前列腺癌的放化療課件

前列腺癌的化療1.腫瘤學(xué).2010:pp429.2.OsabaD,etal.JClinOncol1999;17:1654-1663.3.TannockIF,etal.JClinOncol1996;14:1756-1764.4.erryW,etal.JUrol2002;168:2439-2443.5.KantoffPW,etal.JClinOncol1999;17:2506-2513.6.ErnstDS,etal.JClinOncol2003;21:3335-3342.前列腺癌過去被認(rèn)為是一種對(duì)化療不敏感的惡性腫瘤11988-1992年間，先后曾有26種化療藥物被用于前列腺癌單藥化療1總體有效率：僅8.7%中位生存期：10-12個(gè)月近年研究標(biāo)明化療和生物治療對(duì)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的晚期前列腺癌患者亦具有較好的療效11996年一項(xiàng)隨機(jī)研究2,3顯示米托蒽醌聯(lián)合低劑量強(qiáng)的松較強(qiáng)的松單藥緩解疼痛并改善生活質(zhì)量，該發(fā)現(xiàn)隨后得到其他三項(xiàng)研究的驗(yàn)證4-6“盡管內(nèi)分泌治療可以顯著消退癥狀，但很明顯，很多內(nèi)分泌治療都不能控制疾病的進(jìn)展”諾貝爾演講1966年12月13日經(jīng)批準(zhǔn)用于多西他賽治療后的藥物1.TannockIFetal.NEJM2004;351:1502-1512.2.PetrylakDPetal.NEJM2004;351:1513-1520.3.DeBonoJetal.NEJM2011;364:1995-2005.4.ScherHIetal.NEJM2012;367:1187-1197.研究藥物總生存期獲益(月)TAX3271SWOG99-16(2004)2多西他賽2.9COU-AA-301(2011)3阿比特龍3.9AFFIRM(2012)4恩雜魯胺4.8多西他賽，阿比特龍/恩雜魯胺的治療順序多西他賽，阿比特龍和恩雜魯胺的作用機(jī)制多西他賽：微管阿比特龍：CYP17A1雄激素受體恩雜魯胺：雄激素受體MuleroMetal.CancerRes2012;72:4611-4615.阿比特龍DHT細(xì)胞質(zhì)DHT動(dòng)力蛋白紫杉類MDV細(xì)胞核生存轉(zhuǎn)移雄激素受體微管DHT：雙氫睪酮雄激素效應(yīng)元件TAX327：Gleason7-10亞組

多西他賽較米托蒽醌的OS獲益最顯著051015202530351.000.750.500.250.00051015202530351.000.750.500.250.00OSOSGleason7-10亞組Gleason2-6亞組時(shí)間(月)時(shí)間(月)多西他賽每三周米托蒽醌每三周多西他賽每三周米托蒽醌每三周VanSoestRJetal.EurJCancer2013Aug11.pii:S0302-2838(13)00828-2.Gleason7-10Gleason2-6多西他賽每三周米托蒽醌每三周多西他賽每三周米托蒽醌每三周患者數(shù)(例)1851646271中位OS(月)

(95%CI)18.9

(16.7-21.2)14.5

(12.6-16.5)21.6(16.8-23.7)20.7(17.1-23.5)Log-rankP值0.0090.674研究結(jié)果：Gleason7-10亞組中

多西他賽較米托蒽醌的PSA緩解率更高Gleason7-10Gleason2-6多西他賽每三周米托蒽醌每三周多西他賽每三周米托蒽醌每三周患者數(shù)(例)1851646271數(shù)據(jù)丟失的患者數(shù)(例)4400PSA降低≥30%(%)71.351.367.756.3P值<0.0010.212PSA降低≥50%(%)61.941.958.147.6P值<0.0010.297VanSoestRJetal.EurJCancer2013Aug11.pii:S0302-2838(13)00828-2.Gleason評(píng)分的預(yù)測(cè)價(jià)值獨(dú)立于其他預(yù)后因素多西他賽&阿比特龍/恩扎魯胺的治療順序MezynskiJetal.AnnOncol2012;23:2943-2947.SchweizerMT,etal.EurUrol2014;66(4):646-652.TAX3271

(多西他賽q3w)*I-II期(阿比特龍→多西他賽)PSA降低≥50%45%26%至PSA進(jìn)展時(shí)間(中位)7.7月4.6月總生存期(中位)18.9月12.5月1.000.750.500.250.0005101520PFS僅多西他賽(n=94)中位PFS：7.6個(gè)月(95%CI,6.2-8.4)阿比特龍-多西他賽(n=24)中位PFS：4.4個(gè)月(95%CI,3.1-6.7)P=0.003時(shí)間(月)1.000.750.500.250.0005101520PSAPFS時(shí)間(月)僅多西他賽(n=92)中位PSA-PFS：6.7個(gè)月(95%CI,5.3-7.6)阿比特龍-多西他賽(n=24)中位PSA-PFS：4.1個(gè)月(95%CI,2.8-5.8)P=0.002119名既往曾/未曾接受阿比特龍治療mCRPC患者的回顧性分析35名未經(jīng)化療的mCRPC患者，接受阿比特龍治療至疾病進(jìn)展后多西他賽治療多西他賽治療前使用阿比特龍F(tuán)DA和EMA批準(zhǔn)阿比特龍?jiān)诙辔魉愔委熐暗那闆r下使用(COU-302)1008060402000612182430PFS(%)阿比特龍-潑尼松(n=546)僅潑尼松(n=542)時(shí)間(月)HR,0.53(95%CI,0.45-0.62)P<0.0018.3個(gè)月16.5個(gè)月RyanCJetal.NEnglJMed2013;368:138-148.多西他賽&阿比特龍/恩扎魯胺的治療順序?qū)Π⒈忍佚?恩雜魯胺產(chǎn)生耐受后紫杉類的療效降低予以恩雜魯胺后阿比特龍便無效；反之亦然與近期的回顧性臨床觀察一致*1.LoriotYetal.AnnOncol2013;24:1807-1812.2.NoonanKLetal.AnnOncol2013;24:1802-1807.

歐洲

(Y

Loriot

et

al.1)38

例患者于多西他賽治療后使用恩雜魯胺8%

患者PSA

降低

≥50%

無進(jìn)展生存期中位:2.7月只有一例部分緩解

(8%)北美(KL

Noonan

et

al.2)30

例患者于多西他賽治療后使用恩雜魯胺3%

患者PSA

降低

≥50%

無進(jìn)展生存期中位:15.4周無客觀影像學(xué)緩解恩雜魯胺vs.阿比特龍？沒有關(guān)于恩雜魯胺或阿比特龍治療未曾接受過化療患者孰優(yōu)孰劣的頭對(duì)頭試驗(yàn)數(shù)據(jù)PREVAIL這項(xiàng)研究，間接比較看似表明，恩雜魯胺相比阿比特龍延長(zhǎng)至細(xì)胞毒化療時(shí)間，至健康相關(guān)生活質(zhì)量惡化時(shí)間相似進(jìn)一步比較這些藥物的研究將更清晰顯示這些藥物療效間的差異，并揭示最佳使用順序BaschE,etal.LancetOncol2013;14:1193-9.高劑量放療+戈舍瑞林長(zhǎng)期輔助治療可延長(zhǎng)患者DFS和OS，降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)平均隨訪至63月時(shí)，與短期輔助相比，高劑量放療+24mo戈舍瑞林輔助ADT可顯著延長(zhǎng)患者5年DFSp=0·01次要研究終點(diǎn)：長(zhǎng)期ADT治療可顯著改善5年OS和無轉(zhuǎn)移生存率(p=0·009,p=0·01)按照危險(xiǎn)因素進(jìn)行亞組分析，具有高危因素的Pca患者獲益更多14LancetOncol2015;16:320–27高劑量放療+短期ADT治療中危前列腺癌患者PCSIIItrial一項(xiàng)隨機(jī)的前瞻性III期研究比較不同劑量的RT±短期ADT治療中危Pca患者15JClinOncol33,2015(suppl;abstr5019)PCSIIItrial一項(xiàng)隨機(jī)的前瞻性研究比較不同劑量的RT±短期ADT治療中危Pca患者Arm1:6個(gè)月ADT+70GyRT中危Pca患者隨機(jī)分組（N=600）ADT=比卡魯胺+戈舍瑞林Arm2:6個(gè)月ADT+76GyRTArm3:76GyRTalone平均隨訪6.5年，主要研究終點(diǎn)生化復(fù)發(fā)率和DFS，次要研究終點(diǎn)OS**Conclusions:InpatientswithIRPC,theuseofSTADTinassociationwithRT,evenatlowerdoses,leadstoasuperiorbiochemicalcontrol