中藥質(zhì)量標準制定范文

⑤中西醫(yī)結(jié)合制劑中的西藥組分則必須另做含量測定。.含量測定方法同藥材質(zhì)量標準項下，但應(yīng)注意專屬性與可控性。計算分光光度法，由于干擾組分不穩(wěn)定，一般不列入法定方法，可作內(nèi)控方法應(yīng)用。.含量測定方法的考察含量測定方法可參考有關(guān)質(zhì)量標準或有關(guān)文獻，也可自行研究后建立，但均應(yīng)作方法學(xué)考察試驗。一般考察項目如下：①提取條件的選定。②分離、純化，以說明干擾物質(zhì)的排除情況， 特別是采用色譜分析方法更應(yīng)注意此點，以提高分析準確性并可保護色譜柱。③測定條件的選擇，如分光光度法（包括比色法） 、色譜法最大吸收波長的選擇、液相色譜法中固定相、流動相、內(nèi)標物的選擇，薄層色譜掃描法色譜與掃描條件的選擇等。④線性關(guān)系的考察，分光光度法（包括比色法）須制備標準曲線，用以確定取樣量并計算含量，但色譜法一般均采用對照品比較法、外標或內(nèi)標法測定，但也必須進行線性考察，目的：A.樣品濃度與峰面積或峰高是否呈線性關(guān)系； B.線性范圍，即適用的樣品點樣或進樣量的確定； C.直線是否通過原點，以確定是以 1種濃度或2種濃度對照品（即一點法或二點法）測定計算。標準曲線相關(guān)系數(shù)即 丫值要求0.999以上，薄層色譜方法可在0.995以上，應(yīng)提供標準曲線圖、回歸方程，并說明線性范圍。⑤測定方法的穩(wěn)定性試驗：用紫外分光光度法、比色法或薄層掃描法等測定時， 應(yīng)對被測液或薄層掃描色斑的吸收值穩(wěn)定性進行考察，以確定適當?shù)臏y定時間。⑥精密度試驗：如氣相、液相色譜法對同一供試液多次進樣測定， 薄層色譜掃描法同一薄層板及異板多個同量斑點掃描測定，可考察其精密度，對同一薄層斑點連續(xù)進行多次測定，則可考察儀器的精密度。⑦重復(fù)性試驗：按擬定的含量測定方法， 對同一批樣品進行多次測定 （平行試驗至少5次以上，即n>5）計算相對標準偏差（RSD）,一般要求應(yīng)根據(jù)樣品含量高低和含量測定方法的繁簡；如含量很低一般不大于 5%含量較高的，則應(yīng)從嚴要求。⑧回收率測定：含量測定方法的建立，多以回收率估計分析的誤差和操作過程的損失，以評價方法的可靠性，回收率試驗要求與藥材申報資料含量測定方法考察相同。加樣回收試驗，即于已知被測成分含量的成藥中再精密加入一定量的被測成分純品，依法測定。測定值應(yīng)在線性范圍內(nèi)，用實測值與原樣品含被測成分量之差，除以加入純品量，計算回收率。公式：C-A 父100%=回收率%

A：樣品所含被測成分量 B：加入純品量 C:實測值回收率試驗至少需進行5次試驗（n=5）,或三組平行試驗（n=6）,加入欲測樣品或成分量相同或不同，后者則可進一步驗證測定方法取樣量多少更為適合。為了反映各次回收率的實驗波動情況，建議除寫出各次試驗的實測數(shù)據(jù)，并計算實測值的均數(shù)（X）,標準差（S）及相對標準偏差（RSD）。相對標準偏差較小的實驗波動較小，重復(fù)性較好。計算方法如下：TOC\o"1-5"\h\z均數(shù)(X).L2Jx1x2 xn)n nn _ex)2n工(Xi-X)ex)2n標準差(S)= 1n-1S相對標選偏差（RSD）=—100%Xn為每次實測數(shù)據(jù)的個數(shù),Zx為n次實測數(shù)據(jù)的總和，￡x2為n次實測數(shù)據(jù)之平方值的總和?；厥章室话阋?5?105%有些方法操作步驟繁復(fù)，可要求在 90?110%值得提出的是，在一些回收率試驗中，常見到所謂的加樣回收測定，不是在樣品制備開始時即加入純品，而是加到制備好的供試液中，這樣并不能說明被測成分在提取、純化等步驟中是否損失。還有在薄層掃描測定時，將供試品溶液，對照品溶液分別點于薄層板上，同時將供試品與對照品溶液再疊點于薄層板的同一原點上，測定計算，這只能反映板上回收率，而不是全部含量測定方法的回收率，實驗設(shè)計不符合要求。⑨樣品測定，以說明所建的方法的應(yīng)用情況，至少測三批樣品。.含量限（幅）度的測定中藥制劑含量限度規(guī)定的方式，根據(jù)現(xiàn)行各級標準有以下幾種：規(guī)定一幅度。如部頒標準進口西洋參藥材含人參總皂莉為 5?10%含西洋參制劑則應(yīng)根據(jù)處方量及工藝制備相關(guān)數(shù)值規(guī)定制劑含量限度。規(guī)定標示量95?105%^85?115%=如《藥典》九分散含馬錢子，對土的寧含量規(guī)定為5mg的土10哪口為4.5?5.5mg,因制馬錢子粉中土的寧的含量為 0.8%,按九分散處方量計算一次劑量士的寧為 5mg即為標示量。規(guī)定下限。 如香連丸、 六味地黃丸， 對所測成分如黃連中總生物堿以鹽酸小檗堿計不得少于 5.6%，山茱萸中熊果酸，丹皮酚分別不得少于 0.02%；0.07%（大蜜丸） 。必須強調(diào)，含量限度的制定，須注意是在保證藥物成分對臨床安全和療效穩(wěn)定的情況下，并須有足夠的具代表性的樣品實驗數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，結(jié)合原料（藥材）含量及工藝收率綜合分析測定。報生產(chǎn)用質(zhì)量標準必須累計數(shù)據(jù)至少為 10批樣品的數(shù)據(jù)。凡成品中規(guī)定有含量測定項的，其原料（藥材）也應(yīng)對成品中所測成分規(guī)定含量限度，可暫限定為本制劑專用的原料（藥材）規(guī)格，不要求代表全國各地藥的質(zhì)量。達不到要求者可以不進貸，不投料，以保證成品質(zhì)量。.實驗設(shè)計中應(yīng)注意的幾個問題：空白試驗： 比色法的空白對照液， 常見的有溶液空白、 試劑空白（溶液加顯色劑） 。這里所說的空白試驗是指除去被檢測藥味后考查其他組分對所測成分有無干擾，對單一成分或大類成分測定均需做此試驗，并應(yīng)列出數(shù)據(jù)及圖譜?？瞻自囼瀸悠返母蓴_允許在5%以下，用除去被測成分后的其它組分制備一種“背景空白” ，消除干擾成分的測定數(shù)值，此法無推廣價值，也不可上法定標準，只能在工藝穩(wěn)定，原料來源不變的情況下，作為企業(yè)內(nèi)控方法，暫時使用。對照品選用：含量測定用對照品只能用化學(xué)純品。測定大類成分如皂甙也不宜采用總皂甙為對照品，因總皂甙組分復(fù)雜，各成分比例不穩(wěn)定，不同批次的總皂甙難于保持一致，從而使含量測定結(jié)果不穩(wěn)定。測定總皂甙時采用同系物之一的化學(xué)單體并以其計算含量定出限度是可行的，如測定人參皂甙以人參皂甙 Rg1、Re等對照品并計算。 但如處方中含有不同藥味均含皂甙， 有的甚至不是皂甙而是各種甙類，例如處方中含有黃芪、人參、地黃、知母、赤勺等