卵巢癌內(nèi)科治療新進展最新課件

此ppt下載后可自行編輯卵巢癌內(nèi)科治療新進展此ppt下載后可自行編輯卵巢癌內(nèi)科治療新進展卵巢癌內(nèi)科治療新進展最新課件內(nèi)容提要一、卵巢癌的現(xiàn)狀；二、卵巢癌的一線化療；三、復(fù)發(fā)或難治性卵巢癌的化療；四、卵巢癌的鞏固或維持化療；五、卵巢癌的腹腔化療。內(nèi)容提要一、卵巢癌的現(xiàn)狀；二、卵巢癌的一線化療；三、復(fù)發(fā)或難一、卵巢癌的現(xiàn)狀?卵巢癌病死率居婦科惡性腫瘤首位，在婦女惡性腫瘤死亡中居第4位，發(fā)生于各年齡段,但高發(fā)于絕經(jīng)后女性；?80％的卵巢癌患者在確診時已屬晚期，5年生存率僅為30％左右；?早期卵巢癌幾乎沒有癥狀，缺乏有效的早期診斷手段；?內(nèi)科治療為卵巢癌重要治療手段。一、卵巢癌的現(xiàn)狀?卵巢癌病死率居婦科惡性腫瘤首位，在婦女惡性二、卵巢癌的一線化療??卵巢上皮癌是化療敏感腫瘤；卵巢癌一線鉑類、紫杉類聯(lián)合化療的有效率高達80%以上，其中一半以上達到腫瘤完全緩解；?即使達到完全緩解的病人仍有50-70%復(fù)發(fā)，使晚期卵巢癌病人的5年生存率僅為20%左右；?多數(shù)卵巢癌病人死于腫瘤復(fù)發(fā)耐藥。二、卵巢癌的一線化療??卵巢上皮癌是化療敏感腫瘤；卵巢癌一線（一）卵巢癌一線化療---專家共識1、鉑類聯(lián)合化療優(yōu)于非鉑類聯(lián)合化療；2、順鉑和卡鉑之間療效無差別；3、鉑類聯(lián)合化療優(yōu)于單藥鉑類化療。（一）卵巢癌一線化療---專家共識1、鉑類聯(lián)合化療優(yōu)于非鉑類（一）卵巢癌一線化療---專家共識4、紫杉醇應(yīng)用于臨床之前，含蒽環(huán)類藥物的CAP（環(huán)磷酰胺+阿霉素+順鉑）方案較CP（環(huán)磷酰胺+順鉑）方案的生存率要高出5％左右，但阿霉素同時增加了毒副作用，臨床仍多選擇CP方案；5、紫杉醇應(yīng)用后，紫杉醇和鉑類聯(lián)合化療的療效優(yōu)于環(huán)磷酰胺+順鉑，改善了生存質(zhì)量，中位生存期延長了12個月以上，被推薦為一線化療方案。（一）卵巢癌一線化療---專家共識4、紫杉醇應(yīng)用于臨床之前，（二）卵巢癌一線化療---探索方案標(biāo)準(zhǔn)一線化療方案“鉑類+紫杉醇”總反應(yīng)率為70-80%，但多數(shù)患者在2年內(nèi)腫瘤復(fù)發(fā)；臨床需要療效更高、毒性更低的標(biāo)準(zhǔn)方案。（二）卵巢癌一線化療---探索方案標(biāo)準(zhǔn)一線化療方案“鉑類+紫（二）卵巢癌一線化療---探索方案在標(biāo)準(zhǔn)化療方案中加入一種與鉑類、紫杉醇無交叉耐藥的抗腫瘤藥物，組成新一代聯(lián)合化療方案，或者尋找新的有效藥物替代紫杉或鉑類是目前臨床研究主要思路之一。（二）卵巢癌一線化療---探索方案在標(biāo)準(zhǔn)化療方案中加入一種與新方案一：表柔比星+紫杉醇+卡鉑入表柔比星75㎎/㎡+紫杉醇175㎎/㎡+卡鉑AUC=5×6(n=445)CR:65%vs.55%PR:18%vs.25%ORR:83%vs.80%組887紫杉醇175㎎/㎡+卡鉑AUC=5×6(n=442)粒缺性發(fā)熱：12.5%vs.1.5%口腔炎：4%vs.0.5%左心室射血分?jǐn)?shù)減少15%：3%vs.1.5%(p=0.2)Kristensenetal.新方案一：表柔比星+紫杉醇+卡鉑入表柔比星75㎎/㎡+紫杉醇新方案二：紫杉醇+卡鉑+雙氟胞苷紫杉醇175㎎/㎡（d1）57例Ⅲ～Ⅳ期卡鉑AUC=5（d1）雙氟胞苷800㎎/㎡（d1，8）Q3W×6CR患者再進行3周期紫杉醇+雙氟胞苷鞏固治療患者CR:45例84.9%PR:3例5.7%ORR:90.6%3個周期后60.74%患者CA-125恢復(fù)正常；6個周期后90.6%患者CA-125恢復(fù)正常Ⅲ、Ⅳ度中性粒細胞減少：42例（73.7%）Ⅲ度血小板減少：10例（17.5%）Michaetal.新方案二：紫杉醇+卡鉑+雙氟胞苷紫杉醇175㎎/㎡（d1）5新方案三：SCOTROC研究1077例Ⅲ～Ⅳ期多西紫杉醇(75㎎/㎡)+卡鉑(ＡＵＣ=5)Vs.紫杉醇(175㎎/㎡)+卡鉑(ＡＵＣ=5)×6周期21天重復(fù)隨訪23個月患者多西紫杉醇組血液毒性更常見，ORR:65%vs.62%兩試驗方案沒有明顯差異紫杉醇組神經(jīng)毒性顯著(中度神經(jīng)毒性分別為30%和11%)SCOTROC紫杉醇＋卡鉑方案仍是治療的金標(biāo)準(zhǔn)新方案三：SCOTROC研究1077例Ⅲ～Ⅳ期多西紫杉醇(7新方案四：ASCO2009326例Ⅲ～Ⅳ期Taxol+CBP+Topotecan1mg/m2qdd1-3天，VS.Taxel+CBP患者3年OS:無差別（P=0.5058）Scarfoneetal.新方案四：ASCO2009326例Ⅲ～Ⅳ期Taxol+新方案五：AGO/GINEC20081282卵巢上皮癌Taxol+CBPVS.Taxol+CBP+EPI含表阿霉素組毒付作用較多，腫瘤無進展期稍好，Ketal.中位生存期相似（45.8vs.41.0個月）新方案五：AGO/GINEC20081282卵巢上皮癌Ta新方案六：多方案比較2009新方案六：多方案比較2009新方案六：多方案比較2009超過1200例IIItoIV期的患者與標(biāo)準(zhǔn)的紫杉聯(lián)合順鉑比，沒有一個方案在PFS或OS上占優(yōu)勢JClinOncol.2009March20;27(9):1419–1425.新方案六：多方案比較2009超過1200例IIItoIV新方案七：脂質(zhì)體阿霉素2010?2010最新的一項II期臨床試驗：新方案七：脂質(zhì)體阿霉素2010?2010最新的一項II期臨床新方案七：脂質(zhì)體阿霉素2010?189例III~IV期卵巢癌患者?紫杉醇聯(lián)合卡鉑vs脂質(zhì)體阿霉素聯(lián)合卡鉑新方案七：脂質(zhì)體阿霉素2010?189例III~IV期卵巢癌新方案七：脂質(zhì)體阿霉素2010?CR34%vs23%?PR24%vs28%?ORR57%vs51%有效率差別不顯著。新方案七：脂質(zhì)體阿霉素2010?CR34%vs新方案七：脂質(zhì)體阿霉素2010PFS及OS無差別。新方案七：脂質(zhì)體阿霉素2010PFS及OS無差別。（三）卵巢癌一線化療---結(jié)論?目前正在試用或試驗研究的紫杉類和鉑類以外的二、三藥聯(lián)合化療或序貫治療無一具有完整成熟的結(jié)論；?在紫杉類和鉑類聯(lián)合的基礎(chǔ)上加入第三種細胞毒類藥物的聯(lián)合化療毒副作用大，沒有改善無進展生存期和總生存期；?目前紫杉聯(lián)合鉑類仍然為一線方案。（三）卵巢癌一線化療---結(jié)論?目前正在試用或試驗研究的紫杉三、復(fù)發(fā)或難治性卵巢癌的化療卵巢癌的復(fù)發(fā)分為4種情況1、復(fù)發(fā)卵巢癌（對鉑類藥物敏感者），初期以鉑類藥物的化療有明確反應(yīng)，停用化療＞6個月病灶復(fù)發(fā)；2、耐藥卵巢癌（對鉑類藥物耐藥者），初期治療有反應(yīng)，完成初期化療后6個月內(nèi)復(fù)發(fā)者為對鉑類耐藥；3、頑固性卵巢癌，初期化療時腫瘤有完全或明顯的反應(yīng)，但仍有殘存病灶，包括二探術(shù)中發(fā)現(xiàn)顯微鏡下的陽性病灶。這類患者通常是經(jīng)過第一次腫瘤細胞減滅術(shù)后，帶著殘余病灶化療，殘余病灶對化療對抗，歸于遺傳；4、難治性卵巢癌，約20%，效果最差。三、復(fù)發(fā)或難治性卵巢癌的化療卵巢癌的復(fù)發(fā)分為4種情況1、復(fù)發(fā)（一）復(fù)發(fā)或難治性卵巢癌的化療---專家共識多數(shù)學(xué)者贊同，臨床或影像學(xué)發(fā)現(xiàn)腫物或出現(xiàn)相關(guān)的癥狀為復(fù)發(fā)，應(yīng)該治療。近年ASCO推薦：①早期CA125升高可觀察隨訪，可用激素治療，如來曲唑2.5mgqd或TAM20mgbid及孕激素治療②臨床或影像學(xué)發(fā)現(xiàn)腫瘤或出現(xiàn)相應(yīng)癥狀，當(dāng)CA125逐漸上升或達200-400u/ml予以治療。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為早期開始化療無生存益處，因為早期化療腫瘤容易耐藥，骨髓儲備功能下降，生活質(zhì)量下降，發(fā)現(xiàn)腫瘤時既無有效化療方案又不能耐受足量化療。（一）復(fù)發(fā)或難治性卵巢癌的化療---專家共識多數(shù)學(xué)者贊同，臨（二）鉑類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的化療單藥化療:適合年老體弱，腫瘤負(fù)荷小，無明顯癥狀，進展慢的病人。多用拓?fù)涮婵?、吉西他濱等藥物。聯(lián)合化療:適合腫瘤負(fù)荷大，有明顯癥狀，腫瘤進展快，TFI間隙>18個月的病人。（二）鉑類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的化療單藥化療:適合年老體弱，腫瘤負(fù)（二）鉑類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的化療1、鉑類敏感單藥化療（拓?fù)涮婵担┩負(fù)涮婵担═opotecan）?FDA批準(zhǔn)為卵巢癌二線治療藥物，作用原理為抑制DNA的修復(fù)。?據(jù)報道拓?fù)涮婵蹬c紫杉醇有大致相同的臨床有效反應(yīng)率、無疾病進展期和總體生存率。?在既往紫杉醇和鉑類藥物治療失敗的病例中，觀察到的客觀反應(yīng)率為13.7%；而在對鉑類敏感的復(fù)發(fā)癌中為19%（二）鉑類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的化療1、鉑類敏感單藥化療（拓?fù)涮婵担ǘ┿K類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的化療1、鉑類敏感單藥化療（拓?fù)涮婵担?標(biāo)準(zhǔn)的拓?fù)涮婵捣桨笧?.5mg/m2/天，連續(xù)5天；?常產(chǎn)生嚴(yán)重的骨髓抑制，其他反應(yīng)較輕。血液毒性通常在第一個療程最嚴(yán)重，需粒細胞刺激因子來處理，但未見有累積毒性。（二）鉑類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的化療1、鉑類敏感單藥化療（拓?fù)涮婵担ǘ┿K類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的化療1、鉑類敏感單藥化療（拓?fù)涮婵担?139例鉑類與紫杉醇療后復(fù)發(fā)患者，推薦劑量治療，130例療效評價。?緩解率為13.7%，鉑類抵抗者為12.4%，鉑類敏感者為19.2%，緩解持續(xù)時間18.1月?82%患者出現(xiàn)Ⅳ度中性粒細胞減少，30%患者出現(xiàn)Ⅳ度血小板減少?非血液毒性較輕（二）鉑類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的化療1、鉑類敏感單藥化療（拓?fù)涮婵担ǘ┿K類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的化療2、鉑類敏感單藥化療（阿霉素脂質(zhì)體）?阿霉素脂質(zhì)體(Doxorubicin)是一種阿霉素包裹于聚乙二醇脂質(zhì)體中的制劑；?包裹后其藥代動力發(fā)生了改變，循環(huán)時間延長，且分布容積縮小；?脂質(zhì)體最終可通過有異常滲透能力的血管到血管外，而此種血管與腫瘤有關(guān)；?從理論上講，阿霉素脂質(zhì)體可以輸送高濃度的阿霉素至腫瘤組織。（二）鉑類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的化療2、鉑類敏感單藥化療（阿霉素脂（二）鉑類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的化療2、鉑類敏感單藥化療（阿霉素脂質(zhì)體）?劑量限制性毒性為手腳綜合征，包括痛性紅癍，脫皮及偶發(fā)水泡。可延長治療期間至4周或減少使用劑量來處理；??阿霉素脂質(zhì)體較自由阿霉素引起的心肌損害明顯減少；在卵巢癌的二線治療中，每3周為一療程的最大耐受劑量為50mg/m2。其單藥的有效率為25.7%，無疾病進展的中位間歇期為5.7個月。（二）鉑類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的化療2、鉑類敏感單藥化療（阿霉素脂（二）鉑類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的化療3、鉑類敏感單藥化療（吉西他濱）??吉西他濱（Gencitabine）在卵巢癌的二線化療中，其有效率為15%~20%，一般常用周療方案，劑量為800~1100mg/m230分鐘內(nèi)輸入，連續(xù)3周，停用1周后重復(fù)。?吉西他濱的臨床耐受性好，主要副作用有粒細胞和血小板減少、疲勞、肌痛、皮疹和發(fā)熱。（二）鉑類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的化療3、鉑類敏感單藥化療（吉西他濱（二）鉑類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的化療3、鉑類敏感單藥化療（異環(huán)磷酰胺）?異環(huán)磷酰胺（Ifosfamide）常用劑量為1.5~2g/m2，1小時靜脈滴注，連用3~5天，二線化療的客觀反應(yīng)率為10%~20%；?常用劑量為1.5~2g/m2，1小時靜脈滴注，連用3~5天，為10%~20%；二線化療的客觀反應(yīng)率?因在卵巢癌的一線治療中，已較少應(yīng)用環(huán)磷酰胺，這可能使異環(huán)磷酰胺在二線應(yīng)用中療效較好，但臨床尚未證實；?在卵巢癌二線化療中，應(yīng)慎重考慮異環(huán)磷酰胺的嚴(yán)重毒性作用，包括粒細胞減少，腎功能不全，出血性膀胱炎及可逆性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能不全等。在腎功能不全和低血漿蛋白的老年患者中（復(fù)發(fā)卵巢癌患者中常見），這些毒性作用的危險性將大大增加。（二）鉑類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的化療3、鉑類敏感單藥化療（異環(huán)磷酰（二）鉑類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的化療4、鉑類敏感聯(lián)合化療（愛必妥）愛必妥聯(lián)合卡鉑治療鉑類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌II期臨床GynecolOncol.2008March;108(3):493–499（二）鉑類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的化療4、鉑類敏感聯(lián)合化療（愛必妥）（二）鉑類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的化療4、鉑類敏感聯(lián)合化療（愛必妥）?愛必妥首程400mg/m2d1，續(xù)后250mg/m2IV每周；?卡鉑AUC=6d1，Q3W。（二）鉑類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的化療4、鉑類敏感聯(lián)合化療（愛必妥）（二）鉑類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的化療4、鉑類敏感聯(lián)合化療（愛必妥）（二）鉑類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的化療4、鉑類敏感聯(lián)合化療（愛必妥）（二）鉑類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的化療4、鉑類敏感聯(lián)合化療（愛必妥）H&EcontrolEGFRstain28例患者26例EGFR表達陽性（二）鉑類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的化療4、鉑類敏感聯(lián)合化療（愛必妥）（二）鉑類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的化療4、鉑類敏感聯(lián)合化療（愛必妥）（二）鉑類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的化療4、鉑類敏感聯(lián)合化療（愛必妥）（二）鉑類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的化療——結(jié)論綜合分析近年的有關(guān)對順鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的單藥治療和聯(lián)合化療Ⅱ-Ⅲ期臨床試用研究資料：???二線化療中單藥治療有效率20-41%，聯(lián)合化療有效率57-90%。中位無進展間期單藥為5.4-9.6個月，聯(lián)合9-18個月。OS單藥為16.5-20個月，聯(lián)合化療為10-28個月。由此可見，聯(lián)合化療較單藥治療可能產(chǎn)生高的有效率，延長無進展生存期。（二）鉑類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的化療——結(jié)論綜合分析近年的有關(guān)對順（三）鉑類耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌的化療原則：應(yīng)選擇未用過的化療藥，選擇新藥，單藥或聯(lián)合方案特別是作用機制不同的單藥或聯(lián)合化療作為挽救治療。治療前應(yīng)全面權(quán)衡藥物的療效和毒性、患者的耐受性，特別要關(guān)注患者的生存質(zhì)量等，做出較為合理的選擇常用的單藥：拓普替康、吉西他濱、異環(huán)磷酰胺、伊立替康、草酸鉑、卡鉑、脂質(zhì)體阿霉素、六甲嘧胺等。常用聯(lián)合化療方案：IFO/VP-16,GM/DDP,Doxli/DDP,CPT11/MMC……NCCN腫瘤臨床治療指南2010年版：推薦拓?fù)涮婵得恐墀煼ㄖ委煆?fù)發(fā)卵巢癌。分子靶向藥物臨床試驗近年來得到開展（三）鉑類耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌的化療原則：應(yīng)選擇未用過的化療藥，選（三）鉑類耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌的化療培美曲塞?培美曲塞900mg/m2d1，Q3W。?JClinOncol2009,27:2686-2691.（三）鉑類耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌的化療培美曲塞?培美曲塞900mg（二）鉑類耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌的化療培美曲塞?CR+PR21%（二）鉑類耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌的化療培美曲塞?CR+PR21%四、卵巢癌的鞏固或維持化療?近年來，晚期（III、IV期）卵巢上皮癌的治療，由于積極的腫瘤細胞減滅術(shù)及鉑類為主的聯(lián)合化療的應(yīng)用，使大部分患者獲得臨床完全緩解；?但是，這些獲得CR的患者中70%以上仍將出現(xiàn)復(fù)發(fā)，且中位復(fù)發(fā)時間不到2年；?復(fù)發(fā)后預(yù)后差，復(fù)發(fā)后中位生存23個月，極少數(shù)大于60個月；?有關(guān)獲得CR患者是否繼續(xù)鞏固治療或維持治療是目前卵巢癌治療爭論焦點之一。四、卵巢癌的鞏固或維持化療?近年來，晚期（III、IV期）卵四、卵巢癌的鞏固或維持化療?卵巢癌鞏固或維持治療是指患者獲得CR后繼續(xù)給予治療，包括盆腹放療、腹腔內(nèi)應(yīng)用放射性32P；或給予單藥化療、延長應(yīng)用術(shù)后輔助化療療程數(shù)，免疫治療等以提高療效。四、卵巢癌的鞏固或維持化療?卵巢癌鞏固或維持治療是指患者獲得四、卵巢癌的鞏固或維持化療GOG/SWOG（GOG178）臨床試驗入組277III～IVⅢ期隨機12周期泰素(28天/周期)5或6周期泰素/卡鉑獲得CR的患者進入隨機分組3周期泰素(28天/周期)兩組PFS分別為28個月和21個月Markman（P<0.005）etal.,2006.四、卵巢癌的鞏固或維持化療GOG/SWOG（GOG178）臨四、卵巢癌的鞏固或維持化療SWOG/GOG另一臨床試驗?臨床獲得CR的304例患者每月接受單藥紫杉醇175mg/m2維持治療3個月vs.12個月?GynecolOncol.2009;114(2):195–198四、卵巢癌的鞏固或維持化療SWOG/GOG另一臨床試驗?臨床四、卵巢癌的鞏固或維持化療SWOG/GOG另一臨床試驗四、卵巢癌的鞏固或維持化療SWOG/GOG另一臨床試驗四、卵巢癌的鞏固或維持化療SWOG/GOG另一臨床試驗四、卵巢癌的鞏固或維持化療SWOG/GOG另一臨床試驗四、卵巢癌的鞏固或維持化療SWOG/GOG另一臨床試驗四、卵巢癌的鞏固或維持化療SWOG/GOG另一臨床試驗五、卵巢癌的腹腔化療依據(jù)????卵巢癌細胞株對熱敏感；可以直接殺傷腫瘤細胞；治療惡性腹水療效確切；能加強化療藥物的殺傷力,減少耐藥的發(fā)生。五、卵巢癌的腹腔化療依據(jù)????卵巢癌細胞株對熱敏感；可以直五、卵巢癌的腹腔化療適應(yīng)癥?1、用于腹腔小的殘存腫瘤（小于2cm）??2、癌性腹水或腹腔沖洗液病檢陽性3、IV期姑息性切除術(shù)后?4、沒有或只有非常有限的腹膜粘連五、卵巢癌的腹腔化療適應(yīng)癥?1、用于腹腔小的殘存腫瘤（小于2五、卵巢癌的腹腔化療方法?DDP100mg或100mg/m2NS2000ml,IP,水化利尿、止吐，2-3周一次；或?CBP400-600mg+5%GS2000ml,IP,3周一次。五、卵巢癌的腹腔化療方法?DDP100mg或100mg/m2五、卵巢癌的腹腔化療腹腔溫?zé)峄?17例Ic～Ⅲ期腫瘤細胞減滅術(shù)+以鉑類為基礎(chǔ)的化療+腹腔熱化療n=57Vs.腫瘤細胞減滅術(shù)+以鉑類為基礎(chǔ)的化療n=60患者Ryuetal中位無瘤生存:48.7Mvs.19.4個M5年OS:63.4%vs.52.8%卡鉑350㎎/㎡+a-干擾素50萬IU/㎡+5%林格氏液,灌注90分鐘，腹腔溫度維持43~44℃五、卵巢癌的腹腔化療腹腔溫?zé)峄?17例Ic～Ⅲ期腫瘤細胞減五、卵巢癌的腹腔化療腹腔溫?zé)峄煾骨粺峄?8例IIIb～Ⅲc滿意減滅術(shù)+一線化療×6周期n=29生理鹽水+順鉑100㎎/㎡，灌注60分鐘腹腔溫度維持41～43℃)對照n=19患者腹腔溫?zé)峄熥鳛殪柟讨委熆尚校orietal中位生存期:64.4Mvs.46.4個M5年OS:腹腔組明顯優(yōu)于對照五、卵巢癌的腹腔化療腹腔溫?zé)峄煾骨粺峄?8例IIIb～Ⅲ總結(jié)???化療是晚期卵巢惡性腫瘤的重要治療措施，要及時、足量、規(guī)范；一線化療仍然推薦TP，或CP方案；二線化療藥物較多，但并沒有首選的化療方案；????復(fù)發(fā)卵巢癌鉑類敏感也可再選擇鉑類化療；拓?fù)涮婵得恐墀煼ㄖ委煆?fù)發(fā)卵巢癌被NCCN推薦；維持化療對提高PFS，但在改善患者生存方面無大量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)；腹腔化療在改善患者生存方面似乎更有優(yōu)勢?？偨Y(jié)???化療是晚期卵巢惡性腫瘤的重要治療措施，要及時、足量此ppt下載后可自行編輯謝謝大家此ppt下載后可自行編輯謝謝大家此ppt下載后可自行編輯謝謝大家此ppt下載后可自行編輯謝謝大家此ppt下載后可自行編輯謝謝大家此ppt下載后可自行編輯謝謝大家此ppt下載后可自行編輯謝謝大家此ppt下載后可自行編輯謝謝大家此ppt下載后可自行編輯謝謝大家此ppt下載后可自行編輯謝謝大家此ppt下載后可自行編輯謝謝大家此ppt下載后可自行編輯謝謝大家此ppt下載后可自行編輯謝謝大家此ppt下載后可自行編輯謝謝大家此ppt下載后可自行編輯謝謝大家此ppt下載后可自行編輯謝謝大家卵巢癌內(nèi)科治療新進展最新課件此ppt下載后可自行編輯卵巢癌內(nèi)科治療新進展此ppt下載后可自行編輯卵巢癌內(nèi)科治療新進展卵巢癌內(nèi)科治療新進展最新課件內(nèi)容提要一、卵巢癌的現(xiàn)狀；二、卵巢癌的一線化療；三、復(fù)發(fā)或難治性卵巢癌的化療；四、卵巢癌的鞏固或維持化療；五、卵巢癌的腹腔化療。內(nèi)容提要一、卵巢癌的現(xiàn)狀；二、卵巢癌的一線化療；三、復(fù)發(fā)或難一、卵巢癌的現(xiàn)狀?卵巢癌病死率居婦科惡性腫瘤首位，在婦女惡性腫瘤死亡中居第4位，發(fā)生于各年齡段,但高發(fā)于絕經(jīng)后女性；?80％的卵巢癌患者在確診時已屬晚期，5年生存率僅為30％左右；?早期卵巢癌幾乎沒有癥狀，缺乏有效的早期診斷手段；?內(nèi)科治療為卵巢癌重要治療手段。一、卵巢癌的現(xiàn)狀?卵巢癌病死率居婦科惡性腫瘤首位，在婦女惡性二、卵巢癌的一線化療??卵巢上皮癌是化療敏感腫瘤；卵巢癌一線鉑類、紫杉類聯(lián)合化療的有效率高達80%以上，其中一半以上達到腫瘤完全緩解；?即使達到完全緩解的病人仍有50-70%復(fù)發(fā)，使晚期卵巢癌病人的5年生存率僅為20%左右；?多數(shù)卵巢癌病人死于腫瘤復(fù)發(fā)耐藥。二、卵巢癌的一線化療??卵巢上皮癌是化療敏感腫瘤；卵巢癌一線（一）卵巢癌一線化療---專家共識1、鉑類聯(lián)合化療優(yōu)于非鉑類聯(lián)合化療；2、順鉑和卡鉑之間療效無差別；3、鉑類聯(lián)合化療優(yōu)于單藥鉑類化療。（一）卵巢癌一線化療---專家共識1、鉑類聯(lián)合化療優(yōu)于非鉑類（一）卵巢癌一線化療---專家共識4、紫杉醇應(yīng)用于臨床之前，含蒽環(huán)類藥物的CAP（環(huán)磷酰胺+阿霉素+順鉑）方案較CP（環(huán)磷酰胺+順鉑）方案的生存率要高出5％左右，但阿霉素同時增加了毒副作用，臨床仍多選擇CP方案；5、紫杉醇應(yīng)用后，紫杉醇和鉑類聯(lián)合化療的療效優(yōu)于環(huán)磷酰胺+順鉑，改善了生存質(zhì)量，中位生存期延長了12個月以上，被推薦為一線化療方案。（一）卵巢癌一線化療---專家共識4、紫杉醇應(yīng)用于臨床之前，（二）卵巢癌一線化療---探索方案標(biāo)準(zhǔn)一線化療方案“鉑類+紫杉醇”總反應(yīng)率為70-80%，但多數(shù)患者在2年內(nèi)腫瘤復(fù)發(fā)；臨床需要療效更高、毒性更低的標(biāo)準(zhǔn)方案。（二）卵巢癌一線化療---探索方案標(biāo)準(zhǔn)一線化療方案“鉑類+紫（二）卵巢癌一線化療---探索方案在標(biāo)準(zhǔn)化療方案中加入一種與鉑類、紫杉醇無交叉耐藥的抗腫瘤藥物，組成新一代聯(lián)合化療方案，或者尋找新的有效藥物替代紫杉或鉑類是目前臨床研究主要思路之一。（二）卵巢癌一線化療---探索方案在標(biāo)準(zhǔn)化療方案中加入一種與新方案一：表柔比星+紫杉醇+卡鉑入表柔比星75㎎/㎡+紫杉醇175㎎/㎡+卡鉑AUC=5×6(n=445)CR:65%vs.55%PR:18%vs.25%ORR:83%vs.80%組887紫杉醇175㎎/㎡+卡鉑AUC=5×6(n=442)粒缺性發(fā)熱：12.5%vs.1.5%口腔炎：4%vs.0.5%左心室射血分?jǐn)?shù)減少15%：3%vs.1.5%(p=0.2)Kristensenetal.新方案一：表柔比星+紫杉醇+卡鉑入表柔比星75㎎/㎡+紫杉醇新方案二：紫杉醇+卡鉑+雙氟胞苷紫杉醇175㎎/㎡（d1）57例Ⅲ～Ⅳ期卡鉑AUC=5（d1）雙氟胞苷800㎎/㎡（d1，8）Q3W×6CR患者再進行3周期紫杉醇+雙氟胞苷鞏固治療患者CR:45例84.9%PR:3例5.7%ORR:90.6%3個周期后60.74%患者CA-125恢復(fù)正常；6個周期后90.6%患者CA-125恢復(fù)正常Ⅲ、Ⅳ度中性粒細胞減少：42例（73.7%）Ⅲ度血小板減少：10例（17.5%）Michaetal.新方案二：紫杉醇+卡鉑+雙氟胞苷紫杉醇175㎎/㎡（d1）5新方案三：SCOTROC研究1077例Ⅲ～Ⅳ期多西紫杉醇(75㎎/㎡)+卡鉑(ＡＵＣ=5)Vs.紫杉醇(175㎎/㎡)+卡鉑(ＡＵＣ=5)×6周期21天重復(fù)隨訪23個月患者多西紫杉醇組血液毒性更常見，ORR:65%vs.62%兩試驗方案沒有明顯差異紫杉醇組神經(jīng)毒性顯著(中度神經(jīng)毒性分別為30%和11%)SCOTROC紫杉醇＋卡鉑方案仍是治療的金標(biāo)準(zhǔn)新方案三：SCOTROC研究1077例Ⅲ～Ⅳ期多西紫杉醇(7新方案四：ASCO2009326例Ⅲ～Ⅳ期Taxol+CBP+Topotecan1mg/m2qdd1-3天，VS.Taxel+CBP患者3年OS:無差別（P=0.5058）Scarfoneetal.新方案四：ASCO2009326例Ⅲ～Ⅳ期Taxol+新方案五：AGO/GINEC20081282卵巢上皮癌Taxol+CBPVS.Taxol+CBP+EPI含表阿霉素組毒付作用較多，腫瘤無進展期稍好，Ketal.中位生存期相似（45.8vs.41.0個月）新方案五：AGO/GINEC20081282卵巢上皮癌Ta新方案六：多方案比較2009新方案六：多方案比較2009新方案六：多方案比較2009超過1200例IIItoIV期的患者與標(biāo)準(zhǔn)的紫杉聯(lián)合順鉑比，沒有一個方案在PFS或OS上占優(yōu)勢JClinOncol.2009March20;27(9):1419–1425.新方案六：多方案比較2009超過1200例IIItoIV新方案七：脂質(zhì)體阿霉素2010?2010最新的一項II期臨床試驗：新方案七：脂質(zhì)體阿霉素2010?2010最新的一項II期臨床新方案七：脂質(zhì)體阿霉素2010?189例III~IV期卵巢癌患者?紫杉醇聯(lián)合卡鉑vs脂質(zhì)體阿霉素聯(lián)合卡鉑新方案七：脂質(zhì)體阿霉素2010?189例III~IV期卵巢癌新方案七：脂質(zhì)體阿霉素2010?CR34%vs23%?PR24%vs28%?ORR57%vs51%有效率差別不顯著。新方案七：脂質(zhì)體阿霉素2010?CR34%vs新方案七：脂質(zhì)體阿霉素2010PFS及OS無差別。新方案七：脂質(zhì)體阿霉素2010PFS及OS無差別。（三）卵巢癌一線化療---結(jié)論?目前正在試用或試驗研究的紫杉類和鉑類以外的二、三藥聯(lián)合化療或序貫治療無一具有完整成熟的結(jié)論；?在紫杉類和鉑類聯(lián)合的基礎(chǔ)上加入第三種細胞毒類藥物的聯(lián)合化療毒副作用大，沒有改善無進展生存期和總生存期；?目前紫杉聯(lián)合鉑類仍然為一線方案。（三）卵巢癌一線化療---結(jié)論?目前正在試用或試驗研究的紫杉三、復(fù)發(fā)或難治性卵巢癌的化療卵巢癌的復(fù)發(fā)分為4種情況1、復(fù)發(fā)卵巢癌（對鉑類藥物敏感者），初期以鉑類藥物的化療有明確反應(yīng)，停用化療＞6個月病灶復(fù)發(fā)；2、耐藥卵巢癌（對鉑類藥物耐藥者），初期治療有反應(yīng)，完成初期化療后6個月內(nèi)復(fù)發(fā)者為對鉑類耐藥；3、頑固性卵巢癌，初期化療時腫瘤有完全或明顯的反應(yīng)，但仍有殘存病灶，包括二探術(shù)中發(fā)現(xiàn)顯微鏡下的陽性病灶。這類患者通常是經(jīng)過第一次腫瘤細胞減滅術(shù)后，帶著殘余病灶化療，殘余病灶對化療對抗，歸于遺傳；4、難治性卵巢癌，約20%，效果最差。三、復(fù)發(fā)或難治性卵巢癌的化療卵巢癌的復(fù)發(fā)分為4種情況1、復(fù)發(fā)（一）復(fù)發(fā)或難治性卵巢癌的化療---專家共識多數(shù)學(xué)者贊同，臨床或影像學(xué)發(fā)現(xiàn)腫物或出現(xiàn)相關(guān)的癥狀為復(fù)發(fā)，應(yīng)該治療。近年ASCO推薦：①早期CA125升高可觀察隨訪，可用激素治療，如來曲唑2.5mgqd或TAM20mgbid及孕激素治療②臨床或影像學(xué)發(fā)現(xiàn)腫瘤或出現(xiàn)相應(yīng)癥狀，當(dāng)CA125逐漸上升或達200-400u/ml予以治療。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為早期開始化療無生存益處，因為早期化療腫瘤容易耐藥，骨髓儲備功能下降，生活質(zhì)量下降，發(fā)現(xiàn)腫瘤時既無有效化療方案又不能耐受足量化療。（一）復(fù)發(fā)或難治性卵巢癌的化療---專家共識多數(shù)學(xué)者贊同，臨（二）鉑類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的化療單藥化療:適合年老體弱，腫瘤負(fù)荷小，無明顯癥狀，進展慢的病人。多用拓?fù)涮婵?、吉西他濱等藥物。聯(lián)合化療:適合腫瘤負(fù)荷大，有明顯癥狀，腫瘤進展快，TFI間隙>18個月的病人。（二）鉑類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的化療單藥化療:適合年老體弱，腫瘤負(fù)（二）鉑類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的化療1、鉑類敏感單藥化療（拓?fù)涮婵担┩負(fù)涮婵担═opotecan）?FDA批準(zhǔn)為卵巢癌二線治療藥物，作用原理為抑制DNA的修復(fù)。?據(jù)報道拓?fù)涮婵蹬c紫杉醇有大致相同的臨床有效反應(yīng)率、無疾病進展期和總體生存率。?在既往紫杉醇和鉑類藥物治療失敗的病例中，觀察到的客觀反應(yīng)率為13.7%；而在對鉑類敏感的復(fù)發(fā)癌中為19%（二）鉑類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的化療1、鉑類敏感單藥化療（拓?fù)涮婵担ǘ┿K類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的化療1、鉑類敏感單藥化療（拓?fù)涮婵担?標(biāo)準(zhǔn)的拓?fù)涮婵捣桨笧?.5mg/m2/天，連續(xù)5天；?常產(chǎn)生嚴(yán)重的骨髓抑制，其他反應(yīng)較輕。血液毒性通常在第一個療程最嚴(yán)重，需粒細胞刺激因子來處理，但未見有累積毒性。（二）鉑類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的化療1、鉑類敏感單藥化療（拓?fù)涮婵担ǘ┿K類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的化療1、鉑類敏感單藥化療（拓?fù)涮婵担?139例鉑類與紫杉醇療后復(fù)發(fā)患者，推薦劑量治療，130例療效評價。?緩解率為13.7%，鉑類抵抗者為12.4%，鉑類敏感者為19.2%，緩解持續(xù)時間18.1月?82%患者出現(xiàn)Ⅳ度中性粒細胞減少，30%患者出現(xiàn)Ⅳ度血小板減少?非血液毒性較輕（二）鉑類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的化療1、鉑類敏感單藥化療（拓?fù)涮婵担ǘ┿K類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的化療2、鉑類敏感單藥化療（阿霉素脂質(zhì)體）?阿霉素脂質(zhì)體(Doxorubicin)是一種阿霉素包裹于聚乙二醇脂質(zhì)體中的制劑；?包裹后其藥代動力發(fā)生了改變，循環(huán)時間延長，且分布容積縮小；?脂質(zhì)體最終可通過有異常滲透能力的血管到血管外，而此種血管與腫瘤有關(guān)；?從理論上講，阿霉素脂質(zhì)體可以輸送高濃度的阿霉素至腫瘤組織。（二）鉑類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的化療2、鉑類敏感單藥化療（阿霉素脂（二）鉑類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的化療2、鉑類敏感單藥化療（阿霉素脂質(zhì)體）?劑量限制性毒性為手腳綜合征，包括痛性紅癍，脫皮及偶發(fā)水泡?？裳娱L治療期間至4周或減少使用劑量來處理；??阿霉素脂質(zhì)體較自由阿霉素引起的心肌損害明顯減少；在卵巢癌的二線治療中，每3周為一療程的最大耐受劑量為50mg/m2。其單藥的有效率為25.7%，無疾病進展的中位間歇期為5.7個月。（二）鉑類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的化療2、鉑類敏感單藥化療（阿霉素脂（二）鉑類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的化療3、鉑類敏感單藥化療（吉西他濱）??吉西他濱（Gencitabine）在卵巢癌的二線化療中，其有效率為15%~20%，一般常用周療方案，劑量為800~1100mg/m230分鐘內(nèi)輸入，連續(xù)3周，停用1周后重復(fù)。?吉西他濱的臨床耐受性好，主要副作用有粒細胞和血小板減少、疲勞、肌痛、皮疹和發(fā)熱。（二）鉑類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的化療3、鉑類敏感單藥化療（吉西他濱（二）鉑類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的化療3、鉑類敏感單藥化療（異環(huán)磷酰胺）?異環(huán)磷酰胺（Ifosfamide）常用劑量為1.5~2g/m2，1小時靜脈滴注，連用3~5天，二線化療的客觀反應(yīng)率為10%~20%；?常用劑量為1.5~2g/m2，1小時靜脈滴注，連用3~5天，為10%~20%；二線化療的客觀反應(yīng)率?因在卵巢癌的一線治療中，已較少應(yīng)用環(huán)磷酰胺，這可能使異環(huán)磷酰胺在二線應(yīng)用中療效較好，但臨床尚未證實；?在卵巢癌二線化療中，應(yīng)慎重考慮異環(huán)磷酰胺的嚴(yán)重毒性作用，包括粒細胞減少，腎功能不全，出血性膀胱炎及可逆性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能不全等。在腎功能不全和低血漿蛋白的老年患者中（復(fù)發(fā)卵巢癌患者中常見），這些毒性作用的危險性將大大增加。（二）鉑類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的化療3、鉑類敏感單藥化療（異環(huán)磷酰（二）鉑類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的化療4、鉑類敏感聯(lián)合化療（愛必妥）愛必妥聯(lián)合卡鉑治療鉑類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌II期臨床GynecolOncol.2008March;108(3):493–499（二）鉑類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的化療4、鉑類敏感聯(lián)合化療（愛必妥）（二）鉑類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的化療4、鉑類敏感聯(lián)合化療（愛必妥）?愛必妥首程400mg/m2d1，續(xù)后250mg/m2IV每周；?卡鉑AUC=6d1，Q3W。（二）鉑類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的化療4、鉑類敏感聯(lián)合化療（愛必妥）（二）鉑類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的化療4、鉑類敏感聯(lián)合化療（愛必妥）（二）鉑類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的化療4、鉑類敏感聯(lián)合化療（愛必妥）（二）鉑類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的化療4、鉑類敏感聯(lián)合化療（愛必妥）H&EcontrolEGFRstain28例患者26例EGFR表達陽性（二）鉑類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的化療4、鉑類敏感聯(lián)合化療（愛必妥）（二）鉑類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的化療4、鉑類敏感聯(lián)合化療（愛必妥）（二）鉑類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的化療4、鉑類敏感聯(lián)合化療（愛必妥）（二）鉑類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的化療——結(jié)論綜合分析近年的有關(guān)對順鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的單藥治療和聯(lián)合化療Ⅱ-Ⅲ期臨床試用研究資料：???二線化療中單藥治療有效率20-41%，聯(lián)合化療有效率57-90%。中位無進展間期單藥為5.4-9.6個月，聯(lián)合9-18個月。OS單藥為16.5-20個月，聯(lián)合化療為10-28個月。由此可見，聯(lián)合化療較單藥治療可能產(chǎn)生高的有效率，延長無進展生存期。（二）鉑類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的化療——結(jié)論綜合分析近年的有關(guān)對順（三）鉑類耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌的化療原則：應(yīng)選擇未用過的化療藥，選擇新藥，單藥或聯(lián)合方案特別是作用機制不同的單藥或聯(lián)合化療作為挽救治療。治療前應(yīng)全面權(quán)衡藥物的療效和毒性、患者的耐受性，特別要關(guān)注患者的生存質(zhì)量等，做出較為合理的選擇常用的單藥：拓普替康、吉西他濱、異環(huán)磷酰胺、伊立替康、草酸鉑、卡鉑、脂質(zhì)體阿霉素、六甲嘧胺等。常用聯(lián)合化療方案：IFO/VP-16,GM/DDP,Doxli/DDP,CPT11/MMC……NCCN腫瘤臨床治療指南2010年版：推薦拓?fù)涮婵得恐墀煼ㄖ委煆?fù)發(fā)卵巢癌。分子靶向藥物臨床試驗近年來得到開展（三）鉑類耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌的化療原則：應(yīng)選擇未用過的化療藥，選（三）鉑類耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌的化療培美曲塞?培美曲塞900mg/m2d1，Q3W。?JClinOncol2009,27:2686-2691.（三）鉑類耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌的化療培美曲塞?培美曲塞900mg（二）鉑類耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌的化療培美曲塞?CR+PR21%（二）鉑類耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌的化療培美曲塞?CR+PR21%四、卵巢癌的鞏固或維持化療?近年來，晚期（III、IV期）卵巢上皮癌的治療，由于積極的腫瘤細胞減滅術(shù)及鉑類為主的聯(lián)合化療的應(yīng)用，使大部分患者獲得臨床完全緩解；?但是，這些獲得CR的患者中70%以上仍將出現(xiàn)復(fù)發(fā)，且中位復(fù)發(fā)時間不到2年；?復(fù)發(fā)后預(yù)后差，復(fù)發(fā)后中位生存23個月，極少數(shù)大于60個月；?有關(guān)獲得CR患者是否繼續(xù)鞏固治療或維持治療是目前卵巢癌治療爭論焦點之一。四、卵巢癌的鞏固或維持化療?近年來，晚期（III、IV期）卵四、卵巢癌的鞏固或維持化療?卵巢癌鞏固或維持治療是指患者獲得CR后繼續(xù)給予治療，包括盆腹放療、腹腔內(nèi)應(yīng)用放射性32P；或給予單藥化療、延長應(yīng)用術(shù)后輔助化療療程數(shù)，免疫治療等以提高療效。四、卵巢癌的鞏固或維持化療?卵巢癌鞏固或維持治療是指患者獲得四、卵巢癌的鞏固或維持化療GOG/SWOG（GOG178）臨床試驗入組277III～IVⅢ期隨機12周期泰素(28天/周期)5或6周期泰素/卡鉑獲得CR的患者進入隨機分組3周期泰素(28天/周期)兩組PFS分別為28個月和21個月Markman（P<0.005