藥物臨床試驗相關(guān)培訓(xùn)課件

藥物臨床試驗相關(guān)培訓(xùn)2011年10月藥物臨床試驗相關(guān)培訓(xùn)2011年10月縮寫

GCPAESOPSAESFDAADRIRBPIICFSub-ICRF,eCRFIPCRODQF縮寫GCP藥品臨床試驗管理規(guī)范（GCP）GoodClinicalPractic臨床試驗全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范，包括方案的設(shè)計、臨床試驗的組織、實施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報告。確保研究數(shù)據(jù)和報告結(jié)果的可信性和準(zhǔn)確性。受試者的權(quán)利和尊嚴(yán)，以及隱私得到保護(hù)。藥品臨床試驗管理規(guī)范（GCP）GoodClinicalP所有參與人員都必須對臨床試驗的質(zhì)量負(fù)責(zé)臨床試驗質(zhì)量倫理委員會監(jiān)督管理部門申辦者稽查員監(jiān)查員統(tǒng)計人員檔案管理人員研究者藥師護(hù)士實驗室所有參與人員都必須對臨床試驗的質(zhì)量負(fù)責(zé)臨床試驗倫理委員會監(jiān)督終止試驗闡明理由接受監(jiān)查稽查及視察不良事件處理記錄記錄真實準(zhǔn)確完整嚴(yán)格遵守方案獲得合格的知情同意書啟動會，熟悉方案雙方簽訂協(xié)議倫理委員會批準(zhǔn)制定方案、知情研究者手冊人員時間設(shè)備，充足受試者完成總結(jié)報告數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析臨床試驗中研究者的職責(zé)試驗前試驗中試驗后終止試驗闡明理由雙方簽訂協(xié)議完成總結(jié)報告臨床試驗中研究者的職倫理委員會的職責(zé)確認(rèn)研究步驟在人體上進(jìn)行，其安全性是可以被接受的確認(rèn)研究的科學(xué)性確保方案中所涉及的倫理問題從原則上和實踐上都獲得了滿意的解決倫理委員會的職責(zé)確認(rèn)研究步驟在人體上進(jìn)行，其安全性是可以被接I期臨床試驗?zāi)康模撼醪降呐R床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。內(nèi)容：

劑量遞增的人體耐受性試驗臨床藥代動力學(xué)試驗

I期臨床試驗?zāi)康模篒I期臨床試驗治療作用初步評價階段目的：初步評價藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性為III期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)設(shè)計：根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機盲法對照臨床試驗試驗組需要不少于100例II期臨床試驗治療作用初步評價階段III期臨床試驗治療作用確證階段目的：進(jìn)一步驗證藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風(fēng)險關(guān)系為藥物注冊申請獲得批準(zhǔn)提供充分的依據(jù)設(shè)計：具有足夠的樣本量隨機盲法對照試驗試驗組一般不少于300例III期臨床試驗治療作用確證階段IV期臨床試驗新藥上市后應(yīng)用研究階段目的：考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等設(shè)計：大樣本量的開放試驗，一般需要大于2000例。IV期臨床試驗新藥上市后應(yīng)用研究階段生物等效性試驗是指用生物利用度研究的方法，以藥代動力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗條件下，其活性成分吸收程度和速度有無統(tǒng)計學(xué)差異的人體試驗。設(shè)計：一般需要18-24例。生物等效性試驗是指用生物利用度研究的方法，以藥代動力學(xué)參數(shù)為研究文件管理

重要沒有記錄，就沒有發(fā)生！適當(dāng)?shù)挠涗浛纱_保標(biāo)準(zhǔn)化，數(shù)據(jù)完整，可溯源，是所有研究成功的關(guān)鍵！研究文件管理重要研究文件管理文件管理的重要性GCP的任務(wù)之一就是要保證實驗數(shù)據(jù)的質(zhì)量，即診室、完整、準(zhǔn)確、可靠，因此要求每項操作、每項工作、每項數(shù)據(jù)都要及時而準(zhǔn)確地做好書面記錄。研究文件管理文件管理的重要性病例報告表（CRF）CaseReportForm所有內(nèi)容均來自原始病歷，要能夠溯源注意填寫要求，如修改的方法電子CRF需及時上傳病例報告表（CRF）CaseReportForm什么是原始文件？試驗中作為實際研究數(shù)據(jù)或測量記錄起支持作用的文件（紙板或電子版）是所有試驗數(shù)據(jù)的源頭任何審核試驗的人（監(jiān)查員、稽查員）必須都能獲得原始文件什么是原始文件？試驗中作為實際研究數(shù)據(jù)或測量記錄起支持作用的原始文件包括簽署的知情同意書門、急診或住院病歷護(hù)理記錄實驗室（中心或當(dāng)?shù)蒯t(yī)院）報告中心實驗室申請單、質(zhì)詢單等檢查影像和報告（ECG、MR）等藥物分發(fā)管理記錄受試者日記及供評估用核對表與受試者的所有溝通，包括電話記錄、信件、電子郵件、傳真等原始文件包括簽署的知情同意書門診病歷多數(shù)情況下，研究人員不能獲取門診病歷的原件，需要：復(fù)印門診病歷的相關(guān)內(nèi)容，特別是以往關(guān)于研究疾病的診斷和治療部分復(fù)印件上簽字、日期，證明復(fù)印件的內(nèi)容與原件一致保存復(fù)印件每次隨訪要求病人帶門診病歷，查閱病人的門診病歷，是否去其他醫(yī)院就診、不良事件、合并用藥等試驗開始、結(jié)束時在門診病歷上記錄：合適參加XXX臨床研究，研究過程，用藥，不良事件，合適結(jié)束等，為后續(xù)治療的醫(yī)生提供參考門診病歷多數(shù)情況下，研究人員不能獲取門診病歷的原件，需要：受試者篩選、入組表列出所有篩選的受試者患者編號患者姓名縮寫出生日期獲取知情同意的日期篩選日期篩選失敗的原因、注釋入組日期表明具有入組資格隨機化編號受試者篩選、入組表列出所有篩選的受試者研究方案偏離日志偏離的日期縮寫編號描述偏離（簡短描述，不必詳述偏離的原因）其他注釋（包括偏離的原因）研究方案偏離日志偏離的日期臨床試驗質(zhì)量的重要保證記錄應(yīng)保證：

及時性真實性完整性臨床試驗質(zhì)量的重要保證記錄應(yīng)保證：檢查報告

病理學(xué)血液學(xué)微生物學(xué)心電圖分析X線等影像學(xué)分析研究者要在各種報告單上簽字、日期，以表示你確實對報告單進(jìn)行過評估，對異常結(jié)果要判斷是否有臨床意義。心電圖報告需復(fù)印檢查報告病理學(xué)知情同意書(InformedConsentForm)在告知受試者所以與其決定參與研究相關(guān)的試驗各方面信息后，受試者自愿同意參與臨床試驗的過程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明。必須在進(jìn)行任何研究操作前獲得只能由具有醫(yī)學(xué)資質(zhì)的研究者來獲取知情同意的過程應(yīng)及時記錄在原始病歷中（受試者符合入組條件，于X年X月X日簽署了知情同意書，參加XX公司XXX臨床研究。）知情同意書(InformedConsentForm)在告獲取知情同意過程注意事項建立良好的信任、溝通關(guān)系給受試者足夠時間考慮耐心回答所有提出的問題不應(yīng)利誘或脅迫不要替病人簽署日期給受試者一份獲取知情同意過程注意事項建立良好的信任、溝通關(guān)系試驗過程中知情同意書的更改當(dāng)在試驗過程中收集到試驗用藥品的新信息，而且這些信息有可能影響受試者是否繼續(xù)參加試驗的意愿時，應(yīng)更新知情同意書和患者須知在開始使用更新版本之前，必須獲得倫理委員會的書面批準(zhǔn)并在試驗文檔中備案已入選的受試者及新入選的受試者簽署更新的知情同意書試驗過程中知情同意書的更改當(dāng)在試驗過程中收集到試驗用藥品的新試驗用藥品試驗用藥品（InvestigationalProduct,IP)

用于臨床試驗中的試驗藥物、對照藥品或安慰劑對照藥品

在臨床試驗中用作參數(shù)對比的試驗用藥物或已上市的藥品（即活性對照）或安慰劑

陽性對照藥——同類可比，公認(rèn)有效安慰劑對照藥——常用于輕癥或功能性疾病的患者試驗用藥品試驗用藥品（InvestigationalPro盲法試驗（Blinding)單盲試驗醫(yī)護(hù)人員不設(shè)盲，患者設(shè)盲，試驗藥與對照藥外觀有區(qū)別雙盲試驗醫(yī)護(hù)人員和患者設(shè)盲，試驗藥與對照藥外觀無區(qū)別雙盲雙模擬藥物外形無法一致的盲法

試驗藥組：A藥B藥安慰劑對照藥組：B藥A藥安慰劑

即試驗藥與對照藥各準(zhǔn)備一種安慰劑，以達(dá)到試驗組與對照組在用藥的外觀與給藥方法上的一致。盲法試驗（Blinding)單盲試驗醫(yī)護(hù)人員試驗用藥品記錄單試驗用藥品接收單試驗用藥品分發(fā)單試驗用藥品回收單試驗用藥品退回單試驗用藥品記錄單試驗用藥品接收單記錄單信息臨床試驗方案的編碼試驗用藥品的名稱或/和編碼包裝/規(guī)格試驗用藥品數(shù)量生產(chǎn)日期/有效期批號或代碼貯藏條件試驗用藥品接受、分發(fā)、回收、退回、數(shù)量，簽字和日期發(fā)送人、接收人或臨床試驗藥品管理人員簽字并簽署日期記錄單信息臨床試驗方案的編碼接受試驗用藥品專人負(fù)責(zé)：藥品管理員監(jiān)控溫度：記錄打開運送包裝時溫度、最高溫度、最低溫度、高于溫度上限或低于溫度下限的時間包裝檢查：是否完好、適當(dāng)，是否為臨床試驗專用標(biāo)簽，清點數(shù)量核對信息：試驗方案編號、藥品規(guī)格、批號、有效期等，包裝、標(biāo)簽內(nèi)容是否與藥檢報告和試驗方案中要求一致文件管理：簽收單據(jù)需立即傳真或網(wǎng)絡(luò)報告至申辦者/CRO，各種單據(jù)保存在研究者文件夾中。接受試驗用藥品專人負(fù)責(zé)：藥品管理員保存試驗用藥品專人負(fù)責(zé)：藥品管理員保存地點：臨床試驗用藥房，專柜、專用冰箱（專鎖），不允許非授權(quán)人員接觸保存條件：根據(jù)方案要求保存：低溫/室溫、密閉/避光有效期管理文件保存保存試驗用藥品專人負(fù)責(zé)：藥品管理員使用試驗用藥品由研究者負(fù)責(zé)使用限制不得銷售只能用于臨床試驗的受試者不得轉(zhuǎn)交給任何非臨床試驗參加者使用方法劑量與用法應(yīng)遵照試驗方案

使用試驗用藥品由研究者負(fù)責(zé)發(fā)放試驗用藥品發(fā)放依據(jù)：嚴(yán)格按照隨機編號的順序發(fā)發(fā)互動式語音應(yīng)答系統(tǒng)（IVRS）信息核對：藥物編號、受試者編號、訪視編號、日期、數(shù)量有效期內(nèi)使用文件保存：記錄藥品發(fā)放情況-發(fā)放記錄單（簽字、日期、標(biāo)簽保留）研究者文件夾中保存受試者教育：指導(dǎo)受試者正確使用藥品教育受試者如何記錄使用情況叮囑受試者在每次隨訪時返還所有空盒和未使用藥品發(fā)放試驗用藥品發(fā)放依據(jù)：嚴(yán)格按照隨機編號的順序發(fā)發(fā)緊急破盲應(yīng)急信件：密封的信件，提供給醫(yī)生在緊急情況時能及時知道病人服用的是何種藥物。拆閱條件：發(fā)生嚴(yán)重不良事件，需立即查明所服藥物的種類時。緊急破盲：打開應(yīng)急信件時要在信封上寫上打開的日期、拆閱者簽名和理由，并立即通知PI和申辦者。拆閱后的處理：被揭盲，作為脫落病例，在CRF中記錄破盲時間、原因、試驗治療、救治情況等并簽字，通報監(jiān)查員。緊急破盲應(yīng)急信件：密封的信件，提供給醫(yī)生在緊急情況時能及時知回收試驗用藥品回收試驗用藥品包裝：使用過的藥品包裝（外包裝、空瓶、鋁塑包裝等）核對信息：藥物編號、受試者編號、訪視編號、日期、數(shù)量計算評估用藥依從性文件管理：回收記錄單，研究者文件夾中保存回收試驗用藥品回收試驗用藥品包裝：使用過的藥品包裝（外包裝、退還及銷毀試驗用藥品明確運輸方法和日期清點數(shù)量文件管理：填寫退回或銷毀記錄單，藥品管理員與監(jiān)查員共同簽字確認(rèn)，保存在研究者文件夾中退還及銷毀試驗用藥品明確運輸方法和日期注意事項藥品接受：在收到時及研究期間保證所有隨機化編碼完整藥物錯誤（規(guī)格、批號、劑量、廠家）藥品保存：按照要求的條件妥善保管藥品發(fā)放：倫理批準(zhǔn)前、受試者同意前不發(fā)放藥物由授權(quán)研究人員發(fā)放給受試者文件管理：完成并保存所有藥物技術(shù)表格，簽字及日期所有差異記錄在原始文件中注意事項藥品接受：不良事件(AE)AdverseEvent不良醫(yī)學(xué)事件不利的與用藥目的無關(guān)的表現(xiàn)不一定與治療有因果關(guān)系強調(diào)事情的存在或發(fā)生，不強調(diào)事情的原因不良事件(AE)AdverseEvent不良反應(yīng)可以是癥狀體征試驗期間新出現(xiàn)的疾病或原有疾病加重有臨床意義的異常實驗室檢查制特殊事件—妊娠不良反應(yīng)可以是癥狀藥物不良反應(yīng)(ADR)AdverseDrugReaction

是不良事件與藥物應(yīng)用有因果關(guān)系的反應(yīng)藥物不良反應(yīng)(ADR)AdverseDrugReacti非預(yù)期的藥物不良反應(yīng)(SUSAR)性質(zhì)或嚴(yán)重程度與現(xiàn)有的試驗藥物資料（如研究者手冊、藥品說明書）不一致非預(yù)期的藥物不良反應(yīng)(SUSAR)性質(zhì)或嚴(yán)重程度與現(xiàn)有的試驗嚴(yán)重不良事件（SAE）SeriousAdverseEvent死亡威脅生命導(dǎo)致住院或住院時間延長導(dǎo)致人體永久的或顯著的傷殘、功能缺陷先天性異?；虺錾毕輫?yán)重不良事件（SAE）SeriousAdverseEve不良事件發(fā)現(xiàn)受試者自發(fā)報告研究者對受試者進(jìn)行詢問研究者觀察不良事件發(fā)現(xiàn)受試者自發(fā)報告不良事件程度輕度：有癥狀出現(xiàn)，但能很好耐受中度：癥狀影響正常生活，受試者難以忍受重度：癥狀嚴(yán)重，受試者不能耐受不良事件程度輕度：有癥狀出現(xiàn)，但能很好耐受Table肯定有關(guān)很可能有關(guān)可能有關(guān)可能無關(guān)無關(guān)與試驗藥物有合理的時間順序++++-已知的藥物不良反應(yīng)類型++---停藥后反應(yīng)減輕或消失+++-+--再次給藥后不良反應(yīng)付出或消失+？？？-無法用受試者疾病來解釋++-+--Table肯定很可能可能可能無關(guān)與試驗藥物有合理的時間順序+對試驗用藥采取措施繼續(xù)使用研究藥物暫時中止永久中止對試驗用藥采取措施繼續(xù)使用研究藥物不良事件隨訪電話、來院隨訪隨訪至：癥狀完全消失化驗室指標(biāo)正常或不再惡化病情穩(wěn)定特殊情況隨訪—懷孕不良事件隨訪電話、來院隨訪嚴(yán)重不良事件報告流程

SAE研究者申辦者管理者（SFDA）倫理委員會產(chǎn)生安全性報告與其他研究者溝通立即報告（24小時內(nèi)）立即報告（24小時內(nèi)）14天內(nèi)報告立即報告（24小時內(nèi)）嚴(yán)重不良事件報告流程SAE研究者申辦者管理者（SFDA）數(shù)據(jù)疑問表(DQF)DataQueryFormsCRF在申辦方/CRO審核后，需要進(jìn)一步數(shù)據(jù)核查與清理的記錄表DQF提供了數(shù)據(jù)修改過程可追溯的痕跡。數(shù)據(jù)疑問表(DQF)DataQueryForms數(shù)據(jù)疑問管理數(shù)據(jù)疑問是由申辦方、CRO生成，由研究機構(gòu)解決正式授權(quán)的研究者才可回答疑問疑問表必須由研究者簽字研究機構(gòu)保留疑問表復(fù)印件數(shù)據(jù)疑問管理數(shù)據(jù)疑問是由申辦方、CRO生成，由研究機構(gòu)解決藥物臨床試驗相關(guān)培訓(xùn)2011年10月藥物臨床試驗相關(guān)培訓(xùn)2011年10月縮寫

GCPAESOPSAESFDAADRIRBPIICFSub-ICRF,eCRFIPCRODQF縮寫GCP藥品臨床試驗管理規(guī)范（GCP）GoodClinicalPractic臨床試驗全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范，包括方案的設(shè)計、臨床試驗的組織、實施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報告。確保研究數(shù)據(jù)和報告結(jié)果的可信性和準(zhǔn)確性。受試者的權(quán)利和尊嚴(yán)，以及隱私得到保護(hù)。藥品臨床試驗管理規(guī)范（GCP）GoodClinicalP所有參與人員都必須對臨床試驗的質(zhì)量負(fù)責(zé)臨床試驗質(zhì)量倫理委員會監(jiān)督管理部門申辦者稽查員監(jiān)查員統(tǒng)計人員檔案管理人員研究者藥師護(hù)士實驗室所有參與人員都必須對臨床試驗的質(zhì)量負(fù)責(zé)臨床試驗倫理委員會監(jiān)督終止試驗闡明理由接受監(jiān)查稽查及視察不良事件處理記錄記錄真實準(zhǔn)確完整嚴(yán)格遵守方案獲得合格的知情同意書啟動會，熟悉方案雙方簽訂協(xié)議倫理委員會批準(zhǔn)制定方案、知情研究者手冊人員時間設(shè)備，充足受試者完成總結(jié)報告數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析臨床試驗中研究者的職責(zé)試驗前試驗中試驗后終止試驗闡明理由雙方簽訂協(xié)議完成總結(jié)報告臨床試驗中研究者的職倫理委員會的職責(zé)確認(rèn)研究步驟在人體上進(jìn)行，其安全性是可以被接受的確認(rèn)研究的科學(xué)性確保方案中所涉及的倫理問題從原則上和實踐上都獲得了滿意的解決倫理委員會的職責(zé)確認(rèn)研究步驟在人體上進(jìn)行，其安全性是可以被接I期臨床試驗?zāi)康模撼醪降呐R床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。內(nèi)容：

劑量遞增的人體耐受性試驗臨床藥代動力學(xué)試驗

I期臨床試驗?zāi)康模篒I期臨床試驗治療作用初步評價階段目的：初步評價藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性為III期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)設(shè)計：根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機盲法對照臨床試驗試驗組需要不少于100例II期臨床試驗治療作用初步評價階段III期臨床試驗治療作用確證階段目的：進(jìn)一步驗證藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風(fēng)險關(guān)系為藥物注冊申請獲得批準(zhǔn)提供充分的依據(jù)設(shè)計：具有足夠的樣本量隨機盲法對照試驗試驗組一般不少于300例III期臨床試驗治療作用確證階段IV期臨床試驗新藥上市后應(yīng)用研究階段目的：考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等設(shè)計：大樣本量的開放試驗，一般需要大于2000例。IV期臨床試驗新藥上市后應(yīng)用研究階段生物等效性試驗是指用生物利用度研究的方法，以藥代動力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗條件下，其活性成分吸收程度和速度有無統(tǒng)計學(xué)差異的人體試驗。設(shè)計：一般需要18-24例。生物等效性試驗是指用生物利用度研究的方法，以藥代動力學(xué)參數(shù)為研究文件管理

重要沒有記錄，就沒有發(fā)生！適當(dāng)?shù)挠涗浛纱_保標(biāo)準(zhǔn)化，數(shù)據(jù)完整，可溯源，是所有研究成功的關(guān)鍵！研究文件管理重要研究文件管理文件管理的重要性GCP的任務(wù)之一就是要保證實驗數(shù)據(jù)的質(zhì)量，即診室、完整、準(zhǔn)確、可靠，因此要求每項操作、每項工作、每項數(shù)據(jù)都要及時而準(zhǔn)確地做好書面記錄。研究文件管理文件管理的重要性病例報告表（CRF）CaseReportForm所有內(nèi)容均來自原始病歷，要能夠溯源注意填寫要求，如修改的方法電子CRF需及時上傳病例報告表（CRF）CaseReportForm什么是原始文件？試驗中作為實際研究數(shù)據(jù)或測量記錄起支持作用的文件（紙板或電子版）是所有試驗數(shù)據(jù)的源頭任何審核試驗的人（監(jiān)查員、稽查員）必須都能獲得原始文件什么是原始文件？試驗中作為實際研究數(shù)據(jù)或測量記錄起支持作用的原始文件包括簽署的知情同意書門、急診或住院病歷護(hù)理記錄實驗室（中心或當(dāng)?shù)蒯t(yī)院）報告中心實驗室申請單、質(zhì)詢單等檢查影像和報告（ECG、MR）等藥物分發(fā)管理記錄受試者日記及供評估用核對表與受試者的所有溝通，包括電話記錄、信件、電子郵件、傳真等原始文件包括簽署的知情同意書門診病歷多數(shù)情況下，研究人員不能獲取門診病歷的原件，需要：復(fù)印門診病歷的相關(guān)內(nèi)容，特別是以往關(guān)于研究疾病的診斷和治療部分復(fù)印件上簽字、日期，證明復(fù)印件的內(nèi)容與原件一致保存復(fù)印件每次隨訪要求病人帶門診病歷，查閱病人的門診病歷，是否去其他醫(yī)院就診、不良事件、合并用藥等試驗開始、結(jié)束時在門診病歷上記錄：合適參加XXX臨床研究，研究過程，用藥，不良事件，合適結(jié)束等，為后續(xù)治療的醫(yī)生提供參考門診病歷多數(shù)情況下，研究人員不能獲取門診病歷的原件，需要：受試者篩選、入組表列出所有篩選的受試者患者編號患者姓名縮寫出生日期獲取知情同意的日期篩選日期篩選失敗的原因、注釋入組日期表明具有入組資格隨機化編號受試者篩選、入組表列出所有篩選的受試者研究方案偏離日志偏離的日期縮寫編號描述偏離（簡短描述，不必詳述偏離的原因）其他注釋（包括偏離的原因）研究方案偏離日志偏離的日期臨床試驗質(zhì)量的重要保證記錄應(yīng)保證：

及時性真實性完整性臨床試驗質(zhì)量的重要保證記錄應(yīng)保證：檢查報告

病理學(xué)血液學(xué)微生物學(xué)心電圖分析X線等影像學(xué)分析研究者要在各種報告單上簽字、日期，以表示你確實對報告單進(jìn)行過評估，對異常結(jié)果要判斷是否有臨床意義。心電圖報告需復(fù)印檢查報告病理學(xué)知情同意書(InformedConsentForm)在告知受試者所以與其決定參與研究相關(guān)的試驗各方面信息后，受試者自愿同意參與臨床試驗的過程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明。必須在進(jìn)行任何研究操作前獲得只能由具有醫(yī)學(xué)資質(zhì)的研究者來獲取知情同意的過程應(yīng)及時記錄在原始病歷中（受試者符合入組條件，于X年X月X日簽署了知情同意書，參加XX公司XXX臨床研究。）知情同意書(InformedConsentForm)在告獲取知情同意過程注意事項建立良好的信任、溝通關(guān)系給受試者足夠時間考慮耐心回答所有提出的問題不應(yīng)利誘或脅迫不要替病人簽署日期給受試者一份獲取知情同意過程注意事項建立良好的信任、溝通關(guān)系試驗過程中知情同意書的更改當(dāng)在試驗過程中收集到試驗用藥品的新信息，而且這些信息有可能影響受試者是否繼續(xù)參加試驗的意愿時，應(yīng)更新知情同意書和患者須知在開始使用更新版本之前，必須獲得倫理委員會的書面批準(zhǔn)并在試驗文檔中備案已入選的受試者及新入選的受試者簽署更新的知情同意書試驗過程中知情同意書的更改當(dāng)在試驗過程中收集到試驗用藥品的新試驗用藥品試驗用藥品（InvestigationalProduct,IP)

用于臨床試驗中的試驗藥物、對照藥品或安慰劑對照藥品

在臨床試驗中用作參數(shù)對比的試驗用藥物或已上市的藥品（即活性對照）或安慰劑

陽性對照藥——同類可比，公認(rèn)有效安慰劑對照藥——常用于輕癥或功能性疾病的患者試驗用藥品試驗用藥品（InvestigationalPro盲法試驗（Blinding)單盲試驗醫(yī)護(hù)人員不設(shè)盲，患者設(shè)盲，試驗藥與對照藥外觀有區(qū)別雙盲試驗醫(yī)護(hù)人員和患者設(shè)盲，試驗藥與對照藥外觀無區(qū)別雙盲雙模擬藥物外形無法一致的盲法

試驗藥組：A藥B藥安慰劑對照藥組：B藥A藥安慰劑

即試驗藥與對照藥各準(zhǔn)備一種安慰劑，以達(dá)到試驗組與對照組在用藥的外觀與給藥方法上的一致。盲法試驗（Blinding)單盲試驗醫(yī)護(hù)人員試驗用藥品記錄單試驗用藥品接收單試驗用藥品分發(fā)單試驗用藥品回收單試驗用藥品退回單試驗用藥品記錄單試驗用藥品接收單記錄單信息臨床試驗方案的編碼試驗用藥品的名稱或/和編碼包裝/規(guī)格試驗用藥品數(shù)量生產(chǎn)日期/有效期批號或代碼貯藏條件試驗用藥品接受、分發(fā)、回收、退回、數(shù)量，簽字和日期發(fā)送人、接收人或臨床試驗藥品管理人員簽字并簽署日期記錄單信息臨床試驗方案的編碼接受試驗用藥品專人負(fù)責(zé)：藥品管理員監(jiān)控溫度：記錄打開運送包裝時溫度、最高溫度、最低溫度、高于溫度上限或低于溫度下限的時間包裝檢查：是否完好、適當(dāng)，是否為臨床試驗專用標(biāo)簽，清點數(shù)量核對信息：試驗方案編號、藥品規(guī)格、批號、有效期等，包裝、標(biāo)簽內(nèi)容是否與藥檢報告和試驗方案中要求一致文件管理：簽收單據(jù)需立即傳真或網(wǎng)絡(luò)報告至申辦者/CRO，各種單據(jù)保存在研究者文件夾中。接受試驗用藥品專人負(fù)責(zé)：藥品管理員保存試驗用藥品專人負(fù)責(zé)：藥品管理員保存地點：臨床試驗用藥房，專柜、專用冰箱（專鎖），不允許非授權(quán)人員接觸保存條件：根據(jù)方案要求保存：低溫/室溫、密閉/避光有效期管理文件保存保存試驗用藥品專人負(fù)責(zé)：藥品管理員使用試驗用藥品由研究者負(fù)責(zé)使用限制不得銷售只能用于臨床試驗的受試者不得轉(zhuǎn)交給任何非臨床試驗參加者使用方法劑量與用法應(yīng)遵照試驗方案

使用試驗用藥品由研究者負(fù)責(zé)發(fā)放試驗用藥品發(fā)放依據(jù)：嚴(yán)格按照隨機編號的順序發(fā)發(fā)互動式語音應(yīng)答系統(tǒng)（IVRS）信息核對：藥物編號、受試者編號、訪視編號、日期、數(shù)量有效期內(nèi)使用文件保存：記錄藥品發(fā)放情況-發(fā)放記錄單（簽字、日期、標(biāo)簽保留）研究者文件夾中保存受試者教育：指導(dǎo)受試者正確使用藥品教育受試者如何記錄使用情況叮囑受試者在每次隨訪時返還所有空盒和未使用藥品發(fā)放試驗用藥品發(fā)放依據(jù)：嚴(yán)格按照隨機編號的順序發(fā)發(fā)緊急破盲應(yīng)急信件：密封的信件，提供給醫(yī)生在緊急情況時能及時知道病人服用的是何種藥物。拆閱條件：發(fā)生嚴(yán)重不良事件，需立即查明所服藥物的種類時。緊急破盲：打開應(yīng)急信件時要在信封上寫上打開的日期、拆閱者簽名和理由，并立即通知PI和申辦者。拆閱后的處理：被揭盲，作為脫落病例，在CRF中記錄破盲時間、原因、試驗治療、救治情況等并簽字，通報監(jiān)查員。緊急破盲應(yīng)急信件：密封的信件，提供給醫(yī)生在緊急情況時能及時知回收試驗用藥品回收試驗用藥品包裝：使用過的藥品包裝（外包裝、空瓶、鋁塑包裝等）核對信息：藥物編號、受試者編號、訪視編號、日期、數(shù)量計算評估用藥依從性文件管理：回收記錄單，研究者文件夾中保存回收試驗用藥品回收試驗用藥品包裝：使用過的藥品包裝（外包裝、退還及銷毀試驗用藥品明確運輸方法和日期清點數(shù)量文件管理：填寫退回或銷毀記錄單，藥品管理員與監(jiān)查員共同簽字確認(rèn)，保存在研究者文件夾中退還及銷毀試驗用藥品明確運輸方法和日期注意事項藥品接受：在收到時及研究期間保證所有隨機化編碼完整藥物錯誤（規(guī)格、批號、劑量、廠家）藥品保