某醫(yī)藥公司生產(chǎn)管理和質量管理

生產(chǎn)管理和質量管理生產(chǎn)管理和質量管理生產(chǎn)管理和質量管理課題主要是針對藥品生產(chǎn)企業(yè)在GMP管理中最容易出現(xiàn)質量事故的環(huán)節(jié)進行闡述的，也是檢查員在現(xiàn)場檢查時需要特別關注的方面?

藥品質量來源于設計和生產(chǎn)?

在現(xiàn)代質量管理的生產(chǎn)環(huán)境中，任何一個產(chǎn)品生產(chǎn)的每一步，從最初的設計到最后產(chǎn)品出廠，都要有嚴格設計要求和規(guī)定。在這一系列的操作程序中，任何變化都要有一個程序來管理。所有的質量要求、生產(chǎn)操作和工藝流程都要事先設計好，并得到批準。任何的變化都必須被管理和控制。?

為確保藥品質量，必須按照GMP來控制和管理藥品的生產(chǎn)

生產(chǎn)管理和質量管理為防控藥品安全風險，質量管理部門擔負著所生產(chǎn)的藥品是否放行的質量責任，因此質量管理部門也是風險最大的GMP管理環(huán)節(jié)生產(chǎn)和質量管理的目的是確保嚴格按照法定的生產(chǎn)工藝方法和相關程序生產(chǎn)出符合質量標準的產(chǎn)品。質量管理部門通過對生產(chǎn)過程的嚴密監(jiān)控，消除可能發(fā)生的質量隱患，確保藥品生產(chǎn)符合藥品GMP要求生產(chǎn)和質量管理的內容包含了以下影響藥品質量的關鍵因素文件人員和培訓廠房設施、設備物料各項操作

料機人法環(huán)生產(chǎn)和質量管理生產(chǎn)和質量管理文件檢查文件的檢查文件系統(tǒng)是否完整生產(chǎn)管理文件系統(tǒng)是否完整（包括產(chǎn)品工藝規(guī)程、崗位SOP、設備操作SOP和維護保養(yǎng)SOP、各項清潔SOP，生產(chǎn)管理規(guī)程，批生產(chǎn)記錄及其它相關記錄等）物料管理文件系統(tǒng)是否完整（包括物料供應商審核的管理規(guī)程，物料接收、儲存和發(fā)放的管理規(guī)程，供應商檔案以及記錄和帳、卡等記錄和憑證等）質量管理文件系統(tǒng)是否完整（包括物料、工藝用水、中間產(chǎn)品、成品、工藝介質的質量標準[內控標準]及相應的檢驗操作規(guī)程，批準的產(chǎn)品注冊文件和產(chǎn)品工藝規(guī)程，檢驗儀器設備操作SOP和維護保養(yǎng)SOP、各項清潔SOP，質量管理[包括實驗室]規(guī)程，批檢驗記錄及其它相關記錄等。）

生產(chǎn)和質量管理文件檢查文件的檢查文件是否符合規(guī)定文件是否為現(xiàn)行版本現(xiàn)場是否有操作SOP能夠詳細、明確地指導人員正確的操作現(xiàn)場是否有相應的記錄，填寫記錄是否符合要求人員及培訓

組織機構的檢查要點：獨立——質量管理部門獨立于生產(chǎn)部門是一條基本原則質量管理部門有足夠的權力——行使質量職責不受任何干擾機構及崗位職責——符合規(guī)范要求，是否有明確的書面工作職責

人員及培訓人員的檢查要點：

生產(chǎn)和質量管理的企業(yè)及部門負責人的專業(yè)（醫(yī)藥相關專業(yè)）、學歷和藥品生產(chǎn)和管理的實際經(jīng)驗管理和技術人員數(shù)量，特別是QA、QC人員是否足夠全體員工均需進行經(jīng)GMP及相關崗位培訓

人員及培訓

培訓的檢查要點培訓目的

通過培訓使企業(yè)的管理者和生產(chǎn)者明白他們對產(chǎn)品質量負有第一責任培訓的結果應保證每個員工都能勝任他們的工作，并清楚他們所擔負的職責以及操作行為對產(chǎn)品質量的影響

培訓計劃的制定

定期和隨機崗位培訓新員工崗前培訓轉崗培訓引進新工藝、新技術、新設備新產(chǎn)品投產(chǎn)人員及培訓培訓內容藥品管理法律、法規(guī)，GMP與崗位相關的專業(yè)技術與崗位相關的SOP實際操作技能崗位職責培訓記錄及考核培訓效果及評估倉儲的現(xiàn)場檢查物料采購檢查檢查倉儲的物料是否來自于經(jīng)批準的合格供應商抽查現(xiàn)場物料的生產(chǎn)商與供應商目錄是否相符檢查物料是否符合藥品質量標準抽查2-5種關鍵物料采購合同是否有關于藥品質量標準的規(guī)定檢驗報告書顯示是否符合藥品質量標準或企業(yè)內控標準的規(guī)定進口物料是否符合藥品進口手續(xù)進口許可（進口藥品注冊證/醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證/進口藥品批件）口岸藥檢所的檢驗報告書

倉儲的現(xiàn)場場檢查物料接收檢檢查檢查接收（（驗收）記記錄及賬、、物、卡填填寫是否規(guī)規(guī)范并相符符；所用計量器器具是否在在校驗有效效期內，其其現(xiàn)場狀態(tài)態(tài)是否符合合規(guī)定物料編號是是否規(guī)范并并符合文件件規(guī)定物料外包裝裝是否清潔潔、完好，，更換外包包裝是否符符合規(guī)定物料是否碼碼放在貨架架上貨位擺放是是否規(guī)范，，是否能防防止發(fā)生差差錯、混淆淆來料貨位是是否有明顯顯的待驗標標記是否按規(guī)定定請驗、取取樣，有無無取樣標記記檢查取樣件件數(shù)及取樣樣條件是否否符合規(guī)定定同時購入不不同批次的的同一種物物料是否逐逐批取樣、、檢驗檢查取樣后后原包裝的的開、封及及取樣標記記是否符合合規(guī)定倉儲的現(xiàn)場場檢查物料貯存檢檢查貯存條件檢檢查溫濕度計放放置是否有有代表性溫濕度記錄錄是否真實實、規(guī)范查溫濕度不不符合規(guī)定定時的處理理措施，是是否有通風風除濕設施施防蟲鼠設施施是否到位位需遮光、陰陰涼、涼暗暗、冷藏的的物料及特特殊藥品是是否按規(guī)定定貯存不合格物料料是否專區(qū)區(qū)（庫）存存放并有明明顯的標志志倉儲的現(xiàn)場場檢查如采用計算算機控制系系統(tǒng)，是否否能確保不不合格物料料及不合格格產(chǎn)品不放放行檢查計算機機控制系統(tǒng)統(tǒng)的管理規(guī)規(guī)定，特別別是授權的的控制檢查計算機機控制系統(tǒng)統(tǒng)的驗證報報告審查程序設設置的批準準文件檢查物料條條形碼的設設置物料是否按按規(guī)定的使使用期限貯貯存，貯存存期內如有有特殊情況況是否能及及時復驗檢查現(xiàn)場是是否有超過過有效期或或使用期的的物料提問保管人人員關于使使用期限的的概念和有有關管理規(guī)規(guī)定，是否否與文件規(guī)規(guī)定相符檢查物料超超過使用期期限和發(fā)生生特殊情況況的處理記記錄倉儲的現(xiàn)場場檢查物料發(fā)放物料發(fā)放日日期應在質質量部門簽簽發(fā)的合格格報告單之之后檢查庫房稱稱量器具是是否在校驗驗檢定周期期內，是否否清潔、準準確保管員是否否依據(jù)授權權人簽字的的“領料單單”發(fā)料，，領發(fā)雙方方核對并簽簽字進入潔凈區(qū)區(qū)檢驗或使使用的物料料是否為整整包裝發(fā)出出，不在非非潔凈區(qū)破破壞完整包包裝標簽類包裝裝材料是否否計數(shù)發(fā)放放發(fā)料是否遵遵循先進先先發(fā)；取樣樣先發(fā)；近近效期的先先發(fā)；更換換包裝的先先發(fā)；退庫庫零頭先發(fā)發(fā)的原則物料發(fā)放后后是否及時時、準確填填寫帳、卡卡，做到帳帳、卡、物物相符。倉儲的現(xiàn)場場檢查危險品庫（（檢驗用危危險品也可可放入危險險品庫保管管，可分出出專區(qū)或專專柜）危險品庫是是否經(jīng)消防防部門認可可庫房用電是是否為防爆爆型庫內是否有有消防安全全設施，通通過現(xiàn)場提提問方式可可判斷庫管管員是否會會使用消防防設施庫內是否有有通風降溫溫的設施和和措施庫內物料管管理是否與與其他物料料的管理一一致，應管管理規(guī)范到到位注意檢查易易腐蝕品的的標簽是否否完好清晰晰倉儲的現(xiàn)場場檢查藥品標簽說說明書是否否與藥品監(jiān)監(jiān)督管理部部門批準的的內容、式式樣、文字字相一致致標簽說明書書是否經(jīng)企企業(yè)質量管管理部門校校對無誤后后印制、發(fā)發(fā)放、使用用檢查標簽類類包材的發(fā)發(fā)放數(shù)量是是否與包裝裝指令相符符檢查倉庫是是否有用于于驗收的標標簽說明書書的標準樣樣本標簽、說明明書是否經(jīng)經(jīng)質量部門門檢驗放行行后才可發(fā)發(fā)放使用檢查標簽、、說明書的的取樣是否否規(guī)范，取取樣后是否否除留樣外外計數(shù)返還還給倉庫檢查標簽類類包材發(fā)放放、使用、、銷毀的記記錄，注意意數(shù)字的對對應性、合合理性檢查標簽類類包材的銷銷毀是否在在質量部門門監(jiān)控下進進行現(xiàn)場檢查2-5種（（批）標簽簽類包材的的實際數(shù)量量與賬、卡卡是否相符符生產(chǎn)現(xiàn)場及及操作檢查查檢查生產(chǎn)現(xiàn)現(xiàn)場是否規(guī)規(guī)范人員、物料料進入潔凈凈區(qū)是否符符合規(guī)定，，是否有造造成環(huán)境污污染的風險險人員潔凈區(qū)人員員數(shù)量是否否符合規(guī)定定并嚴格執(zhí)執(zhí)行進入潔凈區(qū)區(qū)的人員是是否僅限于于該區(qū)域生生產(chǎn)操作人人員，其它它人員進入入是否經(jīng)批批準并有進進入該區(qū)域域的記錄必要時，觀觀察操作人人員的更衣衣程序，是是否嚴格執(zhí)執(zhí)行SOP現(xiàn)場操作人人員著裝是是否符合要要求物料是否在非潔凈區(qū)區(qū)內清掃外外包裝緩沖間的潔潔凈級別是否與操作間應應一致緩沖間或傳傳遞窗兩側側的門是否能同時打開開，如能同同時打開是是否裝有報報警裝置物料在緩沖沖間或傳遞遞窗內停留留的時間是是否有規(guī)定定。生產(chǎn)現(xiàn)場及及操作檢查查稱量操作是否正確物料稱量之之前是否對對磅秤和天天平的零點點進行校對對（稱量SOP是否否包括天平平使用前的的校正），用于稱稱量的砝碼碼是否在良良好的維護護狀態(tài)，物物料稱量之之后是否及及時貼標簽簽觀察一個稱稱量操作是是否符合要要求活性成分稱稱量次序是是否放在最最后，是否否及時進行行稱量記錄錄，是否有有第二個人人進行稱量量復核批號管理批號的劃分分是否符合合要求批量是否與與最終混合合設備的生生產(chǎn)能力相相一致（按按不同類別別和劑型要要求）運行的設備備是否符合合要求，確確保沒有安安全和交叉叉污染的風風險運行的設備備是否有安安全防護設設施，設備備運行時設設施是否為為關閉狀態(tài)態(tài)，密閉的的設備（配配制罐、混混合罐）運運行時是否否為密閉狀狀態(tài)生產(chǎn)現(xiàn)場及及操作檢查查捕吸塵和防防止交叉污污染的措施施是否有效效產(chǎn)塵量大的的房間是否否保持相對對負壓（如如稱量間、、口服固體體的粉碎過過篩間、制制粒干燥間間、總混間間、壓片間間、顆粒/膠囊填充充間等）進入流化床床干燥器的的空氣過濾濾方法是否否符合要求求進入流化床床干燥器的的空氣還包包括進入熱熱風循環(huán)干干燥箱和進進入高效包包衣機的空氣等，，檢查是否否均經(jīng)過中中效或亞高高效過濾器器過濾生產(chǎn)使用的的篩網(wǎng)、過過濾材料使使用前后是是否有檢查查，并有記記錄液體制劑的的配制、過過濾、灌封封、滅菌過過程是否經(jīng)經(jīng)驗證制定定了時限范范圍；檢查查其時限是是否在規(guī)定定的范圍內內，若超過過限度，是是否有相應應的處理記記錄直接接觸藥藥品的介質質如壓縮空空氣是否無無油并經(jīng)過過除油、除除水、除菌三級過濾濾生產(chǎn)現(xiàn)場及及操作是否存在高高活性產(chǎn)品品（如激素素類、抗腫腫瘤類）和和普通產(chǎn)品品共用生產(chǎn)產(chǎn)線或空調調凈化系統(tǒng)統(tǒng)情況高活性產(chǎn)品品是否設計計獨立的生生產(chǎn)線和獨獨立的空調調系統(tǒng)如存在高活活性產(chǎn)品（（如激素類類、抗腫瘤瘤類）和普普通產(chǎn)品共共用生產(chǎn)線線或空調凈凈化系統(tǒng)情情況，重點點檢查避免免交叉污染染的措施及及相關驗證證工作是否否符合要求求檢查是否階階段性交替替生產(chǎn)，不不同產(chǎn)品是是否使用各各自專用的的生產(chǎn)設備備激素類、抗抗腫瘤類高高活性產(chǎn)品品的生產(chǎn)和和產(chǎn)量與其其階段性生生產(chǎn)的周期期是否對對應應激素類、抗抗腫瘤類高高活性產(chǎn)品品生產(chǎn)結束束是否按清清潔規(guī)程徹徹底清場高活性產(chǎn)品品的清潔驗驗證是否包包含主要操操作間、回回風口、總總排風口等等清潔確認認生產(chǎn)現(xiàn)場及及操作關鍵設備是否有專門的清清潔方法，，清潔方法是是否符合產(chǎn)產(chǎn)品特性，，其有效性性是否經(jīng)過過驗證對需要拆卸卸清洗的部部件，在清清潔規(guī)程中中是否有詳細的拆拆卸、安裝裝介紹。檢查各生產(chǎn)產(chǎn)線，主要要設備的清清潔驗證方方案、報告告等。清潔后的容容器存放是否符合要求，，能防止二二次污染的的風險非無菌制劑劑產(chǎn)品容器器清潔后存存放是否符符合要求無菌制劑產(chǎn)產(chǎn)品容器清清潔后是否否置于滅菌菌柜中滅菌菌、存放操作間、設設備、容器器具的狀態(tài)態(tài)標識是否否齊全，是是否符合要要求是否有設備備完好卡、、設備狀狀態(tài)卡、、房間生產(chǎn)產(chǎn)狀態(tài)卡、、清潔狀態(tài)態(tài)卡，是否否有清潔有有效期的規(guī)規(guī)定使用的清潔潔劑和消毒毒劑是否在在相關SOP有明確確規(guī)定，如如清潔劑和和消毒毒劑的類類型及使用用濃度，用用于無菌操操作區(qū)，是是否經(jīng)除菌菌過濾生產(chǎn)現(xiàn)場及及操作檢查正在生生產(chǎn)的一批批產(chǎn)品的批批記錄記錄是否真真實、完整整、及時、、如有修改改是否符合合要求是否所有的的中間控制制結果都在在規(guī)定的范范圍內是否有物料料平衡（包包括包裝材材料），其其計算結果果是否在規(guī)規(guī)定范圍內內是否有有偏差，檢檢查相關的的偏差處理理記錄操作人、復復核人簽名名返工、不合合格品的處處理是否經(jīng)經(jīng)過質量部部門的批準準，并及時時記錄包裝材料領領發(fā)使用、、打印批號號、剩余、、損壞及銷銷毀是否有有并執(zhí)行嚴嚴格的復核核程序。是是否能及時時、正確填填寫記錄；；生產(chǎn)現(xiàn)場及及操作檢查現(xiàn)場操操作人員的的生產(chǎn)操作作是否規(guī)范范是否嚴格執(zhí)執(zhí)行批準的的工藝規(guī)程程是否根據(jù)工工藝規(guī)程要要求使用工工藝用水是否嚴格執(zhí)執(zhí)行相應的的SOP是否嚴格執(zhí)執(zhí)行批生產(chǎn)產(chǎn)指令是否及時貼貼標簽投料過程是是否經(jīng)第二二個人復核核尾料的回收收利用是否否按相應的的sop要要求執(zhí)行每批產(chǎn)品中中加入尾料料的量是否否在工藝規(guī)規(guī)程中有明明確規(guī)定并并及時記錄錄質量保證物料監(jiān)控的的檢查要點點：供應商審計計物料采購物料、倉貯貯監(jiān)控職職責的履行行物料的取樣樣、檢驗、、放行物料有效期期或復驗期期及復驗進口原輔料料的檢驗標簽、說明明書形式式及內容不合格物料料的處理質量保證質量管理部部在供應商商審計中的的責任起草和批準準供應商質質量評估和和現(xiàn)場審計計程序；制訂“用戶戶標準”；；對每一個物物料供應商商進行質量量評估；組織實施對對主要物料料（關鍵物物料）供應應商的現(xiàn)場場審計；供應商的批批準或否決決；建立供應商商審計檔案案；下達批準供供應商的目目錄，及時時更新，監(jiān)監(jiān)督執(zhí)行情情況。質量保證質量評估和和建立供應應商檔案的的要求生產(chǎn)商或供供應商的資資質證明文文件和其他他相關信息息；營業(yè)執(zhí)照藥品生產(chǎn)許許可證/商標、、條形碼印印刷許可證證等藥品GMP認證證書書/ISO認證證/CE認證等等藥品批準文文號/內內包材注注冊證等所有資質證證明文件都都應在有效效期內，復復印件加蓋蓋企業(yè)紅章章供應商最好好是直接的的生產(chǎn)商質量保證生產(chǎn)過程監(jiān)監(jiān)控的檢查查要點：對關鍵操作作和關鍵工工藝參數(shù)的的監(jiān)控對生產(chǎn)環(huán)境境、設備、、衛(wèi)生的監(jiān)監(jiān)控對生產(chǎn)過程程中不符合合工藝規(guī)程程的操作的的處理對生產(chǎn)中物物料、中間間產(chǎn)品的監(jiān)監(jiān)控對生產(chǎn)中的的異常情況況及偏差的的處理對不合格品品的處理對返工、重重新加工或或尾料的回回收使用的的處理對工藝用水水的生產(chǎn)監(jiān)監(jiān)控對批記錄填填寫的監(jiān)控控質量保證批記錄審核核和成品放放行的檢查查要點：檢查批記錄錄審核放行行單，是否否經(jīng)審核符符合規(guī)定后后放行是否與批處方一一致并符合合工藝規(guī)程程步驟要求求與關鍵工工藝參數(shù)相相符是否完整真真實及準確確、可靠批量和設備備裝載量是是否與驗證證的范圍相相符合生產(chǎn)各階段段的產(chǎn)率及及物料平衡衡的計算是是否符合要要求是否對任何何偏差都被被調查，進進行了風險險評估，并并得到批準準對報廢產(chǎn)品品的銷毀處處理是否在在QA的監(jiān)監(jiān)控下銷毀毀批檢驗記錄錄是否符合合規(guī)定質量保證每個產(chǎn)品均均應做產(chǎn)品品質量回顧顧，每年至至少一次是否有產(chǎn)品質量回回顧文件，，是否包括括以下內容容：物料質量、、生產(chǎn)過程程控制、成成品質量情情況及調查查所有不符合合質量標準準的批次及及其調查所有重大偏偏差調查處處理、整改改和有效的的預防措施施變更控制包包括生產(chǎn)工工藝或檢驗驗方法以及及藥品注冊冊的所有變變更穩(wěn)定性考察察的結果趨趨勢分析所有因質量量原因造成成的退貨、、投訴、召召回及其調調查以往產(chǎn)品生生產(chǎn)工藝和和設備設施施的整改措措施完善與與否新注冊或變變更批準的的藥品上市市后的質量量狀況委托生產(chǎn)、、委托檢驗驗以及委托托協(xié)議的質質量回顧對質量回顧顧審核的結結果進行評評估，提出出整改和預預防性措施施或進行再再驗證的評評估意見質量保證驗證的檢查查要點：企業(yè)是否有有常設的驗驗證組織機機構驗證總計劃劃及實施情情況驗證實施文文件是否完完整、真實實、可靠質量保證用戶投訴及及不良反應應的檢查要要點：用戶投訴、、不良反應應及產(chǎn)品召召回文件是是否完整是否有專人人負責處理理投訴并及及時將處理理情況向質質量負責人人通報對發(fā)現(xiàn)和懷懷疑的某批批產(chǎn)品存在在潛在質量量缺陷時所所采取的措措施，是否否檢查其它它相關批次次出現(xiàn)生產(chǎn)失失誤、產(chǎn)品品變質、不不良反應或或其它重大大質量問題題，是否及及時向當?shù)氐厮幤繁O(jiān)督督管理部門門報告質量保證退貨的檢查查要點：退貨管理文文件是否完完整退貨的管理理是否符合合要求質量保證自檢的檢查查要點：自檢管理文文件是否完完整是否建立自自檢組織機機構，相關關部門是否否均有人員員參加是否按要求求定期組組織自檢檢檢查（每每年至少一一次）自檢內容是是否全面，，是否對人人員、廠房房、設備、、文件、生生產(chǎn)、質量量控制、藥藥品放行、、投訴、藥藥品召回等等項目均進進行了檢查查，是否對對其符合質質量保證的的要求予以以確認是否有詳細細的自檢記記錄和報告告，記錄內內容是否包包括自檢過過程中觀察察到的所有有缺陷、評評估結論、、整改措施施，以及整整改措施的的實施記錄錄質量控制質量控制設設施的檢查查要點：實驗室布局局是否合理理、各類檢檢驗室是否否齊全，并并有足夠的的空間操作作無菌實驗室室與微生物物限度室是是否分開生物檢定與與微生物限限度檢查、、放射性同同位素室是是否分開陽性菌室是是否單獨設設立，是否否直接對外外排風實驗動物房房是否有國國家規(guī)定的的資質證明明質量控制檢驗操作的的檢查要點點：質量標準和和檢驗操作作規(guī)程是否否符合現(xiàn)行行的法定標標準并嚴格格執(zhí)行檢驗方法的的驗證是否否按規(guī)定實實施并符合合相關規(guī)定定質量控制檢驗儀器、、設備的檢檢查要點：檢驗儀器及及設備能否否符合并滿滿足檢驗需需要檢驗儀器及及設備的計計量校驗和和操作、清清潔維護保保養(yǎng)SOP及記錄、、憑證是否完完整并按規(guī)規(guī)定實施質量控制樣品的處理理及檢驗的的檢查要點點：樣品的請驗驗、取樣、、存放、接接收和發(fā)放放文件是否否完整樣品的取樣樣、接收、、存放、分分發(fā)及分發(fā)發(fā)后的檢驗驗時間是否否符合規(guī)定定檢驗記錄內內容是否完完整，填寫寫及時，體體現(xiàn)原始狀狀態(tài)并具有有可追溯性性檢驗操作是是否嚴格執(zhí)執(zhí)行檢