《藥理學》-腎上腺素受體阻斷藥課件

作用于腎上腺素受體藥物作用于腎上腺素受體藥物分類：一、腎上腺素受體激動藥

二、腎上腺素受體阻斷藥

定義：是一類通過與腎上腺素受體結合而發(fā)揮藥理作用的藥物分類：定義：是一類通過與腎上腺素受體結合而發(fā)揮藥腎上腺素受體阻斷藥-抗腎上腺素藥

妨礙神經遞質或腎上腺素激動藥與受體的結合，從而拮抗遞質和激動藥的作用。對受體的選擇性不同分類：第一類:α阻斷藥第二類:β受體阻斷藥第三類:αβ受體阻斷藥:拉貝洛爾（降壓效果好）腎上腺素受體阻斷藥-抗腎上腺素藥妨礙神經遞質或腎上腺素激動腎上腺素受體阻斷藥-抗腎上腺素藥

妨礙神經遞質或腎上腺素激動藥與受體的結合，從而拮抗遞質和激動藥的作用。對受體的選擇性不同分類：第一類:α阻斷藥

第二類:β受體阻斷藥第三類:αβ受體阻斷藥:拉貝洛爾（降壓效果好）1.α1α2阻斷藥可分為短效類:酚妥拉明，長效類:酚芐明2.α1阻斷藥哌唑嗪3.α2阻斷藥育亨賓1.非選擇性β受體阻斷藥:普萘洛爾,氧烯洛爾,吲哚洛爾、烯丙洛爾2.選擇性β1受體阻斷藥：美托洛爾、阿替洛爾腎上腺素受體阻斷藥-抗腎上腺素藥妨礙神經遞質或腎上腺素激動

α受體阻斷藥選擇性地與α受體結合，不激動受體，妨礙激動劑結合，產生拮抗作用能將AD的升壓作用翻轉為降壓，稱為“腎上腺素作用的翻轉”取消AD縮血管的α作用，保留舒血管的β作用。只能取消或減弱NA的升壓效應而無“翻轉作用”。對于ISO的降壓作用無影響α受體阻斷藥選擇性地與α受體結合，不激動受體，妨礙激動劑腎上腺素升壓作用的翻轉

含義事先使用α受體阻斷藥，再用腎上腺素→使腎上腺素單用時的升壓作用變?yōu)榻祲鹤饔谩?/p>

意義凡阻斷α受體引起的低血壓或休克→不能用腎上腺素糾正，應采用a受體激動藥。腎上腺素升壓作用的翻轉含義分類:1.α1α2阻斷藥可分為：短效類：酚妥拉明長效類：酚芐明

2.α1阻斷藥:哌唑嗪

3.α2阻斷藥:育亨賓

α受體阻斷藥分類:α受體阻斷藥一、短效類

----競爭型α阻斷藥氫鍵、離子鍵及范德華引力結合,疏松,作用弱、短,競爭型拮抗AD的α型作用。

酚妥拉明（phentolamine）

妥拉唑啉（tolazoline)【藥動學】PO:吸收較慢,30‘血濃達峰.生物利用度約20%持續(xù)3-6h.注射:吸收快,持續(xù)45’，

α受體阻斷藥一、短效類----競爭型α阻斷藥α受體阻斷藥一、短效類

----競爭型α阻斷藥氫鍵、離子鍵及范德華引力結合,疏松,作用弱、短,競爭型拮抗AD的α型作用。

酚妥拉明（phentolamine）

妥拉唑啉（tolazoline)【藥動學】

吸收：PO較慢,30‘血濃達峰.生物利用度低,約20%.持續(xù)3-6h.注射給藥快,持續(xù)45’，代產無活性,尿排。

α受體阻斷藥一、短效類----競爭型α阻斷藥α受體阻斷藥

【藥理作用】酚妥拉明

1．血管

阻斷α1受體血管明顯擴張BP下降直接舒張血管外周阻力降低肺動脈壓下降尤著

擴靜脈>動脈（引起直立性低血壓）

α受體阻斷藥【藥理作用】酚妥拉明α受體阻斷藥

肌力↑輸出量↑α1↓→Bp↓→心臟↑心率↑心悸自律性↑→心律失常α2↓→NA釋放↑β1↑→心臟↑

α1↑（被阻斷）

【藥理作用】酚妥拉明

2.心臟：

3.其它：有擬膽堿作用,致胃腸平滑肌興奮有組胺樣作用,致胃酸分泌增加4.陰莖海綿體平滑肌舒張，使陰莖勃起

α受體阻斷藥

【藥理作用】酚妥拉明

2.心臟：①BP降低，反射性興奮交感使心臟興奮

②阻斷突觸前膜α2受體收縮力增強心輸出量增加促進交感末梢釋放NA心率加快

3.其它：有擬膽堿作用,致胃腸平滑肌興奮有組胺樣作用,致胃酸分泌增加

α受體阻斷藥【藥理作用】酚妥拉明α受體阻斷藥《藥理學》-腎上腺素受體阻斷藥課件【臨床應用】

1.外周血管痙攣性疾?。褐藙用}痙攣（雷諾氏征）、血栓閉塞性脈管炎；

α受體阻斷藥【臨床應用】α受體阻斷藥【臨床應用】

2．NA靜滴外漏時，作局部浸潤,以防組織壞死。

3．休克：能擴張血管，降低阻力，增加心輸出量；解除微血管痙攣改善內臟血液灌流

α受體阻斷藥【臨床應用】解除微血管痙攣改善內臟血液灌流α受體阻斷藥【臨床應用】

4．頑固性心衰：解除心功不全時小血管的反射性收縮；降低外周阻力，降低心臟后負荷和左心室充盈壓，增加心輸出量；

5．嗜鉻細胞瘤的鑒別診斷和防治手術中的高血壓危象。

α受體阻斷藥【臨床應用】α受體阻斷藥嗜鉻細胞瘤（pheochromocytoma）起源于腎上腺髓質（占80~90%，多為一側）、交感神經節(jié)或其它部位的嗜鉻組織，該細胞瘤持續(xù)或間歇釋放大量兒茶酚胺，引起持續(xù)性或陣發(fā)性高血壓和多個器官功能低下及代謝紊亂。多數早期發(fā)現(xiàn)診治可治愈，少數兇險。發(fā)病率：男>女，20~50歲多見。該瘤易被重鉻酸鉀染色，故名。嗜鉻細胞瘤（pheochromocytoma）起源于腎上腺髓診斷方法：阻滯實驗疑本病的持續(xù)性或陣發(fā)性高血壓病人的發(fā)作期，血壓穩(wěn)定而高于170/110mmHg以上。成人：取酚妥拉明5mg，iv給予，給藥后每1~2min測血壓一次，共測15min。如注射后2~3min內血壓較注射前下降35/25mmHg，并維持在低水平超過3~5min者為陽性。診斷方法：阻滯實驗疑本病的持續(xù)性或陣發(fā)性高血壓病人的發(fā)作期，診斷方法：阻滯實驗疑本病的持續(xù)性或陣發(fā)性高血壓病人的發(fā)作期，血壓穩(wěn)定而高于170/110mmHg以上。成人：取酚妥拉明5mg，先試用小劑量1mg，開始iv,于初3min內每0.5~1min測血壓一次，以后每1~2min測血壓一次，共測15min。如注射后2~3min內血壓較注射前下降35/25mmHg，并維持在低水平超過3~5min者為陽性。診斷方法：阻滯實驗疑本病的持續(xù)性或陣發(fā)性高血壓病人的發(fā)作期，6.藥物引起的高血壓

擬交感胺類藥物過量所致高血壓，或單胺氧化酶抑制劑如優(yōu)降寧等用藥期間病人食用含酪胺高的食物所引起的高血壓危象，如扁豆、蘑菇、腌肉、腌魚、干酪、酸牛奶、香蕉、葡萄干、啤酒、紅葡萄酒等食物。酪胺可促使去甲腎上腺素大量釋放，使血壓急劇升高而發(fā)生高血壓危象。7.酚妥拉明→男性勃起功能障礙陰莖海綿體平滑肌舒張6.藥物引起的高血壓7.妥拉唑啉→新生兒持續(xù)肺動脈高壓酚妥拉明→男性勃起功能障礙《藥理學》-腎上腺素受體阻斷藥課件【不良反應】

1.大劑量酚妥拉明可引起體位性低BP。2.反射性興奮心臟作用：IV時，心率加快，誘發(fā)心律失?；蛐慕g痛。

3.擬膽堿作用引起腹痛、嘔吐，誘發(fā)胃潰瘍;〖注意事項〗

1.緩慢注射或滴注2.胃炎、胃、十二指腸潰瘍、冠心病慎用

α受體阻斷藥α受體阻斷藥妥拉唑啉（toalzoline）1.阻斷α作用似酚妥拉明而弱，組胺樣作用和擬膽堿作用較強。

2.主要用于血管痙攣性疾病，局部注射處理NA靜滴時藥液外漏。

3.不良反應同酚妥拉明，但發(fā)生率高。

α受體阻斷藥妥拉唑啉（toalzoline）α受體阻斷藥二、長效α受體阻斷藥

—酚芐明（phenoxybenzamine）與α受體形成共價鍵結合,呈非競爭性阻斷劑【藥動學】口服吸收少。刺激性強，不im或sc(皮下)，僅iv,Tmax1h2.脂溶性高，可積蓄于脂肪組織，再緩慢釋放。

3.t1/212～24h，維持3～4天。

α受體阻斷藥二、長效α受體阻斷藥—酚芐明（phenoxybenzami二、長效α受體阻斷藥

—酚芐明（phenoxybenzamine）與α受體形成共價鍵結合,呈非競爭性阻斷劑【藥理作用】

1.非競爭性阻斷α受體：強、久，作用維持3～4天

2.阻斷血管α1受體

BP↓(體位性)

3.心率↑原因：反射作用突觸前膜α2受體阻斷抑制NA再攝取機制

α受體阻斷藥二、長效α受體阻斷藥—酚芐明（phenoxybenzami【臨床應用】1.用于外周血管痙攣性疾病，

2.用于休克:出血性、創(chuàng)傷性和感染性休克，應補足血容量。

3.嗜鉻細胞瘤的治療。

4.前列腺增生所致排尿困難:(阻斷前列腺或膀胱底部α受體)【不良反應】

體位性低血壓,心律失常,鼻塞,胃腸刺激癥,CNS抑制癥狀。

α受體阻斷藥α受體阻斷藥

a1受體阻斷藥：

哌唑嗪(prazosin)，特拉唑嗪(terazosin)1.選擇性阻斷動脈和靜脈α1受體，對突觸前膜α2受體作用弱

2.拮抗NA的作用擴張血管降低外周阻力降低血壓應用：

用于治療高血壓和頑固性心功能不全

前列腺增生

α受體阻斷藥a1受體阻斷藥：哌唑嗪(prazosin)，二、α2受體阻斷劑育亨賓（萎必治）工具藥男性性功能障礙糖尿病患者血管神經病變

選擇地阻斷外周突觸前膜α2受體作用復雜通過血腦屏障，阻斷中樞α2受體用作科研工具藥二、α2受體阻斷劑選擇地阻斷外周突觸前膜α2受體腎上腺素受體阻斷藥-抗腎上腺素藥第二類:β受體阻斷藥1.非選擇性β受體阻斷藥:普萘洛爾,氧烯洛爾,吲哚洛爾、烯丙洛爾2.選擇性β1受體阻斷藥：美托洛爾、阿替洛爾3.

α、β受體阻斷藥：拉貝洛爾腎上腺素受體阻斷藥-抗腎上腺素藥1.非選擇性β受體阻斷藥:普

本類藥物能和遞質NA或β激動劑競爭β受體，拮抗β型作用.【藥理作用】

1.β受體阻斷作用

（1）心血管系統(tǒng)

心率減慢輸出量減少心耗氧阻斷β1

收縮力減弱BP稍降量下降

延緩心房和房室結的傳導β受體阻斷藥本類藥物能和遞質NA或β激動劑競爭β受

本類藥物能和遞質NA或β激動劑競爭β受體，拮抗β型作用.共同藥理特征【藥理作用】

1.β受體阻斷作用

（1）心血管系統(tǒng)

肝腎骨骼肌等血流量

阻β1

受體抑制心臟反射性興奮交感神經血管收縮外周阻力阻β2

受體骨骼肌血管收縮β受體阻斷藥本類藥物能和遞質NA或β激動劑競爭β受【藥理作用】

1.β受體阻斷作用

（2）支氣管平滑肌

（3）對代謝的影響

（4）腎素分泌減少：阻斷腎小球旁器細胞β1

阻斷β2

平滑肌收縮呼吸道阻力增加誘發(fā)或加重哮喘這對正常人影響較小，對支氣管哮喘病人,可誘發(fā)或加重哮喘。①肝糖原分解與α和β2有關；脂肪分解與β3有關。②β受體阻斷藥可抑制脂肪分解；能延緩胰島素后血糖水平的恢復，掩蓋低血糖癥狀。β受體阻斷藥【藥理作用】阻斷β2平滑肌收縮呼吸【藥理作用】

2.內在擬交感活性(intrinsicsympathomimeticactivity)

有些藥與β受體結合，尚有微弱激動β作用，稱為內在擬交感活性。在整體，激動作用常被β阻斷作用掩蓋。ISA藥物的特點心臟抑制作用弱支氣管收縮作用弱不易出現(xiàn)“反跳”現(xiàn)象β受體阻斷藥【藥理作用】有些藥與β受體結合，尚有微弱激動β作用，稱為內【藥理作用】

2.內在擬交感活性

有些藥與β受體結合,尚有微弱激動β作用,稱為內在擬交感活性.在整體,激動作用常被β阻斷作用掩蓋。ISA藥物的特點心臟抑制作用弱支氣管收縮作用弱不易出現(xiàn)“反跳”現(xiàn)象劑量過大或體內兒茶酚胺水平低時會出現(xiàn)β受體激動作用β受體阻斷藥【藥理作用】有些藥與β受體結合,尚有微弱激動β作用,稱為內【藥理作用】

3.膜穩(wěn)定作用4.其他：抗血小板作用降低眼壓（與減少房水的形成有關）有些β受體阻斷藥具有局部麻醉作用和奎尼丁樣的作用；這是由于其降低細胞膜對離子的通透性。β受體阻斷藥【藥理作用】有些β受體阻斷藥具有局部麻醉作用和奎尼丁樣的作臨床應用心律失常治療室上性、室性心動過速(房顫、房撲、竇性心動過速)2.治療心絞痛和心肌梗死：早期用心收縮↓→心輸出量↓耗氧量↓心率↓→心舒張期延長→促進血壓進入心內膜區(qū)→供氧↑臨床應用心律失常治療室上性、室性心動過速(房顫、房撲、臨床應用心律失常治療室上性心動過速(房顫、房撲、竇性心動過速)2.治療心絞痛和心肌梗死：早期用心收縮↓→心輸出量↓耗氧量↓心率↓→冠脈血流量↓，但缺血區(qū)代謝產物使冠脈擴張，供氧↑心舒張期延長→促進血壓進入心內膜區(qū)→供氧↑臨床應用心律失常治療室上性心動過速(房顫、房撲、竇性心室內壓室內容積心肌供氧與需氧的關系冠脈血流心肌收縮力心率心室壁張力Arrhythmias心肌缺血胸痛LVDysfunctionO2demandO2supply灌注壓血流量側支循環(huán)室室心肌供氧與需氧的關系冠脈血流心肌收縮力心率⑴收縮時→強烈壓迫→冠脈血流急劇↓↓

舒張時→血管壓力↓↓→血流急劇↑↑⑵收縮期供血少—1/4，

舒張期供血多—3/4⑶心率減慢→由于心動周期的延長主要是心室舒張期延長→故冠脈血流量↑

⑴收縮時→強烈壓迫→冠脈血流急劇↓↓3．高血壓

一線藥物單獨用或與其他藥物配伍使用抗高血壓療效可靠降壓機制非常復雜,涉及對多系統(tǒng)β受體阻斷作用,甚至非β受體阻斷作用3．高血壓一線藥物4．充血性心力衰竭從小劑量開始長期應用上調β受體數量改善心臟舒張功能緩解兒茶酚胺對心臟的損害抑制腎素的縮血管作用,減輕水鈉潴留《藥理學》-腎上腺素受體阻斷藥課件5．其他用于甲狀腺功能亢進及甲狀腺中毒危象嗜鉻細胞瘤肥厚型心肌病偏頭痛青光眼等5．其他一般反應:

消化道癥狀2.心血管反應:①加重房室傳導阻滯，引起心動過緩，與維拉帕米合用應注意。具有ISA者較少引起心動過緩、負性肌力。②雷諾氏現(xiàn)象三、不良反應一般反應:消化道癥狀三、不良反應3.誘發(fā)或加劇支氣管哮喘：對支氣管哮喘應選擇具有內在擬交感活性藥4.反跳現(xiàn)象：長期應用，突然停藥，使原病加重5.其它：低血糖反應：加重和掩蓋降糖藥引起的低血糖反應。禁忌癥：嚴重心功不全、竇性心動過緩、房室傳導阻滯、支氣管哮喘,心肌梗死和肝功不全者慎用。三、不良反應3.誘發(fā)或加劇支氣管哮喘：對支氣管哮喘應選擇具有內在擬交感【分類】根據對β受體的選擇性和有無ISA，β阻斷藥分四類：1類：非選擇性β阻斷藥

1A類：無內在活性的β1、β2

受體阻斷藥，如普萘洛爾。

1B類：有內在活性的β1、β2

受體阻斷藥，如吲哚洛爾。2類：選擇性β1

阻斷藥

2A類：無內在活性的β1

受體阻斷藥，如阿替洛爾。

2B類：有內在活性的β1

受體阻斷藥，如醋丁洛爾。β受體阻斷藥【分類】β受體阻斷藥

β受體阻斷藥

（一）β1和β2受體阻斷藥—非選擇性普萘洛爾（propranolol,心得安）

本類藥物的典型代表.其左旋體有較強的β受體阻斷作用,無內在擬交感活性,有膜穩(wěn)定作用。

【藥動學】吸收:PO:>90％,首過消除(60～70％),F=30％分布：血漿蛋白結合率約為80～95％，t1/2為2.5小時.口服血漿高峰濃度個體差異大.易透過BBB和PB，

也可分泌于乳汁中。

代謝：肝臟，代謝率99％，代產經腎排。β受體阻斷藥

（一）β1和β

β受體阻斷藥

（一）β1和β2受體阻斷藥—非選擇性【作用和應用】

阻斷β1和β2作用較強，選擇性低，無內在擬交感活性。

心率減慢輸出量減少心耗氧

藥后：收縮力減弱BP稍降量下降

降低高血壓病人的血壓

用于：高血壓、心絞痛、心律失常；甲亢，嗜鉻細胞瘤術前準備，肥厚性心肌病等。

冠脈流量下降，支氣管阻力有一定程度增高。β受體阻斷藥

（一）β1和ββ受體阻斷藥

（一）β1和β2受體阻斷藥納多洛爾

β受體阻斷作用是普萘洛爾的2-9倍。臨床用于治療高血壓、也可用于心絞痛、心律失常、心肌梗塞及甲亢等的治療。噻嗎洛爾（timolol,噻嗎心安）是已知最強的β受體阻斷藥。我國現(xiàn)常用其滴眼降低眼內壓治療青光眼。機制:減少房水的生成無縮瞳和調節(jié)痙攣

吲哚洛爾（pindolo,心得靜）—有內在活性內在活性較強，主要激動β2受體。激動血管β2

舒張血管有利于降壓的治療。激動心肌β2

可減少對心肌的抑制作用。β受體阻斷藥

（一）β1和β2受體阻斷藥納多洛爾β受體阻斷藥

（二）選擇性β1受體阻斷藥

選擇性阻斷β1,常用量,阻斷β2作用較弱,支氣管痙攣少，成為一類新型的β受體阻斷藥。

阿替洛爾（atenolol,氨酰心安）

1.選擇性阻斷β1受體，持久、安全。

2.無內在活性和膜穩(wěn)定作用。

3.有哮喘病和支氣管炎病史者安全。

4.臨床上可用于治療高血壓、心絞痛、心律失常心肌梗塞和甲亢等，滴眼也降低眼內壓。

藥物：美托洛爾、倍他洛爾、比索洛爾、醋丁洛爾、塞利洛爾、艾司洛爾。

β受體阻斷藥

（二）選擇性β1受體阻斷藥

α、

β受體阻斷藥

拉貝洛爾（labetolol）兼具β和α受體阻斷作用。阻斷作用:β受體>>α受體β1阻斷作用為普奈洛爾的1/4，β2為普奈洛爾的1/11～1/17。阻斷β抑制心臟用于阻斷α舒張血管中重度高血壓增加腎血流量心絞痛α、β受體阻斷藥拉貝洛爾（labetol

α、

β受體阻斷藥

塞利洛爾（celiprolol）兼具β1受體阻斷作用和β2受體激動作用。阻斷β1

抑制心臟用于激動β2

舒張血管高血壓直接擴張血管心絞痛無β2受體阻斷作用：降脂作用：低密度脂蛋白，高密度脂蛋白α、β受體阻斷藥塞利洛爾（celiproα受體阻斷藥α受體阻斷藥，酚妥拉明酚芐明，擴張血管治栓塞，血壓下降診治瘤，NA釋放心力增，治療休克及心衰。

α受體阻斷藥β受體阻斷藥β受體阻斷藥，普萘洛爾是代表，臨床治療高血壓，心律失常心絞痛。三條禁忌記心間，哮喘、心衰、心動緩。β受體阻斷藥掌握β受體阻斷藥普萘洛爾的作用、用途、不良反應及禁忌證；熟悉酚妥拉明、酚芐明的用途、不良反應及禁忌證，熟悉美托洛爾的作用特點；了解吲哚洛爾、噻馬洛爾的作用?！端幚韺W》-腎上腺素受體阻斷藥課件1、酚妥拉明使血管擴張的原因是：A、直接擴張血管和阻斷α受體B、擴張血管和激動β受體C、阻斷α受體D、激動β受體E、直接擴張血管

2、普萘洛爾沒有下面哪一個作用：A、抑制心臟B、減慢心率C、減少心肌耗氧量D、收縮血管E、直接擴張血管產生降壓作用

《藥理學》-腎上腺素受體阻斷藥課件

3、普萘洛爾的禁忌證沒有下面哪一項：A、心律失常B、心源性休克C、房室傳導阻滯D、低血壓E、支氣管哮喘

4、可翻轉腎上腺素升壓效應的藥物是：A.

N1受體阻斷藥

B、β受體阻斷藥C、N2受體阻斷藥

D、M受體阻斷藥E、α受體阻斷藥

5、下列屬非競爭性α受體阻斷藥是：A.

新斯的明

B、酚妥拉明C、酚芐明

D、甲氧明E、妥拉蘇林

6、下列屬競爭性α受體阻斷藥是：A、間羥胺

B、酚妥拉明

C、酚芐明D、甲氧明E、新斯的明《藥理學》-腎上腺素受體阻斷藥課件

8、治療外周血管痙攣性疾病的藥物是：A、拉貝洛爾

B、酚芐明C、普萘洛爾

D、美托洛爾E、噻嗎洛爾

《藥理學》-腎上腺素受體阻斷藥課件

9、普萘洛爾不具有的作用是：A、抑制腎素分泌

B、呼吸道阻力增大C、抑制脂肪分解D、增加糖原分解E、心收縮力減弱，心率減慢

10、β受體阻斷藥可引起：A、增加腎素分泌B、增加糖原分解C、增加心肌耗氧量

D房室傳導加快E、外周血管收縮和阻力增加

作用于腎上腺素受體藥物作用于腎上腺素受體藥物分類：一、腎上腺素受體激動藥

二、腎上腺素受體阻斷藥

定義：是一類通過與腎上腺素受體結合而發(fā)揮藥理作用的藥物分類：定義：是一類通過與腎上腺素受體結合而發(fā)揮藥腎上腺素受體阻斷藥-抗腎上腺素藥

妨礙神經遞質或腎上腺素激動藥與受體的結合，從而拮抗遞質和激動藥的作用。對受體的選擇性不同分類：第一類:α阻斷藥第二類:β受體阻斷藥第三類:αβ受體阻斷藥:拉貝洛爾（降壓效果好）腎上腺素受體阻斷藥-抗腎上腺素藥妨礙神經遞質或腎上腺素激動腎上腺素受體阻斷藥-抗腎上腺素藥

妨礙神經遞質或腎上腺素激動藥與受體的結合，從而拮抗遞質和激動藥的作用。對受體的選擇性不同分類：第一類:α阻斷藥

第二類:β受體阻斷藥第三類:αβ受體阻斷藥:拉貝洛爾（降壓效果好）1.α1α2阻斷藥可分為短效類:酚妥拉明，長效類:酚芐明2.α1阻斷藥哌唑嗪3.α2阻斷藥育亨賓1.非選擇性β受體阻斷藥:普萘洛爾,氧烯洛爾,吲哚洛爾、烯丙洛爾2.選擇性β1受體阻斷藥：美托洛爾、阿替洛爾腎上腺素受體阻斷藥-抗腎上腺素藥妨礙神經遞質或腎上腺素激動

α受體阻斷藥選擇性地與α受體結合，不激動受體，妨礙激動劑結合，產生拮抗作用能將AD的升壓作用翻轉為降壓，稱為“腎上腺素作用的翻轉”取消AD縮血管的α作用，保留舒血管的β作用。只能取消或減弱NA的升壓效應而無“翻轉作用”。對于ISO的降壓作用無影響α受體阻斷藥選擇性地與α受體結合，不激動受體，妨礙激動劑腎上腺素升壓作用的翻轉

含義事先使用α受體阻斷藥，再用腎上腺素→使腎上腺素單用時的升壓作用變?yōu)榻祲鹤饔谩?/p>

意義凡阻斷α受體引起的低血壓或休克→不能用腎上腺素糾正，應采用a受體激動藥。腎上腺素升壓作用的翻轉含義分類:1.α1α2阻斷藥可分為：短效類：酚妥拉明長效類：酚芐明

2.α1阻斷藥:哌唑嗪

3.α2阻斷藥:育亨賓

α受體阻斷藥分類:α受體阻斷藥一、短效類

----競爭型α阻斷藥氫鍵、離子鍵及范德華引力結合,疏松,作用弱、短,競爭型拮抗AD的α型作用。

酚妥拉明（phentolamine）

妥拉唑啉（tolazoline)【藥動學】PO:吸收較慢,30‘血濃達峰.生物利用度約20%持續(xù)3-6h.注射:吸收快,持續(xù)45’，

α受體阻斷藥一、短效類----競爭型α阻斷藥α受體阻斷藥一、短效類

----競爭型α阻斷藥氫鍵、離子鍵及范德華引力結合,疏松,作用弱、短,競爭型拮抗AD的α型作用。

酚妥拉明（phentolamine）

妥拉唑啉（tolazoline)【藥動學】

吸收：PO較慢,30‘血濃達峰.生物利用度低,約20%.持續(xù)3-6h.注射給藥快,持續(xù)45’，代產無活性,尿排。

α受體阻斷藥一、短效類----競爭型α阻斷藥α受體阻斷藥

【藥理作用】酚妥拉明

1．血管

阻斷α1受體血管明顯擴張BP下降直接舒張血管外周阻力降低肺動脈壓下降尤著

擴靜脈>動脈（引起直立性低血壓）

α受體阻斷藥【藥理作用】酚妥拉明α受體阻斷藥

肌力↑輸出量↑α1↓→Bp↓→心臟↑心率↑心悸自律性↑→心律失常α2↓→NA釋放↑β1↑→心臟↑

α1↑（被阻斷）

【藥理作用】酚妥拉明

2.心臟：

3.其它：有擬膽堿作用,致胃腸平滑肌興奮有組胺樣作用,致胃酸分泌增加4.陰莖海綿體平滑肌舒張，使陰莖勃起

α受體阻斷藥

【藥理作用】酚妥拉明

2.心臟：①BP降低，反射性興奮交感使心臟興奮

②阻斷突觸前膜α2受體收縮力增強心輸出量增加促進交感末梢釋放NA心率加快

3.其它：有擬膽堿作用,致胃腸平滑肌興奮有組胺樣作用,致胃酸分泌增加

α受體阻斷藥【藥理作用】酚妥拉明α受體阻斷藥《藥理學》-腎上腺素受體阻斷藥課件【臨床應用】

1.外周血管痙攣性疾?。褐藙用}痙攣（雷諾氏征）、血栓閉塞性脈管炎；

α受體阻斷藥【臨床應用】α受體阻斷藥【臨床應用】

2．NA靜滴外漏時，作局部浸潤,以防組織壞死。

3．休克：能擴張血管，降低阻力，增加心輸出量；解除微血管痙攣改善內臟血液灌流

α受體阻斷藥【臨床應用】解除微血管痙攣改善內臟血液灌流α受體阻斷藥【臨床應用】

4．頑固性心衰：解除心功不全時小血管的反射性收縮；降低外周阻力，降低心臟后負荷和左心室充盈壓，增加心輸出量；

5．嗜鉻細胞瘤的鑒別診斷和防治手術中的高血壓危象。

α受體阻斷藥【臨床應用】α受體阻斷藥嗜鉻細胞瘤（pheochromocytoma）起源于腎上腺髓質（占80~90%，多為一側）、交感神經節(jié)或其它部位的嗜鉻組織，該細胞瘤持續(xù)或間歇釋放大量兒茶酚胺，引起持續(xù)性或陣發(fā)性高血壓和多個器官功能低下及代謝紊亂。多數早期發(fā)現(xiàn)診治可治愈，少數兇險。發(fā)病率：男>女，20~50歲多見。該瘤易被重鉻酸鉀染色，故名。嗜鉻細胞瘤（pheochromocytoma）起源于腎上腺髓診斷方法：阻滯實驗疑本病的持續(xù)性或陣發(fā)性高血壓病人的發(fā)作期，血壓穩(wěn)定而高于170/110mmHg以上。成人：取酚妥拉明5mg，iv給予，給藥后每1~2min測血壓一次，共測15min。如注射后2~3min內血壓較注射前下降35/25mmHg，并維持在低水平超過3~5min者為陽性。診斷方法：阻滯實驗疑本病的持續(xù)性或陣發(fā)性高血壓病人的發(fā)作期，診斷方法：阻滯實驗疑本病的持續(xù)性或陣發(fā)性高血壓病人的發(fā)作期，血壓穩(wěn)定而高于170/110mmHg以上。成人：取酚妥拉明5mg，先試用小劑量1mg，開始iv,于初3min內每0.5~1min測血壓一次，以后每1~2min測血壓一次，共測15min。如注射后2~3min內血壓較注射前下降35/25mmHg，并維持在低水平超過3~5min者為陽性。診斷方法：阻滯實驗疑本病的持續(xù)性或陣發(fā)性高血壓病人的發(fā)作期，6.藥物引起的高血壓

擬交感胺類藥物過量所致高血壓，或單胺氧化酶抑制劑如優(yōu)降寧等用藥期間病人食用含酪胺高的食物所引起的高血壓危象，如扁豆、蘑菇、腌肉、腌魚、干酪、酸牛奶、香蕉、葡萄干、啤酒、紅葡萄酒等食物。酪胺可促使去甲腎上腺素大量釋放，使血壓急劇升高而發(fā)生高血壓危象。7.酚妥拉明→男性勃起功能障礙陰莖海綿體平滑肌舒張6.藥物引起的高血壓7.妥拉唑啉→新生兒持續(xù)肺動脈高壓酚妥拉明→男性勃起功能障礙《藥理學》-腎上腺素受體阻斷藥課件【不良反應】

1.大劑量酚妥拉明可引起體位性低BP。2.反射性興奮心臟作用：IV時，心率加快，誘發(fā)心律失?；蛐慕g痛。

3.擬膽堿作用引起腹痛、嘔吐，誘發(fā)胃潰瘍;〖注意事項〗

1.緩慢注射或滴注2.胃炎、胃、十二指腸潰瘍、冠心病慎用

α受體阻斷藥α受體阻斷藥妥拉唑啉（toalzoline）1.阻斷α作用似酚妥拉明而弱，組胺樣作用和擬膽堿作用較強。

2.主要用于血管痙攣性疾病，局部注射處理NA靜滴時藥液外漏。

3.不良反應同酚妥拉明，但發(fā)生率高。

α受體阻斷藥妥拉唑啉（toalzoline）α受體阻斷藥二、長效α受體阻斷藥

—酚芐明（phenoxybenzamine）與α受體形成共價鍵結合,呈非競爭性阻斷劑【藥動學】口服吸收少。刺激性強，不im或sc(皮下)，僅iv,Tmax1h2.脂溶性高，可積蓄于脂肪組織，再緩慢釋放。

3.t1/212～24h，維持3～4天。

α受體阻斷藥二、長效α受體阻斷藥—酚芐明（phenoxybenzami二、長效α受體阻斷藥

—酚芐明（phenoxybenzamine）與α受體形成共價鍵結合,呈非競爭性阻斷劑【藥理作用】

1.非競爭性阻斷α受體：強、久，作用維持3～4天

2.阻斷血管α1受體

BP↓(體位性)

3.心率↑原因：反射作用突觸前膜α2受體阻斷抑制NA再攝取機制

α受體阻斷藥二、長效α受體阻斷藥—酚芐明（phenoxybenzami【臨床應用】1.用于外周血管痙攣性疾病，

2.用于休克:出血性、創(chuàng)傷性和感染性休克，應補足血容量。

3.嗜鉻細胞瘤的治療。

4.前列腺增生所致排尿困難:(阻斷前列腺或膀胱底部α受體)【不良反應】

體位性低血壓,心律失常,鼻塞,胃腸刺激癥,CNS抑制癥狀。

α受體阻斷藥α受體阻斷藥

a1受體阻斷藥：

哌唑嗪(prazosin)，特拉唑嗪(terazosin)1.選擇性阻斷動脈和靜脈α1受體，對突觸前膜α2受體作用弱

2.拮抗NA的作用擴張血管降低外周阻力降低血壓應用：

用于治療高血壓和頑固性心功能不全

前列腺增生

α受體阻斷藥a1受體阻斷藥：哌唑嗪(prazosin)，二、α2受體阻斷劑育亨賓（萎必治）工具藥男性性功能障礙糖尿病患者血管神經病變

選擇地阻斷外周突觸前膜α2受體作用復雜通過血腦屏障，阻斷中樞α2受體用作科研工具藥二、α2受體阻斷劑選擇地阻斷外周突觸前膜α2受體腎上腺素受體阻斷藥-抗腎上腺素藥第二類:β受體阻斷藥1.非選擇性β受體阻斷藥:普萘洛爾,氧烯洛爾,吲哚洛爾、烯丙洛爾2.選擇性β1受體阻斷藥：美托洛爾、阿替洛爾3.

α、β受體阻斷藥：拉貝洛爾腎上腺素受體阻斷藥-抗腎上腺素藥1.非選擇性β受體阻斷藥:普

本類藥物能和遞質NA或β激動劑競爭β受體，拮抗β型作用.【藥理作用】

1.β受體阻斷作用

（1）心血管系統(tǒng)

心率減慢輸出量減少心耗氧阻斷β1

收縮力減弱BP稍降量下降

延緩心房和房室結的傳導β受體阻斷藥本類藥物能和遞質NA或β激動劑競爭β受

本類藥物能和遞質NA或β激動劑競爭β受體，拮抗β型作用.共同藥理特征【藥理作用】

1.β受體阻斷作用

（1）心血管系統(tǒng)

肝腎骨骼肌等血流量

阻β1

受體抑制心臟反射性興奮交感神經血管收縮外周阻力阻β2

受體骨骼肌血管收縮β受體阻斷藥本類藥物能和遞質NA或β激動劑競爭β受【藥理作用】

1.β受體阻斷作用

（2）支氣管平滑肌

（3）對代謝的影響

（4）腎素分泌減少：阻斷腎小球旁器細胞β1

阻斷β2

平滑肌收縮呼吸道阻力增加誘發(fā)或加重哮喘這對正常人影響較小，對支氣管哮喘病人,可誘發(fā)或加重哮喘。①肝糖原分解與α和β2有關；脂肪分解與β3有關。②β受體阻斷藥可抑制脂肪分解；能延緩胰島素后血糖水平的恢復，掩蓋低血糖癥狀。β受體阻斷藥【藥理作用】阻斷β2平滑肌收縮呼吸【藥理作用】

2.內在擬交感活性(intrinsicsympathomimeticactivity)

有些藥與β受體結合，尚有微弱激動β作用，稱為內在擬交感活性。在整體，激動作用常被β阻斷作用掩蓋。ISA藥物的特點心臟抑制作用弱支氣管收縮作用弱不易出現(xiàn)“反跳”現(xiàn)象β受體阻斷藥【藥理作用】有些藥與β受體結合，尚有微弱激動β作用，稱為內【藥理作用】

2.內在擬交感活性

有些藥與β受體結合,尚有微弱激動β作用,稱為內在擬交感活性.在整體,激動作用常被β阻斷作用掩蓋。ISA藥物的特點心臟抑制作用弱支氣管收縮作用弱不易出現(xiàn)“反跳”現(xiàn)象劑量過大或體內兒茶酚胺水平低時會出現(xiàn)β受體激動作用β受體阻斷藥【藥理作用】有些藥與β受體結合,尚有微弱激動β作用,稱為內【藥理作用】

3.膜穩(wěn)定作用4.其他：抗血小板作用降低眼壓（與減少房水的形成有關）有些β受體阻斷藥具有局部麻醉作用和奎尼丁樣的作用；這是由于其降低細胞膜對離子的通透性。β受體阻斷藥【藥理作用】有些β受體阻斷藥具有局部麻醉作用和奎尼丁樣的作臨床應用心律失常治療室上性、室性心動過速(房顫、房撲、竇性心動過速)2.治療心絞痛和心肌梗死：早期用心收縮↓→心輸出量↓耗氧量↓心率↓→心舒張期延長→促進血壓進入心內膜區(qū)→供氧↑臨床應用心律失常治療室上性、室性心動過速(房顫、房撲、臨床應用心律失常治療室上性心動過速(房顫、房撲、竇性心動過速)2.治療心絞痛和心肌梗死：早期用心收縮↓→心輸出量↓耗氧量↓心率↓→冠脈血流量↓，但缺血區(qū)代謝產物使冠脈擴張，供氧↑心舒張期延長→促進血壓進入心內膜區(qū)→供氧↑臨床應用心律失常治療室上性心動過速(房顫、房撲、竇性心室內壓室內容積心肌供氧與需氧的關系冠脈血流心肌收縮力心率心室壁張力Arrhythmias心肌缺血胸痛LVDysfunctionO2demandO2supply灌注壓血流量側支循環(huán)室室心肌供氧與需氧的關系冠脈血流心肌收縮力心率⑴收縮時→強烈壓迫→冠脈血流急劇↓↓

舒張時→血管壓力↓↓→血流急劇↑↑⑵收縮期供血少—1/4，

舒張期供血多—3/4⑶心率減慢→由于心動周期的延長主要是心室舒張期延長→故冠脈血流量↑

⑴收縮時→強烈壓迫→冠脈血流急劇↓↓3．高血壓

一線藥物單獨用或與其他藥物配伍使用抗高血壓療效可靠降壓機制非常復雜,涉及對多系統(tǒng)β受體阻斷作用,甚至非β受體阻斷作用3．高血壓一線藥物4．充血性心力衰竭從小劑量開始長期應用上調β受體數量改善心臟舒張功能緩解兒茶酚胺對心臟的損害抑制腎素的縮血管作用,減輕水鈉潴留《藥理學》-腎上腺素受體阻斷藥課件5．其他用于甲狀腺功能亢進及甲狀腺中毒危象嗜鉻細胞瘤肥厚型心肌病偏頭痛青光眼等5．其他一般反應:

消化道癥狀2.心血管反應:①加重房室傳導阻滯，引起心動過緩，與維拉帕米合用應注意。具有ISA者較少引起心動過緩、負性肌力。②雷諾氏現(xiàn)象三、不良反應一般反應:消化道癥狀三、不良反應3.誘發(fā)或加劇支氣管哮喘：對支氣管哮喘應選擇具有內在擬交感活性藥4.反跳現(xiàn)象：長期應用，突然停藥，使原病加重5.其它：低血糖反應：加重和掩蓋降糖藥引起的低血糖反應。禁忌癥：嚴重心功不全、竇性心動過緩、房室傳導阻滯、支氣管哮喘,心肌梗死和肝功不全者慎用。三、不良反應3.誘發(fā)或加劇支氣管哮喘：對支氣管哮喘應選擇具有內在擬交感【分類】根據對β受體的選擇性和有無ISA，β阻斷藥分四類：1類：非選擇性β阻斷藥

1A類：無內在活性的β1、β2

受體阻斷藥，如普萘洛爾。

1B類：有內在活性的β1、β2

受體阻斷藥，如吲哚洛爾。2類：選擇性β1

阻斷藥

2A類：無內在活性的β1

受體阻斷藥，如阿替洛爾。

2B類：有內在活性的β1

受體阻斷藥，如醋丁洛爾。β受體阻斷藥【分類】β受體阻斷藥

β受體阻斷藥

（一）β1和β2受體阻斷藥—非選擇性普萘洛爾（propranolol,心得安）

本類藥物的典型代表.其左旋體有較強的β受體阻斷作用,無內在擬交感活性,有膜穩(wěn)定作用。

【藥動學】吸收:PO:>90％,首過消除(60～70％),F=30％分布：血漿蛋白結合率約為80～95％，t1/2為2.5小時.口服血漿高峰濃度個體差異大.易透過BBB和PB，

也可分泌于乳汁中。

代謝：肝臟，代謝率99％，代產經腎排。β受體阻斷藥

（一）β1和β

β受體阻斷藥

（一）β1和β2受體阻斷藥—非選擇性【作用和應用】

阻斷β1和β2作用較強，選擇性低，無內在擬交感活性。

心率減慢輸出量減少心耗氧

藥后：收縮力減弱BP稍降量下降

降低高血壓病人的血壓

用于：高血壓、心絞痛、心律失常；甲亢，嗜鉻細胞瘤術前準備，肥厚性心肌病等。

冠脈流量下降，支氣管阻力有一定程度增高。β受體阻斷藥

（一）β1和ββ受體阻斷藥

（一）β1和β2受體阻斷藥納多洛爾

β受體阻斷作用是普萘