臨床藥理學(xué)復(fù)習(xí)題解

中國醫(yī)科大學(xué)網(wǎng)絡(luò)學(xué)院臨床藥理學(xué)復(fù)習(xí)題解1．關(guān)于抗菌后效應(yīng)（A.B．是評價藥物抗菌譜的重要指標(biāo)C.D．低于最小抑菌濃度后持續(xù)存在的抑菌作用E.2．以下屬于殺菌的藥物是（關(guān)于抗菌后效應(yīng)（PAE）錯誤的是（B）停藥后持續(xù)存在的抑菌作用是評價藥物抗菌譜的重要指標(biāo)反映藥物作用的親和力及占領(lǐng)程度低于最小抑菌濃度后持續(xù)存在的抑菌作用PAEA）A.D．氯霉素3．A．D．林可霉素4．能與細(xì)菌和蛋白體A．D．阿米卡星5．某些細(xì)菌通過改變?nèi)~酸的代謝途徑而對以下哪種藥物產(chǎn)生耐藥（A．D．慶大霉素6．青霉素與慶大霉素合用可產(chǎn)生（A．D．協(xié)同作用7．青霉素和四環(huán)素合用可產(chǎn)生（A.D．協(xié)同作用8．抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成的是（A.D．氯霉素9．甲氧西林耐藥的金葡菌感染應(yīng)選擇（A.D．氯唑西林10．肺炎鏈球菌感染首選藥物為（A.D．頭孢菌素青霉素B.紅霉素C.多西環(huán)素E．四環(huán)素以下不通過影響蛋白質(zhì)合成而起作用的是（E）氨基甘類B.四環(huán)素類C.氯霉素類E．青霉素50S亞基結(jié)合，抑制肽酰基轉(zhuǎn)移酶的抗菌藥是（四環(huán)素B.氯霉素C.慶大霉素E．紅霉素某些細(xì)菌通過改變?nèi)~酸的代謝途徑而對以下哪種藥物產(chǎn)生耐藥（鏈霉素B.氯霉素C.磺胺喀咤E．阿米卡星D）無關(guān)作用B.相加作用C.拮抗作用E．耐藥性C）無關(guān)作用B.相加作用C.拮抗作用E．耐藥性A）萬古霉素B.紅霉素C.鏈霉素氯霉素E.諾氟沙星E）青霉素B.頭抱曲松C.苯詠西林氯口坐西林E.萬占霉素E）和坐西林B.阿莫西林C.氨葦西林E．青霉素11．破傷風(fēng)桿菌感染應(yīng)用青霉素或多西環(huán)素時需（A.D．口服給藥或靜脈給藥12．以下用藥組合一般不推薦使用的是（A.B）口服給藥B.靜脈給藥C.肌肉注射E．皮下注射B）殺菌劑+靜止期殺菌劑B.繁殖期殺菌劑+繁殖期抑菌劑C.靜止期殺菌劑+繁殖期抑菌劑D.繁殖期抑菌劑+靜止期抑菌劑E.繁殖期殺菌劑+靜止期抑菌劑

TOC\o"1-5"\h\z13．可引起粒細(xì)胞減少不良反應(yīng)的藥物不包括（D）A.氯霉素B.新生霉素C.慶大霉素D.青霉素E.四環(huán)素14．治療由流感嗜血桿菌引起的肺炎、腦膜炎的首選藥物不包括（C）A.氨芳西林B.阿莫西林C.復(fù)方磺胺甲嗯哇D．氨芐西林＋舒巴坦E．阿莫西林＋克拉維酸15．口服吸收良好，可作口服給藥的是（B）A.青霉素GB.苯詠西林納C.鏈霉素D．慶大霉素E．阿米卡星16．能通過血腦屏障滲入腦脊液，性質(zhì)較為穩(wěn)定，故而能用于流腦首選藥物的是（B）C.萬古霉素C.抗組胺藥C.C.萬古霉素C.抗組胺藥C.替卡西林B．耐藥金葡菌的輕度感染D．銅綠假單胞菌的輕度感染D．多西環(huán)素E．左氧氟沙星17．青霉素過敏性休克首選（A）A.腎上腺素B.去甲腎上腺素D．頭孢氨芐E．多巴胺18．以下可口服的抗生素是（B）A.青霉素GB.氨芳青霉素D.頭抱曲松E.頭抱哌酮19．耐酸青霉素類適用于治療（AA.革蘭氏陽性球菌的輕度感染C.革蘭氏陰性球菌的輕度感染E.厭氧菌的輕度感染20．青霉素G對下列哪種細(xì)菌不敏感（B）A.溶血性鏈球菌B.大腸埃希菌C.炭疽桿菌D.破傷風(fēng)桿菌E.肺炎球菌21．舒巴坦的特點不包括（B）A.與3內(nèi)酰胺類藥物合用抗菌譜擴大B．與青霉素的抗菌作用相似C.用前需皮試D.與3內(nèi)酰胺類藥物合用抗菌活性增強E.口服吸收少.以下對銅綠假單胞菌有效的3內(nèi)酰胺類抗生素是（D）A.青霉素GB.頭抱吵咻C.頭抱味辛D.頭抱哌酮E.氨芳西林.以下不能與有腎毒性的藥物（如環(huán)抱菌素A）合用的是（D）A.頭抱匹羅B.頭抱匹的C.頭抱曝的D．頭孢呋辛E．頭孢哌酮TOC\o"1-5"\h\z24．氨芐青霉素對何種菌的抗菌力弱于青霉素（C）A.腸球菌B.傷寒桿菌C.金黃色葡萄球菌D．大腸桿菌E．變形桿菌25．氨基苷類抗生素與呋賽米、依他尼酸等聯(lián)用可使（A）A.耳毒性加強B.腎毒性加強C.神經(jīng)肌肉阻滯作用加強D.利尿作用加強E.抗菌作用加強26．氨芐西林與下列哪個藥混合注射會降低療效，甚至失活（B）A.頭抱哌酮B.阿米卡星C.阿奇霉素D.帕珠沙星E.羅紅霉素TOC\o"1-5"\h\z27．下列對氨基苷類不敏感的細(xì)菌是（C）A．結(jié)核桿菌B．銅綠假單胞菌C．厭氧菌D.金黃色葡萄球菌E.革蘭陰性球菌28．慶大霉素?zé)o治療價值的感染是（A）A.結(jié)核性腦膜炎B.銅綠假單胞菌C.細(xì)菌性心內(nèi)膜炎D．革蘭陰性桿菌引起的敗血癥E．大腸埃希菌所致尿路感染29．氨基苷類抗生素在體內(nèi)分布濃度較高的部位是（B）A.細(xì)胞內(nèi)液B.腎臟皮質(zhì)C.腦脊液D.結(jié)核病灶的空洞中E.血液30．氨基苷類抗生素注射吸收后（A）A．主要分布于細(xì)胞外液B．主要分布于細(xì)胞內(nèi)液C.主要分布于腦脊液D.平均分布于細(xì)胞內(nèi)液和細(xì)胞外液E.主要分布于紅細(xì)胞內(nèi)31．對腸道革蘭陰性桿菌和銅綠假單胞菌所產(chǎn)生的多種氨基苷類滅活酶穩(wěn)定的氨基苷類抗生素是（D）A.卡那霉素B.鏈霉素C.妥布霉素D.阿米卡星E.青霉素TOC\o"1-5"\h\z32．與氨基苷類抗生素合用能增加腎臟損害的藥物是（A）A.頭抱曝咤B.麥迪霉素C.林可霉素D.竣芳西林E.氯霉素33．抗菌譜最廣的氨基苷類抗生素是（A）A.阿米卡星B.卡那霉素C.新霉素D.慶大霉素E.鏈霉素34．治療肺炎雷白桿菌肺炎的首選抗生素是（C）A.大劑量青霉素B.克林霉素C.氨基甘類抗生素D．氯霉素E．紅霉素35．大環(huán)內(nèi)酯類抗生素對下述哪類細(xì)菌無效（C）A.軍團菌B.革蘭陰性菌C.大腸桿菌、變形桿菌D．革蘭陽性菌E．衣原體和支原體36．紅霉素、克林霉素合用可（B）A.擴大抗菌譜B.由于競爭結(jié)合部位產(chǎn)生拮抗作用C.增加毒性D.降低毒性E.增強抗菌活性37．大環(huán)內(nèi)酯類抗生素抗菌作用機制是（A）A．與核蛋白體50S亞基結(jié)合，抑制mRNA移位，阻滯肽鏈延長B．影響細(xì)菌細(xì)胞壁的合成C.抑制依賴于DNA的RNA多聚酶D．抑制70S始動復(fù)合物的形成E.改變胞漿膜的通透性38．紅霉素與下述那種情況或不良反應(yīng)有關(guān)（A）A.膽汁阻塞性肝炎B.偽膜性腸炎C.腎功能嚴(yán)重?fù)p害D.肺纖維性變E.剝脫性皮炎TOC\o"1-5"\h\z39．下列藥物中對支原體肺炎首選藥是（E）A.異煙腫B.對氨水楊酸C.口比哌酸D．土霉素E．紅霉素40．在大環(huán)內(nèi)酯類抗生素中，對革蘭陽性菌、嗜肺軍團菌、肺炎衣原體作用最強的是（B）A.紅霉素B.克拉霉素C.麥迪霉素D.交沙霉素E.阿奇霉素41．在大環(huán)內(nèi)酯類抗生素中，對肺炎支原體作用最強的是（E）A.克拉霉素B.麥迪霉素C.交沙霉素D．紅霉素E．阿奇霉素42．紅霉素與林可霉素聯(lián)合使用可（E）A.擴大抗菌譜B.增加抗菌活性C.增加生物利用度D.減少不良反應(yīng)E.相互競爭結(jié)合部位，產(chǎn)生拮抗作用43．青霉素G過敏的患者，革蘭陽性菌感時可選用（A）A.紅霉素B.鏈霉素C.頭抱菌素D.氨芳青霉素E.多粘菌素44．紅霉素首選于哪種細(xì)菌感（C）A.溶血鏈球菌B.金黃色葡球菌C.軍團菌D.沙眼衣原體E.大腸桿菌45．與下列哪個藥合用時，可使喹諾酮類藥物抗菌活性降低，甚至消失（A）A.利福平B.青霉素GC.克拉霉素D．阿奇霉素E．異煙肼46．新生兒使用磺胺類抗生素易出現(xiàn)腦核黃疸，是因為這類藥物（D）A.減少膽紅素的排泄B.抑制肝藥酶C.促進(jìn)新生兒紅細(xì)胞溶解D.與膽紅素競爭血漿蛋白結(jié)合部位E.降低血腦屏障功能TMP的抗菌作用機制是抑制（E）A.DNA回旋酶B.伊內(nèi)酰胺酶C.二氫葉酸合酶D.過氧化物酶E.二氫葉酸還原酶48．抗菌譜廣，但單獨應(yīng)用易使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性，一般無法單獨應(yīng)用的藥物是（D）A.阿莫西林B.環(huán)丙沙星C.氧氟沙星D．甲氧芐啶E．磺胺嘧啶49．喹諾酮類的抗菌譜不包括（A）A.立克次體和螺旋體B.結(jié)核桿菌和厭氧桿菌C.大腸桿菌和痢疾桿菌D.支原體和衣原體E.傷寒桿菌和流感桿菌50．以下適用于飯后服用的藥物是（B）A.特比蔡芬B.灰黃霉素C.兩性霉素D,氨芳西林E.酮康口坐51．艾滋病患者最常見的真菌感是（A）A.念球菌感染B.曲霉菌感染C.隱球菌感染D．毛霉菌感E．組織胞漿菌感52．兩性霉素B應(yīng)用注意點不包括（C）A.定期檢查血鉀，血、尿常規(guī)等B．靜滴前常服解熱鎮(zhèn)痛藥和抗組胺藥C.避光滴注D．靜滴液內(nèi)加小量糖皮質(zhì)激素E.靜脈滴注液應(yīng)新鮮配置TOC\o"1-5"\h\z53．對淺表和深部真菌感均有效的藥物是（B）A.兩性霉素B.咪康詠C.制霉菌素D.灰黃霉素E.克霉唾54．不良反應(yīng)最低的咪唑類抗真菌藥是（D）A.克霉唾B.咪康吵C.卡比馬哇D.氟康詠E.酮康詠55．咪唑類抗真菌藥的作用機制是（E）A.影響真菌細(xì)胞膜通透性B.阻斷核酸合成C.抑制真菌細(xì)胞膜的角鯊烯環(huán)氧化酶D.干擾真菌DNA合成E.抑制細(xì)胞色素P450依賴性14-“脫氧甲基酶56．因吸收不規(guī)則且毒性大而少用于內(nèi)服的抗真菌藥是（C）A.制霉菌素B.兩性霉素BC.克霉唾D.伊曲康哇E,氟康吵57．主要不良反應(yīng)為腎臟損害的藥物是（B）A.制霉菌素B.兩性霉素BC.酮康詠D．氟胞嘧啶E．灰黃霉素58．齊多夫定可作為以下哪種疾病的首選藥物（C）A.單純皰疹病毒感染B.腮腺炎病毒感染C.AIDSD.乙型流感病毒感染E.乙肝病毒感染59．以下需舌下含服給藥的是（A）A.a-干擾素B.苛地那韋C.利托那韋D．金剛烷胺E．阿昔洛韋60．不是阿昔洛韋臨床應(yīng)用注意事項的是（E）A.注射給藥，需緩慢滴注B．注意過敏反應(yīng)和血液系統(tǒng)不良反應(yīng)C.偶有血尿結(jié)晶尿等不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用是需測定血、尿常規(guī)D．丙磺舒可抑制本品排泄，半衰期延長E.經(jīng)肝臟代謝，肝功能不全者慎用TOC\o"1-5"\h\z61．用藥后結(jié)核病患者排泄物呈紅色的是（E）A.異煙腫B.鏈霉素C.乙胺丁醇D．吡嗪酰胺E．利福平62．具有廣譜抗皰疹病毒活性的藥物為（A）A.阿昔洛韋B.齊多夫定C.瞬甲酸鈉D．拉咪夫定E．二脫氧肌苷63．口服利巴韋林不可用于治療（D）A.甲型肝炎B.皮膚單純性皰疹病毒感染C.帶狀皰疹病毒感染D.HIV感染E.上呼吸道病毒感染64．美國FDA第一個批準(zhǔn)用于艾滋病毒感染的藥物為（A）A.齊多夫定B.拉咪夫定C.扎西他賓D．阿昔洛韋E．利巴韋林65．乙胺丁醇最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是（C）A.腎毒性B.耳毒性C.視神經(jīng)炎D.肝功能損害E.誘發(fā)癲癇二、X型選擇題．細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生機制包括（ABCDE）A.產(chǎn)生滅活酶或鈍化酶B．細(xì)菌改變細(xì)胞外膜的通透性C.改變靶位蛋白D．產(chǎn)生于藥物競爭性拮抗的物質(zhì)E.改變?nèi)~酸代謝途徑2．腎功能減退時不宜應(yīng)用的藥物是（ACE）A.四環(huán)素B.紅霉素C.磺胺類D.第三代頭抱菌素E.兩性霉素B3．肝功能減退時應(yīng)減量應(yīng)用的藥物是（CDE）A.鏈霉素B.青霉素C.氯霉素D.四環(huán)素E.紅霉素4．以下情況可以考慮聯(lián)合用藥的是（ABCDE）A.單一藥物不能控制的嚴(yán)重感染或/和混合感染B．病因未明而又危及生命的嚴(yán)重感染C.容易出現(xiàn)耐藥性的細(xì)菌感染D．提高藥物的抗菌活性E.一般藥物不易滲入感染部位，如中樞神經(jīng)系統(tǒng)的感染5．具有腎臟毒性因而腎功能不全患者慎用的抗感染藥物有（ABCDE）A.多肽類B.氨基糖昔類抗生素C.兩性霉素BD.萬古霉素E.頭抱曝咤6．第三代頭孢菌素的特點是（ABD）A.廣譜，對銅綠假單胞菌、厭氧菌有效B．對腎臟基本無毒性C.易產(chǎn)生耐藥性D.對3內(nèi)酰胺酶有很強的穩(wěn)定性E.對革蘭陽性菌作用強于第一代7．以下抗生素適宜于空腹服用的有（ABCD）A.氨芳青霉素B.頭抱克洛C.頭抱氨芳D.氟氯西林E.利福平8．合用可延長青霉素類藥物t1/2的有（ABC）A.丙磺舒B.阿司匹林C.口引味美辛D．紅霉素E．氯霉素9．細(xì)菌對氨基苷類抗生素產(chǎn)生耐藥性的機制主要有：（ABC）A.產(chǎn)生鈍化酶B.膜通透性的改變C.藥物作用靶位的修飾D.改變代謝途徑E.藥物的主動外排系統(tǒng)10．氨基苷類抗生素的主要不良反應(yīng)為（ABCD）A.第八對腦神經(jīng)損害B.腎臟損害C.變態(tài)反應(yīng)D.神經(jīng)肌肉阻滯E.神經(jīng)毒性．下列哪些是氨基苷類抗生素的共同特點（ACDE）A.水溶性好、性質(zhì)穩(wěn)定B．對革蘭陽性菌有高度抗菌活性C.對革蘭陰性需氧桿菌有高度抗菌活性D．由氨基糖分子和非糖部分的苷元結(jié)合而成E.與核蛋白體30S亞基結(jié)合，是抑制蛋白合成的殺菌劑12．氨基苷類抗生素的體內(nèi)過程，下述哪些是正確的（ABDE）A.口服難吸收B.主要分布在細(xì)胞外液C.易通過血腦屏障D.在堿性環(huán)境中作用增強E.主要從腎臟排出13．氨基苷類抗生素引起神經(jīng)肌肉麻痹的因素是（ACDE）A.同時應(yīng)用全身麻醉藥B.遺傳性血漿膽堿酯酶活性降低C.同時應(yīng)用肌松藥D.用量過大，靜滴速度過快E.病人伴有重癥肌無力14．易引起過敏性休克的藥物是（CDE）A.妥布霉素B.羅紅霉素C.青霉素GD．鏈霉素E．萬古霉素15．對慶大霉素產(chǎn)生抗藥性可采取下列哪些措施（AB）A.改用妥布霉素B.改用阿米卡星C.改用萬古霉素D.改用鏈霉素E.改用林可霉素16．可增強筒箭毒堿的神經(jīng)肌肉阻滯作用的藥物有哪些（ABCD）A.大觀霉素B.卡那霉素C.異帕米星D．妥布霉素E．阿奇霉素17．妥布霉素對下列哪些細(xì)菌有效（BDE）A.腸球菌B.金黃色葡萄球菌C.厭氧菌D.變形桿菌E.對慶大霉素產(chǎn)生抗藥性的銅綠假單胞菌18．鏈霉素過敏性休克發(fā)生時應(yīng)立即靜注（AB）A.新斯的明B.鈣劑C.乙酰膽堿D.腎上腺素E.硫酸鎂19．主要在肝臟內(nèi)代謝的抗菌藥物是（BCD）A.氨芳西林B.利福平C.紅霉素D.林可霉素E.阿莫西林20．不屬于大環(huán)內(nèi)酯類的藥物是（AB）A.林可霉素B.克林霉素C.克拉霉素D．羅紅霉素E．紅霉素21．對產(chǎn)生抗藥性的金黃色葡萄球菌感染有效的抗生素有（BCDE）A.竣芳西林B.羅紅霉素C.頭抱曝的D．萬古霉素E．克林霉素22．細(xì)菌對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素產(chǎn)生耐藥的方式有ABCA.攝入減少，外排增多B.靶位結(jié)構(gòu)的改變C.產(chǎn)生滅活酶D.膜通透性的改變E.改變代謝途徑23．紅霉素的主要不良反應(yīng)有ABC)A.胃腸道反應(yīng)B.肝損害C.刺激性強D．腎損害E．骨髓抑制24．羅紅霉素與紅霉素比較，主要特點是AB)A.半衰期延長B.血及組織中藥物濃度高C.抗菌活性強D.抗菌譜擴大E.可透過血腦屏障25．下列聯(lián)合用藥中不合理的是CDE)A.青霉素+鏈霉素B.慶大霉素+竣芳西林C.青霉素+紅霉素D.紅霉素+氯霉素E.紅霉素+林可霉素26．克林霉素的抗菌譜包括ABCE)A.多數(shù)厭氧菌B.腸球菌C.革蘭氏陽性菌D.革蘭氏陰性菌E.耐藥金葡菌27．大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的特點是ABCE)A.主要經(jīng)膽汁排泄，并進(jìn)行肝腸循環(huán)B.易產(chǎn)生耐藥性C.對革蘭陽性菌作用強D.易通過血腦屏障E.在堿性環(huán)境中抗菌作用強28．肝功能不正?；颊弑苊馐褂肈E)A.麥迪霉素B.萬古霉素C.交沙霉素D.無味紅霉素E.紅霉素29．喹諾酮類抗菌藥物的臨床應(yīng)用包括ABCDE)A.皮膚軟組織感染B.骨骼系統(tǒng)感染C.呼吸道感染D.泌尿生殖系統(tǒng)感染E.腸道感染30．第三代喹諾酮類抗生素的特點ABCE)A.半衰期相對較長B.多數(shù)口服吸收較好，血藥濃度較高C.抗菌譜廣D.血漿蛋白結(jié)合率高E.適用于敏感菌所致呼吸道、泌尿生殖系統(tǒng)感染、淋球菌性尿道炎等31．磺胺類抗生素的抗菌譜包括ABCD)A.瘧原蟲B.腦膜炎球菌C.沙眼衣原體D,溶血性鏈球菌E.立克次體32．對磺胺嘧啶正確的敘述是ACE)A.屬中效類磺胺B．屬長效類磺胺C.血漿蛋白結(jié)合率低，易通過血腦屏障D．血漿蛋白結(jié)合率高，易通過血腦屏障E.為治療流行性腦脊髓膜炎的首選藥33．磺胺類藥物的主要不良反應(yīng)為ADE)

A.結(jié)晶尿B.光敏性皮炎C.白細(xì)胞減少D．過敏反應(yīng)E.先天性缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的患者，可能導(dǎo)致溶血性貧血34．具有肝臟毒性的抗真菌藥（ABCE）A.氟康口坐BA.氟康口坐B．特比萘芬C.氟胞喀咤D．克霉唑E．酮康唑35．對淺部真菌感染有效的抗真菌藥物有（A.伊曲康吵B.灰黃霉素D．酮康唑ED．克霉唑E．酮康唑35．對淺部真菌感染有效的抗真菌藥物有（A.伊曲康吵B.灰黃霉素D．酮康唑E．咪康唑36．主要用于深部真菌感染治療的藥物有（A.灰黃霉素B.兩性霉素BABCDE）C.兩性霉素BBCDE）C.氟胞喀咤D．氟康唑E．酮康唑37．金剛烷胺的用途包括（ABC）A.用于亞洲m流感病毒感染發(fā)熱者的治療B．作為流感流行期人群的預(yù)防C.抗震顫麻痹作用D．麻疹病毒引起的感染E.腮腺炎病毒引起的感染38．齊多夫定的不良反應(yīng)包括（ABCD）A.骨髓抑制B.改變味覺，引起唇舌腫脹和口腔潰瘍C.葉酸和維生素B12缺乏D.肝毒性E.誘發(fā)癲癇39．會產(chǎn)生結(jié)晶尿的藥物有（ABC）A.阿昔洛韋B.磺胺喀咤C.磺胺甲嗯哇D．齊多夫定E．干擾素40關(guān)于異煙肼的描述正確的是（ADE）A.快代謝者易產(chǎn)生肝毒性C.快代謝者易產(chǎn)生周圍神經(jīng)炎E.慢代謝者不良反應(yīng)較少41．能引起肝毒性的抗結(jié)核藥包括（A.鏈霉素B.乙胺丁醇D．異煙肼E．對氨基水楊酸B．慢代謝者易產(chǎn)生肝毒性D．慢代謝者易產(chǎn)生周圍神經(jīng)炎BCD）C.利福平第二部分名詞解釋臨床試驗（clinicaltrial）：指任何在人體（病人或健康志愿者）進(jìn)行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實或揭示試驗藥物的作用、不良反應(yīng)及/或試驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗藥物的療效與安全性。知情同意（InformedConsent）：指向受試者告知一項試驗的各方面情況后，受試者自愿確認(rèn)其同意參加該項臨床試驗的過程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明。監(jiān)查員（Monitor）：由申辦者任命并對申辦者負(fù)責(zé)的具備相關(guān)知識的人員，其任務(wù)是監(jiān)查和報告試驗的進(jìn)行情況和核實數(shù)據(jù)。病例報告表（CaseReportForm，CRF）：指按試驗方案所規(guī)定設(shè)計的一種文件，用以記錄每一名受試者在試驗過程中的數(shù)據(jù)。多中心臨床試驗（multicenterclinicaltrial)：由多位研究者按同一試驗方案在不同地點和單位同時進(jìn)行的臨床試驗。各中心同期開始與結(jié)束試驗。多中心試驗由一位主要研究者總負(fù)責(zé)，并作為臨床試驗各中心間的協(xié)調(diào)研究者。臨床試驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（standardoperationprocedure,SOP：有效地實施和完成某一臨床試驗中每項工作所擬定的標(biāo)準(zhǔn)和詳細(xì)的書面規(guī)程。第三部分簡答題一、臨床藥理學(xué)的任務(wù)有哪些？臨床藥理學(xué)學(xué)科任務(wù)1.多中心臨床試驗（multicenterclinicaltrial)：由多位研究者按同一試驗方案在不同地點和單位同時進(jìn)行的臨床試驗。各中心同期開始與結(jié)束試驗。多中心試驗由一位主要研究者總負(fù)責(zé)，并作為臨床試驗各中心間的協(xié)調(diào)研究者。臨床試驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（standardoperationprocedure,SOP：有效地實施和完成某一臨床試驗中每項工作所擬定的標(biāo)準(zhǔn)和詳細(xì)的書面規(guī)程。第三部分簡答題一、臨床藥理學(xué)的任務(wù)有哪些？臨床藥理學(xué)學(xué)科任務(wù)1.教學(xué)與培訓(xùn)2.新藥臨床研究與評價3.市場藥物的再評價4.藥物不良反應(yīng)監(jiān)察5.臨床藥理服務(wù)6.技術(shù)與咨詢服務(wù)二、何謂臨床藥理學(xué)？臨床藥理學(xué)(clinica1pharmacology)是以人體為對象，研究藥物與機體(包括人體和病原體)相互作用規(guī)律的學(xué)科。這種相互作用包括藥物對機體的作用和機體對藥物的作用。臨床藥理學(xué)既是藥理學(xué)的一個分支，也是臨床醫(yī)學(xué)的一個分支。臨床藥理學(xué)涉及到基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)和藥學(xué)的研究領(lǐng)域，是一門具有廣泛學(xué)科交叉特點的橋梁學(xué)科。臨床藥理學(xué)以藥理學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)為基礎(chǔ)，其范圍涉及臨床用藥科學(xué)研究的各個領(lǐng)域，包括臨床藥效學(xué)、臨床藥動學(xué)、新藥臨床試驗、臨床療效評價、不良反應(yīng)監(jiān)測、藥物相互作用以及病原體對藥物的耐藥性等方面。三、何謂確定性變異？指年齡、體重、體表面積、性別、種族、肝腎等主要臟器功能、疾病狀況，以及用藥史、合并用藥、吸煙和飲酒等對藥物處置的影響，這些因素又稱固定效應(yīng)(fixedeffects四、何謂隨機性變異？包括個體間和個體自身變異，指不同病人間、不同實驗者、實驗方法和病人自身隨時間的變異，這些變異又稱隨機效應(yīng)(randomeffects五、何謂混合效應(yīng)模型？確定性變異通過固定效應(yīng)模型估算，隨機性變異由統(tǒng)計學(xué)模型確定，將固定效應(yīng)和隨機效應(yīng)統(tǒng)一考察，即為混合效應(yīng)模型。六、群體藥代動力學(xué)在臨床的應(yīng)用？群體藥代動力學(xué)(PopulationPharmacokinetics、PPK)即藥物代謝動力學(xué)的群體分析法，是應(yīng)用藥物代謝動力學(xué)基本原理結(jié)合統(tǒng)計學(xué)方法研究某一群體藥物代謝動力學(xué)參數(shù)的分布特征，即群體典型患者的藥物代謝動力學(xué)和群體中存在的變異性。在臨床的應(yīng)用：1.治療藥物監(jiān)測2.優(yōu)化個體化給藥方案3.特殊病人群體分析4.生物利用度研究5.合并用藥的定量化研究6.新藥的臨床評價七、治療藥物監(jiān)測(TDM)？治療藥物監(jiān)測(therapeuticdrugmonitoring,簡稱TDMI)它是在藥代動力學(xué)原理指導(dǎo)下，應(yīng)用先進(jìn)的分析技術(shù)，通過測定血液或其它體液中的藥物濃度，從而用于指導(dǎo)臨床合理用藥，達(dá)到提高療效，避免或減少不良反應(yīng)的目的。同時，它也為藥物過量中毒的診斷以及病人是否遵醫(yī)囑用藥提供重要依據(jù)八、治療藥物監(jiān)測的臨床意義（一）個體化給藥人體對藥物的反應(yīng)存在著相當(dāng)大的個體差異，在使用教科書或藥品說明書推薦的平均劑量后，并非所有病人都能得到有效的治療，對有些病人無效，而對另一些病人則可能出現(xiàn)了毒性反應(yīng)。不同的病人對劑量的需求是不同的。例如，氫氯噫嗪、利血平、胭乙噫等抗高血壓藥的每日劑量在不同病人相差4?50倍。由于對藥物反應(yīng)的個體差異，治療用藥必須遵循"個體化”原則，即所用劑量必須因人而異。只有針對不同病人的具體情況制定出給藥方案，才能使藥物治療安全有效（二）藥物過量中毒的診斷測定血漿藥物濃度可為藥物過量中毒的診斷與治療提供重要依據(jù)，特別是對一些只靠臨床觀察不易確診的病例更是必要。（三）判斷病人用藥的依從性所謂依從性是指病人是否遵醫(yī)囑用藥。在臨床上有時藥物治療效果差并非由于治療方案不當(dāng)所致，而是由于病人未按醫(yī)囑用藥。通過治療藥物監(jiān)測可及時發(fā)現(xiàn)病人在治療過程中是否停藥、減量或超量用藥，進(jìn)而說服病人應(yīng)按醫(yī)囑用藥。九、下面哪種關(guān)系密切？1、藥物作用強度與血藥濃度的關(guān)系。2、藥物作用強度與劑量之間的關(guān)系。血液中的藥物濃度間接反映了藥物在受體部位的濃度。藥理作用與血藥濃度相關(guān)性強于與每日總劑量的相關(guān)性。十、根據(jù)血藥濃度與藥效的關(guān)系，可將血藥濃度劃分為哪三個范圍？根據(jù)血藥濃度與藥效的關(guān)系，可將血藥濃度劃分為三個范圍：無效范圍、治療范圍與中毒范圍十一、何謂治療范圍、中毒范圍？治療范圍又稱有效血藥濃度范圍，是指最小有效濃度（minimumeffectconcentration,MEC）與最大耐受濃度（maximumtoleratedconcentration,MTC）之間的范圍。代表一個產(chǎn)生預(yù)期臨床反應(yīng)概率高而出現(xiàn)嚴(yán)重毒性反應(yīng)概率低的藥物濃度范圍。等于或大于最大耐受濃度的范圍稱為中毒范圍。十二、舉例說明不需進(jìn)行治療藥物監(jiān)測的情況有哪些？在臨床上并非所有藥物都需進(jìn)行治療藥物監(jiān)測。當(dāng)藥物本身具有快速而簡便的效應(yīng)指標(biāo)時就可不必進(jìn)行血藥濃度測定。例如，抗高血壓藥，血壓值是快速而簡便的藥效指標(biāo)，測定血壓下降的程度，就可知道藥物作用強弱并能對劑量進(jìn)行調(diào)整。同樣，利尿藥（以體重為藥效指標(biāo)）、口服抗凝血藥（以凝血酶原時間為藥效指標(biāo)）或降血糖藥（以血糖為藥效指標(biāo)）等都不需要進(jìn)行治療藥物監(jiān)測。對于毒性小且有效治療濃度范圍很大的藥物，亦無需進(jìn)行血藥濃度測定。十三、哪些情況需要進(jìn)行治療藥物監(jiān)測？（一）治療指數(shù)低的藥物（二）具有非線性動力學(xué)特征的藥物（三）治療作用與毒性反應(yīng)難以區(qū)分（四）肝腎心功能不全（五）合并用藥十四、舉出治療指數(shù)低藥物的例子。如地高辛、奎尼丁、普魯卡因胺、氨茶堿、氨基苷類抗生素、抗癲癇藥、甲氨喋呤等。十五、何謂具有非線性動力學(xué)特征的藥物？此類藥物在體內(nèi)的消除能力有一定限度，即體內(nèi)消除藥物的能力易為藥物用量所飽和。當(dāng)出現(xiàn)飽和限速時，劑量稍有增加其血藥濃度可超比例的增加，半衰期也隨著劑量增加而延長，藥物易在體內(nèi)蓄積而發(fā)生中毒。如苯妥英鈉、水楊酸類、茶堿、保泰松等。十六、舉例說明藥物治療監(jiān)測（TDM在治療作用與毒性反應(yīng)難以區(qū)分時的應(yīng)用。某些藥物隨治療目的不同，所需有效血藥濃度將發(fā)生改變。地高辛對室上性心律失常有治療作用，但它也可以引起室上性心律失常的毒性反應(yīng)。測定血漿藥物濃度有助于區(qū)分該心律失常是由于用藥劑量不足或用藥過量所致。據(jù)文獻(xiàn)報道，有兩例心房纖顫病人，服用常量地高辛后，心室率仍不減慢。經(jīng)血藥濃度測定發(fā)現(xiàn)一人血藥濃度為2.9ng/ml，已達(dá)到中毒濃度；另一人的血藥濃度僅為0.7ng/ml，低于有效血濃度。前一個病人減量，避免了毒性進(jìn)一步加劇，后一個病人增加劑量，心室律得以控制。十七、解釋肝腎心功能不全病人需進(jìn)行藥物治療監(jiān)測（TDM1）的理由。肝功能不全或衰竭的病人，使用經(jīng)肝代謝的藥物（利多卡因、茶堿等）消除變慢，血漿中藥物結(jié)合蛋白減少。腎功能不全或衰竭的病人，使用經(jīng)腎排泄的藥物（氨基苷類抗生素等）排泄減少。在這些情況下常需通過測定血藥濃度進(jìn)而對劑量進(jìn)行反饋調(diào)整十八、試說明在某些合并用藥時需進(jìn)行藥物治療監(jiān)測（TDM的理由。2.5倍，應(yīng)減少地高辛給藥劑量以避免2.5倍，應(yīng)減少地高辛給藥劑量以避免藥物中毒。長期合并使用肝藥酶誘導(dǎo)劑或抑制劑時，導(dǎo)致藥物代謝改變，亦可使血藥濃度降低或升高。

十九、下列那種藥物通常不需要進(jìn)行藥物治療監(jiān)測（TDM十九、下列那種藥物通常不需要進(jìn)行藥物治療監(jiān)測（TDM?苯妥英那、苯巴比妥、丙戊酸鈉、乙琥胺、卡馬亞平、硝苯地平硝苯地平二十一、影響血藥濃度與藥效關(guān)系的因素有哪些？治療藥物監(jiān)測中的理論基礎(chǔ)是血藥濃度與藥效直接相關(guān)。但應(yīng)指出，許多因素如活性代謝物、手性藥物對映體、效應(yīng)器官對藥物的反應(yīng)性等均可影響血藥濃度與藥效之間的相關(guān)性。由于有上述復(fù)雜因素的存在,對測得的血藥濃度結(jié)果作解釋時必須慎重。二十二、舉例說明靶器官對藥物的反應(yīng)性的情況有那些？例如低血在評價血藥濃度時必須重視靶器官（效應(yīng)器官）對藥物反應(yīng)性的影響。疾病的病理過程或某些治療措施能夠改變靶器官對藥物的反應(yīng)性。這時，即使血藥濃度相同，也能可引起不同的藥理效應(yīng)。例如低血鉀、高血鈣、甲狀腺功能低下以及心肌缺血等因素均能增強心肌對地高辛的敏感性。此時，地高辛的血漿濃度雖在治療范圍之內(nèi)也可出現(xiàn)毒性反應(yīng)。特殊病人群體如在老年、兒童，靶器官對藥物的反應(yīng)性也可發(fā)生改變，這種改變與藥代動力學(xué)改變無關(guān)。二十三、舉例說明血藥濃度與藥效無關(guān)或很少相關(guān)的情況。血藥濃度與藥效無關(guān)主要指那些與受體呈不可逆性結(jié)合的藥物以及稱之為"打了就跑"（hitandrun）的藥物。因為它們的效應(yīng)持續(xù)時間較藥物在血中停留時間長，即使它們在血漿中濃度消失，其作用仍能維持較長時間。1-酸性糖蛋白結(jié)合。因此，在炎癥狀態(tài)時這些藥物的血漿總濃度增高，這是由于血漿中結(jié)合型藥物（無藥理活性）濃度增高，而游離型藥物（有藥理活性）濃度并不增加。-1-酸性糖蛋白含量增加。許多堿性藥物如利多卡因、丙叱胺等主要與閱如單胺氧化酶抑制劑、膽堿酯酶抑制劑、利血平以及抗癌藥等。炎癥時血漿中二十四、血藥濃度測定方法的基本要求有哪些？-特異性特異性（specificity）即專一性，是指所建立的方法必須證明所測定的物質(zhì)是原形藥物或特定的活性代謝物，內(nèi)源性物質(zhì)和相應(yīng)的代謝物不得干擾樣品的分析。.線性范圍和標(biāo)準(zhǔn)曲線線性（linearity）是指所測定物質(zhì)與響應(yīng)間的相關(guān)性。這種相關(guān)性用回歸分析方法（如用加權(quán)最小二乘法）所得的回歸方程來評價。標(biāo)準(zhǔn)曲線高低濃度范圍為線性范圍，在線性范圍內(nèi)的濃度測定結(jié)果應(yīng)能達(dá)到試驗要求的精密度和準(zhǔn)確度，并應(yīng)覆蓋全部待測濃度，不允許將線性范圍外推求算未知樣品的濃度.精密度

精密度(precision)又稱之為重復(fù)性(精密度(precision)又稱之為重復(fù)性(reproducibility),測得的結(jié)果應(yīng)能夠重復(fù)。測定方法的精密度用日內(nèi)、日間相對標(biāo)準(zhǔn)差(RSD。.準(zhǔn)確度準(zhǔn)確度(accuracy)是指測得的生物樣品的濃度與真實濃度的符合程度，一個好的測定方法所得結(jié)果應(yīng)與真實值一致或十分接近。準(zhǔn)確度可用偏差(bias)或回收率表示。15%?；厥章适菍⑺幬锛兤芳拥缴飿悠分校詼y得的含量與加入純品含量相比求出回收率，同樣在標(biāo)準(zhǔn)15%?；厥章适菍⑺幬锛兤芳拥缴飿悠分?，以測得的含量與加入純品含量相比求出回收率，同樣在標(biāo)準(zhǔn)曲線范圍內(nèi)選擇低、中、高三個濃度，每個濃度重復(fù)5次，一般應(yīng)高于60%.靈敏度ng或I&L)ng或I&L)或|定量限是標(biāo)準(zhǔn)曲線上最低濃度點，表示測定樣品中符合準(zhǔn)確度和精密度要求的最低藥物濃度,g/ml水平，測定方法的最低定量限必?須在這一水平內(nèi)。|g/ml(mg/L)表示。多數(shù)藥物的有效血濃度在一般以ng/ml(.樣品穩(wěn)定性對含藥生物樣品在室溫、冰凍和凍融條件下進(jìn)行穩(wěn)定性考查。.方法學(xué)質(zhì)控在測定血漿或其它生物樣品中藥物濃度時應(yīng)進(jìn)行質(zhì)量控制：(1)分析方法基本建立后，應(yīng)由項目負(fù)責(zé)人提出未知濃度樣品管(5?10個)，用單盲法具體方法研究者盲)考查其方法的可靠法。(2)在每批樣品測定時應(yīng)同時制備低、中、高3份質(zhì)控(標(biāo)準(zhǔn)濃度)管或制備標(biāo)準(zhǔn)曲線。二十五、進(jìn)行治療藥物監(jiān)測(TDM時，采血時間與方法如何確定？.多次給藥時應(yīng)在達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度時采血一般需4?5個半衰期，以便考查與設(shè)定的安全有效血藥濃度(目標(biāo)濃度)的符合程度。若改變給藥方案，采血時間也應(yīng)重新等待4?5個半衰期。對于毒性大的藥物也可考慮在連續(xù)給藥后2個半衰期采血，根據(jù)此次血藥濃度可對劑量進(jìn)行必要的調(diào)整，以避免藥物中毒。對于因藥酶誘導(dǎo)而改變自身代謝的藥物如卡馬西平、苯妥英鈉等，在改變給藥劑量后應(yīng)等彳2?4周再采血，以避免血藥濃度出現(xiàn)偏高或偏低的誤差。.用于設(shè)計給藥方案時應(yīng)按方法不同的要求，在設(shè)定的時間采血。.當(dāng)懷疑病人出現(xiàn)藥物中毒時可在任意時間采血。4..應(yīng)考慮對峰谷血藥濃度的測定對于半衰期短的藥物如慶大霉素(t1/2=2.5h)等，最好知道峰谷濃度。在給藥后不久(例如靜脈注射后15分鐘)采血一次，以測峰濃度。下次給藥前再采血一次，以測谷濃度。以考證血藥濃度波動是否在有效無毒范圍之內(nèi)。對于半衰期長的藥物如環(huán)抱素(t1/2=27h)等，最好知道谷濃度。在下次給藥前采血一次，以考證血藥濃度水平是否在有效濃度之下。二十六、血藥濃度測定有哪些方法？血藥濃度測定大致有三種方法，即免疫學(xué)方法，光譜學(xué)方法與色譜學(xué)方法。由于光譜學(xué)方法的靈敏度低，專一性差，已很少單獨使用，常與色譜學(xué)方法結(jié)合使用。二十七、堿的t為8小時，某哮喘病人口服茶堿，每8小時一次，每次100mg,兩天后在服藥前采血（谷濃度），測得血藥濃度4.0mg/ml，茶堿的有效濃度最低值一般為7mg/ml，求算該病人的調(diào)整劑量？解：茶堿的t1/2為7.7小時，兩天后已達(dá)穩(wěn)態(tài)。茶堿的有效濃度最低值一般為7mg/ml,因此設(shè)C=8mg/ml,原劑量D=100X3,測得血藥濃度O4.0mg/ml。代入下式得:若按每日3次給藥，則每次劑量為200mg＞即每次劑量由原100mg，調(diào)整為每次劑量200mg。二十八、試述新藥的概念新藥（newdrug）指我國未生產(chǎn)過的藥品。已生產(chǎn)的藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新的適應(yīng)證或制成新的復(fù)方制劑，亦按新藥管理。二十九、試述新藥的分類原則。1）新藥的類別要是從藥政管理角度劃分，以便于新藥的研究和審批，而不完全從藥物的藥理作用角度考慮。對每類藥品都相應(yīng)規(guī)定必須進(jìn)行的研究項目和審批必須申報的資料。2）對每類新藥，要求呈報相應(yīng)別的資料，必須能夠保證該類藥品的安全與有效。而不能僅僅為了簡化手續(xù)或減少人財物的消耗而忽視新藥研究的質(zhì)量并進(jìn)而影響到新藥的評價。3）屬于同一類別的新藥，原則上應(yīng)該具備相似的條件，即它們所需要研究的項目和審批時必須提供的資料是相同的或大部分是相同的。4）新藥的類別中，盡可能包含各種類的新藥，以便于研究者對號入座，正確地執(zhí)行國家關(guān)于新藥的規(guī)定。三十、新藥研究基本要求1.獲得國家食品藥品監(jiān)督管理（SFDA）局批準(zhǔn)2.符合國家藥品監(jiān)督管理局《藥品臨床試驗管理規(guī)范》的有關(guān)規(guī)定。3.臨床研究的病例數(shù)應(yīng)符合統(tǒng)計學(xué)要求。4.在SDA確定的藥品臨床研究基地中選擇臨床研究負(fù)責(zé)和承擔(dān)單位5.臨床研究單位應(yīng)了解和熟悉試驗用藥的作用和安全性，按GCP要求制定臨床研究方案。6.應(yīng)指定具有一定專業(yè)知識的人員遵循GCP的有關(guān)要求,監(jiān)督臨床研究的進(jìn)行。三十一、臨床試驗分為幾期？臨床試驗一般分為I、II、III和IV期臨床試驗。三十二、何謂I期臨床試驗？I期臨床試驗：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。三十三、何謂II期臨床試驗？II期臨床試驗：治療作用初步評價階段。其目的是初步評價藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。三十四、何謂III期臨床試驗？田期臨床試驗：治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗證藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風(fēng)險關(guān)系，最終為藥物注冊申請獲得批準(zhǔn)提供充分的依據(jù)。三十五、何謂IV期臨床試驗？IV期臨床試驗為新藥上市后由申請人自主進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)、評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。36、臨床試驗設(shè)計原則有哪些？⑴隨機性(randomization)：兩組病人的分配均勻，不隨主觀意志為轉(zhuǎn)移。⑵合理性(rationality)：既要符合專業(yè)要求與統(tǒng)計學(xué)要求，又要切實可行。⑶代表性(representativeness)：受試對象的確定應(yīng)符合樣本抽樣符合總體的原則。⑷重復(fù)性(replication)：經(jīng)得起重復(fù)驗證。排除系統(tǒng)誤差。37、何謂藥品臨床試驗管理規(guī)范(GCP)？GCP的核心是保障受試者與患者的權(quán)利，保證臨床試驗的科學(xué)性。這些規(guī)范規(guī)定了臨床試驗的有關(guān)各方，即申辦者、研究者及管理當(dāng)局在臨床試驗中的職責(zé)、相互關(guān)系和工作方式。38、何謂圍生期藥理學(xué)？研究在圍生期階段藥物對母體、胎兒和新生兒作用規(guī)律與特點，包括有效性和安全性的一門科學(xué)。39、老齡對藥物與血漿蛋白結(jié)合的影響有那些類型？大量研究結(jié)果顯示，老齡對藥物與血漿蛋白結(jié)合的影響可分為三種情況：1．與血漿蛋白結(jié)合減少的藥物：醋唑磺胺、頭孢三嗪、地西泮、保泰松、苯妥英鈉、水楊酸、萘普生、甲苯磺丁脲、茶堿、丙戊酸鈉、華法林等。2.與血漿蛋白結(jié)合增加的藥物：氯丙嗪、雙異丙叱胺、利多卡因、普秦洛爾等（與AGP結(jié)合）3.結(jié)合無改變者：阿托品、阿米替林、阿替洛爾、咖啡因、氯嚷酮、映塞米、布洛芬、米帕明、青霉素G哌替咤、苯巴比妥、奎尼丁、磺胺喀咤、奧沙西泮、叱羅昔康等。40、老年人對藥物的排泄有河變化？大多數(shù)藥物經(jīng)腎臟排泄。老年人腎血流量及腎小球濾過率隨增齡而降低。因此，腎臟對藥物的排泄能力下降，排泄速度減慢，半衰期延長，易出現(xiàn)蓄積中毒。如地高辛、氨基糖普類抗生素、青霉素G、苯巴比妥、磺胺類、降血糖藥及別嘌醇等藥都會由于老年人腎排泄的減少而至半衰期延長。41、老年人藥動學(xué)和藥效學(xué)有那些變化？一、神經(jīng)系統(tǒng)功能改變與藥效學(xué)老年人腦血流量減少，腦內(nèi)酶活性減弱，一些受體數(shù)量及親和力發(fā)生變化均會影響藥效。伴隨增齡出現(xiàn)的神經(jīng)遞質(zhì)代謝及功能的改變也會對藥效產(chǎn)生影響。苯巴比妥和苯二氮卓類在老年人易出現(xiàn)精神錯亂和共濟失調(diào)，跌倒致骨折。二、心血管系統(tǒng)功能改變與藥效學(xué)老年人心血管系統(tǒng)功能減退。交感神經(jīng)控制的血管感受器敏感性下降，心臟本身和植物神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)障礙，故血壓調(diào)節(jié)機能不全。因此，在使用利尿藥、B受體阻斷藥、亞硝酸酯類、吩噻嗪類、抗高血壓藥等時，即使血藥濃度在正常范圍也可能引起長時間明顯的體位性低血壓。老年人凝血功能減弱，因此抗凝血藥的用量須相應(yīng)減少。老年人對洋地黃類強心藥敏感性增加，應(yīng)適當(dāng)調(diào)整劑量，密切注視洋地黃中毒反應(yīng)。三、藥物耐受性減低與年輕人相比老年人對藥物的敏感性增加而耐受性降低。老年人中樞神經(jīng)系統(tǒng)有些受體處于高敏狀態(tài)，小劑量即可引起治療作用，常規(guī)劑量即可出現(xiàn)較強的藥理效應(yīng)，出現(xiàn)耐受性降低的現(xiàn)象。如老年人對三環(huán)類抗抑郁藥、抗驚厥藥、鎮(zhèn)靜催眠藥等都較敏感。用藥后可能嚴(yán)重干擾中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能，出現(xiàn)精神錯亂、煩躁、抑郁、過度激動、幻覺及失眠等不良反應(yīng)。四、老年人對藥物治療的依從性下降老年人對藥物治療的依從性較差，有統(tǒng)計資料顯示近半數(shù)老年患者不遵醫(yī)囑服藥。原因可能是記憶力減退，對藥物了解不足及忽視按規(guī)定服藥的重要性等。42.按與劑量是否有關(guān)藥物不良反應(yīng)的類型有哪些？A型不良反應(yīng)（量變型異常）與藥物的劑量有直接關(guān)系，并隨劑量的增加而加重。在藥物不良反應(yīng)中，副作用、毒性反應(yīng)屬A型不良反應(yīng)。首劑效應(yīng)、撤藥反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)等因與藥理作用有關(guān)，也屬A型反應(yīng)范疇。43、舉例說明特殊毒性的類型。致畸作用（teratogenesis）妊娠二周到三個月為胚胎發(fā)育最活躍時期，在此期間用藥容易引起胎兒畸形。致癌作用(carcinogenesis)致癌因子可分為遺傳因子和環(huán)境因子，有人認(rèn)為90%以上為環(huán)境因子所致，如放射線、病毒感染和化學(xué)物質(zhì)等。已確定的有致癌作用物質(zhì)為砷化合物、氯霉素、環(huán)磷酰胺、苯丙氨酸氮芥、己烯雌酚、康復(fù)龍、非那西汀、苯妥英等。致突變作用(mutagenesis)另外某些化學(xué)、物理因素和生物因子也可使遺傳因子DNA產(chǎn)生突變及染色體異常。突變與癌變有密切關(guān)系。已知的突變物中,90%有致癌性。44、何謂藥源性疾病？指藥物所引起的疾病，它既是醫(yī)源性疾病的組成部分之一，又是藥物不良反應(yīng)的延伸。在臨床用藥治療疾病時，可使機體產(chǎn)生某些病理性改變，在臨床上表現(xiàn)出各種癥狀，這種疾病稱藥源性疾病，是選藥不當(dāng)或濫用、誤用等不合理用藥的必然結(jié)果。45、藥源性疾病如何分類？根據(jù)臨床用藥的實際情況，分為四類：1)A型不良反應(yīng)引起的藥源性疾病：是臨床上最常見的藥源性疾病，約占藥源性疾病的80%，是由于藥物的吸收、分布，生物轉(zhuǎn)化排泄等藥動學(xué)的個體差異和機體靶器官的敏感性增高引起的。(2)B型不良反應(yīng)引起的藥源性疾?。菏怯捎谒幬锂惓Ｐ院蜋C體的遺傳、免疫異常性引起的。3)長期用藥引起的藥源性疾?。菏怯捎跈C體的適應(yīng)性反跳現(xiàn)象引起的。4)后遺效應(yīng)引起的藥源性疾?。喊ㄖ禄⒅掳?、致突變等。46、試述抗菌藥物現(xiàn)狀近年來，新的抗菌藥物的研制與開發(fā)最為活躍的領(lǐng)域為：-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素以及氟喹諾酮類等。1.B-內(nèi)酰胺類抗生素現(xiàn)已發(fā)展為青霉素類、頭抱菌素類和新型-內(nèi)酰胺類三大類。2．氨基糖苷類抗生素中丁胺卡那霉素、乙基西梭霉素成為治療G(-)桿菌感染的重要藥物。．大環(huán)內(nèi)酯類中的新品種(羅紅霉素、阿齊紅霉素、地紅霉素、6-氧甲紅霉素等)具有在組織及吞噬細(xì)胞內(nèi)分布濃度高、生物半衰期長、對某些病原體活性強、消化道不良反應(yīng)少等優(yōu)點。4．氟喹諾酮類是二十世紀(jì)90年代飛速發(fā)展的合成藥物，屬于殺菌性抗菌藥，與-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類作用機制不同，可作為對-內(nèi)酰胺類或其它抗菌藥耐藥菌感染的治療藥物。氟喹諾酮類藥抗菌譜廣、吸收良好、組織和細(xì)胞內(nèi)濃度高、不良反應(yīng)少而輕微。但自該類藥物普遍應(yīng)用之后，耐藥菌株迅速產(chǎn)生，應(yīng)引起重視。動物試驗證明本類藥物可致幼齡動物軟骨及關(guān)節(jié)損害。目前國內(nèi)已用于臨床的有諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、伊諾沙星、培氟沙星、洛美沙星等。5．其它抗菌藥物，如對甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌極有效的去甲萬古霉素與萬古霉素，抗厭氧菌的甲硝唑，治療深部真菌感染的酮康唑、氟康唑等。47．治療感染性疾病時，抗菌藥物選擇原則？對感染性疾病的診斷應(yīng)根據(jù)臨床醫(yī)生的臨床經(jīng)驗以及必要的病原學(xué)檢查和細(xì)菌敏感性試驗結(jié)果。（1）正確診斷是合理選用抗菌藥的基礎(chǔ)對感染性疾病的診斷應(yīng)根據(jù)臨床醫(yī)生的臨床經(jīng)驗以及必要的病原學(xué)檢查和細(xì)菌敏感性試驗結(jié)果。2）根據(jù)致病菌的特點選藥選藥時應(yīng)當(dāng)分析病原菌與抗菌類藥物間的相互關(guān)系，根據(jù)細(xì)菌對抗菌藥物的固有耐藥性及獲得性耐藥性，結(jié)合藥物敏感性試驗選擇藥物。3）注意病人的機體狀態(tài)選藥時在考慮感染嚴(yán)重程度的同時，要考慮患者的年齡、性別、生理、病理及免疫狀態(tài)。48．如何根據(jù)MIC,估算抗菌藥物在體內(nèi)的有效濃度？在制訂抗菌藥物給藥方案時通常以抗菌藥物對致病菌的最低抑菌濃度（MIC〕和血藥濃度的關(guān)系作為主要依據(jù)，MIC值低表明細(xì)菌對t亥藥敏感,MIC值高則提示細(xì)菌對藥物敏感性差或耐藥。一般而言，抗菌藥物的組織或體液濃度常為血藥濃度的1/2?1/10。因此，若使感染灶內(nèi)藥物濃度達(dá)有效殺菌或抑菌水平，血藥濃度應(yīng)為MIC的2?10倍。藥物對細(xì)菌的MIC各不相同，因此需根據(jù)藥敏試驗結(jié)果（即抗菌藥物的MIC〕選擇抗菌藥物，確定給藥劑量、間隔時間以及療程等。48．應(yīng)用抗菌藥物時，需要進(jìn)行藥物監(jiān)測的有幾種情況？應(yīng)用抗菌藥物時，需要進(jìn)行藥物監(jiān)測的有如下幾種情況：（1）.藥物毒性大其治療濃度與中毒濃度接近者，例如慶大霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星、萬古霉素、氯霉素等。（2）.腎功減退時易發(fā)生毒性反應(yīng)者如氟胞嘧啶、磺胺甲惡唑、甲氧芐胺嘧啶等在腎功減退時易引起中毒。（3）青霉素類、頭孢菌素類、大環(huán)內(nèi)酯類藥物毒性低，安全范圍廣，通常不做常規(guī)藥物監(jiān)測，一般在治療劑量范圍內(nèi)根據(jù)病情調(diào)整劑量，使藥物達(dá)有效濃度，而不發(fā)生毒性反應(yīng)。但在特殊情況下大劑量應(yīng)用時，需進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測。例如，需確定感染部位（例如腦脊液中）是否已達(dá)有效藥物濃度；濃度過高時有導(dǎo)致毒性反應(yīng)發(fā)生可能時，可測定青霉素在腦脊液中的濃度；腎功減退患者伴發(fā)嚴(yán)重感染需用大劑量青霉素時，為防止腦脊液內(nèi)藥物濃度過高而發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)，進(jìn)行腦脊液及血藥濃度監(jiān)測并根據(jù)監(jiān)測結(jié)果調(diào)整給藥劑量。49．抗菌類藥物引起的變態(tài)反應(yīng)有哪些類型？幾乎所有的抗菌藥物都能引起變態(tài)反應(yīng)，其臨床表現(xiàn)包括皮疹、過敏性休克、血清病樣反應(yīng)、藥物熱、血管神經(jīng)性水腫、溶血性貧血、嗜酸性粒細(xì)胞增多癥、再生障礙性貧血、剝脫性皮炎等。50．試述細(xì)菌耐藥性的機制細(xì)菌耐藥性可分為固有耐藥性（intrinscresistance）與獲得耐藥性（aquiredresistance）二類。固有耐藥性是細(xì)菌的基因所決定的，亦稱天然耐藥性。腸道陰性桿菌對青霉素、銅綠假單胞桿菌對氨芐西林以及鏈球菌屬對慶大霉素均屬天然耐藥。獲得耐藥是指細(xì)菌在接觸抗生素后，通過某種機制，產(chǎn)生不被藥物殺滅的抵抗力。獲得耐藥性大多由質(zhì)粒介導(dǎo)，但也可由染色體介導(dǎo)。獲得耐藥性隨著許多新抗生素的不斷開發(fā)和應(yīng)用變得愈來愈復(fù)雜。這種耐藥菌的傳代、擴散以及不斷變異形成高度和多重耐藥。51．試述細(xì)菌對抗生素的獲得耐藥性機制細(xì)菌對抗生素的獲得耐藥性機制包括：

（1）產(chǎn)生降解抗生素的酶或鈍化酶改變抗生素的結(jié)構(gòu)細(xì)菌通過合成及釋放酶滅活酶或鈍化酶機制產(chǎn)生耐藥性。①B（1）產(chǎn)生降解抗生素的酶或鈍化酶改變抗生素的結(jié)構(gòu)細(xì)菌通過合成及釋放酶滅活酶或鈍化酶機制產(chǎn)生耐藥性。①B-內(nèi)酰胺酶多數(shù)致病菌對（3-內(nèi)酰胺類抗生素產(chǎn)生耐藥性的主要機制是產(chǎn)生B-內(nèi)酰胺酶。該酶破壞B-內(nèi)酰胺環(huán)，使抗生素失活。②鈍化酶的作用現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)針對氨基糖昔類抗生素的鈍化酶有20余種。常見的氨基糖苔類鈍化酶，如乙?；福ˋAC、磷酸化酶、月a昔化酶（AAD，能將氨基糖昔類抗生素的游離氨基乙?；瑢⒂坞x羥基磷酸化、核昔化。藥物不易進(jìn)入菌體內(nèi)，也不易與細(xì)菌內(nèi)靶位（核糖體30S亞基）結(jié)合，從而失去抑制蛋白質(zhì)合成的能力。（2）改變抗生素發(fā)揮作用的靶位蛋白的構(gòu)型細(xì)菌改變抗生素靶位蛋白的構(gòu)型的方式有三種：①改變靶位蛋白與抗生素的親和力，使抗生素難于與之結(jié)合；②增加靶蛋白數(shù)量，使未結(jié)合的靶蛋白仍能維持細(xì)菌的正常形態(tài)與功能；③產(chǎn)生出敏感菌所沒有的新的靶位蛋白對抗生素產(chǎn)生耐藥性。（3）細(xì)胞膜屏障與主動流出（activeefflux）機制。①細(xì)胞膜屏障機制細(xì)胞膜和細(xì)胞壁構(gòu)成細(xì)菌的防