版權(quán)說(shuō)明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡(jiǎn)介
第九章片劑第一節(jié)概述第二節(jié)片劑輔料第三節(jié)片劑的制備第四節(jié)片劑的包衣第九章片劑第一節(jié)概述第五節(jié)壓片及包衣過(guò)程中易出現(xiàn)的問(wèn)題及解決辦法第六節(jié)片劑的質(zhì)量檢查第七節(jié)片劑的包裝與貯存第八節(jié)片劑的制備舉例第五節(jié)壓片及包衣過(guò)程中易出現(xiàn)的問(wèn)第一節(jié)概述片劑定義片劑(Tablet)系指藥物與適宜的輔料通過(guò)制劑技術(shù)制成的片狀或異型片狀制劑,主要供口服使用。
目前應(yīng)用最廣泛的制劑品種。第一節(jié)概述片劑定義一、片劑的種類(lèi)口服片口腔用片外用片其它一、片劑的種類(lèi)口服片二、片劑的特點(diǎn)與質(zhì)量要求特點(diǎn)性質(zhì)穩(wěn)定、攜帶與使用方便、機(jī)械化程度高、成本低、產(chǎn)量高、分劑量準(zhǔn)確需加入輔料、經(jīng)壓縮、生物利用度偏低、嬰兒與昏迷病人不能服用質(zhì)量要求色澤均勻、完整光潔、硬度適宜、重量差異小、含量準(zhǔn)確、崩解度和溶出度符合規(guī)定二、片劑的特點(diǎn)與質(zhì)量要求特點(diǎn)第二節(jié)片劑輔料稀釋劑與吸收劑潤(rùn)濕劑與粘合劑崩解劑潤(rùn)滑劑其它輔料第二節(jié)片劑輔料稀釋劑與吸收劑第三節(jié)片劑的制備制法分類(lèi)制粒壓片直接壓片濕法制粒壓片(3.1)干法制粒壓片(3.2)空白顆粒壓片(3.3)粉末直接壓片(3.4)結(jié)晶直接壓片(3.5)第三節(jié)片劑的制備制法分類(lèi)制粒壓片直接壓片濕法制粒壓片(3藥物對(duì)濕、熱穩(wěn)定的濕法制粒壓片對(duì)水、熱不穩(wěn)定,有吸濕性或采用直接壓片法流動(dòng)性差的干法制粒壓片
對(duì)濕、熱不穩(wěn)定且劑量?。ǎ?5mg)空白顆粒壓片粉末直接壓片結(jié)晶性或顆粒性藥物流動(dòng)性、可壓性好結(jié)晶直接壓片
藥物對(duì)濕、熱穩(wěn)定的濕法制粒壓片對(duì)水、熱不穩(wěn)定,有吸濕性干法制3.1濕法制粒壓片原料稀釋劑吸收劑
顆粒
片劑粉碎過(guò)篩混合潤(rùn)濕劑、粘合劑、崩解劑制粒干燥整粒潤(rùn)滑劑、崩解劑、揮發(fā)性成分混合壓片(包衣)質(zhì)量檢查混合3.1濕法制粒壓片原料顆粒片劑粉碎過(guò)篩混合潤(rùn)濕劑、粘3.1.1粉碎目的與意義目的:減少粒徑,增加比表面積。意義:①提高難溶性藥物的溶出度和生物利用度;②提高制劑質(zhì)量,如混懸液的分散性與穩(wěn)定性、提高軟膏劑的藥效和流變性等;③有利于制劑中各成分的混合均勻,因混合度與各成分的粒子徑有關(guān);④有助于從天然藥材中提取有效成分等。3.1.1粉碎目的與意義目的:減少粒徑,增加比表面積3.1.1粉碎
粉碎方式①閉塞粉碎與自由粉碎②開(kāi)路粉碎與循環(huán)粉碎③干法粉碎與濕法粉碎④低溫粉碎⑤混合粉碎粉碎設(shè)備①球磨機(jī)②沖擊式粉碎機(jī)③流能磨3.1.1粉碎粉碎方式①閉塞粉碎與自由粉碎②開(kāi)路3.1.2過(guò)篩(篩分)目的與意義目的:為了獲得有較均勻粒度的物料。這對(duì)藥品質(zhì)量以及制劑生產(chǎn)的順利進(jìn)行都有重要的意義。如顆粒劑、散劑等粉末制劑都有藥典規(guī)定的粒度要求;在混合、制粒、壓片等單元操作中篩分對(duì)混合度、粒子的流動(dòng)性、充填性、片重差異、片劑的硬度、裂片等具有明顯的影響。3.1.2過(guò)篩(篩分)目的與意義目的:為了獲得有較3.1.2過(guò)篩(篩分)藥篩分類(lèi)藥篩分兩種:a沖眼篩(模壓篩);b編織篩篩分設(shè)備a搖動(dòng)篩;b振蕩篩3.1.2過(guò)篩(篩分)藥篩分類(lèi)藥篩分兩種:a沖眼篩3.1.3混合目的與意義混合的結(jié)果影響制劑的外觀質(zhì)量及內(nèi)在質(zhì)量。理想的混合操作是保證制劑產(chǎn)品質(zhì)量的重要措施之一?;旌蠙C(jī)理a對(duì)流混合;b剪切混合;c擴(kuò)散混合影響混合的因素a物料的粉體性質(zhì)b設(shè)備類(lèi)型的影響c操作條件的影響3.1.3混合目的與意義混合的結(jié)果影響制劑的外觀質(zhì)量3.1.3混合混合設(shè)備
A容器旋轉(zhuǎn)型a水平圓筒型混合機(jī);bV型混合機(jī);c雙錐形混合機(jī);B容器固定型a攪拌槽型混合機(jī);b錐形垂直螺旋混合機(jī);
3.1.3混合混合設(shè)備3.1.4制粒把粉末、熔融液、水溶液等物態(tài)的物料經(jīng)加工制成具有一定形狀與大小粒狀物的操作。
濕法制粒:擠壓制粒;轉(zhuǎn)動(dòng)制粒;高速攪拌制粒;濕法混合制粒;流化制粒(流化噴霧制粒)噴霧制粒液相中晶析制粒法3.1.4制粒把粉末、熔融液、水溶液等物態(tài)的物料經(jīng)加工制3.1.4.1濕法制粒方法擠壓制粒a制備軟材將原輔料混合均勻后,制得干濕程度恰好的軟材;軟材是濕法制粒是否成功的關(guān)鍵。軟材干濕程度的判斷:緊握成團(tuán)不粘手,手指輕壓能裂開(kāi)。b制備濕顆粒軟材擠壓過(guò)篩制得。c方法與設(shè)備①螺旋擠壓式②旋轉(zhuǎn)擠壓式③搖擺擠壓式3.1.4.1濕法制粒方法擠壓制粒a制備軟材將3.1.4.1濕法制粒方法轉(zhuǎn)動(dòng)制粒在藥物粉末中加入一定量的粘合劑,在轉(zhuǎn)動(dòng)、搖動(dòng)、攪拌等作用下使粉末結(jié)聚成球形粒子的方法高速攪拌制粒將藥物粉末、輔料和粘合劑加入一個(gè)容器內(nèi),靠高速旋轉(zhuǎn)的攪拌器的作用迅速完成混合并制成顆粒的方法濕法混合制粒將混合、制軟材、分粒與滾圓制粒一次完成。
3.1.4.1濕法制粒方法轉(zhuǎn)動(dòng)制粒在藥物粉末中加入一3.1.4.1濕法制粒方法流化制粒(流化噴霧制粒)
是藥物粉末在自下而上的氣流的作用下保持懸浮的流化狀態(tài),粘合劑液體向流化層噴入使粉末聚結(jié)成顆粒的方法。在一臺(tái)設(shè)備內(nèi)可完成混合、制粒、干燥過(guò)程,又稱(chēng)一步制粒。3.1.4.1濕法制粒方法流化制粒(流化噴霧制粒)是3.1.4.2噴霧制粒噴霧制粒由液體直接得到粉狀固體顆粒;適合于熱敏性物料的處理;粒度范圍約在30至數(shù)百微米,堆密度約在200~600kg/m3的中空球狀粒子較多,具有良好的溶解性,分散性和流動(dòng)性。缺點(diǎn)是設(shè)備高大、氣化大量液體,因此設(shè)備費(fèi)用高、能量消耗大、操作費(fèi)用高;粘性較大料液易粘壁而使用受到限制,需用特殊噴霧干燥設(shè)備。3.1.4.2噴霧制粒噴霧制粒由液體直接得到粉狀固體顆3.1.4.3液相中晶析制粒法
液相中晶析制粒法使藥物在液相中析出結(jié)晶的同時(shí)借液體架橋劑和攪拌的作用聚結(jié)成球形顆粒的方法。因?yàn)轭w粒的形狀為球狀,所以也叫球形晶析制粒法,簡(jiǎn)稱(chēng)球晶制粒法。3.1.4.3液相中晶析制粒法液相中晶析制粒法使藥3.1.5干燥干燥利用熱能使物料中的濕分(水分或其它溶劑)汽化,并利用氣流或真空帶走汽化了的濕分,從而獲得干燥產(chǎn)品的操作。目的與意義使物料便于加工、運(yùn)輸、貯藏和使用,保證藥品的質(zhì)量和提高藥物的穩(wěn)定性。并不是干燥后水分含量低越好,應(yīng)根據(jù)情況適當(dāng)控制水分含量3.1.5干燥干燥利用熱能使物料中的濕分(水分或其它溶3.1.5干燥提高干燥速率的方法A提高空氣溫度或降低空氣中濕度(或水蒸氣分壓p),以提高傳熱和傳質(zhì)的推動(dòng)力;B改善物料與空氣的接觸情況,提高空氣的流速濕物料表面氣膜變薄,減少傳熱和傳質(zhì)的阻力;C改善物料的分散程度,以促進(jìn)內(nèi)部水分向表面擴(kuò)散。而改變空氣的狀態(tài)及流速對(duì)干燥的影響不大。
3.1.5干燥提高干燥速率的方法A提高空氣溫度或降3.1.5干燥物料中水分的性質(zhì)a平衡水分和自由水分;b結(jié)合水分和非結(jié)合水分。干燥設(shè)備a廂式干燥;b流化床干燥;c噴霧干燥器;d紅外干燥器;e微波干燥器。3.1.5干燥物料中水分的性質(zhì)a平衡水分和自由水分3.1.6整粒
過(guò)篩得分布均勻的顆粒。可用搖擺式顆粒機(jī)進(jìn)行,應(yīng)采用質(zhì)硬的金屬篩網(wǎng),由于顆粒干燥式體積縮小,故整粒時(shí)篩網(wǎng)的孔徑一般比制粒時(shí)用的要小一級(jí)。整粒常用篩網(wǎng)一般為12~20目。3.1.6整粒過(guò)篩得分布均勻的顆粒??捎脫u擺式顆粒機(jī)3.1.7壓片
壓片前干顆粒的處理a揮發(fā)油或揮發(fā)性物質(zhì)揮發(fā)油可加在潤(rùn)滑劑與顆?;旌虾蠛Y出的部分細(xì)粒中,或加入直接從干顆粒中篩出的部分細(xì)粉中,再與全部干顆?;靹颉H魮]發(fā)性藥物為固體(如薄荷腦)或量較少時(shí),可用適量乙醇溶解,或與其它成分混合研磨共熔后噴入干顆粒中,混勻后,密閉數(shù)小時(shí),使揮發(fā)性藥物滲入顆粒。3.1.7壓片壓片前干顆粒的處理a揮發(fā)油或揮發(fā)3.1.8壓片b加潤(rùn)滑劑與崩解劑潤(rùn)滑劑常在整粒后用細(xì)篩篩入干顆粒中混勻。崩解劑應(yīng)先干燥過(guò)篩,在加入干顆粒中(外加法)充分混勻,也可將崩解劑及潤(rùn)滑劑與干顆粒一起加入混合器中進(jìn)行總混合。3.1.8壓片b加潤(rùn)滑劑與崩解劑潤(rùn)滑劑常在整粒后用3.1.8壓片計(jì)算片重有兩種方法:a根據(jù)顆粒中主藥含量,可按下式計(jì)算片重:每片顆粒重=(每片主藥含量(標(biāo)示量)/測(cè)得顆粒中主藥含量(%))*主藥含量允許誤差范圍%+壓片前每片加入的平均輔料量;此公式適用于投料時(shí)未考慮制粒過(guò)程中主藥的損耗量。3.1.8壓片計(jì)算片重有兩種方法:a根據(jù)顆粒中主藥3.1.8壓片(計(jì)算片重)b按顆粒重量計(jì)算片重:片重=(干顆粒重+壓片前加入的輔料重)/應(yīng)壓片數(shù);照此公式計(jì)算片重,投料時(shí)應(yīng)計(jì)入原料的損耗。
3.1.8壓片(計(jì)算片重)b按顆粒重量計(jì)算片重:3.1.8壓片壓片機(jī)1撞擊式單沖壓片機(jī)100片/分;適用于新產(chǎn)品試制或少量生產(chǎn)。單側(cè)加壓(上沖加壓)壓力分布不夠均勻,易出現(xiàn)裂片,且噪聲較大。2旋轉(zhuǎn)式多沖壓片機(jī)16、19、27、33、55、75沖等;加料方式合理,壓力分布均勻,能量利用合理,生產(chǎn)效率較高,ZP-33型雙流程壓片機(jī),每分鐘可生產(chǎn)900~1600片。3.1.8壓片壓片機(jī)3.1.8壓片影響片劑成型的因素
原、輔料性質(zhì)的影響a可壓性;b熔點(diǎn);c結(jié)晶形態(tài)與結(jié)晶水;d粒度;e親水性;f可溶性成分的“遷移”。壓力的影響水分的影響一般控制在3%左右3.1.8壓片影響片劑成型的因素3.1.8壓片粘合劑的影響崩解劑的影響潤(rùn)滑劑的影響3.1.8壓片粘合劑的影響3.2干法制粒壓片滾壓法原輔料混合→壓成薄片→碾碎→整?!鷫浩貕悍ㄔo料混合→壓大片(壓片機(jī),壓力較大,ф≥19㎜,W片=5~20g,不計(jì)外形)→碎解(以搖擺式顆粒機(jī)碎解)→整粒→壓片3.2干法制粒壓片滾壓法3.3空白顆粒壓片
輔料→濕法制?!稍铩V魉帯⒈澜鈩旌稀鷫浩瑵?rùn)滑劑3.3空白顆粒壓片輔料→濕法制?!稍铩?.4粉末直接壓片原輔料→混合→壓片粉末直接壓片輔料微晶纖維素、無(wú)水乳糖、噴霧干燥乳糖、甘露醇、山梨醇、磷酸氫鈣二水物、蔗糖、葡萄糖和淀粉的一些加工產(chǎn)品等。助流劑可選擇微粉硅膠等
3.4粉末直接壓片原輔料→混合→壓片3.5結(jié)晶直接壓片
崩解劑原料粉碎→過(guò)篩————→潤(rùn)滑劑混合→壓片3.5結(jié)晶直接壓片第四節(jié)片劑的包衣目的與意義掩蓋片劑的不良臭味防潮、避光、隔絕空氣以增加藥物的穩(wěn)定性控制藥物在胃腸道的一定部位釋放或緩緩釋放。在胃液中因酸性或胃酶破壞、對(duì)胃有刺激可引起嘔吐的藥物可以包腸溶性薄膜衣第四節(jié)片劑的包衣目的與意義目的與意義可將兩種有配伍變化的藥物成分分別置于片心和衣層,以免發(fā)生變化;改善片劑的外觀和便于識(shí)別等目的與意義方法及設(shè)備
滾轉(zhuǎn)包衣法(鍋包衣法)應(yīng)用最廣流化包衣法原理與流化噴霧制粒相似埋管式包衣法壓制(干壓)包衣法方法及設(shè)備
糖衣薄膜衣胃溶性腸溶性不溶性分類(lèi)糖衣胃溶性腸溶4.1糖衣包糖衣材料隔離層常用10%--15%明膠漿或30%--35%阿拉伯膠漿等糖漿用作粉層的粘結(jié)與包糖衣層;可加入0.3%左右的食用色素或0.1%以上的炭黑或氧化鐵。濃度為65%(g/g),或84%(g/ml)。4.1糖衣包糖衣材料包糖衣材料粉衣層滑石粉打光劑川蠟包糖衣材料
包糖衣過(guò)程隔離層→粉衣層→糖衣層→有色糖衣→打光包糖衣過(guò)程4.2薄膜衣包薄膜衣材料薄膜衣料增塑劑溶劑著色劑蔽光劑4.2薄膜衣包薄膜衣材料包衣方法
滾轉(zhuǎn)包衣法(鍋包衣法)空氣懸浮包衣包衣方法
4.3腸溶衣腸溶衣材料醋酸纖維素鈦酸酯(CAP);蟲(chóng)膠;丙烯酸樹(shù)脂;羥丙甲纖維素鈦酸酯包衣方法
滾轉(zhuǎn)包衣法(鍋包衣法)空氣懸浮包衣4.3腸溶衣腸溶衣材料第五節(jié)壓片及包衣過(guò)程可能
出現(xiàn)的問(wèn)題和解決方法5.1壓片過(guò)程可能出現(xiàn)的問(wèn)題和解決方法5.2包衣過(guò)程可能出現(xiàn)的問(wèn)題和解決方法第五節(jié)壓片及包衣過(guò)程可能
出現(xiàn)的問(wèn)題和解決方法5.1壓5.1壓片過(guò)程可能出現(xiàn)的
問(wèn)題和解決方法松片片劑硬度不夠,⒈調(diào)整壓力;⒉增加粘合劑裂片粘合劑選擇不當(dāng)、細(xì)粉過(guò)多、壓力過(guò)大等5.1壓片過(guò)程可能出現(xiàn)的
問(wèn)題和解決方法松片粘沖含水量過(guò)多、潤(rùn)滑劑使用不當(dāng)、沖頭表面粗糙和工作場(chǎng)所濕度過(guò)高崩解遲緩崩解劑用量不當(dāng)、潤(rùn)滑劑用量過(guò)多、粘合劑粘性太強(qiáng)、壓力過(guò)大等粘沖片重差異過(guò)大顆粒大小不勻、下沖升降不靈活等變色或色斑顆粒過(guò)硬、混料不勻等片重差異過(guò)大麻點(diǎn)潤(rùn)滑劑和粘合劑用量不當(dāng)、顆粒引濕受潮、顆粒大小不勻、粗?;蚣?xì)粉量多、沖頭表面粗糙等迭片出片調(diào)節(jié)器調(diào)節(jié)不當(dāng)、上沖粘片等麻點(diǎn)5.2包衣過(guò)程可能出現(xiàn)的
問(wèn)題和解決方法糖漿不沾鍋(糖衣)鍋壁上蠟未除盡(洗凈鍋壁,或再涂一層熱糖漿,撒一層滑石粉)色澤不勻(糖衣)片面粗糙,有色糖漿用量過(guò)少且未攪勻;溫度太高,干燥過(guò)快,糖漿在片面上析出過(guò)快,衣層未干就加蠟打光(針對(duì)原因予以解決)5.2包衣過(guò)程可能出現(xiàn)的
問(wèn)題和解決方法糖漿不沾鍋(糖衣片面不平(糖衣)撒粉太多,溫度過(guò)高衣層未干就包第二層(改進(jìn)操作方法,做到低溫干燥,勤加料,多攪拌)起泡(薄膜衣)固化條件不當(dāng),干燥速度過(guò)快(掌握成膜條件,控制干燥溫度和速度)片面不平(糖衣)皺皮(薄膜衣)選擇衣料不當(dāng),干燥條件不當(dāng)(更換衣料,改善成膜溫度)不能安全通過(guò)胃部(腸溶衣)衣料選擇不當(dāng),衣層太薄,衣層機(jī)械強(qiáng)度不夠(選擇衣料,重新調(diào)整包衣處方)皺皮(薄膜衣)腸內(nèi)不溶解(排片)(腸溶衣)衣料選擇不當(dāng),衣層太厚,貯存變質(zhì)(針對(duì)原因,合理解決)腸內(nèi)不溶解(排片)(腸溶衣)第六節(jié)片劑的質(zhì)量檢查外觀應(yīng)片型一致、表面完整光潔,邊緣整齊、色澤均勻,字跡清晰硬度與脆碎度脆碎度<0.8%含量均勻度指小劑量片劑中每片含量偏離標(biāo)示量的程度。取10片進(jìn)行測(cè)定第六節(jié)片劑的質(zhì)量檢查外觀片重差異取藥20片,測(cè)定,超出重量差異限度的藥片不得多于2片,并不得有一片超出限度1倍。對(duì)規(guī)定檢查含量均勻度的片劑,可不進(jìn)行重量差異的檢查。平均重量重量差異限度0.30g以下±7.5%0.30g或0.30g以上±5%片重差異崩解度普通壓制片15分鐘浸膏片、薄膜衣片和糖衣片另有規(guī)定溶出度三種方法:第一法(轉(zhuǎn)籃法)、第二法(槳法)和第三法(小杯法)崩解度衛(wèi)生學(xué)檢查中藥或化學(xué)藥物的片劑,不得檢出大腸桿菌、致病菌、活螨及螨卵;雜菌每克不得超過(guò)1000個(gè);真菌每克不得超過(guò)100個(gè)。衛(wèi)生學(xué)檢查包衣片檢查①衣膜物理性質(zhì)的評(píng)價(jià)(片劑直徑、厚度、重量及硬度,殘存溶劑檢查,沖擊強(qiáng)度試驗(yàn),被復(fù)強(qiáng)度的測(cè)定,耐濕耐水性試驗(yàn),外觀檢查);②穩(wěn)定性試驗(yàn);③藥效評(píng)價(jià)。包衣片檢查第七節(jié)片劑的包裝與貯存包裝多劑量包裝a玻璃瓶(管);b塑料瓶(盒);c軟塑料薄膜袋。單劑量包裝a泡罩式;b窄條式。貯存片劑宜密封貯存,防止受潮、發(fā)霉、變質(zhì)。除另有規(guī)定外,一般應(yīng)將包裝好的片劑放在陰涼(20℃以下)、通風(fēng)、干燥處貯存。第七節(jié)片劑的包裝與貯存包裝第八節(jié)片劑的制備舉例9.1理化性質(zhì)不穩(wěn)定的藥物9.2小劑量藥物9.3引濕性藥物9.4含液體藥物的片劑9.5中藥片劑9.6特殊用途片劑9.7特殊制法的片劑第八節(jié)片劑的制備舉例9.1理化性質(zhì)不穩(wěn)定的藥物8.1理化性質(zhì)不穩(wěn)定的藥物復(fù)方乙酰水楊酸片(1000片)
乙酰水楊酸268g對(duì)乙酰氨基酚136g咖啡因33.4g淀粉266g淀粉漿(17%)q.s滑石粉15g輕質(zhì)液狀石蠟0.25g主藥主藥主藥稀釋、崩解粘合劑潤(rùn)滑劑潤(rùn)滑劑8.1理化性質(zhì)不穩(wěn)定的藥物復(fù)方乙酰水楊酸片(1000片)乙制法:①將對(duì)乙酰氨基酚、咖啡因與約1/3淀粉混勻,制軟材,制粒,干燥,整粒;②將乙酰水楊酸與上述顆?;旌?,加入剩余的淀粉(預(yù)干燥),混勻。③將吸附有液狀石蠟的滑石粉與上述混合物混勻,過(guò)12目篩,壓片即得。制法:①將對(duì)乙酰氨基酚、咖啡因與約1/3淀粉混勻,制軟材,制8.2小劑量藥物指藥物含量在100mg以下的片劑。注意均勻度問(wèn)題。采用等量遞加稀釋法或溶劑分散法混合。核黃素片(VB2片)(1000片)核黃素5g乙醇(50%)Q.S.淀粉26g硬脂酸鎂0.7g糊精42g8.2小劑量藥物指藥物含量在100mg以下的片劑。注意均8.3引濕性藥物原料、壓片過(guò)程及操作空間應(yīng)保持干燥,避免潮濕。宜包透水性差的薄膜衣,如包糖衣,必須先包隔離層。紅霉素片8.3引濕性藥物原料、壓片過(guò)程及操作空間應(yīng)保持干燥,避免潮8.4含液體藥物的片劑將主藥溶于適宜溶劑中,用輔料吸收后,混合壓片;或?qū)⑺幬镏瞥晌⒛摇衔锏群?,混合壓片。維生素E片(生育酚片;1000片)
維生素E醋酸酯5g淀粉38.5g95%乙醇4g糊精10g碳酸鈣30g淀粉漿(15%)35g磷酸氫鈣41g硬脂酸鎂1g8.4含液體藥物的片劑將主藥溶于適宜溶劑中,用輔料吸收后,8.5中藥片劑應(yīng)先處理原藥材。中藥片劑原料往往為纖維性粉末、浸膏或揮發(fā)油等。根據(jù)這三大類(lèi)不同性質(zhì)的原料,制片時(shí)應(yīng)分別針對(duì)其特點(diǎn)選擇不同的輔料和工藝進(jìn)行處方設(shè)計(jì)和制備。如浸膏片,因浸膏中含大量糖類(lèi)和粘膠質(zhì)而粘性大并且易吸潮,制片時(shí)應(yīng)注意防止粘沖和崩解超時(shí)限,需加滑石粉等稀釋劑予以克服,壓片時(shí)壓力不宜過(guò)大,包衣以防潮解。8.5中藥片劑應(yīng)先處理原藥材。中藥片劑原料往往為纖維性粉當(dāng)歸浸膏片(1000片)當(dāng)歸浸膏262g淀粉40g
輕質(zhì)氧化鎂60g硬脂酸鎂7g
滑石粉60g滑石粉20g當(dāng)歸浸膏片(1000片)8.6特殊用途的片劑如泡騰片以適宜的酸和堿在水存在的條件下相互反映產(chǎn)生氣體而使片劑崩解、溶解或形成泡沫的片劑。常用枸櫞酸、酒石酸和碳酸鹽作用產(chǎn)生CO2氣體。酸的用量應(yīng)超過(guò)理論用量,以利于穩(wěn)定和口感。泡騰片的有效成分應(yīng)為可溶性,應(yīng)盡可能選用適宜的水溶性潤(rùn)滑劑等輔料。制備和貯藏時(shí)應(yīng)注意環(huán)境濕度和溫度。8.6特殊用途的片劑如泡騰片以適宜的酸和堿在水存在的乙酰水楊酸泡騰片(1000片)乙酰水楊酸(20目粒)325g碳酸氫鈉(細(xì)顆粒)2050g富馬酸(細(xì)顆粒)305g枸櫞酸(細(xì)顆粒)520g制法:各組分混合,壓大片,粉碎制粒,混合,壓片,即得。乙酰水楊酸泡騰片(1000片)8.7特殊制法的片劑以全粉末片為例顱痛定片(1000片)顱痛定30g滑石粉10g
微晶纖維素25g微粉硅膠1g淀粉23g硬脂酸鎂1g8.7特殊制法的片劑以全粉末片為例第九章片劑第一節(jié)概述第二節(jié)片劑輔料第三節(jié)片劑的制備第四節(jié)片劑的包衣第九章片劑第一節(jié)概述第五節(jié)壓片及包衣過(guò)程中易出現(xiàn)的問(wèn)題及解決辦法第六節(jié)片劑的質(zhì)量檢查第七節(jié)片劑的包裝與貯存第八節(jié)片劑的制備舉例第五節(jié)壓片及包衣過(guò)程中易出現(xiàn)的問(wèn)第一節(jié)概述片劑定義片劑(Tablet)系指藥物與適宜的輔料通過(guò)制劑技術(shù)制成的片狀或異型片狀制劑,主要供口服使用。
目前應(yīng)用最廣泛的制劑品種。第一節(jié)概述片劑定義一、片劑的種類(lèi)口服片口腔用片外用片其它一、片劑的種類(lèi)口服片二、片劑的特點(diǎn)與質(zhì)量要求特點(diǎn)性質(zhì)穩(wěn)定、攜帶與使用方便、機(jī)械化程度高、成本低、產(chǎn)量高、分劑量準(zhǔn)確需加入輔料、經(jīng)壓縮、生物利用度偏低、嬰兒與昏迷病人不能服用質(zhì)量要求色澤均勻、完整光潔、硬度適宜、重量差異小、含量準(zhǔn)確、崩解度和溶出度符合規(guī)定二、片劑的特點(diǎn)與質(zhì)量要求特點(diǎn)第二節(jié)片劑輔料稀釋劑與吸收劑潤(rùn)濕劑與粘合劑崩解劑潤(rùn)滑劑其它輔料第二節(jié)片劑輔料稀釋劑與吸收劑第三節(jié)片劑的制備制法分類(lèi)制粒壓片直接壓片濕法制粒壓片(3.1)干法制粒壓片(3.2)空白顆粒壓片(3.3)粉末直接壓片(3.4)結(jié)晶直接壓片(3.5)第三節(jié)片劑的制備制法分類(lèi)制粒壓片直接壓片濕法制粒壓片(3藥物對(duì)濕、熱穩(wěn)定的濕法制粒壓片對(duì)水、熱不穩(wěn)定,有吸濕性或采用直接壓片法流動(dòng)性差的干法制粒壓片
對(duì)濕、熱不穩(wěn)定且劑量?。ǎ?5mg)空白顆粒壓片粉末直接壓片結(jié)晶性或顆粒性藥物流動(dòng)性、可壓性好結(jié)晶直接壓片
藥物對(duì)濕、熱穩(wěn)定的濕法制粒壓片對(duì)水、熱不穩(wěn)定,有吸濕性干法制3.1濕法制粒壓片原料稀釋劑吸收劑
顆粒
片劑粉碎過(guò)篩混合潤(rùn)濕劑、粘合劑、崩解劑制粒干燥整粒潤(rùn)滑劑、崩解劑、揮發(fā)性成分混合壓片(包衣)質(zhì)量檢查混合3.1濕法制粒壓片原料顆粒片劑粉碎過(guò)篩混合潤(rùn)濕劑、粘3.1.1粉碎目的與意義目的:減少粒徑,增加比表面積。意義:①提高難溶性藥物的溶出度和生物利用度;②提高制劑質(zhì)量,如混懸液的分散性與穩(wěn)定性、提高軟膏劑的藥效和流變性等;③有利于制劑中各成分的混合均勻,因混合度與各成分的粒子徑有關(guān);④有助于從天然藥材中提取有效成分等。3.1.1粉碎目的與意義目的:減少粒徑,增加比表面積3.1.1粉碎
粉碎方式①閉塞粉碎與自由粉碎②開(kāi)路粉碎與循環(huán)粉碎③干法粉碎與濕法粉碎④低溫粉碎⑤混合粉碎粉碎設(shè)備①球磨機(jī)②沖擊式粉碎機(jī)③流能磨3.1.1粉碎粉碎方式①閉塞粉碎與自由粉碎②開(kāi)路3.1.2過(guò)篩(篩分)目的與意義目的:為了獲得有較均勻粒度的物料。這對(duì)藥品質(zhì)量以及制劑生產(chǎn)的順利進(jìn)行都有重要的意義。如顆粒劑、散劑等粉末制劑都有藥典規(guī)定的粒度要求;在混合、制粒、壓片等單元操作中篩分對(duì)混合度、粒子的流動(dòng)性、充填性、片重差異、片劑的硬度、裂片等具有明顯的影響。3.1.2過(guò)篩(篩分)目的與意義目的:為了獲得有較3.1.2過(guò)篩(篩分)藥篩分類(lèi)藥篩分兩種:a沖眼篩(模壓篩);b編織篩篩分設(shè)備a搖動(dòng)篩;b振蕩篩3.1.2過(guò)篩(篩分)藥篩分類(lèi)藥篩分兩種:a沖眼篩3.1.3混合目的與意義混合的結(jié)果影響制劑的外觀質(zhì)量及內(nèi)在質(zhì)量。理想的混合操作是保證制劑產(chǎn)品質(zhì)量的重要措施之一?;旌蠙C(jī)理a對(duì)流混合;b剪切混合;c擴(kuò)散混合影響混合的因素a物料的粉體性質(zhì)b設(shè)備類(lèi)型的影響c操作條件的影響3.1.3混合目的與意義混合的結(jié)果影響制劑的外觀質(zhì)量3.1.3混合混合設(shè)備
A容器旋轉(zhuǎn)型a水平圓筒型混合機(jī);bV型混合機(jī);c雙錐形混合機(jī);B容器固定型a攪拌槽型混合機(jī);b錐形垂直螺旋混合機(jī);
3.1.3混合混合設(shè)備3.1.4制粒把粉末、熔融液、水溶液等物態(tài)的物料經(jīng)加工制成具有一定形狀與大小粒狀物的操作。
濕法制粒:擠壓制粒;轉(zhuǎn)動(dòng)制粒;高速攪拌制粒;濕法混合制粒;流化制粒(流化噴霧制粒)噴霧制粒液相中晶析制粒法3.1.4制粒把粉末、熔融液、水溶液等物態(tài)的物料經(jīng)加工制3.1.4.1濕法制粒方法擠壓制粒a制備軟材將原輔料混合均勻后,制得干濕程度恰好的軟材;軟材是濕法制粒是否成功的關(guān)鍵。軟材干濕程度的判斷:緊握成團(tuán)不粘手,手指輕壓能裂開(kāi)。b制備濕顆粒軟材擠壓過(guò)篩制得。c方法與設(shè)備①螺旋擠壓式②旋轉(zhuǎn)擠壓式③搖擺擠壓式3.1.4.1濕法制粒方法擠壓制粒a制備軟材將3.1.4.1濕法制粒方法轉(zhuǎn)動(dòng)制粒在藥物粉末中加入一定量的粘合劑,在轉(zhuǎn)動(dòng)、搖動(dòng)、攪拌等作用下使粉末結(jié)聚成球形粒子的方法高速攪拌制粒將藥物粉末、輔料和粘合劑加入一個(gè)容器內(nèi),靠高速旋轉(zhuǎn)的攪拌器的作用迅速完成混合并制成顆粒的方法濕法混合制粒將混合、制軟材、分粒與滾圓制粒一次完成。
3.1.4.1濕法制粒方法轉(zhuǎn)動(dòng)制粒在藥物粉末中加入一3.1.4.1濕法制粒方法流化制粒(流化噴霧制粒)
是藥物粉末在自下而上的氣流的作用下保持懸浮的流化狀態(tài),粘合劑液體向流化層噴入使粉末聚結(jié)成顆粒的方法。在一臺(tái)設(shè)備內(nèi)可完成混合、制粒、干燥過(guò)程,又稱(chēng)一步制粒。3.1.4.1濕法制粒方法流化制粒(流化噴霧制粒)是3.1.4.2噴霧制粒噴霧制粒由液體直接得到粉狀固體顆粒;適合于熱敏性物料的處理;粒度范圍約在30至數(shù)百微米,堆密度約在200~600kg/m3的中空球狀粒子較多,具有良好的溶解性,分散性和流動(dòng)性。缺點(diǎn)是設(shè)備高大、氣化大量液體,因此設(shè)備費(fèi)用高、能量消耗大、操作費(fèi)用高;粘性較大料液易粘壁而使用受到限制,需用特殊噴霧干燥設(shè)備。3.1.4.2噴霧制粒噴霧制粒由液體直接得到粉狀固體顆3.1.4.3液相中晶析制粒法
液相中晶析制粒法使藥物在液相中析出結(jié)晶的同時(shí)借液體架橋劑和攪拌的作用聚結(jié)成球形顆粒的方法。因?yàn)轭w粒的形狀為球狀,所以也叫球形晶析制粒法,簡(jiǎn)稱(chēng)球晶制粒法。3.1.4.3液相中晶析制粒法液相中晶析制粒法使藥3.1.5干燥干燥利用熱能使物料中的濕分(水分或其它溶劑)汽化,并利用氣流或真空帶走汽化了的濕分,從而獲得干燥產(chǎn)品的操作。目的與意義使物料便于加工、運(yùn)輸、貯藏和使用,保證藥品的質(zhì)量和提高藥物的穩(wěn)定性。并不是干燥后水分含量低越好,應(yīng)根據(jù)情況適當(dāng)控制水分含量3.1.5干燥干燥利用熱能使物料中的濕分(水分或其它溶3.1.5干燥提高干燥速率的方法A提高空氣溫度或降低空氣中濕度(或水蒸氣分壓p),以提高傳熱和傳質(zhì)的推動(dòng)力;B改善物料與空氣的接觸情況,提高空氣的流速濕物料表面氣膜變薄,減少傳熱和傳質(zhì)的阻力;C改善物料的分散程度,以促進(jìn)內(nèi)部水分向表面擴(kuò)散。而改變空氣的狀態(tài)及流速對(duì)干燥的影響不大。
3.1.5干燥提高干燥速率的方法A提高空氣溫度或降3.1.5干燥物料中水分的性質(zhì)a平衡水分和自由水分;b結(jié)合水分和非結(jié)合水分。干燥設(shè)備a廂式干燥;b流化床干燥;c噴霧干燥器;d紅外干燥器;e微波干燥器。3.1.5干燥物料中水分的性質(zhì)a平衡水分和自由水分3.1.6整粒
過(guò)篩得分布均勻的顆粒??捎脫u擺式顆粒機(jī)進(jìn)行,應(yīng)采用質(zhì)硬的金屬篩網(wǎng),由于顆粒干燥式體積縮小,故整粒時(shí)篩網(wǎng)的孔徑一般比制粒時(shí)用的要小一級(jí)。整粒常用篩網(wǎng)一般為12~20目。3.1.6整粒過(guò)篩得分布均勻的顆粒。可用搖擺式顆粒機(jī)3.1.7壓片
壓片前干顆粒的處理a揮發(fā)油或揮發(fā)性物質(zhì)揮發(fā)油可加在潤(rùn)滑劑與顆?;旌虾蠛Y出的部分細(xì)粒中,或加入直接從干顆粒中篩出的部分細(xì)粉中,再與全部干顆?;靹颉H魮]發(fā)性藥物為固體(如薄荷腦)或量較少時(shí),可用適量乙醇溶解,或與其它成分混合研磨共熔后噴入干顆粒中,混勻后,密閉數(shù)小時(shí),使揮發(fā)性藥物滲入顆粒。3.1.7壓片壓片前干顆粒的處理a揮發(fā)油或揮發(fā)3.1.8壓片b加潤(rùn)滑劑與崩解劑潤(rùn)滑劑常在整粒后用細(xì)篩篩入干顆粒中混勻。崩解劑應(yīng)先干燥過(guò)篩,在加入干顆粒中(外加法)充分混勻,也可將崩解劑及潤(rùn)滑劑與干顆粒一起加入混合器中進(jìn)行總混合。3.1.8壓片b加潤(rùn)滑劑與崩解劑潤(rùn)滑劑常在整粒后用3.1.8壓片計(jì)算片重有兩種方法:a根據(jù)顆粒中主藥含量,可按下式計(jì)算片重:每片顆粒重=(每片主藥含量(標(biāo)示量)/測(cè)得顆粒中主藥含量(%))*主藥含量允許誤差范圍%+壓片前每片加入的平均輔料量;此公式適用于投料時(shí)未考慮制粒過(guò)程中主藥的損耗量。3.1.8壓片計(jì)算片重有兩種方法:a根據(jù)顆粒中主藥3.1.8壓片(計(jì)算片重)b按顆粒重量計(jì)算片重:片重=(干顆粒重+壓片前加入的輔料重)/應(yīng)壓片數(shù);照此公式計(jì)算片重,投料時(shí)應(yīng)計(jì)入原料的損耗。
3.1.8壓片(計(jì)算片重)b按顆粒重量計(jì)算片重:3.1.8壓片壓片機(jī)1撞擊式單沖壓片機(jī)100片/分;適用于新產(chǎn)品試制或少量生產(chǎn)。單側(cè)加壓(上沖加壓)壓力分布不夠均勻,易出現(xiàn)裂片,且噪聲較大。2旋轉(zhuǎn)式多沖壓片機(jī)16、19、27、33、55、75沖等;加料方式合理,壓力分布均勻,能量利用合理,生產(chǎn)效率較高,ZP-33型雙流程壓片機(jī),每分鐘可生產(chǎn)900~1600片。3.1.8壓片壓片機(jī)3.1.8壓片影響片劑成型的因素
原、輔料性質(zhì)的影響a可壓性;b熔點(diǎn);c結(jié)晶形態(tài)與結(jié)晶水;d粒度;e親水性;f可溶性成分的“遷移”。壓力的影響水分的影響一般控制在3%左右3.1.8壓片影響片劑成型的因素3.1.8壓片粘合劑的影響崩解劑的影響潤(rùn)滑劑的影響3.1.8壓片粘合劑的影響3.2干法制粒壓片滾壓法原輔料混合→壓成薄片→碾碎→整粒→壓片重壓法原輔料混合→壓大片(壓片機(jī),壓力較大,ф≥19㎜,W片=5~20g,不計(jì)外形)→碎解(以搖擺式顆粒機(jī)碎解)→整?!鷫浩?.2干法制粒壓片滾壓法3.3空白顆粒壓片
輔料→濕法制粒→干燥→整粒主藥、崩解劑———————→混合→壓片潤(rùn)滑劑3.3空白顆粒壓片輔料→濕法制粒→干燥→整粒3.4粉末直接壓片原輔料→混合→壓片粉末直接壓片輔料微晶纖維素、無(wú)水乳糖、噴霧干燥乳糖、甘露醇、山梨醇、磷酸氫鈣二水物、蔗糖、葡萄糖和淀粉的一些加工產(chǎn)品等。助流劑可選擇微粉硅膠等
3.4粉末直接壓片原輔料→混合→壓片3.5結(jié)晶直接壓片
崩解劑原料粉碎→過(guò)篩————→潤(rùn)滑劑混合→壓片3.5結(jié)晶直接壓片第四節(jié)片劑的包衣目的與意義掩蓋片劑的不良臭味防潮、避光、隔絕空氣以增加藥物的穩(wěn)定性控制藥物在胃腸道的一定部位釋放或緩緩釋放。在胃液中因酸性或胃酶破壞、對(duì)胃有刺激可引起嘔吐的藥物可以包腸溶性薄膜衣第四節(jié)片劑的包衣目的與意義目的與意義可將兩種有配伍變化的藥物成分分別置于片心和衣層,以免發(fā)生變化;改善片劑的外觀和便于識(shí)別等目的與意義方法及設(shè)備
滾轉(zhuǎn)包衣法(鍋包衣法)應(yīng)用最廣流化包衣法原理與流化噴霧制粒相似埋管式包衣法壓制(干壓)包衣法方法及設(shè)備
糖衣薄膜衣胃溶性腸溶性不溶性分類(lèi)糖衣胃溶性腸溶4.1糖衣包糖衣材料隔離層常用10%--15%明膠漿或30%--35%阿拉伯膠漿等糖漿用作粉層的粘結(jié)與包糖衣層;可加入0.3%左右的食用色素或0.1%以上的炭黑或氧化鐵。濃度為65%(g/g),或84%(g/ml)。4.1糖衣包糖衣材料包糖衣材料粉衣層滑石粉打光劑川蠟包糖衣材料
包糖衣過(guò)程隔離層→粉衣層→糖衣層→有色糖衣→打光包糖衣過(guò)程4.2薄膜衣包薄膜衣材料薄膜衣料增塑劑溶劑著色劑蔽光劑4.2薄膜衣包薄膜衣材料包衣方法
滾轉(zhuǎn)包衣法(鍋包衣法)空氣懸浮包衣包衣方法
4.3腸溶衣腸溶衣材料醋酸纖維素鈦酸酯(CAP);蟲(chóng)膠;丙烯酸樹(shù)脂;羥丙甲纖維素鈦酸酯包衣方法
滾轉(zhuǎn)包衣法(鍋包衣法)空氣懸浮包衣4.3腸溶衣腸溶衣材料第五節(jié)壓片及包衣過(guò)程可能
出現(xiàn)的問(wèn)題和解決方法5.1壓片過(guò)程可能出現(xiàn)的問(wèn)題和解決方法5.2包衣過(guò)程可能出現(xiàn)的問(wèn)題和解決方法第五節(jié)壓片及包衣過(guò)程可能
出現(xiàn)的問(wèn)題和解決方法5.1壓5.1壓片過(guò)程可能出現(xiàn)的
問(wèn)題和解決方法松片片劑硬度不夠,⒈調(diào)整壓力;⒉增加粘合劑裂片粘合劑選擇不當(dāng)、細(xì)粉過(guò)多、壓力過(guò)大等5.1壓片過(guò)程可能出現(xiàn)的
問(wèn)題和解決方法松片粘沖含水量過(guò)多、潤(rùn)滑劑使用不當(dāng)、沖頭表面粗糙和工作場(chǎng)所濕度過(guò)高崩解遲緩崩解劑用量不當(dāng)、潤(rùn)滑劑用量過(guò)多、粘合劑粘性太強(qiáng)、壓力過(guò)大等粘沖片重差異過(guò)大顆粒大小不勻、下沖升降不靈活等變色或色斑顆粒過(guò)硬、混料不勻等片重差異過(guò)大麻點(diǎn)潤(rùn)滑劑和粘合劑用量不當(dāng)、顆粒引濕受潮、顆粒大小不勻、粗?;蚣?xì)粉量多、沖頭表面粗糙等迭片出片調(diào)節(jié)器調(diào)節(jié)不當(dāng)、上沖粘片等麻點(diǎn)5.2包衣過(guò)程可能出現(xiàn)的
問(wèn)題和解決方法糖漿不沾鍋(糖衣)鍋壁上蠟未除盡(洗凈鍋壁,或再涂一層熱糖漿,撒一層滑石粉)色澤不勻(糖衣)片面粗糙,有色糖漿用量過(guò)少且未攪勻;溫度太高,干燥過(guò)快,糖漿在片面上析出過(guò)快,衣層未干就加蠟打光(針對(duì)原因予以解決)5.2包衣過(guò)程可能出現(xiàn)的
問(wèn)題和解決方法糖漿不沾鍋(糖衣片面不平(糖衣)撒粉太多,溫度過(guò)高衣層未干就包第二層(改進(jìn)操作方法,做到低溫干燥,勤加料,多攪拌)起泡(薄膜衣)固化條件不當(dāng),干燥速度過(guò)快(掌握成膜條件,控制干燥溫度和速度)片面不平(糖衣)皺皮(薄膜衣)選擇衣料不當(dāng),干燥條件不當(dāng)(更換衣料,改善成膜溫度)不能安全通過(guò)胃部(腸溶衣)衣料選擇不當(dāng),衣層太薄,衣層機(jī)械強(qiáng)度不夠(選擇衣料,重新調(diào)整包衣處方)皺皮(薄膜衣)腸內(nèi)不溶解(排片)(腸溶衣)衣料選擇不當(dāng),衣層太厚,貯存變質(zhì)(針對(duì)原因,合理解決)腸內(nèi)不溶解(排片)(腸溶衣)第六節(jié)片劑的質(zhì)量檢查外觀應(yīng)片型一致、表面完整光潔,邊緣整齊、色澤均勻,字跡清晰硬度與脆碎度脆碎度<0.8%含量均勻度指小劑量片劑中每片含量偏離標(biāo)示量的程度。取10片進(jìn)行測(cè)定第六節(jié)片劑的質(zhì)量檢查外觀片重差異取藥20片,測(cè)定,超出重量差異限度的藥片不得多于2片,并不得有一片超出限度1倍。對(duì)規(guī)定檢查含量均勻度的片劑,可不進(jìn)行重量差異的檢查。平均重量重量差異限度0.30g以下±7.5%0.30g或0.30g以上±5%片重差異崩解度普通壓制片15分鐘浸膏片、薄膜衣片和糖衣片另有規(guī)定溶出度三種方法:第一法(轉(zhuǎn)籃法)、第二法(槳法)和第三法(小杯法)崩解度衛(wèi)生學(xué)檢查中藥或化學(xué)藥物的片劑,不得檢出大腸桿菌、致病菌、活螨及螨卵;雜菌每克不得超過(guò)1000個(gè);真菌每克不得超過(guò)100個(gè)。衛(wèi)生學(xué)檢查包衣片檢查①衣膜物理性質(zhì)的評(píng)價(jià)(片劑直徑、厚度、重量及硬度,殘存溶劑檢查,沖擊強(qiáng)度試驗(yàn),被復(fù)強(qiáng)度的測(cè)定,耐濕耐水性試驗(yàn),外觀檢查);②穩(wěn)定性試驗(yàn);③藥效評(píng)價(jià)。包衣片檢查第七節(jié)片劑的包裝與貯存包裝多劑量包裝a玻璃瓶(管);b塑料瓶(盒);c軟塑料薄膜袋。單劑量包裝a泡罩式;b窄條式。貯存片劑宜密封貯存,防止受潮、發(fā)霉、變質(zhì)。除另有規(guī)定外,一般應(yīng)將包裝好的片劑放在陰涼(20℃以下)、通風(fēng)、干燥處貯存。第七節(jié)片劑的包
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無(wú)特殊說(shuō)明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒(méi)有圖紙預(yù)覽就沒(méi)有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 人人文庫(kù)網(wǎng)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 滬科版八年級(jí)數(shù)學(xué)上冊(cè)第12章一次函數(shù)12-1函數(shù)第2課時(shí)函數(shù)的表示方法列表法解析法課件
- 北師大版八年級(jí)生物上冊(cè)第6單元生命的延續(xù)第19章生物的生殖和發(fā)育第3節(jié)植物的生殖方式課件
- 六年級(jí)上冊(cè)第三單元總結(jié)語(yǔ)文
- 統(tǒng)編版五年級(jí)語(yǔ)文上冊(cè)第四單元知識(shí)要點(diǎn)
- DB34T 4961-2024農(nóng)村飲用水安全衛(wèi)生評(píng)價(jià)
- 人教版八年級(jí)數(shù)學(xué)上冊(cè)《12.2三角形全等的判定》同步測(cè)試題帶答案
- 【六年級(jí)】上冊(cè)道德與法治-6上2單元第4課《公民的基本權(quán)利和義務(wù)》
- 化 學(xué)物質(zhì)組成的表示課件-2024-2025學(xué)年九年級(jí)化學(xué)人教版(2024)上冊(cè)
- 期中測(cè)試卷(1-4單元)(試題)-2024-2025學(xué)年六年級(jí)上冊(cè)數(shù)學(xué)北師大版
- 青島版科學(xué)三年級(jí)上冊(cè)全冊(cè)教案
- 公司規(guī)章制度立、改、廢評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
- 廚房設(shè)備物品清單
- 五年級(jí)上冊(cè)數(shù)學(xué)課件-5.3 除數(shù)是整數(shù)的小數(shù)除法丨蘇教版 (共15張PPT)
- 能源數(shù)據(jù)收集計(jì)劃表
- 實(shí)驗(yàn)室安全排查記錄表
- 《三相異步電動(dòng)機(jī)正反轉(zhuǎn)控制線路》教學(xué)課件
- 六年級(jí)上冊(cè)語(yǔ)文課件- 《12. 橋》 (共24張PPT)部編版
- 實(shí)驗(yàn)9通過(guò)串口命令控制led亮滅
- DB51∕T 1627-2013 渠道工程施工質(zhì)量檢驗(yàn)與評(píng)定規(guī)程
- AutoCAD關(guān)于“多重插入引用”(多重塊)的分解
- 2022年陜西省西安市雁塔區(qū)西安高新第一小學(xué)六上期中數(shù)學(xué)試卷
評(píng)論
0/150
提交評(píng)論