抗菌藥物基礎(chǔ)知識

關(guān)于抗菌藥物基礎(chǔ)知識第一頁，共二十二頁，2022年，8月28日抗菌譜（antibacterialspectrum）抗菌藥物的抗菌范圍。廣譜抗菌藥指對多種病原微生物有效的抗菌藥，如四環(huán)素、氯霉素、第三、四代氟喹諾酮類，廣譜青霉素和廣譜頭孢菌素。窄譜抗菌藥指僅對一種細(xì)菌或局限于某屬細(xì)菌有抗菌作用的藥物，如異煙肼僅對結(jié)核桿菌有作用，而對其他細(xì)菌無效?？咕幬锏目咕V是臨床選藥的基礎(chǔ)。抗菌藥物的常用術(shù)語第二頁，共二十二頁，2022年，8月28日抗菌藥（antibacterialdrugs）對細(xì)菌有抑制和殺滅作用的藥物，抗生素和人工合成藥物（磺胺類和喹諾酮類等）抗生素（antibiotics）

1.由各種微生物（包括細(xì)菌、真菌、放線菌屬）產(chǎn)生，能殺滅或抑制其它微生物的物質(zhì)。

2.抗生素分為天然的和人工半合成的，前者由微生物產(chǎn)生，后者是對天然抗生素進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造獲得的半合成產(chǎn)品。抗菌藥物的常用術(shù)語第三頁，共二十二頁，2022年，8月28日抑菌藥（bacteriostaticdrugs）*是指僅具有抑制細(xì)菌生長繁殖而無殺滅細(xì)菌作用的抗菌藥物，如四環(huán)素類、紅霉素類、磺胺類等。殺菌藥（bactericidaldrugs）*是指具有殺滅細(xì)菌作用的抗菌藥物，如青霉素類、頭孢菌素類、氨基糖苷類等?？咕幬锏某Ｓ眯g(shù)語第四頁，共二十二頁，2022年，8月28日最低抑菌濃度（minimuminhibitoryconcentration,MIC）*測定抗菌藥物抗菌活性大小的一個指標(biāo)。*指在體外培養(yǎng)細(xì)菌18～24h后能抑制培養(yǎng)基內(nèi)病原菌生長的最低藥物濃度。最低殺菌濃度（minimumbactericidalconcentration,MBC）*是衡量抗菌藥物抗菌活性大小的指標(biāo)。*能夠殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌或使細(xì)菌數(shù)減少99.9%的最低藥物濃度稱為最低殺菌濃度。*有些藥物的MIC和MBC很接近，如氨基苷類抗生素，有些藥物的MBC比MIC大，如β-內(nèi)酰胺類抗生素?？咕幬锏某Ｓ眯g(shù)語第五頁，共二十二頁，2022年，8月28日化療指數(shù)（chemotherapeuticindex，CI）*是評價化學(xué)治療藥物有效性與安全性的指標(biāo)，常以化療藥物的半數(shù)動物致死量LD50與半數(shù)有效量ED50之比來表示：LD50/ED50，*或者用5%的致死量LD5與95%的有效量ED95之比來表示：LD5/ED95。*化療指數(shù)越大，表明該藥物的毒性越小，臨床應(yīng)用價值越高。*青霉素類藥物，化療指數(shù)大，幾乎對機(jī)體無毒性，但可能發(fā)生過敏性休克這種嚴(yán)重不良反應(yīng)。抗菌藥物的常用術(shù)語第六頁，共二十二頁，2022年，8月28日抗生素后效應(yīng)（postantibioticeffect，PAE）*細(xì)菌與抗生素短暫接觸，抗生素濃度下降，低于

MIC或消失后細(xì)菌生長仍受到持續(xù)抑制的效應(yīng)抗菌藥物的常用術(shù)語第七頁，共二十二頁，2022年，8月28日首次接觸效應(yīng)（firstexposeeffect）*指抗菌藥物在初次接觸細(xì)菌時有強(qiáng)大的抗菌效應(yīng)，再度接觸或連續(xù)與細(xì)菌接觸，并不明顯地增強(qiáng)或再次出現(xiàn)這種明顯的效應(yīng)，需要間隔相當(dāng)時間(數(shù)小時)以后，才會再起作用。*氨基糖苷類抗生素有明顯的首次接觸效應(yīng)抗菌藥物的常用術(shù)語第八頁，共二十二頁，2022年，8月28日一般將抗菌藥物作用性質(zhì)分為四大類型*第一類為繁殖期殺菌藥（I），如β-內(nèi)酰胺類抗生素；*第二類為靜止期殺菌藥（II），如氨基苷、多粘菌素類抗生素等，它們對繁殖期、靜止期細(xì)菌都有殺菌作用；*第三類為快速抑菌藥（III），如四環(huán)素、大環(huán)內(nèi)酯類；*第四類為慢速抑菌藥（IV），如磺胺類藥物等。抗菌藥物合理應(yīng)用原則第九頁，共二十二頁，2022年，8月28日聯(lián)合應(yīng)用的四種效果：*協(xié)同（I+II）*拮抗（I+III）*相加（III+IV）*無關(guān)或相加（I+IV）。β-內(nèi)酰胺類抗生素不能與大環(huán)內(nèi)酯類聯(lián)用抗菌藥物合理應(yīng)用原則第十頁，共二十二頁，2022年，8月28日防止抗菌藥物的不合理使用①病毒感染②原因未明的發(fā)熱患者③除非皮膚感染必須局部應(yīng)用抗菌藥，應(yīng)盡量避免皮膚粘膜的局部應(yīng)用④劑量要適宜，療程要足夠抗菌藥物合理應(yīng)用原則第十一頁，共二十二頁，2022年，8月28日患者的其它因素與抗菌藥物的應(yīng)用*腎功能減退：應(yīng)避免使用主要經(jīng)腎排泄的而對腎臟有損害的抗菌藥物；*肝功能減退：避免使用主要經(jīng)肝代謝的而對肝臟有損害的抗菌藥物；*對新生兒，兒童，孕婦和哺乳婦用藥要謹(jǐn)慎，一定要選用安全的抗菌藥物?？咕幬锖侠響?yīng)用原則第十二頁，共二十二頁，2022年，8月28日腎功能減退者抗菌藥物應(yīng)用藥物特點(diǎn)腎功能不全給藥大環(huán)內(nèi)酯類、利福平、克林霉素、多西環(huán)素、（氨芐、阿莫、哌拉、美洛）西林、頭孢（哌酮、曲松、噻肟）、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑、甲硝唑、氯霉素、異煙肼、兩性霉素B、伊曲康唑口服液主要經(jīng)肝膽排泄、肝內(nèi)代謝、腎與肝膽雙途徑排泄可應(yīng)用原劑量、或略減量青霉素、（羧芐、阿洛）西林、頭孢（除哌酮、曲松、噻肟），氨曲南、碳青霉烯、氟喹諾酮（氧氟、環(huán)丙、左氧、加替沙星）、SMZ、TMP、氟康唑、吡嗪酰胺主要經(jīng)腎泄、無腎毒或輕腎毒可應(yīng)用減量氨基糖苷類、萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧、氟胞嘧啶、伊曲康唑注射液腎毒性藥物避免應(yīng)用，確有指征必須用時調(diào)整給藥方案（TMD或肌酐）四環(huán)素、土霉素、呋喃妥因、萘啶酸、特比萘芬不宜應(yīng)用第十三頁，共二十二頁，2022年，8月28日肝功能減退者抗菌藥應(yīng)用藥物特點(diǎn)肝減者給藥青霉素、頭孢唑啉、頭孢他啶氨基苷、萬古、去甲萬古、多粘氟喹諾酮（氧氟、左氧、環(huán)丙、諾氟）主要經(jīng)腎泄原劑量（哌拉、美洛、阿洛、羧芐）西林、頭孢（噻吩、噻肟、曲松、哌酮）、紅霉素、克林霉素、甲硝唑、氟羅沙星、氟胞嘧啶、伊曲康唑肝、腎雙途徑排泄嚴(yán)重肝病者減量慎用林可霉素、培氟沙星、異煙肼主要經(jīng)肝泄肝病者減量慎用紅霉素、四環(huán)素、氯霉素、利福平、磺胺類、酮康唑、咪康唑、特比萘芬、磺胺藥主要或相當(dāng)量經(jīng)肝泄或代謝避免應(yīng)用第十四頁，共二十二頁，2022年，8月28日外源性感染內(nèi)源性感染指引起感染的病原體來源于自身的正常菌群，多為條件致病菌或菌群失調(diào)癥引起。在皮膚、口腔、鼻咽腔、泌尿生殖道和腸道的寄生微生物，在機(jī)體抵抗力下降時，成為致病菌引起內(nèi)源性感染。由來自宿主體外的病原菌所引起的感染正常微生物群：正常人體表與外界相通的腔道如口腔、鼻咽腔、腸道、泌尿生殖道存在的各種微生物，在人體免疫功能正常條件下對人體無害的，以細(xì)菌、真菌為主定植菌：正常微生物在宿主細(xì)胞上定居、生長和繁殖的現(xiàn)象條件致病菌：機(jī)體抵抗力降低時，正常寄居或致病力很低的微生物可能侵入人體其它部位導(dǎo)致疾病第十五頁，共二十二頁，2022年，8月28日細(xì)菌形態(tài)與結(jié)構(gòu)按基本形態(tài)分為球菌雙球菌鏈球菌葡萄球菌桿菌螺形菌弧菌螺菌

第十六頁，共二十二頁，2022年，8月28日細(xì)菌生長的氧條件專性需氧菌：必須在有氧環(huán)境中生長，因其具有完整的呼吸酶系統(tǒng)，可將分子氧作為受氫體。如結(jié)核桿菌、霍亂弧菌微需氧菌：適于在氧濃度較低的環(huán)境中生長。如幽門螺桿菌、空腸彎曲菌兼性厭氧菌：在有氧或無氧環(huán)境中均能生長，但以有氧條件下生長較好，如葡萄球菌專性厭氧菌：只能在無氧環(huán)境中生長，如破傷風(fēng)桿菌第十七頁，共二十二頁，2022年，8月28日G+菌菌種科屬菌G+需氧球菌葡萄球菌、鏈球菌、腸球菌G+需氧兼性厭氧桿菌白喉桿菌、其他棒狀桿菌、李斯特菌、炭疽桿菌、紅斑丹毒絲菌G+厭氧球菌消化球菌科消化球菌屬消化球菌消化鏈球菌屬消化鏈球菌G+厭氧無芽胞桿菌乳桿菌科乳桿菌屬G+厭氧芽胞桿菌芽胞桿菌科芽胞桿菌屬炭疽桿菌梭形芽胞桿菌屬破傷風(fēng)桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、肉毒桿菌第十八頁，共二十二頁，2022年，8月28日G-菌菌種科屬菌G-需氧球菌奈瑟球菌科奈瑟球菌屬腦膜炎球菌、淋球菌莫拉菌屬卡他莫拉菌G-需氧桿菌假單胞菌科消化球菌屬消化球菌假單胞菌屬綠膿桿菌、熒光假單胞菌、嗜麥芽苛氧單胞菌消化鏈球菌不動桿菌科鮑曼不動桿菌、硝酸鹽陰性桿菌G-厭氧球菌費(fèi)氏球菌科費(fèi)氏球菌屬小費(fèi)氏球菌G-厭氧桿菌類桿菌科類桿菌屬脆弱類桿菌第十九頁，共二十二頁，2022年，8月28日G-菌菌種科屬菌G-兼性厭氧菌腸桿菌科艾希氏菌屬大腸桿菌枸櫞酸桿菌屬異形枸櫞酸桿菌沙門菌屬傷寒桿菌、副傷寒桿菌志賀菌屬痢疾志賀菌克雷伯菌屬肺炎克雷伯菌腸桿菌屬陰溝腸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌沙雷菌屬粘質(zhì)沙雷菌變形菌屬普通變形桿菌、奇異變形桿菌弧菌科弧菌屬霍亂弧菌巴