移植免疫及檢測課件

移植免疫學TransplantationImmunology

移植免疫學TransplantationImmunol1器官移植是用健康的組織或器官替換功能喪失的組織或器官，以重建機體的生理功能。目前移植最多的是腎臟，次為心臟，肝臟，骨髓等。第一節(jié)概述器官移植是用健康的組織或器官替換功能喪失的組織或器官，以重建2(一)移植能否成功取決于

移植物手術排斥反應的有無和強弱(一)移植能否成功取決于移植物3概念供者（donor）：提供健康的組織或器官者。這些組織或器官稱移植物（graft）受者（recipient）：也稱宿主（host）,接受健康的組織或器官即移植物者組織相容性排斥反應概念供者（donor）：提供健康的組織或器官者。這些組織或器4(二)移植的類型

類型供受者基因排斥反應自體移植一致-同系移植一致-同種異體移植不一致++異種移植大不一致++++(二)移植的類型

類型供受者基5移植物即供者提供的健康的組織或器官,可來自活體：如親屬捐贈的腎，肝。親屬或無關個體捐贈的血液，造血干細胞，骨髓尸體：多為無關個體捐贈的腎，心，角膜等移植物6第二節(jié).移植排斥反應(一)概念供受者組織不相容時，抗原被免疫活性細胞識別，產生免疫應答，破壞抗原，導致移植物或宿主受到損害稱排斥反應第二節(jié).移植排斥反應(一)概念7(二)移植抗原移植抗原即激起排斥反應的抗原，即組織相容性抗原（histocompatibilityantigen），分主要組織相容性抗原（MHA)和次要組織相容性抗原(mHA)人的MHA包括HLA和ABO(二)移植抗原移植抗原即激起排斥反應的抗原，即組織相容性抗原8移植抗原的呈遞方式直接途經：由供者的抗原呈遞細胞呈遞抗原間接途經：由受者的抗原呈遞細胞呈遞抗原移植抗原的呈遞方式直接途經：由供者的抗原呈遞細胞呈遞抗原9(三)排斥反應類型

根據(jù)免疫反應發(fā)生情況分為兩類

1.宿主抗移植物反應(HVGR)HVGR是移植物抗原激起宿主發(fā)生免疫應答,使移植物最后被破壞發(fā)生在腎移植等器官移植中分超急性排斥反應,急性排斥反應,慢性排斥反應(三)排斥反應類型

根據(jù)免疫反應發(fā)生情況分為兩類

1.宿主抗10HVGR類型超急性急性慢性潛伏期分-時天-周周-月機制已有抗體誘導免疫應答反復發(fā)作體液細胞免疫為主體液,細胞免疫抑制劑無效有效無效X預防有效無效無效HVGR類型超急性急性112.移植物抗宿主反應(GVHR)GVHR是移植物中的免疫活性細胞,被宿主抗原激起免疫應答,致使其增殖,侵潤,從而損害宿主發(fā)生條件:

移植物中有大量免疫活性細胞HLA不配合,宿主表達移植物沒有的抗原宿主免疫功能低下2.移植物抗宿主反應(GVHR)12兩類排斥反應比較GTcell抗原H免疫性結果見于類型HVGR少移植物正常G破壞腎超急,急性,慢性GVHR多宿主低下?lián)p傷H骨髓急性,慢性兩類排斥反應比較13第三節(jié)預防排斥反應的措施（一）基本措施提高供受者間的組織相容性:移植物處理,減少移植物中免疫細胞HLA配型：盡量配合,Ⅱ類＞Ⅰ類,ABO配型交叉配合:G-T+H-Ab>淋巴細胞毒交叉配合試驗抗體篩選:PRA高低降低宿主的免疫應答:誘導免疫耐受:使用免疫抑制劑:第三節(jié)預防排斥反應的措施141.配型要求相同或相容不同器官要求不同一般只配HLA-A,-B,-DR三個位點DR>B>A1.配型15

供者受者HLADR2，DR9DR2，DR9一致HLADR2DR2，DR9相容HLADR2，DR9DR2相容HLADR1，DR4DR2，DR9不相容

16移植類型低AB低DR/DQ高AB高DR/DQCDPABOXM

親屬骨髓UURRRVVV無關骨髓UUIUVVVV腎UURRVRUU胰UURRVRUU心UURRVRUU肝VVRRVRVV角膜VRRRVRRR

U:一般均進行I:進行者日益增多R:很少進行V:不一定進行

移植類型低AB低DR/DQ高AB高DR/DQ17骨髓等造血干細胞移植要求很高，供受者HLA必須配合，否則GVHR異常強烈。由于HLA基因的高度多態(tài)性，難于找到配合的供者，為此，多個地區(qū)已建立了造血干細胞庫腎臟、心臟、胰腺、小腸等器官移植，HLA-DR配型較HLA-B、HLA-A位點配型重要肝、肺移植在受者選擇時主要要求ABO血型配合，不作HLA配型對移植后果無明顯影響骨髓等造血干細胞移植要求很高，供受者HLA必須配合，否則GV18移植免疫及檢測課件19HLA配合對移植腎長期存活的影響供者配合的單倍型10年移植物存活率移植物半壽期(年)HLA一致274%24父母親154%12尸體040%9HLA配合對移植腎長期存活的影響20HLA-A,-B,-DR不配合

對初次移植腎存活的影響不配合抗原數(shù)移植物10年存活率(%)移植物半壽期(年)0536512.320.31-2-47-10.43-442389.48.45-632327.57.7HLA-A,-B,-DR不配合

對初212.交叉配合CDC:以供者PBL為抗原,檢測受者血清中已有的抗供者抗體供者T,B細胞可分別進行T細胞陽性,禁忌B細胞陽性可進行2.交叉配合22群體反應抗體（panelreactiveantibody，PRA）將受者血清對一組（40～100個）無關淋巴細胞作CDC試驗，測定細胞毒抗體。用PRA值表示受者血清與群體細胞陽性反應的百分率。PRA大于10%時，發(fā)現(xiàn)心臟移植存活率下降。臨床腎移植一般以PRA值30%～40%作為可否移植的界線。群體反應抗體（panelreactiveantibody23MLC交叉配合：以供者PBL為刺激細胞,受者PBL為應答細胞,觀察結果，計算SISI=Dm+R/Rm+R以估計Ⅱ類抗原的配合程度MLC交叉配合：以供者PBL為刺激細胞,受者PB243.免疫抑制抗體類免疫抑制劑抗淋巴細胞多克隆ALGATG單克隆OKT3抗細胞因子IL-2受體抗體抗粘附分子ICAM-1抗體3.免疫抑制抗體類免疫抑制劑254.、免疫耐受

免疫耐受要求實現(xiàn)抗原特異性免疫抑制。即在保持受者一般免疫性的前提下，誘導長期的對供者抗原的特異性無反應性。達到免疫系統(tǒng)成熟的個體在接受組織配型不相容的器官移植或短療程治療后出現(xiàn)不用免疫抑制劑、不排斥、不感染。造成耐受的方法很多，但除輸血外，均處于動物實驗階段，尚無實用意義。4.、免疫耐受

26第四節(jié)排斥反應的監(jiān)測排斥反應的臨床診斷主要依靠癥狀和體征、移植物功能狀態(tài)及病理學檢查等。免疫學監(jiān)測應能鑒別排斥反應和其他形式的移植物功能喪失（如感染或原發(fā)性無功能）準確地測定病人對抗排斥治療的反應，以及時調整免疫抑制劑用量，即能減少免疫抑制劑用量而不增加急、慢性排斥反應發(fā)生的危險。目前雖有很多指標可用以檢測，但尚無理想的免疫學實驗能完全滿足以上要求。第四節(jié)排斥反應的監(jiān)測27第四節(jié)排斥反應的監(jiān)測特異性的抗供者HLA抗體（T細胞和B細胞）、抗內皮細胞抗體供者抗原引起的T細胞增殖供者抗原特異的CML供者抗原反應性Th細胞，檢測分泌的細胞因子第四節(jié)排斥反應的監(jiān)測特異性的28第四節(jié)排斥反應的監(jiān)測非特異性的T細胞數(shù)及CD4+/CD8+NK細胞活性CK水平;IL-1&IL-1R,IL-2&IL-2R,TNF粘附分子表達；VCAM-1,ICAM-1CRPLTT第四節(jié)排斥反應的監(jiān)測非特異性的29

移植免疫學TransplantationImmunology

移植免疫學TransplantationImmunol30器官移植是用健康的組織或器官替換功能喪失的組織或器官，以重建機體的生理功能。目前移植最多的是腎臟，次為心臟，肝臟，骨髓等。第一節(jié)概述器官移植是用健康的組織或器官替換功能喪失的組織或器官，以重建31(一)移植能否成功取決于

移植物手術排斥反應的有無和強弱(一)移植能否成功取決于移植物32概念供者（donor）：提供健康的組織或器官者。這些組織或器官稱移植物（graft）受者（recipient）：也稱宿主（host）,接受健康的組織或器官即移植物者組織相容性排斥反應概念供者（donor）：提供健康的組織或器官者。這些組織或器33(二)移植的類型

類型供受者基因排斥反應自體移植一致-同系移植一致-同種異體移植不一致++異種移植大不一致++++(二)移植的類型

類型供受者基34移植物即供者提供的健康的組織或器官,可來自活體：如親屬捐贈的腎，肝。親屬或無關個體捐贈的血液，造血干細胞，骨髓尸體：多為無關個體捐贈的腎，心，角膜等移植物35第二節(jié).移植排斥反應(一)概念供受者組織不相容時，抗原被免疫活性細胞識別，產生免疫應答，破壞抗原，導致移植物或宿主受到損害稱排斥反應第二節(jié).移植排斥反應(一)概念36(二)移植抗原移植抗原即激起排斥反應的抗原，即組織相容性抗原（histocompatibilityantigen），分主要組織相容性抗原（MHA)和次要組織相容性抗原(mHA)人的MHA包括HLA和ABO(二)移植抗原移植抗原即激起排斥反應的抗原，即組織相容性抗原37移植抗原的呈遞方式直接途經：由供者的抗原呈遞細胞呈遞抗原間接途經：由受者的抗原呈遞細胞呈遞抗原移植抗原的呈遞方式直接途經：由供者的抗原呈遞細胞呈遞抗原38(三)排斥反應類型

根據(jù)免疫反應發(fā)生情況分為兩類

1.宿主抗移植物反應(HVGR)HVGR是移植物抗原激起宿主發(fā)生免疫應答,使移植物最后被破壞發(fā)生在腎移植等器官移植中分超急性排斥反應,急性排斥反應,慢性排斥反應(三)排斥反應類型

根據(jù)免疫反應發(fā)生情況分為兩類

1.宿主抗39HVGR類型超急性急性慢性潛伏期分-時天-周周-月機制已有抗體誘導免疫應答反復發(fā)作體液細胞免疫為主體液,細胞免疫抑制劑無效有效無效X預防有效無效無效HVGR類型超急性急性402.移植物抗宿主反應(GVHR)GVHR是移植物中的免疫活性細胞,被宿主抗原激起免疫應答,致使其增殖,侵潤,從而損害宿主發(fā)生條件:

移植物中有大量免疫活性細胞HLA不配合,宿主表達移植物沒有的抗原宿主免疫功能低下2.移植物抗宿主反應(GVHR)41兩類排斥反應比較GTcell抗原H免疫性結果見于類型HVGR少移植物正常G破壞腎超急,急性,慢性GVHR多宿主低下?lián)p傷H骨髓急性,慢性兩類排斥反應比較42第三節(jié)預防排斥反應的措施（一）基本措施提高供受者間的組織相容性:移植物處理,減少移植物中免疫細胞HLA配型：盡量配合,Ⅱ類＞Ⅰ類,ABO配型交叉配合:G-T+H-Ab>淋巴細胞毒交叉配合試驗抗體篩選:PRA高低降低宿主的免疫應答:誘導免疫耐受:使用免疫抑制劑:第三節(jié)預防排斥反應的措施431.配型要求相同或相容不同器官要求不同一般只配HLA-A,-B,-DR三個位點DR>B>A1.配型44

供者受者HLADR2，DR9DR2，DR9一致HLADR2DR2，DR9相容HLADR2，DR9DR2相容HLADR1，DR4DR2，DR9不相容

45移植類型低AB低DR/DQ高AB高DR/DQCDPABOXM

親屬骨髓UURRRVVV無關骨髓UUIUVVVV腎UURRVRUU胰UURRVRUU心UURRVRUU肝VVRRVRVV角膜VRRRVRRR

U:一般均進行I:進行者日益增多R:很少進行V:不一定進行

移植類型低AB低DR/DQ高AB高DR/DQ46骨髓等造血干細胞移植要求很高，供受者HLA必須配合，否則GVHR異常強烈。由于HLA基因的高度多態(tài)性，難于找到配合的供者，為此，多個地區(qū)已建立了造血干細胞庫腎臟、心臟、胰腺、小腸等器官移植，HLA-DR配型較HLA-B、HLA-A位點配型重要肝、肺移植在受者選擇時主要要求ABO血型配合，不作HLA配型對移植后果無明顯影響骨髓等造血干細胞移植要求很高，供受者HLA必須配合，否則GV47移植免疫及檢測課件48HLA配合對移植腎長期存活的影響供者配合的單倍型10年移植物存活率移植物半壽期(年)HLA一致274%24父母親154%12尸體040%9HLA配合對移植腎長期存活的影響49HLA-A,-B,-DR不配合

對初次移植腎存活的影響不配合抗原數(shù)移植物10年存活率(%)移植物半壽期(年)0536512.320.31-2-47-10.43-442389.48.45-632327.57.7HLA-A,-B,-DR不配合

對初502.交叉配合CDC:以供者PBL為抗原,檢測受者血清中已有的抗供者抗體供者T,B細胞可分別進行T細胞陽性,禁忌B細胞陽性可進行2.交叉配合51群體反應抗體（panelreactiveantibody，PRA）將受者血清對一組（40～100個）無關淋巴細胞作CDC試驗，測定細胞毒抗體。用