(xiàn)場監(jiān)管的的效果或變變化為制定文件件系統(tǒng)提供供基礎(chǔ)信息息多參與風(fēng)險險評估，可可加深對自自身產(chǎn)品特特點、生產(chǎn)產(chǎn)方式、設(shè)設(shè)備性能的的了解，可可以學(xué)到很很多知識17明確上述關(guān)關(guān)系后，在在設(shè)計文件件體系時，，

我有以以下5點考慮①充分體現(xiàn)以以風(fēng)險管理理為核心，，圍繞風(fēng)險險管理開展展生產(chǎn)管理理、驗證管管理、公用用系統(tǒng)工程程管理、人人員管理、、物料管理理等工作。。18②充分體體現(xiàn)制藥企企業(yè)的最終終目標(biāo)----確保藥品質(zhì)質(zhì)量可控，，患者用藥藥安全、有有效。對我所在公公司來說，，生產(chǎn)小容容量注射液液，主要工工作應(yīng)是維維護和提高高無菌保障障水平。19③管理過過程和操作作過程盡可可能全覆蓋蓋；各個管理環(huán)環(huán)節(jié)和操作作細節(jié)盡可可能無縫銜銜接。20④凡能用用數(shù)據(jù)界定定的操作過過程，盡可可能定量說說明，逐步步走向定量量化管理，，避免憑經(jīng)經(jīng)驗操作。。21⑤文件中中不允許出出現(xiàn)“大概概”、“也也許”、““差不多多”、“可可能”、““我估計””等模棱兩兩可的詞語語及不負責(zé)責(zé)任、不嚴嚴謹?shù)恼f法法。在制度中加加入風(fēng)險管管理，確保保順利開展展22文件體系編編制理念圖圖風(fēng)險管理質(zhì)量保證質(zhì)量責(zé)任制物料管理人員培訓(xùn)質(zhì)量控制設(shè)備管理生產(chǎn)管理公用設(shè)施驗證與確認偏差與變更持續(xù)穩(wěn)定性供應(yīng)商審計委托檢驗自檢與回顧ADR投訴與召回現(xiàn)場監(jiān)管職責(zé)分明OOS/OOT取樣分樣動物房23文件體系設(shè)設(shè)計的思路路一環(huán)是核心心；在文件件體系對風(fēng)風(fēng)險管理內(nèi)內(nèi)容加以規(guī)規(guī)定，確保保風(fēng)險評估估工作有章章可循二環(huán)是重點點工作，確確保質(zhì)量管管理和各項項生產(chǎn)經(jīng)營營正常開展展三環(huán)是基礎(chǔ)礎(chǔ)工作，需需要細化到到每個崗位位環(huán)環(huán)相扣，，形成嚴密密的質(zhì)量管管理體系。。24某些時候，，采用風(fēng)險險評估方式式難以解決決問題，如如工藝過程程、檢驗問問題、設(shè)備備問題，或或因?qū)I(yè)知知識限制，，評估深度度不足，或或出現(xiàn)難以以統(tǒng)一的爭爭議時，不不宜盲目下下結(jié)論，凡凡能夠采用用驗證方式式解決的，，推薦采用用驗證的方方式，用數(shù)數(shù)據(jù)解決問問題。25第七章第一一百三十八八條：企業(yè)業(yè)應(yīng)當(dāng)確定定需要進行行的確認或或驗證工作作，以證明明有關(guān)操作作的關(guān)鍵要要素能夠得得到有效控控制。確認認或驗證的的范圍和程程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)經(jīng)過風(fēng)險評估來確定。26不足之處由于經(jīng)驗不不足，部分分驗證項目目缺乏事前前的風(fēng)險評估，如設(shè)設(shè)備驗證缺缺乏DQ和URS風(fēng)險評估，，或深度不夠夠。驗證方方案明確規(guī)規(guī)定圍繞風(fēng)風(fēng)險點位進行驗證，，但執(zhí)行驗驗證時又走走樣偏離。。這與新版GMP的要求還有有距離。與同行交流流獲知，國國內(nèi)多數(shù)企企業(yè)都存在在這一問題，這應(yīng)該該是我們共共同的努力力方向。27FMEA模式失效模式和和效應(yīng)分析析(FailureModeandEffectAnalysis)優(yōu)點：可用用于潛在影影響的評估估；可對復(fù)復(fù)雜過程進進行分析，，分解為可可以操作的的步驟依據(jù)：①中國國家標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)----風(fēng)險管理/風(fēng)險評估技技術(shù)②ICHQ928FMEA法的四個優(yōu)優(yōu)點1.用于潛在影影響的評估估，消除潛潛在的風(fēng)險險；2.可對復(fù)雜過過程進行分分析；3.把復(fù)雜方法法分解為可可以操作的的步驟；4.可做到半定定量化。部分企業(yè)已已有幾年的的實踐經(jīng)驗驗，大環(huán)境境有利于開開展本法。。29基本步驟（（通用型））風(fēng)險識別風(fēng)險分析風(fēng)險評估風(fēng)險降低風(fēng)險接受風(fēng)險回顧持續(xù)改進30FMEA的流程1.風(fēng)險識別多采用頭腦腦風(fēng)暴法或或德爾菲法法（用背對對背的通訊訊方式征詢詢小組成員員的預(yù)測意意見），，國內(nèi)企業(yè)業(yè)多習(xí)慣于于頭腦風(fēng)暴暴法。主要要是收集潛潛在的風(fēng)險險源，或稱稱找出潛在在的問題。。312.風(fēng)險分析明確發(fā)生或或多次發(fā)生生的可能性性，危害的的嚴重性，，是對已確確定的危害害源進行預(yù)預(yù)估。對危危害源進行行必要的排排列和過濾濾。323.風(fēng)險評估運用適當(dāng)?shù)牡墓ぞ哌M行行風(fēng)險評價價，將經(jīng)過過識別和分分析的風(fēng)險險與可接受受標(biāo)準(zhǔn)進行行比較，通通過定性或或半定量的的方法確定定風(fēng)險的嚴嚴重性、可可能性、可可發(fā)現(xiàn)性并并進行分級級，如分為為高、中、、低三個檔檔次等。334.風(fēng)險控制制提出消減減措施并并實施，，以降低低風(fēng)險；；制定可接接受標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)；根據(jù)結(jié)果果判斷剩剩余風(fēng)險險是否可可以接受受；是否引入入新的風(fēng)風(fēng)險（按按下葫蘆蘆浮起瓢瓢）。345.風(fēng)險溝通通相互交流流，溝通通信息，，包括部部門間的的通報。。356.風(fēng)險回顧顧風(fēng)險管理理是動態(tài)態(tài)過程，，不會一一勞永逸逸，應(yīng)進進行定期期回顧。。根據(jù)新知知識、新新環(huán)境隨隨時更新新。回顧間隔隔時間由由風(fēng)險水水平?jīng)Q定定。367.持續(xù)改進進計劃根據(jù)風(fēng)險險程度，，制定深深度相適適應(yīng)、符符合自身身實際的的改進計計劃，納納入自檢檢程序，，接受定定期檢查查，使之之處于受受控狀態(tài)態(tài)。推薦----建立制度度，保障障風(fēng)險管管控的持持續(xù)性。。371.風(fēng)險識別別的方法法：常用用頭腦風(fēng)風(fēng)暴法1.1風(fēng)險評估估中頭腦腦風(fēng)暴法法的人員員選擇要有足夠夠經(jīng)驗、、知識、、技能的的專業(yè)人人員應(yīng)包含質(zhì)質(zhì)量管理理人員、、研發(fā)、、質(zhì)量、、生產(chǎn)、、技術(shù)、、物料、、設(shè)備、、操作人人員等。。建議兼顧顧多專業(yè)業(yè)協(xié)同。。38僅技術(shù)人人員和基基層管理理人員參參與風(fēng)險險管理注定蒼白白無力；；控股層、、決策層層和高管管更應(yīng)該該參加，，公司看看到風(fēng)險險管理的的作用和和產(chǎn)生的的經(jīng)濟效效益，才才能真正正推動有有效的風(fēng)風(fēng)險管理理。391.2風(fēng)險識別別階段主主持人應(yīng)應(yīng)寬容，，多民主主，少集集中，不不刪除自自己主觀觀認為離離譜的意意見，不不干擾其其他人的的思維。。1.3收集信息息完畢，，以票數(shù)數(shù)多少排排列成風(fēng)風(fēng)險識別別表。402.風(fēng)險分析析對排列出出的風(fēng)險險點，根根據(jù)專業(yè)業(yè)知識和和工作經(jīng)經(jīng)驗，從從人、機機、料、、法、環(huán)環(huán)5個方面分分析其發(fā)發(fā)生的可可能性、、嚴重性性、可識識別性（（可檢測測性），，判斷其其風(fēng)險程程度，列列出主要要風(fēng)險點點。3.風(fēng)險評估估對嚴重性性、發(fā)生生可能性性、可識識別性制制定評分分標(biāo)準(zhǔn)表表，進行行評分。。41發(fā)生可能能性評估估，舉例例，高-------每周1次或幾次次，4分中-------每月≤≤1次，3分低-------每季≤≤1次，2分很低----每年≤≤1次，1分42嚴重性評評分，舉舉例，特大---影響產(chǎn)品品質(zhì)量，，對患者者有致命命傷害4分重大---需要糾偏偏，可能能影響產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量量3分一般---需要警戒戒，對質(zhì)質(zhì)量影響響不大2分無------無影響，，可接受受1分43可識別性性（可發(fā)發(fā)現(xiàn)性，，可檢測測性）評評分舉例例，識別概率率0-10%----------------4識別概率率10-30%---------------3識別概率率30%-60%------------2識別概率率70%-100%----------1越是難以以發(fā)現(xiàn)的的風(fēng)險，，分值越越高44風(fēng)險指數(shù)數(shù)的計算算RPN=嚴重性評評分×發(fā)生可能能性評分分×可識別性性評分45風(fēng)險指數(shù)數(shù)合格標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)ICHQ9，通?？煽山邮軜?biāo)標(biāo)準(zhǔn)為：：RPN值≤8取決于發(fā)發(fā)生可能能性、嚴嚴重性、、可識別別性三個個數(shù)據(jù)。?？筛鶕?jù)據(jù)風(fēng)險大大小決定定是否從從嚴收緊緊。46風(fēng)險控制制1.提出降低低風(fēng)險的的措施；；2.評估措施施的有效效性和可可操作性性；3.依賴賴團團隊隊的的專專業(yè)業(yè)能能力力和和經(jīng)經(jīng)驗驗；；4.實施施后后的的再再評評估估；；5.實施施后后合合格格標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)：：RPN必須須小小于于847風(fēng)險險分分析析及及風(fēng)風(fēng)險險消消減減措措施施，，不不能能不不考考慮慮成成本本。。事實實上上，，質(zhì)質(zhì)量量風(fēng)風(fēng)險險管管理理能能夠夠大大幅幅度度減減少少質(zhì)質(zhì)量量事事故故和和醫(yī)醫(yī)療療事事故故，，能能夠夠穩(wěn)穩(wěn)定定生生產(chǎn)產(chǎn)，，穩(wěn)穩(wěn)定定員員工工隊隊伍伍，，本本身身就就是是一一種種降降低低成成本本的的有有力力措措施施48對剩剩余余風(fēng)風(fēng)險險的的評評估估：：通過過風(fēng)風(fēng)險險處處理理后后仍仍存存在在的的風(fēng)風(fēng)險險，，包包括括未未識識別別的的風(fēng)風(fēng)險險，，需需要要再再評評估估。。在控控制制已已經(jīng)經(jīng)識識別別的的風(fēng)風(fēng)險險時時是是否否會會產(chǎn)產(chǎn)生生新新的的風(fēng)風(fēng)險險，，新新的的風(fēng)風(fēng)險險是是否否處處于于受受控控狀狀態(tài)態(tài)？？49存在在的的問問題題（1）風(fēng)風(fēng)險險評評估估作作為為半半定定量量的的方方法法，，有有未未雨雨綢綢繆繆的的價價值值，，也也有有難以以完完全全定定量量化化操操作作的問問題題，，很很難難避避免免憑憑感感覺覺辦辦事事；；（2）對對嚴嚴重重性性/可能能性性/可檢檢測測性性的的評分分有有一一定定隨隨意意性性（可可考考慮慮擴擴大大評評議議人人員員范范圍圍））；；50（3）合合格格標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的的制制定定，，RPN等于于8，不不是是萬萬能能的的，不不可可一一概概而而論論，，需需根根據(jù)據(jù)風(fēng)