驗(yàn)證總計(jì)劃及年度驗(yàn)證計(jì)劃

-.z......資料...1.驗(yàn)證方針與本文件的目的驗(yàn)證方針GMP是保證生產(chǎn)出符合既定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)藥品的唯一手段，而驗(yàn)證是證明和保證關(guān)鍵生產(chǎn)要素，包括設(shè)施、系統(tǒng)、儀器設(shè)備、生產(chǎn)工藝、分析方法、清潔規(guī)程以及消毒/滅菌規(guī)程符合既定要求的公認(rèn)方法。沒有良好有效的驗(yàn)證工作，就談不上GMP管理體系的有效，也就無法保證藥品的質(zhì)量。因此，驗(yàn)證工作是GMP管理的最重要工作之一。鑒于驗(yàn)證工作的如此重要性，本公司將驗(yàn)證工作放在GMP管理的重要位置，并給予高度重視。為此提出以下驗(yàn)證方針：充分認(rèn)識，高度重視；建立規(guī)程、依規(guī)行事；客觀記錄、慎重結(jié)論；資源保證。所有新的關(guān)鍵方法、規(guī)程、工藝及新的關(guān)鍵系統(tǒng)、設(shè)備在投入使用前應(yīng)經(jīng)歷證。當(dāng)發(fā)生的變更影響產(chǎn)品質(zhì)量時(shí)，所涉及的變更應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證。當(dāng)驗(yàn)證狀態(tài)發(fā)生漂移時(shí)應(yīng)進(jìn)展再驗(yàn)證。關(guān)鍵工藝參數(shù)和關(guān)鍵工藝步驟應(yīng)進(jìn)展驗(yàn)證。檢驗(yàn)方法發(fā)生變化時(shí)應(yīng)進(jìn)展驗(yàn)證。本文件的目的本驗(yàn)證總方案〔VMP〕根據(jù)本公司驗(yàn)證管理規(guī)程〔文件號*****〕制定，概括地描述了本公司應(yīng)該進(jìn)展的驗(yàn)證和確認(rèn)活動的管理原則，包括驗(yàn)證方針、組織機(jī)構(gòu)、圍領(lǐng)域、文件管理、方案安排、實(shí)施程序、簡要方法和可承受標(biāo)準(zhǔn)等，以確保本公司的驗(yàn)證工作按照規(guī)定得到良好執(zhí)行，滿足GMP有關(guān)驗(yàn)證的要求。本驗(yàn)證總方案是公司驗(yàn)證工作的跨年度的通用指導(dǎo)性管理文件，公司有關(guān)部門可根據(jù)具體情況以“年度〔階段〕驗(yàn)證方案〞具體化當(dāng)年的驗(yàn)證活動，也可以“工程〔如新建車間、特別工程〕驗(yàn)證方案〞對“年度驗(yàn)證方案〞進(jìn)一步細(xì)化，以清晰文件，方便工作。一般概述公司簡介公司根本情況公司全稱是，公司成立于____年，專門從事于____類產(chǎn)品的研究、開發(fā)和商品化生產(chǎn)。公司現(xiàn)有**個(gè)生產(chǎn)車間,車間面積共計(jì)_____多平方米，符合中國GMP標(biāo)準(zhǔn)，已通過**認(rèn)證。_____年本公司原料藥的年產(chǎn)量達(dá)**。簡要介紹公司平面布局情況、品種情況、車間情況、生產(chǎn)能力情況、倉庫情況、其他建筑物情況?！案戒?，公司總平面布局圖〞人員概況及公司組織機(jī)構(gòu)圖簡要介紹公司人力情況：公司組織機(jī)構(gòu)圖〔見附錄2，公司組織機(jī)構(gòu)圖〕。2.2工藝概述工藝流程圖簡要介紹〔見附錄3，工藝流程圖〕生產(chǎn)線介紹〔前處理、發(fā)酵、合成、精制、公用設(shè)施〕操作流程〔人員流程、物料流程、樣品流程、環(huán)境控制〕〔可以形式列出〕2.3產(chǎn)品概述產(chǎn)品列表，注明生產(chǎn)地點(diǎn)序號藥品名稱規(guī)格生產(chǎn)地點(diǎn)122.4本驗(yàn)證總方案制定的背景為開拓海外市場，為了保證公司原料藥的生產(chǎn)符合中國、ICH、歐美等相關(guān)GMP法規(guī)和指南的要求，承受可能的GMP審計(jì)/檢查，特別制定此VMP。2.5驗(yàn)證圍本驗(yàn)證總方案覆蓋本公司全部劑型和品種，包括***原料藥涉及的工藝驗(yàn)證、分析方法驗(yàn)證、清潔驗(yàn)證、生產(chǎn)/檢驗(yàn)設(shè)備驗(yàn)證以及所涉及的廠房及輔助系統(tǒng)驗(yàn)證。具體包括：關(guān)鍵生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備確認(rèn)。分析方法驗(yàn)證。生產(chǎn)工藝驗(yàn)證和變更驗(yàn)證清潔規(guī)程或清潔規(guī)程驗(yàn)證。消毒/滅菌規(guī)程驗(yàn)證變更驗(yàn)證例行的再驗(yàn)證驗(yàn)證根本要求依據(jù)本驗(yàn)證總方案制訂“年度〔階段〕驗(yàn)證方案〞或“工程驗(yàn)證方案〞；根據(jù)“年度〔階段〕驗(yàn)證方案〞或“工程驗(yàn)證方案〞制訂具體驗(yàn)證對象的驗(yàn)證方案；驗(yàn)證方案應(yīng)經(jīng)過相關(guān)部門的審核和批準(zhǔn)；成立驗(yàn)證小組，對驗(yàn)證方案進(jìn)展培訓(xùn)，以確保驗(yàn)證小組成員能正確執(zhí)行驗(yàn)證方案；驗(yàn)證方案批準(zhǔn)后，驗(yàn)證小組，按驗(yàn)證方案執(zhí)行驗(yàn)證。當(dāng)驗(yàn)證完畢后，所有的驗(yàn)證結(jié)果必須記錄并評估，并應(yīng)該包括所有的偏差和漏項(xiàng)，最后給出驗(yàn)證結(jié)論。所有的驗(yàn)證文件必須為我公司自己完成的文件，供給商提供的驗(yàn)證文件與報(bào)告可以供參考。驗(yàn)證組織構(gòu)造及人員職責(zé)組織構(gòu)造圖驗(yàn)證管理委員會驗(yàn)證管理委員會主任：副總經(jīng)理〔質(zhì)量〕委員：QA經(jīng)理、QC經(jīng)理、生產(chǎn)保障部經(jīng)理、生產(chǎn)部經(jīng)理、各車間主任工作小組-公用工程組長-生產(chǎn)保障部人員-QA人員-相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員工作小組-設(shè)備組長-生產(chǎn)保障部人員-QA人員-相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員工作小組-分析方法組長-QC人員-QA人員-相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員工作小組-工藝組長-生產(chǎn)人員-QA人員-QC人員-相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員驗(yàn)證委員會本公司驗(yàn)證工作的最高領(lǐng)導(dǎo)和組織機(jī)構(gòu)，驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人為副總經(jīng)理〔質(zhì)量〕，由QA經(jīng)理、QC經(jīng)理、生產(chǎn)保障部經(jīng)理、生產(chǎn)部經(jīng)理、各車間主任做為委員組成驗(yàn)證委員會?！哺鶕?jù)實(shí)際情況調(diào)整〕驗(yàn)證小組驗(yàn)證小組是為完成每個(gè)工程驗(yàn)證工作而成立的工作小組，該小組應(yīng)是多學(xué)科的，組長由熟悉本工程驗(yàn)證要求的人員擔(dān)任，小組成員掌握的技術(shù)能協(xié)助驗(yàn)證和確認(rèn)工作的圓滿完成。組長一般由驗(yàn)證委員會根據(jù)實(shí)際情況指定，小組成員由驗(yàn)證組長在起草驗(yàn)證方案時(shí)根據(jù)要求指定。職責(zé)驗(yàn)證委員會職責(zé)人員職責(zé)總負(fù)責(zé)人帶著驗(yàn)證委員會，按照本驗(yàn)證總方案與各項(xiàng)次級驗(yàn)證方案，領(lǐng)導(dǎo)和組織本公司的全部驗(yàn)證活動的發(fā)動和實(shí)施。參與驗(yàn)證方案與驗(yàn)證報(bào)告的審核；確保為相關(guān)部門的驗(yàn)證工作提供足夠的資源，以到達(dá)VMP中規(guī)定的驗(yàn)證目標(biāo)，并符合GMP要求。**組織本驗(yàn)證總方案的起草；審核驗(yàn)證總方案，確保驗(yàn)證活動方案符合GMP要求；確保各項(xiàng)驗(yàn)證活動按GMP要求開展和實(shí)施；批準(zhǔn)驗(yàn)證方案與驗(yàn)證報(bào)告；驗(yàn)證活動中偏差調(diào)查結(jié)論的批準(zhǔn)；建立驗(yàn)證檔案。QA經(jīng)理確保按照QA合格標(biāo)準(zhǔn)及GMP要求完成所有的驗(yàn)證和確認(rèn)；審核驗(yàn)證方案、方案和報(bào)告；驗(yàn)證過程偏差的調(diào)查；驗(yàn)證的協(xié)調(diào)工作；根據(jù)批準(zhǔn)的驗(yàn)證報(bào)揭發(fā)放驗(yàn)證合格證書驗(yàn)證委員會其他成員審核驗(yàn)證方案、方案和報(bào)告。參與和支持有關(guān)驗(yàn)證的實(shí)施，確保正式生產(chǎn)使用的設(shè)施、設(shè)備、工藝、檢驗(yàn)方法和系統(tǒng)等經(jīng)過驗(yàn)證。驗(yàn)證小組職責(zé)人員職責(zé)驗(yàn)證組長組織起草本小組負(fù)責(zé)的驗(yàn)證工程的驗(yàn)證方案、組織工程的具體驗(yàn)證、催促驗(yàn)證小組成員按照驗(yàn)證方案的要求做好驗(yàn)證記錄、起草驗(yàn)證報(bào)告、整理驗(yàn)證檔案；當(dāng)漏項(xiàng)或偏差發(fā)生時(shí)，負(fù)責(zé)對其評估并報(bào)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組批準(zhǔn)；組織相關(guān)的驗(yàn)證培訓(xùn)。驗(yàn)證小組成員協(xié)助起草驗(yàn)證方案和報(bào)告、按照方案參與實(shí)施驗(yàn)證、并做好記錄、例外情況及時(shí)匯報(bào)和記錄。驗(yàn)證培訓(xùn)公司所有驗(yàn)證管理人員和操作人員都應(yīng)參加所參與的驗(yàn)證方案的培訓(xùn)，該培訓(xùn)應(yīng)被記錄備案。驗(yàn)證過程中，驗(yàn)證方案、驗(yàn)證方案以及驗(yàn)證中應(yīng)該掌握的技能的培訓(xùn)，應(yīng)遵循?培訓(xùn)管理方法?。驗(yàn)證方案、方案、報(bào)告的起草審批程序驗(yàn)證方案由質(zhì)量受權(quán)人起草，驗(yàn)證方案和報(bào)告由驗(yàn)證小組組織起草。以上文件的審核由驗(yàn)證委員會全體成員審核。所有驗(yàn)證方案、方案、報(bào)告均由驗(yàn)證委員會負(fù)責(zé)人(或QA)批準(zhǔn)?！泊颂帗?jù)實(shí)際情況調(diào)整〕文件文件圍驗(yàn)證文件包括驗(yàn)證方案、方案、記錄、報(bào)告和驗(yàn)證證書。驗(yàn)證方案包括“驗(yàn)證總方案〞、“年度〔或階段〕的驗(yàn)證方案〞以及“工程〔或分項(xiàng)〕驗(yàn)證方案〞，是對本公司全部、*個(gè)年度〔階段〕或者*個(gè)工程的驗(yàn)證工作的規(guī)劃和要求。容一般包括：工程概述、驗(yàn)證的圍、所遵循的法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)，被驗(yàn)證的領(lǐng)域和對象、驗(yàn)證的組織機(jī)構(gòu)，驗(yàn)證合格的標(biāo)準(zhǔn)，驗(yàn)證文件管理要求，驗(yàn)證大體進(jìn)度方案等容。驗(yàn)證方案一個(gè)描述*個(gè)具體驗(yàn)證工程如何進(jìn)展驗(yàn)證、并確定驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)的書面方案。通常由三大部份組成：一是驗(yàn)證工程概述，闡述需要檢查、校正及試驗(yàn)的具體容；二是對需要驗(yàn)證的關(guān)鍵點(diǎn)設(shè)定可承受標(biāo)準(zhǔn)和驗(yàn)證方法，即檢查及試驗(yàn)到達(dá)什么要求以及如何檢查的方法；三是記錄格式，即檢查及試驗(yàn)應(yīng)記錄的容、結(jié)果及評估意見。驗(yàn)證報(bào)告對驗(yàn)證方案及已完成驗(yàn)證試驗(yàn)的結(jié)果、漏項(xiàng)及發(fā)生的偏差等進(jìn)展回憶、審核并做出評估的說明文件。與方案的容一致的可以不重復(fù)方案容，僅寫明與對應(yīng)的方案一樣即可。文件容與文件格式的一般要求方案和報(bào)告1文件題目、文件編號及版本號，報(bào)告中應(yīng)有對應(yīng)的方案編號。2目錄、文件頁碼，如：第*頁共Y頁。3文件簽字，包括起草、審核和批準(zhǔn)。4文件分發(fā)的對象。5驗(yàn)證工程的根本情況概述。6每個(gè)關(guān)鍵驗(yàn)證工程的簡述，具體詳細(xì)的驗(yàn)證方法和程序描述，可承受確實(shí)認(rèn)及合格標(biāo)準(zhǔn)，觀察或檢測結(jié)果記錄表格等。7驗(yàn)證實(shí)施的時(shí)間方案安排。8適用于本工程的其它相關(guān)文件的參引〔如SOP、指導(dǎo)文件等〕9偏差的處理方案，報(bào)告中應(yīng)有每個(gè)偏差的處理情況總結(jié)與記錄。10報(bào)告是對每一個(gè)驗(yàn)證關(guān)鍵點(diǎn)的總結(jié)，包括結(jié)論、確認(rèn)和建議。11文件變更歷史/修訂原因。12附錄，如包括的原始數(shù)據(jù)及其它支持性信息等。無法存放在文件附錄中的文件，要有足夠的參引?！惨陨细袷綉?yīng)與實(shí)際的驗(yàn)證格式一致〕對一些特別簡單的驗(yàn)證工程，可將方案和報(bào)告一體化。驗(yàn)證執(zhí)行時(shí)可直接將檢測數(shù)據(jù)填在方案的記錄表格中，由此形成驗(yàn)證報(bào)告。驗(yàn)證記錄驗(yàn)證記錄是在驗(yàn)證過程中的實(shí)驗(yàn)、校驗(yàn)以及檢查的記錄，格式可以是日常的記錄格式，也可以是在方案中為了此驗(yàn)證而專門設(shè)計(jì)的記錄格式，具體的記錄格式可以在附錄中，也可以按照5.2.2方案。驗(yàn)證文件的編號每個(gè)驗(yàn)證的工程，其驗(yàn)證文件的編號是唯一的。不同驗(yàn)證工程，驗(yàn)證文件的編號不能重復(fù)。驗(yàn)證文件的編號按照如下表所示方式：驗(yàn)證工程方案編號方法報(bào)告編號方法備注***分析方法?！?*〞為代表兩位數(shù)字，采用流水號的方法給出。公用設(shè)備、系統(tǒng)清潔驗(yàn)證主廠房生產(chǎn)設(shè)備**車間生產(chǎn)設(shè)備分析儀器**工藝驗(yàn)證**工藝驗(yàn)證**工藝驗(yàn)證**工藝驗(yàn)證〔以上僅供參考，根據(jù)實(shí)際情況描述或參引管理程序〕驗(yàn)證文件歸檔所有文件都應(yīng)該在驗(yàn)證完畢后，由驗(yàn)證小組組長負(fù)責(zé)整理，將所有驗(yàn)證文件的原件交負(fù)責(zé)存檔的QA存放在一個(gè)平安的地方，可隨時(shí)進(jìn)展調(diào)閱和審核，方案和驗(yàn)證/確認(rèn)報(bào)告必須至少存放15年，驗(yàn)證經(jīng)理應(yīng)建立并保存所有驗(yàn)證檔案的索引。驗(yàn)證過程的記錄作為驗(yàn)證報(bào)告的附屬檔案與驗(yàn)證報(bào)告一起保存。驗(yàn)證實(shí)施驗(yàn)證前的準(zhǔn)備6.1.1平安與**對設(shè)備平安檢查之前，不能進(jìn)展驗(yàn)證或確認(rèn)工作。這些平安檢查記錄必須歸檔，并且檢查合格。驗(yàn)證或確認(rèn)執(zhí)行時(shí)，必須遵循相應(yīng)的公司平安和**預(yù)防措施及原則。6.1.2校驗(yàn)在驗(yàn)證方案準(zhǔn)備階段，應(yīng)確定使用的驗(yàn)證用的相關(guān)儀器儀表及設(shè)備上的儀表是經(jīng)過校驗(yàn)的。校驗(yàn)儀器應(yīng)根據(jù)相關(guān)SOP進(jìn)展校驗(yàn)且可追溯，有校驗(yàn)記錄。所有校準(zhǔn)儀器都要貼上標(biāo)簽以示校準(zhǔn)狀態(tài)?？赡苌婕暗降尿?yàn)證類型與選用原則預(yù)驗(yàn)證預(yù)驗(yàn)證指一項(xiàng)工藝、過程、系統(tǒng)、設(shè)備、方法等在正式投入使用前進(jìn)展的，按照預(yù)定驗(yàn)證方案進(jìn)展的驗(yàn)證。是考察和確認(rèn)驗(yàn)證對象有效、可靠及有良好重現(xiàn)性，以評價(jià)是否可投入使用的依據(jù)。預(yù)驗(yàn)證一般需要有比擬充分和完整的設(shè)備、產(chǎn)品和工藝的設(shè)計(jì)開發(fā)資料。引入新產(chǎn)品、新設(shè)備以及新的生產(chǎn)工藝時(shí)應(yīng)用預(yù)驗(yàn)證的方式，預(yù)驗(yàn)證的成功是實(shí)現(xiàn)新工藝、新設(shè)備從研究、試車階段向生產(chǎn)階段轉(zhuǎn)移的必要條件，工藝或設(shè)備是交付常規(guī)生產(chǎn)的起點(diǎn)?？赡艿那闆r下，預(yù)驗(yàn)證應(yīng)是第一選擇的驗(yàn)證類型。同步驗(yàn)證在不適合預(yù)驗(yàn)證的情況下的退步選擇。指在投入正式生產(chǎn)使用的同時(shí)，對*一驗(yàn)證工程進(jìn)展的驗(yàn)證，即從實(shí)際使用和運(yùn)行過程中獲得的數(shù)據(jù)作為驗(yàn)證的依據(jù)，以證明驗(yàn)證對象到達(dá)預(yù)定要求的一系列活動。同步驗(yàn)證實(shí)際上是特殊監(jiān)控條件下的試生產(chǎn)，于此既可獲得合格產(chǎn)品又可得到驗(yàn)證結(jié)果，即“工藝的重現(xiàn)性及可靠性〞的證據(jù)，從而證實(shí)工藝條件的控制到達(dá)預(yù)計(jì)要求。原則上，高風(fēng)險(xiǎn)的無菌產(chǎn)品和生物技術(shù)產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的初始驗(yàn)證或高風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵工藝步驟〔如除菌過濾工藝〕的變更驗(yàn)證不適用同步驗(yàn)證?；貞浶则?yàn)證對于已經(jīng)投入使用一段時(shí)間、無論是否經(jīng)歷過任何驗(yàn)證的驗(yàn)證對象，進(jìn)展歷史數(shù)據(jù)的收集、總結(jié)和分析，得出是否符合預(yù)定要求的結(jié)論的一種驗(yàn)證。回憶性驗(yàn)證的樣本數(shù)應(yīng)足夠的大，最少不少于10個(gè)樣本。與初始使用時(shí)比擬發(fā)生過重大變化的驗(yàn)證對象不適合回憶性驗(yàn)證。再驗(yàn)證指一項(xiàng)工藝、過程、系統(tǒng)、設(shè)備或材料等經(jīng)過驗(yàn)證并在使用一個(gè)階段以后進(jìn)展的，旨在證實(shí)已驗(yàn)證狀態(tài)沒有發(fā)生漂移而進(jìn)展的驗(yàn)證。關(guān)鍵工藝、設(shè)施、設(shè)備需要進(jìn)展定期再驗(yàn)證。變更驗(yàn)證指一項(xiàng)工藝、過程、系統(tǒng)、設(shè)備或材料等經(jīng)過驗(yàn)證后，發(fā)生了重大變更，對變更后是否仍有效和可靠進(jìn)展的再驗(yàn)證。驗(yàn)證的實(shí)施流程按照本方案，成立驗(yàn)證小組，起草驗(yàn)證方案，驗(yàn)證方案經(jīng)批準(zhǔn)后，由驗(yàn)證小組實(shí)施，完畢后形成驗(yàn)證報(bào)告，并經(jīng)QA經(jīng)理評價(jià)和批準(zhǔn)，驗(yàn)證小組將所有驗(yàn)證文件整理交QA歸檔?！泊颂幙山Y(jié)合2.4局部做一個(gè)流程圖?！潮掘?yàn)證總方案主要覆蓋的驗(yàn)證對象關(guān)鍵生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備確認(rèn)分析方法驗(yàn)證生產(chǎn)工藝驗(yàn)證清潔規(guī)程消毒/滅菌規(guī)程驗(yàn)證例行的再驗(yàn)證變更驗(yàn)證驗(yàn)證的時(shí)間方案安排本驗(yàn)證總方案為指導(dǎo)和原則性文件，它應(yīng)為“年度〔階段〕驗(yàn)證方案〞和/或“工程驗(yàn)證方案〞所支持。驗(yàn)證工作的時(shí)間方案安排將“年度〔階段〕驗(yàn)證方案〞和/或“工程驗(yàn)證方案〞中說明。驗(yàn)證方法和可承受標(biāo)準(zhǔn)每個(gè)具體驗(yàn)證必須按照驗(yàn)證總方案和/或次級驗(yàn)證方案的要求制定具體的驗(yàn)證方案，驗(yàn)證方案中應(yīng)詳細(xì)描述所使用的驗(yàn)證方法和驗(yàn)證可承受標(biāo)準(zhǔn)。各類驗(yàn)證的驗(yàn)證方法和驗(yàn)證可承受標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)本公司以下規(guī)程，結(jié)合具體驗(yàn)證的驗(yàn)證目的等建立和制定。設(shè)備及公用工程系統(tǒng)驗(yàn)證設(shè)備及公用工程系統(tǒng)驗(yàn)證的容包括預(yù)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)。預(yù)確認(rèn)目的：對待訂購設(shè)備或設(shè)施技術(shù)指標(biāo)適用性的審查及對供給廠商的選定〔設(shè)計(jì)、選型論證的書面報(bào)告〕,主要評價(jià)選定的設(shè)備或設(shè)施是否符合URS的要求。一般由設(shè)備能源部、品保部、采購部和使用部門共同進(jìn)展。一般應(yīng)包括以下容：設(shè)備主要性能指標(biāo)確實(shí)認(rèn)；GMP要求文件資料確實(shí)認(rèn)主要部件GMP符合性確實(shí)認(rèn)，如材質(zhì)等；所附設(shè)備備品備件確實(shí)認(rèn)；便于清洗的構(gòu)造確認(rèn)；設(shè)備所附儀器、儀表確實(shí)認(rèn)；供給商的資質(zhì)、資格確認(rèn)。其他方面確實(shí)認(rèn)安裝確認(rèn)目的：證實(shí)所供給的設(shè)備規(guī)格應(yīng)符合要求,設(shè)備所應(yīng)備有的技術(shù)資料齊全。開箱驗(yàn)收應(yīng)合格，并確認(rèn)安裝條件〔或場所〕及整個(gè)安裝過程符合設(shè)計(jì)要求。設(shè)備到貨時(shí)確認(rèn)以下容符合要求：設(shè)備到貨包裝的完好性；設(shè)備名稱、生產(chǎn)廠家、型號、編號等設(shè)備信息與設(shè)計(jì)要求及裝箱單一致；技術(shù)資料確實(shí)認(rèn)，如：圖紙、操作手冊、裝箱單、說明書、維保等文件；設(shè)備所附儀器儀表確實(shí)認(rèn)，如數(shù)量、是否經(jīng)過校驗(yàn)、精度是否符合要求；設(shè)備供給廠家提供的設(shè)備技術(shù)參數(shù)與要求一致；備品備件是否齊全；設(shè)備安裝時(shí)確認(rèn)符合以下要求：安裝過程符合供給廠家提供的規(guī)要求和生產(chǎn)要求，并符合GMP要求；安裝環(huán)境符合要求，包括設(shè)備對環(huán)境的要求及設(shè)備安裝后對環(huán)境的影響；主要部件的GMP符合性確認(rèn)，如材質(zhì)、是否便于清潔等；設(shè)備需潤滑部件的密封性確實(shí)認(rèn)、使用的潤滑油確實(shí)認(rèn)配套的公用工程設(shè)施如干凈級別、動力系統(tǒng)〔水、電、氣、汽等〕等符合設(shè)備要求。設(shè)備安裝后確認(rèn)以下容：計(jì)量器具校驗(yàn)符合標(biāo)準(zhǔn)要求，制定的計(jì)量校驗(yàn)規(guī)程適用；完成設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、計(jì)量設(shè)備校驗(yàn)規(guī)程、設(shè)備清潔規(guī)程等文件；制定設(shè)備維護(hù)方案、潤滑方案；將設(shè)備納入全廠設(shè)備管理圍進(jìn)展管理。將整套設(shè)備文件按照?設(shè)備管理規(guī)程?進(jìn)展管理。運(yùn)行確認(rèn)根據(jù)使用SOP草案對設(shè)備的每一局部及整體進(jìn)展足夠的空載試驗(yàn)/負(fù)載試驗(yàn)來確保該設(shè)備能在要求圍準(zhǔn)確運(yùn)行并到達(dá)規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)。一般由設(shè)備能源部人員、車間操作人員、QA共同進(jìn)展，確認(rèn)包括以下容：確認(rèn)設(shè)備運(yùn)行的結(jié)果符合生產(chǎn)廠家提供的技術(shù)指標(biāo)，如運(yùn)行速度、平安、控制、報(bào)警等指標(biāo)；確認(rèn)設(shè)備運(yùn)行符合即將生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求；確認(rèn)配套的設(shè)施能夠滿足設(shè)備運(yùn)行要求；確認(rèn)將使用的材料能夠滿足設(shè)備生產(chǎn)要求；確認(rèn)SOP的適用性。儀表的可靠性設(shè)備運(yùn)行的穩(wěn)定性。根據(jù)設(shè)備的不同特性需確認(rèn)的容，如罐體夾層的密閉性，設(shè)備降溫或升溫性能等；性能確認(rèn)當(dāng)運(yùn)行確認(rèn)合格后，按照既定的操作SOP，以空白物料或?qū)嶋H物料生產(chǎn)要求進(jìn)展運(yùn)行設(shè)備，通過實(shí)際運(yùn)行的結(jié)果或生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量指標(biāo)確認(rèn)設(shè)備的適用性及穩(wěn)定性。關(guān)鍵設(shè)備的性能確認(rèn)可以在工藝驗(yàn)證同時(shí)進(jìn)展。設(shè)備及公用工程系統(tǒng)的再驗(yàn)證如果存在以下情形之一時(shí)，須進(jìn)展設(shè)備及公用工程系統(tǒng)的再驗(yàn)證：設(shè)備或公用工程系統(tǒng)大修后或有重大變更時(shí)；相關(guān)SOP有重要修改；趨勢分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏差；規(guī)定的驗(yàn)證周期：我公司關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備、設(shè)施的驗(yàn)證周期一般為兩年，可根據(jù)首次驗(yàn)證結(jié)果、驗(yàn)證對象不同在驗(yàn)證方案中進(jìn)展適當(dāng)規(guī)定。再驗(yàn)證的工程根據(jù)具體情況確定。檢驗(yàn)方法驗(yàn)證檢驗(yàn)方法驗(yàn)證的前提檢驗(yàn)方法開發(fā)階段已完成方法的測試條件的優(yōu)選工作，排除了干擾因素。對定量測定而言，方法的準(zhǔn)確度和精細(xì)度試驗(yàn)應(yīng)在這一階段完成。所使用儀器已經(jīng)過確認(rèn)和校正且在有效期。人員應(yīng)經(jīng)過充分的培訓(xùn)，熟悉方法及所使用的儀器。已具備符合法定要求的標(biāo)準(zhǔn)品。穩(wěn)定性應(yīng)在開場進(jìn)展方法驗(yàn)證前考察試驗(yàn)溶液和試劑的穩(wěn)定性，確保在檢驗(yàn)周期試驗(yàn)溶液和試劑是穩(wěn)定的。驗(yàn)證方案的建立檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證方案質(zhì)檢部化驗(yàn)員及技術(shù)中心的技術(shù)人員共同起草。根據(jù)產(chǎn)品的工藝條件、原輔料化學(xué)構(gòu)造、中間體、分解產(chǎn)物查閱有關(guān)資料，提出需驗(yàn)證的工程、各工程的指標(biāo)要求及具體的操作步驟。最后經(jīng)有關(guān)人員審批前方可實(shí)施。法定藥典中未收載方法的驗(yàn)證實(shí)施對于藥典中未收載的方法，儀器的安裝確認(rèn)完成以后，在其性能試驗(yàn)符合要求的情況下，需要完成的驗(yàn)證容如下：準(zhǔn)確度準(zhǔn)確度是指用該方法測定的結(jié)果與真實(shí)值接近的程度，一般用回收率表示。準(zhǔn)確度的測定至少要取方法圍的3個(gè)濃度級別，每個(gè)濃度級別至少要測定3次。如*方法的圍是80％～120％，則應(yīng)取80％、100％、120％3個(gè)濃度，每個(gè)濃度測定3次，計(jì)算9個(gè)測定結(jié)果的回收率及相對標(biāo)準(zhǔn)偏差，回收率及相對標(biāo)準(zhǔn)偏差均應(yīng)在規(guī)定限度之。精細(xì)度精細(xì)度指在規(guī)定的測試條件下，同一個(gè)均勻樣品，經(jīng)屢次取樣測定所得結(jié)果之間的接近程度。精細(xì)度一般用偏差、標(biāo)準(zhǔn)偏差或相對標(biāo)準(zhǔn)偏差(變異系數(shù))表示。精細(xì)度又分為重復(fù)性、中間精細(xì)度、重現(xiàn)性3類。在一樣條件下，由同一分析人員測定所得結(jié)果的精細(xì)度稱為重復(fù)性；在同一實(shí)驗(yàn)室，不同時(shí)間由不同分析員用不同設(shè)備測定結(jié)果的精細(xì)度，稱為中間精細(xì)度；在不同實(shí)驗(yàn)室由不同分析人員測定結(jié)果的精細(xì)度，稱為重現(xiàn)性。重復(fù)性：方法重復(fù)性確實(shí)定至少要取方法圍的3個(gè)濃度級別，每個(gè)濃度級別至少要測定3次；或取100％的樣品濃度至少測定6次。應(yīng)自樣品制備開場制備6份樣品溶液，所得結(jié)果的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差即為方法重復(fù)性。自動進(jìn)樣器重復(fù)性的測試，一般取同一樣品溶液至少重復(fù)進(jìn)樣10次，其相對標(biāo)準(zhǔn)偏差不應(yīng)大于l％。中間精細(xì)度：中間精細(xì)度主要是為考察隨機(jī)變動因素(如時(shí)間、人員、設(shè)備等)對精細(xì)度的影響，但不必對每個(gè)可能的影響因素進(jìn)展單個(gè)的考察，可設(shè)計(jì)方案對其進(jìn)展統(tǒng)一考察。色譜分析方法由于受外界因素的影響較大，故一般需考察中間精細(xì)度，至少應(yīng)在兩種不同條件下進(jìn)展考察(如不同時(shí)間，更換實(shí)驗(yàn)人員等)。專屬性專屬性系指在其他成分(如雜質(zhì)、降解產(chǎn)物、輔料等)可能存在下，采用的方法能準(zhǔn)確測定出被測物的特性。檢測限檢測限指樣品中被測物能被檢測出的最低量。非儀器分析目視法：通過用濃度的樣品分析來確定可檢出的最低水平作為檢測限。儀器分析方法：用濃度的樣品與空白試驗(yàn)對照，以信噪比為2：l或3：l來確定檢測限的最低水平。不管用哪種方法，均需制備相應(yīng)檢測限濃度的樣品，反復(fù)測試來確定定量限定量限系指樣品中被測物能被定量測定的最低量，其測定結(jié)果應(yīng)具一定準(zhǔn)確度和精細(xì)度。雜質(zhì)和降解產(chǎn)物用定量測定方法研究時(shí)，應(yīng)確定定量限。線性線性指在設(shè)計(jì)的圍，測試結(jié)果與試樣中被測物濃度直接呈正比關(guān)系的程序。應(yīng)在規(guī)定的圍測定線性關(guān)系。可用一貯備液精細(xì)稀釋或分別精細(xì)稱樣，制備一系列的供試品(至少5份不同濃度的供試品)進(jìn)展測定。以測得的響應(yīng)信號作為被測物濃度的函數(shù)線性回歸，求出回歸方程及相關(guān)系數(shù)。圍圍指能到達(dá)一定精細(xì)度、準(zhǔn)確度和線性，測試方法適用的上下限濃度或量的區(qū)間。分析方法的圍應(yīng)根據(jù)具體分析方法以及對線性、準(zhǔn)確度、精細(xì)度的結(jié)果和要求確定。無特殊要求時(shí)，通常采用以下標(biāo)準(zhǔn)。耐用性耐用性指測定條件有小的變動時(shí)，測定結(jié)果不受影響的承受程度。典型的變動因素有：被測溶液的穩(wěn)定性，樣品提取次數(shù)、時(shí)間等。液相色譜法中典型的變動因素有：流動相的組成和pH、不同廠牌或不同批號的同類型色譜柱、柱溫、流速等。氣相色譜法變動因素有：不同廠牌或批號的色譜柱、固定相、柱溫、進(jìn)樣器和檢測器溫度等。如果測試條件要求比擬苛刻，則應(yīng)在方法中寫明。不同檢驗(yàn)方法驗(yàn)證需要進(jìn)展驗(yàn)證的工程參考：驗(yàn)證工程類型類型Ⅰ類型Ⅱ類型Ⅲ類型Ⅳ定量分析限度測試準(zhǔn)確度要求要求**—精細(xì)度要求要求—要求—專屬性要求要求要求*要求檢測限——要求*—定量限—要求—*—線性要求要求—*—圍要求要求**—注：“－〞表示不作要求；“*〞表示需根據(jù)實(shí)驗(yàn)特性決定是否作要求。類型I：指用于測定原料藥中主要成分或制劑中活性組分(包括防腐劑)的定量分析方法。類型Ⅱ：指用于測定原料藥中雜質(zhì)或制劑中降解產(chǎn)物的分析方法，包括定量分析和限度試驗(yàn)。類型Ⅲ：指用于測定性能特性(如溶解度、溶出度)的分析方法。類型Ⅳ：指鑒別試驗(yàn)。法定藥典中已收載方法的驗(yàn)證的實(shí)施對于藥典中規(guī)定的法定方法，儀器的安裝確認(rèn)完成以后，在其性能確認(rèn)符合要求的情況下，應(yīng)用實(shí)際待測品或模擬品對其進(jìn)展系統(tǒng)適用性試驗(yàn)，以確認(rèn)儀器是否符合使用要求。一般應(yīng)至少連續(xù)測試3次。適用性驗(yàn)證容包括準(zhǔn)確度試驗(yàn)，精細(xì)度測定，線性圍試驗(yàn)三個(gè)方面。準(zhǔn)確度試驗(yàn)準(zhǔn)確度試驗(yàn)是指測量值與真值接近的程度。常用回收率表示。原料藥用含量的對照品或標(biāo)準(zhǔn)品作樣品?；厥章实某惺苤笜?biāo)一般為95%~105%，具體指標(biāo)根據(jù)實(shí)際情況確定。精細(xì)度測定精細(xì)度也稱為重現(xiàn)性，系指在同一試驗(yàn)條件下，用同一方法對*一成分進(jìn)展屢次測定，所測得的值彼此符合的程度。常用相對標(biāo)準(zhǔn)偏差〔RSD〕來表示。一般要求做平行試驗(yàn)5次以上。對常用檢驗(yàn)方法來說，檢驗(yàn)結(jié)果的RSD≤1.0%；儀器分析一般RSD≤2.0%。對于新的檢驗(yàn)方法而言，所配的標(biāo)準(zhǔn)液、滴定液、及樣品液等，不僅要測定一天的RSD值，還應(yīng)考察天與天之間的RSD值。該項(xiàng)也可稱為穩(wěn)定性試驗(yàn)。線性圍試驗(yàn)取樣量或樣品濃度在一定圍變化時(shí)測定結(jié)果也成正比的變化，這樣的圍稱之為線性圍。至少在可能到達(dá)測定值的80%~120%圍試驗(yàn)時(shí)，濃度與其對應(yīng)的測定值經(jīng)二次回歸得到的相關(guān)系數(shù)r應(yīng)＞0.99。再驗(yàn)證再驗(yàn)證的目的是已驗(yàn)證的狀態(tài)沒有發(fā)生飄移。在下述情況下對檢驗(yàn)方法需進(jìn)展再驗(yàn)證：儀器更新或大修。對檢驗(yàn)方法獲得的結(jié)果作趨勢分析，發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)性偏差；對檢驗(yàn)規(guī)程進(jìn)展了修訂或檢測條件發(fā)生變更；經(jīng)過一段時(shí)間對檢驗(yàn)方法進(jìn)展再驗(yàn)證〔可根據(jù)具體情況由驗(yàn)證小組決定是否進(jìn)展定期的再驗(yàn)證〕。工藝驗(yàn)證驗(yàn)證容及方法：驗(yàn)證方案的容原則上包括：——適用圍——概述：簡要說明驗(yàn)證產(chǎn)品信息，如處方、工藝規(guī)程、生產(chǎn)歷史等，同時(shí)說明驗(yàn)證目的及驗(yàn)證方法?！a(chǎn)品及生產(chǎn)質(zhì)量管理文件?！に嚵鞒虉D：依據(jù)工藝規(guī)程繪制簡要工藝流程圖，為制定驗(yàn)證容提供依據(jù)?！饕牧希喊ㄖ饕牧厦Q、規(guī)格、生產(chǎn)廠家及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)?！饕a(chǎn)設(shè)備：包括設(shè)備名稱、規(guī)格型號、生產(chǎn)廠家。——日常生產(chǎn)控制：依據(jù)工藝規(guī)程說明在正常生產(chǎn)過程中例行的控制?！?yàn)證容確定：說明驗(yàn)證的容，驗(yàn)證條件的設(shè)計(jì)〔模擬實(shí)際生產(chǎn)狀態(tài)和允許的最差條件〕及確認(rèn)的依據(jù)及原因。驗(yàn)證方法：——驗(yàn)證工程：依據(jù)產(chǎn)品不同和工藝方法不同制定不同的驗(yàn)證工程以及驗(yàn)證參數(shù)?！康模赫f明進(jìn)展各項(xiàng)驗(yàn)證的目的。——取樣：詳細(xì)說明驗(yàn)證過程中的取樣方法、取樣數(shù)量及取樣頻次樣品處置、必要時(shí)以圖示表示，以便操作人員實(shí)施。?！獧z驗(yàn)方法：詳細(xì)說明檢驗(yàn)方法，必要時(shí)說明檢驗(yàn)依據(jù)?！惺軜?biāo)準(zhǔn)：承受標(biāo)準(zhǔn)一般可采用兩種方法確定：如果驗(yàn)證工程在日常生產(chǎn)工藝過程中有控制，并有標(biāo)準(zhǔn)，即以此標(biāo)準(zhǔn)為承受標(biāo)準(zhǔn)。如果驗(yàn)證工程在日常生產(chǎn)過程中無控制及標(biāo)準(zhǔn)，承受標(biāo)準(zhǔn)由生產(chǎn)車間依據(jù)經(jīng)歷及工藝過程要求自己確定，但必須適宜。驗(yàn)證實(shí)施：工藝驗(yàn)證過程依據(jù)已經(jīng)批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案進(jìn)展，原則上須在工藝過程、工藝參數(shù)等不變的條件下工藝驗(yàn)證連續(xù)進(jìn)展三批次。如果在驗(yàn)證過程中發(fā)生偏差，應(yīng)執(zhí)行?偏差處理規(guī)程?，由驗(yàn)證小組決定驗(yàn)證是否有效以及是否需要增加驗(yàn)證批次等。驗(yàn)證報(bào)告：由QA驗(yàn)證管理員匯總驗(yàn)證記錄、結(jié)果，給出驗(yàn)證報(bào)告，報(bào)告包括以下容：——概述：說明驗(yàn)證實(shí)施的依據(jù)及過程執(zhí)行中是否存在偏差、偏差的處理情況。驗(yàn)證的批次、驗(yàn)證時(shí)間、驗(yàn)證產(chǎn)品批號等，即對整個(gè)驗(yàn)證實(shí)施過程小結(jié)?！Y(jié)論：包括總結(jié)論及各項(xiàng)驗(yàn)證工程結(jié)論?！猪?xiàng)結(jié)論：根據(jù)各項(xiàng)驗(yàn)證結(jié)果說明工藝參數(shù)是否適宜?！偨Y(jié)論：包括工藝通過驗(yàn)證合格，是否需要調(diào)整，假設(shè)調(diào)整是否需要重新驗(yàn)證等?！獢?shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析：包括驗(yàn)證工程，承受標(biāo)準(zhǔn)，實(shí)際驗(yàn)證結(jié)果及評價(jià)?！M(jìn)展成品加速穩(wěn)定性試驗(yàn)，以證明成品穩(wěn)定性及包裝材料的適用性?！簩⒐に囈?guī)程及主要工藝參數(shù)、生產(chǎn)記錄做為驗(yàn)證報(bào)告，以說明驗(yàn)證條件和依據(jù)。再驗(yàn)證變更時(shí)的再驗(yàn)證當(dāng)與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)工序發(fā)生變更,有可能影響產(chǎn)品質(zhì)量時(shí),均需進(jìn)展再驗(yàn)證。這種變更包括原材料、生產(chǎn)工藝、儀器、中間體控制、作業(yè)區(qū)域、生產(chǎn)輔助體系(水、蒸汽等)的變更。變更時(shí)的再驗(yàn)證，應(yīng)和最初驗(yàn)證一樣，以可能受影響的工序作為驗(yàn)證對象。并根據(jù)實(shí)際變更情況決定是否進(jìn)展產(chǎn)品的加速穩(wěn)定性試驗(yàn)。定期的再驗(yàn)證即使是富于經(jīng)歷的操作人員按設(shè)定的方確的動作，生產(chǎn)工藝仍可能逐級產(chǎn)生變化。因此，雖然沒有變更發(fā)生，也應(yīng)定期進(jìn)展再驗(yàn)證。目的是為了確證前次驗(yàn)證后的工藝都在管理圍之中，并對收集的數(shù)據(jù)所反映出的傾向進(jìn)展評價(jià)。在有方案地進(jìn)展再驗(yàn)證時(shí)，要注意以下幾點(diǎn)：——產(chǎn)品處方、生產(chǎn)方法、批次規(guī)模、關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備、包裝材料等有無變更，如有變更，是否履行了?變更管理規(guī)程?，并評價(jià)了其對產(chǎn)品的影響；——是否按方案適時(shí)進(jìn)展了計(jì)量校驗(yàn)；——是否按方案進(jìn)展了廠房、設(shè)施、設(shè)備的維修保養(yǎng)；——標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程是否有適當(dāng)?shù)母?；——是否遵守了?biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程〔包括清潔SOP〕?！峁┊a(chǎn)品的留樣觀察情況報(bào)告。我公司定期的再驗(yàn)證周期一般為兩年，可根據(jù)首次驗(yàn)證情況在驗(yàn)證報(bào)告中予以規(guī)定。異常情況下的再驗(yàn)證假設(shè)在產(chǎn)品生產(chǎn)過程的日常驗(yàn)證活動中有異常情況發(fā)生，或生產(chǎn)工藝有異常情況發(fā)生，或產(chǎn)品質(zhì)量有異常情況發(fā)生時(shí)，應(yīng)回到最初設(shè)計(jì)階段進(jìn)展再驗(yàn)證。清潔驗(yàn)證清潔驗(yàn)證圍確實(shí)定主要是與產(chǎn)品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備、容器、工具。清潔驗(yàn)證前應(yīng)明確制造產(chǎn)品的類型和數(shù)目。產(chǎn)品處方/材料的特性。設(shè)備的特性。設(shè)備在生產(chǎn)過程中的作用。評價(jià)清洗過程的潛在問題。檢查是否起草完整的清潔SOP。驗(yàn)證產(chǎn)品確實(shí)定對于合成區(qū)專用設(shè)備可不做驗(yàn)證。對于干凈區(qū)專用設(shè)備，及非專用設(shè)備應(yīng)做清潔驗(yàn)證，按以下方法進(jìn)展：進(jìn)展產(chǎn)品分組列出待進(jìn)展清潔驗(yàn)證的設(shè)備所生產(chǎn)的產(chǎn)品具有類似的毒性、類似的處方、類似的管理方法和危險(xiǎn)水平，在類似的設(shè)備上生產(chǎn)，并采用一樣的清洗規(guī)程的產(chǎn)品，劃為一組。在已確定的產(chǎn)品分組中，選擇一種最不易清洗的產(chǎn)品作為驗(yàn)證產(chǎn)品。驗(yàn)證方法以正確的取樣方法及測試方法測定驗(yàn)證對象清洗程度，為確定清洗效果的穩(wěn)定性和重現(xiàn)性，驗(yàn)證至少須連續(xù)三次。取樣方法洗液法：取清洗過程中最終洗出液作為被檢樣品的方法，適用于儲罐、提取罐、混合機(jī)、攪拌釜等部殘留物的測試，在試驗(yàn)方面必須根據(jù)檢出的靈敏度規(guī)定洗液量。棉簽取樣：用清潔及用純化水或乙醇浸潤的棉簽等擦拭指定的區(qū)域面積，適用于各種機(jī)械外表殘留物的測試，取樣部位必須選擇機(jī)械設(shè)備的邊角，即最容易被固體殘留物、液體沾污的地方作為清洗驗(yàn)證的關(guān)鍵點(diǎn)。承受標(biāo)準(zhǔn)確定化學(xué)驗(yàn)證及可承受標(biāo)準(zhǔn)所選擇的驗(yàn)證產(chǎn)品生產(chǎn)完畢后，按規(guī)定的清洗程序清洗設(shè)備，目檢無可見殘留物或殘留氣味。沖洗溶劑取樣法目的：評價(jià)活性成分在整個(gè)設(shè)備外表〔或與產(chǎn)品接觸部位〕的潛在殘留量。應(yīng)采用對活性成分溶解效果好且對設(shè)備及人員較為平安的溶劑。取樣位置：設(shè)備出料口。檢驗(yàn)方法：HPLC或效果類似的方法〔檢驗(yàn)方法應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證〕。最難清洗部位棉簽取樣。目的：評價(jià)活性成分可能的殘留物濃度，取樣前棉簽用適宜的溶劑潤濕。取樣位置：選擇設(shè)備最難清洗的部位。檢驗(yàn)方法：HPLC或效果類似的方法〔檢驗(yàn)方法應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證〕。殘留限度標(biāo)準(zhǔn)殘留限度標(biāo)準(zhǔn)一：設(shè)備中的總殘留限度=最小批產(chǎn)量×0.1%殘留限度標(biāo)準(zhǔn)二：污染不超過10PPM計(jì)算公式：設(shè)備中****產(chǎn)品總允許殘留量＝10p