臨本藥理C8課件

第8章抗膽堿酯酶藥

Chapter8AnticholinesteraseDrugs

p65第一節(jié)膽堿酯酶第二節(jié)抗膽堿酯酶藥(anticholinesteraseagents)

anticholinesteraseagents非共價(jià)結(jié)合的抑制藥

依酚氯銨（edrophonium）他克林（tacrine）多奈哌齊（donepezil）

anticholinesteraseagents氨甲酰類抑制藥

新斯的明（neostigmine

）吡斯的明（pyridostigmine）地美溴銨（demecarium）利凡斯的明（rivastigmine）

易逆性抗AChE藥臨床應(yīng)用重癥肌無(wú)力（myastheniagravis）腹氣脹及尿潴留青光眼（glaucoma）解毒治療

阿爾茨海默?。ˋlzheimer’sdisease）

第一節(jié)膽堿酯酶1.興奮骨骼肌:

(1)抑制AchE

(2)直接激動(dòng)骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板N2受

體

(3)促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)未梢釋放Ach

2.興奮膀胱和胃腸平滑肌

3.減慢心室頻率

4.對(duì)抗筒箭毒堿和阿托品的作用

[不良反應(yīng)]

中毒量阻斷神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)稱膽堿能危象,應(yīng)用阿托品和膽堿酯酶復(fù)活藥解救

毒扁豆堿(依色林)

[藥理作用]

1.作用特點(diǎn):

(1)為叔胺化合物,故易透過(guò)

角膜及血腦屏障,對(duì)眼作

用明顯,吸收后易中毒,出

現(xiàn)CNS癥狀

(2)對(duì)眼作用較毛果蕓香堿強(qiáng)

而持久

(3)水溶液性質(zhì)不穩(wěn)定,刺激

性大

2.作用機(jī)制同新斯的明

[應(yīng)用]

1.青光眼

2.作為東莨菪堿靜脈復(fù)合麻醉和氯

胺酮麻醉時(shí)的催醒藥

其他:與新斯的明比較,可用于重癥肌無(wú)

力藥

吡啶斯的明安貝氯銨加蘭他敏

慢、長(zhǎng)強(qiáng),長(zhǎng)弱

二.難逆性抗膽堿酯酶藥----有機(jī)磷酸

酯類(P78)

[分類]主要用作農(nóng)業(yè)殺蟲劑,大致分三

類:

1.劇毒類對(duì)硫磷(1605),內(nèi)吸磷

(1059)

2.強(qiáng)毒類敵敵畏

3.低毒類敵百蟲,樂(lè)果,馬拉硫磷

[中毒途徑]可經(jīng)呼吸道,消化道,皮膚粘

膜吸收引起中毒.

[中毒機(jī)制]

有機(jī)磷酸酯類為持久性(難逆性)

膽堿酯酶抑制劑,與膽堿酯酶形成穩(wěn)

定的,難水解的磷酰化膽堿酯酶,使膽

堿酯酶失去水解Ach能力,Ach大量堆

積而引起一系列癥狀.

[中毒表現(xiàn)]

1.M樣癥狀

（1）眼：流淚，縮瞳,視力模糊，眼痛;（2）消化及泌尿系統(tǒng)：惡心,嘔吐,腹痛，腹瀉，大小便失禁;（3）呼吸系統(tǒng)：呼吸困難,紫紺，肺水腫等.（4）其他：大汗淋漓,流涎,口腔及鼻孔常有泡沫樣分泌物，心率及血壓↓。

2.N樣癥狀

主要是指激動(dòng)N2受體,

表現(xiàn)為手指抖動(dòng),全身肌肉顫動(dòng)；激動(dòng)N1受體，交感興奮.

3.CNS癥狀

先興奮后抑制,呼吸抑制危及生命.

[中毒分度]

1.輕度以M樣癥狀為主

2.中度以M和N樣癥狀為主

3.重度除M和N樣癥狀外,尚有中

樞癥狀

[治療原則]

1.清除毒物按一般急性中毒急救

原則處理,其中注意敵百蟲中毒

不能用堿性液洗胃,對(duì)硫磷中毒

忌用高錳酸鉀洗胃.

2.對(duì)癥治療吸氧,人工呼吸,補(bǔ)液等.

(2)膽堿酯酶復(fù)活藥:

氯解磷定,碘解磷定,雙復(fù)磷,雙解磷

等能復(fù)活A(yù)chE。特點(diǎn)：（1）對(duì)N樣癥狀效果顯著,對(duì)M樣癥狀和中樞癥狀效果較差；（2）不同有機(jī)磷酸酯療效有差異