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文檔簡介
第二章抗原與抗體第一節(jié)抗原(Antigen,Ag)一、概念二、構(gòu)成免疫原的條件三、抗原決定簇四、抗原的交叉性五、抗原的分類六、重要的天然抗原七、佐劑第二章抗原與抗體第一節(jié)抗原(Antigen,Ag)1(一)抗原與抗原性1、抗原(Antigen,Ag):凡能刺激機體產(chǎn)生抗體和致敏淋巴細胞,并能與之結(jié)合引起特異性免疫反應(yīng)的物質(zhì)稱為抗原2、抗原性:(1)免疫原性:是指抗原能刺激機體產(chǎn)生抗體和致敏淋巴細胞的特性(2)反應(yīng)原性:是指抗原與相應(yīng)的抗體或致敏淋巴細胞發(fā)生反應(yīng)的特性,此特性又稱為免疫反應(yīng)性
一、概念(一)抗原與抗原性一、概念2
(二)完全抗原與半抗原1、完全抗原:既具有免疫原性又有反應(yīng)原性的物質(zhì)稱為完全抗原2、半抗原:只具有反應(yīng)原性而缺乏免疫性的物質(zhì)稱為不完全抗原,亦稱為半抗原
·簡單半抗原:既不能單獨刺激機體產(chǎn)生抗體,在與相應(yīng)抗體結(jié)合后也不能出現(xiàn)可見的反應(yīng),但能阻止該與相應(yīng)的抗原結(jié)合.·復(fù)合半抗原:不能單獨刺激機體產(chǎn)生抗體,但在試管內(nèi)可與相應(yīng)抗體結(jié)合,在一定條件下可出現(xiàn)肉眼可見的反應(yīng).(二)完全抗原與半抗原3(一)異源性1、異種物質(zhì)2、同種異體物質(zhì):如血型抗原3、改變和隱蔽的自身物質(zhì)(自身抗原)(二)理化性狀1、分子大小2、化學組成、分子結(jié)構(gòu)和立體構(gòu)象的復(fù)雜性3、物理狀態(tài)
二、構(gòu)成免疫原的條件(一)異源性二、構(gòu)成免疫原的條件4(一)基本概念1、抗原決定簇(antigendeterminant):抗原分子表面具有特殊立體構(gòu)型和免疫活性的化學基團稱為抗原決定簇或抗原決定基,也稱表位(epitopes)
2、構(gòu)象決定簇和順序決定簇3、功能性決定簇和隱蔽的決定簇(二)抗原決定簇的性質(zhì)及大小1、蛋白質(zhì)性抗原決定簇:一般由4-7個氨基酸殘基組成
2、多糖性抗原決定簇:一般由5-6個單糖殘基組成
3、核酸性抗原決定簇:一般由5-8個核苷酸殘基組成
三、抗原決定簇(一)基本概念三、抗原決定簇5第二章抗原與抗體課件6(三)抗原決定簇的數(shù)量每個抗原分子上抗原決定簇的數(shù)量稱該抗原的抗原價1、單價抗原:是指只有一個抗原決定簇的抗原2、多價抗原:是指含有多個抗原決定簇的抗原3、單特異性決定簇:抗原分子只含有一種特異性決定簇4、多特異性決定簇:含有兩種以上不同特異性的決定簇天然抗原一般都為多價和多特異性決定簇抗原(三)抗原決定簇的數(shù)量7(四)半抗原-載體現(xiàn)象1、半抗原-載體現(xiàn)象:小分子物質(zhì)不具有免疫原性,不能誘導(dǎo)產(chǎn)生免疫應(yīng)答,但當它們與大分子物質(zhì)連接后,就能誘導(dǎo)機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答,并能與相應(yīng)的抗體結(jié)合,這種現(xiàn)象稱為半抗原-載體現(xiàn)象。2、載體效應(yīng):半抗原與載體結(jié)合后首次免疫動物,可測得半抗原的抗體,出現(xiàn)初次反應(yīng),但當?shù)诙蚊庖邥r,半抗原連接的載體只有和首次免疫所用的載體相同時,才會有再次反應(yīng),這種現(xiàn)象稱為載體效應(yīng)。
(四)半抗原-載體現(xiàn)象8四、抗原的特異性與交叉性(一)基本概念1.特異性:一種抗原只能引起機體產(chǎn)生相應(yīng)抗體,此抗體也只能與相應(yīng)抗原發(fā)生結(jié)合。2.交叉反應(yīng):凡是具有共同抗原決定簇的微生物間均可發(fā)生交叉反應(yīng)。(二)產(chǎn)生抗原交叉性的原因1.共同抗原:不同種屬的微生物間,微生物與其它抗原間,或其它抗原物質(zhì)間,除具有本身特異性抗原決定簇之外,還可有共同的決定蔟,稱共同抗原2.類屬抗原:種屬相關(guān)的生物間的共同抗原3.異嗜性抗原:種屬無關(guān)的生物間的共同抗原四、抗原的特異性與交叉性(一)基本概念9(三)交叉反應(yīng)在實踐中的作用——診斷和防治1.診斷當中出現(xiàn)誤診(1)牛感染禽結(jié)核桿菌或副結(jié)核桿菌——牛結(jié)核菌(2)牛感染了腸耶爾森氏菌——牛布氏桿菌2.診斷疾病用豬傳染性胃腸炎抗原——貓細小病毒感染用變形桿菌抗原——動物的立克氏體病用牛心肌酒精提取液作抗原——梅毒患者的血清3.預(yù)防傳染?。?)牛痘苗—人天花(2)人麻疹苗—犬瘟熱(4)火雞皰疹病毒—雞馬立克MD(三)交叉反應(yīng)在實踐中的作用——診斷和防治10(一)根據(jù)抗原的性質(zhì)分類(二)根據(jù)抗原的來源分類(三)根據(jù)對胸腺(T)細胞的依賴性分類(四)根據(jù)抗原的化學性質(zhì)分類五、抗原的分類(一)根據(jù)抗原的性質(zhì)分類五、抗原的分類11(一)微生物抗原
1、細菌抗原:菌體抗原(又稱O抗原),鞭毛抗原(又稱H抗原),莢膜抗原(又稱K抗原),菌毛抗原2、病毒抗原:囊膜抗原(又稱V抗原),衣殼抗原(又稱VC抗原),核蛋白抗原(又稱NP抗原)3、毒素抗原4、超抗原5、其他微生物抗原六、重要的天然抗原(一)微生物抗原六、重要的天然抗原12(二)高等生物的抗原1、ABO血型抗原2、動物血清與組織浸液3、酶類物質(zhì)4、激素(二)高等生物的抗原13PRRSV病毒粒子結(jié)構(gòu)示意圖
GP5(ORF5)MproUein(ORF6)GP2,GP3,orGP4(ORF2,3,4)NproUein(ORF7)ssRNA(+)LipidbilayerAAAPRRSV病毒粒子結(jié)構(gòu)示意圖GP5(ORF5)Mpr14問題:下列各物質(zhì)是否是好的免疫原,為什么?在什么情況下可以改變成好的免疫原?1.化學藥物注入機體。2.鐵釘刺入皮膚。3.自身蛋白質(zhì)。4.牛奶給狗喝。5.牛奶注入狗的皮下。6.細菌病毒感染家禽。7.細菌死苗投喂給豬。8.gene-表達-產(chǎn)物-Ab。該表達蛋白具有很好的抗原性。問題:下列各物質(zhì)是否是好的免疫原,為什么?在什么情況下可以改15第二節(jié)抗體(Antibody,Ab)第二節(jié)抗體(Antibody,Ab)16第二章抗原與抗體課件17
1、抗體(Ab):由抗原致敏的B細胞分化為漿細胞產(chǎn)生的能與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合的免疫球蛋白。
2、免疫球蛋白(Ig):具有抗體活性或化學結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。兩者在概念上的區(qū)別:一、免疫球蛋白與抗體的概念1、抗體(Ab):由抗原致敏的B細胞分化為漿細胞產(chǎn)生18第二章抗原與抗體課件19五類免疫球蛋白五類免疫球蛋白20重鏈有五種類型:γ鏈:IgG
μ鏈:IgM
α鏈:IgA
ε鏈:IgE
δ鏈:IgD重鏈有五種類型:21二、Ig的分子結(jié)構(gòu)
四條對稱多肽鏈2重鏈(H鏈)450aa:50Kd2輕鏈(L鏈)214aa:25Kd-S-S-L-H-H-LH鏈按Ag性分出5類:μ、γ、α、δ、ε、Ig相應(yīng)分出5類:IgMIgGIgAIgDIgE
L鏈按Ag性分出兩型:κ、λ(一)Ig單體的分子結(jié)構(gòu)1.基本結(jié)構(gòu):二、Ig的分子結(jié)構(gòu)四條對稱多肽鏈222第二章抗原與抗體課件232.三個功能區(qū)1)可變區(qū)(variableregion,V區(qū))(1)組成:N端輕鏈的1/2和重鏈的1/4組成,含有110個氨(2)功能:與抗原結(jié)合,存在與抗原決定簇結(jié)合的特異性結(jié)合點。一個IgG分子在功能上是雙價。2)穩(wěn)定區(qū)(constantregion,C區(qū))(1)組成:C端輕鏈的1/2和重鏈的3/4組成,在CH又有三個亞單位即CH1,CH2和CH3組成(2)功能:表現(xiàn)各自的功能。結(jié)合補體(CH2),粘附C(CH3),通過胎盤和粘膜,遺傳標志的反映區(qū)3)絞鏈區(qū)(hingeregion)連接可變區(qū)與穩(wěn)定區(qū),起軸承關(guān)節(jié)作用2.三個功能區(qū)24第二章抗原與抗體課件25第二章抗原與抗體課件26第二章抗原與抗體課件27(二)Ig的水解片段與生物學活性(二)Ig的水解片段與生物學活性281、免疫球蛋白的水解片段(1)木瓜蛋白酶:抗原結(jié)合片斷:Fab片段,可結(jié)晶片段:Fc片段(2)胃蛋白酶2、Fab片段的組成與生物學功能(1)組成:(2)生物學活性:3、FC片段的組成與生物學活性(1)組成:(2)生物學活性:1、免疫球蛋白的水解片段29第二章抗原與抗體課件30(三)特殊結(jié)構(gòu)
1.連接鏈(joiningchain,J鏈)2.分泌片(secretorypiece,SP)
(三)特殊結(jié)構(gòu)31第二章抗原與抗體課件32第二章抗原與抗體課件33三、各類免疫球蛋白的特性和免疫學功能三、各類免疫球蛋白的特性和免疫學功能342、血清中含量最多,占Ig的70~80%。持續(xù)時間最長,在體液免疫中發(fā)揮主導(dǎo)作用。(一)、IgG--中和性Ab1、IgG多為單體,分子量是Ig中最小的一種。半衰期約為23天。3、IgG是唯一能通過人、靈長類動物、兔胎盤的抗體。2、血清中含量最多,占Ig的70~80%。持續(xù)時(一)、Ig354、IgG的CH2能通過經(jīng)典途徑激活補體。5、通過Fc段與細胞表面FcR結(jié)合。與吞噬細胞結(jié)合發(fā)揮調(diào)理作用;與K細胞結(jié)合,發(fā)揮ADCC—抗體依賴性細胞介導(dǎo)的細胞毒性作用;與葡萄球菌A蛋白結(jié)合。6、參與II、III型超敏反應(yīng)。7、具有抗菌、抗毒素、抗病毒和殺傷腫瘤細胞的作用。4、IgG的CH2能通過經(jīng)典途徑激活補體。5、通過Fc段與細36第二章抗原與抗體課件37第二章抗原與抗體課件38第二章抗原與抗體課件391.為五聚體,是分子量最大的Ig,稱巨球蛋白。2.免疫應(yīng)答最早產(chǎn)生IgM,但持續(xù)時間短。可用于早期診斷,新生兒宮內(nèi)感染的診斷。3.B細胞抗原受體(BCR):SmIgM4.也可參與II、III型超敏反應(yīng)5.凝集細菌,溶菌,調(diào)理作用均強于IgG(500-1000倍)。(二)、IgM——高效能抗體1.為五聚體,是分子量最大的Ig,稱巨球蛋白。(二)、IgM401.分為血清型和分泌型兩種。血清型IgA:單體IgA。分泌型IgA(SIgA):雙體IgA,粘膜抗體。由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等處的固有層中漿細胞產(chǎn)生。2.主要存在于初乳、唾液、淚液,以及呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中。以初乳中含量最高。3.SIgA的合成和主要作用部位在黏膜。局部粘膜免疫的重要因素。(三)IgA——粘膜抗體1.分為血清型和分泌型兩種。血清型IgA:單體IgA。分泌型411.單體Ig,局部抗體,血清中含量最少。2.親細胞抗體,與肥大細胞、嗜堿性粒細胞上的高親和力Fc受體結(jié)合,引起I型超敏反應(yīng)。3.在抗寄生蟲方面有一定作用。
(四)IgE——I型超敏反應(yīng)抗體1.單體Ig,局部抗體,血清中含量最少。(四)IgE——I型42第二章抗原與抗體課件43IgD是B細胞的重要表面標志,標志著B細胞成熟。(五)IgDIgD是B細胞的重要表面標志,標志著B細胞成熟。(五)IgD44第二章抗原與抗體課件45四、抗體的分類(一)根據(jù)抗原來源分類
1、異種抗體2、同種抗體3、自身抗體4、異嗜性抗體(二)根據(jù)有無抗原刺激分類1、天然抗體2、免疫抗體(三)根據(jù)與抗原反應(yīng)的性質(zhì)分類1、完全抗體2、不完全抗體四、抗體的分類(一)根據(jù)抗原來源分類46(四)根據(jù)抗原抗體反應(yīng)的表現(xiàn)形式分類
1、沉淀素2、凝集素3、溶解素4、補體結(jié)合抗體5、調(diào)理素6、中和抗體7、反應(yīng)素(五)根據(jù)免疫球蛋白的類型分類(四)根據(jù)抗原抗體反應(yīng)的表現(xiàn)形式分類47五、抗體的人工制備五、抗體的人工制備48大致可分為3個階段:(1)以1890年Behring發(fā)現(xiàn)白喉抗毒素為代表,其特點是用抗原免疫動物來獲得多克隆抗體?!锕こ炭贵w
(2)以1975年Kohler和Milstein創(chuàng)建雜交瘤技術(shù)制備單克隆抗體為代表?!毎こ炭贵w
(3)以1994年Winter以基因工程方法制備抗體為代表。——基因工程抗體大致可分為3個階段:49生物水平抗體生成技術(shù)細胞工程抗體生成技術(shù)基因工程抗體生成技術(shù)多克隆抗體(抗血清)單克隆抗體基因工程抗體生物水平抗體生成技術(shù)細胞工程抗體生成技術(shù)基因工程抗體生成技50polyclonalantibody(一)、多克隆抗體polyclonalantibody(一)、多克隆抗體51多克隆抗體(polyclonalantibody)
采用傳統(tǒng)免疫方法,將抗原注入動物機體,數(shù)次免疫后,采取動物血液,分離血清,由此獲得的抗血清就是多克隆抗體。指抗原物質(zhì)進入機體,刺激不同B細胞產(chǎn)生的針對不同抗原決定簇的多種抗體混合物。如:免疫血清(含多種特異性抗體)。
實際意義:
1.預(yù)防、治療感染性疾病,2.診斷疾病、鑒定細菌3.表達產(chǎn)物特異性檢驗交叉反應(yīng)第二章抗原與抗體課件52傳統(tǒng)抗血清抗原免疫所有抗體混合123412341234脾臟淋巴結(jié)B細胞傳統(tǒng)抗血清抗原免疫所有抗體混合123412341234脾53monoclonalantibody(McAb)(二)、單克隆抗體monoclonalantibody(McAb)(二)、54癌細胞可培養(yǎng)生長漿細胞可分泌抗體融合瘤HybridomaYYYYYYYYYYYYYYYYYY細胞融合兩組染色體混在一起也可以培養(yǎng)生長產(chǎn)生專一性抗體一個Bcell只產(chǎn)生一種抗體1975年Kohler和Milstein將抗體產(chǎn)生細胞與具有無限增殖能力的骨髓瘤細胞融合,通過有限稀釋法及克隆化使雜交瘤細胞成為單克隆細胞系。淋巴細胞雜交瘤技術(shù)癌細胞漿細胞融合瘤YYYYYYYYYYYYYYYYYY細兩組551.單克隆抗體(monoclonalantibody,McAb)由克隆化的B細胞雜交瘤產(chǎn)生的針對單一抗原決定簇的抗體。
3.HAT培養(yǎng)基:次黃嘌呤(H),氨基蝶呤(A)和胸腺嘧啶核苷(T)。2.雜交瘤細胞骨髓瘤細胞---無限增殖;免疫B細胞---合成、分泌特異性抗體。骨髓瘤細胞---無限增殖;56單抗與多抗的比較
1.特異性高2.均質(zhì)性好3.純度高4.重復(fù)性好5.效價高6.容易標準化7.可大量生產(chǎn)
單抗與多抗的比較57(三)、McAb技術(shù)基本過程(三)、McAb技術(shù)基本過程58第二章抗原與抗體課件59第二章抗原與抗體課件60第二章抗原與抗體第一節(jié)抗原(Antigen,Ag)一、概念二、構(gòu)成免疫原的條件三、抗原決定簇四、抗原的交叉性五、抗原的分類六、重要的天然抗原七、佐劑第二章抗原與抗體第一節(jié)抗原(Antigen,Ag)61(一)抗原與抗原性1、抗原(Antigen,Ag):凡能刺激機體產(chǎn)生抗體和致敏淋巴細胞,并能與之結(jié)合引起特異性免疫反應(yīng)的物質(zhì)稱為抗原2、抗原性:(1)免疫原性:是指抗原能刺激機體產(chǎn)生抗體和致敏淋巴細胞的特性(2)反應(yīng)原性:是指抗原與相應(yīng)的抗體或致敏淋巴細胞發(fā)生反應(yīng)的特性,此特性又稱為免疫反應(yīng)性
一、概念(一)抗原與抗原性一、概念62
(二)完全抗原與半抗原1、完全抗原:既具有免疫原性又有反應(yīng)原性的物質(zhì)稱為完全抗原2、半抗原:只具有反應(yīng)原性而缺乏免疫性的物質(zhì)稱為不完全抗原,亦稱為半抗原
·簡單半抗原:既不能單獨刺激機體產(chǎn)生抗體,在與相應(yīng)抗體結(jié)合后也不能出現(xiàn)可見的反應(yīng),但能阻止該與相應(yīng)的抗原結(jié)合.·復(fù)合半抗原:不能單獨刺激機體產(chǎn)生抗體,但在試管內(nèi)可與相應(yīng)抗體結(jié)合,在一定條件下可出現(xiàn)肉眼可見的反應(yīng).(二)完全抗原與半抗原63(一)異源性1、異種物質(zhì)2、同種異體物質(zhì):如血型抗原3、改變和隱蔽的自身物質(zhì)(自身抗原)(二)理化性狀1、分子大小2、化學組成、分子結(jié)構(gòu)和立體構(gòu)象的復(fù)雜性3、物理狀態(tài)
二、構(gòu)成免疫原的條件(一)異源性二、構(gòu)成免疫原的條件64(一)基本概念1、抗原決定簇(antigendeterminant):抗原分子表面具有特殊立體構(gòu)型和免疫活性的化學基團稱為抗原決定簇或抗原決定基,也稱表位(epitopes)
2、構(gòu)象決定簇和順序決定簇3、功能性決定簇和隱蔽的決定簇(二)抗原決定簇的性質(zhì)及大小1、蛋白質(zhì)性抗原決定簇:一般由4-7個氨基酸殘基組成
2、多糖性抗原決定簇:一般由5-6個單糖殘基組成
3、核酸性抗原決定簇:一般由5-8個核苷酸殘基組成
三、抗原決定簇(一)基本概念三、抗原決定簇65第二章抗原與抗體課件66(三)抗原決定簇的數(shù)量每個抗原分子上抗原決定簇的數(shù)量稱該抗原的抗原價1、單價抗原:是指只有一個抗原決定簇的抗原2、多價抗原:是指含有多個抗原決定簇的抗原3、單特異性決定簇:抗原分子只含有一種特異性決定簇4、多特異性決定簇:含有兩種以上不同特異性的決定簇天然抗原一般都為多價和多特異性決定簇抗原(三)抗原決定簇的數(shù)量67(四)半抗原-載體現(xiàn)象1、半抗原-載體現(xiàn)象:小分子物質(zhì)不具有免疫原性,不能誘導(dǎo)產(chǎn)生免疫應(yīng)答,但當它們與大分子物質(zhì)連接后,就能誘導(dǎo)機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答,并能與相應(yīng)的抗體結(jié)合,這種現(xiàn)象稱為半抗原-載體現(xiàn)象。2、載體效應(yīng):半抗原與載體結(jié)合后首次免疫動物,可測得半抗原的抗體,出現(xiàn)初次反應(yīng),但當?shù)诙蚊庖邥r,半抗原連接的載體只有和首次免疫所用的載體相同時,才會有再次反應(yīng),這種現(xiàn)象稱為載體效應(yīng)。
(四)半抗原-載體現(xiàn)象68四、抗原的特異性與交叉性(一)基本概念1.特異性:一種抗原只能引起機體產(chǎn)生相應(yīng)抗體,此抗體也只能與相應(yīng)抗原發(fā)生結(jié)合。2.交叉反應(yīng):凡是具有共同抗原決定簇的微生物間均可發(fā)生交叉反應(yīng)。(二)產(chǎn)生抗原交叉性的原因1.共同抗原:不同種屬的微生物間,微生物與其它抗原間,或其它抗原物質(zhì)間,除具有本身特異性抗原決定簇之外,還可有共同的決定蔟,稱共同抗原2.類屬抗原:種屬相關(guān)的生物間的共同抗原3.異嗜性抗原:種屬無關(guān)的生物間的共同抗原四、抗原的特異性與交叉性(一)基本概念69(三)交叉反應(yīng)在實踐中的作用——診斷和防治1.診斷當中出現(xiàn)誤診(1)牛感染禽結(jié)核桿菌或副結(jié)核桿菌——牛結(jié)核菌(2)牛感染了腸耶爾森氏菌——牛布氏桿菌2.診斷疾病用豬傳染性胃腸炎抗原——貓細小病毒感染用變形桿菌抗原——動物的立克氏體病用牛心肌酒精提取液作抗原——梅毒患者的血清3.預(yù)防傳染病(1)牛痘苗—人天花(2)人麻疹苗—犬瘟熱(4)火雞皰疹病毒—雞馬立克MD(三)交叉反應(yīng)在實踐中的作用——診斷和防治70(一)根據(jù)抗原的性質(zhì)分類(二)根據(jù)抗原的來源分類(三)根據(jù)對胸腺(T)細胞的依賴性分類(四)根據(jù)抗原的化學性質(zhì)分類五、抗原的分類(一)根據(jù)抗原的性質(zhì)分類五、抗原的分類71(一)微生物抗原
1、細菌抗原:菌體抗原(又稱O抗原),鞭毛抗原(又稱H抗原),莢膜抗原(又稱K抗原),菌毛抗原2、病毒抗原:囊膜抗原(又稱V抗原),衣殼抗原(又稱VC抗原),核蛋白抗原(又稱NP抗原)3、毒素抗原4、超抗原5、其他微生物抗原六、重要的天然抗原(一)微生物抗原六、重要的天然抗原72(二)高等生物的抗原1、ABO血型抗原2、動物血清與組織浸液3、酶類物質(zhì)4、激素(二)高等生物的抗原73PRRSV病毒粒子結(jié)構(gòu)示意圖
GP5(ORF5)MproUein(ORF6)GP2,GP3,orGP4(ORF2,3,4)NproUein(ORF7)ssRNA(+)LipidbilayerAAAPRRSV病毒粒子結(jié)構(gòu)示意圖GP5(ORF5)Mpr74問題:下列各物質(zhì)是否是好的免疫原,為什么?在什么情況下可以改變成好的免疫原?1.化學藥物注入機體。2.鐵釘刺入皮膚。3.自身蛋白質(zhì)。4.牛奶給狗喝。5.牛奶注入狗的皮下。6.細菌病毒感染家禽。7.細菌死苗投喂給豬。8.gene-表達-產(chǎn)物-Ab。該表達蛋白具有很好的抗原性。問題:下列各物質(zhì)是否是好的免疫原,為什么?在什么情況下可以改75第二節(jié)抗體(Antibody,Ab)第二節(jié)抗體(Antibody,Ab)76第二章抗原與抗體課件77
1、抗體(Ab):由抗原致敏的B細胞分化為漿細胞產(chǎn)生的能與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合的免疫球蛋白。
2、免疫球蛋白(Ig):具有抗體活性或化學結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。兩者在概念上的區(qū)別:一、免疫球蛋白與抗體的概念1、抗體(Ab):由抗原致敏的B細胞分化為漿細胞產(chǎn)生78第二章抗原與抗體課件79五類免疫球蛋白五類免疫球蛋白80重鏈有五種類型:γ鏈:IgG
μ鏈:IgM
α鏈:IgA
ε鏈:IgE
δ鏈:IgD重鏈有五種類型:81二、Ig的分子結(jié)構(gòu)
四條對稱多肽鏈2重鏈(H鏈)450aa:50Kd2輕鏈(L鏈)214aa:25Kd-S-S-L-H-H-LH鏈按Ag性分出5類:μ、γ、α、δ、ε、Ig相應(yīng)分出5類:IgMIgGIgAIgDIgE
L鏈按Ag性分出兩型:κ、λ(一)Ig單體的分子結(jié)構(gòu)1.基本結(jié)構(gòu):二、Ig的分子結(jié)構(gòu)四條對稱多肽鏈282第二章抗原與抗體課件832.三個功能區(qū)1)可變區(qū)(variableregion,V區(qū))(1)組成:N端輕鏈的1/2和重鏈的1/4組成,含有110個氨(2)功能:與抗原結(jié)合,存在與抗原決定簇結(jié)合的特異性結(jié)合點。一個IgG分子在功能上是雙價。2)穩(wěn)定區(qū)(constantregion,C區(qū))(1)組成:C端輕鏈的1/2和重鏈的3/4組成,在CH又有三個亞單位即CH1,CH2和CH3組成(2)功能:表現(xiàn)各自的功能。結(jié)合補體(CH2),粘附C(CH3),通過胎盤和粘膜,遺傳標志的反映區(qū)3)絞鏈區(qū)(hingeregion)連接可變區(qū)與穩(wěn)定區(qū),起軸承關(guān)節(jié)作用2.三個功能區(qū)84第二章抗原與抗體課件85第二章抗原與抗體課件86第二章抗原與抗體課件87(二)Ig的水解片段與生物學活性(二)Ig的水解片段與生物學活性881、免疫球蛋白的水解片段(1)木瓜蛋白酶:抗原結(jié)合片斷:Fab片段,可結(jié)晶片段:Fc片段(2)胃蛋白酶2、Fab片段的組成與生物學功能(1)組成:(2)生物學活性:3、FC片段的組成與生物學活性(1)組成:(2)生物學活性:1、免疫球蛋白的水解片段89第二章抗原與抗體課件90(三)特殊結(jié)構(gòu)
1.連接鏈(joiningchain,J鏈)2.分泌片(secretorypiece,SP)
(三)特殊結(jié)構(gòu)91第二章抗原與抗體課件92第二章抗原與抗體課件93三、各類免疫球蛋白的特性和免疫學功能三、各類免疫球蛋白的特性和免疫學功能942、血清中含量最多,占Ig的70~80%。持續(xù)時間最長,在體液免疫中發(fā)揮主導(dǎo)作用。(一)、IgG--中和性Ab1、IgG多為單體,分子量是Ig中最小的一種。半衰期約為23天。3、IgG是唯一能通過人、靈長類動物、兔胎盤的抗體。2、血清中含量最多,占Ig的70~80%。持續(xù)時(一)、Ig954、IgG的CH2能通過經(jīng)典途徑激活補體。5、通過Fc段與細胞表面FcR結(jié)合。與吞噬細胞結(jié)合發(fā)揮調(diào)理作用;與K細胞結(jié)合,發(fā)揮ADCC—抗體依賴性細胞介導(dǎo)的細胞毒性作用;與葡萄球菌A蛋白結(jié)合。6、參與II、III型超敏反應(yīng)。7、具有抗菌、抗毒素、抗病毒和殺傷腫瘤細胞的作用。4、IgG的CH2能通過經(jīng)典途徑激活補體。5、通過Fc段與細96第二章抗原與抗體課件97第二章抗原與抗體課件98第二章抗原與抗體課件991.為五聚體,是分子量最大的Ig,稱巨球蛋白。2.免疫應(yīng)答最早產(chǎn)生IgM,但持續(xù)時間短。可用于早期診斷,新生兒宮內(nèi)感染的診斷。3.B細胞抗原受體(BCR):SmIgM4.也可參與II、III型超敏反應(yīng)5.凝集細菌,溶菌,調(diào)理作用均強于IgG(500-1000倍)。(二)、IgM——高效能抗體1.為五聚體,是分子量最大的Ig,稱巨球蛋白。(二)、IgM1001.分為血清型和分泌型兩種。血清型IgA:單體IgA。分泌型IgA(SIgA):雙體IgA,粘膜抗體。由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等處的固有層中漿細胞產(chǎn)生。2.主要存在于初乳、唾液、淚液,以及呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中。以初乳中含量最高。3.SIgA的合成和主要作用部位在黏膜。局部粘膜免疫的重要因素。(三)IgA——粘膜抗體1.分為血清型和分泌型兩種。血清型IgA:單體IgA。分泌型1011.單體Ig,局部抗體,血清中含量最少。2.親細胞抗體,與肥大細胞、嗜堿性粒細胞上的高親和力Fc受體結(jié)合,引起I型超敏反應(yīng)。3.在抗寄生蟲方面有一定作用。
(四)IgE——I型超敏反應(yīng)抗體1.單體Ig,局部抗體,血清中含量最少。(四)IgE——I型102第二章抗原與抗體課件103IgD是B細胞的重要表面標志,標志著B細胞成熟。(五)IgDIgD是B細胞的重要表面標志,標志著B細胞成熟。(五)IgD104第二章抗原與抗體課件105四、抗體的分類(一)根據(jù)抗原來源分類
1、異種抗體2、同種抗體3、自身抗體4、異嗜性抗體(二)根據(jù)有無抗原刺激分類1、天然抗體2、免疫抗體(三)根據(jù)與抗原反應(yīng)的性質(zhì)分類1、完全抗體2、不完全抗體四、抗體的分類(一)根據(jù)抗原來源分類106(四)根據(jù)抗原抗體反應(yīng)的表現(xiàn)形式分類
1、沉淀素2、凝集素3、溶解素4、補體結(jié)合抗體5、調(diào)理素6、中和抗體7、反應(yīng)素(五)根據(jù)免疫球蛋白的類型分類(四)根據(jù)抗原抗體反應(yīng)的表現(xiàn)形式分類107五、抗體的人工制備五、抗體的人工制備108大致可分為3個階段:(1)以1890年Behring發(fā)現(xiàn)白喉抗毒素為代表,其特點是用抗原免疫動物來獲得多克隆抗體。——生物工程抗
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