口服固體制劑車(chē)間GMP設(shè)計(jì)布局培訓(xùn)培訓(xùn)課件

口服固體制劑車(chē)間GMP設(shè)計(jì)布局培訓(xùn)口服固體制劑車(chē)間GMP設(shè)計(jì)布局培訓(xùn)1目錄1、

概述2、進(jìn)行車(chē)間設(shè)計(jì)時(shí)參考的設(shè)計(jì)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)3、口服固體制劑車(chē)間設(shè)計(jì)總指導(dǎo)原則4、片劑車(chē)間工藝流程示意圖5、潔凈廠房的人員和物料凈化程序6、藥品車(chē)間與醫(yī)療器械車(chē)間設(shè)計(jì)的異同點(diǎn)目錄1、

概述2一

概述——現(xiàn)行版GMP簡(jiǎn)介

現(xiàn)行版GMP為2010版，共14個(gè)章節(jié)313條，于2011年3月1日開(kāi)始施行（醫(yī)療器械GMP共12個(gè)章節(jié)84條，三個(gè)附錄四個(gè)指導(dǎo)原則）一

概述——現(xiàn)行版GMP簡(jiǎn)介

現(xiàn)行版GMP為2010版，共13口服固體制劑車(chē)間GMP設(shè)計(jì)布局培訓(xùn)培訓(xùn)課件4一

概述——現(xiàn)行版GMP簡(jiǎn)介現(xiàn)行版藥品GMP有11個(gè)附錄：1、無(wú)菌藥品，2、原料藥，3、生物制品，4、血液制品，5、中藥制劑，6、中藥飲片，7、醫(yī)用氧，8、取樣，9、放射性藥品，10、計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)，11、確認(rèn)與驗(yàn)證。一

概述——現(xiàn)行版GMP簡(jiǎn)介現(xiàn)行版藥品GMP有11個(gè)附錄：5一

概述——現(xiàn)行版GMP簡(jiǎn)介《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GMP)是藥品生產(chǎn)企業(yè)管理生產(chǎn)和質(zhì)量的基本準(zhǔn)則，是醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)的重要依據(jù)，必須嚴(yán)格執(zhí)行。然而GMP在許多方面僅給出了一些指導(dǎo)原則和基本要求，在具體實(shí)施時(shí)，往往難以理解和把握，尤其是在進(jìn)行醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)方面。因此，如何利用GMP指導(dǎo)醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)具有十分重要的意義。

一

概述——現(xiàn)行版GMP簡(jiǎn)介《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GMP6一

概述—口服固體制劑簡(jiǎn)介口服固體制劑是我國(guó)制藥生產(chǎn)企業(yè)中的普遍劑型。對(duì)于固體制劑凈化車(chē)間而言，生產(chǎn)中的粉塵污染是其突出的特點(diǎn)。因此，在固體制劑車(chē)間的設(shè)計(jì)中，除考慮區(qū)域劃分、人物流等問(wèn)題外，需格外重視粉塵控制問(wèn)題。本文通過(guò)對(duì)固體制劑廠房車(chē)間布置的討論和固體制劑生產(chǎn)流程中工藝布置和設(shè)備選型的討論，試圖對(duì)固體制劑車(chē)間的工藝布置設(shè)計(jì)與大家共同進(jìn)行探討。一

概述—口服固體制劑簡(jiǎn)介口服固體制劑是我國(guó)制藥生產(chǎn)企業(yè)中的7二、應(yīng)參考的設(shè)計(jì)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)

1.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及附錄（2010年修訂，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)）

2.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施指南（2010年版，中國(guó)化學(xué)制藥工業(yè)協(xié)會(huì)）

3.醫(yī)藥工業(yè)廠房潔凈設(shè)計(jì)規(guī)范，GB50457-2008

4.潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范，GB

50073-2013

5.建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范，GB/T50016-2006（2006年版，最新版應(yīng)是2016年版）

6.爆炸和火災(zāi)危險(xiǎn)環(huán)境電力裝置設(shè)計(jì)規(guī)范，GB50058-1992

7.工業(yè)企業(yè)設(shè)計(jì)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)，GBZ

1-2010二、應(yīng)參考的設(shè)計(jì)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)

1.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及附錄8三、口服固體制劑車(chē)間設(shè)計(jì)總指導(dǎo)原則1.工藝布局應(yīng)按生產(chǎn)流程的要求，做到布置合理，緊湊，有利生產(chǎn)操作，并能保證對(duì)生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行有效的管理。

2.工藝布局要防止人流、物流之間的混雜和交叉污染，并符合下列基本要求：

a分別設(shè)置人員和物料進(jìn)出生產(chǎn)區(qū)的通道，極易造成污染的物料(如部分原輔料，生產(chǎn)中廢棄物等)，必要時(shí)可設(shè)置專(zhuān)用入口，潔凈廠房?jī)?nèi)的物料傳遞路線盡量要短。

b人員和物料進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有各自的凈化用室和設(shè)施。凈化用室的設(shè)置要求與生產(chǎn)區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別相適應(yīng)。

c生產(chǎn)操作區(qū)應(yīng)只設(shè)置必要的工藝設(shè)備和設(shè)施。用于生產(chǎn)、貯存的區(qū)域不得用作非本區(qū)域內(nèi)工作人員的通道。三、口服固體制劑車(chē)間設(shè)計(jì)總指導(dǎo)原則1.工藝布局應(yīng)按生產(chǎn)流程的9三、口服固體制劑車(chē)間設(shè)計(jì)總指導(dǎo)原則3.在滿足工藝條件的前提下，為了提高凈化效果，節(jié)約能源，有空氣潔凈度要求按下列要求布置：

a空氣潔凈度高的房間或區(qū)域宜布置在人員最少達(dá)到的地方，并宜靠近空調(diào)機(jī)房。

b不同空氣潔凈度級(jí)別的房間或區(qū)域宜按空氣潔凈度級(jí)別高低有內(nèi)及外布置。

c空氣潔凈度相同的房間或區(qū)域宜相對(duì)集中。

d不同空氣潔凈度房間之間相互聯(lián)系應(yīng)有防止污染措施，如氣閘室或傳遞窗（柜）等三、口服固體制劑車(chē)間設(shè)計(jì)總指導(dǎo)原則3.在滿足工藝條件的前提下10三、口服固體制劑車(chē)間設(shè)計(jì)總指導(dǎo)原則4.潔凈廠房?jī)?nèi)應(yīng)設(shè)置與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的原輔材料、半成品、成品存放區(qū)域，且盡可能靠近與其相聯(lián)系的生產(chǎn)區(qū)域，減少運(yùn)輸過(guò)程中的混雜與污染。存放區(qū)域內(nèi)應(yīng)安排試驗(yàn)區(qū)，合格品區(qū)和不合格品區(qū)。

5.生產(chǎn)輔助用室的布置要求：

a稱量室，宜靠近原輔料室，其空氣潔凈度級(jí)別宜同配料室。

b設(shè)備及容器具清洗室，需要在相應(yīng)區(qū)域內(nèi)清洗設(shè)備及容器具，其清洗室的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)與本區(qū)域相同。A級(jí)、C級(jí)潔凈區(qū)的設(shè)備及容器具宜在本區(qū)域外清洗，其清洗室的空氣潔凈度不應(yīng)低于D級(jí)。三、口服固體制劑車(chē)間設(shè)計(jì)總指導(dǎo)原則4.潔凈廠房?jī)?nèi)應(yīng)設(shè)置與生產(chǎn)11三、口服固體制劑車(chē)間設(shè)計(jì)總指導(dǎo)原則c潔凈工具洗滌，存放室，宜設(shè)在潔凈區(qū)域外，如需設(shè)在潔凈區(qū)內(nèi)，其空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)與本區(qū)域相同。

d潔凈工作服的洗滌，干燥室，其空氣潔凈度級(jí)別可低于生產(chǎn)區(qū)一個(gè)級(jí)別無(wú)菌工作服的整理，滅菌室的空氣潔凈度級(jí)別宜與生產(chǎn)區(qū)相同。

6.廠房設(shè)計(jì)應(yīng)考慮防止昆蟲(chóng)，動(dòng)物進(jìn)入車(chē)間的措施。三、口服固體制劑車(chē)間設(shè)計(jì)總指導(dǎo)原則c潔凈工具洗滌，存放室，宜12三、口服固體制劑車(chē)間設(shè)計(jì)總指導(dǎo)原則7、

固體制劑車(chē)間內(nèi)的潔凈區(qū)域，根據(jù)GMP有關(guān)要求，按D級(jí)（十萬(wàn)級(jí)）的潔凈度設(shè)計(jì)，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。8、

考慮到固體制劑車(chē)間的物料運(yùn)輸量較大，車(chē)間內(nèi)的物流宜按工藝流程順序進(jìn)行布置，以縮短運(yùn)輸路線，避免前后工序物料的交叉污染。9、

對(duì)于青霉素類(lèi)、頭孢類(lèi)、激素類(lèi)，以及低攝入量高效藥物等特殊藥品的生產(chǎn)車(chē)間，應(yīng)根據(jù)GMP要求，在工藝布局上將廠房或生產(chǎn)區(qū)域予以單獨(dú)設(shè)立，潔凈區(qū)人員進(jìn)入與退出的通道宜分別設(shè)置。三、口服固體制劑車(chē)間設(shè)計(jì)總指導(dǎo)原則7、

固體制劑車(chē)間內(nèi)的潔凈13片劑工藝流程示意圖片劑工藝流程示意圖14口服固體制劑車(chē)間GMP設(shè)計(jì)布局培訓(xùn)培訓(xùn)課件15口服固體制劑工藝流程圖口服固體制劑工藝流程圖16口服固體制劑工藝流程圖口服固體制劑工藝流程圖17口服固體制劑車(chē)間GMP設(shè)計(jì)布局培訓(xùn)培訓(xùn)課件18五、潔凈廠房的人員凈化和物料凈化設(shè)計(jì)(一)潔凈廠房?jī)?nèi)應(yīng)設(shè)置人員凈化、物料凈化用室和設(shè)施，并應(yīng)根據(jù)需要設(shè)置生活用室和其它用室。人員凈化用室和生活用室的設(shè)置應(yīng)為：人員凈化用室，應(yīng)包括雨具存放、換鞋、管理、存外衣、更換潔凈工作服等房間。廁所、盥(guàn)洗室、淋浴室、休息室等生活用室以及空氣吹淋室、氣閘室、工作服洗滌間和干燥間等其它用室，可根據(jù)需要設(shè)置。五、潔凈廠房的人員凈化和物料凈化設(shè)計(jì)(一)潔凈廠房?jī)?nèi)應(yīng)設(shè)置人19五、潔凈廠房的人員凈化和物料凈化設(shè)計(jì)(二)人員凈化用室和生活用室的設(shè)計(jì)，應(yīng)符合下列要求：人員凈化用室的入口處，應(yīng)設(shè)凈鞋措施。存外衣和更潔凈工作服應(yīng)分別設(shè)置。外衣存衣柜應(yīng)按設(shè)計(jì)人數(shù)每人設(shè)一柜，潔凈工作服宜集中掛入帶有空氣吹淋的潔凈柜內(nèi)。盥(guàn)洗室應(yīng)設(shè)洗手和烘干設(shè)施。空氣吹淋室應(yīng)設(shè)在潔凈區(qū)人員入口處，并應(yīng)與潔凈工作服更衣室相鄰。單人空氣吹淋室按最大班人數(shù)每30人設(shè)一臺(tái)。潔凈區(qū)工作人員超過(guò)5人時(shí)，空氣吹淋室一側(cè)應(yīng)設(shè)旁通門(mén)。當(dāng)為5級(jí)以上垂直單向流潔凈室時(shí)，宜設(shè)氣閘室。潔凈區(qū)內(nèi)不宜設(shè)廁所。人員凈化用室內(nèi)的廁所應(yīng)設(shè)前室。

五、潔凈廠房的人員凈化和物料凈化設(shè)計(jì)(二)人員凈化用室和生活20五、潔凈廠房的人員凈化和物料凈化設(shè)計(jì)(三)人流路線應(yīng)符合下列要求：人流路線應(yīng)避免往復(fù)交叉。人員凈化用室和生活用室的布置，宜按下頁(yè)圖的人員凈化程序進(jìn)行布置。根據(jù)不同的空氣潔凈度等級(jí)和工作人員數(shù)量，潔凈廠房?jī)?nèi)人員凈化用室和生活用室的建筑面積應(yīng)合理確定。一般宜按潔凈區(qū)設(shè)計(jì)人數(shù)平均每人2～4平方米計(jì)算。潔凈工作服更衣室的空氣潔凈度等級(jí)宜按低于相鄰潔凈區(qū)空氣潔凈度等級(jí)1～2級(jí)設(shè)置。潔凈工作服洗滌室的空氣潔凈度等級(jí)不宜低于8級(jí)。潔凈室內(nèi)設(shè)備和物料出入口，應(yīng)根據(jù)設(shè)備和物料的性質(zhì)、形狀等特征設(shè)置物料凈化用室及其設(shè)施。物料凈化用室的布置，應(yīng)防止凈化后物料在傳遞過(guò)程中被污染。五、潔凈廠房的人員凈化和物料凈化設(shè)計(jì)(三)人流路線應(yīng)符合下列21口服固體制劑車(chē)間GMP設(shè)計(jì)布局培訓(xùn)培訓(xùn)課件22口服固體制劑車(chē)間GMP設(shè)計(jì)布局培訓(xùn)培訓(xùn)課件23更合理的人員凈化程序更合理的人員凈化程序24口服固體制劑車(chē)間GMP設(shè)計(jì)布局培訓(xùn)培訓(xùn)課件25更衣室設(shè)置實(shí)例更衣室設(shè)置實(shí)例26空氣吹淋示意圖空氣吹淋示意圖27口服固體制劑車(chē)間GMP設(shè)計(jì)布局培訓(xùn)培訓(xùn)課件28口服固體制劑車(chē)間GMP設(shè)計(jì)布局培訓(xùn)培訓(xùn)課件29六、藥品生產(chǎn)車(chē)間與醫(yī)療器械車(chē)間設(shè)計(jì)的比較一、相同點(diǎn)：1、人的凈化程序和物料的凈化程序基本相同。2、潔凈區(qū)內(nèi)的各輔助功能如：容器具（工位器具）清洗存放區(qū)、潔具清洗存放區(qū)、工衣清洗整理存放區(qū)設(shè)計(jì)時(shí)都需考慮。二、不同點(diǎn)：1、藥廠相對(duì)來(lái)說(shuō)，一般較大型，車(chē)間只設(shè)中控室進(jìn)行簡(jiǎn)單的理化指標(biāo)檢測(cè)。2、一般藥廠的生產(chǎn)車(chē)間不需象醫(yī)療器械生產(chǎn)車(chē)間一樣設(shè)計(jì)理化檢測(cè)室、無(wú)菌室、陽(yáng)性對(duì)照室等功能間，而是由公司統(tǒng)一集中設(shè)立QC控制室進(jìn)行統(tǒng)一的檢測(cè)六、藥品生產(chǎn)車(chē)間與醫(yī)療器械車(chē)間設(shè)計(jì)的比較一、相同點(diǎn)：30六、藥品生產(chǎn)車(chē)間與醫(yī)療器械車(chē)間設(shè)計(jì)的比較3、藥品生產(chǎn)車(chē)間只設(shè)原輔料中間庫(kù)或站，不需象醫(yī)療器械車(chē)間還要考慮原輔料倉(cāng)庫(kù)等4、藥品潔凈區(qū)不允許存放廢棄物，產(chǎn)生的廢棄物需立即通過(guò)傳出通道傳出。

六、藥品生產(chǎn)車(chē)間與醫(yī)療器械車(chē)間設(shè)計(jì)的比較3、藥品生產(chǎn)車(chē)間只設(shè)31七、實(shí)例參考－片劑車(chē)間布局七、實(shí)例參考－片劑車(chē)間布局32七、實(shí)例參考－片劑車(chē)間布局該車(chē)間生產(chǎn)類(lèi)別為丙類(lèi)，耐火等級(jí)為二級(jí)構(gòu)形式為單層框架，層高為5.10m；潔凈控制區(qū)設(shè)吊頂；吊頂高度為2．70m；車(chē)間內(nèi)的人員和物料通過(guò)各自的專(zhuān)用通道進(jìn)入潔凈區(qū)，人流和物流無(wú)交叉。整個(gè)車(chē)間主要出入口分三處，一處是人流出入口，即人員由門(mén)廳經(jīng)過(guò)更衣進(jìn)入車(chē)間，再經(jīng)過(guò)洗手、更潔凈衣進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)、手消毒；一處是原輔料入口，即原輔料經(jīng)過(guò)脫外包由傳遞窗送入；另一處為成品出口。車(chē)間內(nèi)部布置主要有濕法混合制粒、烘箱烘干、壓片、高效包衣、鋁塑內(nèi)包等工序。七、實(shí)例參考－片劑車(chē)間布局該車(chē)間生產(chǎn)類(lèi)別為丙類(lèi)，耐火等級(jí)為33七、實(shí)例參考－膠囊劑車(chē)間布局七、實(shí)例參考－膠囊劑車(chē)間布局34七、實(shí)例參考－膠囊劑車(chē)間布局膠囊車(chē)間工藝布置圖，該車(chē)間生產(chǎn)類(lèi)別為丙類(lèi)，耐火等級(jí)為二級(jí)。層高為5.10m；潔凈控制區(qū)設(shè)吊頂，吊頂高度為2．70m；一步制粒間局部抬高至3．5m。潔凈級(jí)別為D（10萬(wàn)級(jí)）級(jí)。車(chē)間內(nèi)人流和物流分開(kāi)，人員和物料通過(guò)各自的專(zhuān)用通道并經(jīng)過(guò)一定的凈化措施進(jìn)入潔凈區(qū)。進(jìn)出車(chē)間主要分三處，一處是人流出入口，即人員更衣、洗手、更潔凈衣、手消毒進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)；一處是原輔料人口，即原輔料經(jīng)過(guò)脫外包外清由傳遞窗送人；另一處為成品出口。車(chē)間內(nèi)部布置主要設(shè)置集混合制粒干燥為一體的一步制粒機(jī)、全自動(dòng)膠囊充填機(jī)、鋁塑內(nèi)包等工序。七、實(shí)例參考－膠囊劑車(chē)間布局膠囊車(chē)間工藝布置圖，該車(chē)間生產(chǎn)類(lèi)35七、實(shí)例參考－口服固體劑綜合車(chē)間布局七、實(shí)例參考－口服固體劑綜合車(chē)間布局36七、實(shí)例參考－口服固體劑綜合車(chē)間布局由于片劑、膠囊劑、顆粒劑的生產(chǎn)前段工序一樣，如混合、制粒、于燥和整粒等，因此將片劑、膠囊劑、顆粒劑生產(chǎn)線布置在同一潔凈區(qū)內(nèi)，這樣可提高設(shè)備的使用率，減少潔凈區(qū)面積，從而節(jié)約建設(shè)資金。在同一潔凈區(qū)內(nèi)布置片劑、膠囊劑、顆粒劑三條生產(chǎn)線，在平面布置時(shí)盡可能按生產(chǎn)工段分塊布置，如將造粒工段(混合制粒、干燥和整?？偦?、膠囊工段(膠囊充填、拋光選囊)、片劑工段(壓片、包衣)和內(nèi)包裝等各自相對(duì)集中布置，這樣可減少各工段的相互干擾，同時(shí)也有利于空調(diào)凈化系統(tǒng)合理布置。七、實(shí)例參考－口服固體劑綜合車(chē)間布局由于片劑、膠囊劑、顆粒劑37七、實(shí)例參考－口服固體劑綜合車(chē)間中間站布局七、實(shí)例參考－口服固體劑綜合車(chē)間中間站布局38七、實(shí)例參考－口服固體劑綜合車(chē)間中間站布局潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)置了與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的原輔料、半成品存放區(qū)，如顆粒中間站、膠囊間和素片中轉(zhuǎn)間等，有利于減少人為差錯(cuò)，防止生產(chǎn)中混藥。中間站布置方式有兩種。第一種為分散式，優(yōu)點(diǎn)為各個(gè)獨(dú)立的中間站鄰近操作室，二者聯(lián)系較為方便，不易引起混藥，這種方式操作間和中轉(zhuǎn)間之間如果沒(méi)有特別要求，可以開(kāi)門(mén)相通，避免對(duì)潔凈走廊的污染，缺點(diǎn)是不便管理。第二種為集中式，及整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程中只設(shè)一個(gè)中間站，專(zhuān)人負(fù)責(zé)，劃區(qū)管理，負(fù)責(zé)對(duì)各工序半成品入站、驗(yàn)收、移交，并按品種、規(guī)格、批號(hào)加蓋區(qū)別存放，明顯標(biāo)志。此種布置優(yōu)點(diǎn)是便于管理，能有效地防止混淆和交叉污染；缺點(diǎn)是對(duì)管理者的要求較高。當(dāng)采用集中式中間站時(shí)，生產(chǎn)區(qū)域的布局要順應(yīng)工藝流程，不迂回、不往返，并使物料傳輸距離最短。在本車(chē)間設(shè)計(jì)實(shí)例中采用的是集中式中間站，（見(jiàn)圖）所示。七、實(shí)例參考－口服固體劑綜合車(chē)間中間站布局潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)置了與生39七、實(shí)例參考－口服固體劑綜合車(chē)間布局七、實(shí)例參考－口服固體劑綜合車(chē)間布局40七、實(shí)例參考－口服固體劑綜合車(chē)間布局含片劑、顆粒劑、膠囊劑的固體制劑綜合車(chē)間設(shè)計(jì)規(guī)模為片劑3億片／年，膠囊2億粒／年，顆粒劑2000萬(wàn)袋／年；其物流出人口與人流出入口完全分開(kāi)，固體制劑車(chē)間為同一個(gè)空調(diào)凈化系統(tǒng)，一套人流凈化措施。關(guān)鍵工位：制粒間的制漿間、包衣間需防爆；壓片間、混合間、整粒總混間、膠囊充填、粉碎篩粉需除塵。固體制劑綜合生產(chǎn)車(chē)間潔凈級(jí)別為30萬(wàn)級(jí)，按GMP的要求，潔凈區(qū)控制溫度為18～26℃，相對(duì)濕度45％～65％。具體布置（見(jiàn)圖）所示。七、實(shí)例參考－口服固體劑綜合車(chē)間布局含片劑、顆粒劑、膠囊劑的41謝謝口服固體制劑車(chē)間GMP設(shè)計(jì)布局培訓(xùn)培訓(xùn)課件42口服固體制劑車(chē)間GMP設(shè)計(jì)布局培訓(xùn)口服固體制劑車(chē)間GMP設(shè)計(jì)布局培訓(xùn)43目錄1、

概述2、進(jìn)行車(chē)間設(shè)計(jì)時(shí)參考的設(shè)計(jì)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)3、口服固體制劑車(chē)間設(shè)計(jì)總指導(dǎo)原則4、片劑車(chē)間工藝流程示意圖5、潔凈廠房的人員和物料凈化程序6、藥品車(chē)間與醫(yī)療器械車(chē)間設(shè)計(jì)的異同點(diǎn)目錄1、

概述44一

概述——現(xiàn)行版GMP簡(jiǎn)介

現(xiàn)行版GMP為2010版，共14個(gè)章節(jié)313條，于2011年3月1日開(kāi)始施行（醫(yī)療器械GMP共12個(gè)章節(jié)84條，三個(gè)附錄四個(gè)指導(dǎo)原則）一

概述——現(xiàn)行版GMP簡(jiǎn)介

現(xiàn)行版GMP為2010版，共145口服固體制劑車(chē)間GMP設(shè)計(jì)布局培訓(xùn)培訓(xùn)課件46一

概述——現(xiàn)行版GMP簡(jiǎn)介現(xiàn)行版藥品GMP有11個(gè)附錄：1、無(wú)菌藥品，2、原料藥，3、生物制品，4、血液制品，5、中藥制劑，6、中藥飲片，7、醫(yī)用氧，8、取樣，9、放射性藥品，10、計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)，11、確認(rèn)與驗(yàn)證。一

概述——現(xiàn)行版GMP簡(jiǎn)介現(xiàn)行版藥品GMP有11個(gè)附錄：47一

概述——現(xiàn)行版GMP簡(jiǎn)介《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GMP)是藥品生產(chǎn)企業(yè)管理生產(chǎn)和質(zhì)量的基本準(zhǔn)則，是醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)的重要依據(jù)，必須嚴(yán)格執(zhí)行。然而GMP在許多方面僅給出了一些指導(dǎo)原則和基本要求，在具體實(shí)施時(shí)，往往難以理解和把握，尤其是在進(jìn)行醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)方面。因此，如何利用GMP指導(dǎo)醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)具有十分重要的意義。

一

概述——現(xiàn)行版GMP簡(jiǎn)介《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GMP48一

概述—口服固體制劑簡(jiǎn)介口服固體制劑是我國(guó)制藥生產(chǎn)企業(yè)中的普遍劑型。對(duì)于固體制劑凈化車(chē)間而言，生產(chǎn)中的粉塵污染是其突出的特點(diǎn)。因此，在固體制劑車(chē)間的設(shè)計(jì)中，除考慮區(qū)域劃分、人物流等問(wèn)題外，需格外重視粉塵控制問(wèn)題。本文通過(guò)對(duì)固體制劑廠房車(chē)間布置的討論和固體制劑生產(chǎn)流程中工藝布置和設(shè)備選型的討論，試圖對(duì)固體制劑車(chē)間的工藝布置設(shè)計(jì)與大家共同進(jìn)行探討。一

概述—口服固體制劑簡(jiǎn)介口服固體制劑是我國(guó)制藥生產(chǎn)企業(yè)中的49二、應(yīng)參考的設(shè)計(jì)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)

1.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及附錄（2010年修訂，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)）

2.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施指南（2010年版，中國(guó)化學(xué)制藥工業(yè)協(xié)會(huì)）

3.醫(yī)藥工業(yè)廠房潔凈設(shè)計(jì)規(guī)范，GB50457-2008

4.潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范，GB

50073-2013

5.建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范，GB/T50016-2006（2006年版，最新版應(yīng)是2016年版）

6.爆炸和火災(zāi)危險(xiǎn)環(huán)境電力裝置設(shè)計(jì)規(guī)范，GB50058-1992

7.工業(yè)企業(yè)設(shè)計(jì)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)，GBZ

1-2010二、應(yīng)參考的設(shè)計(jì)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)

1.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及附錄50三、口服固體制劑車(chē)間設(shè)計(jì)總指導(dǎo)原則1.工藝布局應(yīng)按生產(chǎn)流程的要求，做到布置合理，緊湊，有利生產(chǎn)操作，并能保證對(duì)生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行有效的管理。

2.工藝布局要防止人流、物流之間的混雜和交叉污染，并符合下列基本要求：

a分別設(shè)置人員和物料進(jìn)出生產(chǎn)區(qū)的通道，極易造成污染的物料(如部分原輔料，生產(chǎn)中廢棄物等)，必要時(shí)可設(shè)置專(zhuān)用入口，潔凈廠房?jī)?nèi)的物料傳遞路線盡量要短。

b人員和物料進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有各自的凈化用室和設(shè)施。凈化用室的設(shè)置要求與生產(chǎn)區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別相適應(yīng)。

c生產(chǎn)操作區(qū)應(yīng)只設(shè)置必要的工藝設(shè)備和設(shè)施。用于生產(chǎn)、貯存的區(qū)域不得用作非本區(qū)域內(nèi)工作人員的通道。三、口服固體制劑車(chē)間設(shè)計(jì)總指導(dǎo)原則1.工藝布局應(yīng)按生產(chǎn)流程的51三、口服固體制劑車(chē)間設(shè)計(jì)總指導(dǎo)原則3.在滿足工藝條件的前提下，為了提高凈化效果，節(jié)約能源，有空氣潔凈度要求按下列要求布置：

a空氣潔凈度高的房間或區(qū)域宜布置在人員最少達(dá)到的地方，并宜靠近空調(diào)機(jī)房。

b不同空氣潔凈度級(jí)別的房間或區(qū)域宜按空氣潔凈度級(jí)別高低有內(nèi)及外布置。

c空氣潔凈度相同的房間或區(qū)域宜相對(duì)集中。

d不同空氣潔凈度房間之間相互聯(lián)系應(yīng)有防止污染措施，如氣閘室或傳遞窗（柜）等三、口服固體制劑車(chē)間設(shè)計(jì)總指導(dǎo)原則3.在滿足工藝條件的前提下52三、口服固體制劑車(chē)間設(shè)計(jì)總指導(dǎo)原則4.潔凈廠房?jī)?nèi)應(yīng)設(shè)置與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的原輔材料、半成品、成品存放區(qū)域，且盡可能靠近與其相聯(lián)系的生產(chǎn)區(qū)域，減少運(yùn)輸過(guò)程中的混雜與污染。存放區(qū)域內(nèi)應(yīng)安排試驗(yàn)區(qū)，合格品區(qū)和不合格品區(qū)。

5.生產(chǎn)輔助用室的布置要求：

a稱量室，宜靠近原輔料室，其空氣潔凈度級(jí)別宜同配料室。

b設(shè)備及容器具清洗室，需要在相應(yīng)區(qū)域內(nèi)清洗設(shè)備及容器具，其清洗室的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)與本區(qū)域相同。A級(jí)、C級(jí)潔凈區(qū)的設(shè)備及容器具宜在本區(qū)域外清洗，其清洗室的空氣潔凈度不應(yīng)低于D級(jí)。三、口服固體制劑車(chē)間設(shè)計(jì)總指導(dǎo)原則4.潔凈廠房?jī)?nèi)應(yīng)設(shè)置與生產(chǎn)53三、口服固體制劑車(chē)間設(shè)計(jì)總指導(dǎo)原則c潔凈工具洗滌，存放室，宜設(shè)在潔凈區(qū)域外，如需設(shè)在潔凈區(qū)內(nèi)，其空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)與本區(qū)域相同。

d潔凈工作服的洗滌，干燥室，其空氣潔凈度級(jí)別可低于生產(chǎn)區(qū)一個(gè)級(jí)別無(wú)菌工作服的整理，滅菌室的空氣潔凈度級(jí)別宜與生產(chǎn)區(qū)相同。

6.廠房設(shè)計(jì)應(yīng)考慮防止昆蟲(chóng)，動(dòng)物進(jìn)入車(chē)間的措施。三、口服固體制劑車(chē)間設(shè)計(jì)總指導(dǎo)原則c潔凈工具洗滌，存放室，宜54三、口服固體制劑車(chē)間設(shè)計(jì)總指導(dǎo)原則7、

固體制劑車(chē)間內(nèi)的潔凈區(qū)域，根據(jù)GMP有關(guān)要求，按D級(jí)（十萬(wàn)級(jí)）的潔凈度設(shè)計(jì)，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。8、

考慮到固體制劑車(chē)間的物料運(yùn)輸量較大，車(chē)間內(nèi)的物流宜按工藝流程順序進(jìn)行布置，以縮短運(yùn)輸路線，避免前后工序物料的交叉污染。9、

對(duì)于青霉素類(lèi)、頭孢類(lèi)、激素類(lèi)，以及低攝入量高效藥物等特殊藥品的生產(chǎn)車(chē)間，應(yīng)根據(jù)GMP要求，在工藝布局上將廠房或生產(chǎn)區(qū)域予以單獨(dú)設(shè)立，潔凈區(qū)人員進(jìn)入與退出的通道宜分別設(shè)置。三、口服固體制劑車(chē)間設(shè)計(jì)總指導(dǎo)原則7、

固體制劑車(chē)間內(nèi)的潔凈55片劑工藝流程示意圖片劑工藝流程示意圖56口服固體制劑車(chē)間GMP設(shè)計(jì)布局培訓(xùn)培訓(xùn)課件57口服固體制劑工藝流程圖口服固體制劑工藝流程圖58口服固體制劑工藝流程圖口服固體制劑工藝流程圖59口服固體制劑車(chē)間GMP設(shè)計(jì)布局培訓(xùn)培訓(xùn)課件60五、潔凈廠房的人員凈化和物料凈化設(shè)計(jì)(一)潔凈廠房?jī)?nèi)應(yīng)設(shè)置人員凈化、物料凈化用室和設(shè)施，并應(yīng)根據(jù)需要設(shè)置生活用室和其它用室。人員凈化用室和生活用室的設(shè)置應(yīng)為：人員凈化用室，應(yīng)包括雨具存放、換鞋、管理、存外衣、更換潔凈工作服等房間。廁所、盥(guàn)洗室、淋浴室、休息室等生活用室以及空氣吹淋室、氣閘室、工作服洗滌間和干燥間等其它用室，可根據(jù)需要設(shè)置。五、潔凈廠房的人員凈化和物料凈化設(shè)計(jì)(一)潔凈廠房?jī)?nèi)應(yīng)設(shè)置人61五、潔凈廠房的人員凈化和物料凈化設(shè)計(jì)(二)人員凈化用室和生活用室的設(shè)計(jì)，應(yīng)符合下列要求：人員凈化用室的入口處，應(yīng)設(shè)凈鞋措施。存外衣和更潔凈工作服應(yīng)分別設(shè)置。外衣存衣柜應(yīng)按設(shè)計(jì)人數(shù)每人設(shè)一柜，潔凈工作服宜集中掛入帶有空氣吹淋的潔凈柜內(nèi)。盥(guàn)洗室應(yīng)設(shè)洗手和烘干設(shè)施?？諝獯盗苁覒?yīng)設(shè)在潔凈區(qū)人員入口處，并應(yīng)與潔凈工作服更衣室相鄰。單人空氣吹淋室按最大班人數(shù)每30人設(shè)一臺(tái)。潔凈區(qū)工作人員超過(guò)5人時(shí)，空氣吹淋室一側(cè)應(yīng)設(shè)旁通門(mén)。當(dāng)為5級(jí)以上垂直單向流潔凈室時(shí)，宜設(shè)氣閘室。潔凈區(qū)內(nèi)不宜設(shè)廁所。人員凈化用室內(nèi)的廁所應(yīng)設(shè)前室。

五、潔凈廠房的人員凈化和物料凈化設(shè)計(jì)(二)人員凈化用室和生活62五、潔凈廠房的人員凈化和物料凈化設(shè)計(jì)(三)人流路線應(yīng)符合下列要求：人流路線應(yīng)避免往復(fù)交叉。人員凈化用室和生活用室的布置，宜按下頁(yè)圖的人員凈化程序進(jìn)行布置。根據(jù)不同的空氣潔凈度等級(jí)和工作人員數(shù)量，潔凈廠房?jī)?nèi)人員凈化用室和生活用室的建筑面積應(yīng)合理確定。一般宜按潔凈區(qū)設(shè)計(jì)人數(shù)平均每人2～4平方米計(jì)算。潔凈工作服更衣室的空氣潔凈度等級(jí)宜按低于相鄰潔凈區(qū)空氣潔凈度等級(jí)1～2級(jí)設(shè)置。潔凈工作服洗滌室的空氣潔凈度等級(jí)不宜低于8級(jí)。潔凈室內(nèi)設(shè)備和物料出入口，應(yīng)根據(jù)設(shè)備和物料的性質(zhì)、形狀等特征設(shè)置物料凈化用室及其設(shè)施。物料凈化用室的布置，應(yīng)防止凈化后物料在傳遞過(guò)程中被污染。五、潔凈廠房的人員凈化和物料凈化設(shè)計(jì)(三)人流路線應(yīng)符合下列63口服固體制劑車(chē)間GMP設(shè)計(jì)布局培訓(xùn)培訓(xùn)課件64口服固體制劑車(chē)間GMP設(shè)計(jì)布局培訓(xùn)培訓(xùn)課件65更合理的人員凈化程序更合理的人員凈化程序66口服固體制劑車(chē)間GMP設(shè)計(jì)布局培訓(xùn)培訓(xùn)課件67更衣室設(shè)置實(shí)例更衣室設(shè)置實(shí)例68空氣吹淋示意圖空氣吹淋示意圖69口服固體制劑車(chē)間GMP設(shè)計(jì)布局培訓(xùn)培訓(xùn)課件70口服固體制劑車(chē)間GMP設(shè)計(jì)布局培訓(xùn)培訓(xùn)課件71六、藥品生產(chǎn)車(chē)間與醫(yī)療器械車(chē)間設(shè)計(jì)的比較一、相同點(diǎn)：1、人的凈化程序和物料的凈化程序基本相同。2、潔凈區(qū)內(nèi)的各輔助功能如：容器具（工位器具）清洗存放區(qū)、潔具清洗存放區(qū)、工衣清洗整理存放區(qū)設(shè)計(jì)時(shí)都需考慮。二、不同點(diǎn)：1、藥廠相對(duì)來(lái)說(shuō)，一般較大型，車(chē)間只設(shè)中控室進(jìn)行簡(jiǎn)單的理化指標(biāo)檢測(cè)。2、一般藥廠的生產(chǎn)車(chē)間不需象醫(yī)療器械生產(chǎn)車(chē)間一樣設(shè)計(jì)理化檢測(cè)室、無(wú)菌室、陽(yáng)性對(duì)照室等功能間，而是由公司統(tǒng)一集中設(shè)立QC控制室進(jìn)行統(tǒng)一的檢測(cè)六、藥品生產(chǎn)車(chē)間與醫(yī)療器械車(chē)間設(shè)計(jì)的比較一、相同點(diǎn)：72六、藥品生產(chǎn)車(chē)間與醫(yī)療器械車(chē)間設(shè)計(jì)的比較3、藥品生產(chǎn)車(chē)間只設(shè)原輔料中間庫(kù)或站，不需象醫(yī)療器械車(chē)間還要考慮原輔料倉(cāng)庫(kù)等4、藥品潔凈區(qū)不允許存放廢棄物，產(chǎn)生的廢棄物需立即通過(guò)傳出通道傳出。

六、藥品生產(chǎn)車(chē)間與醫(yī)療器械車(chē)間設(shè)計(jì)的比較3、藥品生產(chǎn)車(chē)間只設(shè)73七、實(shí)例參考－片劑車(chē)間布局七、實(shí)例參考－片劑車(chē)間布局74七、實(shí)例參考－片劑車(chē)間布局該車(chē)間生產(chǎn)類(lèi)別為丙類(lèi)，耐火等級(jí)為二級(jí)構(gòu)形式為單層框架，層高為5.10m；潔凈控制區(qū)設(shè)吊頂；吊頂高度為2．70m；車(chē)間內(nèi)的人員和物料通過(guò)各自的專(zhuān)用通道進(jìn)入潔凈區(qū)，人流和物流無(wú)交叉。整個(gè)車(chē)間主要出入口分三處，一處是人流出入口，即人員由門(mén)廳經(jīng)過(guò)更衣進(jìn)入車(chē)間，再經(jīng)過(guò)洗手、更潔凈衣進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)、手消毒；一處是原輔料入口，即原輔料經(jīng)過(guò)脫外包由傳遞窗送入；另一處為成品出口。車(chē)間內(nèi)部布置主要有濕法混合制粒、烘箱烘干、壓片、高效包衣、鋁塑內(nèi)包等工序。七、實(shí)例參考－片劑車(chē)間布局該車(chē)間生產(chǎn)類(lèi)別為丙類(lèi)，耐火等級(jí)為75七、實(shí)例參考－膠囊劑車(chē)間布局七、實(shí)例參考－膠囊劑車(chē)間布局76七、實(shí)例參考－膠囊劑車(chē)間布局膠囊車(chē)間工藝布置圖，該車(chē)間生產(chǎn)類(lèi)別為丙類(lèi)，耐火等級(jí)為二級(jí)。層高為5.10m；潔凈控制區(qū)設(shè)吊頂，吊頂高度為2．70m；一步制粒間局部抬高至3．5m。潔凈級(jí)別為D（10萬(wàn)級(jí)）級(jí)。車(chē)間內(nèi)人流和物流分開(kāi)，人員和物料通過(guò)各自的專(zhuān)用通道并經(jīng)過(guò)一定的凈化措施進(jìn)入潔凈區(qū)。進(jìn)出車(chē)間主要分三處，一處是人流出入口，即人員更衣、洗手、更潔凈衣、手消毒進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)；一處是原輔料人口，即原輔料經(jīng)過(guò)脫外包外清由傳遞窗送人；另一處為成品出口。車(chē)間內(nèi)部布置主要設(shè)置集混合制粒干燥為一體的一步制粒機(jī)、全自動(dòng)膠