沈萍 微生物學(xué) 第十四章 病毒感染與免疫

第十四章感染與免疫寄生于生物（包括人）機體并引起疾病的微生物稱為病原微生物pathogenicmicroorganism或稱病原體pathogen。感染infection：又稱傳染，是機體與病原體在一定條件下相互作用引起的病理過程。一方面pathogen入侵機體，損害宿主的細胞和組織；一方面機體的種種免疫防御功能力圖殺滅、中和、排除pathogen及其毒性產(chǎn)物。傳染的結(jié)局由pathogen、宿主和環(huán)境三個因素共同決定。感染與疾病不是同義詞，pathogen與宿主也可建立共生關(guān)系。由有生命力的pathogen引起的疾病稱為傳染病，其基本特征是有pathogen、有傳染性、有流行性、地方性、季節(jié)性和免疫性。免疫immunity：生物體能辨認自我與非自我，對非自我作出反應(yīng)以保持自身穩(wěn)定的功能稱為免疫。第一節(jié)感染的一般概念一感染的途徑與方式1infection途徑來源于宿主體外的感染稱為外源性感染，主要來自患者、健康帶菌（毒）者和帶菌（毒）動植物。當濫用抗生素導(dǎo)致菌群失調(diào)或者某些因素導(dǎo)致機體免疫功能下降時，宿主體內(nèi)的正常菌群引起的感染稱為內(nèi)源性感染。pathogen一般通過一下幾種方式感染：（1）呼吸道感染通過患者或帶菌者唾液、痰液及帶有病原體的塵埃傳播，如結(jié)核桿菌、白喉桿菌、呼吸道病毒及肺炎衣原體。（2）消化管感染患者排泄物污染的飲食、污染的水源家具、蒼蠅、蟑螂等昆蟲是主要傳播媒介，如傷寒桿菌、痢疾志賀氏菌等腸道致病菌和肝炎病毒。（3）創(chuàng)傷感染葡萄球菌、鏈球菌、破傷風(fēng)梭菌、螺旋體及病毒可通過損傷皮膚黏膜進入體內(nèi)引起感染。鼠疫、瘧疾、乙腦病毒則是通過吸血昆蟲為媒介傳播。（4）接觸感染布魯氏菌可侵入完整皮膚，淋球菌、沙眼衣原體可侵入正常黏膜，麻風(fēng)桿菌、HIV等均可人-人或人-動物密切接觸或通過用具傳播。（5）垂直傳播病原體由親代通過胎盤或產(chǎn)道直接傳播給子代的方式稱為垂直傳播，主要見于病毒，如皰疹病毒、乙肝病毒、HIV等。2感染的部位及方式絕大多數(shù)病原體不能穿過完整皮膚，而通過機體自然開口、皮膚表面創(chuàng)傷裂口，or導(dǎo)管、靜脈注入或外科手術(shù)等醫(yī)源性途徑進入機體。極少數(shù)（血吸蟲、鉤蟲）能穿過皮膚；脊髓灰質(zhì)炎病毒、麻疹病毒能穿過黏膜后經(jīng)血液循環(huán)到達特定組織部位、造成病變；白喉桿菌能附著在黏膜上生長繁殖形成局部病灶，產(chǎn)生毒素，引起各種癥狀。性質(zhì)不同的病原體侵入人體后寄生和造成病變的方式不同，可分為兩類：細胞外感染、細胞內(nèi)感染。絕大多數(shù)細菌、寄生蟲感染屬于前者，后者又分為兩類：兼性細胞內(nèi)感染：某些細菌、真菌弓形體被吞噬細胞吞噬后不被殺死，反而在細胞內(nèi)增殖，即為兼性細胞內(nèi)感染；專性細胞內(nèi)感染：所有病毒、立克次氏體、衣原體及少數(shù)細菌和原蟲只能在靶細胞內(nèi)增殖，故必須存在與細胞內(nèi)才能引起感染，稱為專性細胞內(nèi)感染。許多病原體由親器官的特點，即病原體對他們所感染的組織或器官有高度選擇性：肝炎病毒只侵襲肝細胞，肺炎球菌侵襲呼吸道黏膜。機體對胞外感染的防御策略大多是防止擴散或再感染；對胞內(nèi)感染重要的是摧毀感染源。二微生物的致病性1細菌的致病性針對特定宿主而言，能使之致病的稱為致病菌，反之為非致病菌，二者無絕對界限。條件致病菌或稱機會致病菌opportunistricpathogen：有些細菌一般情況下不會致病，但在某些條件改變的特殊情況下也可致病。病原菌致病力的強弱稱為毒力，其侵襲力和毒素是構(gòu)成毒力的基礎(chǔ)。（1）invasiveness侵襲力：pathogen突破宿主防線，并能于宿主體內(nèi)定居、繁殖、擴散的能力稱為侵襲力。細菌通過具有粘附能力的結(jié)構(gòu)，如G-的菌毛粘附于宿主呼吸道、消化道、泌尿生殖道黏膜上皮細胞相應(yīng)受體，于局部繁殖，集聚毒力或繼續(xù)侵入機體；細菌的莢膜和微莢膜具有抗吞噬和體液殺菌物質(zhì)的能力，有助于pathogen體內(nèi)存活。細菌產(chǎn)生侵襲性酶有助于感染，如致病性葡萄球菌產(chǎn)生的血漿凝固酶抗吞噬作用；鏈球菌產(chǎn)生的透明質(zhì)酸酶、鏈激酶、鏈道酶等可協(xié)助擴散。（2）毒素toxin按其來源、性質(zhì)、作用分為外毒素和內(nèi)毒素：外毒素exotoxin：細菌生長過程中合成的并分泌到胞外的或存在于胞內(nèi)當細菌溶解后才釋放的毒素。如破傷風(fēng)痙攣毒素、白喉毒素，痢疾志賀氏菌的腸毒素。如果G+如白喉桿菌、破傷風(fēng)桿菌、肉毒桿菌、葡萄球菌、鏈球菌，部分G-如霍亂弧菌、綠膿桿菌、鼠疫桿菌等。exotoxin通常為蛋白，具有強免疫原性，毒性強，極小劑量即可致死，按其作用部位分為細胞毒素、神經(jīng)毒素、腸毒素三大類。某些exotoxin是超抗原，如金黃色葡萄球菌分泌的腸毒素、綠膿桿菌的外毒素。超抗原superantigen，sAg：是指能在極低濃度下即可非特異地刺激多數(shù)T細胞克隆活化增殖，產(chǎn)生極強免疫應(yīng)答的物質(zhì)。細胞毒素作用于全身組織特定部位，如白喉毒素；神經(jīng)毒素作用于神經(jīng)系統(tǒng)，如破傷風(fēng)毒素；腸毒素直接作用于腸粘膜，如霍亂毒素。肉毒毒素是目前最劇毒物，1mg純品可殺死2億小鼠，中毒死亡率近100%，及時注射抗體及對癥治療可降低之。內(nèi)毒素endotoxin/esotoxin：即G-細菌細胞壁脂多糖（LPS），由于菌體裂解時釋放，作用于白細胞、血小板、補體系統(tǒng)及凝血系統(tǒng)等多種細胞和體液系統(tǒng)，引起發(fā)熱、白細胞增多、血壓下降及微循環(huán)障礙，有多方面復(fù)雜作用，但相對毒性較弱。各種G-細菌endotoxin作用相似，沒有器官特異性。2病毒的致病性（1）殺細胞感染cytocidalinfection：指病毒在宿主細胞中復(fù)制成熟后，短時間內(nèi)一次大量釋放，細胞裂解死亡，釋放出的病毒侵入其他細胞，開始又一次感染周期。顯性感染apparentinfection;symptomaticinfection：當細胞死亡達到一定數(shù)量而造成組織損傷或毒性產(chǎn)物積累到一定程度時，機體出現(xiàn)的癥狀即顯性感染。一般包膜病毒如脊髓灰質(zhì)炎病毒、鼻病毒、腺病毒屬此類。（2）穩(wěn)定狀態(tài)感染steadystateinfection：相對毒力較低的病毒在相對易感性較低的細胞中可能形成穩(wěn)定狀態(tài)感染，在相當長一段時間內(nèi)細胞和病毒并存，同時增殖，病毒可傳給子代細胞，或通過直接接觸感染臨近細胞。此類包括若干有包膜病毒、甲肝病毒等無包膜病毒。此類病毒雖不會使細胞溶解死亡但會引起宿主細胞膜組分改變而誘發(fā)自身免疫反應(yīng)，造成對宿主的免疫損傷。（3）integratedinfection整合感染：指病毒基因組整合與宿主細胞染色體，或以質(zhì)粒形式存在于細胞質(zhì)內(nèi)。通常病毒不增殖，核酸探針可檢測出病毒的存在，典型代表為EB病毒、人類多瘤病毒（BKV、JCV）和人類逆轉(zhuǎn)錄病毒（HTLV-1）。病毒潛伏期長，往往是引起人類惡性腫瘤的原因。3立克次氏體的致病性感染人類的立克次氏體主要通過節(jié)肢動物叮咬或糞便傳播。已知立克次氏體的致病物質(zhì)包括內(nèi)毒素和磷脂酶A等。立克次氏體通過特異受體進入宿主細胞，以不同方式在胞內(nèi)增殖并釋放，如人類流行性斑疹傷寒病原體普氏立克次體：在吞噬體內(nèi)通過磷脂酶A溶解吞噬膜的甘油磷脂而進入胞質(zhì)，大量增殖后導(dǎo)致細胞裂解。釋放的立克次氏體通過血液在全身各器官的小血管內(nèi)皮細胞中增殖，能直接破壞其所寄生的血管內(nèi)皮細胞引起血管炎癥，其毒性產(chǎn)物亦可進入血循環(huán)系引起全身癥狀。立克次氏體的endotoxin與細菌的結(jié)構(gòu)及作用相同。4真菌的致病性：（1）致病性真菌感染可引起皮膚、皮下、全身性疾病。皮膚癬菌有嗜角蛋白特性，在皮膚局部大量增殖后通過機械刺激和代謝產(chǎn)物作用引起局部炎癥病變，即手足癬、甲癬、頭癬。（2）條件性致病真菌主要由一些內(nèi)源性真菌在機體免疫力降低，如長期應(yīng)用抗生素、放射治療等情況下發(fā)生。如白念珠菌是存在于人體表及腔道中正常菌群，人免疫力低下時刻侵入人體許多部位，引發(fā)多種癥狀。（3）真菌變態(tài)反應(yīng)性疾病本身不致病，僅對具有過敏傾向的個體可引發(fā)變態(tài)反應(yīng)性疾病（4）真菌性中毒真菌長在糧食上，人及動物吃后因真菌或真菌產(chǎn)生的毒素中毒。黃曲霉的黃曲霉素，雜色霉的雜色霉素可引起肝損害；橘青霉的橘青霉素可引起腎小球損害；節(jié)菱孢菌引起的霉甘蔗中毒作用于腦。真菌中毒有地區(qū)性、季節(jié)性，沒有傳染性，不引起流行。黃曲霉毒素可誘發(fā)大鼠實驗性肝癌，青霉菌產(chǎn)的灰黃霉素可誘發(fā)小鼠甲狀腺和肝腫瘤。5寄生蟲的致病性寄生蟲可分為原蟲和蠕蟲。原蟲是單細胞生物，多數(shù)于胞內(nèi)寄生，在感染過程中破壞宿主組織細胞。如瘧原蟲破壞紅細胞，連同其毒性代謝產(chǎn)物引起急性或慢性傳染病。寄生于人體的原蟲不超過20種，其中4種最難對付且危害嚴重：瘧原蟲、非洲錐蟲、美洲錐蟲、利什曼原蟲。瘧原蟲生活史很復(fù)雜：瘧原蟲的雌性配子體在蚊體內(nèi)發(fā)育成孢子體，孢子經(jīng)蚊唾液注入宿主動物（人）體內(nèi)；迅速侵入肝細胞，轉(zhuǎn)化為裂殖體；每個肝細胞可釋放數(shù)千個裂殖體，隨即感染紅細胞并于其內(nèi)增殖；裂解紅細胞并釋放出裂殖子和有毒廢物時，伴有畏寒發(fā)熱的典型癥狀并造成貧血；有些裂殖子發(fā)育為配子母細胞，隨紅細胞被瘧蚊吸入體內(nèi)，經(jīng)蚊體內(nèi)復(fù)雜過程準備開始新的感染周期。瘧原蟲每個發(fā)育階段都有不同的形狀、功能和便面分子，很難產(chǎn)生持久而完全的保護性免疫。（圖）非洲錐蟲表面有一層外殼，由可變化的表面糖蛋白VSG組成，其核內(nèi)有1000個以上的VSG基因，通過復(fù)雜的調(diào)控機制，一次只轉(zhuǎn)錄一個基因。錐蟲生長發(fā)育過程中不斷脫去原有VSG外殼，換上另外一種抗原性完全不同的外殼，其一生可表達百余種不同VSG，從而避免宿主免疫系統(tǒng)攻擊。生物恐怖bioterrorism主要指利用各種手段故意釋放致病微生物或生物毒素，造成人群、畜禽、農(nóng)作物和環(huán)境危害，引起社會廣泛恐慌或威脅的社會安全的卑劣行為。可用作生物恐怖的病原微生物有：鼠疫耶爾森氏菌（鼠疫）、炭疽芽胞桿菌（炭疽）、霍亂弧菌、大腸桿菌O157：H7、埃博拉病毒、天花病毒、馬爾堡病毒、及非典型肺炎冠狀病毒。涉及的毒素有肉毒毒素、志賀氏毒素、產(chǎn)氣莢膜梭菌α毒素等。第二節(jié)宿主的非特異性免疫non-specificimmunity非特異性免疫：是機體一般生理防衛(wèi)功能，又稱天然免疫innateimmunity，是在種系發(fā)育過程中形成的，由先天遺傳而來，可防衛(wèi)任何外界異物對機體的入侵而不需要特殊的刺激或誘導(dǎo)。non-specificimmunity包括生理屏障、細胞因素、體液因素。一生理屏障包括皮膚、粘液及其附屬物、共生菌群1表面屏障健康機體外表面覆蓋著連續(xù)完整的皮膚結(jié)構(gòu)，其外面角質(zhì)層不可滲透，組成有效阻擋微生物入侵屏障。汗腺分泌的乳酸和皮脂腺分泌物中長鏈不飽和脂肪酸均有一定殺菌和抑菌作用。消化、呼吸、泌尿生殖道表面的黏膜可分泌粘液作為化學(xué)性屏障作用，且與細胞表面受體競爭病毒的神經(jīng)氨酸酶抑制病毒進入細胞。多種分泌性體液含有殺菌成分，如溶酶體、胃酸、精胺等。2局部屏障體內(nèi)某些部位具有特殊結(jié)構(gòu)而形成阻擋微生物和大分子異物進入的局部屏障，對保護器官，維持局部生理環(huán)境恒定有重要作用。如腦毛細血管壁及其外的腦星形細胞組成的血腦屏障，阻擋血中物質(zhì)包括致病微生物及其產(chǎn)物向腦內(nèi)自由擴散，從而保護中樞神經(jīng)系統(tǒng)穩(wěn)定。由懷孕母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒的絨毛膜滋養(yǎng)層細胞共同組成的血胎屏障能阻擋微生物由母體通過胎盤感染胎兒。3共生菌群人體表面和外界相通的腔道中存在大量的正常菌群，通過在表面部位競爭必要的營養(yǎng)物，或產(chǎn)生如大腸桿菌素、酸類、脂質(zhì)等抑制物，抑制多數(shù)具有疾病潛能的細菌或真菌生長。臨床上大量使用廣譜抗菌素，腸道內(nèi)對藥物敏感的細菌被抑制，破壞了菌群之間拮抗作用，引起菌群是調(diào)癥，如耐藥性金黃色葡萄球菌性腸炎。二體液因素1補體系統(tǒng)complementsystem：包括20多種蛋白成分，主要由肝細胞和巨噬細胞產(chǎn)生，通常以無活性形式存在于正常血清和體液中。在一定條件下促發(fā)補體系統(tǒng)的一系列酶促級聯(lián)反應(yīng)，稱補體激活。補體激活有3條途徑：經(jīng)典激活途徑、替代途徑、凝集素途徑。3條途徑設(shè)計前段因子不完全相同，其中心均為C3，經(jīng)典激活途徑classicalpathway，CP：由抗原抗體復(fù)合物結(jié)合于補體成分C1，自C1至C9以刺激或的途徑?？乖贵w活化C1后，C1作用于C4和C2，產(chǎn)生經(jīng)典途徑的C3轉(zhuǎn)化酶C4b2a并切割C3產(chǎn)生C3b，進一步組成C5轉(zhuǎn)化酶C4b2a3b，C5切割為C5a和C5b。替代途徑alternativepathway，AP：即旁路途徑，由酵母多糖、LPS等多種微生物及其產(chǎn)物從C3和B因子開始激活的途徑。由體液中微量C3b在pathogen等適當接觸表面上與B因子結(jié)合后被D因子加工為旁路途徑的C3轉(zhuǎn)化酶C3bBb，切割C3產(chǎn)生C3b，進一步組成C5b轉(zhuǎn)化酶C3bBb3b。其后以同樣方式將C5切割后，由C5b與后繼成分依次裝配成膜復(fù)合物membraneattackcomplex，MACC5b6789n（n=12-15），在菌膜或靶細胞膜上聚合成孔，造成細胞內(nèi)容物泄露，胞外低滲液進入胞內(nèi)，靶細胞腫脹破裂而亡。凝集素途徑lectinpathway：由急性期蛋白與病原體結(jié)合從C2和C4開始激活的途徑。Lectin途徑由肝產(chǎn)生的急性蛋白如甘露糖結(jié)合凝集素mannan-bindinglectin，MBL與病原體的甘露糖殘基結(jié)合后活化絲氨酸蛋白酯酶，該酶與C1活性類似，作用于C4和C2，引起與經(jīng)典途徑相同反應(yīng)。補體活化后可引起膜不可逆損傷，導(dǎo)致細胞溶解，作用對象：對機體抵抗病原微生物、清除病變衰老細胞和癌細胞有重要作用。作用意義：補體活化過程中，產(chǎn)生各種各樣片段分別具有趨化、促進吞噬細胞的活化吞噬及清除免疫復(fù)合物、促進炎癥等多種生理功能，是機體天然免疫的重要組分；補體成分還有復(fù)雜的免疫調(diào)節(jié)功能，參與機體特異性免疫；補體各片段均有自己的特異性受體，廣泛分布于多種細胞，補體片段是通過受體發(fā)揮作用。（圖參考P399）2干擾素interferon，IFN：是宿主細胞在病毒等多種誘生劑刺激下產(chǎn)生的一類相對分子質(zhì)量低的糖蛋白，分為兩型。I型干擾素包括α和β干擾素，分別由白細胞和成纖維細胞產(chǎn)生。II型干擾素即γ干擾素，主要由T淋巴細胞產(chǎn)生，又稱免疫干擾素。其中INF-α至少有20個gene編碼的一組結(jié)構(gòu)相關(guān)、功能類似的多肽，可進一步分為IFN-α1和IFN-α2/IFNw組。干擾素誘生劑inducers：干擾素誘生劑極其原理定義：能夠誘導(dǎo)IFN基因表達的物質(zhì)。IFN作用于宿主細胞，使之合成抗病毒蛋白、控制病毒蛋白合成，影響病毒的裝配釋放，具有光譜抗病毒功能，以及多方面免疫調(diào)節(jié)功能。I型IFN以抗病毒活性為主，II型IFN抗病毒活性較I型弱，但免疫調(diào)節(jié)作用更強。3溶菌酶lysozyme：是不耐熱的堿性蛋白，主要來源于吞噬細胞并可分泌到血清及各種分泌液中，能水解G+菌的胞壁肽聚糖而使細胞裂解。此外還有β溶菌素β-lysin、轉(zhuǎn)鐵蛋白、血漿銅藍蛋白及C反應(yīng)蛋白等多種能殺菌或抑菌因素。三細胞因素1吞噬細胞phagocyte分為大、小吞噬細胞兩類。大吞噬細胞即居留于各種組織中的巨噬細胞和其他前體如血液中的單核細胞；小吞噬細胞主要指血液中的中性粒細胞。吞噬細胞有吞噬入侵的病原微生物等顆粒的能力，并且由于吞噬細胞表面存在補體受體、抗體受體等多種受體，當有相應(yīng)配體存在并與之結(jié)合時，將刺激phagocyte活化，大大增強其吞噬殺傷能力。Phagocyte內(nèi)含豐富溶酶體，其中含有水解酶、溶菌酶等多種酶類和其他殺菌物質(zhì)。Pathogen入侵時，phagocyte可在趨化因子和粘附分子作用下穿過毛細血管壁到達感染局部，吞入pathogen形成吞噬體，進而與溶酶體融合為吞噬溶酶體，然后通過依氧和不依氧兩種機制將胞內(nèi)pathogen殺滅。依氧機制激發(fā)胞內(nèi)氧化酶通過成為呼吸爆發(fā)respiratoryburst的劇烈氧代謝產(chǎn)生一組強殺菌作用的反應(yīng)氧中間產(chǎn)物ROI，包括超氧離子、過氧化氫、次氯酸、游離羥基和單態(tài)氧；同時產(chǎn)生反應(yīng)氮中間產(chǎn)物RNI，特別是NO，對抗胞內(nèi)寄生物如弓形蟲和利什曼原蟲更為重要。中性粒細胞有髓過氧化物酶MPO系統(tǒng)，可通過髓過氧化物酶-H2O2-鹵素形成醛類，具有強大殺傷能力。巨噬細胞無MPO系統(tǒng)，有H2O2、O2-、OH-等直接發(fā)揮殺菌功能。非依氧機制主要由溶菌酶、乳酸、乳鐵蛋白和陽離子蛋白等組成，在厭氧條件下其主要作用。pathogen被吞噬后，由吞噬細胞將其殺死，然后為溶酶體中水解蛋白酶、多糖酶、核酸酶及酯酶等消化分解，最后將不能消化的殘渣排出體外，稱為完全吞噬completephagocytosis。如化膿性球菌、一般于被吞噬后5-10min死亡，30-60min分解。有些pathogen如結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌、布氏桿菌等胞內(nèi)寄生菌，具有抗吞噬溶酶體等逃避機制，在免疫力低下的機體內(nèi)，雖被吞噬卻不能殺死，反而隨吞噬細胞移動，造成擴散，稱為不完全吞噬incompletephagocytosis。此外巨噬細胞分泌多種可溶性因子，不但加強殺菌促進炎癥的作用，還具免疫調(diào)節(jié)等重要功能，同時作為抗原提呈細胞，是特異性免疫的重要組成部分。2自然殺傷細胞naturalkillercell，NK，屬于淋巴細胞，主要分布在外周血和脾，具有不須事先致敏，不須其他輔助細胞或分子參與而直接殺傷靶細胞的功能。NK細胞通過釋放穿孔素perforin和顆粒酶造成靶細胞死亡，也可通過釋放腫瘤壞死因子TNF殺傷靶細胞。某些腫瘤細胞和微生物感染細胞可稱為NK細胞的靶細胞。且NKcell的活性較其他殺傷細胞更早出現(xiàn)，故在抗腫瘤抗感染特別是病毒感染中起重要作用。四炎癥inflammatory：是機體受到有害刺激時所表現(xiàn)的一系列局部和全身性防御應(yīng)答，可以看做是非特異性免疫的綜合作用結(jié)果，其作用為清除有害異物、修復(fù)受傷組織、保持自身穩(wěn)定性。有害刺激包括各種理化因素，以pathogen感染為主。當pathogen感染時，迅速導(dǎo)致多種可溶性炎癥介質(zhì)釋放，如被細菌LPS活化的血小板粘附于局部膠原和血管內(nèi)皮細胞基底膜，并釋放5-羥巴胺、凝血因子等多種活性成分，由此引起凝血、激肽和纖溶系統(tǒng)級聯(lián)反應(yīng)。pathogen經(jīng)過旁路途徑激活補體產(chǎn)生活化片段C3a和C5a，二者具有趨化因子和過敏毒素作用，進一步刺激肥大細胞和嗜堿性粒細胞釋放組胺、前列腺素、白三烯等活性介質(zhì)，與激肽共同作用，導(dǎo)致血管擴張，毛細血管通透性升高、血流變緩，這些改變有利于血管內(nèi)皮細胞和血清成分逸出。在趨化因子及粘附分子作用下，各種白細胞包括粒細胞和單核巨噬細胞遷移到炎癥部位，發(fā)揮其吞噬殺滅pathogen的功能?；罨难a體組成攻膜復(fù)合物溶解pathogen，其他血漿成分包括凝血系統(tǒng)、激肽系統(tǒng)、纖溶系統(tǒng)均在于此過程，擴大炎癥反應(yīng)。同時細菌LPS是外源致熱原而活化巨噬細胞分泌的白細胞介素1（IL1）有內(nèi)源性致熱原作用，直接作用于下丘腦導(dǎo)致發(fā)熱。吞噬細胞的溶酶體酶釋放或泄露會損傷自身組織成分，死亡白細胞與破壞裂解的靶細胞共同釀成膿液。各種毒性產(chǎn)物與活性介質(zhì)也將刺激正常機體組織，故伴隨炎癥過程有紅、腫、痛、熱和功能障礙現(xiàn)象。炎癥后期有成纖維細胞、上皮細胞、巨噬細胞等多種細胞和因子參與修復(fù)過程。此外，特異性免疫應(yīng)答成分如抗體、致敏淋巴細胞及其分泌的細胞因子均參與并擴大炎癥反應(yīng)，使其特異性更加有效。（圖）第三節(jié)宿主的特異性免疫一1特異性免疫specificimmunity：是機體在生命過程中接受抗原性異物刺激，如微生物感染或接種疫苗后產(chǎn)生的，針對性排出或摧毀、滅活相關(guān)抗原的防御能力，又稱獲得性免疫acquiredimmunity。按其獲得方式不同，分為自動免疫、被動免疫。自動免疫由機體本身接受刺激而產(chǎn)生，維持時間較長；被動免疫是從其他已具有免疫的個體接受或人工輸入免疫細胞及分子而獲得免疫力，維持時間較短。自動免疫可進一步分為自然獲得（顯性或隱性感染）與人工獲得（接種疫苗）兩種方式；被動免疫可進一步分為自然獲得（經(jīng)胎盤或乳汁由母體傳給嬰兒）與人工獲得（輸入免疫細胞、抗血清或其他制劑）兩種方式。又根據(jù)發(fā)揮免疫作用不同，可將特異性免疫分為體液免疫和細胞介導(dǎo)免疫。2免疫系統(tǒng)immunesystem功能為識別“自我”、“非我”，排出抗原性異物，維持機體內(nèi)環(huán)境平衡和穩(wěn)定。immunesystem發(fā)揮職能的過程即免疫細胞對抗原分子的識別、活化、分化和效應(yīng)過程，稱為免疫應(yīng)答immuneresponse。immunesystem由免疫器官、免疫細胞和免疫分子組成。（1）免疫器官按功能分為中樞免疫器官和周圍免疫器官。中樞免疫器官是免疫細胞發(fā)生和分化的場所，包括骨髓、胸腺和鳥類的法氏囊。骨髓是成血干細胞（包括免疫祖細胞）發(fā)生的場所；胸腺是T淋巴細胞發(fā)育場所，法氏囊是B淋巴細胞發(fā)育場所。哺乳動物具有類囊器官，人的類囊器官是骨髓（B淋巴細胞發(fā)育場所）。細胞在徹底分化前，能轉(zhuǎn)化成某種中間細胞（intermediatecell），這種中間細胞被稱作祖細胞progenitorcell/ancestralcell或前體細胞precursorcell。周圍免疫器官是免疫細胞居住和發(fā)生免疫應(yīng)答的場所，包括淋巴結(jié)、脾臟和黏膜相關(guān)淋巴組織。黏膜相關(guān)淋巴組織分布于呼吸道、消化道、泌尿生殖道黏膜，主要由扁桃體、闌尾和腸系膜淋巴結(jié)。（2）免疫細胞主要包括淋巴細胞、粒細胞、肥大細胞、單核巨噬細胞、樹突狀細胞，廣義的還包括紅細胞、血小板和各類細胞的祖細胞。均來自骨髓多能造血干細胞。淋巴細胞高度特異性，按表面分子標志及功能分為T細胞，B細胞和第三類細胞（非T非B）淋巴細胞。T細胞按其表面帶有CD4或CD8分子分為CD4+T細胞和CD8+T細胞兩個亞類。CD4+T細胞主要具有輔助及炎癥功能，稱為T輔助細胞helperTlymphocyte，TH，包括TH1和TH2細胞。CD8+T細胞包括殺傷性T細胞cytolyticTlymphocyte，CTL或Tc和抑制性T細胞supressorTlymphocyte，Ts。B細胞又分為B1（CD5-，mlgM++lgD+）和B2（CD5-，mlgM++lgD+）兩個亞類，主要介導(dǎo)體液免疫。第三類淋巴細胞主要包括NK細胞和Ｋ細胞（killercell殺傷細胞），后者是由抗體介導(dǎo)的殺傷功能的非T非B淋巴細胞，其獨立分類地位有爭議。小淋巴管形成淋巴管網(wǎng)，匯集為淋巴管，與靜脈并行通過左右鎖骨下靜脈并入血液循環(huán)。組織液進入末梢淋巴管即成為淋巴液，淋巴細胞順淋巴液遷移稱為淋巴細胞再循環(huán)。淋巴結(jié)接受淋巴和血液的雙循環(huán)，主要起凈化淋巴液的作用；脾只接受血液循環(huán)，主要起凈化血液作用；黏膜相關(guān)淋巴組織有局部防御的重要功能。粒細胞于骨髓內(nèi)發(fā)育成熟，主要存在于血液內(nèi)，感染時可經(jīng)趨化到達反應(yīng)局部，根據(jù)其對染料的親和性，分為中性、嗜酸性、嗜堿性粒細胞：中性粒細胞neutrophilicgranulocyte因核常分為2-6葉又稱多形核白細胞，polymorphonuclearleucocytePMN，胞內(nèi)含豐富溶酶體和中性顆粒，炎癥感染時可緊急大量動員入血，是血中主要的吞噬細胞；嗜酸性粒細胞eosinophilicgranulocyte約占白細胞總數(shù)1%-3%其核常分兩葉，胞漿中含大量嗜酸性染料的大顆粒，其中含多種水解酶類和主要堿性蛋白等活性介質(zhì)，具有對組織細胞的損傷毒性，同時嗜酸粒有一定的經(jīng)受體介導(dǎo)的吞噬殺傷功能，在抗寄生蟲免疫中有重要作用；嗜堿性粒細胞basophilicgranulocyte占白細胞總數(shù)0.2%-2%核分葉不清，胞漿中有粗大嗜堿性顆粒，內(nèi)含組織胺等生物活性介質(zhì)，在一定調(diào)劑釋放導(dǎo)致I型超敏反應(yīng)。肥大細胞mastcell是大型圓細胞，位于皮下疏松結(jié)締組織和呼吸道、消化管、泌尿生殖道黏膜內(nèi)，胞漿含有粗大嗜堿性顆粒，也介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)的主要細胞，分泌多種細胞因子，有免疫調(diào)節(jié)作用。血液中單核細胞monocyte和全身各組織中的巨噬細胞macrophageMφ是同一骨髓干細胞不同發(fā)育階段，故又稱為單核吞噬細胞系統(tǒng)mononuclearphagocytesystem，MPS，前體干細胞分化為單核細胞入血，停留1-2d后進入全身各組織發(fā)育成巨噬細胞。不同部位巨噬細胞因性狀不同，名稱不一：單核細胞多呈橢圓形或有偽足，體積較粒細胞大。胞漿呈堿性，有較多溶酶體和吞噬泡。巨噬細胞形態(tài)結(jié)構(gòu)類似于單核細胞，體積增大，偽足增多，外形更不規(guī)則，溶酶體和線粒體增多。二者均有趨化、吞噬殺傷功能和在體外對玻璃的粘附特性，但巨噬細胞吞噬殺傷能力更強，單核巨噬細胞有加工提呈抗原能力，是主要的抗原提呈細胞之一。同時，巨噬細胞能分泌百余種活性產(chǎn)物，包括補體成分、細胞因子及酶類，具有多方面免疫功能，故巨噬細胞既是效應(yīng)細胞又是調(diào)節(jié)細胞，在特異性免疫和非特異性免疫中均有重要作用。樹突狀細胞dendriticcellDC表面有樹枝狀突起，主要分布于表皮、血及淋巴組織中，居留不同部位的DC性狀功能有細微差異。DC是專業(yè)抗原提呈細胞，在特異性免疫中起重要作用。紅細胞表面有大量補體片段C3b的受體CR1，病原顆粒通過C3b結(jié)合到紅細胞上，稱免疫粘附immuneadherence。紅細胞攜帶病原顆粒經(jīng)血液循環(huán)到達肝、脾而被吞噬清除，因為循環(huán)紅細胞數(shù)量遠大于白細胞，通過紅細胞的免疫粘附，是機體清除pathogen的主要途徑之一。（3）免疫分子包括膜表面免疫分子和體液免疫分子。膜表面分子主要包括膜表面抗原受體、主要組織相容性抗原、白細胞分化抗原和粘附分子。B細胞和T細胞表面有各自特異性膜表面抗原受體BCR和TCR、能識別不同抗原并與之結(jié)合，啟動特異性免疫。主要組織相容性抗原majorhistocompatibilityatigenMHC抗原：是機體自身標志性分子，參與T細胞對抗原的識別及免疫應(yīng)答中各類免疫細胞間的相互作用，也限制NK細胞不會誤傷自身組織，是機體免疫系統(tǒng)區(qū)分自己與非自己的重要分子基礎(chǔ)。MHC抗原依其分子結(jié)構(gòu)、組織分布及功能不同又分為：MHCI類抗原和MHCII類抗原。白細胞分化抗原clusterofdifferentiation，CD：是各類白細胞在發(fā)育分化過程中表達的膜表面分子，有的在不同階段出現(xiàn)或消失，有的持續(xù)終生。迄今命名超過200種，是細胞類型或發(fā)育、活化階段的標志，參與活化、介導(dǎo)細胞遷移等多方面功能。黏附分子adhesionmolecules，AM：廣泛分布于免疫細胞和非免疫細胞表面，介導(dǎo)細胞與細胞、細胞與基質(zhì)相互接觸與結(jié)合的分子，種類成員眾多，參與活化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、細胞遷移、炎癥與修復(fù)及生長發(fā)育等作用。體液免疫分子主要包括抗體、補體和細胞因子。細胞因子cytokine，CK：是主要由免疫細胞分泌的相對分子質(zhì)量低的多肽，包括白細胞介素interleukin，IL、集落刺激因子colonystimulatingfactor，CSF、干擾素、腫瘤壞死因子tumornecrosisfactor，TNF、轉(zhuǎn)化生長因子transforminggrowthfactor，TGF。CK調(diào)節(jié)細胞功能，有的具有胞毒性（如腫瘤壞死因子）和抗病毒功能（干擾素），直接參與免疫應(yīng)答過程。補體和抗體分別是非特異性和特異性免疫的主要體液成分。二抗原和抗體1抗原antigenAg：血清中含有的具有凝集、溶解病菌或促使病菌易為吞噬細胞所吞噬，并促使抗體產(chǎn)生的物質(zhì)。（1）抗原特異性免疫原性immunogenicity：抗原在體內(nèi)激活免疫系統(tǒng)，使其產(chǎn)生抗體和特異效應(yīng)細胞的特性稱為免疫原性。免疫反應(yīng)性immunoreactivity或反應(yīng)原性reactinogenicity：抗原能與相對性的免疫應(yīng)答產(chǎn)物（抗體及致敏淋巴細胞）發(fā)生特異結(jié)合和反應(yīng)的能力稱為免疫反應(yīng)性。免疫原immunogen：具有免疫原性和免疫反應(yīng)原性的抗原稱為完全抗原completeantigen又稱免疫原。大多數(shù)蛋白、細菌、病毒等都是完全抗原。不完全抗原incompleteantigen或半抗原h(huán)apten：只有反應(yīng)原性而沒有免疫原性的抗原。絕大多數(shù)寡糖、所有脂質(zhì)、簡單的化學(xué)藥物都是不完全抗原。抗原決定簇antigendeterminant又稱表位epitope：是指抗原物質(zhì)能夠刺激淋巴細胞產(chǎn)生應(yīng)答并與其產(chǎn)物特異反應(yīng)的化學(xué)基團?？乖瓫Q定簇是抗原特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)，抗原所攜帶抗原決定簇的數(shù)目稱為抗原價antigenvalence，一般是多價的。（2）影響抗原性的因素1）異己性異種物質(zhì)的抗原性和被免疫機體在系統(tǒng)分類上的種系親疏程度成反比：二者關(guān)系越遠，組織結(jié)構(gòu)間差別越大，抗原性越強；反之抗原性越弱。如病毒、細菌等各種微生物對高等動植物來說有很強抗原性，而鴨蛋白對雞來說是比較弱的抗原，對家兔則是良好抗原。此類抗原為異種抗原h(huán)eteroantigen。同種不同個體之間，其組織細胞成分也有遺傳控制下的細微差別，表現(xiàn)為抗原性不同，如人類紅細胞表面可有血型抗原的差異，稱為同種異型抗原allogenicantigen。2）理化性質(zhì)分子量越大，結(jié)構(gòu)越復(fù)雜的物質(zhì)含有較多的抗原決定簇，其免疫原性越強。聚集狀態(tài)較可溶性抗原的免疫原性強，故細菌比血清蛋白是更好免疫原性。對同一種抗原，不同物種、不同品種的動物產(chǎn)生免疫應(yīng)答能力不同，這由遺傳決定?？乖M入機體的途徑和劑量也有一定影響。（3）抗原種類根據(jù)刺激機體B細胞產(chǎn)生抗體時是否需要T細胞輔助，分為胸腺依賴性抗原ThymusdependentantigenTDAg和非胸腺依賴性抗原ThymusindependentantigenTIAg，絕大多數(shù)天然抗原屬于TD抗原。根據(jù)抗原化學(xué)性質(zhì)可分為蛋白質(zhì)抗原、多糖抗原、脂抗原、核酸抗原。通常蛋白是良好的完全抗原，類脂、寡糖、核酸免疫原性弱，是半抗原。根據(jù)抗原與機體的親緣關(guān)系可分為異種抗原、同種異型抗原、自身抗原。根據(jù)抗原來源不同可分為天然抗原和人工合成抗原，天然抗原又分為組織抗原、細菌抗原、病毒抗原等。病毒表面的結(jié)構(gòu)蛋白抗原通?？勺鳛榉诸惢A(chǔ)，如血凝素、神經(jīng)氨酸酶。病毒感染細胞后可表達一系列新抗原，細菌結(jié)構(gòu)抗原包括表面抗原、鞭毛抗原、菌體抗原等，其代謝產(chǎn)物及分泌的外毒素均有強免疫原性。有些抗原具有極強的激發(fā)免疫應(yīng)答能力，稱為超抗原superantigen，SAg。2抗體antibody：機體在抗原物質(zhì)刺激下所形成的一類能與抗原特異結(jié)合的血清活性成分稱為抗體，又稱免疫球蛋白immunoglobulinIg。（1）Ig基本結(jié)構(gòu)與分類Ig分子由兩兩對稱的4條多肽鏈借二硫鍵和非共價鍵連接而成。其中兩條長的多肽鏈為重鏈heavychainH鏈，兩條短的多肽鏈為輕鏈lightchainL鏈。H鏈與L鏈、H鏈與H鏈之間均有二硫鍵相連，組成Ig單體分子通常寫成H2L2。Ig每條肽鏈的基本結(jié)構(gòu)是由約100個AA長的肽段經(jīng)β折疊，由鏈內(nèi)二硫鍵拉近成環(huán)狀構(gòu)型，稱為功能區(qū)。輕鏈由兩個功能區(qū)組成，N端區(qū)其氨基酸序列多變，稱為可變區(qū)VL，C端區(qū)其氨基酸序列比較保守，稱為穩(wěn)定區(qū)CL。重鏈由一個N短V區(qū)和3-4個C端穩(wěn)定區(qū)組成。V區(qū)中還有3-4個氨基酸序列特別多變的區(qū)域稱為高變區(qū)或互補決定區(qū)complementary-determingregionCDR，是與抗原互補的位點。輕鏈的V區(qū)和重鏈的V區(qū)共同組成抗體的抗原結(jié)合部位，一個Ig單體有兩個抗原結(jié)合部位，稱為2價。重鏈間二硫鍵附近區(qū)稱為鉸鏈區(qū)，是多種蛋白酶作用部位，與Ig的體內(nèi)代謝有關(guān)。木瓜蛋白酶切割點位于鉸鏈區(qū)靠近N端處，產(chǎn)生3個片段。其中兩個相同的約為50KD的片段能與抗原結(jié)合，稱為抗原結(jié)合片段fragmentAgbinding，F(xiàn)ab含整條輕鏈和半條重鏈；第三個片段不能與抗原結(jié)合達能形成結(jié)晶，稱為結(jié)晶片段fragmentcrystallineFc。按照C區(qū)AA序列及其抗原性的差異，將重鏈分為μ、γ、α、ε、σ這5類，其相應(yīng)組成的Ig分別為IgM、IgG、IgA、IgE、和IgD。其中IgM是5個單體經(jīng)連接joiningchainJ鏈連接的五聚體；IgA由J鏈連接兩個單體而成也有3個以上的單體，分泌型IgA有幫助其分泌的成分稱為分泌片secretorypiece。IgG可進一步為一些亞類如IgG1-4；IgA1，2；IgM分為IgM1，2。各類Ig的生物學(xué)功能有細微差異，輕鏈分為κ型和λ型。任一類重鏈和與任一類輕鏈組合，但在同一Ig分子中必須類型一致。按照Ig存在方式分為膜型membraneIg，mIg和分泌型secretoryIg，sIg。膜型Ig存在與B細胞膜表面，是B細胞特異性抗原受體；分泌型Ig進入血液、組織液中即為經(jīng)典的抗體。（2）Ig生理功能1）與抗原特異結(jié)合Ig首要功能是識別抗原。mIg是B細胞的特異性抗原識別受體，當其與特異性抗原結(jié)合后，觸發(fā)機體免疫應(yīng)答。體液中的Ig與相應(yīng)抗原結(jié)合后可發(fā)揮阻抑作用。如特異Ig與病毒結(jié)合干擾其對細胞的黏附，稱為中和抗體neutralizingantibody。與細菌毒素結(jié)合阻斷其毒性，稱為抗毒素antitoxin。存在于呼吸道、消化管、泌尿生殖道等表面黏附的sIgA通過與抗原結(jié)合防止pathogen附于黏膜表面并隨之將其排出。同時通過Fc發(fā)揮各種針對抗原生物學(xué)活性。2）激活補體IgM、IgG與相應(yīng)抗原結(jié)合后，F(xiàn)c片段變構(gòu)，暴露于其重鏈C區(qū)的補體C1結(jié)合位點，通過經(jīng)典途徑活化補體；IgA和IgG4不能激活補體經(jīng)典途徑，但其凝聚形式可通過旁路途徑活化補體，繼而發(fā)揮其重要抗感染功能。3）結(jié)合細胞多種細胞表面有l(wèi)gFc段受體，當Ig通過Fc段與相應(yīng)受體結(jié)合后，可進一步通過受體細胞發(fā)揮各種不同作用。IgG結(jié)合于吞噬細胞表面的FcγR后，可大大增強其吞噬功能，稱為抗體調(diào)理作用antibodyopsonization，也可結(jié)合于K細胞、NK細胞、巨噬細胞表面的FcγR介導(dǎo)其對相應(yīng)抗原靶細胞的特異殺傷，稱為抗體依賴性細胞毒細胞介導(dǎo)的細胞毒作用antibodydependentcell-mediatedcytotoxity，ADCC。IgE的Fc片段與肥大細胞、嗜堿性粒細胞、血小板等表面的FcεR結(jié)合，可引起I型變態(tài)反應(yīng)。4）懷孕母體的IgG能通過胎盤到達胎兒的血流，形成新生兒的自然被動免疫，此外母體的IgA可分泌到乳汁，對保護嬰兒抵御感染其重要作用。三B細胞介導(dǎo)的體液免疫humoralimmunityHI：有B細胞分泌抗體介導(dǎo)的免疫應(yīng)答稱為體液免疫。分為依賴T細胞和不依賴T細胞兩類，這是由抗原性質(zhì)決定的。1T非依賴性體液免疫應(yīng)答是CD5+BI細胞對TI抗原的應(yīng)答。TI抗原又可進一步分為兩類：I型TIAg和II型TIAg。前者如LPS，具有有絲分裂原性質(zhì)，當與相應(yīng)絲裂原受體結(jié)合時可非特異激活B細胞。后者如肺炎球菌多糖，攜帶多個有一定見個的重復(fù)表位，遇到B細胞時，可與B細胞表面多個mIg結(jié)合，引起膜受體交聯(lián)成帽，從而活化B細胞。有絲分裂原，簡稱絲裂原mitogen，因其可使細胞發(fā)生有絲分裂而得名，多數(shù)是凝集素類蛋白質(zhì)物質(zhì)。被TIAg活化的B細胞迅速增殖，分化為具有分泌抗體能力的漿細胞，大量分泌IgM型抗體，其特異性與該B細胞mIg的特異性相同，從而可與相應(yīng)Ag結(jié)合，通過直接中和、調(diào)理吞噬、激活補體等途徑發(fā)揮免疫防御作用。漿細胞是B細胞發(fā)育的終末階段，高效短命。2依賴于T細胞的體液免疫是CD5-B細胞對TD抗原的應(yīng)答。B細胞抗原受體復(fù)合體BcellreceptorcomplexBCRC由mIg和CD79異源二聚體組成，其中mIg是特異性抗原受體，CD79是向胞內(nèi)傳遞活化信號的信號傳遞單位。B細胞的mIg與TD抗原特異結(jié)合后，通過受體內(nèi)化將抗原攝入胞內(nèi)并加工成肽段，肽段與胞內(nèi)的MHCII類分子結(jié)合共同呈現(xiàn)于B細胞表面供TH細胞識別。TH細胞被MHCII類分子+肽段刺激活化，表達新的膜表面輔助分子CD40L并分泌細胞因子。B細胞的膜表面分子CD40與T細胞的CD40L結(jié)合，給予B細胞第二活化信號，繼之B細胞表達CD80，與T細胞表面的CD28結(jié)合，提供TH第二活化信號，在活化T細胞其他膜輔助分子及其分泌的CK共同作用下，活化分化為漿細胞。TD抗原誘導(dǎo)活化的B細胞可通過類型轉(zhuǎn)換改變其分泌抗體的類型，它們可分泌IgM、IgG、IgA、IgE，但每個漿細胞只能分泌一種Ig且Ag特異性保持不邊。（圖）3抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律——初次應(yīng)答與再次應(yīng)答機體第一次接觸某種TD抗原引起特異抗體產(chǎn)生的過程稱為初次應(yīng)答primaryresponse。初次應(yīng)答后的機體再次受到同樣抗原刺激所產(chǎn)生的抗體應(yīng)答過程稱為再次應(yīng)答secondaryresponse。初次應(yīng)答有一周以上的潛伏期，產(chǎn)生的抗體以IgM為主，再次應(yīng)答潛伏期縮短，Ig水平大幅提高，該類Ig以IgG為主。且抗體親和性較高稱為抗體的親和性成熟antibodyaffinitymaturation，持續(xù)時間較長。再次遇到同一抗原時，反應(yīng)更快更強的現(xiàn)象稱為免疫記憶immunologicalmemory。其物質(zhì)基礎(chǔ)是Ag刺激下B細胞分化為漿細胞同時分化出長壽記憶細胞。故天花、麻疹等疾病可獲終生免疫。四T細胞介導(dǎo)的細胞免疫T細胞來源于骨髓多能造血干細胞，在胸腺內(nèi)發(fā)育成熟為胸腺依賴性細胞，即T細胞。成熟T細胞居留于淋巴結(jié)、脾的T細胞區(qū)，也是主要循環(huán)淋巴細胞。每個T細胞有自己特異抗原識別受體TCR，但不能直接識別天然抗原，必須經(jīng)過輔助細胞的加工處理。由活化T細胞產(chǎn)生的特異殺傷或免疫炎癥稱為細胞免疫cellmediatedimmunityCMI。1T細胞對Ag的識別（1）輔助細胞及其對Ag的加工提呈具有攝取、加工、提呈Ag給T細胞的能力的細胞稱為輔助細胞accessorycell，或抗原提呈細胞Agpresentingcell，APC或抗原呈遞細胞。主要包括樹突狀細胞、單核巨噬細胞、B細胞。APC通過吞噬、吞飲或受體介導(dǎo)攝入Ag后經(jīng)降解加工為肽段，分別與胞內(nèi)MHCI類或MHCII類分子結(jié)合表達與細胞表面供T細胞識別。有極少數(shù)抗原不須加工提呈集合被T細胞識別，稱為超抗原supperantigenSAg，如金黃色葡萄球菌腸毒素。SAg可活化T細胞總數(shù)的1/5以上，較一般多肽抗原激活能力高102-104倍。（2）T細胞抗原受體TcellreceptorTCR：由兩條大小相近的跨膜糖肽組成的異源二聚體分子，每條鏈由于Ig功能區(qū)類似的兩個功能區(qū)組成，一個可變區(qū)V區(qū)，一個穩(wěn)定區(qū)C區(qū)，兩條鏈的V區(qū)功能組成抗原結(jié)合部位。TCR分子結(jié)構(gòu)與功能及其基因結(jié)構(gòu)與表達均與Ig類似，屬于Ig超家族IgsuperfamilyIGSF。由兩種不同的肽鏈組成的TCR分子分別命名為αβTCR和γδTCR。二者不會出現(xiàn)在一個T細胞表面，攜帶αβTCR的T細胞是來源于胸腺外周T淋巴細胞；攜帶γδTCR的T細胞少許T細胞總量10%，主要在黏膜組織，其機體防御前沿作用。TCR識別APC表面與MHC分子結(jié)合的抗原肽段，是對自身MHC與外來抗原的雙重識別。T細胞通過TCR在識別抗原時也識別與其結(jié)合的MHC分子，稱為免疫應(yīng)答的MHC限制性MHCrestriction。CD4+T細胞識別MHCII類分子，CD8+T細胞識別MHCI類分子。TCR與CD3分子共同組成T細胞的抗原受體復(fù)合體TcellreceptorcomplexTCRC，其中TCR是特異性抗原識別受體，CD3是向胞內(nèi)專遞活化信號的信號傳遞單位。T細胞通過TCBC接受MHC+抗原肽刺激后，其表面分子CD28與輔助細胞表面的CD80/CD86分子結(jié)合提供給T細胞第二活化信號。T細胞活化后進一步發(fā)育為具有功能的效應(yīng)細胞及長壽的T記憶細胞。2CD8+T細胞接到的殺細胞效應(yīng)具有殺傷功能的T細胞稱為細胞毒性T細胞CTL或Tc，是MHCI類限制的CD8+T細胞?；罨腃TL分泌一種穿孔蛋白peforin，與補體系統(tǒng)的組分C9同功同源，可在Ca2+存在下作用于帶抗原的靶細胞膜上插入并聚合成孔，隨后CTL分泌的顆粒酶通過此孔注入靶細胞內(nèi)，引起靶細胞的蛋白與核酸降解，細胞死亡。此外還可通過表達Fas分子因子靶細胞凋亡。CTL的殺傷作用對清除胞內(nèi)微生物如病毒或胞內(nèi)菌感染特別重要。3CD4+T細胞介導(dǎo)的免疫炎癥能夠介導(dǎo)免疫炎癥的T細胞稱為遲發(fā)型超敏反應(yīng)delayedtypehypersensitiveDTH。T細胞(TDTH,TD)是MHCII類限制的CD4+T細胞的一個亞類。TD細胞經(jīng)APC提呈的MHCII+抗原肽活化后，大量分泌多種CK，其中一些具有趨化因子和活化因子的功能，能吸引、活化更多免疫細胞（如單核巨噬細胞、中性粒細胞、Tc）到感染局部發(fā)揮各自功能，另一些如腫瘤壞死因子有直接效應(yīng)作用。這些CK與聚集的白細胞一起在吞噬殺傷靶細胞、抵御感染同時造成局部炎癥。此類免疫炎癥發(fā)生的較慢，故稱DTH。某些胞內(nèi)菌，如麻風(fēng)桿菌、結(jié)核桿菌、布氏桿菌等感染的免疫即以此類型為主。此外CD4+TH細胞對能分泌多種CK具有重要免疫調(diào)節(jié)功能，在B細胞對TDAg的抗體應(yīng)答中起重要作用。五克隆選擇和免疫耐受性（出過論述）正常機體不會對自身成分產(chǎn)生免疫應(yīng)答，稱為自身耐受autotolerance。澳大利亞免疫學(xué)家Burnet提出了克隆選擇學(xué)說：認為在個體發(fā)育早期擁有多種多樣的抗體產(chǎn)生細胞，每個細胞表面只有一種特異性抗原受體。當Ag進入機體與相應(yīng)受體細胞結(jié)合?？烧T導(dǎo)該細胞活化增殖分化，產(chǎn)生大量分泌抗體的細胞和記憶細胞，此即所謂克隆選擇clonalselection。但若胚胎期抗體產(chǎn)生細胞與Ag相遇（此時可遇到的Ag通常為自身成分）則會被破壞、排除或失活，稱為禁忌細胞株forbiddenclone，形成對自身抗原的天然耐受性。若禁忌細胞株因突變等原因重獲增殖免疫能力，則將對自身Ag產(chǎn)生免疫應(yīng)答。目前認為人類B細胞的選擇在骨髓內(nèi)完成，T細胞的選擇在胸腺內(nèi)發(fā)育過程中完成。骨髓和胸腺微環(huán)境中基質(zhì)細胞、局部上皮細胞及眾多可溶性因子參與這一復(fù)雜的克隆選擇過程。T、B細胞在中樞免疫器官經(jīng)過克隆選擇獲得自身耐受性稱為中樞耐受centraltolerance。第四節(jié)抗感染免疫一virusinfectionandimmune1病毒抗原病毒表面抗原能誘發(fā)免疫反應(yīng)，這些抗原通常為病毒的結(jié)構(gòu)組分，病毒在素質(zhì)體內(nèi)復(fù)制能提供附加的免疫原，包括：結(jié)構(gòu)亞單位、部分聚合外殼、和病毒產(chǎn)物，如復(fù)制酶等。很多病毒感染使細胞表面產(chǎn)生新的表面抗原，因病毒編碼的新合成蛋白插入細胞膜或病毒誘導(dǎo)產(chǎn)生的宿主編碼分子。病毒有幾個特性影響宿主產(chǎn)生持久完全的免疫：其一，抗原的連續(xù)變異，即通過自然的突變、基因重組和選擇，可出現(xiàn)新的病毒株。這使得人群對原有病毒抗原的免疫力不在發(fā)揮作用，有新抗原的病毒科侵襲致病。周期性發(fā)生的流感大流行主要是這個原因，HIV的包膜蛋白也不斷改變抗原性，使其有效疫苗難以研制。其二，有的病毒主要寄生在呼吸道黏膜表面，這種部位位于機體主要免疫系統(tǒng)之外。其三，有些病毒在細胞內(nèi)生長并從宿主細胞轉(zhuǎn)移到子細胞內(nèi)而不脫離細胞內(nèi)環(huán)境，能逃避體液因子如抗體的作用。第四，一種疾病可由多種病毒引起。如典型癥狀的普通感冒幾乎可由100種不同鼻病毒和許多科薩其病毒與腺病毒引起，故難制備針對普通感冒的持久完全疫苗。2抗病毒感染的免疫機制病毒感染后會形成特異性體液免疫和細胞免疫，體液免疫有許多特異性抗體，大體分為中和性抗體和補體結(jié)合抗體等非中和性抗體兩類。中和抗體neutralizingantibody一般由病毒的外殼或薄膜上的某些與致病力有關(guān)的特殊結(jié)構(gòu)（如流感病毒的血凝素）刺激機體而形成，其作用不是直接殺死病毒而是與病毒結(jié)合阻止其對易感細胞吸附、進入細胞或進入細胞后易被胞內(nèi)溶酶體中多種酶類所破壞。在補體參與下可明顯促進中和抗體對流感病毒、風(fēng)疹病毒等有包膜病毒的中和作用。一些因病毒感染而細胞膜表面抗原性發(fā)生改變的細胞，中和抗體可通過調(diào)理作用促進靶細胞溶解。體液抗體主要作用是防止病毒局部入侵（分泌IgA）和中斷已入侵的病毒通過血液循環(huán)播散（IgG、IgM）。后一功能對需要經(jīng)血流到達靶器官才致病的病毒（脊髓灰質(zhì)炎、乙腦病毒、麻疹病毒等）具有重要防御作用，至于直接通過細胞間橋傳遞至臨近細胞的單純皰疹病毒、水泡-帶狀皰疹病毒等，體液免疫作用很小。細胞間橋intercellularbridge:相鄰細胞間胞質(zhì)的直接連接，如精原細胞和精細胞胞質(zhì)未完全斷開，子細胞間的細胞間橋?？勺鳛閻盒阅[瘤的判斷標志之一。細胞內(nèi)病毒消滅主要依靠細胞免疫。受感染的細胞膜表面抗原常發(fā)生改變，可成為NK細胞和活化T細胞識別和攻擊的靶細胞，靶細胞被殺傷釋放出病毒，使病毒失去增殖場所，且使游離的病毒受到中和抗體作用?；罨牧馨图毎魏司奘杉毎让庖呒毎a(chǎn)生的白細胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子等多種CK進一步增強吞噬細胞、NK細胞、CTL（殺傷性T細胞）活力，促進病毒消滅。在對靶細胞的殺傷中，NK細胞和CTL起重要作用。干擾素的抗病毒作用尤為重要，帶病毒抗原包細胞的破壞，造成對機體有害的免疫損傷，易引起自身免疫。故體液免疫主要作用于游離病毒，細胞免疫主要作用于病毒感染的靶細胞，但二者物無截然界限且相輔相成。有病毒感染產(chǎn)生的免疫力期長短不一，若屬全身性感染、病程中有一或二次病毒血癥，且病毒抗原型特別單一，則感染后常對同型感染終身免疫（天花、麻疹、乙腦等）。若僅局部感染，病毒不入血流，或型特別多，免疫期短暫，一生中可多次、反復(fù)感染（如鼻病毒、腺病毒等）。3獲得性免疫缺陷綜合征AIDS（1）病原及傳播途徑AIDS即艾滋病，人類免疫缺陷病毒HIV引起，該病毒為逆轉(zhuǎn)錄病毒科的一種慢病毒。傳播途徑有三種：性接觸、血傳播、圍產(chǎn)期垂直傳播。產(chǎn)后亦可乳汁傳播。（2）發(fā)病機制和機體免疫目前發(fā)病機制不清楚，一般認為主要致病原因是對T細胞破壞。T細胞被感染后可能:①因過度病毒出牙而造成細胞膜通透性及功能破壞;②病毒感染引起細胞融合形成多核合胞體細胞;③感染細胞內(nèi)大量非整合病毒核酸與蛋白積聚,干擾細胞功能;④整合的前病毒易為造成細胞功能紊亂;⑤針對感染細胞的免疫應(yīng)答造成細胞死亡。此外還能引起細胞凋亡。這些因素均造成T細胞進行性耗竭。感染者最初出現(xiàn)類似感冒癥狀，后患者CD4+T細胞及T細胞總數(shù)減少，免疫功能極度下降，出現(xiàn)各種機會感染及腫瘤，導(dǎo)致全面免疫缺陷。（3）防治措施目前沒有有效治療手段，臨床主要藥物包括：①逆轉(zhuǎn)錄酶及蛋白酶抑制劑，如AZT及聯(lián)合用藥如雞尾酒療法；②免疫調(diào)節(jié)劑，如集落刺激因子CSF、白細胞介素2（IL2）等提高患者免疫功能；③對癥治療以減輕癥狀。雞尾酒療法azidothymidine：原指“高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療”（HAART），是通過三種或三種以上的抗病毒藥物聯(lián)合使用來治療艾滋病。該療法的應(yīng)用可以減少單一用藥產(chǎn)生的抗藥性，最大限度地抑制病毒的復(fù)制，使被破壞的機體免疫功能部分甚至全部恢復(fù)，從而延緩病程進展，延長患者生命，提高生活質(zhì)量。二細菌感染與免疫1細菌感染細菌的致病性決定于侵襲力和毒性。致病菌進化出一些策略逃避宿主的免疫防御而成功造成感染：（可出論述題）①不同細菌株釋放不同胞外酶，作用于細胞表面、細胞間質(zhì)、基底膜，打破表面屏障侵襲宿主素質(zhì)細胞并進一步繁殖擴散。釋放的胞外酶包括：溶血素、透明質(zhì)酸酶、膠原酶、纖維蛋白酶、凝固酶和各種激酶。如溶血性鏈球菌產(chǎn)生的鏈激酶激活血漿纖溶酶原使之變?yōu)槔w溶酶；鏈球菌、葡萄球菌產(chǎn)生的透明質(zhì)酸酶降解細胞間質(zhì)中的透明質(zhì)酸；梭菌屬產(chǎn)生的膠原酶分解結(jié)締組織中的膠原纖維，均可存進細菌和毒素擴散。②抵抗吞噬和補體溶解。具有莢膜及類莢膜物質(zhì)的細菌，如肺炎球菌、流感桿菌的光滑莢膜干擾吞噬細胞的黏附，從而避免被吞噬殺傷，具有更強的致病力；鏈球菌的M蛋白既可呈負電荷排斥同樣帶負電荷的吞噬細胞黏附，又可因與補體C3轉(zhuǎn)化酶的抑制因子H因子結(jié)合而抑制補體活化；嚴格胞內(nèi)寄生菌，如結(jié)核桿菌的特殊胞壁結(jié)構(gòu)、李斯特菌的溶素lysin使它們被吞噬后不被殺死而仍能于巨噬細胞胞漿內(nèi)存活。③逃避免疫應(yīng)答。某些細菌通過表面抗原變異，如淋球菌的菌毛、鏈球菌的M蛋白使宿主抗體不能結(jié)合或結(jié)合力很低；淋球菌、腦膜炎球菌等可分泌sIgA蛋白酶，減低黏膜的免疫保護作用；葡萄球菌蛋白A和G與IgG的Fc段結(jié)合，干擾抗體的調(diào)理作用。調(diào)理作用opsonization：又稱調(diào)理素作用，是指抗體、補體與吞噬細胞表面結(jié)合，促進吞噬細胞吞噬細菌等顆粒性抗原的作用?？贵w的調(diào)理作用主要是通過IgG(IgG1和IgG3)的Fc段與中性粒細胞、巨噬細胞表面的IgMFcR，IgGFcR結(jié)合，從而增強其吞噬作用的；IgM的Fc段不能被吞噬細胞識別，故不能直接誘導(dǎo)吞噬作用，但其可以激活補體系統(tǒng)，間接行使調(diào)理作用?？贵w的調(diào)理機制為：①抗體在抗原顆粒和吞噬細胞間“搭橋”，使吞噬細胞易于接近和吞噬抗原；②抗體與抗原接合后，可改變抗原表面電荷，降低吞噬細胞與抗原之間的斥力；③抗體可抑制某些細菌表面分子如莢膜的抗吞噬作用；④抗體與抗原結(jié)合形成的免疫復(fù)合物可活化吞噬細胞。補體激活過程中的C3b、C4b和iC3b都是重要的調(diào)理素，固定于細菌或其他顆粒性物質(zhì)表面，通過與吞噬細胞表面CR1\CR3\CR4結(jié)合促進吞噬細胞的吞噬。調(diào)理吞噬作用可能是機體抵御全身性細菌感染和真菌感染的主要機制之一。調(diào)理作用與ADCC作用的主要區(qū)別：ADCC作用只有抗體參與，NK細胞等通過釋放穿孔素、絲氨酸蛋白酶殺傷靶細胞；而調(diào)理作用主要通過吞噬細胞的吞噬作用清除與抗體結(jié)合的細菌或顆粒性物質(zhì)。抗體依賴性的細胞介導(dǎo)的細胞毒作用(antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC：是指表達IgGFc受體的NK細胞、巨噬細胞和中性粒細胞等，通過與已結(jié)合在病毒感染細胞和腫瘤細胞等靶細胞表面的IgG抗體的Fc段結(jié)合，而殺傷這些靶細胞的作用。細菌感染3種類型：（1）局部感染產(chǎn)毒，即外毒素多數(shù)能產(chǎn)生強外毒素的微生物侵襲力差，但鏈球菌例外。外毒素毒性極大，有些外毒素能使遠離最初感染部位的細胞發(fā)生嚴重損害。如產(chǎn)氣夾膜桿菌產(chǎn)生的卵磷脂酶作用于細胞膜的磷酸膽堿使細胞溶解；白喉桿菌的白喉毒素能與延伸因子EF2結(jié)合，阻止肽鏈延伸；破傷風(fēng)桿菌的破傷風(fēng)毒素與神經(jīng)細胞的神經(jīng)節(jié)苷脂結(jié)合而阻礙乙酰膽堿釋放，封閉抑制性突觸，導(dǎo)致難以控制的全身肌肉痙攣，破傷風(fēng)毒素毒性僅次于肉毒毒素，當其含量含量不足以引起免疫時足以致病，毒素與神經(jīng)突觸的結(jié)合不可逆，一般醫(yī)治無效，故該病免疫預(yù)防特別重要；肉毒梭菌的肉毒素也阻礙乙酰膽堿的釋放，導(dǎo)致肌肉遲緩性麻痹，從而抑制吞咽和呼吸、造成窒息；霍亂弧菌腸毒素激活腺苷酸環(huán)化酶，進而刺激腸黏膜分泌功能，造成嘔吐、腹瀉，引起嚴重脫水。（2）胞外感染細菌進入機體但不進入細胞而是在細胞外生長增殖，對宿主組織造成損傷，同時在生長過程中產(chǎn)生毒性代謝產(chǎn)物，或在細菌死亡時釋放出毒性物質(zhì)。如G-菌的胞壁脂多糖即內(nèi)毒素，其沒有組織專一性，對許多種組織和細胞都起作用，能引起發(fā)熱、發(fā)炎、出血等病變，或引起內(nèi)毒素性休克、彌漫性微血管凝血。多數(shù)細菌感染屬于此類型，如葡萄球菌、鏈球菌、綠膿桿菌等，由皮膚創(chuàng)口入侵造成局部化膿性感染、淋巴管炎等。進入血流可引起敗血癥和全身感染。強毒的鏈球菌、葡萄球菌或弱毒細菌在人抵抗力降低時，可在完整呼吸道黏膜上造成感染引起咽峽炎、扁桃體炎、支氣管炎、支氣管肺炎等。傷寒、副傷寒也是細胞外感染。（3）細胞內(nèi)感染分支桿菌、巴斯德桿菌、布氏桿菌病、李斯特菌、百日咳桿菌等被巨噬細胞吞噬后不能被消滅，反而在胞內(nèi)繁殖并由巨噬細胞攜帶散播，在機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答時也損傷自身細胞而造成遲發(fā)型超敏反應(yīng)。遲發(fā)型超敏反應(yīng)delayedhypersensitivity：與補體和抗體無關(guān)，是一種以單核細胞侵潤和細胞變性壞死為主要特征的超敏反應(yīng)。2抗細菌感染的免疫機制（問答）①局部感染產(chǎn)毒的細菌如白喉桿菌、破傷風(fēng)桿菌、炭疽桿菌等以其產(chǎn)生的外毒素為主要致病因素，機體對此類細菌感染的保護性免疫以體液免疫為主。表現(xiàn)為相應(yīng)的抗毒素（主要是IgG）與毒素結(jié)合，阻斷該毒素分子與敏感細胞表面受體的黏附或封閉毒素的生物活性部位，從而使毒素失去毒性。而機體的免疫應(yīng)答表現(xiàn)為以中性粒細胞和巨噬細胞的吞噬殺傷為主，體液免疫與細胞免疫共同發(fā)揮作用，有多種免疫細胞以及補體、CK和其他體液因子參與的免疫炎癥反應(yīng)。吞噬降解是機體清除病原菌的主要方式，同時黏膜sIgG阻抑黏附，抗菌抗體IgG、IgM與細菌結(jié)合，激活補體而溶菌；通過調(diào)理作用和ADCC作用促進吞噬細胞的吞噬與NK細胞的殺傷；通過形成IgG-細菌-C3b復(fù)合物黏附于紅細胞后血小板（免疫黏附）而將其清除。②胞內(nèi)感染細菌如結(jié)核桿菌等，因避開體液免疫作用又對吞噬殺傷有一定抗性，pathogen往往持續(xù)存在。機體對此應(yīng)答主要是細胞免疫。被菌即獲得CD4+T細胞合成分泌多種CK，聚集并激活巨噬細胞、增強其殺菌能力；增強NK細胞活性，直接殺傷細菌或細菌感染的細胞。這些效應(yīng)細胞與因子一起殺傷靶細胞、限制和抗感染。同時也會引起自身組織損傷，引起遲發(fā)型超敏反應(yīng)。三聯(lián)合抗感染免疫天然免疫與獲得性免疫，體液免疫與細胞免疫均是機體免疫功能的有機組成部分，相互協(xié)同相互促進，無界限，根據(jù)感染類型、感染階段不同而表現(xiàn)為以某型免疫為主。以病毒為例：1病毒進入機體前首先受到生理屏障的阻擋，若病毒突破屏障侵入體內(nèi)則造成感染。滅活和清除游離于胞外的病毒主要依靠中和抗體。吞噬細胞可吞噬消滅病毒，抗體和補體對此有調(diào)理促進作用。2若病毒逃避體液免疫與吞噬進入敏感細胞，干擾素非特異地抑制病毒增殖、限制病毒擴散，保護相鄰正常細胞。3若病毒進一步與胞內(nèi)轉(zhuǎn)錄翻譯，產(chǎn)生新病毒抗原性出現(xiàn)于感染細胞表面，則感染細胞稱為特異性CTL及NK細胞的靶細胞。同時，補體介導(dǎo)的靶細胞溶解，抗體介導(dǎo)的ADCC作用及TD介導(dǎo)的DTH均可殺傷病毒感染細胞，活化的巨噬細胞也參與此殺傷及清理碎片的過程。第五節(jié)免疫病理一超敏反應(yīng)hypersensitivity：由于各種原因引起免疫應(yīng)答反應(yīng)過強或反應(yīng)異常，造成機體損傷或功能障礙時，稱為超敏反應(yīng)。根據(jù)反應(yīng)出現(xiàn)的速度分為下述4種類型：I型（速發(fā)型）、II型（細胞毒型）、III型（免疫復(fù)合物型）、IV型（遲發(fā)型）。圖P416根據(jù)反應(yīng)出現(xiàn)的速度，分為速發(fā)型超敏反應(yīng)和遲發(fā)型超敏反應(yīng)。蓋爾和庫姆斯將超敏反應(yīng)分為下述4種類型：Ⅰ型超敏反應(yīng)又稱過敏性變態(tài)反應(yīng)或速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。該型超敏反應(yīng)的特點是反應(yīng)迅速，消退也快，具有遺傳傾向，一般僅造成功能紊亂而不引起組織損傷。由于抗原與抗體（通常是IgE類，部分IgG亞類）在介質(zhì)釋放細胞上相互作用，使細胞上IgE的Fc受纖搭橋，引起細胞活化，細胞內(nèi)顆粒的膜與胞膜融合形成管道，使一些活性介質(zhì)如組胺、5－羥色胺、慢反應(yīng)物質(zhì)-A(SPS-A)等釋放。這些介質(zhì)能引起平滑肌收縮、毛細血管擴張、通透性增加和腺體分泌增多。根據(jù)這些活性物質(zhì)作用的靶細胞不同，可發(fā)生呼吸道過敏反應(yīng)、消化道過敏反應(yīng)、皮膚過敏反應(yīng)或過敏性休克。常見的Ⅰ型超敏反應(yīng)有青霉素過敏反應(yīng)，藥物引起的藥疹，食物引起的過敏性胃腸炎，花粉或塵埃引起的過敏性鼻炎、支氣管哮喘等。Ⅱ型超敏反應(yīng)又稱細胞溶解型變態(tài)反應(yīng)或細胞毒型變態(tài)反應(yīng)，由IgG或者IgM介導(dǎo)。細胞上的抗原與抗體結(jié)合時，由于補體、吞噬細胞或K細胞的作用、細胞被破壞。例如血型不符的輸血反應(yīng)，新生兒溶血反應(yīng)和藥物引起的溶血性貧血都屬于Ⅱ型超敏反應(yīng)。Ⅲ型超敏反應(yīng)又稱免疫復(fù)合物型變態(tài)反應(yīng)。它是由中等大小可溶性的抗原抗體復(fù)合物沉積到毛細血管壁或組織中，激活補體或進一步招引白細胞而造成的。屬于Ⅲ型的疾病有鏈球菌感染后的部分腎小球腎炎，外源性哮喘等。阿爾圖斯反應(yīng)是一種局部的Ⅲ型超敏反應(yīng)。在反復(fù)注射抗原（如狂犬病疫苗、胰島素）后，局部可出現(xiàn)水腫、出血、壞死等炎癥反應(yīng)。Ⅳ型超敏反應(yīng)又稱遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)。為免疫細胞介導(dǎo)的一種病理表現(xiàn)。它是由T細胞介導(dǎo)的。常見的類型是：化學(xué)藥品（例如染料）與皮膚蛋白結(jié)合或改變其組成，成為抗原，能使T細胞致敏。再次接觸該抗原后，T細胞便成為殺傷細胞或釋放淋巴因子引起接觸性皮炎。另一個類型稱為傳染性變態(tài)反應(yīng)，是由某些病原體作為抗原性刺激引起的，見于結(jié)核病、梅毒等。此外，器官移植的排斥反應(yīng)、接種疫苗后的腦脊髓炎、某些自身免疫病等都屬于此型。二自身免疫病在淋巴細胞發(fā)育過程中經(jīng)過克隆而選擇獲得的自身耐受。某些情況下自身耐受被打破，機體免疫系統(tǒng)對自身成分產(chǎn)生免疫應(yīng)答，稱為自身免疫autoimmunity。1隱蔽抗原釋放體內(nèi)某些組織如腦、晶狀體、睪丸及精子在解剖結(jié)構(gòu)上與免疫系統(tǒng)隔離，稱為隱蔽抗原。針對此類抗原的淋巴細胞在發(fā)育過程中從未與其相遇而未被清除，當感染外傷等因素使隱蔽抗原釋放，則激活相應(yīng)免疫細胞造成對自身組織免疫應(yīng)答。如腮腺炎病毒感染侵及睪丸引起睪丸炎、導(dǎo)致男性不育。2交叉抗原（分子模擬）某些微生物感染發(fā)病不是由于其毒力，而是因pathogen與機體組織具有共同抗原決定簇，稱為交叉抗原。機體遭遇這些微生物產(chǎn)生的抗體和致敏淋巴細胞也可與自身組織反應(yīng)，即交叉免疫，而導(dǎo)致自身免疫病。如鏈球菌的M蛋白與哺乳動物的原肌球蛋白、肌球蛋白和角蛋白都是絲狀卷曲螺旋蛋白，彼此有40%同源性，而鏈球菌感染導(dǎo)致風(fēng)濕熱患者可查出血清抗肌肉組織特別是心肌的自身抗體。熱休克蛋白HSP是廣泛存在高保守的一蛋白家族，從細菌到人的HSP都有普遍分子模擬現(xiàn)象，是重要自身免疫病誘因。3改變的自身抗原微生物感染及多種理化因素可引起宿主自身組織成分抗原性改變，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)將其作為異物攻擊。如肺炎支原體感染可改變紅細胞表面I血型抗原而產(chǎn)生抗紅細胞抗體。病毒基因組于宿主細胞的表達常會導(dǎo)致宿主細胞成分改變或產(chǎn)生新抗原，與自身免疫病密切相關(guān)。如乙肝感染使肝細胞表面出現(xiàn)特異性肝蛋白liverspecificproteinLSP而誘發(fā)機體自身免疫反應(yīng)，損傷肝細胞。4多克隆B細胞激活I(lǐng)型TI抗原具有有絲分裂原性質(zhì)，通過有絲分裂原受體活化B細胞，屬于多克隆激活，其中可包含自身反應(yīng)性細胞。如EB病毒和一些寄生蟲感染后會出現(xiàn)多克隆激活，其中多為抗平滑肌、抗核蛋白、抗血細胞等自身抗體，與抗感染無關(guān)。自身免疫病有一定遺傳傾向，也受神經(jīng)內(nèi)分泌影響。三移植免疫用健康組織器官代替機體失去功能的對應(yīng)器官以維持機體正常生理功能，稱為器官移植。但由于移植物與受體組織的抗原性不同灰印子免疫應(yīng)答而損傷移植物或受體本身。當受者將移植器官當做異物產(chǎn)生免疫應(yīng)答進行殺傷清除，稱為宿主抗移植物反應(yīng)hostversusgraftrection，HVGR。當用含有免疫活性細胞的組織（骨髓、胸腺、胚肝等）植入有免疫缺陷的受者時，移植物不遭排斥但對宿主細胞產(chǎn)生免疫損傷，稱為移植物抗宿主反應(yīng)graftversushostreaction，GVHR。1組織相容性抗原引起移植免疫應(yīng)答的抗原稱為移植抗原transplantationantigenTAg，又稱組織相容性抗原h(huán)istocompatibilityantigenHAg。HAg是多種，有的強，能引起激烈的免疫排斥反應(yīng)稱為主要組織相容性抗原majorhistocompatibilityantigen，MHA，為其編碼的是一組極其多態(tài)性的基因，稱為主要組織相容性復(fù)合體majorhistocompatibilitycomplexMHC。MHC編碼的分子稱為MHCI類抗原或MHCI類分子，屬于Ig超家族。一起分子結(jié)構(gòu)、功能及組織分布分為兩類：MHCI類抗原是非共價鍵連接的異源二聚體分子，重鏈（α鏈）由MHC編碼，另一條是恒定的β2微球蛋白，其基因不在MHC內(nèi)。MHCI類抗原分布于一切有核細胞，其α1和α2區(qū)共同組成抗原結(jié)合部位，與抗原肽段一起供CTL細胞識別，啟動和限制免疫細胞的殺傷。MHCII類抗原是MHC基因編碼的大量相近的糖肽經(jīng)二硫鍵連接的異源二聚體分子，分別稱為α肽鏈和β肽鏈，主要分布于專業(yè)抗原提呈細胞表面。MHCII類分子兩條肽鏈可變區(qū)Vα和Vβ共同組成抗原結(jié)合部位，與結(jié)合抗原肽段一起供CD4+T細胞識別、啟動T依賴性體液免疫和細胞免疫應(yīng)答。人類的MHC抗原稱為HLA（人類白細胞抗原），其基因稱為HLA基因復(fù)合體。2移植排斥機制當受者接受HLA抗原性不同的移植物后，異種抗原激活機體免疫系統(tǒng)引起T細胞介導(dǎo)的殺傷和免疫炎癥，單核巨噬細胞、粒細胞和NK細胞也參與對移植物的排斥損傷，移植器官逐漸壞死。此過程以細胞免疫為主，一般在移植后1-2周開始發(fā)生，后期也可產(chǎn)生抗體，激活補體，而介導(dǎo)體液免疫反應(yīng)加劇排斥反應(yīng)。3提高移植器官存活期的基本措施（1）盡量選擇合適供體，即與受者ABO血型一致，HLA差異越少越好，且在受者體內(nèi)沒有針對移植物的預(yù)存抗體。（2）通過全身或局部放射線照射、給予免疫抑制劑或生物制品等方式抑制宿主免疫系統(tǒng)功能。四免疫缺陷immunodeficiency：機體免疫系統(tǒng)發(fā)育異常或功能障礙造成免疫功能不全或缺失，稱為免疫缺陷。依病原可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類。臨床變現(xiàn)為反復(fù)嚴重感染、易并發(fā)成惡性腫瘤，對患者除抗感染、補充免疫球蛋白或適當酶等常規(guī)治療手段外，骨髓移植、基因治療也正參與應(yīng)用。1原發(fā)性免疫缺陷多為遺傳基因缺陷所致，免疫系統(tǒng)任何一組成部分都可能發(fā)生。包括B細胞曲線、T細胞缺陷、巨噬細胞缺陷和補體缺陷等。其中聯(lián)合免疫缺陷指同時具有體液免疫和細胞免疫缺陷，以骨髓造血干細胞分化障礙所致者最為典型和嚴重。嬰兒出生即缺乏T細胞和B細胞，表現(xiàn)為嚴重感染，可用骨髓移植或胚肝及胸腺移植治療，但也有致命的移植物抗宿主反應(yīng)。2繼發(fā)性免疫缺陷Pathogen感染、惡性腫瘤、營養(yǎng)不良、代謝病及接受免疫抑制治療等均可引起繼發(fā)性免疫缺陷。表現(xiàn)為細胞免疫功能下降，體液免疫功能低下，或二者兼有。例如HIV感染引起的AIDS，HIV感染后有多方面復(fù)雜作用，目前不清楚其致病機制，抑制主要有一下幾個方面：A因CD4是HIV的高親和力受體，對CD4+免疫細胞的損傷時HIV感染的主要后或，宿主CD4+T細胞數(shù)量進行性減少、功能缺陷，對抗原刺激的增殖反應(yīng)低下，CK分泌減少，細胞毒性減弱。B單核巨噬細胞趨化性及殺傷能力減弱，分泌細胞因子能力異常，并成為體內(nèi)HIV貯存和散播場所。C缺失T細胞的輔助B細胞應(yīng)答也受到影響，機體免疫系統(tǒng)功能全面下降。D由于CD4是MHCII類分子的生理配體，即HIV的包膜糖蛋白gp120與MHCII類分子有交叉抗原，引起機體的自身免疫，造成對自身成分的免疫損傷。EHIV基因有高突變率造成的抗原性變異，同時還編碼超抗原，都使機體難于產(chǎn)生適當免疫。AIDS患者因免疫功能衰退，將發(fā)生各種機會性感染和腫瘤。五腫瘤免疫免疫監(jiān)視immunologicalsurveillance：免疫系統(tǒng)功能之一是清除自身突變細胞，即免疫監(jiān)視。一旦細胞脫離此監(jiān)視機制，則發(fā)展成腫瘤。1腫瘤抗原腫瘤細胞具有正常細胞所不具備的抗原，根據(jù)其特異性程度不同可分為腫瘤特異性抗原和腫瘤相關(guān)抗原。腫瘤特異性抗原tumorspecificantigen，TSA：是指僅存在于某類腫瘤細胞而不存在于正常細胞或其他腫瘤細胞的抗原。腫瘤相關(guān)抗原tumor-associatedantigensTAA：指腫瘤細胞表面含量明顯高于正常細胞的抗原，它們只有相對特異性。如胚胎性抗原，與病毒相關(guān)的抗原等。胚胎性抗原是胚胎期正常成分，出生后消失或微量存在，某些情況下，此類基因發(fā)生脫阻遏現(xiàn)象，重新表達高水平的胚胎抗原稱為腫瘤標記，如甲胎蛋白α-fetoprotein，AFP；某些腫瘤以病毒為誘因，如EB病毒與B淋巴細胞瘤和鼻咽癌有關(guān)。此類病毒誘發(fā)的腫瘤抗原往往有強抗原性，是病毒特異性