中職《藥理學(xué)》課件第3章-藥物代謝動力學(xué)

第三章

藥物代謝動力學(xué)第三章

藥物代謝動力學(xué)1藥物代謝動力學(xué)：研究機(jī)體對藥物的作用規(guī)律，主要研究內(nèi)容包括藥物的體內(nèi)過程即體內(nèi)的藥量或血藥濃度隨時間變化的規(guī)律。藥物代謝動力學(xué)：研究機(jī)體對藥物的作用規(guī)律，主要研究內(nèi)容包括藥2第一節(jié)藥物的體內(nèi)過程藥物體內(nèi)過程藥物轉(zhuǎn)運(yùn)吸收分布排泄藥物轉(zhuǎn)化代謝第一節(jié)藥物的體內(nèi)過程藥物體內(nèi)過程藥物轉(zhuǎn)運(yùn)吸收分布排泄藥物3

藥物的體內(nèi)過程吸收分布代謝排泄藥物的體內(nèi)過程吸收分布代謝排泄4一、藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式12被動轉(zhuǎn)運(yùn)主動轉(zhuǎn)運(yùn)第一節(jié)藥物的體內(nèi)過程一、藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式12被動轉(zhuǎn)運(yùn)主動轉(zhuǎn)運(yùn)第一節(jié)藥物的體51.被動轉(zhuǎn)運(yùn)

藥物由高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)

①簡單擴(kuò)散，多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式分子量?。?00以下）、脂溶性大，極性?。ǚ请x子型）藥物較易通過，離子型難以通過。

②易化擴(kuò)散，藥物通過細(xì)胞膜上的載體轉(zhuǎn)運(yùn)依靠載體有競爭性和特異性

③濾過，直徑小于膜孔(分子量﹤100)水溶性藥物借助膜兩側(cè)的流動靜壓和滲透壓差通過膜孔一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)1.被動轉(zhuǎn)運(yùn)一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)6●一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)●一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)7

2.主動轉(zhuǎn)運(yùn)

藥物由低濃度一側(cè)向高濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)

需要載體，需要能量，有競爭性和飽和性

3.膜動轉(zhuǎn)運(yùn)胞飲胞吐

一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)2.主動轉(zhuǎn)運(yùn)一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)81.吸收是藥物從用藥部位進(jìn)入血循環(huán)的過程

2.影響吸收的因素

①藥物因素：理化性質(zhì)、藥物劑型、給藥途徑

②機(jī)體因素：吸收環(huán)境、吸收部位等

3.各給藥途徑對吸收的影響

①消化道給藥

A以被動擴(kuò)散從胃腸黏膜吸收，主要是小腸

B分子量小，脂溶性大，非解離型易吸收

二、藥物的吸收1.吸收是藥物從用藥部位進(jìn)入血循環(huán)的過程二、藥物的吸收9

C首過消除

口服藥物吸收后經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝，然后進(jìn)入全身血液循環(huán)，有些藥物進(jìn)入肝臟就被肝藥酶代謝，進(jìn)入體循環(huán)的藥減少,藥物效應(yīng)下降。活性藥物

大多數(shù)無活性藥物

極少數(shù)門靜脈酶無活性或低活性物活性藥物活性降低產(chǎn)生活性

二、藥物的吸收C首過消除活性藥物無活性藥物門靜脈酶無活性或活性藥物活10

②注射給藥靜脈、肌肉、皮下和皮內(nèi)注射等

避免被破壞，起效快

③吸入給藥，氣霧劑、粉霧劑等

經(jīng)肺吸收進(jìn)入血液循環(huán)或治療鼻咽局部疾病

④皮膚給藥，膜劑，貼劑，膏劑等

可發(fā)揮局部或全身作用

二、藥物的吸收②注射給藥二、藥物的吸收11藥物從血循環(huán)系統(tǒng)到達(dá)細(xì)胞間液及細(xì)胞內(nèi)液的過程。影響包括

1.藥物與血漿蛋白結(jié)合率①結(jié)合型藥物無藥理活性②飽和性③競爭性④可逆性藥物血漿蛋白結(jié)合物

三、藥物的分布藥物從血循環(huán)系統(tǒng)到達(dá)細(xì)胞間液及細(xì)胞內(nèi)液的過程。影122.組織器官的血流量，先向血流量大的器官分布3.藥物與組織的親和力，碘甲狀腺，鈣骨骼4.體內(nèi)屏障胎盤屏障血腦屏障

三、藥物的分布2.組織器官的血流量，先向血流量大的器官分布胎盤屏障血三、131.藥物在藥物代謝酶作用下，結(jié)構(gòu)和藥理活性發(fā)生的改變

2.方式氧化、還原、水解結(jié)合反應(yīng)第一相反應(yīng)第二相反應(yīng)

3.藥物代謝酶（專一性和非專一性）①肝藥酶，是肝內(nèi)促進(jìn)藥物代謝的主要酶系統(tǒng)專一性低、活性有限、個體差異大、易受藥物的誘導(dǎo)和抑制。

②專一性酶：對特定基團(tuán)。例膽堿酯酶4酶的誘導(dǎo)和抑制

四、藥物的代謝1.藥物在藥物代謝酶作用下，結(jié)構(gòu)和藥理活性發(fā)生的改變四、141.藥物的原形或代謝產(chǎn)物通過排泄器官或分泌器官從體內(nèi)排出體外的過程。

2.腎，主要排泄器官腎小球的濾過腎小管的分泌腎小管的重吸收

五、藥物的排泄1.藥物的原形或代謝五、藥物的排泄15五、藥物的排泄五、藥物的排泄163.膽汁排泄：肝腸循環(huán)藥物無活性結(jié)合物膽囊生物轉(zhuǎn)化肝臟4.其他途徑膽道小腸原型藥物腸道吸收腸道酶門靜脈五、藥物的排泄3.膽汁排泄：肝腸循環(huán)藥物無活性結(jié)合物膽囊生物轉(zhuǎn)化肝臟4.其17（一）藥物的消除1.恒比消除（一級動力學(xué)消除）體內(nèi)藥物按瞬時血藥濃度（或體內(nèi)藥量）以恒定的百分比消除。

2.恒量消除（零級動力學(xué)消除）體內(nèi)藥物單位時間內(nèi)消除恒定的量。

第二節(jié)藥物代謝動力學(xué)基本概念與參數(shù)（一）藥物的消除第二節(jié)藥物代謝動力學(xué)基本概念與參數(shù)18（二）藥物的蓄積

當(dāng)反復(fù)多次給藥時，藥物進(jìn)入人體內(nèi)的速度大于消除速度，血藥濃度逐漸升高，稱為藥物的蓄積。一、藥物的消除與蓄積（二）藥物的蓄積一、藥物的消除與蓄積19（一）時-量關(guān)系和時-效關(guān)系以藥物劑量或血藥濃度為縱座標(biāo)，用藥后時間為橫座標(biāo)，血藥濃度隨時間變化的關(guān)系可繪制出一條曲線為時-量關(guān)系。以藥效為縱坐標(biāo)則為

時-效關(guān)系。二、血藥濃度的動態(tài)變化規(guī)律

潛伏期，持續(xù)期，殘留期藥峰時間，藥峰濃度最小有效量，最小中毒量（一）時-量關(guān)系和時-效關(guān)系二、血藥濃度的動態(tài)變化規(guī)律潛20曲線的意義1、時量曲線的形態(tài)的意義

2、時量曲線的時間段潛伏期、持續(xù)期、殘留期3、曲線下的面積曲線的意義1、時量曲線的形態(tài)的意義21.給藥途徑與藥時曲線的關(guān)系藥物濃度-時間曲線.給藥途徑與藥時曲線的關(guān)系藥物濃度-時間曲線221.表觀分布容積，指藥物在體內(nèi)的分布達(dá)到平衡狀態(tài)時，體內(nèi)總藥量與血藥濃度的比值意義（1）Vd反映藥物在組織中分布，分布容積大的藥物，組織分布廣，反之則組織分布少。（2）推測藥物分布范圍。（3）推測藥物劑量

2.消除半衰期（t1/2）血漿藥物濃度降低一半所需時間。（二）藥物半衰期1.表觀分布容積，指藥物在體內(nèi)的分布達(dá)到平衡狀態(tài)時，體內(nèi)總藥233.時量曲線下面積（AUC)

反映藥物進(jìn)入體循環(huán)的相對量4.生物利用度

①藥物吸收進(jìn)入血液循環(huán)的速度和程度

A，進(jìn)入體循環(huán)藥量

D，給藥劑量；5.清除率（CL）①單位時間內(nèi)多少容積的藥物從體內(nèi)被消除干凈②是衡量藥物消除快慢的指標(biāo)（二）藥物半衰期3.時量曲線下面積（AUC)（二）藥物半衰期24連續(xù)恒速給藥1、穩(wěn)態(tài)濃度與給藥總量成正比

2、穩(wěn)態(tài)濃度的波動幅度與每次用藥量成正比

3、達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度的時間連續(xù)恒速給藥1、穩(wěn)態(tài)濃度與給藥總量成正比25第三章

藥物代謝動力學(xué)第三章

藥物代謝動力學(xué)26藥物代謝動力學(xué)：研究機(jī)體對藥物的作用規(guī)律，主要研究內(nèi)容包括藥物的體內(nèi)過程即體內(nèi)的藥量或血藥濃度隨時間變化的規(guī)律。藥物代謝動力學(xué)：研究機(jī)體對藥物的作用規(guī)律，主要研究內(nèi)容包括藥27第一節(jié)藥物的體內(nèi)過程藥物體內(nèi)過程藥物轉(zhuǎn)運(yùn)吸收分布排泄藥物轉(zhuǎn)化代謝第一節(jié)藥物的體內(nèi)過程藥物體內(nèi)過程藥物轉(zhuǎn)運(yùn)吸收分布排泄藥物28

藥物的體內(nèi)過程吸收分布代謝排泄藥物的體內(nèi)過程吸收分布代謝排泄29一、藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式12被動轉(zhuǎn)運(yùn)主動轉(zhuǎn)運(yùn)第一節(jié)藥物的體內(nèi)過程一、藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式12被動轉(zhuǎn)運(yùn)主動轉(zhuǎn)運(yùn)第一節(jié)藥物的體301.被動轉(zhuǎn)運(yùn)

藥物由高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)

①簡單擴(kuò)散，多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式分子量小（200以下）、脂溶性大，極性?。ǚ请x子型）藥物較易通過，離子型難以通過。

②易化擴(kuò)散，藥物通過細(xì)胞膜上的載體轉(zhuǎn)運(yùn)依靠載體有競爭性和特異性

③濾過，直徑小于膜孔(分子量﹤100)水溶性藥物借助膜兩側(cè)的流動靜壓和滲透壓差通過膜孔一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)1.被動轉(zhuǎn)運(yùn)一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)31●一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)●一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)32

2.主動轉(zhuǎn)運(yùn)

藥物由低濃度一側(cè)向高濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)

需要載體，需要能量，有競爭性和飽和性

3.膜動轉(zhuǎn)運(yùn)胞飲胞吐

一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)2.主動轉(zhuǎn)運(yùn)一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)331.吸收是藥物從用藥部位進(jìn)入血循環(huán)的過程

2.影響吸收的因素

①藥物因素：理化性質(zhì)、藥物劑型、給藥途徑

②機(jī)體因素：吸收環(huán)境、吸收部位等

3.各給藥途徑對吸收的影響

①消化道給藥

A以被動擴(kuò)散從胃腸黏膜吸收，主要是小腸

B分子量小，脂溶性大，非解離型易吸收

二、藥物的吸收1.吸收是藥物從用藥部位進(jìn)入血循環(huán)的過程二、藥物的吸收34

C首過消除

口服藥物吸收后經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝，然后進(jìn)入全身血液循環(huán)，有些藥物進(jìn)入肝臟就被肝藥酶代謝，進(jìn)入體循環(huán)的藥減少,藥物效應(yīng)下降?；钚运幬?/p>

大多數(shù)無活性藥物

極少數(shù)門靜脈酶無活性或低活性物活性藥物活性降低產(chǎn)生活性

二、藥物的吸收C首過消除活性藥物無活性藥物門靜脈酶無活性或活性藥物活35

②注射給藥靜脈、肌肉、皮下和皮內(nèi)注射等

避免被破壞，起效快

③吸入給藥，氣霧劑、粉霧劑等

經(jīng)肺吸收進(jìn)入血液循環(huán)或治療鼻咽局部疾病

④皮膚給藥，膜劑，貼劑，膏劑等

可發(fā)揮局部或全身作用

二、藥物的吸收②注射給藥二、藥物的吸收36藥物從血循環(huán)系統(tǒng)到達(dá)細(xì)胞間液及細(xì)胞內(nèi)液的過程。影響包括

1.藥物與血漿蛋白結(jié)合率①結(jié)合型藥物無藥理活性②飽和性③競爭性④可逆性藥物血漿蛋白結(jié)合物

三、藥物的分布藥物從血循環(huán)系統(tǒng)到達(dá)細(xì)胞間液及細(xì)胞內(nèi)液的過程。影372.組織器官的血流量，先向血流量大的器官分布3.藥物與組織的親和力，碘甲狀腺，鈣骨骼4.體內(nèi)屏障胎盤屏障血腦屏障

三、藥物的分布2.組織器官的血流量，先向血流量大的器官分布胎盤屏障血三、381.藥物在藥物代謝酶作用下，結(jié)構(gòu)和藥理活性發(fā)生的改變

2.方式氧化、還原、水解結(jié)合反應(yīng)第一相反應(yīng)第二相反應(yīng)

3.藥物代謝酶（專一性和非專一性）①肝藥酶，是肝內(nèi)促進(jìn)藥物代謝的主要酶系統(tǒng)專一性低、活性有限、個體差異大、易受藥物的誘導(dǎo)和抑制。

②專一性酶：對特定基團(tuán)。例膽堿酯酶4酶的誘導(dǎo)和抑制

四、藥物的代謝1.藥物在藥物代謝酶作用下，結(jié)構(gòu)和藥理活性發(fā)生的改變四、391.藥物的原形或代謝產(chǎn)物通過排泄器官或分泌器官從體內(nèi)排出體外的過程。

2.腎，主要排泄器官腎小球的濾過腎小管的分泌腎小管的重吸收

五、藥物的排泄1.藥物的原形或代謝五、藥物的排泄40五、藥物的排泄五、藥物的排泄413.膽汁排泄：肝腸循環(huán)藥物無活性結(jié)合物膽囊生物轉(zhuǎn)化肝臟4.其他途徑膽道小腸原型藥物腸道吸收腸道酶門靜脈五、藥物的排泄3.膽汁排泄：肝腸循環(huán)藥物無活性結(jié)合物膽囊生物轉(zhuǎn)化肝臟4.其42（一）藥物的消除1.恒比消除（一級動力學(xué)消除）體內(nèi)藥物按瞬時血藥濃度（或體內(nèi)藥量）以恒定的百分比消除。

2.恒量消除（零級動力學(xué)消除）體內(nèi)藥物單位時間內(nèi)消除恒定的量。

第二節(jié)藥物代謝動力學(xué)基本概念與參數(shù)（一）藥物的消除第二節(jié)藥物代謝動力學(xué)基本概念與參數(shù)43（二）藥物的蓄積

當(dāng)反復(fù)多次給藥時，藥物進(jìn)入人體內(nèi)的速度大于消除速度，血藥濃度逐漸升高，稱為藥物的蓄積。一、藥物的消除與蓄積（二）藥物的蓄積一、藥物的消除與蓄積44（一）時-量關(guān)系和時-效關(guān)系以藥物劑量或血藥濃度為縱座標(biāo)，用藥后時間為橫座標(biāo)，血藥濃度隨時間變化的關(guān)系可繪制出一條曲線為時-量關(guān)系。以藥效為縱坐標(biāo)則為

時-效關(guān)系。二、血藥濃度的動態(tài)變化規(guī)律

潛伏期，持續(xù)期，殘留期藥峰時間，藥峰濃度最小有效量，最小中毒量（一）時-量關(guān)系和時-效關(guān)系二、血藥濃度的動態(tài)變化規(guī)律