遺傳性心律失常資料課件

遺傳性心律吳常南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院江蘇心血管病臨床醫(yī)學中心曹克將遺傳性心律吳常1一般概念與硫行病學■LQTS,Brugada綜合征,兒茶酚胺多形性蜜速等是遺傳性心律失常性疾病。這類患者心腔結構無異常,遺傳學上決定著VT和SCD發(fā)生的易感性。估計其發(fā)生率在5/萬以下,從定義上這些綜合征是罕見病一般概念與硫行病學2遺傳性蜜性心律失常分類遺傳性蠻性心律失常可分為兩大類:原發(fā)性心電疾病:指無罻質性心臟病的一類以心電紊亂為主要特征的疾病,包括LQTS、BrugadaSyndrome兒茶醱胺敏盛性多形性蜜速、SQTS、遺傳性心臟傳導阻滯和嬰兒猝死綜合征等致心律失常性心肌病:則是心肌病伴發(fā)心律失常,包括致心律失帝性右堂心肌病(ARVC、擴張型心肌?、貲CM、肥厚型心肌病(HCM)遺傳性蜜性心律失常分類3QT更長綜合征(LQTS)■發(fā)病年齡多為21士15歲,女性多見■常有暈厥或猝死家族史■ECG表現(xiàn)為QT延長,異常的TU形態(tài)■特征性TdP部分基因型TdP發(fā)作與運動有關發(fā)作常呈間陳依賴性(多為成人)■可分為先天遺傳性和后天獲得性QT更長綜合征(LQTS)4先天遺傳性LQTS■常染色體顯性遺傳(Romano-Ward-Syndrome,RWS)主要分為LQT1,LQT2,LQT3其宅少見類型常染色體隱性遺傳ervellandLange-NielsenSyndrome,JLNSJLNS的QT比RWS長,易發(fā)生Syncope和SCD先天遺傳性LQTS5先天性遺傳性LQTS分子遺傳學基因型基因離子通道復極延長原因針對性治疔LQTIKVLQT1Iks外向鉀流減少鉀通道開放荊LQT2HERG外向鉀流減少補鉀,阝BSpironolactoneLQT3SCN5A鈉通道持續(xù)性鈉內流I類藥物LQT4Ankyrin-BIP3R鈣內硫增如鈣通道阻滯刺LQT5KCNElIks減少鉀外硫鉀遁道開放劑LQT6KCNE2Ikr減少鉀外流補鉀,阝-blockLQT7KCNJ2PIP2結合區(qū)減少鉀外硫鉀通道開放剌LQT8Cavl.2CACNAIC鈣內流增加仍通道阻滯荊先天性遺傳性LQTS分子遺傳學6獲得性LQTS■藥物性抗心律失常藥物抗組織胺有機磷農(nóng)藥口服降糖藥抗生素抗真菌藥抗憂郁藥(三環(huán)類)抗精神病藥電解質異常急性低血鉀慢性低血鈣慢性低血慢性低血鉀獲得性LQTS7后天獲得性LQTS分子遺傳學獲得性LQTS是否真的是“獲得性”的?現(xiàn)在認為,所謂獲得性LQTS可能就是一些攜帶沉默突變的先天性LQTS患者,他們在沒有觸發(fā)因素附無癥狀,直到某種藥物進一步破壞了復極才有外顯癥狀后天獲得性LQTS分子遺傳學8QT延長綜合征(LQTS)基因突變心蠻復極異帝筠物作用■◆寓子通道功能異常習早期后除極代謝異帝觸發(fā)蠻性心律失帝QT延長綜合征(LQTS)9正常QTQT→LQT1LQT2LQt3正常QT10遺傳性心律失常資料課件11遺傳性心律失常資料課件12遺傳性心律失常資料課件13遺傳性心律失常資料課件14遺傳性心律失常資料課件15遺傳性心律失常資料課件16遺傳性心律失常資料課件17遺傳性心律失常資料課件18遺傳性心律失常資料課件19遺傳性心律失常資料課件20遺傳性心律失常資料課件21遺傳性心律失常資料課件22遺傳性心律失常資料課件23遺傳性心律失常資料課件24遺傳性心律失常資料課件25遺傳性心律失常資料課件26遺傳性心律失常資料課件27遺傳性心律失常資料課件28遺傳性心律失常資料課件29遺傳性心律失常資料課件30遺傳性心律失常資料課件31遺傳性心律失常資料課件32遺傳性心律失常資料課件33遺傳性心律失常資料課件34遺傳性心律失常資料課件35遺傳性心律失常資料課件36遺傳性心律失常資料課件37遺傳性心律失常資料課件38遺傳性心律失常資料課件39遺傳性心律失常資料課件40遺傳性心律失常資料課件41遺傳性心律失常資料課件42遺傳性心律失常資料課件43遺傳性心律失常資料課件44遺傳性心律失常資料課件45遺傳性心律失常資料課件46遺傳性心律失常資料課件47遺傳性心律失常資料課件48遺傳性心律失常資料課件49遺傳性心律失常資料課件50遺傳性心律失常資料課件51遺傳性心律失常資料課件52遺傳性心律失常資料課件53遺傳性心律失常資料課件54遺傳性心律失常資料課件55遺傳性心律失常資料課件56遺傳性心律失常資料課件57遺傳性心律失常資料課件58遺傳性心律失常資料課件59遺傳性心律失常資料課件60遺傳性心律失常資料課件61遺傳性心律失常資料課件62遺傳性心律失常資料課件63遺傳性心律失常資料課件64遺傳性心律失常資料課件65遺傳性心律失常資料課件66遺傳性心律失常資料課件67遺傳性心律失常資料課件68遺傳性心律失常資料課件69遺傳性心律失常資料課件70遺傳性心律失常資料課件71遺傳性心律失常資料課件72遺傳性心律失常資料課件73遺傳性心律吳常南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院江蘇心血管病臨床醫(yī)學中心曹克將遺傳性心律吳常74一般概念與硫行病學■LQTS,Brugada綜合征,兒茶酚胺多形性蜜速等是遺傳性心律失常性疾病。這類患者心腔結構無異常,遺傳學上決定著VT和SCD發(fā)生的易感性。估計其發(fā)生率在5/萬以下,從定義上這些綜合征是罕見病一般概念與硫行病學75遺傳性蜜性心律失常分類遺傳性蠻性心律失常可分為兩大類:原發(fā)性心電疾病:指無罻質性心臟病的一類以心電紊亂為主要特征的疾病,包括LQTS、BrugadaSyndrome兒茶醱胺敏盛性多形性蜜速、SQTS、遺傳性心臟傳導阻滯和嬰兒猝死綜合征等致心律失常性心肌病:則是心肌病伴發(fā)心律失常,包括致心律失帝性右堂心肌病(ARVC、擴張型心肌?、貲CM、肥厚型心肌病(HCM)遺傳性蜜性心律失常分類76QT更長綜合征(LQTS)■發(fā)病年齡多為21士15歲,女性多見■常有暈厥或猝死家族史■ECG表現(xiàn)為QT延長,異常的TU形態(tài)■特征性TdP部分基因型TdP發(fā)作與運動有關發(fā)作常呈間陳依賴性(多為成人)■可分為先天遺傳性和后天獲得性QT更長綜合征(LQTS)77先天遺傳性LQTS■常染色體顯性遺傳(Romano-Ward-Syndrome,RWS)主要分為LQT1,LQT2,LQT3其宅少見類型常染色體隱性遺傳ervellandLange-NielsenSyndrome,JLNSJLNS的QT比RWS長,易發(fā)生Syncope和SCD先天遺傳性LQTS78先天性遺傳性LQTS分子遺傳學基因型基因離子通道復極延長原因針對性治疔LQTIKVLQT1Iks外向鉀流減少鉀通道開放荊LQT2HERG外向鉀流減少補鉀,阝BSpironolactoneLQT3SCN5A鈉通道持續(xù)性鈉內流I類藥物LQT4Ankyrin-BIP3R鈣內硫增如鈣通道阻滯刺LQT5KCNElIks減少鉀外硫鉀遁道開放劑LQT6KCNE2Ikr減少鉀外流補鉀,阝-blockLQT7KCNJ2PIP2結合區(qū)減少鉀外硫鉀通道開放剌LQT8Cavl.2CACNAIC鈣內流增加仍通道阻滯荊先天性遺傳性LQTS分子遺傳學79獲得性LQTS■藥物性抗心律失常藥物抗組織胺有機磷農(nóng)藥口服降糖藥抗生素抗真菌藥抗憂郁藥(三環(huán)類)抗精神病藥電解質異常急性低血鉀慢性低血鈣慢性低血慢性低血鉀獲得性LQTS80后天獲得性LQTS分子遺傳學獲得性LQTS是否真的是“獲得性”的?現(xiàn)在認為,所謂獲得性LQTS可能就是一些攜帶沉默突變的先天性LQTS患者,他們在沒有觸發(fā)因素附無癥狀,直到某種藥物進一步破壞了復極才有外顯癥狀后天獲得性LQTS分子遺傳學81QT延長綜合征(LQTS)基因突變心蠻復極異帝筠物作用■◆寓子通道功能異常習早期后除極代謝異帝觸發(fā)蠻性心律失帝QT延長綜合征(LQTS)82正常QTQT→LQT1LQT2LQt3正常QT83遺傳性心律失常資料課件84遺傳性心律失常資料課件85遺傳性心律失常資料課件86遺傳性心律失常資料課件87遺傳性心律失常資料課件88遺傳性心律失常資料課件89遺傳性心律失常資料課件90遺傳性心律失常資料課件91遺傳性心律失常資料課件92遺傳性心律失常資料課件93遺傳性心律失常資料課件94遺傳性心律失常資料課件95遺傳性心律失常資料課件96遺傳性心律失常資料課件97遺傳性心律失常資料課件98遺傳性心律失常資料課件99遺傳性心律失常資料課件100遺傳性心律失常資料課件101遺傳性心律失常資料課件102遺傳性心律失常資料課件103遺傳性心律失常資料課件104遺傳性心律失常資料課件105遺傳性心律失常資料課件106遺傳性心律失常資料課件107遺傳性心律失常資料課件108遺傳性心律失常資料課件109遺傳性心律失常資料課件110遺傳性心律失常資料課件111遺傳性心律失常資料課件112遺傳性心律失常資料課件113遺傳性心律失常資料課件114遺傳性心律失常資料課件115遺傳性心律失常資料課件116遺傳性心律失常資料課件117遺傳性心律失常資料課件118遺傳性心律失常資料課件119遺傳性心律失常資料課件120遺傳性心律失常資料課件121遺傳性心律失常資料課件122遺傳性心律失常資料課件123遺傳性心律失常資料課件124遺傳性心律失常資料課件125遺傳性心律失常資料課件126遺傳性心律失常資料課件127遺傳性心律失常資料課件128遺傳性心律失常資料課件129遺傳性心律失常資料課件130遺傳性心律失常資料課件131遺傳性心律失常資料課件