天然藥物化學(xué)第九章生物堿15課件

生物堿Alkaloids天然藥物化學(xué)生物堿Alkaloids天然藥物化學(xué)二、結(jié)構(gòu)分類

(Structureclassification)三、理化性質(zhì)（physico-chemicalproperties）五、結(jié)構(gòu)測定

(Structuredetermination)四、提取分離（Extractionandisolation)生物堿一、概述（Overview)二、結(jié)構(gòu)分類(Structureclassificati一、概述十九世紀(jì)德國學(xué)者F.W.Sertrner從鴉片中分離出嗎啡堿(morphine)?，F(xiàn)從自然界中分離得到約10000種?！度珖t(yī)藥產(chǎn)品大全》中收載的藥物及其制劑達(dá)六十余種。一、概述十九世紀(jì)德國學(xué)者F.W.Sertrner從鴉片中分離一、概述

鴉片中的嗎啡(morphine)——鎮(zhèn)痛作用麻黃中的麻黃堿(ephedrine)——止喘作用長春花中的長春堿（vincristine)——抗癌活性黃連中的小檗堿(berberine)——抗菌消炎作用顛茄中的莨菪堿(hyoscyamine)——解痙作用植物中的生物堿大多有明顯生理活性：一、概述鴉片中的嗎啡(morphine)——鎮(zhèn)痛作用植一、概述

植物古柯中的有效成分古柯堿（cocaine）雖有很強(qiáng)的局部麻醉作用，但是毒性較大，久用容易成癮。普魯卡因procaine(合成品)局麻藥古柯堿cocaine（可卡因）生物堿結(jié)構(gòu)研究為合成藥物提供了線索：一、概述植物古柯中的有效成分古柯堿（coca二乙胺氨基酸、多肽、蛋白質(zhì)、核酸下列化合物哪些是生物堿？二乙胺氨基酸、多肽、蛋白質(zhì)、核酸下列化合物哪些是生物堿？指天然產(chǎn)的一類含氮的有機(jī)化合物；多數(shù)具有堿性且能和酸結(jié)合生成鹽；大部分為雜環(huán)化合物且氮原子在雜環(huán)內(nèi)；一、概述㈡分布（Distribution)

存在于一百多個(gè)科中如：豆科、茄科、防己科、罌粟科、毛茛科等植物中。㈠生物堿的定義(DefinitionofAlkaloids)指天然產(chǎn)的一類含氮的有機(jī)化合物；一、概述㈡分布（Distr一、概述1.游離堿：堿性極弱，以游離堿的形式存在。2.成鹽：檸檬酸、酒石酸(有機(jī)酸)

；烏頭酸、綠原酸(特殊的酸類);硫酸、鹽酸等(無機(jī)酸)

。3.苷類：以苷的形式存在于植物中。4.酯類：多種吲哚類生物堿分子中的羧基，常以甲酯形式存在。5.N-氧化物：植物體中的氮氧化物約一百余種。㈢存在形式(Patternofexistence)一、概述1.游離堿：堿性極弱，以游離堿的形式存在。㈢存在一、概述㈣命名規(guī)則1.類型的命名⑴基核的化學(xué)結(jié)構(gòu)，如吡啶、喹啉、萜類等；⑵以來源植物命名，如石蒜科生物堿等。2.單體成分的命名⑴以植物來源的屬、種的名稱命名；如一葉萩堿⑵也有以生理活性或藥效命名，如：嗎啡(使睡眠)⑶以人名命名的；如：pelletierine一、概述㈣命名規(guī)則一、概述㈤分類方法1.按植物來源分類；

如：石蒜生物堿，長春花生物堿；2.按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類；

如：異喹啉生物堿、甾體生物堿；3.按生源結(jié)合化學(xué)分類；

如：來源于鳥氨酸的吡咯生物堿。一、概述㈤分類方法二、結(jié)構(gòu)分類(Structureclassification)三、理化性質(zhì)（physico-chemicalproperties）五、結(jié)構(gòu)測定(Structuredetermination)四、提取分離（Extractionandisolation)生物堿一、概述（Overview)二、結(jié)構(gòu)分類(Structureclassificati自學(xué)思考題：1、請查閱文獻(xiàn)資料，畫出以下三種藥用生物堿的的結(jié)構(gòu)，并說明它們的結(jié)構(gòu)類型、植物來源、臨床功效、以用新藥開發(fā)情況（請交書面報(bào)告）。A：喜樹堿(camptothecine)B：長春堿(vinblastine)C：石杉堿甲(huperzineA)2、請寫出下列生物堿結(jié)構(gòu)的二級結(jié)構(gòu)類型和主要生物活性。自學(xué)思考題：1、請查閱文獻(xiàn)資料，畫出以下三種藥用生物堿的2、二、結(jié)構(gòu)分類(Structureclassification)三、理化性質(zhì)（physico-chemicalproperties）五、結(jié)構(gòu)測定(Structuredetermination)四、提取分離（Extractionandisolation)生物堿一、概述（Overview)二、結(jié)構(gòu)分類(Structureclassificati三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)：

性狀、旋光性、溶解性（二）生物堿的檢識：

沉淀反應(yīng)、顯色反應(yīng)（三）堿性

共軛效應(yīng)、誘導(dǎo)效應(yīng)、空間效應(yīng)三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)：三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)（一）一般性質(zhì)1.形態(tài)——多為結(jié)晶固體，少為粉末；有熔點(diǎn)。

少數(shù)常溫下液體（多不含氧，若含多成酯鍵）毒藜堿dl-anabasine煙堿nicotine檳榔堿arecoline三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)（一）一般性質(zhì)毒藜堿煙堿檳榔堿三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)2.顏色——多為無色或白色，少數(shù)有色。（有長的共軛體系）三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)2.顏色——多為無色或白色，少數(shù)有三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)一葉萩堿成鹽后則無色。一葉萩堿（黃色）。。三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)一葉萩堿成鹽后則無色。一葉萩堿。。三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)3.味覺——多具苦味，如小檗堿。4.旋光性——多為左旋光性。有的產(chǎn)生變旋現(xiàn)象。如：煙堿

中性溶液——左旋光性酸性溶液——右旋光性

多數(shù)左旋體呈顯著生理活性。三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)3.味覺——多具苦味，如小檗三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)*酸、堿均為1%。5.溶解度(solubility)

(1)游離堿

類別極性溶解性H2OCHCl3H+OH-非酚性較弱脂溶性—

++

—

季銨堿強(qiáng)水溶性+

—

++

氮氧化物半極性中等水溶

+

±

++兩性:Ar-OH較弱脂溶性

—

+++

-COOH強(qiáng)水溶性

+

—

++三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)*酸、堿均為1%。5.溶解度(so三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)

6.溶解度

(1)游離堿

少數(shù)酚性堿，由于各種原因而導(dǎo)致不溶堿水中。如：三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)6.溶解度三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)6.溶解度

(2)成鹽生物堿多易溶于水，不溶或難溶有機(jī)溶劑。含氧酸鹽的水溶性往往較大。與大分子有機(jī)酸所形成的鹽水溶性差與小分子有機(jī)酸或無機(jī)酸成鹽水溶性較好。三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)6.溶解度三、理化性質(zhì)

（二）生物堿的檢識（二）生物堿的檢識(Detectionofalkaloids)A.沉淀反應(yīng)(precipitationreaction)

用途：

鑒別——試管反應(yīng)、TLC或PC顯色劑；提取分離——檢查是否提取完全。

三、理化性質(zhì)（二）生物堿的檢識（二）生物堿的檢識(De三、理化性質(zhì)（二）生物堿的檢識A、沉淀反應(yīng)(precipitationreaction)

1.沉淀試劑金屬鹽類碘-碘化鉀（Wagner）KI-I2棕褐色沉淀碘化鉍鉀（Dragendoff）BiI3KI

紅棕色沉淀碘化汞鉀（Mayer試劑）HgI22KI

類白色沉淀

若加過量試劑，沉淀又被溶解氯化金(3%)（Suricchloride）HAuCl4

黃色晶形沉淀三、理化性質(zhì)（二）生物堿的檢識A、沉淀反應(yīng)(precipitA、沉淀反應(yīng)(precipitationreaction)

1.沉淀試劑酸類——硅鎢酸(Bertrand試劑)SiO212WO3

乳白色酚酸類——苦味酸(Hager試劑)2,4,6-三硝基苯酚黃色復(fù)鹽——

雷氏銨鹽(Ammoniumreineckate)硫氰酸鉻銨試劑生成難溶性復(fù)鹽紫紅色三、理化性質(zhì)（二）生物堿的檢識A、沉淀反應(yīng)(precipitationreaction)A沉淀反應(yīng)(precipitationreaction)

2.反應(yīng)原理：生成更大多分子復(fù)鹽和絡(luò)鹽三、理化性質(zhì)

（二）生物堿的檢識A沉淀反應(yīng)(precipitationreaction)A、沉淀反應(yīng)(precipitationreaction)

3.沉淀反應(yīng)條件（1）通常在酸性水溶液中生物堿成鹽狀態(tài)下進(jìn)行；（若在堿性條件下則試劑本身將產(chǎn)生沉淀）（2）在稀醇或脂溶性溶液中時(shí)，含水量>50%；（當(dāng)醇含量>50%時(shí)可使沉淀溶解）（3）沉淀試劑不易加入多量。（如：過量的碘化汞鉀可使產(chǎn)生的沉淀溶解）三、理化性質(zhì)

（二）生物堿的檢識A、沉淀反應(yīng)(precipitationreaction)A、沉淀反應(yīng)(precipitationreaction)

4.結(jié)果的判斷（1）鑒別時(shí)每種生物堿需采用三種以上沉淀試劑；

（沉淀試劑對各種生物堿的靈敏度不同）（2）直接對中藥酸提液進(jìn)行沉淀反應(yīng)，則

陽性結(jié)果——不能判定生物堿的存在

陰性結(jié)果可判斷無生物堿存在氨基酸、蛋白質(zhì)、多糖、鞣質(zhì)等+沉淀試劑——沉淀三、理化性質(zhì)

（二）生物堿的檢識A、沉淀反應(yīng)(precipitationreaction)常規(guī)提純方法（排除水溶性成分的干擾）中草藥水提液CHCl3H2OH+/H2OOH-/CHCl3萃取H2OCHCl3氨基酸、蛋白質(zhì)多糖、鞣質(zhì)等三、理化性質(zhì)

（二）生物堿的檢識常規(guī)提純方法（排除水溶性成分的干擾）中草藥水提液CHCl3H特例:

麻黃堿、咖啡堿：不易與大多數(shù)生物堿沉淀試劑反應(yīng)生成沉淀。三、理化性質(zhì)

（二）生物堿的檢識特例:三、理化性質(zhì)（二）生物堿的檢識三、理化性質(zhì)（三）堿性

（三）堿性(alkalinity)

1.堿性的來源

堿性強(qiáng)弱的表示方法三、理化性質(zhì)（三）堿性（三）堿性(alkalinity)三、理化性質(zhì)（三）堿性

2.堿性強(qiáng)弱的表示方法三、理化性質(zhì)（三）堿性2.堿性強(qiáng)弱的表示方法三、理化性質(zhì)（三）堿性

3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（1）雜化方式三、理化性質(zhì)（三）堿性3.影響堿性強(qiáng)弱的因素三、理化性質(zhì)（三）堿性3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（2）電子效應(yīng)－－誘導(dǎo)效應(yīng)(inductiveeffect)連接供電基團(tuán)多，則使堿性增強(qiáng)。（a)供電基團(tuán)多，則使堿性增強(qiáng)。但是叔胺<仲胺三、理化性質(zhì)（三）堿性3.影響堿性強(qiáng)弱的因素連接供電基團(tuán)多三、理化性質(zhì)（三）堿性

3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（2）電子效應(yīng)——誘導(dǎo)效應(yīng)(inductiveeffect)b）氮原子附近若有吸電基團(tuán)，堿性減弱。三、理化性質(zhì)（三）堿性3.影響堿性強(qiáng)弱的因素b）氮原子附三、理化性質(zhì)（三）堿性

3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（2）電子效應(yīng)——誘導(dǎo)效應(yīng)(inductiveeffect)c)場效應(yīng),堿性降低。三、理化性質(zhì)（三）堿性3.影響堿性強(qiáng)弱的因素c)場效應(yīng)三、理化性質(zhì)（三）堿性

3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（2）電子效應(yīng)——共軛效應(yīng)(conjugatedeffect)a)氮原子孤電子對處于P~共軛體系時(shí)，堿性減弱。毒扁豆堿苯胺型三、理化性質(zhì)（三）堿性3.影響堿性強(qiáng)弱的因素a)氮原子孤三、理化性質(zhì)（三）堿性

3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（2）電子效應(yīng)——共軛效應(yīng)烯胺型N-甲基－2－甲基二氫吡咯pKa11.4三、理化性質(zhì)（三）堿性3.影響堿性強(qiáng)弱的因素烯胺型N三、理化性質(zhì)（三）堿性3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（2）電子效應(yīng)——共軛效應(yīng)烯胺型士的寧PKa8.20新士的寧PKa3.8

三、理化性質(zhì)（三）堿性3.影響堿性強(qiáng)弱的因素烯胺型士三、理化性質(zhì)（三）堿性

3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（2）電子效應(yīng)——共軛效應(yīng)酰胺型三、理化性質(zhì)（三）堿性3.影響堿性強(qiáng)弱的因素酰胺型三、理化性質(zhì)（三）堿性ABab叔胺分子——堿性降低3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（3）空間（立體）因素三、理化性質(zhì)（三）堿性ABab叔胺分子——堿性降低3.影三、理化性質(zhì)（三）堿性

3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（4）分子內(nèi)氫鍵(intramolecularhydrogenbond)

若能形成穩(wěn)定的分子內(nèi)氫鍵，可使堿性增強(qiáng)。（指成鹽時(shí)接受的質(zhì)子能形成穩(wěn)定的分子內(nèi)氫鍵）三、理化性質(zhì)（三）堿性3.影響堿性強(qiáng)弱的因素若能三、理化性質(zhì)（三）堿性

3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（4）分子內(nèi)氫鍵三、理化性質(zhì)（三）堿性3.影響堿性強(qiáng)弱的因素三、理化性質(zhì)（二）堿性3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（4）分子內(nèi)氫鍵三、理化性質(zhì)（二）堿性3.影響堿性強(qiáng)弱的因素

3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（4）分子內(nèi)氫鍵三、理化性質(zhì)（二）堿性3.影響堿性強(qiáng)弱的因素三、理化性質(zhì)（二）堿性三、理化性質(zhì)（三）堿性

3.影響堿性強(qiáng)弱的因素5)分子內(nèi)互變異構(gòu)(tautomerization)三、理化性質(zhì)（三）堿性3.影響堿性強(qiáng)弱的因素三、理化性質(zhì)（三）堿性3.影響堿性強(qiáng)弱的因素分子內(nèi)互變異構(gòu)三、理化性質(zhì)（三）堿性3.影響堿性強(qiáng)弱的因素分子內(nèi)互變異三、理化性質(zhì)（三）堿性3.影響堿性強(qiáng)弱的因素分子內(nèi)互變異構(gòu)N原子處在稠環(huán)的“橋頭”——張力較大三、理化性質(zhì)（三）堿性3.影響堿性強(qiáng)弱的因素N原子處在稠三、理化性質(zhì)（三）堿性

3.影響堿性強(qiáng)弱的因素5)分子內(nèi)互變異構(gòu)

互變異構(gòu)的條件：

①環(huán)叔胺分子，氮原子的α、β位有雙鍵；②環(huán)叔胺分子，氮原子的α位有-OH；③處于稠環(huán)橋頭的N，不能異構(gòu)化。三、理化性質(zhì)（三）堿性3.影響堿性強(qiáng)弱的因素三、理化性質(zhì)（三）堿性

3.影響堿性強(qiáng)弱的因素堿性強(qiáng)弱：叔烯胺互變C＝NSP2雜化胍基三、理化性質(zhì)（三）堿性3.影響堿性強(qiáng)弱的因素叔烯胺互變C三、理化性質(zhì)（三）堿性

比較堿性強(qiáng)弱：三、理化性質(zhì)（三）堿性比較堿性強(qiáng)弱：比較下列各組化合物的堿性比較下列各組化合物的堿性比較下列各組化合物的堿性比較下列各組化合物的堿性比較下列各組化合物的堿性p162比較下列各組化合物的堿性p162比較下列各組化合物的堿性比較下列各組化合物的堿性比較下列各組化合物的堿性比較下列各組化合物的堿性二、結(jié)構(gòu)分類(Structureclassification)三、理化性質(zhì)（physico-chemicalproperties）五、結(jié)構(gòu)測定(Structuredetermination)四、提取分離（Extractionandisolation)生物堿一、概述（Overview)二、結(jié)構(gòu)分類(Structureclassificati四、提取分離（一）提取（一）提?。玫娇偵飰A

1.溶劑法

A)水、酸水

B)醇－－酸水法

C)堿化有機(jī)溶劑法

2.離子交換樹脂法

3.沉淀法①酸提堿沉②鹽析法③雷氏銨鹽沉淀法四、提取分離（一）提?。ㄒ唬┨崛。玫娇偵飰A四、提取分離（一）提取

A)酸水-有機(jī)溶劑提取法：冷提法（滲漉法、冷浸法）酸性水——0.1%~1%H2SO4、HCl、HOAc等生藥H+/H2O藥渣AlkOH-/H2OH+/H2OOH-弱堿及雜質(zhì)親水性Alk四、提取分離（一）提取A)酸水-有機(jī)溶劑提取法：冷提四、提取分離（一）提取

A).酸水－－有機(jī)溶劑提取法

此法缺點(diǎn)：提取液體積較大（濃縮困難）提取液中水溶性雜質(zhì)多

解決方法：（1）離子交換樹脂法（2）沉淀法四、提取分離（一）提取A).酸水－－有機(jī)溶劑提取法四、提取分離（一）提取

B).醇提－－有機(jī)溶劑萃取法生藥H+/H2O藥渣醇液OH-/H2O醇或酸性醇揮醇；加酸水堿性較弱的堿親水性AlkCHCl3沉淀親脂性AlkOH-/H2OCHCl3四、提取分離（一）提取B).醇提－－有機(jī)溶劑萃取法四、提取分離（一）提取

C).堿化－－有機(jī)溶劑提取法(solventextraction)生藥殘?jiān)麮HCl3CHCl3H+/H2O堿化（如NH4OH）（使Alk游離）滲濾（或浸漬）（如CHCl3等）H+/H2OOH-/H2OAlk沉淀親水性Alk堿性較弱的Alk四、提取分離（一）提取C).堿化－－有機(jī)溶劑提取法(四、提取分離（一）提取2.離子交換樹脂法(ion-exchangeresinmethod)四、提取分離（一）提取2.離子交換樹脂法(ion-excha四、提取分離（一）提取3.沉淀法(precipitationmethod)

①酸提堿沉法藥材沉淀H2OH+/H2O提??；加堿堿化水溶性Alk、雜質(zhì)脂溶性Alk四、提取分離（一）提取3.沉淀法(precipitati四、提取分離（一）提取

3.沉淀法(precipitationmethod)

②鹽析法：適用中等弱堿。黃藤1%H2SO4水溶液H2O沉淀堿化至pH=9；加NaCl達(dá)飽和掌葉防已堿四、提取分離（一）提取3.沉淀法(precipi四、提取分離（一）提取

3.沉淀法(precipitationmethod)

③雷氏銨鹽沉淀法四、提取分離（一）提取3.沉淀法(precipita四、提取分離（一）提取季銨堿的水溶液水溶液沉淀(雷氏復(fù)鹽)雷氏銨鹽沉淀沉淀濾液濾液(B2SO4)硫酸鋇沉淀季銨堿的鹽酸鹽加酸水調(diào)至弱酸性加新配制的雷氏銨鹽飽和/H2O溶丙酮（乙醇）中加Ag2SO4飽和水溶液加入氯化鋇（BaCl2）四、提取分離（一）提取季銨堿的水溶液水溶液沉淀(雷氏復(fù)鹽)雷四、提取分離（二）分離（二）分離生物堿的分離系統(tǒng)分離特定分離多用于基礎(chǔ)研究側(cè)重于生產(chǎn)實(shí)用總堿單體Alk的分離類別指酸堿性強(qiáng)弱部位指極性不同依據(jù)Alk的理化性質(zhì)四、提取分離（二）分離（二）分離生物堿的分離系統(tǒng)分離特定分離四、提取分離（二）分離（二）分離

主要方法：

1、溶解性差異——萃取法、沉淀、結(jié)晶法

2、堿性差異——pH梯度萃取

3、極性差異－－色譜法

4、特殊官能團(tuán)－－其它方法四、提取分離（二）分離（二）分離四、提取分離（二）分離

A）根據(jù)生物堿的溶解度不同進(jìn)行分離極性小，能溶于乙醚極性大，不溶于乙醚1、溶解性差異——萃取法、沉淀、結(jié)晶法四、提取分離（二）分離A）根據(jù)生物堿的溶解度不同四、提取分離（二）分離

A）根據(jù)生物堿的溶解度不同進(jìn)行分離

極性大，不能溶于苯極性小，溶于苯R＝H，乙素R＝CH3，甲素P169四、提取分離（二）分離A）根據(jù)生物堿的溶解度不同四、提取分離（二）分離

B）根據(jù)生物堿鹽的溶解度不同進(jìn)行分離

ephedrinepseudoephedrine草酸鹽不溶于水草酸鹽溶于水（沉淀）（溶液）四、提取分離（二）分離B）根據(jù)生物堿鹽的溶解度不同進(jìn)四、提取分離（二）分離

2.Alk堿性不同——pH梯度萃取法方法：

A）將總堿溶于稀酸，加堿調(diào)pH，由低到高，每調(diào)一節(jié)次用氯仿萃取一次，生物堿由弱到強(qiáng)得到分離。

B）將總堿溶于氯仿，用酸性緩沖溶液由pH高到低，使生物堿由強(qiáng)到弱得到分離。四、提取分離（二）分離2.Alk堿性不同—四、提取分離（二）分離

3.色譜法（吸附色譜、分配色譜法）⑴吸附劑：柱色譜法常用氧化鋁（偶用硅膠）；⑵展開劑：游離Alk常以苯、乙醚、氯仿等溶劑洗脫⑶化合物極性判斷：①相似結(jié)構(gòu)：雙鍵多、含氧官能團(tuán)多——?jiǎng)t極性大②在含氧官能團(tuán)中：四、提取分離（二）分離3.色譜法（吸附色譜、分配色譜四、提取分離（二）分離

4.利用特殊功能基不同進(jìn)行分離

a)兩性生物堿（含酚OH、或羧基）：溶于NaOH水溶液）。

b)內(nèi)酯或內(nèi)酰胺：堿溶酸沉。內(nèi)酯結(jié)構(gòu)堿化開環(huán)成鹽溶于水喜樹堿四、提取分離（二）分離4.利用特殊功能基不同進(jìn)行分離二、結(jié)構(gòu)分類(Structureclassification)三、理化性質(zhì)（physico-chemicalproperties）五、結(jié)構(gòu)測定(Structuredetermination)四、提取分離（Extractionandisolation)生物堿一、概述（Overview)二、結(jié)構(gòu)分類(Structureclassificati五、結(jié)構(gòu)鑒定（一）色譜法

（一）色譜法(chromatography)

測定理化常數(shù)（如：熔點(diǎn)），與文獻(xiàn)報(bào)道的數(shù)據(jù)進(jìn)行對照，與對照品共薄層，測定其衍生物的理化數(shù)據(jù)等。

1.吸附薄層色譜法(adsorptionTLC)2.分配薄層色譜法(partitionTLC)

五、結(jié)構(gòu)鑒定（一）色譜法（一）色譜法(chromat1.吸附薄層色譜法(adsorptionTLC)吸附劑：硅膠（顯酸性，酸堿作用會使得Rf值很小或出現(xiàn)拖尾或形成復(fù)斑，需制成堿板或在堿性條件下展開）、氧化鋁。展開劑：脂溶性溶劑為主（加入堿性溶劑：二乙胺、氨水可達(dá)到較好的分離效果）。顯色：先紫外，后用改良的碘化鉍鉀顯色。應(yīng)用：脂溶性生物堿，氧化鋁親脂性較強(qiáng)適合于親脂性較強(qiáng)的生物堿。五、結(jié)構(gòu)鑒定（一）色譜法1.吸附薄層色譜法(adsorptionTLC)五、結(jié)構(gòu)2.分配薄層色譜法(partitionTLC)支持劑：硅膠、纖維素粉固定相：脂溶性生物堿：甲酰胺；水溶性生物堿：水展開劑：脂溶性生物堿：親脂性溶劑（如氯仿－苯）；水溶性生物堿：親水性溶劑（BAW，4:1:5上層）。顯色：先紫外，后用改良的碘化鉍鉀顯色。應(yīng)用：較大極性的生物堿。五、結(jié)構(gòu)鑒定（一）色譜法2.分配薄層色譜法(partitionTLC)五、結(jié)構(gòu)鑒五、結(jié)構(gòu)鑒定（二）C-N鍵的裂解反應(yīng)（二）C-N鍵的裂解反應(yīng)（基本骨架的測定）

1.霍夫曼降解（Hofmanndegradation）

2.Emde降解反應(yīng)

（Emdedegradation）

五、結(jié)構(gòu)鑒定（二）C-N鍵的裂解反應(yīng)（二）C-N鍵的裂解反應(yīng)五、結(jié)構(gòu)鑒定（二）C-N鍵的裂解反應(yīng)

1.霍夫曼降解（Hofmanndegradation）HHH五、結(jié)構(gòu)鑒定（二）C-N鍵的裂解反應(yīng)1.霍夫曼降解（Ho五、結(jié)構(gòu)鑒定（二）C-N鍵的裂解反應(yīng)

1.霍夫曼降解（Hofmanndegradation）五、結(jié)構(gòu)鑒定（二）C-N鍵的裂解反應(yīng)1.霍夫曼降解（H五、結(jié)構(gòu)鑒定（二）C-N鍵的裂解反應(yīng)

1.霍夫曼降解（Hofmanndegradation）反應(yīng)條件：

N原子的位具有H；位連電負(fù)性基團(tuán)（苯），Hofmann不脫去三甲氨。五、結(jié)構(gòu)鑒定（二）C-N鍵的裂解反應(yīng)1.霍夫曼降解（Ho五、結(jié)構(gòu)鑒定（二）C-N鍵的裂解反應(yīng)

2.Emde降解反應(yīng)（Emdedegradation）五、結(jié)構(gòu)鑒定（二）C-N鍵的裂解反應(yīng)2.Emde降解反應(yīng)五、結(jié)構(gòu)鑒定（二）C-N鍵的裂解反應(yīng)

2.Emde降解反應(yīng)（Emdedegradation）位無H時(shí)，或位有電負(fù)性基團(tuán)時(shí)鈉汞齊/EtOH季銨鹵化物C-N鍵斷裂五、結(jié)構(gòu)鑒定（二）C-N鍵的裂解反應(yīng)2.Emde降解反應(yīng)五、結(jié)構(gòu)鑒定（二）C-N鍵的裂解反應(yīng)

2.Emde降解反應(yīng)（Emdedegradation）裂解優(yōu)先發(fā)生在處于芐基或烯丙體系的C-N鍵上如：娃兒藤堿（tylophorine）五、結(jié)構(gòu)鑒定（二）C-N鍵的裂解反應(yīng)2.Emde降解反應(yīng)五、結(jié)構(gòu)鑒定（三）波譜學(xué)法

（三）波譜學(xué)法(spectroscopicmethod)

紫外光譜、紅外光譜、質(zhì)譜、核磁共振UV——反映分子中所含共軛系統(tǒng)情況；IR——利用特征吸收峰，鑒定主要官能團(tuán)；NMR——各種技術(shù)圖譜測定結(jié)構(gòu)；MS——依據(jù)文獻(xiàn)，結(jié)合主要生物堿類型的質(zhì)譜特征進(jìn)行解析。五、結(jié)構(gòu)鑒定（三）波譜學(xué)法（三）波譜學(xué)法(spectroTHEEND苦參THEEND苦參生物堿Alkaloids天然藥物化學(xué)生物堿Alkaloids天然藥物化學(xué)二、結(jié)構(gòu)分類

(Structureclassification)三、理化性質(zhì)（physico-chemicalproperties）五、結(jié)構(gòu)測定

(Structuredetermination)四、提取分離（Extractionandisolation)生物堿一、概述（Overview)二、結(jié)構(gòu)分類(Structureclassificati一、概述十九世紀(jì)德國學(xué)者F.W.Sertrner從鴉片中分離出嗎啡堿(morphine)?，F(xiàn)從自然界中分離得到約10000種。《全國醫(yī)藥產(chǎn)品大全》中收載的藥物及其制劑達(dá)六十余種。一、概述十九世紀(jì)德國學(xué)者F.W.Sertrner從鴉片中分離一、概述

鴉片中的嗎啡(morphine)——鎮(zhèn)痛作用麻黃中的麻黃堿(ephedrine)——止喘作用長春花中的長春堿（vincristine)——抗癌活性黃連中的小檗堿(berberine)——抗菌消炎作用顛茄中的莨菪堿(hyoscyamine)——解痙作用植物中的生物堿大多有明顯生理活性：一、概述鴉片中的嗎啡(morphine)——鎮(zhèn)痛作用植一、概述

植物古柯中的有效成分古柯堿（cocaine）雖有很強(qiáng)的局部麻醉作用，但是毒性較大，久用容易成癮。普魯卡因procaine(合成品)局麻藥古柯堿cocaine（可卡因）生物堿結(jié)構(gòu)研究為合成藥物提供了線索：一、概述植物古柯中的有效成分古柯堿（coca二乙胺氨基酸、多肽、蛋白質(zhì)、核酸下列化合物哪些是生物堿？二乙胺氨基酸、多肽、蛋白質(zhì)、核酸下列化合物哪些是生物堿？指天然產(chǎn)的一類含氮的有機(jī)化合物；多數(shù)具有堿性且能和酸結(jié)合生成鹽；大部分為雜環(huán)化合物且氮原子在雜環(huán)內(nèi)；一、概述㈡分布（Distribution)

存在于一百多個(gè)科中如：豆科、茄科、防己科、罌粟科、毛茛科等植物中。㈠生物堿的定義(DefinitionofAlkaloids)指天然產(chǎn)的一類含氮的有機(jī)化合物；一、概述㈡分布（Distr一、概述1.游離堿：堿性極弱，以游離堿的形式存在。2.成鹽：檸檬酸、酒石酸(有機(jī)酸)

；烏頭酸、綠原酸(特殊的酸類);硫酸、鹽酸等(無機(jī)酸)

。3.苷類：以苷的形式存在于植物中。4.酯類：多種吲哚類生物堿分子中的羧基，常以甲酯形式存在。5.N-氧化物：植物體中的氮氧化物約一百余種。㈢存在形式(Patternofexistence)一、概述1.游離堿：堿性極弱，以游離堿的形式存在。㈢存在一、概述㈣命名規(guī)則1.類型的命名⑴基核的化學(xué)結(jié)構(gòu)，如吡啶、喹啉、萜類等；⑵以來源植物命名，如石蒜科生物堿等。2.單體成分的命名⑴以植物來源的屬、種的名稱命名；如一葉萩堿⑵也有以生理活性或藥效命名，如：嗎啡(使睡眠)⑶以人名命名的；如：pelletierine一、概述㈣命名規(guī)則一、概述㈤分類方法1.按植物來源分類；

如：石蒜生物堿，長春花生物堿；2.按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類；

如：異喹啉生物堿、甾體生物堿；3.按生源結(jié)合化學(xué)分類；

如：來源于鳥氨酸的吡咯生物堿。一、概述㈤分類方法二、結(jié)構(gòu)分類(Structureclassification)三、理化性質(zhì)（physico-chemicalproperties）五、結(jié)構(gòu)測定(Structuredetermination)四、提取分離（Extractionandisolation)生物堿一、概述（Overview)二、結(jié)構(gòu)分類(Structureclassificati自學(xué)思考題：1、請查閱文獻(xiàn)資料，畫出以下三種藥用生物堿的的結(jié)構(gòu)，并說明它們的結(jié)構(gòu)類型、植物來源、臨床功效、以用新藥開發(fā)情況（請交書面報(bào)告）。A：喜樹堿(camptothecine)B：長春堿(vinblastine)C：石杉堿甲(huperzineA)2、請寫出下列生物堿結(jié)構(gòu)的二級結(jié)構(gòu)類型和主要生物活性。自學(xué)思考題：1、請查閱文獻(xiàn)資料，畫出以下三種藥用生物堿的2、二、結(jié)構(gòu)分類(Structureclassification)三、理化性質(zhì)（physico-chemicalproperties）五、結(jié)構(gòu)測定(Structuredetermination)四、提取分離（Extractionandisolation)生物堿一、概述（Overview)二、結(jié)構(gòu)分類(Structureclassificati三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)：

性狀、旋光性、溶解性（二）生物堿的檢識：

沉淀反應(yīng)、顯色反應(yīng)（三）堿性

共軛效應(yīng)、誘導(dǎo)效應(yīng)、空間效應(yīng)三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)：三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)（一）一般性質(zhì)1.形態(tài)——多為結(jié)晶固體，少為粉末；有熔點(diǎn)。

少數(shù)常溫下液體（多不含氧，若含多成酯鍵）毒藜堿dl-anabasine煙堿nicotine檳榔堿arecoline三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)（一）一般性質(zhì)毒藜堿煙堿檳榔堿三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)2.顏色——多為無色或白色，少數(shù)有色。（有長的共軛體系）三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)2.顏色——多為無色或白色，少數(shù)有三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)一葉萩堿成鹽后則無色。一葉萩堿（黃色）。。三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)一葉萩堿成鹽后則無色。一葉萩堿。。三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)3.味覺——多具苦味，如小檗堿。4.旋光性——多為左旋光性。有的產(chǎn)生變旋現(xiàn)象。如：煙堿

中性溶液——左旋光性酸性溶液——右旋光性

多數(shù)左旋體呈顯著生理活性。三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)3.味覺——多具苦味，如小檗三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)*酸、堿均為1%。5.溶解度(solubility)

(1)游離堿

類別極性溶解性H2OCHCl3H+OH-非酚性較弱脂溶性—

++

—

季銨堿強(qiáng)水溶性+

—

++

氮氧化物半極性中等水溶

+

±

++兩性:Ar-OH較弱脂溶性

—

+++

-COOH強(qiáng)水溶性

+

—

++三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)*酸、堿均為1%。5.溶解度(so三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)

6.溶解度

(1)游離堿

少數(shù)酚性堿，由于各種原因而導(dǎo)致不溶堿水中。如：三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)6.溶解度三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)6.溶解度

(2)成鹽生物堿多易溶于水，不溶或難溶有機(jī)溶劑。含氧酸鹽的水溶性往往較大。與大分子有機(jī)酸所形成的鹽水溶性差與小分子有機(jī)酸或無機(jī)酸成鹽水溶性較好。三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)6.溶解度三、理化性質(zhì)

（二）生物堿的檢識（二）生物堿的檢識(Detectionofalkaloids)A.沉淀反應(yīng)(precipitationreaction)

用途：

鑒別——試管反應(yīng)、TLC或PC顯色劑；提取分離——檢查是否提取完全。

三、理化性質(zhì)（二）生物堿的檢識（二）生物堿的檢識(De三、理化性質(zhì)（二）生物堿的檢識A、沉淀反應(yīng)(precipitationreaction)

1.沉淀試劑金屬鹽類碘-碘化鉀（Wagner）KI-I2棕褐色沉淀碘化鉍鉀（Dragendoff）BiI3KI

紅棕色沉淀碘化汞鉀（Mayer試劑）HgI22KI

類白色沉淀

若加過量試劑，沉淀又被溶解氯化金(3%)（Suricchloride）HAuCl4

黃色晶形沉淀三、理化性質(zhì)（二）生物堿的檢識A、沉淀反應(yīng)(precipitA、沉淀反應(yīng)(precipitationreaction)

1.沉淀試劑酸類——硅鎢酸(Bertrand試劑)SiO212WO3

乳白色酚酸類——苦味酸(Hager試劑)2,4,6-三硝基苯酚黃色復(fù)鹽——

雷氏銨鹽(Ammoniumreineckate)硫氰酸鉻銨試劑生成難溶性復(fù)鹽紫紅色三、理化性質(zhì)（二）生物堿的檢識A、沉淀反應(yīng)(precipitationreaction)A沉淀反應(yīng)(precipitationreaction)

2.反應(yīng)原理：生成更大多分子復(fù)鹽和絡(luò)鹽三、理化性質(zhì)

（二）生物堿的檢識A沉淀反應(yīng)(precipitationreaction)A、沉淀反應(yīng)(precipitationreaction)

3.沉淀反應(yīng)條件（1）通常在酸性水溶液中生物堿成鹽狀態(tài)下進(jìn)行；（若在堿性條件下則試劑本身將產(chǎn)生沉淀）（2）在稀醇或脂溶性溶液中時(shí)，含水量>50%；（當(dāng)醇含量>50%時(shí)可使沉淀溶解）（3）沉淀試劑不易加入多量。（如：過量的碘化汞鉀可使產(chǎn)生的沉淀溶解）三、理化性質(zhì)

（二）生物堿的檢識A、沉淀反應(yīng)(precipitationreaction)A、沉淀反應(yīng)(precipitationreaction)

4.結(jié)果的判斷（1）鑒別時(shí)每種生物堿需采用三種以上沉淀試劑；

（沉淀試劑對各種生物堿的靈敏度不同）（2）直接對中藥酸提液進(jìn)行沉淀反應(yīng)，則

陽性結(jié)果——不能判定生物堿的存在

陰性結(jié)果可判斷無生物堿存在氨基酸、蛋白質(zhì)、多糖、鞣質(zhì)等+沉淀試劑——沉淀三、理化性質(zhì)

（二）生物堿的檢識A、沉淀反應(yīng)(precipitationreaction)常規(guī)提純方法（排除水溶性成分的干擾）中草藥水提液CHCl3H2OH+/H2OOH-/CHCl3萃取H2OCHCl3氨基酸、蛋白質(zhì)多糖、鞣質(zhì)等三、理化性質(zhì)

（二）生物堿的檢識常規(guī)提純方法（排除水溶性成分的干擾）中草藥水提液CHCl3H特例:

麻黃堿、咖啡堿：不易與大多數(shù)生物堿沉淀試劑反應(yīng)生成沉淀。三、理化性質(zhì)

（二）生物堿的檢識特例:三、理化性質(zhì)（二）生物堿的檢識三、理化性質(zhì)（三）堿性

（三）堿性(alkalinity)

1.堿性的來源

堿性強(qiáng)弱的表示方法三、理化性質(zhì)（三）堿性（三）堿性(alkalinity)三、理化性質(zhì)（三）堿性

2.堿性強(qiáng)弱的表示方法三、理化性質(zhì)（三）堿性2.堿性強(qiáng)弱的表示方法三、理化性質(zhì)（三）堿性

3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（1）雜化方式三、理化性質(zhì)（三）堿性3.影響堿性強(qiáng)弱的因素三、理化性質(zhì)（三）堿性3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（2）電子效應(yīng)－－誘導(dǎo)效應(yīng)(inductiveeffect)連接供電基團(tuán)多，則使堿性增強(qiáng)。（a)供電基團(tuán)多，則使堿性增強(qiáng)。但是叔胺<仲胺三、理化性質(zhì)（三）堿性3.影響堿性強(qiáng)弱的因素連接供電基團(tuán)多三、理化性質(zhì)（三）堿性

3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（2）電子效應(yīng)——誘導(dǎo)效應(yīng)(inductiveeffect)b）氮原子附近若有吸電基團(tuán)，堿性減弱。三、理化性質(zhì)（三）堿性3.影響堿性強(qiáng)弱的因素b）氮原子附三、理化性質(zhì)（三）堿性

3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（2）電子效應(yīng)——誘導(dǎo)效應(yīng)(inductiveeffect)c)場效應(yīng),堿性降低。三、理化性質(zhì)（三）堿性3.影響堿性強(qiáng)弱的因素c)場效應(yīng)三、理化性質(zhì)（三）堿性

3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（2）電子效應(yīng)——共軛效應(yīng)(conjugatedeffect)a)氮原子孤電子對處于P~共軛體系時(shí)，堿性減弱。毒扁豆堿苯胺型三、理化性質(zhì)（三）堿性3.影響堿性強(qiáng)弱的因素a)氮原子孤三、理化性質(zhì)（三）堿性

3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（2）電子效應(yīng)——共軛效應(yīng)烯胺型N-甲基－2－甲基二氫吡咯pKa11.4三、理化性質(zhì)（三）堿性3.影響堿性強(qiáng)弱的因素烯胺型N三、理化性質(zhì)（三）堿性3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（2）電子效應(yīng)——共軛效應(yīng)烯胺型士的寧PKa8.20新士的寧PKa3.8

三、理化性質(zhì)（三）堿性3.影響堿性強(qiáng)弱的因素烯胺型士三、理化性質(zhì)（三）堿性

3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（2）電子效應(yīng)——共軛效應(yīng)酰胺型三、理化性質(zhì)（三）堿性3.影響堿性強(qiáng)弱的因素酰胺型三、理化性質(zhì)（三）堿性ABab叔胺分子——堿性降低3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（3）空間（立體）因素三、理化性質(zhì)（三）堿性ABab叔胺分子——堿性降低3.影三、理化性質(zhì)（三）堿性

3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（4）分子內(nèi)氫鍵(intramolecularhydrogenbond)

若能形成穩(wěn)定的分子內(nèi)氫鍵，可使堿性增強(qiáng)。（指成鹽時(shí)接受的質(zhì)子能形成穩(wěn)定的分子內(nèi)氫鍵）三、理化性質(zhì)（三）堿性3.影響堿性強(qiáng)弱的因素若能三、理化性質(zhì)（三）堿性

3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（4）分子內(nèi)氫鍵三、理化性質(zhì)（三）堿性3.影響堿性強(qiáng)弱的因素三、理化性質(zhì)（二）堿性3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（4）分子內(nèi)氫鍵三、理化性質(zhì)（二）堿性3.影響堿性強(qiáng)弱的因素

3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（4）分子內(nèi)氫鍵三、理化性質(zhì)（二）堿性3.影響堿性強(qiáng)弱的因素三、理化性質(zhì)（二）堿性三、理化性質(zhì)（三）堿性

3.影響堿性強(qiáng)弱的因素5)分子內(nèi)互變異構(gòu)(tautomerization)三、理化性質(zhì)（三）堿性3.影響堿性強(qiáng)弱的因素三、理化性質(zhì)（三）堿性3.影響堿性強(qiáng)弱的因素分子內(nèi)互變異構(gòu)三、理化性質(zhì)（三）堿性3.影響堿性強(qiáng)弱的因素分子內(nèi)互變異三、理化性質(zhì)（三）堿性3.影響堿性強(qiáng)弱的因素分子內(nèi)互變異構(gòu)N原子處在稠環(huán)的“橋頭”——張力較大三、理化性質(zhì)（三）堿性3.影響堿性強(qiáng)弱的因素N原子處在稠三、理化性質(zhì)（三）堿性

3.影響堿性強(qiáng)弱的因素5)分子內(nèi)互變異構(gòu)

互變異構(gòu)的條件：

①環(huán)叔胺分子，氮原子的α、β位有雙鍵；②環(huán)叔胺分子，氮原子的α位有-OH；③處于稠環(huán)橋頭的N，不能異構(gòu)化。三、理化性質(zhì)（三）堿性3.影響堿性強(qiáng)弱的因素三、理化性質(zhì)（三）堿性

3.影響堿性強(qiáng)弱的因素堿性強(qiáng)弱：叔烯胺互變C＝NSP2雜化胍基三、理化性質(zhì)（三）堿性3.影響堿性強(qiáng)弱的因素叔烯胺互變C三、理化性質(zhì)（三）堿性

比較堿性強(qiáng)弱：三、理化性質(zhì)（三）堿性比較堿性強(qiáng)弱：比較下列各組化合物的堿性比較下列各組化合物的堿性比較下列各組化合物的堿性比較下列各組化合物的堿性比較下列各組化合物的堿性p162比較下列各組化合物的堿性p162比較下列各組化合物的堿性比較下列各組化合物的堿性比較下列各組化合物的堿性比較下列各組化合物的堿性二、結(jié)構(gòu)分類(Structureclassification)三、理化性質(zhì)（physico-chemicalproperties）五、結(jié)構(gòu)測定(Structuredetermination)四、提取分離（Extractionandisolation)生物堿一、概述（Overview)二、結(jié)構(gòu)分類(Structureclassificati四、提取分離（一）提?。ㄒ唬┨崛。玫娇偵飰A

1.溶劑法

A)水、酸水

B)醇－－酸水法

C)堿化有機(jī)溶劑法

2.離子交換樹脂法

3.沉淀法①酸提堿沉②鹽析法③雷氏銨鹽沉淀法四、提取分離（一）提取（一）提?。玫娇偵飰A四、提取分離（一）提取

A)酸水-有機(jī)溶劑提取法：冷提法（滲漉法、冷浸法）酸性水——0.1%~1%H2SO4、HCl、HOAc等生藥H+/H2O藥渣AlkOH-/H2OH+/H2OOH-弱堿及雜質(zhì)親水性Alk四、提取分離（一）提取A)酸水-有機(jī)溶劑提取法：冷提四、提取分離（一）提取

A).酸水－－有機(jī)溶劑提取法

此法缺點(diǎn)：提取液體積較大（濃縮困難）提取液中水溶性雜質(zhì)多

解決方法：（1）離子交換樹脂法（2）沉淀法四、提取分離（一）提取A).酸水－－有機(jī)溶劑提取法四、提取分離（一）提取

B).醇提－－有機(jī)溶劑萃取法生藥H+/H2O藥渣醇液OH-/H2O醇或酸性醇揮醇；加酸水堿性較弱的堿親水性AlkCHCl3沉淀親脂性AlkOH-/H2OCHCl3四、提取分離（一）提取B).醇提－－有機(jī)溶劑萃取法四、提取分離（一）提取

C).堿化－－有機(jī)溶劑提取法(solventextraction)生藥殘?jiān)麮HCl3CHCl3H+/H2O堿化（如NH4OH）（使Alk游離）滲濾（或浸漬）（如CHCl3等）H+/H2OOH-/H2OAlk沉淀親水性Alk堿性較弱的Alk四、提取分離（一）提取C).堿化－－有機(jī)溶劑提取法(四、提取分離（一）提取2.離子交換樹脂法(ion-exchangeresinmethod)四、提取分離（一）提取2.離子交換樹脂法(ion-excha四、提取分離（一）提取3.沉淀法(precipitationmethod)

①酸提堿沉法藥材沉淀H2OH+/H2O提??；加堿堿化水溶性Alk、雜質(zhì)脂溶性Alk四、提取分離（一）提取3.沉淀法(precipitati四、提取分離（一）提取

3.沉淀法(precipitationmethod)

②鹽析法：適用中等弱堿。黃藤1%H2SO4水溶液H2O沉淀堿化至pH=9；加NaCl達(dá)飽和掌葉防已堿四、提取分離（一）提取3.沉淀法(precipi四、提取分離（一）提取

3.沉淀法(precipitationmethod)

③雷氏銨鹽沉淀法四、提取分離（一）提取3.沉淀法(precipita四、提取分離（一）提取季銨堿的水溶液水溶液沉淀(雷氏復(fù)鹽)雷氏銨鹽沉淀沉淀濾液濾液(B2SO4)硫酸鋇沉淀季銨堿的鹽酸鹽加酸水調(diào)至弱酸性加新配制的雷氏銨鹽飽和/H2O溶丙酮（乙醇）中加Ag2SO4飽和水溶液加入氯化鋇（BaCl2）四、提取分離（一）提取季銨堿的水溶液水溶液沉淀(雷氏復(fù)鹽)雷四、提取分離（二）分離（二）分離生物堿的分離系統(tǒng)分離特定分離多用于基礎(chǔ)研究側(cè)重于生產(chǎn)實(shí)用總堿單體Alk的分離類別指酸堿性強(qiáng)弱部位指極性不同依據(jù)Alk的理化性質(zhì)四、提取分離（二）分離（二）分離生物堿的分離系統(tǒng)分離特定分離四、提取分離（二）分離（二）分離

主要方法：

1、溶解性差異——萃取法、沉淀、結(jié)晶法

2、堿性差異——pH梯度萃取

3、極性差異－－色譜法

4、特殊官能團(tuán)－－其它方法四、提取分離（二）分離（二）分離四、提取分離（二）分離

A）根據(jù)生物堿的溶解度不同進(jìn)行分離極性小，能溶于乙醚極性大，不溶于乙醚1、溶解性差異——萃取法、沉淀、結(jié)晶法四、提取分離（二）分離A）根據(jù)生物堿的溶解度不同四、提取分離（二）分離

A）根據(jù)生物堿的溶解度不同進(jìn)行分離

極性大，不能溶于苯極性小，溶于苯R＝H，乙素R＝CH3，甲素P169四、提取分離（二）分離A）根據(jù)生物堿的溶解度不同四、提取分離（二）分離

B）根據(jù)生物堿鹽的溶解度不同進(jìn)行分離

ephedrinepseudoephedrine草酸鹽不溶于水草酸鹽溶于水（沉淀）（溶液）四、提取分離（二）分離B）根據(jù)生物堿鹽的溶解度不同進(jìn)四、提取分離（二）分離

2.Alk堿性不