癌腫病人的營(yíng)養(yǎng)支持課件

營(yíng)養(yǎng)與腫瘤上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院營(yíng)養(yǎng)系瑞金醫(yī)院臨床營(yíng)養(yǎng)科曹偉新營(yíng)養(yǎng)與腫瘤上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院營(yíng)養(yǎng)系1教學(xué)內(nèi)容和目標(biāo)營(yíng)養(yǎng)素與腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)系飲食防治腫瘤病人的營(yíng)養(yǎng)治療教學(xué)內(nèi)容和目標(biāo)營(yíng)養(yǎng)素與腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)系2什么是腫瘤？腫瘤是指機(jī)體在多種內(nèi)在和外來(lái)的致瘤因素作用下，組織細(xì)胞異常增生而形成的新生物。什么是腫瘤？腫瘤是指機(jī)體在多種內(nèi)在和外來(lái)的致瘤因素作3流行病學(xué)中國(guó)衛(wèi)生部信息統(tǒng)計(jì)中心（2001年）：腫瘤所致死亡率135.59/10萬(wàn)（列死因第一位） 死亡人數(shù) 新病例

70年代 70萬(wàn) <100萬(wàn)

80年代初 90萬(wàn) 117.2萬(wàn)

1985年 120萬(wàn) 152.3萬(wàn)

90年代 130萬(wàn) 160萬(wàn)流行病學(xué)中國(guó)衛(wèi)生部信息統(tǒng)計(jì)中心（2001年）：4腫瘤的病因環(huán)境因素遺傳因素飲食因素物理、化學(xué)……腫瘤的病因環(huán)境因素5與腫瘤發(fā)生相關(guān)的飲食因素能量蛋白質(zhì)脂肪碳水化合物維生素?zé)o機(jī)鹽與腫瘤發(fā)生相關(guān)的飲食因素能量碳水化合物6膳食量和結(jié)構(gòu)

攝入過(guò)多：能量、脂肪和肉

過(guò)少：新鮮蔬菜和水果飲食西化： 多肉和精制谷類食品 甜食 低膳食纖維膳食量和結(jié)構(gòu)攝入過(guò)多：能量、脂肪和肉7全球：膳食模式分類

A：發(fā)展中國(guó)家亞洲、非洲、拉丁美洲和大西洋農(nóng)村B：經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)國(guó)家C：地中海式全球：膳食模式分類A：發(fā)展中國(guó)家8A：發(fā)展中國(guó)家膳食

典型：上世紀(jì)80年代的中國(guó)主要以一或二種谷類食物為主食高發(fā)腫瘤：胃癌、食道癌A：發(fā)展中國(guó)家膳食典型：上世紀(jì)80年代的中國(guó)9B：經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)國(guó)家膳食

典型：美國(guó)膳食特點(diǎn)：高脂肪 低碳水化合物 低蔬菜水果高發(fā)腫瘤：肺癌、乳腺癌、 前列腺癌、結(jié)腸癌B：經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)國(guó)家膳食典型：美國(guó)10C：地中海式膳食特點(diǎn)：蔬菜水果、塊根、豆類多 小麥為主要能量來(lái)源 魚和海產(chǎn)品多 橄欖油癌癥發(fā)病率明顯較低C：地中海式膳食特點(diǎn)：蔬菜水果、塊根、豆類多113種膳食模式比較占總能量％ A B C谷類食物 50~60 23~25 25

脂肪 23~25 36~37 59肉類 3~14 10~20 11~15乳制品 5 10 35~37蔬菜水果 20 5~6 6糖 <10 16 9酒 <3 5 3~83種膳食模式比較12全球膳食結(jié)構(gòu)變化趨勢(shì)全球膳食結(jié)構(gòu)變化趨勢(shì)13淀粉（starch）精制谷類食品大量攝入癌癥危險(xiǎn)性推究原因：糖代謝超負(fù)荷高胰島素血癥淀粉（starch）精制谷類食品14紅肉（redmeat）與結(jié)腸癌危險(xiǎn)性增高密切相關(guān)飽和脂肪 攝入量與大腸癌發(fā)生率呈正相關(guān)血紅素（haem）

刺激結(jié)腸上皮細(xì)胞增殖紅肉（redmeat）與結(jié)腸癌危險(xiǎn)性增高密切相關(guān)15飲食因素與大腸癌發(fā)生的關(guān)系

(1)

整體：

高能量高飽和脂肪高血糖指數(shù)CHO低纖維低n-3PUFA 胰島素抵抗血胰島素甘油三酯血糖 結(jié)腸上皮細(xì)胞增殖

長(zhǎng)期結(jié)腸癌發(fā)生飲食因素與大腸癌發(fā)生的關(guān)系(1)整體：16飲食因素與大腸癌發(fā)生的關(guān)系

(2)

局部：

局灶性腸粘膜上皮屏障功能喪失上皮細(xì)胞局部增殖和突變結(jié)腸癌前病變畸變隱窩灶腺瘤結(jié)腸癌發(fā)生飲食因素與大腸癌發(fā)生的關(guān)系(2)局部：17食物的加工與烹調(diào)致癌致突變物質(zhì)食用油加熱過(guò)程中產(chǎn)生的致突變物質(zhì)

高溫煎炒肺腺癌油炸、煙熏所產(chǎn)生的多環(huán)芳烴蛋白質(zhì)和氨基酸的裂解產(chǎn)物

日本：魚和牛肉燒焦的表面物質(zhì)鹽腌食物

腌制亞硝胺合成胃癌危險(xiǎn)性調(diào)味品食物的加工與烹調(diào)致癌致突變物質(zhì)18飲食防癌減少致癌物及前體物質(zhì)的攝入平衡膳食，減少高危因素增加保護(hù)性的營(yíng)養(yǎng)

抗氧化素（-胡蘿卜素、VitE、C、Se）膳食纖維蛋白質(zhì)和鈣（牛奶、豆?jié){）抗致病菌的食物（大蒜、韭菜）提高免疫功能的食物（真菌類）飲食防癌減少致癌物及前體物質(zhì)的攝入19飲食防癌提高人體免疫功能保持良好心理狀態(tài)經(jīng)常體育鍛煉良好的飲食習(xí)慣

三餐按時(shí)不飲烈酒

不吸煙改善飲水水質(zhì)飲食防癌提高人體免疫功能20世界癌癥研究基金會(huì)

14條防癌膳食指南以植物性食物為主的多樣化膳食保持適當(dāng)體重堅(jiān)持體力活動(dòng)多吃蔬菜水果多吃富含淀粉和蛋白質(zhì)的植物性食物不要飲酒少吃紅肉限制總脂肪和油類世界癌癥研究基金會(huì)

14條防癌膳食指南以植物性食物21世界癌癥研究基金會(huì)

14條防癌膳食指南(續(xù))鹽攝入<6g/d食物儲(chǔ)藏減少霉菌污染食物保藏應(yīng)冷藏或冷凍食物添加劑和殘留物 應(yīng)符合安全限量食物制備應(yīng)避免熏烤炸等高溫制作不依賴營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑世界癌癥研究基金會(huì)

14條防癌膳食指南(續(xù))鹽攝22膳食防癌策略—中國(guó)改善飲用水的水質(zhì)水源選擇/水源保護(hù)/水質(zhì)的凈化消毒方法等合理膳食結(jié)構(gòu)中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)：中國(guó)居民膳食指南食物的合理加工、烹調(diào)良好的飲食習(xí)慣和精神狀態(tài)膳食防癌策略—中國(guó)改善飲用水的水質(zhì)23有益于防癌的膳食因素益生元

益生菌魚油

橄欖油微營(yíng)養(yǎng)素

茶

有益于防癌的膳食因素益生元 益生菌24膳食纖維（益生元）預(yù)防結(jié)腸癌膳食纖維與膽汁酸結(jié)合：初級(jí)膽酸轉(zhuǎn)變?yōu)榇渭?jí)膽酸(致癌物質(zhì))

膽酸的腸肝循環(huán)影響脂質(zhì)在小腸中吸收速率減少致癌物產(chǎn)生

結(jié)合致癌物促進(jìn)致癌物排出 促進(jìn)結(jié)腸細(xì)胞增殖膳食纖維（益生元）預(yù)防結(jié)腸癌膳食纖維與膽汁酸結(jié)合：減少致25英國(guó)1969~1973年非淀粉多糖攝入量與結(jié)腸癌死亡間的生態(tài)學(xué)關(guān)系英國(guó)1969~1973年26

細(xì)菌酵解

膳食纖維

短鏈脂肪酸

乙酸短鏈脂肪酸 丙酸

丁酸 細(xì)菌酵解

膳食纖維27丁酸

(butyrate)

直接擴(kuò)張結(jié)腸血管結(jié)腸血流控制參與細(xì)胞凋亡級(jí)聯(lián)反應(yīng)的關(guān)鍵蛋白正相調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡

ToxicolLett2000;112-113:411

丁酸(butyrate)直接擴(kuò)張結(jié)腸血管28丁酸誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡（1）對(duì)照組：人結(jié)直腸癌細(xì)胞株SW480、HCT116、DiFi實(shí)驗(yàn)組：上述人結(jié)直腸癌細(xì)胞株+3mmol/L丁酸培養(yǎng)36h結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組腫瘤細(xì)胞凋亡指數(shù)

抑制凋亡的Bcl-2蛋白表達(dá)結(jié)論：丁酸可正相調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞凋亡丁酸誘導(dǎo)的凋亡與Bcl-2蛋白表達(dá)呈負(fù)相關(guān)Carcinogenesis1997;18:229丁酸誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡（1）對(duì)照組：人結(jié)直腸癌細(xì)胞株SW4829丁酸誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡（2）人結(jié)腸癌細(xì)胞株DiFi+3mmol/L丁酸細(xì)胞培養(yǎng)0、6、12、24、48h后結(jié)果：細(xì)胞內(nèi)促進(jìn)凋亡的bax基因呈高表達(dá)，以6h時(shí)為最高；細(xì)胞內(nèi)Bax蛋白重新分布，且在核內(nèi)和核膜檢測(cè)到Bax蛋白。結(jié)論：丁酸可通過(guò)正相調(diào)節(jié)bax基因表達(dá)而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。Oncogene1998;17:999丁酸誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡（2）人結(jié)腸癌細(xì)胞株DiFi+330丁酸誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡（3）對(duì)照組：人結(jié)腸癌細(xì)胞株HT-29實(shí)驗(yàn)組：人結(jié)腸癌細(xì)胞株HT-29+丁酸結(jié)論:1）丁酸可在轉(zhuǎn)錄水平顯著抑制腫瘤細(xì)胞內(nèi)c-myc基因的表達(dá)；

CellGrowthDiffer1993;4:495

2）通過(guò)顯著抑制腫瘤細(xì)胞內(nèi)H-ras

基因的表達(dá)而發(fā)揮其抑瘤作用。

CancerRes1987;47:2826丁酸誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡（3）對(duì)照組：人結(jié)腸癌細(xì)胞株HT-2931n-3多不飽和脂肪酸二十碳五烯酸（EPA）-亞麻酸（ALA）二十二碳六烯酸（DHA）n-6多不飽和脂肪酸亞油酸（LA）γ-亞麻酸（GLA）花生四烯酸（AA）n-9單不飽和脂肪酸油酸（OA）相關(guān)脂肪酸n-3多不飽和脂肪酸二十碳五烯酸（EPA）n-32預(yù)防腫瘤發(fā)生

Zhu等：乳腺良性疾病者膳食EPA/DHA、乳腺脂肪組織中DHA/磷脂明顯高于絕經(jīng)后乳癌病人。

Huang等：結(jié)腸癌病人服用n-3脂肪酸，

6m后腫瘤細(xì)胞S期標(biāo)志物(溴脫氧尿苷)水平

12m后結(jié)腸腺瘤性息肉病人的結(jié)腸息肉消失。抑制腫瘤生長(zhǎng)

Kato等：高鯡魚油組和高金藻油組裸鼠平均瘤重較對(duì)照組明顯下降。n-3多不飽和脂肪酸預(yù)防腫瘤發(fā)生抑制腫瘤生長(zhǎng)n-3多不飽和脂肪酸33不同意見

Kobayashi等：癌癥病人死亡率與血清n-3

脂肪酸水平無(wú)相關(guān)性。

Saadatian-Elahi

等：絕經(jīng)前乳癌病人的血清n-3脂肪酸水平與正常對(duì)照組無(wú)差異。n-3多不飽和脂肪酸不同意見n-3多不飽和脂肪酸34魚油(fishoil)抗炎效應(yīng)和免疫效應(yīng) 炎癥組織的損傷 毛細(xì)血管通透性 免疫防御功能抗血小板聚集效應(yīng)和擴(kuò)血管效應(yīng) 微血管灌注 血栓形成的危險(xiǎn)性含>80~90%的n-3

多不飽和脂肪酸魚油(fishoil)抗炎效應(yīng)和免疫效應(yīng)含35魚油流行病學(xué)調(diào)查：Faroe群島（北大西洋）1979~1993年，共242例結(jié)直腸癌病人

（166例結(jié)腸癌/76例直腸癌）結(jié)論：該地區(qū)標(biāo)化發(fā)病率在西歐北部和北美各國(guó)中屬最低。該島居民飲食特點(diǎn)：蔬菜攝入少 總體脂肪攝入高 深海魚攝入高JEpidemiolBiostat1999;4:31魚油流行病學(xué)調(diào)查：Faroe群島（北大西洋）JEpi36靜脈輸注魚油

Chance等： 明顯改善荷瘤鼠免疫抑制現(xiàn)象Mendez等： 改善機(jī)體蛋白質(zhì)代謝而不刺激腫瘤生長(zhǎng)Ling等： 降低腫瘤蛋白合成、抑制腫瘤生長(zhǎng)

(荷Yoshida肉瘤大鼠實(shí)驗(yàn))Nutrition2003;19:275靜脈輸注魚油Chance等：Nutrition20037

EPA的抗癌效應(yīng)細(xì)胞內(nèi)Ca2+貯存庫(kù)釋放Ca2+Ca2+再流入EPA部分排空Ca2+貯存庫(kù)蛋白激酶R活化并磷酸化抑制真核生物起始因子2α在翻譯起始水平蛋白質(zhì)合成

生長(zhǎng)調(diào)節(jié)蛋白合成、表達(dá)（包括G1周期素）細(xì)胞周期中止于G1

期CancerRes2000;60:2919-25EPA的細(xì)胞內(nèi)Ca2+貯存庫(kù)釋放Ca2+Ca2+38γ-亞麻酸（GLA）線粒體外膜n-6/n-3線粒體嵴表面密度線粒體觸點(diǎn)和基質(zhì)顆粒TAG含量與線粒體結(jié)合形式的己糖激酶數(shù)量線粒體外膜肉毒堿軟脂酰轉(zhuǎn)移酶I（CPTI）活性細(xì)胞質(zhì)?；o酶A聚積脂質(zhì)過(guò)氧化作用于線粒體活性腫瘤細(xì)胞凋亡生長(zhǎng)BiochimBiophysActa2002;1583:74-84γ-亞麻酸線粒體外膜n-6/n-3作用于線粒體腫瘤細(xì)39NutrCancer2002;42:180-5一項(xiàng)病例對(duì)照研究目的：乳房組織中PUFA組成乳腺癌危險(xiǎn)度對(duì)象：73名乳腺癌病人

74名巨乳癥病人（對(duì)照）檢測(cè)指標(biāo)：乳房組織中脂肪酸水平關(guān)系？NutrCancer2002;42:180-5一項(xiàng)病40結(jié)果及結(jié)論

乳腺癌組n-6PUFA（亞油酸&花生四烯酸）顯著高于對(duì)照組(P=0.02)

n-3PUFA/n-6PUFA與乳腺癌危險(xiǎn)度呈負(fù)相關(guān)趨勢(shì)(P=0.09)n-6PUFA可能促使乳腺癌危險(xiǎn)性n-3PUFA則可能具保護(hù)性效應(yīng)NutrCancer2002;42:180-5結(jié)果及結(jié)論乳腺癌組n-6PUFA（亞油41橄欖油

(oliveoil)攝入量與結(jié)腸癌的發(fā)病率呈負(fù)相關(guān)單不飽和脂肪酸抗氧化素：VitE和多酚鯊烯突變的ras癌基因活性

(AnnNYAcadSci1999;889:193)橄欖油(oliveoil)攝入量與結(jié)腸癌的發(fā)病率呈42橄欖油1：含OA54%，LA20%橄欖油2：含OA80%，LA5%玉米油：含OA70%，LA15%OA∶LA=80%∶5%時(shí)乳腺腺癌發(fā)生率最低OA（n-9MUFA）AnticancerRes2000;20:2307-12結(jié)論：在重視橄欖油攝入量的同時(shí)重視其種類N-甲基亞硝基脲誘導(dǎo)大鼠乳腺癌模型分組給予橄欖油1：含OA54%，LA20%OA∶LA43魚油/橄欖油/油酸/亞油酸

與結(jié)直腸腫瘤 魚油 橄欖油 油酸 亞油酸誘導(dǎo)凋亡 顯著 顯著 顯著*NO抑制增殖 顯著 NO NO 潛在趨勢(shì)#誘導(dǎo)分化 YES YES YES YESCOX-2表達(dá) 下調(diào) 下調(diào) NO NO Bcl-2表達(dá) 下調(diào) 下調(diào) 未報(bào)道未報(bào)道*表現(xiàn)于HT-29細(xì)胞，對(duì)Caco-2細(xì)胞作用微小。#表現(xiàn)于HT-29細(xì)胞，對(duì)Caco-2細(xì)胞無(wú)此效應(yīng)。ClinNutr2003;22:71魚油/橄欖油/油酸/亞油酸

與結(jié)直腸腫瘤 魚油 橄44脂肪酸種類與各器官癌癥的關(guān)系(1)對(duì)象：大鼠多器官癌癥模型方法：大鼠接受致癌物作用7周后分組管飼DHA、EPA、LA

或OA

1.0mltid

，持續(xù)30周

JpnJCancerRes2001;92:1175-83脂肪酸種類與各器官癌癥的關(guān)系(1)對(duì)象：大鼠多器官癌癥模型45脂肪酸種類與各器官癌癥的關(guān)系(2)結(jié)果：與油酸（OA）飲食組相比

DHA大腸腫瘤大小、數(shù)量小腸、肺腫瘤發(fā)生發(fā)展

EPA腸腫瘤發(fā)生發(fā)展

LA肺腫瘤發(fā)生發(fā)展大腸腫瘤發(fā)生發(fā)展

JpnJCancerRes2001;92:1175-83脂肪酸種類與各器官癌癥的關(guān)系(2)結(jié)果：與油酸（OA）飲食46對(duì)象：體外甲基膽蒽誘導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞不同脂肪酸對(duì)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的作用結(jié)論：1.抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的作用：

DHA＞ALA＞EPA＞AA＞GLA＞LA＞OA

2.GLAAAEPA氧自由基脂質(zhì)過(guò)氧化腫瘤細(xì)胞腫瘤細(xì)胞壞死CancerLett1998;123:207-14對(duì)象：體外甲基膽蒽誘導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞不同脂肪酸對(duì)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的作47抗氧化素的種類VitC、E類胡蘿卜素（番茄紅素）黃酮類化合物其他植物酚類和酒酚類抗氧化素的作用阻斷游離基團(tuán)鏈清除過(guò)氧化基團(tuán)修復(fù)生命較長(zhǎng)的生物基團(tuán)誘導(dǎo)損傷細(xì)胞的凋亡防止基因的不穩(wěn)定性預(yù)防腫瘤等疾病的發(fā)生發(fā)展抗氧化素與腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)系抗氧化素的種類VitC、E48維生素C分解亞硝酸鹽阻止亞硝胺合成抑制致癌物質(zhì)的致突變作用意大利:補(bǔ)充VitC顯著降低結(jié)腸息肉發(fā)生率。與DNA損傷的修復(fù)有關(guān)維生素C維生素C分解亞硝酸鹽阻止亞硝胺維生素C49VitE：防癌作用機(jī)制清除自由基致癌因素保護(hù)正常細(xì)胞抑制癌細(xì)胞的增殖誘導(dǎo)癌細(xì)胞向正常細(xì)胞分化提高機(jī)體免疫功能VitE：防癌作用機(jī)制清除自由基致癌因素50維生素E

流行病學(xué)研究：癌癥病人血清維生素E低下補(bǔ)充-生育酚50mg/d前列腺癌發(fā)病率34%對(duì)小鼠移植腫瘤有抑制作用：能二甲基肼誘發(fā)大鼠結(jié)腸癌，并能亞硒酸鈉的防癌作用。維生素E流行病學(xué)研究：癌癥病人血清維生素E低下51VitA類化合物：防癌作用機(jī)制抗氧化作用誘導(dǎo)細(xì)胞正常分化提高機(jī)體免疫功能調(diào)控基因的表達(dá)

明顯抑制癌基因c-myc的表達(dá)VitA類化合物：防癌作用機(jī)制抗氧化作用52營(yíng)養(yǎng)素：癌前病變的阻斷治療膳食結(jié)構(gòu)合理，營(yíng)養(yǎng)素平衡補(bǔ)充抗氧自由基的營(yíng)養(yǎng)素

-胡蘿卜素5~10mgtidVitC200mgtidVitE20~30mgtidSe50gtid個(gè)體化補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)素營(yíng)養(yǎng)素：癌前病變的阻斷治療膳食結(jié)構(gòu)合理，營(yíng)養(yǎng)素平衡53番茄紅素

(lycopene)高效清除活躍的游離基（β-胡蘿卜素的2倍）增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，抑制突變及腫瘤生長(zhǎng)增強(qiáng)細(xì)胞間隙連接結(jié)構(gòu)基因破壞、腫瘤生長(zhǎng)番茄紅素(lycopene)高效清除活躍的游離基（β-54番茄紅素

美國(guó)Karmanos

癌癥研究中心：補(bǔ)充番茄紅素對(duì)前列腺癌病人的效應(yīng)

結(jié)果：

腫瘤體積、局限血清PSA

水平癌細(xì)胞侵襲性番茄紅素美國(guó)Karmanos癌癥研究中心：55黃酮類化合物

調(diào)節(jié)免疫功能

巨噬細(xì)胞吞噬能力自然殺傷細(xì)胞活性抗體產(chǎn)量體液免疫和細(xì)胞免疫功能

抗腫瘤效應(yīng)

腫瘤細(xì)胞增殖、細(xì)胞凋亡干預(yù)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑癌基因活性、癌基因表達(dá)

黃酮類化合物調(diào)節(jié)免疫功能抗腫瘤效應(yīng)56多酚類抗氧化物

主要來(lái)源：茶多酚含量：綠茶>烏龍茶(半發(fā)酵茶)>紅茶(發(fā)酵茶)

（兒茶素）抑癌機(jī)制：清除自由基

抗突變

誘導(dǎo)突變細(xì)胞凋亡

（抑制bcl-2基因表達(dá)）

抑制癌基因表達(dá)（c-myc、c-fos、H-ras）

多酚類抗氧化物主要來(lái)源：茶57微營(yíng)養(yǎng)素

（micronutrients）VitB12、B6、C、E、煙酸、葉酸、鐵、鋅、鈣：缺乏 DNA

損傷(似放射線) 單鏈或雙鏈斷裂氧化損傷癌癥危險(xiǎn)性微營(yíng)養(yǎng)素（micronutrients）VitB12、B58葉酸（folate）攝入量與大腸癌危險(xiǎn)性呈負(fù)相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：補(bǔ)充葉酸畸變隱窩灶 CancerRes2000;60:5434美國(guó)人葉酸缺乏發(fā)生率：10%建議進(jìn)食：強(qiáng)化葉酸的食品含葉酸的多種維生素制劑葉酸（folate）攝入量與大腸癌危險(xiǎn)性呈負(fù)相關(guān)59葉酸的作用在DNA合成和修復(fù)中起重要作用維持抑癌基因p53完整性及其轉(zhuǎn)錄穩(wěn)定性葉酸缺乏

尿嘧啶錯(cuò)誤插入

DNA中染色體斷裂結(jié)腸癌危險(xiǎn)性葉酸的作用在DNA合成和修復(fù)中起重要作用60鈣和硒的防癌機(jī)制鈣與脫氧膽酸結(jié)合形成不溶性鈣鹽保護(hù)胃腸道免受次級(jí)膽酸的損傷防止癌變主要來(lái)源：乳制品、蝦皮、魚、海帶等硒：谷胱甘肽過(guò)氧化酶的重要組分清除氧自由基保護(hù)細(xì)胞和線粒體的結(jié)構(gòu)和功能提高免疫功能鈣和硒的防癌機(jī)制鈣與脫氧膽酸結(jié)合硒：谷胱甘肽過(guò)氧化酶61核苷酸

nucleotides分解代謝時(shí)，核苷酸的從頭合成減弱。

是RNA和DNA的前體保護(hù)腸道黏膜結(jié)構(gòu)和功能的完整性維持或增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能含1.0~1.2g/L核苷酸的EN配方有助于改善病人預(yù)后核苷酸nucleotides分解代謝時(shí)，核苷酸的從頭合成62蒜類：功能性食品生大蒜的生物活性最高

降血糖、降血壓、降膽固醇、助消化刺激免疫系統(tǒng)天然抗細(xì)菌、抗真菌、抗氧化作用喉癌、胃癌、結(jié)腸癌的危險(xiǎn)性抗血小板凝集、抗凝

蒜類：功能性食品生大蒜的生物活性最高63提高免疫功能的食物真菌類食物：香菇、蘑菇枸杞、黃芪、牛膝提高免疫功能的食物64素食與非素食素食者較非素食者更少發(fā)生結(jié)腸癌原因：

素食降低血脂 減輕或維持體重 下調(diào)胰島素分泌防御與胰島素抵抗相關(guān)的癌癥MedHypotheses1999;53:459素食與非素食素食者較非素食者更少發(fā)生結(jié)腸癌MedHypot65生活方式

肥胖體育鍛煉煙酒生活方式肥胖66腫瘤病人的營(yíng)養(yǎng)治療腫瘤病人的營(yíng)養(yǎng)治療67癌腫病人的常見臨床問題

——營(yíng)養(yǎng)不良體重下降：占腫瘤病人的50%以上15%腫瘤病人體重>10%厭食：15~40%進(jìn)展期病人占80%飽食感：50%惡心：40%（進(jìn)展期）接受鎮(zhèn)痛劑者>60%癌腫病人的常見臨床問題

68腫瘤患者營(yíng)養(yǎng)不良會(huì)導(dǎo)致

腫瘤患者營(yíng)養(yǎng)不良的發(fā)生率高達(dá)65％常見癥狀為以肌肉萎縮和體重丟失為主的惡液質(zhì)約有22％的腫瘤患者直接死于營(yíng)養(yǎng)不良治療的敏感性和耐受性

療效生活質(zhì)量早期死亡腫瘤病人的營(yíng)養(yǎng)不良腫瘤患者營(yíng)養(yǎng)不良會(huì)導(dǎo)致治療的敏感性和耐受性療效生活質(zhì)量早期69消化道癌癥病人營(yíng)養(yǎng)不良發(fā)生率

最低 中等 最高(31~40％) (48~61％) (83~87％) 乳腺癌 結(jié)腸癌 胰腺癌 肉瘤 前列腺癌 胃癌何杰金病 肺癌 非何杰金病消化道癌癥病人營(yíng)養(yǎng)不良發(fā)生率最低 中等 最高70機(jī)體瘦組織群消耗，體重下降機(jī)體免疫功能下降對(duì)各種治療的耐受性和敏感性降低創(chuàng)口愈合延遲多臟器功能損害或衰竭住院時(shí)間延長(zhǎng)，費(fèi)用增高病死率及死亡率增高腫瘤病人營(yíng)養(yǎng)不良的危害機(jī)體瘦組織群消耗，體重下降腫瘤病人營(yíng)養(yǎng)不良的危害71血清Alb水平與腫瘤分期*的關(guān)系%病人Alb<35g/LAlb≥35g/L腫瘤*P<0.05瑞金醫(yī)院血清Alb水平與腫瘤分期*的關(guān)系%病人Alb<35g/L72癌腫病人的營(yíng)養(yǎng)支持課件73why?為什么要營(yíng)養(yǎng)支持？消耗增加攝入減少營(yíng)養(yǎng)缺乏手術(shù)創(chuàng)傷why?為什么要營(yíng)養(yǎng)支持？消耗增加攝入減少74why?為什么要營(yíng)養(yǎng)支持—目的改善癥狀(厭食、惡心、疼痛、虛弱)改善功能(攝食、生理、心理/社會(huì))預(yù)防營(yíng)養(yǎng)不良加重提高抗腫瘤治療耐受力why?為什么要營(yíng)養(yǎng)支持—目的改善癥狀(厭食、惡心、75when?

什么時(shí)候?qū)嵤?？圍手術(shù)期？化療前后？放療前后？when?什么時(shí)候?qū)嵤繃中g(shù)期？76who?

那些病人需要？早期病人？進(jìn)展期病人？晚期病人？營(yíng)養(yǎng)不良病人？并發(fā)癥病人？who?那些病人需要？早期病人？營(yíng)養(yǎng)不良病人？77提供正常機(jī)體組織充分的營(yíng)養(yǎng)抑制腫瘤組織的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)提高腫瘤治療的療效和耐受性降低腫瘤治療的并發(fā)癥和死亡率提高生活質(zhì)量和延長(zhǎng)生存期腫瘤病人：營(yíng)養(yǎng)治療的理想目標(biāo)提供正常機(jī)體組織充分的營(yíng)養(yǎng)腫瘤病人：營(yíng)養(yǎng)治療的理想目標(biāo)78部分氨基酸

在腫瘤病人營(yíng)養(yǎng)支持中的應(yīng)用

補(bǔ)充或去除某種氨基酸

(GlnArgMet)免疫防御能力機(jī)體蛋白質(zhì)儲(chǔ)備抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)部分氨基酸

在腫瘤病人營(yíng)養(yǎng)支持中的應(yīng)用補(bǔ)充79荷瘤體的Gln代謝

腫瘤利用Gln+腫瘤分泌介質(zhì)Gln自穩(wěn)態(tài)失衡肌肉分解Gln Gln代謝池腸和免疫細(xì)胞的Gln供給量重新定向Gln在器官間的流動(dòng)肝臟攝取 攝取Gln 合成特殊ProGln池衰竭感染性并發(fā)癥機(jī)體對(duì)抗腫瘤治療的耐受力荷瘤體的Gln代謝腫瘤利用Gln+腫瘤分泌介質(zhì)80Gln與抗腫瘤治療

恢復(fù)Gln池免疫、腸屏障功能

NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞活性調(diào)節(jié)谷胱甘肽代謝腫瘤內(nèi)谷胱甘肽含量機(jī)體重要組織內(nèi)谷胱甘肽含量

Gln促進(jìn)或抑制腫瘤生長(zhǎng)，尚存爭(zhēng)議Gln與抗腫瘤治療恢復(fù)Gln池81精氨酸與腫瘤生長(zhǎng)關(guān)系結(jié)論不一肯定：

1)抑制乳癌細(xì)胞生長(zhǎng)

2)調(diào)節(jié)宿主防御能力：

淋巴細(xì)胞對(duì)有絲分裂原的應(yīng)答反應(yīng)

CD4細(xì)胞數(shù)

NK和LAK細(xì)胞活性否定：刺激腫瘤生長(zhǎng)精氨酸與腫瘤生長(zhǎng)關(guān)系結(jié)論不一82腫瘤細(xì)胞的Met依賴性

腫瘤細(xì)胞在Met–Hcy+培養(yǎng)基中生長(zhǎng)不良或停止生長(zhǎng)恢復(fù)供應(yīng)Met后腫瘤細(xì)胞可以繼續(xù)生長(zhǎng)增殖

腫瘤細(xì)胞的Met依賴性腫瘤細(xì)胞在Met–Hcy83腫瘤的Met依賴性與化療

腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的無(wú)序性細(xì)胞周期特異性與非特異性化療

化療

Met依賴 “Met饑餓”腫瘤細(xì)胞 S/G2

期腫瘤的Met依賴性與化療腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的無(wú)序性84合成因子和激素的應(yīng)用(1)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：胰島素：不影響腫瘤生長(zhǎng)、氮平衡IGF-1+胰島素：機(jī)體的合成代謝、不增加腫瘤負(fù)荷合成因子和激素的應(yīng)用(1)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：85合成因子和激素的應(yīng)用(2)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

生長(zhǎng)激素：對(duì)荷瘤體的效應(yīng)？生長(zhǎng)激素+胰島素：尸重、腫瘤:尸重比腫瘤蛋白含量

合成因子和激素的應(yīng)用(2)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)86進(jìn)展期癌癥病人的HPN意義社會(huì)活動(dòng)心理狀態(tài)改善質(zhì)量生活存在問題導(dǎo)管性并發(fā)癥、影響睡眠

進(jìn)展期癌癥病人的HPN意義87腫瘤病人腫瘤病人88ENin

腫瘤病人

適應(yīng)證預(yù)計(jì)攝食不足(>10d低于能量消耗的60%)C體重下降的攝食不足者B營(yíng)養(yǎng)低下或預(yù)計(jì)不能進(jìn)食>7dC營(yíng)養(yǎng)不良高危者可自大手術(shù)前10-14d的營(yíng)養(yǎng)支持中獲益，即使不得不因此延遲手術(shù)A放療和干細(xì)胞移植期間無(wú)指征常規(guī)ENC大多數(shù)臨終期病人僅需極少量的食物和水以減輕口渴和饑餓BENin腫瘤病人適應(yīng)證89

what?選擇什么制劑？傳統(tǒng)配方？特殊配方？膳食纖維？整蛋白型？短肽型？氨基酸型？what?選擇什么制劑？傳統(tǒng)配方？整蛋白型？90ENin腫瘤病人(配方選擇)一般選用標(biāo)準(zhǔn)配方Cn-3PUFA對(duì)改善營(yíng)養(yǎng)狀況/生理功能尚無(wú)肯定性結(jié)論,亦似不延長(zhǎng)生存時(shí)間C腹部大手術(shù)前優(yōu)先選用免疫調(diào)節(jié)物質(zhì)（Arg、n-3PUFA、核苷酸）5-7dA干細(xì)胞移植期間不建議EN中加GLN或EPAC全身感染時(shí)營(yíng)養(yǎng)干預(yù)+藥物以調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)A2006ESPENGuidelinesENin腫瘤病人(配方選擇)一般選用標(biāo)準(zhǔn)配方91

way?途徑？PNENway?途徑？PN92way?

什么途徑？飲食量占需要量＜50%TF飲食量占需要量＞50%ONS安全經(jīng)濟(jì)符合生理不能耐受ENEN+PN優(yōu)先選用EN（A）對(duì)口腔和食道黏膜炎者優(yōu)先選擇PEG途徑（C）LancetOncol,2003,4(11):686-694way?什么途徑？飲食量占需要量＜50%TF飲食量占需要93如何應(yīng)用?

HOW?

總能量供給25-35kcal/kg.d脂肪1-2g/kg.d碳水化合物3-6g/kg.d氨基酸1-1.5g/kg.d微量元素、維生素

糖：脂熱：氮如何應(yīng)用?HOW?總能量供給25-94

對(duì)于臨終期癌癥患者預(yù)期生存期>2-3個(gè)月，EN可延長(zhǎng)完全不能進(jìn)食患者的生存時(shí)間。（IV）若接近生命終點(diǎn)，不宜再按營(yíng)養(yǎng)干預(yù)準(zhǔn)則實(shí)施給小量食物和液體:減輕饑餓和口渴癥狀(Ⅲ)經(jīng)靜脈給予少量輸液有助避免脫水引起的神志不清（B）2006ESPENGuidelines對(duì)于臨終期癌癥患者2006ESPENGuidelin95厭食、惡病質(zhì)的藥物治療類固醇肌肉消耗 NSAIDs消化性潰瘍、GI出血 孕激素水鈉潴留、心衰 EPO

費(fèi)用

對(duì)惡液質(zhì)病人應(yīng)用類固醇或孕酮以增加食欲、調(diào)節(jié)代謝紊亂、防生活質(zhì)量下降。C2006ESPENGuidelines厭食、惡病質(zhì)的藥物治療類固醇96厭食、惡病質(zhì)的藥物治療甲地孕酮:800mg/d（國(guó)內(nèi)：320mgBid）皮質(zhì)類固醇:約4周潑尼松龍5mgtidpo.或地塞米松3-6mgqdpo.或甲強(qiáng)龍125mgqdiv.非激素類抗炎藥:布洛芬400mgtidpo.厭食、惡病質(zhì)的藥物治療甲地孕酮:800mg/d（國(guó)內(nèi)：97癌性厭食的治療前景利用中性氨基酸拮抗色氨酸通過(guò)血腦屏障色氨酸中性氨基酸THELANCETOncology2003.11,Vol4癌性厭食的治療前景利用中性氨基酸拮抗色氨酸通過(guò)血腦屏障色氨酸98ThankyouThankyou99營(yíng)養(yǎng)與腫瘤上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院營(yíng)養(yǎng)系瑞金醫(yī)院臨床營(yíng)養(yǎng)科曹偉新營(yíng)養(yǎng)與腫瘤上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院營(yíng)養(yǎng)系100教學(xué)內(nèi)容和目標(biāo)營(yíng)養(yǎng)素與腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)系飲食防治腫瘤病人的營(yíng)養(yǎng)治療教學(xué)內(nèi)容和目標(biāo)營(yíng)養(yǎng)素與腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)系101什么是腫瘤？腫瘤是指機(jī)體在多種內(nèi)在和外來(lái)的致瘤因素作用下，組織細(xì)胞異常增生而形成的新生物。什么是腫瘤？腫瘤是指機(jī)體在多種內(nèi)在和外來(lái)的致瘤因素作102流行病學(xué)中國(guó)衛(wèi)生部信息統(tǒng)計(jì)中心（2001年）：腫瘤所致死亡率135.59/10萬(wàn)（列死因第一位） 死亡人數(shù) 新病例

70年代 70萬(wàn) <100萬(wàn)

80年代初 90萬(wàn) 117.2萬(wàn)

1985年 120萬(wàn) 152.3萬(wàn)

90年代 130萬(wàn) 160萬(wàn)流行病學(xué)中國(guó)衛(wèi)生部信息統(tǒng)計(jì)中心（2001年）：103腫瘤的病因環(huán)境因素遺傳因素飲食因素物理、化學(xué)……腫瘤的病因環(huán)境因素104與腫瘤發(fā)生相關(guān)的飲食因素能量蛋白質(zhì)脂肪碳水化合物維生素?zé)o機(jī)鹽與腫瘤發(fā)生相關(guān)的飲食因素能量碳水化合物105膳食量和結(jié)構(gòu)

攝入過(guò)多：能量、脂肪和肉

過(guò)少：新鮮蔬菜和水果飲食西化： 多肉和精制谷類食品 甜食 低膳食纖維膳食量和結(jié)構(gòu)攝入過(guò)多：能量、脂肪和肉106全球：膳食模式分類

A：發(fā)展中國(guó)家亞洲、非洲、拉丁美洲和大西洋農(nóng)村B：經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)國(guó)家C：地中海式全球：膳食模式分類A：發(fā)展中國(guó)家107A：發(fā)展中國(guó)家膳食

典型：上世紀(jì)80年代的中國(guó)主要以一或二種谷類食物為主食高發(fā)腫瘤：胃癌、食道癌A：發(fā)展中國(guó)家膳食典型：上世紀(jì)80年代的中國(guó)108B：經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)國(guó)家膳食

典型：美國(guó)膳食特點(diǎn)：高脂肪 低碳水化合物 低蔬菜水果高發(fā)腫瘤：肺癌、乳腺癌、 前列腺癌、結(jié)腸癌B：經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)國(guó)家膳食典型：美國(guó)109C：地中海式膳食特點(diǎn)：蔬菜水果、塊根、豆類多 小麥為主要能量來(lái)源 魚和海產(chǎn)品多 橄欖油癌癥發(fā)病率明顯較低C：地中海式膳食特點(diǎn)：蔬菜水果、塊根、豆類多1103種膳食模式比較占總能量％ A B C谷類食物 50~60 23~25 25

脂肪 23~25 36~37 59肉類 3~14 10~20 11~15乳制品 5 10 35~37蔬菜水果 20 5~6 6糖 <10 16 9酒 <3 5 3~83種膳食模式比較111全球膳食結(jié)構(gòu)變化趨勢(shì)全球膳食結(jié)構(gòu)變化趨勢(shì)112淀粉（starch）精制谷類食品大量攝入癌癥危險(xiǎn)性推究原因：糖代謝超負(fù)荷高胰島素血癥淀粉（starch）精制谷類食品113紅肉（redmeat）與結(jié)腸癌危險(xiǎn)性增高密切相關(guān)飽和脂肪 攝入量與大腸癌發(fā)生率呈正相關(guān)血紅素（haem）

刺激結(jié)腸上皮細(xì)胞增殖紅肉（redmeat）與結(jié)腸癌危險(xiǎn)性增高密切相關(guān)114飲食因素與大腸癌發(fā)生的關(guān)系

(1)

整體：

高能量高飽和脂肪高血糖指數(shù)CHO低纖維低n-3PUFA 胰島素抵抗血胰島素甘油三酯血糖 結(jié)腸上皮細(xì)胞增殖

長(zhǎng)期結(jié)腸癌發(fā)生飲食因素與大腸癌發(fā)生的關(guān)系(1)整體：115飲食因素與大腸癌發(fā)生的關(guān)系

(2)

局部：

局灶性腸粘膜上皮屏障功能喪失上皮細(xì)胞局部增殖和突變結(jié)腸癌前病變畸變隱窩灶腺瘤結(jié)腸癌發(fā)生飲食因素與大腸癌發(fā)生的關(guān)系(2)局部：116食物的加工與烹調(diào)致癌致突變物質(zhì)食用油加熱過(guò)程中產(chǎn)生的致突變物質(zhì)

高溫煎炒肺腺癌油炸、煙熏所產(chǎn)生的多環(huán)芳烴蛋白質(zhì)和氨基酸的裂解產(chǎn)物

日本：魚和牛肉燒焦的表面物質(zhì)鹽腌食物

腌制亞硝胺合成胃癌危險(xiǎn)性調(diào)味品食物的加工與烹調(diào)致癌致突變物質(zhì)117飲食防癌減少致癌物及前體物質(zhì)的攝入平衡膳食，減少高危因素增加保護(hù)性的營(yíng)養(yǎng)

抗氧化素（-胡蘿卜素、VitE、C、Se）膳食纖維蛋白質(zhì)和鈣（牛奶、豆?jié){）抗致病菌的食物（大蒜、韭菜）提高免疫功能的食物（真菌類）飲食防癌減少致癌物及前體物質(zhì)的攝入118飲食防癌提高人體免疫功能保持良好心理狀態(tài)經(jīng)常體育鍛煉良好的飲食習(xí)慣

三餐按時(shí)不飲烈酒

不吸煙改善飲水水質(zhì)飲食防癌提高人體免疫功能119世界癌癥研究基金會(huì)

14條防癌膳食指南以植物性食物為主的多樣化膳食保持適當(dāng)體重堅(jiān)持體力活動(dòng)多吃蔬菜水果多吃富含淀粉和蛋白質(zhì)的植物性食物不要飲酒少吃紅肉限制總脂肪和油類世界癌癥研究基金會(huì)

14條防癌膳食指南以植物性食物120世界癌癥研究基金會(huì)

14條防癌膳食指南(續(xù))鹽攝入<6g/d食物儲(chǔ)藏減少霉菌污染食物保藏應(yīng)冷藏或冷凍食物添加劑和殘留物 應(yīng)符合安全限量食物制備應(yīng)避免熏烤炸等高溫制作不依賴營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑世界癌癥研究基金會(huì)

14條防癌膳食指南(續(xù))鹽攝121膳食防癌策略—中國(guó)改善飲用水的水質(zhì)水源選擇/水源保護(hù)/水質(zhì)的凈化消毒方法等合理膳食結(jié)構(gòu)中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)：中國(guó)居民膳食指南食物的合理加工、烹調(diào)良好的飲食習(xí)慣和精神狀態(tài)膳食防癌策略—中國(guó)改善飲用水的水質(zhì)122有益于防癌的膳食因素益生元

益生菌魚油

橄欖油微營(yíng)養(yǎng)素

茶

有益于防癌的膳食因素益生元 益生菌123膳食纖維（益生元）預(yù)防結(jié)腸癌膳食纖維與膽汁酸結(jié)合：初級(jí)膽酸轉(zhuǎn)變?yōu)榇渭?jí)膽酸(致癌物質(zhì))

膽酸的腸肝循環(huán)影響脂質(zhì)在小腸中吸收速率減少致癌物產(chǎn)生

結(jié)合致癌物促進(jìn)致癌物排出 促進(jìn)結(jié)腸細(xì)胞增殖膳食纖維（益生元）預(yù)防結(jié)腸癌膳食纖維與膽汁酸結(jié)合：減少致124英國(guó)1969~1973年非淀粉多糖攝入量與結(jié)腸癌死亡間的生態(tài)學(xué)關(guān)系英國(guó)1969~1973年125

細(xì)菌酵解

膳食纖維

短鏈脂肪酸

乙酸短鏈脂肪酸 丙酸

丁酸 細(xì)菌酵解

膳食纖維126丁酸

(butyrate)

直接擴(kuò)張結(jié)腸血管結(jié)腸血流控制參與細(xì)胞凋亡級(jí)聯(lián)反應(yīng)的關(guān)鍵蛋白正相調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡

ToxicolLett2000;112-113:411

丁酸(butyrate)直接擴(kuò)張結(jié)腸血管127丁酸誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡（1）對(duì)照組：人結(jié)直腸癌細(xì)胞株SW480、HCT116、DiFi實(shí)驗(yàn)組：上述人結(jié)直腸癌細(xì)胞株+3mmol/L丁酸培養(yǎng)36h結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組腫瘤細(xì)胞凋亡指數(shù)

抑制凋亡的Bcl-2蛋白表達(dá)結(jié)論：丁酸可正相調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞凋亡丁酸誘導(dǎo)的凋亡與Bcl-2蛋白表達(dá)呈負(fù)相關(guān)Carcinogenesis1997;18:229丁酸誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡（1）對(duì)照組：人結(jié)直腸癌細(xì)胞株SW48128丁酸誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡（2）人結(jié)腸癌細(xì)胞株DiFi+3mmol/L丁酸細(xì)胞培養(yǎng)0、6、12、24、48h后結(jié)果：細(xì)胞內(nèi)促進(jìn)凋亡的bax基因呈高表達(dá)，以6h時(shí)為最高；細(xì)胞內(nèi)Bax蛋白重新分布，且在核內(nèi)和核膜檢測(cè)到Bax蛋白。結(jié)論：丁酸可通過(guò)正相調(diào)節(jié)bax基因表達(dá)而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。Oncogene1998;17:999丁酸誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡（2）人結(jié)腸癌細(xì)胞株DiFi+3129丁酸誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡（3）對(duì)照組：人結(jié)腸癌細(xì)胞株HT-29實(shí)驗(yàn)組：人結(jié)腸癌細(xì)胞株HT-29+丁酸結(jié)論:1）丁酸可在轉(zhuǎn)錄水平顯著抑制腫瘤細(xì)胞內(nèi)c-myc基因的表達(dá)；

CellGrowthDiffer1993;4:495

2）通過(guò)顯著抑制腫瘤細(xì)胞內(nèi)H-ras

基因的表達(dá)而發(fā)揮其抑瘤作用。

CancerRes1987;47:2826丁酸誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡（3）對(duì)照組：人結(jié)腸癌細(xì)胞株HT-29130n-3多不飽和脂肪酸二十碳五烯酸（EPA）-亞麻酸（ALA）二十二碳六烯酸（DHA）n-6多不飽和脂肪酸亞油酸（LA）γ-亞麻酸（GLA）花生四烯酸（AA）n-9單不飽和脂肪酸油酸（OA）相關(guān)脂肪酸n-3多不飽和脂肪酸二十碳五烯酸（EPA）n-131預(yù)防腫瘤發(fā)生

Zhu等：乳腺良性疾病者膳食EPA/DHA、乳腺脂肪組織中DHA/磷脂明顯高于絕經(jīng)后乳癌病人。

Huang等：結(jié)腸癌病人服用n-3脂肪酸，

6m后腫瘤細(xì)胞S期標(biāo)志物(溴脫氧尿苷)水平

12m后結(jié)腸腺瘤性息肉病人的結(jié)腸息肉消失。抑制腫瘤生長(zhǎng)

Kato等：高鯡魚油組和高金藻油組裸鼠平均瘤重較對(duì)照組明顯下降。n-3多不飽和脂肪酸預(yù)防腫瘤發(fā)生抑制腫瘤生長(zhǎng)n-3多不飽和脂肪酸132不同意見

Kobayashi等：癌癥病人死亡率與血清n-3

脂肪酸水平無(wú)相關(guān)性。

Saadatian-Elahi

等：絕經(jīng)前乳癌病人的血清n-3脂肪酸水平與正常對(duì)照組無(wú)差異。n-3多不飽和脂肪酸不同意見n-3多不飽和脂肪酸133魚油(fishoil)抗炎效應(yīng)和免疫效應(yīng) 炎癥組織的損傷 毛細(xì)血管通透性 免疫防御功能抗血小板聚集效應(yīng)和擴(kuò)血管效應(yīng) 微血管灌注 血栓形成的危險(xiǎn)性含>80~90%的n-3

多不飽和脂肪酸魚油(fishoil)抗炎效應(yīng)和免疫效應(yīng)含134魚油流行病學(xué)調(diào)查：Faroe群島（北大西洋）1979~1993年，共242例結(jié)直腸癌病人

（166例結(jié)腸癌/76例直腸癌）結(jié)論：該地區(qū)標(biāo)化發(fā)病率在西歐北部和北美各國(guó)中屬最低。該島居民飲食特點(diǎn)：蔬菜攝入少 總體脂肪攝入高 深海魚攝入高JEpidemiolBiostat1999;4:31魚油流行病學(xué)調(diào)查：Faroe群島（北大西洋）JEpi135靜脈輸注魚油

Chance等： 明顯改善荷瘤鼠免疫抑制現(xiàn)象Mendez等： 改善機(jī)體蛋白質(zhì)代謝而不刺激腫瘤生長(zhǎng)Ling等： 降低腫瘤蛋白合成、抑制腫瘤生長(zhǎng)

(荷Yoshida肉瘤大鼠實(shí)驗(yàn))Nutrition2003;19:275靜脈輸注魚油Chance等：Nutrition200136

EPA的抗癌效應(yīng)細(xì)胞內(nèi)Ca2+貯存庫(kù)釋放Ca2+Ca2+再流入EPA部分排空Ca2+貯存庫(kù)蛋白激酶R活化并磷酸化抑制真核生物起始因子2α在翻譯起始水平蛋白質(zhì)合成

生長(zhǎng)調(diào)節(jié)蛋白合成、表達(dá)（包括G1周期素）細(xì)胞周期中止于G1

期CancerRes2000;60:2919-25EPA的細(xì)胞內(nèi)Ca2+貯存庫(kù)釋放Ca2+Ca2+137γ-亞麻酸（GLA）線粒體外膜n-6/n-3線粒體嵴表面密度線粒體觸點(diǎn)和基質(zhì)顆粒TAG含量與線粒體結(jié)合形式的己糖激酶數(shù)量線粒體外膜肉毒堿軟脂酰轉(zhuǎn)移酶I（CPTI）活性細(xì)胞質(zhì)?；o酶A聚積脂質(zhì)過(guò)氧化作用于線粒體活性腫瘤細(xì)胞凋亡生長(zhǎng)BiochimBiophysActa2002;1583:74-84γ-亞麻酸線粒體外膜n-6/n-3作用于線粒體腫瘤細(xì)138NutrCancer2002;42:180-5一項(xiàng)病例對(duì)照研究目的：乳房組織中PUFA組成乳腺癌危險(xiǎn)度對(duì)象：73名乳腺癌病人

74名巨乳癥病人（對(duì)照）檢測(cè)指標(biāo)：乳房組織中脂肪酸水平關(guān)系？NutrCancer2002;42:180-5一項(xiàng)病139結(jié)果及結(jié)論

乳腺癌組n-6PUFA（亞油酸&花生四烯酸）顯著高于對(duì)照組(P=0.02)

n-3PUFA/n-6PUFA與乳腺癌危險(xiǎn)度呈負(fù)相關(guān)趨勢(shì)(P=0.09)n-6PUFA可能促使乳腺癌危險(xiǎn)性n-3PUFA則可能具保護(hù)性效應(yīng)NutrCancer2002;42:180-5結(jié)果及結(jié)論乳腺癌組n-6PUFA（亞油140橄欖油

(oliveoil)攝入量與結(jié)腸癌的發(fā)病率呈負(fù)相關(guān)單不飽和脂肪酸抗氧化素：VitE和多酚鯊烯突變的ras癌基因活性

(AnnNYAcadSci1999;889:193)橄欖油(oliveoil)攝入量與結(jié)腸癌的發(fā)病率呈141橄欖油1：含OA54%，LA20%橄欖油2：含OA80%，LA5%玉米油：含OA70%，LA15%OA∶LA=80%∶5%時(shí)乳腺腺癌發(fā)生率最低OA（n-9MUFA）AnticancerRes2000;20:2307-12結(jié)論：在重視橄欖油攝入量的同時(shí)重視其種類N-甲基亞硝基脲誘導(dǎo)大鼠乳腺癌模型分組給予橄欖油1：含OA54%，LA20%OA∶LA142魚油/橄欖油/油酸/亞油酸

與結(jié)直腸腫瘤 魚油 橄欖油 油酸 亞油酸誘導(dǎo)凋亡 顯著 顯著 顯著*NO抑制增殖 顯著 NO NO 潛在趨勢(shì)#誘導(dǎo)分化 YES YES YES YESCOX-2表達(dá) 下調(diào) 下調(diào) NO NO Bcl-2表達(dá) 下調(diào) 下調(diào) 未報(bào)道未報(bào)道*表現(xiàn)于HT-29細(xì)胞，對(duì)Caco-2細(xì)胞作用微小。#表現(xiàn)于HT-29細(xì)胞，對(duì)Caco-2細(xì)胞無(wú)此效應(yīng)。ClinNutr2003;22:71魚油/橄欖油/油酸/亞油酸

與結(jié)直腸腫瘤 魚油 橄143脂肪酸種類與各器官癌癥的關(guān)系(1)對(duì)象：大鼠多器官癌癥模型方法：大鼠接受致癌物作用7周后分組管飼DHA、EPA、LA

或OA

1.0mltid

，持續(xù)30周

JpnJCancerRes2001;92:1175-83脂肪酸種類與各器官癌癥的關(guān)系(1)對(duì)象：大鼠多器官癌癥模型144脂肪酸種類與各器官癌癥的關(guān)系(2)結(jié)果：與油酸（OA）飲食組相比

DHA大腸腫瘤大小、數(shù)量小腸、肺腫瘤發(fā)生發(fā)展

EPA腸腫瘤發(fā)生發(fā)展

LA肺腫瘤發(fā)生發(fā)展大腸腫瘤發(fā)生發(fā)展

JpnJCancerRes2001;92:1175-83脂肪酸種類與各器官癌癥的關(guān)系(2)結(jié)果：與油酸（OA）飲食145對(duì)象：體外甲基膽蒽誘導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞不同脂肪酸對(duì)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的作用結(jié)論：1.抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的作用：

DHA＞ALA＞EPA＞AA＞GLA＞LA＞OA

2.GLAAAEPA氧自由基脂質(zhì)過(guò)氧化腫瘤細(xì)胞腫瘤細(xì)胞壞死CancerLett1998;123:207-14對(duì)象：體外甲基膽蒽誘導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞不同脂肪酸對(duì)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的作146抗氧化素的種類VitC、E類胡蘿卜素（番茄紅素）黃酮類化合物其他植物酚類和酒酚類抗氧化素的作用阻斷游離基團(tuán)鏈清除過(guò)氧化基團(tuán)修復(fù)生命較長(zhǎng)的生物基團(tuán)誘導(dǎo)損傷細(xì)胞的凋亡防止基因的不穩(wěn)定性預(yù)防腫瘤等疾病的發(fā)生發(fā)展抗氧化素與腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)系抗氧化素的種類VitC、E147維生素C分解亞硝酸鹽阻止亞硝胺合成抑制致癌物質(zhì)的致突變作用意大利:補(bǔ)充VitC顯著降低結(jié)腸息肉發(fā)生率。與DNA損傷的修復(fù)有關(guān)維生素C維生素C分解亞硝酸鹽阻止亞硝胺維生素C148VitE：防癌作用機(jī)制清除自由基致癌因素保護(hù)正常細(xì)胞抑制癌細(xì)胞的增殖誘導(dǎo)癌細(xì)胞向正常細(xì)胞分化提高機(jī)體免疫功能VitE：防癌作用機(jī)制清除自由基致癌因素149維生素E

流行病學(xué)研究：癌癥病人血清維生素E低下補(bǔ)充-生育酚50mg/d前列腺癌發(fā)病率34%對(duì)小鼠移植腫瘤有抑制作用：能二甲基肼誘發(fā)大鼠結(jié)腸癌，并能亞硒酸鈉的防癌作用。維生素E流行病學(xué)研究：癌癥病人血清維生素E低下150VitA類化合物：防癌作用機(jī)制抗氧化作用誘導(dǎo)細(xì)胞正常分化提高機(jī)體免疫功能調(diào)控基因的表達(dá)

明顯抑制癌基因c-myc的表達(dá)VitA類化合物：防癌作用機(jī)制抗氧化作用151營(yíng)養(yǎng)素：癌前病變的阻斷治療膳食結(jié)構(gòu)合理，營(yíng)養(yǎng)素平衡補(bǔ)充抗氧自由基的營(yíng)養(yǎng)素

-胡蘿卜素5~10mgtidVitC200mgtidVitE20~30mgtidSe50gtid個(gè)體化補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)素營(yíng)養(yǎng)素：癌前病變的阻斷治療膳食結(jié)構(gòu)合理，營(yíng)養(yǎng)素平衡152番茄紅素

(lycopene)高效清除活躍的游離基（β-胡蘿卜素的2倍）增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，抑制突變及腫瘤生長(zhǎng)增強(qiáng)細(xì)胞間隙連接結(jié)構(gòu)基因破壞、腫瘤生長(zhǎng)番茄紅素(lycopene)高效清除活躍的游離基（β-153番茄紅素

美國(guó)Karmanos

癌癥研究中心：補(bǔ)充番茄紅素對(duì)前列腺癌病人的效應(yīng)

結(jié)果：

腫瘤體積、局限血清PSA

水平癌細(xì)胞侵襲性番茄紅素美國(guó)Karmanos癌癥研究中心：154黃酮類化合物

調(diào)節(jié)免疫功能

巨噬細(xì)胞吞噬能力自然殺傷細(xì)胞活性抗體產(chǎn)量體液免疫和細(xì)胞免疫功能

抗腫瘤效應(yīng)

腫瘤細(xì)胞增殖、細(xì)胞凋亡干預(yù)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑癌基因活性、癌基因表達(dá)

黃酮類化合物調(diào)節(jié)免疫功能抗腫瘤效應(yīng)155多酚類抗氧化物

主要來(lái)源：茶多酚含量：綠茶>烏龍茶(半發(fā)酵茶)>紅茶(發(fā)酵茶)

（兒茶素）抑癌機(jī)制：清除自由基

抗突變

誘導(dǎo)突變細(xì)胞凋亡

（抑制bcl-2基因表達(dá)）

抑制癌基因表達(dá)（c-myc、c-fos、H-ras）

多酚類抗氧化物主要來(lái)源：茶156微營(yíng)養(yǎng)素

（micronutrients）VitB12、B6、C、E、煙酸、葉酸、鐵、鋅、鈣：缺乏 DNA

損傷(似放射線) 單鏈或雙鏈斷裂氧化損傷癌癥危險(xiǎn)性微營(yíng)養(yǎng)素（micronutrients）VitB12、B157葉酸（folate）攝入量與大腸癌危險(xiǎn)性呈負(fù)相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：補(bǔ)充葉酸畸變隱窩灶 CancerRes2000;60:5434美國(guó)人葉酸缺乏發(fā)生率：10%建議進(jìn)食：強(qiáng)化葉酸的食品含葉酸的多種維生素制劑葉酸（folate）攝入量與大腸癌危險(xiǎn)性呈負(fù)相關(guān)158葉酸的作用在DNA合成和修復(fù)中起重要作用維持抑癌基因p53完整性及其轉(zhuǎn)錄穩(wěn)定性葉酸缺乏

尿嘧啶錯(cuò)誤插入

DNA中染色體斷裂結(jié)腸癌危險(xiǎn)性葉酸的作用在DNA合成和修復(fù)中起重要作用159鈣和硒的防癌機(jī)制鈣與脫氧膽酸結(jié)合形成不溶性鈣鹽保護(hù)胃腸道免受次級(jí)膽酸的損傷防止癌變主要來(lái)源：乳制品、蝦皮、魚、海帶等硒：谷胱甘肽過(guò)氧化酶的重要組分清除氧自由基保護(hù)細(xì)胞和線粒體的結(jié)構(gòu)和功能提高免疫功能鈣和硒的防癌機(jī)制鈣與脫氧膽酸結(jié)合硒：谷胱甘肽過(guò)氧化酶160核苷酸

nucleotides分解代謝時(shí)，核苷酸的從頭合成減弱。

是RNA和DNA的前體保護(hù)腸道黏膜結(jié)構(gòu)和功能的完整性維持或增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能含1.0~1.2g/L核苷酸的EN配方有助于改善病人預(yù)后核苷酸nucleotides分解代謝時(shí)，核苷酸的從頭合成161蒜類：功能性食品生大蒜的生物活性最高

降血糖、降血壓、降膽固醇、助消化刺激免疫系統(tǒng)天然抗細(xì)菌、抗真菌、抗氧化作