妊娠哺乳期用藥課件

特殊人群用藥1特殊人群用藥1妊娠和哺乳期婦女用藥小兒用藥老年人用藥2妊娠和哺乳期婦女用藥2第一節(jié)妊娠和哺乳期婦女用藥3第一節(jié)3妊娠和哺乳期婦女用藥歷史回顧：1949年——己烯雌酚，預防妊娠毒血癥，早產(chǎn)、過期妊娠、死產(chǎn)及不明原因的新生兒死亡。60年代發(fā)現(xiàn)當時服己烯雌酚的孕婦所生的女兒在青春期發(fā)生陰道腺病，甚至轉變?yōu)殛幍劳该骷毎?。這一事件在60年代引起一場狂瀾，即所謂DES（己烯雌酚）事件。4妊娠和哺乳期婦女用藥歷史回顧：1949年——己烯雌酚，預防妊50年代鏈霉素——導致新生兒聽神經(jīng)損害抗甲狀腺藥物——導致新生兒甲狀腺腫大550年代560年代

反應停事件（Thaladomide，沙利度胺）

60年代，西德研制，治療妊娠反應。效果很好，在全世界17個國家使用。但不久有15000名有海豹畸形（Phecomelia）的新生兒或肢體畸形兒出生。

660年代660年代

反應停事件

反應停在妊娠期控制精神緊張，防止孕婦惡心，且有安眠作用，但由于該藥在正式投產(chǎn)前未經(jīng)過嚴格的藥理試驗?！?0世紀最大的藥物災難”

760年代7反應停引起的海豹肢8反應停引起的海豹肢860年代前人們普遍認為，胎盤有屏障作用可以保護胎兒不受藥物的不良影響。反應停的災難急劇地改變了這一觀點，喚醒大家重視孕期用藥問題。反應停引起的海豹肢960年代前人們普遍認為，胎盤有屏障作用可以保護胎兒從以上示例，孕期及哺乳期婦女用藥可能影響胎兒及嬰幼兒，藥物可通過胎盤或乳汁使胎兒及嬰幼兒成為無意之中的用藥者。妊娠和哺乳期合理用藥——保證母嬰安全母體的藥動、藥效學特點胎盤屏障胎兒體內的藥動、藥效學特點10從以上示例，孕期及哺乳期婦女用藥可能影響胎兒及嬰幼兒，藥物可妊娠期臨床合理用藥11妊娠期臨床合理用藥11妊娠期影響藥動學的母體生理性改變生理性指標 改變程度心輸出量 增加30~50％心率 增加20%子宮血流量 增加95%腎血流量 增加60~80％肝血流量 增加75%血漿容量 增加50%血漿蛋白濃度 下降30%胃腸張力/運動 下降30%腎小球濾過率 增加50%12妊娠期影響藥動學的母體生理性改變生理性指標

藥物在孕婦體內的吸收分布代謝排泄均有不同程度的改變一、妊娠期藥動學特點13藥物在孕婦體內的吸收均有不同程度的改變一、妊娠期藥

一、妊娠期藥動學特點（一）藥物在妊娠母體內藥動學（二）藥物在胎盤的轉運（三）藥物在胎兒體內過程14一、妊娠期藥動學特點（一）藥物在妊娠母體內藥動學（二）藥（一）藥物在妊娠母體內藥動學1、吸收

胃酸分泌減少——弱酸性藥物胃排空時間延長，胃腸道平滑肌張力減退，蠕動減慢減弱——口服藥物吸收延緩，tmax延長，Cmax下降早孕頻吐的孕婦口服吸收更受影響呼吸道吸入給藥經(jīng)肺泡攝取的藥量增加15（一）藥物在妊娠母體內藥動學1、吸收152、分布：藥物分布容積增加妊娠期血容量約增加35-50%，血漿增加多于紅細胞增加，血液稀釋，如無其他藥代動力學變化，血藥濃度↓，故需要藥量↑ 游離型藥物比例增加——血漿白蛋白相對↓，蛋白結合位點↓，且很多蛋白結合部位被內分泌激素占據(jù)，故游離藥物濃度↑。（一）藥物在妊娠母體內藥動學162、分布：藥物分布容積增加（一）藥物在妊娠母體內藥動學16體外試驗游離型增加的常用藥

地西泮，苯妥英鈉，苯巴比妥，利多卡因，哌替啶，地塞米松，普萘洛爾，水楊酸，磺胺異嗯唑等（一）藥物在妊娠母體內藥動學17體外試驗游離型增加的常用藥地西泮，苯妥英鈉，苯巴比妥3、代謝（生物轉化）：肝藥酶活性變化，活性↑，則藥量須加大如：苯妥英鈉，苯巴比妥，卡馬西平等（一）藥物在妊娠母體內藥動學183、代謝（生物轉化）：（一）藥物在妊娠母體內藥動學184、排泄——經(jīng)腎排除的藥物消除加快心搏出量和腎血流量增加，腎小球濾過率增加約50%。如：注射用硫酸鎂、地高辛、碳酸鋰等妊娠高血壓癥：腎功能受影響，藥物排泄減慢減少，反使藥物容易在體內蓄積（一）藥物在妊娠母體內藥動學194、排泄——經(jīng)腎排除的藥物消除加快（一）藥物在妊娠母體內藥動（二）藥物在胎盤的轉運在妊娠的整個過程中，母體-胎盤-胎兒形成一個生物學和藥代動力學的單位。胎盤——是將母體血和胎兒血隔開的屏障由葉狀絨毛膜和底蛻膜構成20（二）藥物在胎盤的轉運在妊娠的整個過程中，母體-胎盤-胎兒胎盤轉運藥物的方式1．被動擴散脂溶性、解離度、分子量、血漿蛋白結合率2．主動轉運需消耗能量，氨基酸、水溶性維生素及鈣、鐵等在胎兒血中濃度均高于母血3．胞飲作用蛋白質類、病毒及抗體等經(jīng)此種方式轉運（二）藥物在胎盤的轉運21胎盤轉運藥物的方式1．被動擴散脂溶性、解離度、分子量、胎盤轉運藥物胎盤的有效膜面積、厚度、血流量影響藥物轉運早期：胎盤較厚，藥物難以擴散晚期：胎盤變薄疾病影響胎盤轉運，如合并先找子癇，糖尿病等全身性疾患的孕婦，胎盤可能發(fā)生病理組織變化，胎盤屏障受到破壞（二）藥物在胎盤的轉運22胎盤轉運藥物胎盤的有效膜面積、厚度、血流量影響藥物轉運（二

藥物在胎盤中的分布隨著妊娠時間的增加，臍血流量增加，導致藥物在胎盤內分布量增加

代謝胎盤可代謝某些藥物，使藥物活性降低（二）藥物在胎盤的轉運23藥物在胎盤中的分布（二）藥物在胎盤的轉運23（三）藥物在胎兒體內過程1、吸收：

胎盤屏障（大多數(shù)）（游離型藥物）

羊水腸道循環(huán)（胎兒吞飲羊水，使羊水中藥物經(jīng)胎兒胃腸道吸收，由尿排出）游離藥物為主大部分經(jīng)胎盤-臍靜脈血轉運的藥物，在未進入胎兒全身循環(huán)前須經(jīng)過肝臟，因此胎兒體內也存在首過消除24（三）藥物在胎兒體內過程1、吸收：242、分布肝內藥物分布較其它器官多（60-80%血流進入肝臟）血腦屏障較差（藥物易進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)）血漿蛋白含量較低（進入組織的游離型藥物增多）脂肪少（影響脂溶性藥物分布）（三）藥物在胎兒體內過程252、分布（三）藥物在胎兒體內過程252、分布臍靜脈血還可經(jīng)門脈或靜脈導管進入下腔靜脈，而到達右心房，減少了藥物在肝內的代謝，增高了藥物直接到達心臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的濃度，這一點在母體快速靜脈給藥的時候應予以足夠重視。（三）藥物在胎兒體內過程262、分布（三）藥物在胎兒體內過程263、代謝（生物轉化）肝臟活性為成人的30%-60%代謝酶種類少，活性低肝臟的生物轉化功能低，葡萄糖醛酸轉移酶缺乏，對某些藥物解毒能力差如：水楊酸鹽、氯霉素（三）藥物在胎兒體內過程273、代謝（生物轉化）（三）藥物在胎兒體內過程274、排泄腎小球濾過率低，腎臟排泄功能差，易引起藥物在胎兒體內蓄積（如：四環(huán)素），胎兒體內藥物最終排除需依靠母體（主要消除方式——返運回母體，由母體消除）（三）藥物在胎兒體內過程284、排泄（三）藥物在胎兒體內過程284、排泄藥物代謝物（極性大，脂溶性低）——不易通過胎盤屏障，進入母血的速度降低，在胎兒體內蓄積：如：地西泮的代謝物甲基地西泮（胎兒肝臟蓄積），沙利度胺

（三）藥物在胎兒體內過程294、排泄（三）藥物在胎兒體內過程29二、妊娠期臨床用藥（一）不同孕期的用藥特點（二）妊娠期用藥的臨床評價30二、妊娠期臨床用藥（一）不同孕期的用藥特點（二）妊娠期用藥的

根據(jù)畸胎的形成，胎兒發(fā)育階段可分為三個時期：1．細胞增殖早期——大約為受精后至18天左右，全或無。因此在受精后半個月以內，幾乎見不到藥物的致畸作用。（一）不同孕期的用藥特點31根據(jù)畸胎的形成，胎兒發(fā)育階段可分為三個時期：（2．器官發(fā)生期為藥物致畸的敏感期，受精后3周至3個月（高敏感期為妊娠21一35天）胎兒心臟、神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、四肢、性腺及外陰相繼發(fā)育。如此期胚胎接觸毒物，最易發(fā)生先天畸形。藥物對胎兒的致略作用可表現(xiàn)為形態(tài)，也可表現(xiàn)為功能敏感期藥物的致畸作用與器官形成的順序有關（一）不同孕期的用藥特點322．器官發(fā)生期為藥物致畸的敏感期，受精后3周至3個月（高3．胎兒形成期妊娠3個月至足月，為胎兒發(fā)育的最后階段，器官形成過程已大體完成此期除中樞神經(jīng)系統(tǒng)或生殖系統(tǒng)可因有害藥物致畸外，其他器官一般不致畸但根據(jù)致畸因素的作用強度及持續(xù)時間也可影響胎兒的生理功能和發(fā)育成長。（一）不同孕期的用藥特點333．胎兒形成期妊娠3個月至足月，為胎兒發(fā)育的最后階段，器（二）妊娠期用藥的臨床評價1、藥物對胎兒的危害—FDA就藥物對妊娠婦女的治療獲益和胎兒的潛在危險進行評估，將藥物分為：

A、B、C、D、X五類34（二）妊娠期用藥的臨床評價1、藥物對胎兒的危害—FDA就藥物A類：已證實此類藥物對胎兒無不良影響B(tài)類：動物及人體，未證實對胎兒有危害C類：對動物及人體無充分研究，或對動物胎兒有不良影響。但對人體尚無報道D類：可能對胎兒有危害，但治療孕婦疾病的必要性超過其危害X類：證實對胎兒有危害，妊娠期禁用的藥物（二）妊娠期用藥的臨床評價35A類：已證實此類藥物對胎兒無不良影響（二）妊娠期用藥的臨床評表1妊娠頭3個月用藥參考應避免使用的藥物（肯定產(chǎn)生損害）僅在必需時使用的藥物（有潛在的損害）盡可能避免或減少使用的藥物（可能產(chǎn)生損害）沙立度胺孕激素雄激素雌激素口服避孕藥促進蛋白合成藥雄激素樣藥（用于增加食欲和體重）秋水仙堿環(huán)磷酰胺四環(huán)素類煙堿（尼古?。┍奖奉惪拱┧幬锟诜鼓幇捅韧姿猁}類卡馬西平氯霉素氯喹多粘菌素E可的松類氟哌啶醇卡那霉素甲硝唑萘啶酸去甲阿米替林苯妥英撲米酮丙基硫氧嘧啶奎尼丁利血平鏈霉素噻嗪類利尿藥萬古霉素紫霉素制酸藥阿司匹林呋噻米慶大霉素吲哚美辛鐵鹽鋰鹽煙酰胺口服降血糖藥磺胺甲基異惡唑弱安定類甲氧芐啶維生素C（大劑量）維生素D（大劑量）36表1妊娠頭3個月用藥參考應避免使用的藥物僅在必2.妊娠期用藥原則：單藥有效則不聯(lián)合用藥有療效肯定的老藥不用尚難確定對胎兒不良影響的新藥小劑量有效則避免大劑量早孕期間避免使用C、D類藥物如病情急需用對胎兒有危害大的藥物，先終止妊娠再用藥（二）妊娠期用藥的臨床評價372.妊娠期用藥原則：（二）妊娠期用藥的臨床評價373.藥物對胎兒的不良影響

1）畸形妊娠早期沙立度胺（反應停）——肢體、耳、內臟畸形雌激素、孕激素和雄激素——性發(fā)育異常葉酸拮抗劑如氨基蝶呤，可致顱骨和面部畸形、腭裂烷化劑（氮芥類）——泌尿生殖系異常，指趾畸形抗癲癇藥（苯妥英鈉、三甲雙酮等）、抗凝藥（華法林）、酒精等均能引起畸形（二）妊娠期用藥的臨床評價383.藥物對胎兒的不良影響（二）妊娠期用藥的臨床評價382）中樞抑制和神經(jīng)系統(tǒng)損害

妊娠期——鎮(zhèn)靜、安定、麻醉、止痛、抗組織胺類藥物，可抑制胎兒神經(jīng)的活動，并改變腦的發(fā)育產(chǎn)程中——麻醉劑（如乙醚、氯仿等）、鎮(zhèn)痛藥（如嗎啡、哌替啶）、安定藥（如地西泮），可引起胎兒神經(jīng)中樞抑制及神經(jīng)系統(tǒng)損害，娩出的新生兒呈現(xiàn)不吃、不哭、體溫低、呼吸抑制、循環(huán)衰竭

392）中樞抑制和神經(jīng)系統(tǒng)損害393）溶血

抗瘧藥、磺胺類、硝基呋喃類、解熱鎮(zhèn)痛藥如氨基比林、大劑量脂溶性維生素K等，可引起溶血。4）出血

妊娠后期孕婦使用雙香豆素類抗凝藥，大劑量苯巴比妥或長期服用阿司匹林治療，可導致胎兒嚴重出血，甚至死胎。403）溶血抗瘧藥、磺胺類、硝基呋喃類、解熱鎮(zhèn)痛藥如氨基比林5）其他不良影響

氨基糖苷類抗生素——胎兒永久性耳聾、腎臟損害四環(huán)素——妊娠5個月后用——嬰兒牙齒黃染，骨生長障礙噻嗪類利尿藥——死胎，胎兒電解質紊亂，血小板減少癥氯喹——視神經(jīng)損害，智力障礙、驚厥氯丙嗪——長期應用——視網(wǎng)膜病變415）其他不良影響415）其他不良影響

過量維生素D——新生兒血鈣過高，智障缺乏維生素A——白內障氯霉素——灰嬰綜合癥425）其他不良影響42三、妊娠期常用藥物1、抗感染藥物（1）抗生素——妊娠期間可安全使用的青霉素、第三、四代頭孢菌素也廣泛用于妊娠期，在妊娠期間血藥濃度低，應增加劑量；子宮內感染時，應高劑量靜脈給藥紅霉素，治療支原體感染，因較難通過胎盤屏障，對胎兒影響不大克林霉素，常用于治療羊水內厭氧菌感染43三、妊娠期常用藥物1、抗感染藥物43三、妊娠期常用藥物1、抗感染藥物1）抗生素——慎用氨基糖苷類抗生素：慶大霉素（C）、鏈霉素、卡那霉素（D）損害聽神經(jīng)氯霉素（D）—灰嬰綜合癥（代謝差）四環(huán)素（D）——在妊娠4-5個月（胎兒骨和牙齒發(fā)育階段）給四環(huán)素，可使骨和牙齒黃染，骨骼發(fā)育不全44三、妊娠期常用藥物1、抗感染藥物44三、妊娠期常用藥物1、抗感染藥物1）抗生素——慎用喹諾酮類（C）——動物實驗影響關節(jié)發(fā)育磺胺類與甲氧芐啶——葉酸代謝抑制劑。復方磺胺甲噁唑在妊娠早期應用，出生缺陷發(fā)生率明顯升高45三、妊娠期常用藥物1、抗感染藥物45三、妊娠期常用藥物1、抗感染藥物（2）抗病毒藥病毒唑（利巴韋林），待研究阿昔洛韋（B）、齊多夫定（C），治療孕婦獲得性免疫系統(tǒng)缺陷癥（AIDS）效果明顯46三、妊娠期常用藥物1、抗感染藥物46三、妊娠期常用藥物1、抗感染藥物（3）抗真菌藥克霉唑（B）、咪康唑（C）、兩性霉素（B）、制霉菌素—白色念球菌感染（4）抗寄生蟲藥甲硝唑——有爭議氯喹優(yōu)于奎寧47三、妊娠期常用藥物1、抗感染藥物472、作用于心血管系統(tǒng)的藥物1）抗高血壓藥：5%～10%并發(fā)高血壓或子癇癥β受體阻斷劑（C）：普萘洛爾、阿替洛爾（半衰期長，對血壓控制穩(wěn)定）α受體阻斷劑（C）：哌唑嗪；鈣拮抗劑（C）中樞作用降壓藥（B）：甲基多巴、可樂定禁用噻嗪類利尿藥（C）——有致畸作用，可致水電解質平衡失調482、作用于心血管系統(tǒng)的藥物482、作用于心血管系統(tǒng)的藥物2）抗心律失常藥和強心苷：地高辛、奎尼丁、普魯卡因胺、維拉帕米——C類，治療劑量未見致畸作用，但應注意觀察病情，實施心臟監(jiān)測，及時調整劑量利多卡因（B）——高濃度可抑制新生兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)胺碘酮（D）——對胎兒心臟及甲狀腺功能有影響，早期避免使用，僅用于其他藥物治療無效而危及生命的心律失常492、作用于心血管系統(tǒng)的藥物492、作用于心血管系統(tǒng)的藥物3）抗凝血和溶血栓藥：妊娠是一種高凝狀態(tài)，靜脈血栓是一種主要并發(fā)癥肺栓塞是孕婦死亡的常見原因香豆素類（X）——致畸、禁用肝素（C）——不能通過胎盤屏障，對胎兒安全，但分娩時應減少劑量，同時監(jiān)測凝血酶原時間，發(fā)現(xiàn)出血傾向可用魚精蛋白對抗502、作用于心血管系統(tǒng)的藥物503、作用于神經(jīng)系統(tǒng)的藥物1）鎮(zhèn)痛藥嗎啡（B）能通過胎盤屏障，孕婦長期使用嗎啡成癮者，新生兒可出現(xiàn)戒斷癥狀哌替啶——對新生兒的影響與藥量及用藥至胎兒娩出時間間隔有關，應避免引起新生兒呼吸抑制2）解熱鎮(zhèn)痛藥非甾體類抗炎藥——多屬B、C類，后期（28周后）為D類，因干擾血小板血栓素A2合成，易引起產(chǎn)后出血513、作用于神經(jīng)系統(tǒng)的藥物513、作用于神經(jīng)系統(tǒng)的藥物3）麻醉藥：產(chǎn)程中使用可致呼吸抑制，應盡量縮短用藥時間4）抗癲癇藥：癲癇發(fā)作可致死產(chǎn)、小頭畸形、智力遲鈍本類藥多為C、D類，可致先天畸形苯巴比妥、苯妥英鈉、撲米酮、丙戊酮(D)均有致畸報道卡馬西平(C)、苯二氮卓類——大發(fā)作首選，小劑量使用乙琥胺——小發(fā)作523、作用于神經(jīng)系統(tǒng)的藥物523、作用于神經(jīng)系統(tǒng)的藥物5）抗驚厥：水合氯醛、硫酸鎂地西泮（D）——可損害胎兒神經(jīng)發(fā)育，唇裂、腭裂533、作用于神經(jīng)系統(tǒng)的藥物534、影響內分泌及代謝藥1）糖皮質激素類：哮喘、結締組織病、需要免疫抑制劑治療的患者，常需使用糖皮質激素氫化可的松注射液——用于緊急狀態(tài)潑尼松——支氣管哮喘、膠原病治療地塞米松——早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合癥（RDS）544、影響內分泌及代謝藥544、影響內分泌及代謝藥2）性激素類藥物：性激素：雄性、雌性激素均不能用（如乙烯雌酚）因孕激素不足致流產(chǎn)者，可選擇天然孕激素(黃體酮)短期治療3）降血糖：胰島素（B）磺酰脲類——致畸雙胍類——不良反應重，禁用554、影響內分泌及代謝藥555、其他藥物1）平喘藥：氨茶堿類急性發(fā)作時可選用腎上腺素2）止吐藥：美克洛嗪、賽克利嗪（B）；異丙嗪、氯丙嗪（C）3）組胺受體阻斷藥——多屬B、C類，潛在致畸可能，早期禁用三、妊娠期常用藥物565、其他藥物三、妊娠期常用藥物565、其他藥物4）維生素類大量VA——新生兒厭食、體重減輕、谷骨骼異常及腦、腎和眼畸形；顱內血壓升高、嘔吐、昏迷早期大量服用VC——影響胎兒新陳代謝VE——新生兒腹瀉、腹痛、乏力三、妊娠期常用藥物575、其他藥物三、妊娠期常用藥物57四、分娩期臨床用藥58四、分娩期臨床用藥58四、分娩期臨床用藥產(chǎn)程中鎮(zhèn)痛藥、麻醉藥的應用：

最常用：哌替啶（局部麻醉或硬膜外麻醉）不宜用：阿片類、嗎啡類（中樞抑制，引起呼吸窘迫）59四、分娩期臨床用藥產(chǎn)程中鎮(zhèn)痛藥、麻醉藥的應用：59四、分娩期臨床用藥子宮收縮藥

宮縮劑—垂體后葉素、縮宮素

小劑量—子宮陣發(fā)性收縮大劑量—子宮強直性收縮臨床主要用于不完全流產(chǎn)、引產(chǎn)、產(chǎn)程中加強宮縮。用于催產(chǎn)時，如果產(chǎn)婦盆骨小，陰道黏連變性，胎兒大，分娩有困難者，用此類藥引產(chǎn)有子宮破裂的危險，故禁用。適合用的產(chǎn)婦也要特別謹慎，一旦發(fā)現(xiàn)子宮收縮過強、過頻，或胎心不好，應立即停用。60四、分娩期臨床用藥子宮收縮藥60四、分娩期臨床用藥防止子癇抽搐藥物

首選：硫酸鎂（靜脈滴注）解除痙攣、降低血壓

毒性反應：膝反射消失——全身肌肉張力降低——呼吸、心肌抑制——死亡

注意：定期檢查膝反射，呼吸≥16次/分，尿量>25ml/h，24h尿量>600ml，準備好鈣拮抗劑，做好解毒準備61四、分娩期臨床用藥防止子癇抽搐藥物61五、哺乳期臨床合理用藥62五、哺乳期臨床合理用藥621、藥物在乳汁中的排泄

大多藥物能從乳汁排出，并能在乳汁中測出藥物濃度。一般藥物在乳汁中的濃度低，小于母親攝取量的1%-2%。但有些藥物從乳汁排出較大，如紅霉素、卡馬西平、地西泮和巴比妥酸鹽等。631、藥物在乳汁中的排泄大多藥物能從乳汁排出，并能在乳汁1、藥物在乳汁中的排泄

影響藥物經(jīng)乳汁進入嬰兒體內的因素：1）母體的血漿藥物濃度；2）藥物從母體的乳汁中轉運的能力；3）嬰兒吸允的乳量一般，藥物分子量<200，脂溶性較高，蛋白結合率低、弱堿性則易于在乳汁中排泄。641、藥物在乳汁中的排泄影響藥物經(jīng)乳汁進入嬰兒體內的因素藥物在新生兒體內蓄積的因素1、新生兒血漿蛋白含量低2、血漿蛋白與藥物的結合能力低3、肝功能不健全4、腎小球濾過率低5、早產(chǎn)兒脂肪含量少1、藥物在乳汁中的排泄65藥物在新生兒體內蓄積的因素1、藥物在乳汁中的排泄652、哺乳期婦女用藥注意事項1、選藥慎重，權衡利弊藥物對母親及嬰兒有危害和影響，藥權衡利弊若用藥弊>利——停藥或選用其他藥物及治療措施利>弊——謹慎應用，縮短療程，小劑量，注意不良反應662、哺乳期婦女用藥注意事項1、選藥慎重，權衡利弊662、哺乳期婦女用藥注意事項2、適時哺乳，防止蓄積避免應用長效藥物、不聯(lián)合用藥用藥時間最好在剛哺乳結束后，或下一次哺乳3-4h前3、非用不可，選好代替選擇對母親及嬰兒危害及影響小的藥物代替如：乳母患泌尿系統(tǒng)感染，以氨芐西林代替磺胺類藥物672、哺乳期婦女用藥注意事項2、適時哺乳，防止蓄積672、哺乳期婦女用藥注意事項4、代替不行，人工哺育若乳母必須使用某藥，而此藥定會對嬰兒帶來危害，考慮暫時采用人工喂養(yǎng)。682、哺乳期婦女用藥注意事項4、代替不行，人工哺育683、乳母禁用或慎用的藥物抗感染藥物（1）青霉素，常用，較少進入乳汁，但偶爾造成嬰兒過敏（2）紅霉素——乳汁中排泄量較大，靜脈滴注時乳汁濃度較血藥濃度高4-5倍，禁用（2）卡那霉素——可導致嬰兒中毒（3）四環(huán)素——可致嬰兒永久性牙齒變色，進入乳汁的藥物濃度低，但長期使用應停止哺乳（4）氯霉素——灰嬰綜合癥、骨髓抑制（5）克林霉素（氯潔霉素）——致嬰兒血樣腹瀉，引起結腸炎693、乳母禁用或慎用的藥物抗感染藥物693、乳母禁用或慎用的藥物磺胺類藥物

1）通過乳汁的藥量足以使葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的嬰兒，發(fā)生溶血性貧血。

2）可從血漿蛋白中置換膽紅素，致新生兒黃疸，甚至核黃疸（新生兒體內缺乏葡萄糖醛酸轉移酶）。703、乳母禁用或慎用的藥物磺胺類藥物703、乳母禁用或慎用的藥物神經(jīng)系統(tǒng)藥鎮(zhèn)靜催眠藥苯二氮卓類——嬰幼兒極為敏感，在嬰幼兒體內排泄較慢，在乳汁中含量較低，但對早產(chǎn)兒乳母應慎用可致新生兒呼吸抑制、體溫過低、進食不佳。如：地西泮（安定）、硝西泮（硝基安定）大劑量應用時，應停止母乳喂養(yǎng)713、乳母禁用或慎用的藥物神經(jīng)系統(tǒng)藥713、乳母禁用或慎用的藥物神經(jīng)系統(tǒng)藥鎮(zhèn)靜催眠藥巴比妥類——乳汁中含量低，長期使用可致嬰兒嗜睡、鎮(zhèn)靜，應停止母乳喂養(yǎng)抗癲癇藥乙琥胺乳汁含量較高723、乳母禁用或慎用的藥物神經(jīng)系統(tǒng)藥723、乳母禁用或慎用的藥物神經(jīng)系統(tǒng)藥抗精神病藥鋰鹽——可進入母乳，經(jīng)嬰兒胃腸道完全吸收，引起毒性反應，禁用三環(huán)類抗抑郁藥（丙咪嗪）——乳汁中含量低，但連續(xù)使用有害，慎用733、乳母禁用或慎用的藥物神經(jīng)系統(tǒng)藥733、乳母禁用或慎用的藥物神經(jīng)系統(tǒng)藥鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥阿片類鎮(zhèn)痛藥——乳汁中含量較低，對嬰兒無明顯影響大劑量阿司匹林——嬰兒代謝酸中毒吲哚鎂辛——致嬰兒驚厥保泰松——對乳嬰毒性大，慎用

743、乳母禁用或慎用的藥物神經(jīng)系統(tǒng)藥743、乳母禁用或慎用的藥物心血管及血液系統(tǒng)用藥地高辛、普萘洛爾阿替洛爾——乳汁中含量高，慎用肝素——不進入乳汁（分子量大）華法林——乳汁中含量低（高β）753、乳母禁用或慎用的藥物心血管及血液系統(tǒng)用藥753、乳母禁用或慎用的藥物其他藥物——禁用藥物金屬類藥物（砷、銻、汞、鋰）甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺——抑制嬰兒免疫系統(tǒng)碘及碘化物——嬰兒甲狀腺功能低下，甲狀腺腫丙硫氧嘧啶、甲巰咪唑（抗甲狀腺藥）——可進入乳汁，影響嬰兒甲狀腺功能763、乳母禁用或慎用的藥物其他藥物——禁用藥物763、乳母禁用或慎用的藥物其他——慎用藥物異煙肼——經(jīng)常觀察嬰兒有無副作用，如維生素B6缺乏及肝炎等跡象水合氯醛——致嬰兒嗜睡抗高血壓藥——利血平的乳汁含量較高瀉藥——番瀉葉引起嬰兒腹瀉；酚酞、蘆薈對嬰兒無影響甾體激素類——孕激素及雌激素可使小兒乳腺脹大避孕藥——多含激素，嬰兒較為敏感，且影響母乳成分乙醇——大劑量有影響773、乳母禁用或慎用的藥物其他——慎用藥物77謝謝！78謝謝！78特殊人群用藥79特殊人群用藥1妊娠和哺乳期婦女用藥小兒用藥老年人用藥80妊娠和哺乳期婦女用藥2第一節(jié)妊娠和哺乳期婦女用藥81第一節(jié)3妊娠和哺乳期婦女用藥歷史回顧：1949年——己烯雌酚，預防妊娠毒血癥，早產(chǎn)、過期妊娠、死產(chǎn)及不明原因的新生兒死亡。60年代發(fā)現(xiàn)當時服己烯雌酚的孕婦所生的女兒在青春期發(fā)生陰道腺病，甚至轉變?yōu)殛幍劳该骷毎＿@一事件在60年代引起一場狂瀾，即所謂DES（己烯雌酚）事件。82妊娠和哺乳期婦女用藥歷史回顧：1949年——己烯雌酚，預防妊50年代鏈霉素——導致新生兒聽神經(jīng)損害抗甲狀腺藥物——導致新生兒甲狀腺腫大8350年代560年代

反應停事件（Thaladomide，沙利度胺）

60年代，西德研制，治療妊娠反應。效果很好，在全世界17個國家使用。但不久有15000名有海豹畸形（Phecomelia）的新生兒或肢體畸形兒出生。

8460年代660年代

反應停事件

反應停在妊娠期控制精神緊張，防止孕婦惡心，且有安眠作用，但由于該藥在正式投產(chǎn)前未經(jīng)過嚴格的藥理試驗?！?0世紀最大的藥物災難”

8560年代7反應停引起的海豹肢86反應停引起的海豹肢860年代前人們普遍認為，胎盤有屏障作用可以保護胎兒不受藥物的不良影響。反應停的災難急劇地改變了這一觀點，喚醒大家重視孕期用藥問題。反應停引起的海豹肢8760年代前人們普遍認為，胎盤有屏障作用可以保護胎兒從以上示例，孕期及哺乳期婦女用藥可能影響胎兒及嬰幼兒，藥物可通過胎盤或乳汁使胎兒及嬰幼兒成為無意之中的用藥者。妊娠和哺乳期合理用藥——保證母嬰安全母體的藥動、藥效學特點胎盤屏障胎兒體內的藥動、藥效學特點88從以上示例，孕期及哺乳期婦女用藥可能影響胎兒及嬰幼兒，藥物可妊娠期臨床合理用藥89妊娠期臨床合理用藥11妊娠期影響藥動學的母體生理性改變生理性指標 改變程度心輸出量 增加30~50％心率 增加20%子宮血流量 增加95%腎血流量 增加60~80％肝血流量 增加75%血漿容量 增加50%血漿蛋白濃度 下降30%胃腸張力/運動 下降30%腎小球濾過率 增加50%90妊娠期影響藥動學的母體生理性改變生理性指標

藥物在孕婦體內的吸收分布代謝排泄均有不同程度的改變一、妊娠期藥動學特點91藥物在孕婦體內的吸收均有不同程度的改變一、妊娠期藥

一、妊娠期藥動學特點（一）藥物在妊娠母體內藥動學（二）藥物在胎盤的轉運（三）藥物在胎兒體內過程92一、妊娠期藥動學特點（一）藥物在妊娠母體內藥動學（二）藥（一）藥物在妊娠母體內藥動學1、吸收

胃酸分泌減少——弱酸性藥物胃排空時間延長，胃腸道平滑肌張力減退，蠕動減慢減弱——口服藥物吸收延緩，tmax延長，Cmax下降早孕頻吐的孕婦口服吸收更受影響呼吸道吸入給藥經(jīng)肺泡攝取的藥量增加93（一）藥物在妊娠母體內藥動學1、吸收152、分布：藥物分布容積增加妊娠期血容量約增加35-50%，血漿增加多于紅細胞增加，血液稀釋，如無其他藥代動力學變化，血藥濃度↓，故需要藥量↑ 游離型藥物比例增加——血漿白蛋白相對↓，蛋白結合位點↓，且很多蛋白結合部位被內分泌激素占據(jù)，故游離藥物濃度↑。（一）藥物在妊娠母體內藥動學942、分布：藥物分布容積增加（一）藥物在妊娠母體內藥動學16體外試驗游離型增加的常用藥

地西泮，苯妥英鈉，苯巴比妥，利多卡因，哌替啶，地塞米松，普萘洛爾，水楊酸，磺胺異嗯唑等（一）藥物在妊娠母體內藥動學95體外試驗游離型增加的常用藥地西泮，苯妥英鈉，苯巴比妥3、代謝（生物轉化）：肝藥酶活性變化，活性↑，則藥量須加大如：苯妥英鈉，苯巴比妥，卡馬西平等（一）藥物在妊娠母體內藥動學963、代謝（生物轉化）：（一）藥物在妊娠母體內藥動學184、排泄——經(jīng)腎排除的藥物消除加快心搏出量和腎血流量增加，腎小球濾過率增加約50%。如：注射用硫酸鎂、地高辛、碳酸鋰等妊娠高血壓癥：腎功能受影響，藥物排泄減慢減少，反使藥物容易在體內蓄積（一）藥物在妊娠母體內藥動學974、排泄——經(jīng)腎排除的藥物消除加快（一）藥物在妊娠母體內藥動（二）藥物在胎盤的轉運在妊娠的整個過程中，母體-胎盤-胎兒形成一個生物學和藥代動力學的單位。胎盤——是將母體血和胎兒血隔開的屏障由葉狀絨毛膜和底蛻膜構成98（二）藥物在胎盤的轉運在妊娠的整個過程中，母體-胎盤-胎兒胎盤轉運藥物的方式1．被動擴散脂溶性、解離度、分子量、血漿蛋白結合率2．主動轉運需消耗能量，氨基酸、水溶性維生素及鈣、鐵等在胎兒血中濃度均高于母血3．胞飲作用蛋白質類、病毒及抗體等經(jīng)此種方式轉運（二）藥物在胎盤的轉運99胎盤轉運藥物的方式1．被動擴散脂溶性、解離度、分子量、胎盤轉運藥物胎盤的有效膜面積、厚度、血流量影響藥物轉運早期：胎盤較厚，藥物難以擴散晚期：胎盤變薄疾病影響胎盤轉運，如合并先找子癇，糖尿病等全身性疾患的孕婦，胎盤可能發(fā)生病理組織變化，胎盤屏障受到破壞（二）藥物在胎盤的轉運100胎盤轉運藥物胎盤的有效膜面積、厚度、血流量影響藥物轉運（二

藥物在胎盤中的分布隨著妊娠時間的增加，臍血流量增加，導致藥物在胎盤內分布量增加

代謝胎盤可代謝某些藥物，使藥物活性降低（二）藥物在胎盤的轉運101藥物在胎盤中的分布（二）藥物在胎盤的轉運23（三）藥物在胎兒體內過程1、吸收：

胎盤屏障（大多數(shù)）（游離型藥物）

羊水腸道循環(huán)（胎兒吞飲羊水，使羊水中藥物經(jīng)胎兒胃腸道吸收，由尿排出）游離藥物為主大部分經(jīng)胎盤-臍靜脈血轉運的藥物，在未進入胎兒全身循環(huán)前須經(jīng)過肝臟，因此胎兒體內也存在首過消除102（三）藥物在胎兒體內過程1、吸收：242、分布肝內藥物分布較其它器官多（60-80%血流進入肝臟）血腦屏障較差（藥物易進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)）血漿蛋白含量較低（進入組織的游離型藥物增多）脂肪少（影響脂溶性藥物分布）（三）藥物在胎兒體內過程1032、分布（三）藥物在胎兒體內過程252、分布臍靜脈血還可經(jīng)門脈或靜脈導管進入下腔靜脈，而到達右心房，減少了藥物在肝內的代謝，增高了藥物直接到達心臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的濃度，這一點在母體快速靜脈給藥的時候應予以足夠重視。（三）藥物在胎兒體內過程1042、分布（三）藥物在胎兒體內過程263、代謝（生物轉化）肝臟活性為成人的30%-60%代謝酶種類少，活性低肝臟的生物轉化功能低，葡萄糖醛酸轉移酶缺乏，對某些藥物解毒能力差如：水楊酸鹽、氯霉素（三）藥物在胎兒體內過程1053、代謝（生物轉化）（三）藥物在胎兒體內過程274、排泄腎小球濾過率低，腎臟排泄功能差，易引起藥物在胎兒體內蓄積（如：四環(huán)素），胎兒體內藥物最終排除需依靠母體（主要消除方式——返運回母體，由母體消除）（三）藥物在胎兒體內過程1064、排泄（三）藥物在胎兒體內過程284、排泄藥物代謝物（極性大，脂溶性低）——不易通過胎盤屏障，進入母血的速度降低，在胎兒體內蓄積：如：地西泮的代謝物甲基地西泮（胎兒肝臟蓄積），沙利度胺

（三）藥物在胎兒體內過程1074、排泄（三）藥物在胎兒體內過程29二、妊娠期臨床用藥（一）不同孕期的用藥特點（二）妊娠期用藥的臨床評價108二、妊娠期臨床用藥（一）不同孕期的用藥特點（二）妊娠期用藥的

根據(jù)畸胎的形成，胎兒發(fā)育階段可分為三個時期：1．細胞增殖早期——大約為受精后至18天左右，全或無。因此在受精后半個月以內，幾乎見不到藥物的致畸作用。（一）不同孕期的用藥特點109根據(jù)畸胎的形成，胎兒發(fā)育階段可分為三個時期：（2．器官發(fā)生期為藥物致畸的敏感期，受精后3周至3個月（高敏感期為妊娠21一35天）胎兒心臟、神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、四肢、性腺及外陰相繼發(fā)育。如此期胚胎接觸毒物，最易發(fā)生先天畸形。藥物對胎兒的致略作用可表現(xiàn)為形態(tài)，也可表現(xiàn)為功能敏感期藥物的致畸作用與器官形成的順序有關（一）不同孕期的用藥特點1102．器官發(fā)生期為藥物致畸的敏感期，受精后3周至3個月（高3．胎兒形成期妊娠3個月至足月，為胎兒發(fā)育的最后階段，器官形成過程已大體完成此期除中樞神經(jīng)系統(tǒng)或生殖系統(tǒng)可因有害藥物致畸外，其他器官一般不致畸但根據(jù)致畸因素的作用強度及持續(xù)時間也可影響胎兒的生理功能和發(fā)育成長。（一）不同孕期的用藥特點1113．胎兒形成期妊娠3個月至足月，為胎兒發(fā)育的最后階段，器（二）妊娠期用藥的臨床評價1、藥物對胎兒的危害—FDA就藥物對妊娠婦女的治療獲益和胎兒的潛在危險進行評估，將藥物分為：

A、B、C、D、X五類112（二）妊娠期用藥的臨床評價1、藥物對胎兒的危害—FDA就藥物A類：已證實此類藥物對胎兒無不良影響B(tài)類：動物及人體，未證實對胎兒有危害C類：對動物及人體無充分研究，或對動物胎兒有不良影響。但對人體尚無報道D類：可能對胎兒有危害，但治療孕婦疾病的必要性超過其危害X類：證實對胎兒有危害，妊娠期禁用的藥物（二）妊娠期用藥的臨床評價113A類：已證實此類藥物對胎兒無不良影響（二）妊娠期用藥的臨床評表1妊娠頭3個月用藥參考應避免使用的藥物（肯定產(chǎn)生損害）僅在必需時使用的藥物（有潛在的損害）盡可能避免或減少使用的藥物（可能產(chǎn)生損害）沙立度胺孕激素雄激素雌激素口服避孕藥促進蛋白合成藥雄激素樣藥（用于增加食欲和體重）秋水仙堿環(huán)磷酰胺四環(huán)素類煙堿（尼古?。┍奖奉惪拱┧幬锟诜鼓幇捅韧姿猁}類卡馬西平氯霉素氯喹多粘菌素E可的松類氟哌啶醇卡那霉素甲硝唑萘啶酸去甲阿米替林苯妥英撲米酮丙基硫氧嘧啶奎尼丁利血平鏈霉素噻嗪類利尿藥萬古霉素紫霉素制酸藥阿司匹林呋噻米慶大霉素吲哚美辛鐵鹽鋰鹽煙酰胺口服降血糖藥磺胺甲基異惡唑弱安定類甲氧芐啶維生素C（大劑量）維生素D（大劑量）114表1妊娠頭3個月用藥參考應避免使用的藥物僅在必2.妊娠期用藥原則：單藥有效則不聯(lián)合用藥有療效肯定的老藥不用尚難確定對胎兒不良影響的新藥小劑量有效則避免大劑量早孕期間避免使用C、D類藥物如病情急需用對胎兒有危害大的藥物，先終止妊娠再用藥（二）妊娠期用藥的臨床評價1152.妊娠期用藥原則：（二）妊娠期用藥的臨床評價373.藥物對胎兒的不良影響

1）畸形妊娠早期沙立度胺（反應停）——肢體、耳、內臟畸形雌激素、孕激素和雄激素——性發(fā)育異常葉酸拮抗劑如氨基蝶呤，可致顱骨和面部畸形、腭裂烷化劑（氮芥類）——泌尿生殖系異常，指趾畸形抗癲癇藥（苯妥英鈉、三甲雙酮等）、抗凝藥（華法林）、酒精等均能引起畸形（二）妊娠期用藥的臨床評價1163.藥物對胎兒的不良影響（二）妊娠期用藥的臨床評價382）中樞抑制和神經(jīng)系統(tǒng)損害

妊娠期——鎮(zhèn)靜、安定、麻醉、止痛、抗組織胺類藥物，可抑制胎兒神經(jīng)的活動，并改變腦的發(fā)育產(chǎn)程中——麻醉劑（如乙醚、氯仿等）、鎮(zhèn)痛藥（如嗎啡、哌替啶）、安定藥（如地西泮），可引起胎兒神經(jīng)中樞抑制及神經(jīng)系統(tǒng)損害，娩出的新生兒呈現(xiàn)不吃、不哭、體溫低、呼吸抑制、循環(huán)衰竭

1172）中樞抑制和神經(jīng)系統(tǒng)損害393）溶血

抗瘧藥、磺胺類、硝基呋喃類、解熱鎮(zhèn)痛藥如氨基比林、大劑量脂溶性維生素K等，可引起溶血。4）出血

妊娠后期孕婦使用雙香豆素類抗凝藥，大劑量苯巴比妥或長期服用阿司匹林治療，可導致胎兒嚴重出血，甚至死胎。1183）溶血抗瘧藥、磺胺類、硝基呋喃類、解熱鎮(zhèn)痛藥如氨基比林5）其他不良影響

氨基糖苷類抗生素——胎兒永久性耳聾、腎臟損害四環(huán)素——妊娠5個月后用——嬰兒牙齒黃染，骨生長障礙噻嗪類利尿藥——死胎，胎兒電解質紊亂，血小板減少癥氯喹——視神經(jīng)損害，智力障礙、驚厥氯丙嗪——長期應用——視網(wǎng)膜病變1195）其他不良影響415）其他不良影響

過量維生素D——新生兒血鈣過高，智障缺乏維生素A——白內障氯霉素——灰嬰綜合癥1205）其他不良影響42三、妊娠期常用藥物1、抗感染藥物（1）抗生素——妊娠期間可安全使用的青霉素、第三、四代頭孢菌素也廣泛用于妊娠期，在妊娠期間血藥濃度低，應增加劑量；子宮內感染時，應高劑量靜脈給藥紅霉素，治療支原體感染，因較難通過胎盤屏障，對胎兒影響不大克林霉素，常用于治療羊水內厭氧菌感染121三、妊娠期常用藥物1、抗感染藥物43三、妊娠期常用藥物1、抗感染藥物1）抗生素——慎用氨基糖苷類抗生素：慶大霉素（C）、鏈霉素、卡那霉素（D）損害聽神經(jīng)氯霉素（D）—灰嬰綜合癥（代謝差）四環(huán)素（D）——在妊娠4-5個月（胎兒骨和牙齒發(fā)育階段）給四環(huán)素，可使骨和牙齒黃染，骨骼發(fā)育不全122三、妊娠期常用藥物1、抗感染藥物44三、妊娠期常用藥物1、抗感染藥物1）抗生素——慎用喹諾酮類（C）——動物實驗影響關節(jié)發(fā)育磺胺類與甲氧芐啶——葉酸代謝抑制劑。復方磺胺甲噁唑在妊娠早期應用，出生缺陷發(fā)生率明顯升高123三、妊娠期常用藥物1、抗感染藥物45三、妊娠期常用藥物1、抗感染藥物（2）抗病毒藥病毒唑（利巴韋林），待研究阿昔洛韋（B）、齊多夫定（C），治療孕婦獲得性免疫系統(tǒng)缺陷癥（AIDS）效果明顯124三、妊娠期常用藥物1、抗感染藥物46三、妊娠期常用藥物1、抗感染藥物（3）抗真菌藥克霉唑（B）、咪康唑（C）、兩性霉素（B）、制霉菌素—白色念球菌感染（4）抗寄生蟲藥甲硝唑——有爭議氯喹優(yōu)于奎寧125三、妊娠期常用藥物1、抗感染藥物472、作用于心血管系統(tǒng)的藥物1）抗高血壓藥：5%～10%并發(fā)高血壓或子癇癥β受體阻斷劑（C）：普萘洛爾、阿替洛爾（半衰期長，對血壓控制穩(wěn)定）α受體阻斷劑（C）：哌唑嗪；鈣拮抗劑（C）中樞作用降壓藥（B）：甲基多巴、可樂定禁用噻嗪類利尿藥（C）——有致畸作用，可致水電解質平衡失調1262、作用于心血管系統(tǒng)的藥物482、作用于心血管系統(tǒng)的藥物2）抗心律失常藥和強心苷：地高辛、奎尼丁、普魯卡因胺、維拉帕米——C類，治療劑量未見致畸作用，但應注意觀察病情，實施心臟監(jiān)測，及時調整劑量利多卡因（B）——高濃度可抑制新生兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)胺碘酮（D）——對胎兒心臟及甲狀腺功能有影響，早期避免使用，僅用于其他藥物治療無效而危及生命的心律失常1272、作用于心血管系統(tǒng)的藥物492、作用于心血管系統(tǒng)的藥物3）抗凝血和溶血栓藥：妊娠是一種高凝狀態(tài)，靜脈血栓是一種主要并發(fā)癥肺栓塞是孕婦死亡的常見原因香豆素類（X）——致畸、禁用肝素（C）——不能通過胎盤屏障，對胎兒安全，但分娩時應減少劑量，同時監(jiān)測凝血酶原時間，發(fā)現(xiàn)出血傾向可用魚精蛋白對抗1282、作用于心血管系統(tǒng)的藥物503、作用于神經(jīng)系統(tǒng)的藥物1）鎮(zhèn)痛藥嗎啡（B）能通過胎盤屏障，孕婦長期使用嗎啡成癮者，新生兒可出現(xiàn)戒斷癥狀哌替啶——對新生兒的影響與藥量及用藥至胎兒娩出時間間隔有關，應避免引起新生兒呼吸抑制2）解熱鎮(zhèn)痛藥非甾體類抗炎藥——多屬B、C類，后期（28周后）為D類，因干擾血小板血栓素A2合成，易引起產(chǎn)后出血1293、作用于神經(jīng)系統(tǒng)的藥物513、作用于神經(jīng)系統(tǒng)的藥物3）麻醉藥：產(chǎn)程中使用可致呼吸抑制，應盡量縮短用藥時間4）抗癲癇藥：癲癇發(fā)作可致死產(chǎn)、小頭畸形、智力遲鈍本類藥多為C、D類，可致先天畸形苯巴比妥、苯妥英鈉、撲米酮、丙戊酮(D)均有致畸報道卡馬西平(C)、苯二氮卓類——大發(fā)作首選，小劑量使用乙琥胺——小發(fā)作1303、作用于神經(jīng)系統(tǒng)的藥物523、作用于神經(jīng)系統(tǒng)的藥物5）抗驚厥：水合氯醛、硫酸鎂地西泮（D）——可損害胎兒神經(jīng)發(fā)育，唇裂、腭裂1313、作用于神經(jīng)系統(tǒng)的藥物534、影響內分泌及代謝藥1）糖皮質激素類：哮喘、結締組織病、需要免疫抑制劑治療的患者，常需使用糖皮質激素氫化可的松注射液——用于緊急狀態(tài)潑尼松——支氣管哮喘、膠原病治療地塞米松——早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合癥（RDS）1324、影響內分泌及代謝藥544、影響內分泌及代謝藥2）性激素類藥物：性激素：雄性、雌性激素均不能用（如乙烯雌酚）因孕激素不足致流產(chǎn)者，可選擇天然孕激素(黃體酮)短期治療3）降血糖：胰島素（B）磺酰脲類——致畸雙胍類——不良反應重，禁用1334、影響內分泌及代謝藥555、其他藥物1）平喘藥：氨茶堿類急性發(fā)作時可選用腎上腺素2）止吐藥：美克洛嗪、賽克利嗪（B）；異丙嗪、氯丙嗪（C）3）組胺受體阻斷藥——多屬B、C類，潛在致畸可能，早期禁用三、妊娠期常用藥物1345、其他藥物三、妊娠期常用藥物565、其他藥物4）維生素類大量VA——新生兒厭食、體重減輕、谷骨骼異常及腦、腎和眼畸形；顱內血壓升高、嘔吐、昏迷早期大量服用VC——影響胎兒新陳代謝VE——新生兒腹瀉、腹痛、乏力三、妊娠期常用藥物1355、其他藥物三、妊娠期常用藥物57四、分娩期臨床用藥136四、分娩期臨床用藥58四、分娩期臨床用藥產(chǎn)程中鎮(zhèn)痛藥、麻醉藥的應用：

最常用：哌替啶（局部麻醉或硬膜外麻醉）不宜用：阿片類、嗎啡類（中樞抑制，引起呼吸窘迫）137四、分娩期臨床用藥產(chǎn)程中鎮(zhèn)痛藥、麻醉藥的應用：59四、分娩期臨床用藥子宮收縮藥

宮縮劑—垂體后葉素、縮宮素

小劑量—子宮陣發(fā)性收縮大劑量—子宮強直性收縮臨床主要用于不完全流產(chǎn)、引產(chǎn)、產(chǎn)程中加強宮縮。用于催產(chǎn)時，如果產(chǎn)婦盆骨小，陰道黏連變性，胎兒大，分娩有困難者，用此類藥引產(chǎn)有子宮破裂的危險，故禁用。適合用的產(chǎn)婦也要特別謹慎，一旦發(fā)現(xiàn)子宮收縮過強、過頻，或胎心不好，應立即停用。138四、分娩期臨床用藥子宮收縮藥60四、分娩期臨床用藥防止子癇抽搐藥物

首選：硫酸鎂（靜脈滴注）解除痙攣、降低血壓

毒性反應：膝反射消失——全身肌肉張力降低——呼吸、心肌抑制——死亡

注意：定期檢查膝反射，呼吸≥16次/分，尿量>25ml/h，24h尿量>600ml，準備好鈣拮抗劑，做好解毒準備139四、分娩期臨床用藥防止子癇抽搐藥物61五、哺乳期臨床合理用藥140五、哺乳期臨床合理用藥621、藥物在乳汁中的排泄

大多藥物能從乳汁排出，并能在乳汁中測出藥物濃度。一般藥物在乳汁中的濃度低，小于母親攝取量的1%-