凱因科技研究報(bào)告：丙肝市場黃金十年國產(chǎn)新藥逐漸放量

凱因科技研究報(bào)告：丙肝市場黃金十年，國產(chǎn)新藥逐漸放量凱因科技：聚焦抗病毒領(lǐng)域的

Biopharma凱因科技成立于

2008

年

8

月，于

2021

年

2

月

8

日在科創(chuàng)板上市，是一家

以生物技術(shù)為平臺，專注于病毒性疾病領(lǐng)域，致力于提供治療解決方案的

生物醫(yī)藥公司。病毒學(xué)家侯云德院士是公司創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)成員，公司經(jīng)營團(tuán)隊(duì)

和研發(fā)團(tuán)隊(duì)人才齊備，經(jīng)驗(yàn)豐富，專業(yè)領(lǐng)域涵蓋創(chuàng)新藥從研發(fā)到生產(chǎn)到上

市銷售的各個(gè)環(huán)節(jié)。公司是首家成功開發(fā)出丙肝高治愈率泛基因型全口服藥物組合的國內(nèi)企業(yè)，

打破了外企對國內(nèi)丙肝治療藥物的壟斷局面，有望實(shí)現(xiàn)進(jìn)口替代，惠及千

萬丙肝患者。此外，公司還擁有多款成熟的商業(yè)化品種，包括重組人干擾

素

α2b和復(fù)方甘草酸苷藥物等，驗(yàn)證了公司成熟的商業(yè)化能力。未來，公

司重點(diǎn)布局乙肝功能性治愈、新冠、流感、免疫等抗病毒領(lǐng)域，持續(xù)開發(fā)

具有臨床獲益的藥物組合。本次發(fā)行公司募集資金

11

億，用于新藥研發(fā)、營銷網(wǎng)絡(luò)擴(kuò)建、以及補(bǔ)充流

動資金。其中新藥研發(fā)擬投入募集資金

7.5

億，2.6

億為開發(fā)階段的研發(fā)支出，予以

資本化，4.88

億為研究階段的研發(fā)支出，于發(fā)生時(shí)計(jì)入當(dāng)期損益。根據(jù)公

司招股說明書披露，預(yù)計(jì)募集資金在各年用于研發(fā)的費(fèi)用支出和資本化支

。凱力唯：全口服泛基因型丙肝治愈組合療法丙型肝炎（HCV）概況HCV結(jié)構(gòu)：HCV是一種

RNA病毒，HCV基因組為單股正鏈

RNA，由約

9.6kb的核苷酸組成。HCV基因組含有一個(gè)開放閱讀框(openreadingframe，ORF)，編碼

10

余種結(jié)構(gòu)蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋白(NS2、NS3、NS4A、

NS4B、NS5A和

NS5B)，其中

NS3、NS4A、NS5A和

NS5B是目前

DAA的主要靶位。HCV的傳播：HCV主要經(jīng)血液傳播，三條主要傳播途徑包括：①經(jīng)輸血和血制品、單采血漿回輸血細(xì)胞傳播。我國自

1993

年對獻(xiàn)血

員篩查抗-HCV，2015

年開始對抗-HCV陰性獻(xiàn)血員篩查

HCVRNA，

經(jīng)輸血和血制品傳播已很少發(fā)生。目前就診的患者中，大多有

1993

年

以前接受輸血或單采血漿回輸血細(xì)胞的歷史。②經(jīng)破損的皮膚和黏膜傳播。包括使用非一次性注射器和針頭、未經(jīng)

嚴(yán)格消毒的牙科器械、內(nèi)鏡、侵襲性操作和針刺等。共用剃須刀、共

用牙刷、修足、文身和穿耳環(huán)孔等也是

HCV潛在的經(jīng)血傳播方式。

PWID共用注射器和不安全注射是目前新發(fā)感染最主要的傳播方式。③經(jīng)性接觸傳播。與

HCV感染者性接觸和有多名性伴侶者，感染

HCV的危險(xiǎn)性較高。同時(shí)伴有其他性傳播疾病者，特別是感染

HIV者，

感染

HCV的危險(xiǎn)性更高。擁抱、打噴嚏、咳嗽、食物、飲水、共用餐具和水杯、無皮膚破損和其他

血液暴露的接觸一般不傳播

HCV。抗-HCV抗體陽性的母親將

HCV傳播給新生兒的危險(xiǎn)性約為

2%，若母親在分娩時(shí)

HCVRNA陽性，則傳播的危險(xiǎn)

性可高達(dá)

4%～7%；合并

HIV感染時(shí)，傳播的危險(xiǎn)性增至

20%。HCV診斷：有以下①+②+③或②+③者可診斷為急性丙型肝炎：①流行病學(xué)史：有明確的就診前

6

個(gè)月以內(nèi)的流行病學(xué)史，如輸血史、

應(yīng)用血液制品史、不安全注射、文身等其他明確的血液暴露史。②臨床表現(xiàn)：可有全身乏力、食欲減退、惡心和右季肋部疼痛等，少

數(shù)伴低熱，輕度肝腫大，部分患者可出現(xiàn)脾腫大，少數(shù)患者可出現(xiàn)黃

疸。多數(shù)患者無明顯癥狀，表現(xiàn)為隱匿性感染。③實(shí)驗(yàn)室檢查：ALT可呈輕度和中度升高，也可在正常范圍之內(nèi)，有

明確的

6

個(gè)月以內(nèi)抗-HCV和(或)HCVRNA檢測陽性的結(jié)果。部分患

者

HCVRNA可在

ALT恢復(fù)正常前轉(zhuǎn)陰，但也有

ALT恢復(fù)正常而

HCVRNA持續(xù)陽性者。慢性丙型肝炎的診斷：大約

15%

~

45%的急性

HCV感染者可自發(fā)清除病

毒，多數(shù)發(fā)生于出現(xiàn)癥狀后的

12

周內(nèi)。病毒血癥持續(xù)

6

個(gè)月仍未清除者為

慢性

HCV感染，急性丙型肝炎慢性化率為

55%～85%。HCV進(jìn)展和預(yù)后：HCV感染進(jìn)展緩慢，感染

20

年后，一般人群的肝硬化

發(fā)生率為

5%～15%。特殊人群中，兒童和年輕女性肝硬化發(fā)生率為

2%～

4%，中年因輸血感染者肝硬化發(fā)生率為

18%～30%，單采血漿回輸血細(xì)

胞感染者肝硬化發(fā)生率約

1.4%～10.0%。感染

HCV時(shí)年齡>40

歲、男性、

合并糖尿病、嗜酒(50

g/d以上乙醇)、合并感染

HBV、合并感染

HIV并導(dǎo)

致免疫功能低下者可加速疾病進(jìn)展。HCV相關(guān)肝細(xì)胞癌發(fā)生率在感染

30

年后為

1%～3%，主要見于進(jìn)展期肝纖維化或肝硬化患者，一旦發(fā)展成為

肝硬化，肝細(xì)胞癌的年發(fā)生率為

2%～4%。上述促進(jìn)丙型肝炎疾病進(jìn)展的

因素均可促進(jìn)

HCC的發(fā)生。輸血后丙型肝炎患者的

HCC發(fā)生率相對較高。肝硬化和肝細(xì)胞癌是慢性丙型肝炎患者的主要死因。肝硬化失代償年發(fā)生

率為

3%～4%。一旦發(fā)生肝硬化，10

年生存率約為

80%；如出現(xiàn)失代償，

10

年生存率僅為

25%。HCC在診斷后第

1

年死亡的可能性為

33%。HCV基因分型：HCV基因易變異，目前可至少分為

6

個(gè)基因型及多個(gè)亞

型，按照國際通行的方法，以阿拉伯?dāng)?shù)字表示

HCV基因型，以小寫的英文

字母表示基因亞型(如

1a、2b、3c等)。HCV基因

1b型和

2a型在我國較

為常見，其中以

1b型為主，約占

56.8%；其次為

2

型（24.4%）和

3

型

（3a型

7.06%，3b型

5.2%），基因

4

型和

5

型非常少見，6

型相對較少。HCV流行病學(xué)數(shù)據(jù)據(jù)

WHO估計(jì)，2015

年全球有

7100

萬例慢性

HCV感染者，39.9

萬例患

者死于

HCV感染引起的肝硬化或原發(fā)性

HCC。2006

年，我國結(jié)合全國乙型病毒性肝炎血清流行病學(xué)調(diào)查，對剩余的血清

標(biāo)本檢測了抗-HCV抗體，結(jié)果顯示

1～59

歲人群抗-HCV陽性率為

0.43%，

在全球范圍內(nèi)屬低流行地區(qū)，由此推算，我國一般人群中

HCV感染者約

560

萬例，若加上高危人群和高發(fā)地區(qū)的

HCV感染者，估計(jì)約

1000

萬例。我國丙肝流行具有顯著的人群聚集和地域聚集的特點(diǎn)。薈萃分析顯示，我國一般人群抗-HCV陽性率為

0.60%(0.40%～0.79%)，

兒童抗-HCV陽性率為

0.09%～0.26%，孕產(chǎn)婦抗-HCV陽性率為

0.08%～

0.50%，吸毒人群的抗-HCV陽性率為

48.67%(45.44%～51.89%)，血液透

析人群的抗-HCV陽性率為

6.59%，MSM人群抗-HCV血清陽性率約為

0.84%。我國各地抗-HCV陽性率有一定差異，以長江為界，北方(0.53%)高于南方

(0.29%)。抗-HCV陽性率隨年齡增長而逐漸上升，1～4

歲組為

0.09%，

50～59

歲組升至

0.77%。男女間無明顯差異。我國的高患病率可能與歷史時(shí)期的不潔醫(yī)療、毒品注射等行為有關(guān)，約

80%

的丙肝患者分布在基層，2019

年統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，我國

HCV患者的診斷率

僅為

22.51%，治療率僅

3.49%。2030

年消除丙肝危害政策2016

年，世界衛(wèi)生組織（WHO）提出

2030

年消除病毒性肝炎作為重大公

共衛(wèi)生威脅的總體目標(biāo)。我國于

2014

年出臺了《丙型肝炎篩查及管理》標(biāo)準(zhǔn)，于

2017

年出臺了

《中國病毒性肝炎防治規(guī)劃（2017-2020）》的戰(zhàn)略性文件，于

2021

年

7

月出臺了《健康中國

2030

消除丙肝威脅行動白皮書》。2021

年

9

月

15

日，國家衛(wèi)健委發(fā)布了《消除丙型肝炎公共衛(wèi)生危害行動

工作方案（2021-2030

年）》，制定了消除丙肝危害的三步行動目標(biāo)。第一步：2021

年迅速下沉到縣，廣泛覆蓋。到

2021

年，各地建立消

除丙肝公共衛(wèi)生危害行動工作機(jī)制，以縣（區(qū)）為單位至少遴選

1

家

符合條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)承擔(dān)丙肝抗病毒治療工作，二級及以上綜合醫(yī)院、

傳染病?？漆t(yī)院、各級疾控機(jī)構(gòu)

100%具備丙肝抗體和核酸檢測能力。

全國臨床用血丙肝病毒核酸檢測率達(dá)

100%，醫(yī)療機(jī)構(gòu)安全注射比例

達(dá)

100%，注射吸毒人群干預(yù)措施覆蓋比例達(dá)

80%以上。依托全民健

康保障信息化工程，中國疾病預(yù)防控制中心啟動全國丙肝防治信息系

統(tǒng)建設(shè)。第二步：2025

年全面提升診斷率和治療率。到

2025

年，在保持

2021

年各項(xiàng)工作指標(biāo)的基礎(chǔ)上，全國大眾人群丙肝防治知識知曉率較

2020

年提高

10%，新報(bào)告抗體陽性者的核酸檢測率達(dá)

90%以上，新報(bào)告符

合治療條件的慢性丙肝患者的抗病毒治療率達(dá)

80%以上，接受抗病毒

治療患者的臨床治愈率達(dá)

95%以上，專業(yè)人員接受丙肝相關(guān)內(nèi)容培訓(xùn)

比例達(dá)

90%以上，培訓(xùn)合格率達(dá)

95%以上。第三步：2030

年達(dá)到

80%治療率的目標(biāo)。到

2030

年，在保持

2025

年各項(xiàng)工作指標(biāo)的基礎(chǔ)上，全國大眾人群丙肝防治知識知曉率較

2020

年提高

20%，新報(bào)告抗體陽性者的核酸檢測率達(dá)

95%以上，符合治療

條件的慢性丙肝患者的抗病毒治療率達(dá)

80%以上，專業(yè)人員接受丙肝

相關(guān)內(nèi)容培訓(xùn)比例達(dá)

100%。消除

HCV危害是全球關(guān)注的問題，目前已經(jīng)落實(shí)到國家政策層面，隨著衛(wèi)

健委《消除丙型肝炎公共衛(wèi)生危害行動工作方案（2021-2030

年）》的逐步

落實(shí)，丙肝藥物市場已經(jīng)進(jìn)入了快速發(fā)展的黃金階段。HCV的抗病毒治療目前，尚無有效的預(yù)防性

HCV疫苗。所有

HCVRNA陽性的患者，均推薦接受抗病毒治療。HCV抗病毒治療的

目標(biāo)是清除

HCV，獲得治愈，清除或減輕

HCV相關(guān)肝損傷和肝外表現(xiàn)，逆轉(zhuǎn)肝纖維化，阻止進(jìn)展為肝硬化、失代償期肝硬化、肝衰竭或

HCC，提

高患者的長期生存率，改善患者的生命質(zhì)量，預(yù)防

HCV傳播。目前，慢性

HCV感染者的抗病毒治療已經(jīng)進(jìn)入泛基因型直接抗病毒藥物

(directantiviralagents,

DAA)的時(shí)代。優(yōu)先推薦無干擾素的泛基因型方案，

其在已知主要基因型和主要基因亞型的

HCV感染者中都能達(dá)到

90%以上

的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(sustainedvirologicalresponse，SVR)，并且在多個(gè)不

同臨床特點(diǎn)的人群中方案統(tǒng)一，藥物相互作用較少，除了失代償期肝硬化、

DAA治療失敗等少數(shù)特殊人群以外，也不需要聯(lián)合利巴韋林(ribavirin)治療。

因此，泛基因型方案的應(yīng)用可以減少治療前的檢測和治療中的監(jiān)測，也更

加適合于在基層對慢性

HCV感染者實(shí)施治療和管理。HCVDAA藥物市場競爭格局在我國，HCVDAA藥物從

2017

年起獲批上市，分為泛基因型和基因特異

型兩類，針對

NS3、NS4A、NS5A和

NS5B靶點(diǎn)。2019

年底，吉利德的索華迪、夏帆寧、丙通沙，及默沙東的擇必達(dá)率先進(jìn)

入醫(yī)保目錄，2020

年底，凱因科技的凱力唯進(jìn)入醫(yī)保目錄，成為第一個(gè)醫(yī)

保目錄內(nèi)的國產(chǎn)丙肝直接抗病毒藥物。2021

年底，吉利德的沃士韋、歌禮

的新力萊和戈諾衛(wèi)、以及東陽光的東衛(wèi)恩也進(jìn)入醫(yī)保目錄。丙型肝炎防治指南對

HCV患者進(jìn)行分類并推薦了相應(yīng)的治療方案。我們在

此基礎(chǔ)上進(jìn)一步梳理了各種方案的醫(yī)保狀態(tài)、療程時(shí)間和療程費(fèi)用。醫(yī)保報(bào)銷是影響市場格局的重要因素。從

IQVIA的市場數(shù)據(jù)來看，2019

年

底，吉利德的索華迪、夏帆寧、丙通沙，及默沙東的擇必達(dá)通過醫(yī)保談判，

率先進(jìn)入醫(yī)保目錄，2020

年新版醫(yī)保目錄的執(zhí)行帶動了丙肝藥物市場的大

幅增長，而當(dāng)年未進(jìn)入醫(yī)保的產(chǎn)品銷售額幾乎清零。2020

年底，公司的凱力唯在上市當(dāng)年順利通過醫(yī)保談判納入醫(yī)保目錄，也

是第一個(gè)納入醫(yī)保目錄的國產(chǎn)藥物。2021

年

3

月醫(yī)保目錄執(zhí)行后，凱力唯

有望逐漸放量，在丙肝藥物迅速擴(kuò)大的市場中占領(lǐng)先機(jī)。在

2022

年底，

上一輪醫(yī)保協(xié)議到期之后，公司有望通過新一輪醫(yī)保談判，進(jìn)一步擴(kuò)大凱

力唯的醫(yī)保適應(yīng)癥范圍，與吉利德的丙通沙形成有力競爭。此外，考慮到

凱力唯需要和索磷布韋聯(lián)合使用，公司開發(fā)了索磷布韋仿制藥，并成功獲

批上市，目前索磷布韋采用贈藥形式，患者無需承擔(dān)額外費(fèi)用。目前的丙型肝炎防治指南發(fā)布于

2019

年，當(dāng)時(shí)公司的凱力唯尚處于研發(fā)

階段，因此暫未獲得指南推薦。預(yù)計(jì)

2022

丙型肝炎防治指南會有更新，

基于凱力唯的臨床數(shù)據(jù)，我們認(rèn)為凱力唯有望獲得新版指南推薦，進(jìn)一步

提升市場滲透率。凱力唯銷售預(yù)測根據(jù)丙型肝炎防治指南，假設(shè)

2020

年

HCV患者為

1000

萬人，根據(jù)流行

病學(xué)數(shù)據(jù)及

2030

年消除丙肝威脅的目標(biāo)，假設(shè)

HCV知曉率從

25%提升到

45%，治療率從

20%提升到

80%，直接抗病毒

DAA治療方案的整體市場

占有率從目前的

10%迅速提升到

90%。凱力唯

2020

年獲批上市，2020

年底醫(yī)保談判納入醫(yī)保目錄，2021

年

3

月

醫(yī)保目錄執(zhí)行，考慮到各地招標(biāo)、進(jìn)院流程所需時(shí)間，預(yù)計(jì)凱力唯會從

2021

年下半年至

2022

年有明顯放量，市場占有率大幅提升。2022

年后，

醫(yī)保目錄持續(xù)更新，競爭環(huán)境愈發(fā)激烈，假設(shè)市場占有率緩慢提升并維持

在

15%。凱力唯在

2019

年醫(yī)保談判中降價(jià)

17%，從

2021

年開始執(zhí)行。預(yù)計(jì)

2021

年底醫(yī)保續(xù)約時(shí)再降價(jià)

10%，以獲得適應(yīng)癥擴(kuò)大，2022

年開始執(zhí)行。之

后假設(shè)每年降價(jià)

2%。成熟產(chǎn)品組合：驗(yàn)證抗病毒領(lǐng)域的商業(yè)化能力公司在抗病毒領(lǐng)域深耕多年，擁有多種抗病毒、保肝領(lǐng)域的成熟產(chǎn)品，并

保持在各自的細(xì)分領(lǐng)域領(lǐng)先、持續(xù)增長的市場份額，驗(yàn)證了公司在抗病毒

領(lǐng)域及保肝領(lǐng)域已經(jīng)具有相對成熟的商業(yè)化能力。公司的成熟商業(yè)化產(chǎn)品主要包括多種劑型的重組人干擾素

α2b和復(fù)方甘草

酸苷藥物兩大類，其中干擾素產(chǎn)品包括凱因益生?（重組人干擾素

α2b注

射液）和金舒喜?（重組人干擾素

α2b陰道泡騰片）；復(fù)方甘草酸苷產(chǎn)品包

括凱因甘樂?（復(fù)方甘草酸苷膠囊）、甘毓?（復(fù)方甘草酸苷片、復(fù)方甘草

酸苷注射液）。重組人干擾素α2b是廣譜抗病毒藥物重組人干擾素

α-2b是廣譜抗病毒藥物，具有抗病毒及免疫調(diào)節(jié)雙重作用，

一方面與組織細(xì)胞的干擾素受體結(jié)合，促使組織細(xì)胞生成多種抗病毒蛋白，

從而達(dá)到抑制病毒復(fù)制的作用；另一方面，與免疫細(xì)胞中的受體結(jié)合，激

活并強(qiáng)化自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）的殺傷作用和巨噬細(xì)胞的吞噬作用，

促進(jìn)細(xì)胞毒性

T細(xì)胞的增殖，從而增強(qiáng)機(jī)體自身清除病毒的免疫能力。凱因的重組人干擾素

α-2b產(chǎn)品有注射劑和陰道泡騰片兩種劑型。凱因益生是一種重組人干擾素

α-2b注射劑，于

2001

年獲批上市，用于治

療某些病毒性疾病，如急慢性病毒性肝炎、帶狀皰疹、尖銳濕疣，以及治

療某些腫瘤，如毛細(xì)胞性白血病、慢性粒細(xì)胞性白血病、多發(fā)性骨髓瘤，

喉乳頭狀瘤、卡波氏肉瘤、卵巢癌、基底細(xì)胞癌、表面膀胱癌等。凱因益

生于

2018

年進(jìn)入國家基藥目錄，2019

年進(jìn)入國家醫(yī)保目錄。凱因益生采用適合皮下注射的小容量預(yù)充式注射劑型，無需二次吸液或配

液，方便直接注射。凱因益生有

0.3ml/支（300

萬

IU）、0.5ml/支（500

萬

IU）、0.6ml/支（600

萬

IU）三種規(guī)格，注射液體積小于同類產(chǎn)品常用的

1ml規(guī)格，有利于減輕患者疼痛，提高患者依從性。此外，凱因益生采用

小分子氨基酸為穩(wěn)定劑，不含傳統(tǒng)的穩(wěn)定劑人血白蛋白，避免血液制品帶

來的安全隱患，使用更安全。根據(jù)

IQVIA數(shù)據(jù)，凱因益生在干擾素

α-2b注射劑型中的市場份額呈穩(wěn)健上

升趨勢，從

2018

年起市場份額超過

50%。金舒喜是重組人干擾素

α2b陰道泡騰片，于

2013

年獲批，用于治療宮頸

糜爛。金舒喜的市場份額在近幾年快速上升，根據(jù)

IQVIA數(shù)據(jù)，2020

年，

在所有陰道劑型干擾素藥物中，金舒喜銷售額市場份額約為

45.8%，銷售

量市場份額接近

27%。復(fù)方甘草酸苷是常用的保肝藥物中國保肝藥物市場規(guī)模巨大，根據(jù)

IQVIA數(shù)據(jù)，2016

年至

2019

年，中國

保肝藥物市場總規(guī)模穩(wěn)定在

115

億人民幣以上，2020

年受疫情影響，保肝

藥物市場規(guī)模有所下降，但仍然保持在

100

億人民幣以上。由中華醫(yī)學(xué)會感染病分會、肝臟炎癥及其防治專家共識專家委員會于

2014

年發(fā)布的?肝臟炎癥及其防治專家共識?中明確指出，抗炎保肝藥是指具有

改善肝臟功能、促進(jìn)肝細(xì)胞再生和/或增強(qiáng)肝臟解毒功能等作用的藥物。抗

炎保肝治療是肝臟炎癥綜合治療的一部分，對于肝臟炎癥，無論是否存在

有效的病因療法，均應(yīng)考慮實(shí)施抗炎保肝治療。對于缺乏有效病因治療或

暫不能進(jìn)行病因治療的部分患者，更應(yīng)考慮抗炎保肝治療。保肝類藥物可以分為抗炎類藥物、干細(xì)胞膜修復(fù)保護(hù)劑、解毒類藥物。抗

氧化類藥物、以及利膽類藥物?？寡最惐８嗡幬镏校瑧?yīng)用最為廣泛的是甘草酸制劑和雙環(huán)醇，其中甘草酸

制劑根據(jù)結(jié)構(gòu)不同又分為四代，復(fù)方甘草酸苷屬于第二代甘草酸制劑，在

各類原因?qū)е碌母窝?、肝病、肝損傷中均有廣泛應(yīng)用。目前臨床常用的抗

炎類護(hù)肝藥品種及藥理作用和臨床應(yīng)用。公司復(fù)方甘草酸苷產(chǎn)品包括凱因甘樂（復(fù)方甘草酸苷膠囊）、甘毓（復(fù)方甘

草酸苷片、復(fù)方甘草酸苷注射液），主要用于治療慢性肝病，改善肝功能異

常以及濕疹﹑皮膚炎、斑禿或蕁麻疹。復(fù)方甘草酸苷于

2019

年進(jìn)入國家

醫(yī)保乙類。公司的復(fù)方甘草酸苷類產(chǎn)品銷售額在

3

億人民幣左右，2020

年受疫情影響

略有下滑。公司的復(fù)方甘草酸苷片劑在

2021

年低進(jìn)入湖北省省級集采名單，掛網(wǎng)價(jià)由

92.21

元降至

12.97

元（100

片/盒），降幅接近

86%。預(yù)計(jì)

2022

年湖北省集采執(zhí)行會對該產(chǎn)品營收和凈利潤造成一定影響。目前片劑

尚未納入國家集采，膠囊劑及注射劑也尚未納入省級和國家集采，集采對

公司影響處于可控范圍內(nèi)，但未來存在集采范圍及影響擴(kuò)大風(fēng)險(xiǎn)。乙肝管線：全方位布局，追求乙肝功能性治愈乙肝概況乙肝病毒（hepatitisBvirus，HBV）是一種

DNA病毒，基因組長約

3.2

kb，為部分雙鏈環(huán)狀

DNA。其基因組編碼

HBsAg、HBcAg、HBeAg、病

毒聚合酶和

HBx蛋白。HBV通過肝細(xì)胞膜上的鈉離子-牛磺膽酸-協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)

蛋白(sodiumtaurocholatecotransportingpolypeptide，NTCP)作為受體進(jìn)

入肝細(xì)胞。侵入肝細(xì)胞后，部分雙鏈環(huán)狀

HBVDNA在細(xì)胞核內(nèi)以負(fù)鏈

DNA為模板，延長正鏈以修補(bǔ)正鏈中的裂隙區(qū)，形成共價(jià)閉合環(huán)狀

DNA(covalentlyclosedcircularDNA，cccDNA)。cccDNA高度穩(wěn)定，半

衰期長，難以從體內(nèi)徹底清除，在細(xì)胞核內(nèi)凱因維持?jǐn)?shù)月至數(shù)年，是病毒

復(fù)制、感染細(xì)胞的核心，對慢性感染起重要作用。HBV也可以整合入宿主

基因。HBV以

cccDNA為模板，轉(zhuǎn)錄成幾種不同長度的

mRNA，其中前基

因組

RNA(pregenomeRNA，pgRNA)可以反轉(zhuǎn)錄出

rcDNA，形成新的病

毒顆粒。成熟的核衣殼部分循環(huán)回到細(xì)胞核中以維持

cccDNA池，部分與

包膜蛋白一起包裝并作為感染性子代病毒粒子輸出。慢性

HBV感染的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，迄今尚未完全闡明。HBV不直接殺

傷肝細(xì)胞，病毒引起的免疫應(yīng)答是導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷及炎癥壞死的主要機(jī)制，

而炎癥壞死持續(xù)存在或反復(fù)出現(xiàn)是慢性

HBV感染者進(jìn)展為肝硬化甚至肝癌

的重要因素。根據(jù)

WHO2021

年最新數(shù)據(jù)，全球約有

2.96

億人患有慢性乙型肝炎感染，

每年新增感染者達(dá)到

150

萬人。2019

年，乙型肝炎導(dǎo)致約

82

萬人死亡，

主要因?yàn)楦斡不透渭?xì)胞癌，世界范圍內(nèi)由

HBV感染引起的原發(fā)性肝癌和

肝硬化患者比例達(dá)到

80%和

60%。目前我國一般人群

HBsAg流行率為

5%-6%，慢性

HBV感染者約

7000

萬

例，其中慢性乙型肝炎（CHB）患者約為

2000-3000

萬例。未經(jīng)抗病毒治

療

CHB患者的肝硬化年發(fā)生率為

2%-10%。代償期肝硬化進(jìn)展為失代償期

的年發(fā)生率為

3%-5%，失代償期肝硬化

5

年生存率為

14%-35%。非肝硬

化

HBV感染者的肝癌年發(fā)生率為

0.5%-1.0%。肝硬化患者肝癌年發(fā)生率

為

3%-6%。乙肝現(xiàn)有療法及預(yù)后接種乙型肝炎疫苗是預(yù)防

HBV感染最有效的方法。乙肝臨床治療的目標(biāo)是最大限度地長期抑制

HBV復(fù)制，減輕肝細(xì)胞炎癥壞

死及肝臟纖維組織增生，延緩和減少肝功能衰竭、肝硬化失代償、HCC和

其他并發(fā)癥的發(fā)生，改善患者生命質(zhì)量，延長其生存時(shí)間。對于部分符合

條件的患者，應(yīng)追求功能性治愈，即停止治療后仍保持

HBsAg陰性(伴或

不伴抗-HBs出現(xiàn))、HBVDNA檢測不到、肝臟生物化學(xué)指標(biāo)正常、肝臟組

織病變改善。但因患者肝細(xì)胞核內(nèi)

cccDNA未被清除，因此存在

HBV再激

活和發(fā)生

HCC的風(fēng)險(xiǎn)。目前，已上市的乙肝抗病毒藥物主要包括核苷（酸）類似物（NAs）和聚

乙二醇干擾素-α（Peg-IFN-α）?，F(xiàn)有的抗病毒治療可以抑制病毒復(fù)制，

但